joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Ηπατονεφρικό αντανακλαστικό που ρυθμίζει τη λειτουργία των νεφρών

ΦΛΟΡΙΑΝ ΛΑΝΓΚ κ.ά.

Σε αναισθητοποιημένους αρσενικούς αρουραίους, η έγχυση γλουταμίνης (2 μmol/min) στην ανώτερη μεσεντερική φλέβα με ρυθμό που είναι γνωστό ότι επάγει οίδημα των ηπατικών κυττάρων οδηγεί σε σημαντικές μειώσεις τηςΝεφρικήρυθμός σπειραματικής διήθησης,Νεφρικήκάθαρση παρα-αμινο-ιππουρικού και ρυθμό ροής ούρων. Η γλουταμίνη που εγχέεται με τους ίδιους ρυθμούς στη σφαγιτιδική φλέβα δεν προκαλεί καμία από αυτές τις επιδράσεις. Η επίδραση της γλουταμίνης μιμείται από την σερίνη αλλά όχι από το γλουταμινικό οξύ. Νωτιαία διάσχιση,Νεφρικήη απονεύρωση ή το τμήμα των αγγειακών ηπατικών νεύρων καταργεί την επίδραση της μεσεντερικής φλεβικής έγχυσης γλουταμίνης. Η μεσεντερική εφαρμογή της γλυκαγόνης (1ng/min) ή τόσο της γλουταμίνης όσο και της γλυκαγόνης ενισχύει το ρυθμό σπειραματικής διήθησης και το ρυθμό ροής των ούρων. Η έγχυση 1 ng/min γλυκαγόνης μέσω της σφαγιτιδικής φλέβας δεν μεταβάλλει σημαντικά τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης ή τον ρυθμό ροής των ούρων. Τα δεδομένα αποκαλύπτουν έναν ισχυρό μηχανισμό που φέρει το ήπαρ και ρυθμίζεινεφρική λειτουργίαπου διαμεσολαβείται από την ηπατονερική εννεύρωση. (ΗΠΑΤΟΛΟΓΙΑ 1991;14:690-594)

Η συγκεντρωτική κυτταρική πρόσληψη ορισμένων αμινοξέων, συμπεριλαμβανομένης της γλουταμίνης, ακολουθείται από οίδημα ηπατοκυττάρων (1-3), οδηγώντας σε βαθιές μεταβολές του ηπατικού μεταβολισμού (4). Αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε για να διαλευκάνει τις επιδράσεις της πυλαίας φλεβικής γλουταμίνης στηννεφρική λειτουργία. Τόσο κλινικές (5,6) όσο και πειραματικές (7, 8) παρατηρήσεις υποδηλώνουν την ύπαρξη ηπατικών μηχανισμών που ρυθμίζουννεφρική λειτουργία, και δεν φαινόταν απίθανο οι μηχανισμοί αυτοί να ενεργοποιηθούν από την αύξηση του όγκου των ηπατικών κυττάρων.
Κατά συνέπεια, δοκιμάσαμε την επίδραση των εγχύσεων γλουταμίνης στην κυκλοφορία της πύλης. Οι εντερικές εγχύσεις φλεβικής γλουταμίνης μειώνουν σημαντικά το ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) και την παραγωγή ούρων. Αντίθετα, η γλουταμίνη που εγχύεται με τον ίδιο ρυθμό στη σφαγιτιδική φλέβα δεν μεταβάλλει σημαντικάνεφρική λειτουργία.

