Η φουκοξανθίνη αναστέλλει τη φλεγμονώδη αντίδραση που προκαλείται από την ακτινοβολία

Επικοινωνία: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Μέρος Ⅱ: Η φουκοξανθίνη μεταβάλλει την οδό απελίνης-13/APJ σε ορισμένα όργανα ποντικών που έχουν ακτινοβοληθεί

Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet & et al.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Το επίκεντρο της παρούσας μελέτης ήτανΦουκοξανθίνη(FX), λόγω των βιοδραστικών του ιδιοτήτων· εξετάσαμε τη δράση του έναντι αλλαγών που προκαλούνται από την έκθεση RAD στην οδό απελίνης-13/APJ που θα μπορούσαν να επηρεάσουν ή να επηρεαστούν απόφλεγμονώδηςαντιδράσεις και αλλαγές στην κατάσταση οξειδοαναγωγής.

Τα δεδομένα της τρέχουσας μελέτης έδειξαν ότι η έκθεση ποντικών σε IR οδήγησε σε μια αξιοσημείωτη επαγωγή στο οξειδωτικό φορτίο στους ιστούς του ήπατος, των νεφρών, του πνεύμονα και της σπλήνας που εκδηλώνεται με σημαντική προς τα πάνω ρύθμιση του βιοδείκτη υποξίας, HIF{{1 }}α, αύξηση του MDA (το τελικό προϊόν της υπεροξείδωσης των λιπιδίων) και μείωση των αντιοξειδωτικών δεικτών (GSH-PX και GSH). Αυτά τα δεδομένα συσχετίστηκαν με σημαντική αύξηση του προ-φλεγμονώδηςμόρια (MCP-1 και IL-6) στους εξεταζόμενους ιστούς οργάνων, μείωση της ρύθμισης στον σπλήνα -7nAchR και διαταραχή στη συστηματικήφλεγμονώδηςμεσολαβητές (TNF-, IL-1, CRP και IL-10). Τα ευρήματα αυτά υποστηρίχθηκαν από την ιστοπαθολογική έρευνα, ενώ οι αλλαγές στην αρχιτεκτονική των ιστών που ανταποκρίθηκαν στις οξειδωτικές βλάβες καιφλεγμονήείναι προφανείς.

Αυτά τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να αποδοθούν στην ανάπτυξη οξειδωτικού στρες, μια κατάσταση που προκύπτει από την άφθονη παραγωγή ROS ή τη δυσλειτουργία του αντιοξειδωτικού αμυντικού συστήματος. Οι Yahyapour et al[1] ανέφεραν ότι η φλεγμονή και η οξειδωτική βλάβη σχετίζονται στενά με την έκθεση IR. Ο Chatterjee[9] αποκάλυψε ότι η προοδευτική χρόνιαφλεγμονήκαι το οξειδωτικό στρες εμπλέκονται σε μια ποικιλία παθολογικών διεργασιών και μπορεί να οδηγήσουν σε επικίνδυνες ασθένειες.Ακτινοβολία-προκληθείσα πνευμονική βλάβη μέσω μετα-ακτινοβολίαη υποξία είναι ένας αιτιολογικός παράγοντας που διαμεσολαβεί τη συνεχή δημιουργία ROS, την αύξηση της μετανάστευσης των λευκοκυττάρων, την αγγειακή διαπερατότητα, τη διέγερση του σχηματισμού κολλαγόνου και τη ρύθμιση προς τα πάνω της απελευθέρωσηςφλεγμονώδηςκυτοκίνες από διάφορα κύτταρα όπως ενδοθηλιακά κύτταρα, κυψελιδικά μακροφάγα, πνευμονοκύτταρα και ινοβλάστες [29]. Τα δεδομένα της τρέχουσας μελέτης μπορεί να υποδεικνύουν περίπτωση υποξίας. Η αύξηση του HIF-l στους ιστούς οργάνων των ακτινοβολημένων ποντικών θα μπορούσε να σημαίνει την εμφάνιση υποξίας μετάακτινοβολίαέκθεση, η οποία θα μπορούσε να συμμετάσχει στην ανάπτυξη οξειδωτικού στρες καιφλεγμονή. Η μελέτη των Azab et al [30] διευκρίνισε ότι η έκθεση σε ακτινοβολία y προκαλεί υπερβολικό σχηματισμό ROS και κατευθύνει τα ακτινοβολημένα κύτταρα σε μια κατάσταση οξειδωτικού στρες που έχει εμπλακεί σε διάφορες διαδικασίες φυσικής και παθολογικής προέλευσης. Αυτή η υπερπαραγωγή ROS συνοδεύεται από τη μείωση των κυτταρικών αντιοξειδωτικών δράσεων και της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, των δεικτών οξείδωσης πρωτεϊνών καιφλεγμονώδηςδείκτες στο ήπαρ ακτινοβολημένων αρουραίων. Στη μελέτη των Moustafa και Thabet [31], η ακτινοβολία αρουραίων από ακτίνες y (6 Gy) αύξησε το επίπεδο MDA και μείωσε τα αντιοξειδωτικά ένζυμα |superoxide dismutase(SOD)και καταλάση (CAT)] και τελικά προκάλεσε βλάβη στον ηπατικό ιστό . Επίσης, η έκθεση του εγκεφαλικού ιστού σε 5 Gy y-ακτινοβολίααυξημένη MDA, IL-1 και IL-6, σε συνδυασμό με καταργημένη αντιοξειδωτική ενζυμική δραστηριότητα (γλουταθειόνη S-τρανσφεράση) που οδήγησε σε εγκεφαλική βλάβη [32].