Σιστάντσεγια τη βελτίωσηνεφρική λειτουργία

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Πειράματα εκκαθάρισης. Αρσενικοί αρουραίοι Του Μονάχου Wistar (140 έως 250 gm; Ivanova's, Kipling, ΟΔΓ) αναισθητοποιήθηκαν μετά από μια ολονύκτια νηστεία με αδράνεια (120 mg/kg σώματος wt; Byk Γκούλντεν Κωνσταντία, ΟΔΓ). Η θερμοκρασία του σώματος διατηρήθηκε στους 37"C. Σε κάθε ομάδα ζώων, οι καθετήρες τοποθετήθηκαν τόσο σε σφαγιτιδική (ή μηριαία) φλέβα όσο και στην ανώτερη μεσεντερική φλέβα που αποστραγγίζεται στην πυλαία φλέβα. Η ανώτερη μεσεντερική αρτηρία απολινώθηκε. Ένας επιπλέον καθετήρας τοποθετήθηκε στη μηριαία αρτηρία. Αρχικά, τα ζώα εγχύθηκαν με ρυθμό 20 FVmin μέσω της σφαγιτιδικής και ανώτερης μεσεντερικής φλέβας, αντίστοιχα, με ένα διάλυμα που περιείχε 150 mmol/L NaCl και 5 mmol/L KCl. Σε δύο σειρές (ηπατικές μονομερείςΝεφρικήαπονεύρωση. δείτε παρακάτω), 100 mmol/L μαννιτόλη προστέθηκαν στο εγχύσιμο σφαγίτιδας. Μετά από 30 λεπτά, 50 mmol/L NaCl αντικαταστάθηκαν με 100 mmol/L γλουταμίνη είτε στο εντερικό είτε στο σφαγιτιαίο φλεβικό εγχύσιμο. Κατά συνέπεια, οι ίδιοι ρυθμοί έγχυσης γλουταμίνης (2 FmoVmin) επιτεύχθηκαν στις σφαγιτιδικές και μεσεντερικές φλέβες. Μετά από άλλα 20 λεπτά, η γλουταμίνη αντικαταστάθηκε και πάλι από το NaC1. Λαμβάνοντας υπόψη τη ροή του φλεβικού αίματος της πύλης των 3 ml/min 100 gm σώματος wt (91), ο εγχυμένος ρυθμός αντιστοιχούσε σε αύξηση της συγκέντρωσης της πυλαίας φλεβικής γλουταμίνης κατά περίπου 0,4 mmo/L. Για λόγους σύγκρισης, η συγκέντρωση ενδογενούς φλεβικής γλουταμίνης της πυλαίας περιοχής κυμαίνεται μεταξύ 0,3 και 0,6 mmol/l, ανάλογα με την κατάσταση οξέος/βάσης του ζώου (9).

cistancheμπορώτη θεραπεία της νεφρικής νόσουβελτιώνωνεφρική λειτουργία

Σε πρόσθετες σειρές, το γλουταμινικό οξύ ή η σερίνη εγχύθηκε αντί της γλουταμίνης μέσω της ανώτερης μεσεντερικής φλέβας ή το γλουταμινικό οξύ εγχύθηκε μέσω της σφαγιτιδικής φλέβας. Επιπλέον, η γλυκαγόνη (1ng/min) εγχυθεί με ή χωρίς γλουταμίνη μέσω της ανώτερης μεσεντερικής φλέβας ή η γλυκαγόνη χωρίς γλουταμίνη εγχύθηκε μέσω της σφαγιτιδικής φλέβας. Η ποσότητα της γλυκαγόνης που εγχέεται κατ' αυτόν τον τρόπο μιμήθηκε τη γλυκαγόνη που απελευθερώθηκε μετά την πρόσληψη πρωτεΐνης (10, 11)

Έχουν πραγματοποιηθεί πρόσθετα πειράματα για να ελεγχθεί η εμπλοκή του νευρικού συστήματος. Για το σκοπό αυτό, η επίδραση της έγχυσης μεσεντερικής γλουταμίνης έχει μελετηθεί μετά από νωτιαία διάσχιση στην αυχενική θωρακική διασταύρωση, μετά από τμήμα των ηπατικών κλάδων του πνευμονογαστρικού νεύρου και μετά από απονεύρωση του αριστερούνεφρός. Το τελευταίο επιτεύχθηκε με την κινητοποίηση του αριστερού νεφρού και την απογύμνωση και επικάλυψη της αρτηρίας με διάλυμα φαινόλης 10% σε 90%αλκοόλη (12).
Στα πειράματα που εκτελούνται μετά από μονομερήΝεφρικήαπονεύρωση, τα ούρα από το απονεύρωσηνεφρόςσυλλέχθηκε από τον ουρητήρα με καθετήρα PE 50 και τα ούρα του ανέπαφουνεφρόςσυλλέχθηκε με έναν καθετήρα τοποθετημένο στην ουροδόχο κύστη. Σε όλα τα άλλα πειράματα, τα ούρα και από τα δύονεφρόςs συλλέχθηκε από την ουροδόχο κύστη.