Αξίζει να σημειωθεί ότι το -6 που παράγεται ως απόκριση σε ηπατική και νεφρική βλάβη είναι ένα σήμα σε περίπτωση βλάβης των ιστών[33-35]. Η IL 6 που παράγεται ως απόκριση σε νεφρική βλάβη προκαλεί άμεσαφλεγμονήκαι τραυματισμό του πνευμονικού ιστού35], κάτι που συνάδει με τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται στην παρούσα μελέτη. Ωστόσο, το IL-6 ενεργοποιεί τα σπληνοκύτταρα για να παράγουν IL-10 μέσω του -7nAchR που απαιτείται για τον μετριασμό του τραυματισμού των ιστών, όπως αναφέρεται στη μελέτη του Kinsey [35]. το y-ακτινοβολίαμικροπεριβάλλον θα μπορούσε να κατευθύνει την επίμονη ενεργοποίηση του IL. 6 σε ιστούς και συστηματική προ-φλεγμονώδηςμεσολαβητές (TNF- και IL-1 ) να είναι επιζήμιοι παρά ωφέλιμοι, όπως εκδηλώνεται με την προς τα κάτω ρύθμιση των επιπέδων -7nAchR και L-10 του σπλήνα όπως παρατηρείται στην παρούσα μελέτη. Υποστηρίζοντας αυτή την άποψη, οι Linard et al. [36] δήλωσε ότι μετά από ολόκληρο το σώμα y-ακτινοβολίατων αρουραίων στα 10 Gy, καταρράκτες τωνφλεγμονώδηςοι αποκρίσεις προκλήθηκαν μέσω των αυξημένων συγκεντρώσεων IL-6 και IL.8 που σχετίζονται με μείωση του επιπέδου IL-10. Επιπλέον, οι Galal et al [37] δήλωσαν ότι 7 Gy του y-ακτινοβολίααύξησε τους βιοδείκτες ηπατοτοξικότητας και μείωσε τα αποτοξινωτικά ένζυμα ROS στο ήπαρ και τον σπλήνα που σχετίζονται με την προς τα κάτω ρύθμιση του -7nAchR του σπλήνα. Η προς τα κάτω ρύθμιση του -7nAchR σπλήνα στην ομάδα RAD μπορεί να σχετίζεται σε σωρευτικά προ-φλεγμονώδηςκαι μειώθηκεαντι-φλεγμονώδηςαπελευθέρωση κυτοκίνης μέσω της οδού NF-KB [38]. Περαιτέρω, οι Wang et al. [39] αποκάλυψε ότι η έκθεση των ενδοθηλιακών κυττάρων της ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας σε y-ακτινοβολίαδιαταράσσει τις κυτταρικές συνδέσεις μέσω της ενεργοποίησης τουφλεγμονώδηςΗ οδός σηματοδότησης NF-kB εκδηλώνεται με ενίσχυση των οξειδωτικών και νιτροδικών τάσεων και αυξήσεις στις κυτοκίνες IL-6 και TNF- .

Αντίθετα, η χορήγηση πολλών δόσεων FX (Φουκοξανθίνη) πριν από y-ακτινοβολίαέκθεση στο FX (φουκοξανθίνη)συν η ομάδα RAD μείωσε τις διαταραχές στο οξειδωτικό/αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα και το προ-/αντιφλεγμονώδεςy ισορροπία όπως παρατηρείται στην παρούσα μελέτη. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να οφείλεται στην αντιοξειδωτική ικανότητα του FX (φουκοξανθίνη). Rodrigues et al.40| ανέφερε ότι η FX (φουκοξανθίνη), ένα θαλάσσιο καροτενοειδές, έχει μια ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών που εξηγεί τις αντιοξειδωτικές του ικανότητες. Αυτές οι ικανότητες μπορεί να αποδοθούν στον διακριτικό αλλενικό δεσμό και στο 5,6-μονοεποξείδιο που είναι κρίσιμα για τον καθαρισμό των ελεύθερων ριζών και την προστασία των κυττάρων από βλάβες που προκαλούνται από H2O2 και UV-B [41]. FX (φουκοξανθίνη)έδειξε βελτιώσεις στο μοντέλο τραυματικής εγκεφαλικής βλάβης μειώνοντας το περιεχόμενο MDA και αποκαθιστώντας τη δραστηριότητα του GSH-PX [15]. Θα μπορούσε να ασκήσει τα κυτταροπροστατευτικά του αποτελέσματα σε αντίθεση με την οξειδωτική βλάβη H2O2 σε κύτταρα L02 (φυσιολογική ανθρώπινη ηπατική κυτταρική σειρά) μέσω της 3-εξαρτώμενης από την κινάση επαγωγής του Nrf-2 (πυρηνικού παράγοντα ερυθροειδούς παράγοντα{{9 }}) σηματοδότηση που εκδηλώνεται με μειωμένη διαρροή LDH και ενδοκυτταρικού ROS με ενισχυμένη ενδοκυτταρική GSH 42|. FX (φουκοξανθίνη)είναι υπεύθυνος για τις τροποποιήσεις του κυτταρικού οξειδοαναγωγικού τόνου καιφλεγμονήπου παρατηρήθηκαν στο ήπαρ ακτινοβολημένων αρουραίων σε 8 Gy κλασματοποιημένων (2 Gy×4, 2 Gyevery 3 ημέρες) ακτίνων Υ μέσω ρύθμισης των επιπέδων TNF-, παραγωγής MDA και διατήρησης της συγκέντρωσης GSH |43]. Επίσης, FX (φουκοξανθίνη)αποκαθιστά το μειωμένο αντιοξειδωτικό σύστημα (GSH, GSH-PX, SOD και CAT) και αναστέλλει το υψηλό επίπεδο παραγωγής τουφλεγμονώδηςμόρια IL-1 και TNF- που συνδέονται με την παχυσαρκία [44]. Επιπλέον, η Grasa-Lopezet al|45|έδειξε ότι το FX (φουκοξανθίνη)έχει προοδευτική επίδραση μέσω της αύξησης τουαντιφλεγμονώδηκυτοκίνη αδιπονεκτίνη και μείωση των προφλεγμονωδών κυτοκινών λεπτίνη και CRP. Η αντιφλεγμονώδης δράση του FX (φουκοξανθίνη)μπορεί να αποδοθεί στην αναστολή της επαγωγής NF-kB και στην καταστολή της φωσφορυλίωσης της ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK) που οδηγεί σε μείωση του επιπέδου προ-φλεγμονώδηςμεσολαβητές που περιλαμβάνουν ΝΟ, προσταγλανδίνη Ε2, IL-1, TNF- και IL-6σε κύτταρα μακροφάγων ποντικού που διεγείρονται από λιποπολυσακχαρίτες[14].