Τέσσερις περίοδοι κάθαρσης ελέγχου ακολουθήθηκαν από τέσσερις πειραματικές περιόδους εκκαθάρισης και τέσσερις περιόδους εκκαθάρισης ανάκτησης (5 λεπτά η καθεμία). Ο νεκρός χώρος των ούρων υπολογίστηκε στους υπολογισμούς. Η ινουλίνη (0,4 mg/min) και, όπου ενδείκνυται, η παρα-αμινο-ιππουρίνη (ΠΑΥ, 0,2 mg/min), εγχύθηκε καθ' όλη τη διάρκεια των πειραμάτων, αρχίζοντας τουλάχιστον 90 λεπτά πριν από τις περιόδους κάθαρσης. Η κάθαρση της ινουλίνης ελήφθη ως μέτρο τηςΝεφρικήΗ κάθαρση των φιτιλιών από υαλοΐνες και των ΠΑΥ ελήφθη ως δείκτηςΝεφρικήροή πλάσματος. Για το σκοπό αυτό, προσδιορίστηκαν φωτομετρικά οι συγκεντρώσεις ινουλίνης (13) και (14) στα ούρα και στο πλάσμα. Τα δείγματα αίματος ελήφθησαν στην αρχή της περιόδου ελέγχου και στο τέλος της περιόδου ανάρρωσης. Η μέση διαφορά των συγκεντρώσεων ινουλίνης μεταξύ των δύο δειγμάτων ήταν 9%+-3%.· η διαφορά στις συγκεντρώσεις ΠΑΥ ήταν 3%k 2%. Οι απόλυτες τιμές για τον GFR και τον ΠΑΥ προσδιορίστηκαν με παρεμβολή των συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Δεν έγινε καμία διόρθωση για παροδικές μεταβολές των συγκεντρώσεων στο πλάσμα ως απόκριση στην αλλοιωμένη κάθαρση του GFR ή του ΠΑΥ. Έτσι, οι αντίστοιχες μεταβολές υποτιμώνται ελαφρώς.

Σε μία σειρά, η γλουταμίνη εγχέθηκε είτε στη σφαγιτιδική είτε στη μεσεντερική φλέβα για 3,5 ώρες. Όπου ενδείκνυται, η μηριαία αρτηριακή αρτηριακή πίεση παρακολουθήθηκε συνεχώς με έναν ηλεκτρονικό μορφοτροπέα πίεσης (Hellige, Gottingen, FRG).

Σιστάντσεγια τη βελτίωσηνεφρική λειτουργία

ΑιμάτωσηαπομονωμένωνΣυκώτιΤα συκώτια αρσενικών αρουραίων Wistar (140 I έως220gmbodywt) εγχύθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως(15, 16) σε ένα ανοικτό (μη ανταποδοτικό) σύστημα στους 37" C με διάλυμα αποτελούμενο από (σε mmol/L): NaCl, 116· KC1, 5.9; Τα διαλύματα εξισορροπήθηκαν με 96% 0, και 4% CO, Ο ρυθμός ροής αιμάτωσης ήταν περίπου 4 ml / min / gm ήπατος και διατηρήθηκε σταθερός καθ 'όλη τη διάρκεια των μεμονωμένων πειραμάτων αιμάτωσης. Η δραστικότητα του καλίου στα ηπατικά φλεβικά λύματα παρακολουθήθηκε συνεχώς με Κ+-εκλεκτικά ηλεκτρόδια (Radiometer Copenhagen, Κοπεγχάγη, Δανία). Το βάρος του ήπατος προσδιορίστηκε συνεχώς κατά τη διάρκεια των πειραμάτων με ένα ειδικά σχεδιασμένο δοχείο ζυγού (16). Μετά από μια περίοδο ελέγχου 40 λεπτών, η γλουταμίνη (2 mmol/L) ή η γλυκαγόνη (100 pmol/L) προστέθηκαν στο αιμάτωμα. Ο κυτταρικός χώρος νερού (Vc) προσδιορίστηκε από την κατανομή της P'CIurea: τα συκώτια εξισορροπήθηκαν με C"C1urea και [sHlinulin που περιέχει αιμάτωση. Στη συνέχεια, τα συκώτια αιωρήθηκαν με αιμάτωση χωρίς αιμάτωση χωρίς ιχνηθέτη και οι ιχνηλάτες ξεπλύθηκαν. Το προφανές Vc υπολογίστηκε από:

VC= Μ^ιβ4C/[^ιβ4Γ]- Μ^ЗW[^ЗH]

όπου M"C καιM3H είναι οι ποσότητες των αντίστοιχων ιχνηθετών που ξεπλένονται και [l4C1και T3H1 είναι οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις ιχνηθέτη στα λύματα που αιωρούνται κατά τη διάρκεια της αιμάτωσης σε σταθερή κατάσταση. Κατά τη διάρκεια της έκπλυσης, ελήφθησαν δείγματα κάθε 30 έως 60 δευτερόλεπτα και η έκπλυση θεωρήθηκε πλήρης όταν οι συγκεντρώσεις του ιχνηθέτη μειώθηκαν σε λιγότερο από 0,1% της ραδιενέργειας που βρέθηκε στην αρχή της έκπλυσης.
Stati.tics.Τα ισχύοντα δεδομένα εκφράζονται ως αριθμητικός μέσος όρος +- S.E.M.Η στατιστική ανάλυση έγινε από το t-test του Student όπου αρμόζει. Μια τιμή p<0.05 was="" considered="">

ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ

Όπως φαίνεται στο σχήμα 1 και στον πίνακα 1, η έγχυση γλουταμίνης (2 μmol min) στην ανώτερη μεσεντερική φλέβα οδήγησε εντός 20 λεπτών σε μείωση τηςΝεφρικήGFR και ρυθμός ροής ούρων 0. Οι αλλαγές αυτές παραλληλίζονται με την αναλογική μείωση της paHclearance κατά 67% +- 14%. Ο λόγος κάθαρσης παυ/GFR παρέμεινε σχεδόν σταθερός Οι αντίστοιχες τιμές ήταν 3,68 +- 0,42πριν και 3,50 +- 0,62 (n = 4) κατά την έγχυση μεσεντερικής γλουταμίνης. Τα αποτελέσματα της έγχυσης μεσεντερικής γλουταμίνης ήταν μερικώς αναστρέψιμα (Εικ. l), αλλά διατηρήθηκαν για 3 ώρες (Πίνακας 1). Κατά τη διάρκεια της ανώτερης μεσεντερικής φλεβικής έγχυσης γλουταμίνης, η συστηματική αρτηριακή πίεση αυξήθηκε κατά 3 &1mm Hg (n = 4).

Σε αντίθεση με τη μεσεντερική έγχυση γλουταμίνης, η έγχυση πανομοιότυπων ποσοτήτων(2 μmol/min)γλουταμίνης στη σφαγιτιδική φλέβα δεν παρενέβη σημαντικά σε καμία από τιςνεφρική λειτουργίατις παραμέτρους που ελέγχθηκαν (Σχήμα 1, Πίνακας 1).
Η μεσεντερική έγχυση σερίνης (2μmol/min) μείωσε τον GFRandV, όπως και η μεσεντερική έγχυση γλουταμίνης (Εικ. 2, Πίνακας 1). Αντίθετα, η μεσεντερική φλεβική έγχυση γλουταμινικού (2 μmol/min) αύξησε ελαφρώς τον GFR ελαφρώς αλλά σημαντικά χωρίς σημαντική μεταβολή του V. Η σφαγιτιδική φλεβική έγχυση γλουταμινικού οξέος (2μmol/min) δεν μετέβαλε σημαντικά τον GFR ή τον V. Όταν η γλουταμίνη (2μmo/min) εγχύθηκε μαζί με γλυκαγόνη (1ng/min) στην ανώτερη μεσεντερική φλέβα, ο GFR και ο V αυξήθηκαν παροδικά. Η γλυκαγόνη (1ng/min) που εγχύθηκε μόνη της στην ανώτερη μεσεντερική φλέβα οδήγησε σε μια πιο σταθερή αύξηση του GFR και του V. Η γλυκαγόνη (1ng/min) που εγχύθηκε σε μια σφαγιτιδική φλέβα δεν μεταβλήθηκε σημαντικάΝεφρικήλειτουργία(Εικ. 3).