Η έκφραση πρωτεΐνης της οδού apelin-13/APJ/NF-KB αυξήθηκε στους ιστούς του ήπατος, των νεφρών, των πνευμόνων και της σπλήνας της ομάδας ποντικών που ακτινοβολήθηκε ταυτόχρονα με την ανάπτυξη οξειδωτικού στρες καιφλεγμονή, όπως παρατηρείται στην τρέχουσα μελέτη. Η αύξηση που παρατηρήθηκε στην έκφραση της απελίνης-13, της API και της πρωτεΐνης NF-K B θα μπορούσε να αποδοθεί στη δράση της υψηλήςφλεγμονώδηςμεσολαβητές όπως η IL-6 ή η ανάπτυξη οξειδωτικού στρες λόγω των μεγάλων ποσοτήτων MDA που σχηματίζονται ως απόκριση στα υπερβολικά παραγόμενα ROS στους ιστούς οργάνων λόγωακτινοβολίαέκθεση. Οι Han et al. [46] έδειξε ότι τοφλεγμονήΗ επαγόμενη αύξηση στην έκφραση του mRNA της απελίνης προκλήθηκε μέσω της IL-6 και της ιντερφερόνης-y από τη διέγερση της δραστηριότητας του προαγωγέα της απελίνης, η οποία με τη σειρά της μεσολάβησε μέσω της οδού JAK/STAT. Helmi et al. 47] περιέγραψε ότι η βλάβη στην καρδιά που παρατηρείται κατά τη χρόνια συστηματική υποξία οφείλεται σε αύξηση της σχετικής έκφρασης mRNA της απελίνης, υψηλών επιπέδων MDA και ουσιαστικών αυξήσεων στο σχηματισμό ROS κατά την υποξία. Η ανοδική ρύθμιση τουφλεγμονώδηςΟι μεσολαβητές και η ενεργοποίηση του NF-xB είναι βασικά γεγονότα πίσω από τη φλεγμονώδη διαδικασία. Xu et al.[48] διαπίστωσε ότι ο μεταγραφικός παράγοντας NF-xB έλεγχε σοβαρές κυτταρικές αποκρίσεις στο στρες και τον τραυματισμό μέσω της ενεργοποίησης κυτοκινών (όπως TNF- και IL-1) και ριζών ελεύθερων οξυγόνου. Η δέσμευση της απελίνης-13 στον υποδοχέα της APJ μπορεί να προκαλέσει την έκφραση του μεταγραφικού παράγοντα NF-KB, ο οποίος εντείνει την εκδήλωση του χημειοτακτικού προφλεγμονώδους μορίου MCP-1 [49,50] και σχετίζεται με μείωση της έκφρασης της πρωτεΐνης -7nAchR [38].

οαντι-φλεγμονώδηςεπίδραση του FX (φουκοξανθίνη)εναντίον y-ακτινοβολία-επαγόμενος ιστόςφλεγμονήθα μπορούσε να ερμηνευθεί υπό το φως της ικανότητάς του να ελέγχει τον άξονα apelin/APJ/NF-kB. Τα παρόντα δεδομένα επισήμαναν τη σημαντική βελτίωση στην οδό σηματοδότησης apelin/APJ/NF-kB σε ποντίκια που έλαβαν FX (φουκοξανθίνη)και μετά εκτέθηκαν σε y-ακτινοβολία. Θα μπορούσε να υποτεθεί ότι η διαχείριση αυτής της οδού σηματοδότησης μπορεί να αποδοθεί στον ρόλο του NF-KB ως ρυθμιστή της οδού απελίνης που συνδέεται μηχανιστικά με την αναστολή της απελίνηςφλεγμονώδηςμεσολαβητική ανοδική ρύθμιση και καταστολή της ενεργοποίησης NF-kB σε ιστούς που πάσχουν απόφλεγμονή. Οι Kim et al.|14]και Choi etal51|θεώρησαν ότι το FX (φουκοξανθίνη)είναι ευεργετική ως αντιφλεγμονώδης θεραπεία λόγω της ανασταλτικής της επίδρασης στην ενεργοποίηση του NF-kB και στη φωσφορυλίωση της MAPK.