Μετά τη σπονδυλομετατροπή, η εντερική φλεβική έγχυση γλουταμίνης (2 μmo/min) δεν μετέβαλε σημαντικά τον GFR ή τον V. Το τμήμα των ηπατικών κλάδων του πνευμονογαστρικού νεύρου κατάργησε εντελώς την επίδραση της μεσεντερικής έγχυσης γλουταμίνης. Όπως φαίνεται στο σχήμα 4, απονεύρωση της αριστεράςνεφρόςκατήργησε την επίδραση της γλουταμίνης (2 μmo/min) στα φιτίλια από υαλοΐνες και V, δεδομένου ότινεφρός, ενώ το αποτέλεσμα διατηρήθηκε στο άθικτονεφρόςτου ίδιου ζώου.

Η προσθήκη 1mmoVL γλουταμίνης στην πυλαία φλεβική αιμάτωση ενός απομονωμένου αιωρούμενου ήπατος αύξησε την ηπατική μάζα κατά 2,2% +-0,3%(n = 5)και τον ηπατικό κυτταρικό υδάτινο χώρο κατά 5,7% +- 1,0% (n = 3) και οδήγησε σε απελευθέρωση κυτταρικού Κ' κατά 0,8 +- 0,3 pmol/gm ήπαρ (n = 3). Η γλυκαγόνη (100μmo/L) μείωσε τη μάζα του ήπατος κατά 2,9% +- 0,9% (n= 5) και τον κυτταρικό χώρο νερού κατά 6,5% +- 2,5% (n = 6), παράλληλα με την απελευθέρωση κυτταρικού καλίου κατά 0,9 +- 0,2 μmol/gm ήπαρ.

ΣΥΖΉΤΗΣΗ

Οι παρατηρήσεις μας δείχνουν σαφώς ότι η γλουταμίνη που παραδίδεται στο ήπαρ οδηγεί σε σημαντική μείωση τηςΝεφρικήροή πλάσματος, GFR και V. Η επίδραση της γλουταμίνης πρέπει να οφείλεται σε ένα σήμα που προέρχεται από το ήπαρ, καθώς τα ίδια ποσοστά γλουταμίνης που παραδίδεται στη σφαγιτιδική ή μηριαία φλέβα δεν προκαλούν αυτό το αποτέλεσμα. Η καταθλιπτική επίδραση της γλουταμίνης στηννεφρική λειτουργίαέρχεται σε αντίθεση με την επίδραση των διαιτητικών πρωτεϊνών, οι οποίες είναι γνωστό ότι ενισχύουν τον GFR ( 5 ). Η απόκλιση οφείλεται προφανώς σε εντερικές ορμόνες όπως η γλυκαγόνη, οι οποίες απελευθερώνονται κατά την κατάποση πρωτεϊνών και ενισχύουν τον GFR (10, ll). Παρόμοια με αυτή της γλουταμίνης, η δράση της γλυκαγόνης μεσολαβείται από το ήπαρ (10). Όπως φαίνεται σε αυτή τη μελέτη, η γλυκαγόνη είναι πράγματι σε θέση να αντιστρέψει την επίδραση της γλουταμίνης με τη μεσολάβηση του ήπατος στηννεφρός.

Η επίδραση της γλουταμίνης θα μπορούσε να οφείλεται είτε σε ηπατονενικό αντανακλαστικό είτε σε χυμικό παράγοντα. Η παρατήρηση ότι η επίδραση της μεσεντερικής γλουταμίνης καταργείται μετά από σπονδυλομετατροπή ή ηπατική ήΝεφρικήη απονεύρωση υποδηλώνει έντονα τη συμμετοχή τουΝεφρικήκαι ηπατικά νεύρα. Στοιχεία για τα ηπατονενικά αντανακλαστικά έχουν παρουσιαστεί νωρίτερα (17-23). ΕπομένωςΝεφρικήη νευρική δραστηριότητα ενισχύεται από την αύξηση της ενδοηπατικής πίεσης (23) και πιστεύεται ότι αντιπροσωπεύει την κατακράτηση νατρίου στην κίρρωση (18-22,24)

Ο ενδοηπατικός μηχανισμός της επαγόμενης από γλουταμίνης εξασθένησης τηςΝεφρικήλειτουργίαθα μπορούσε να περιλαμβάνει οίδημα των ηπατικών κυττάρων: όπως φαίνεται σε αρκετές προηγούμενες εργασίες (2,25271, τα αμινοξέα αυξάνουν τη μάζα του ήπατος, σύμφωνα με τα τρέχοντα δεδομένα, η γλουταμίνη αυξάνει τον κυτταρικό χώρο νερού. Το οίδημα των κυττάρων που προκαλείται από γλουταμίνη είναι το αποτέλεσμα της συγκέντρωσης της πρόσληψης αμινοξέων στα ηπατικά κύτταρα (2,27,28). Μια προηγούμενη μελέτη (27)καθόρισε την ικανότητα διαφορετικών αμινοξέων να διογκώνουν τα ηπατικά κύτταρα. Η γλουταμίνη και η σερίνη είναι μεταξύ των αμινοξέων που διογκώνουν τα ηπατικά κύτταρα, ενώ το γλουταμινικό οξύ δεν αυξάνει τη μάζα του ήπατος. Η μισή μέγιστη διόγκωση επιτυγχάνεται με συγκέντρωση γλουταμίνης 0,5 mmol/L (27), καλά στο εύρος της φυσιολογικής συγκέντρωσης γλουταμίνης. Η γλυκαγόνη αντιστρέφει την αύξηση της ηπατικής μάζας που προκαλείται από τα αμινοξέα, προφανώς με τη διέγερση της κυτταρικής απελευθέρωσης καλίου. Έτσι, η επίδραση των αμινοξέων και της γλυκαγόνης στον όγκο των ηπατικών κυττάρων συσχετίζεται με την ικανότητά τους να μεταβάλλουν τον νεφρικό GFR. Το πρήξιμο των ηπατικών κυττάρων θα μπορούσε να αυξήσει την ενδοηπατική πίεση, η οποία έχει πράγματι αποδειχθεί ότι αυξάνει τη δραστηριότητα των νεφρικών νεύρων (23)

Παρ 'όλα αυτά, τα στοιχεία για το ρόλο του όγκου των ηπατικών κυττάρων στην έναρξη του ηπατονενικού αντανακλαστικού που προκαλείται από γλουταμίνη είναι περιστασιακά. Επιπλέον, η επίδραση της γλυκαγόνης δεν μεταδίδεται απαραίτητα με τον ίδιο μηχανισμό με τη γλουταμίνη, αλλά θα μπορούσε να περιλαμβάνει αντανακλαστικό και/ή χυμικό παράγοντα.

Η φυσιολογική και παθοφυσιολογική σημασία του ηπατονενικού αντανακλαστικού που περιγράφεται εδώ δεν μπορεί να οριστεί από τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης. Δεδομένου ότι ο τραυματισμός των κυττάρων οδηγεί σε διόγκωση των κυττάρων (291), το ηπατονενικό αντανακλαστικό θα μπορούσε, θεωρητικά, να επηρεάσειΝεφρικήλειτουργίακατά τη διάρκεια της ηπατικής νόσου. Στην πραγματικότητα, το οσφυϊκό συμπαθητικό μπλοκ έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνεταιΝεφρικήλειτουργίαστην ηπατική νόσο (30), και η εξάλειψη του μηχανισμού που περιγράφεται εδώ θα μπορούσε κάλλιστα να έχει συμβάλει σε αυτή τη βελτίωση.

Συμπερασματικά, η γλουταμίνη που παραδίδεται στο ήπαρ οδηγεί σε σημαντική εξασθένηση τηςνεφρική λειτουργία, αποκαλύπτοντας έναν ισχυρό μηχανισμό ηπατονεφρικής επιρροής. Το αποτέλεσμα μπορεί να ανταγωνιστεί με απονεύρωση ή με γλυκαγόνη.