Στην παρούσα μελέτη, ανιχνεύτηκε ανισορροπία μεταξύ MMP-2, MMP-9 και TIMP-1 στο ήπαρ, τους νεφρούς, τους πνεύμονες και τον σπλήνα ποντικών που εκτέθηκαν σε y-ακτινοβολίασε σύγκριση με τα ποντίκια ελέγχου. Αυτό συνοδεύτηκε από σημαντική αύξηση της δραστηριότητας της LDH σε όλα τα όργανα, διαταραχή των ενζύμων ηπατικής λειτουργίας (όπως φαίνεται από τις αυξημένες δραστηριότητες AST και ALT) και της νεφρικής λειτουργίας (όπως φαίνεται από τα αυξημένα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης) και αλλαγές στην αρχιτεκτονική των οργάνων ιστών που παρατηρήθηκαν σε μικροφωτογραφίες ιστών της ομάδας RAD. Η πρόκληση οξειδωτικού στρες,φλεγμονή, και προς τα πάνω ρύθμιση της οδού σηματοδότησης apelin/APJ/NF-kB μετά από y-ακτινοβολίαμπορεί να συμβάλει στις παραπάνω συνέπειες και στην επακόλουθη καταστροφή των λειτουργιών των οργάνων σε ακτινοβολημένα ποντίκια. Οι Yahyapour et al. [1 ανέφερε ότι η κατάσταση της οξειδωτικής καταστροφής, χρόνιαφλεγμονή, και οι συνέπειές του που προέκυψαν μετά από IR μπορεί να διακόψουν τις λειτουργίες των ακτινοβολημένων οργάνων. Οι Galis και Khatri52|συσχέτησαν την ανισορροπία μεταξύ των MMPs και TIMPs και την προώθηση της αγγειακής αναδιαμόρφωσης με την πρόκληση οξειδωτικού στρες και την ανάπτυξηφλεγμονώδηςαπαντήσεις. Επίσης, οι Nguyen et al.|53| παρατήρησε την επαγωγή του MMP-2 και του MMP-9και της μείωσης του TIMP-1 ως απόκριση στην ανοδική ρύθμιση του NF-B στο PMA(12-μυριστικός φορβόλης {{7} }οξικό)-επαγόμενο ανθρώπινο ινοσάρκωμα. Επιπλέον, σε ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνωμα, η ανάπτυξη οξειδωτικού στρες ενισχύει την υπεροξείδωση των λιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης, οδηγώντας σε έκπτωση της διαπερατότητας της μεμβράνης και διαρροή της LDH και της μηλικής αφυδρογονάσης (MDH) στην κυκλοφορία[54]. Η εκροή του κυτοσολικού ενζύμου LDH σχετίζεται με την κυτταρική βιωσιμότητα και ως εκ τούτου είναι ένας βολικός μετρητής καταστροφής της μεμβράνης. Αρκετές μελέτες επιβεβαίωσαν ότι το LDH είναι δείκτης τραυματισμού οργάνων και συσχέτισε την αύξησή του στους ιστούς με το οξειδωτικό στρες καιφλεγμονώδηςσυνθήκες 55-58]. Έτσι, οι αυξήσεις της LDH που βρέθηκαν σε όλα τα όργανα της παρούσας μελέτης τονίζουν τη βλάβη αυτών των οργάνων μετά από έκθεση σε ακτινοβολία y.