Σιστάντσεπροϊόντα για βελτίωσηνεφρική λειτουργία

ΑΝΑΦΟΡΈΣ

1, Bakker-Grunwald T. Διαπερατότητα καλίου και έλεγχος όγκου σε απομονωμένα ηπατοκύτταρα αρουραίων. Biochim Biophys Acta 1983;731:
2, Haussinger D, Lang F, Bauers K, Gerok W. Αλληλεπιδράσεις μεταξύ του μεταβολισμού της γλουταμίνης και της ρύθμισης του όγκου των κυττάρων σε αιματωμένο ήπαρ αρουραίων. Eur J Biochem 1990;188:689-695.
3, Kristensen LO, Folke M. Μαζική-ρυθμιστική εκροή K+ κατά τη διάρκεια της συγκέντρωσης πρόσληψης αλανίνης σε απομονωμένα ηπατοκύτταρα αρουραίων. Βιοχημεία J 1984;221:265-268.
4, Χιούσινγκερ Δ, Λανγκ Φ. Η αμοιβαία αλληλεπίδραση μεταξύ του όγκου των κυττάρων και της κυτταρικής λειτουργίας: μια νέα αρχή της μεταβολικής ρύθμισης. Βιοχημικό Κύτταρο Biol 1991;691-4.
5, Alvestrand A, Bergstrom J. Σπειραματική υπερδιήθηση μετά από κατάποση πρωτεΐνης, κατά τη διάρκεια της έγχυσης γλυκαγόνης, και σε ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη προκαλείται από μια ορμόνη του ήπατος: η ελλιπής παραγωγή αυτής της ορμόνης στην ηπατική ανεπάρκεια προκαλεί το ηπατονενικό σύνδρομο. Νυστέρι 1984;l:195-197.
6, Ντέιβιντσον EW, Νταν MJ. Παθογένεια του ηπατονενικού συνδρόμου. Annu Rev Med 1987;38:361-372.
7, Χάμπεριχ FJ. Osmoreception στην κυκλοφορία της πύλης. Fed Proc 1968;27:1137-1141

8, UrangaJ,delCastill0 E, GimenoM.Η δράση της σπειραματοπρεσίνης στη συστολή του λείου μυός είναι πιθανώς μεσολαβούμενη από την απελευθέρωση των προσταγλανδινών. Αρχ ασκούμενος Φαρμακοδύνα 1979;238:19-27.

9, Γουέλμπουρν TC, Τσίλντρες Δ, Δοσμένοι Γ.Νεφρικήρύθμιση της ενδοοργανικής ροής γλουταμίνης στη μεταβολική οξέωση. Am J Physiol 1986;251:R858-R866.

10, Βρέμη AJ. Σημασία του ήπατος κατά τη διάρκεια των αυξήσεων του σκύλου με τη μεσολάβηση της γλυκαγόνηςΝεφρικήαιμοδυναμική. Am J Physiol 1985;249: F319-F322.

11. Premen AJ, Hall JE, Smith MJ Jr. Μεταγευματική ρύθμιση τουΝεφρικήαιμοδυναμική: ρόλος της παγκρεατικής γλυκαγόνης. Am J Physiol 1985;248:F656-F662.

12. Koepke JP, DiBona GF. Αμβλυνόμενη νατριούρηση στο κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο σε χρόνιες διαταραχές συγκράτησης νατρίου. Am J Physiol 1987;252:F865-F871.

13. Fiihr J , Kaczmarczyk J, Kriittgen CD. Eine einfache colorime trische Methode zur Inulinbestimmung fur Nieren-clearance Untersuchungen bei Stoffwechselgesunden und Diabetikern. Klin Wochenschr 1955;33:729-730.

14. Σμιθ HW, Φίνκελσταϊν Ν, Αλμινόσα Λ, Κρόφορντ Β, Γκράβερ Μ. ΟΝεφρικήεκκαθαρίσεις υποκατεστημένων παραγώγων ιππουρικού οξέος και άλλων αρωματικών οξέων σε σκύλους και ανθρώπους. J Clin Invest 1945;24:388.

15. Haussinger D, Stehle T, Lang F. Ρύθμιση όγκου στο ήπαρ: περαιτέρω χαρακτηρισμός από αναστολείς και ιοντικές υποκαταστάσεις. ΗΠΑΤΟΛΟΓΙΑ 1990;11:243-254.

16. Lang F, Stehle T, Haussinger D. Νερό, K ', H', γαλακτικές ροές και ροές γλυκόζης κατά τη ρύθμιση του όγκου των κυττάρων στο εγχύσιμο ήπαρ αρουραίων. Pfliigers Arch 1989;413:209-216.

17. DiBona GF, Σαουίν LL.Νεφρικήνεύρα σεΝεφρικήπροσαρμογή στον διατροφικό περιορισμό του νατρίου. Am J Physiol 1983;245:F322-F328.

18. Ντι Μπόνα GF.Νεφρικήνευρική δραστηριότητα στο ηπατονενικό σύνδρομο.ΝεφρόςInt 1984;25:841-853.

19. DiBona GF, Herman PJ, Sawin LL. Νευρωνικός έλεγχος τουΝεφρικήλειτουργίασε καταστάσεις που σχηματίζουν οίδημα. Am J Physiol 1988;254:R1017-R1024.

20. ΝτιΜπόνα GF. Ενημέρωση σχετικά μεΝεφρικήνευρολογία: ρόλος των νεφρικών νεύρων στο σχηματισμό οίδημα. Μάγιο Κλίν Proc 1989;64:469-472. Φ319-Φ322.

21. DiBona GF, Sawin LL. Ο ρόλος τουΝεφρικήνεύρα στη διατήρηση νατρίου της κίρρωσης και της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Am J Physiol 1991 Στον Τύπο.

22. Κόπκε JP, Τζόουνς Σ, ΝτιΜπόνα GF.Νεφρικήνεύρα μεσολαβούν αμβλυμένη νατριούρηση στο κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο σε κιρρωτικούς αρουραίους. Am J Physiol 1987;252:R1019-R1023.
23. Κοστρέβα DR, Καστανέρ Α, Καμπίνη JP. Αντανακλαστικές επιδράσεις των ηπατικών βαροϋποδοχέων στηνΝεφρικήκαι καρδιακή συμπαθητική νευρική δραστηριότητα. Am J Physiol 1980;238:R390-R394.

24. Λέβι Μ, WexlerMJ. Απέκκριση νατρίου σε σκύλους με χαμηλής ποιότητας συστολή caval: ρόλος των ηπατικών νεύρων. Am J Physiol 1987;253:F672-F678.
25. Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Haussinger D. Έλεγχος της ηπατικής πρωτεόλυσης με αμινοξέα: ο ρόλος του όγκου των κυττάρων. Eur J Biochem 1991;197:717-724.

26. Haussinger D, Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Gerok W. Το πρήξιμο των κυττάρων αναστέλλει την πρωτεόλυση στο εγχύμενο ήπαρ αρουραίων. Βιοχημεία J Βιοχημεία 1991; 197;717-724.

27. Wettstein M, vom Dahl S, Lang F, Gerok W, Haussinger D. Ρυθμιστικές αποκρίσεις όγκου κυττάρων του απομονωμένου αιωρούμενου ήπατος αρουραίων: η επίδραση των αμινοξέων. J Biol Chem 1990;371:493-501.

28. Κρίστενσεν ΛΟ. Συσχετίσεις μεταξύ των μεταφορών της αλανίνης και των κατιόντων κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης σε ηπατοκύτταρα αρουραίων. Am J Physiol 1986; 251:G575-G584.

29. Lang F, Volkl H, Haussinger D. Γενικές αρχές στη ρύθμιση του όγκου των κυττάρων. Comp Physiol 1990;4:1-25.

30. Σολίς-Ερρούζο JA, Duran A, Φαβέλα V, Καστελάνο G, Μαδρίτη JL, Munoz-Yague MT, Morillas JD, κ.ά. Επιδράσεις του οσφυϊκού συμπαθητικού μπλοκ στηννεφρική λειτουργίασε κιρρωτικούς ασθενείς με ηπατονεφρικό σύνδρομο. J Ηπατολόλη 1987;5:167-173.