Από τα δεδομένα που αποκαλύφθηκαν στην παρούσα μελέτη, το FX (φουκοξανθίνη)χορήγηση πριν από y-ακτινοβολίαη έκθεση μειώνει το οξειδωτικό στρες και ταυτόχρονα αποτρέπει την ανισορροπία MMP-2, MMP-9/TIMP{-1 και διατηρεί την κυτταρική ακεραιότητα όπως γίνεται αντιληπτή από τη μειωμένη διαρροή LDH από το ήπαρ, τους νεφρούς, τους πνεύμονες και σπλήνας ακτινοβολημένων ποντικών. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να πιστωθούν στο αντιοξειδωτικό καιαντι-φλεγμονώδηςδράσεις του FX (φουκοξανθίνη), το οποίο είχε ως αποτέλεσμα τη ρύθμιση του άξονα σηματοδότησης apelin-13/API/NF-xB όπως ερμηνεύτηκε προηγουμένως. Το FX (φουκοξανθίνη)η χορήγηση μείωσε τις κυτταρικές δραστηριότητες MMP-2 και MMP-9 ταυτόχρονα με αυξήσεις στους αναστολείς της ιστικής MMP, όπως το TIMP-1σε κύτταρα ανθρώπινου ινοσαρκώματος που προκαλούνται από PMA μέσω αναστολής των NF-kB, JNK και p38-MAPK[53]. Επίσης, η προεπεξεργασία από την FX (φουκοξανθίνη)οδήγησε σε μείωση της διαρροής LDH, μειωμένη περιεκτικότητα σε ενδοκυτταρικό ROS και ενισχυμένη ενδοκυτταρική GSH [42]. Η αναστολή της LDH μείωσε την ηπατική νέκρωση, την απόπτωση και την εμφάνιση προ-φλεγμονώδηςμεσολαβητές σε μοντέλο ποντικού με οξεία ηπατική ανεπάρκεια [58] που θα μπορούσε να εξηγήσει τη βελτίωση που παρατηρήθηκε στο όργανο του FX (φουκοξανθίνη)συν ομάδα RAD. Η ιστοπαθολογική εξέταση του ήπατος, των νεφρών, του πνεύμονα και της σπλήνας στην τρέχουσα έρευνα αποκάλυψε ότι το FX (φουκοξανθίνη)διαθέτει ένα αξιοσημείωτο ραδιοπροστατευτικό δυναμικό όπως υπονοείται από τον μετριασμό των επιβλαβών αλλοιώσεων που προκαλούνται από το IR στο βιοχημικό προφίλ. Αυτά τα δεδομένα συμφωνούν με αυτά των Bhaathriraja et al. [59], Zheng et al. [60] και οι Wang et al [61] που υπέθεσαν την κυτταροπροστατευτική αποτελεσματικότητα του FX (φουκοξανθίνη)ενάντια σε διάφορους επιβλαβείς παράγοντες σε διαφορετικά όργανα και απέδωσε αυτές τις επιδράσεις στο αντιοξειδωτικό του καιαντιφλεγμονώδηιδιότητες. Αξίζει να σημειωθεί ότι η τρέχουσα μελέτη ρίχνει φως σε έναν νέο μηχανισμό που μπορεί να συμβάλει στην κυτταροπροστατευτική αποτελεσματικότητα του FX (φουκοξανθίνη)μέσω της συντονισμένης ρύθμισης του σπληνικού χολινεργικούαντιφλεγμονώδηνικοτινικού υποδοχέα ( -7nAchR) και της οδού απελίνης-13/APJ στα όργανα-στόχους.

Όπως αναφέρθηκε στους Mun et al.[62], υπάρχουν αρκετοί ραδιοπροστατευτές που έχουν διερευνηθεί με διαφορετικούς μηχανισμούς προστατευτικών δράσεων όπως: η μπεργκενίνη (Caesalpinia digyna) η οποία ενεργοποιεί τις οδούς MAPK και ERK για τη ρύθμιση τηςακτινοβολίααποτέλεσμα βλάβης? Ν-ακετυλοτρυπτοφάνη γλυκοπυρανοσίδη (Bacillus subtilis) που υπερνικά τις βλάβες που προκαλούνται από την ακτινοβολία ανακτώντας κυτταροπροστατευτικές κυτοκίνες και αντιοξειδωτικά ένζυμα. zymosan A (Saccharomyces cerevisiae) που προστατεύει απόακτινοβολία-προκλήθηκε βλάβη του DNA με τη ρύθμιση προς τα πάνω των επιπέδων των κυτοκινών και του ψωραλενίου στο (Psoralea cory li folia) που αναστέλλει την επαγόμενη από την ακτινοβολία οδό σηματοδότησης PI3K-IKK-IcB, COX-2 και την έκφραση του προ-φλεγμονώδηςκυτοκίνες. Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη και η ρεσβερατρόλη έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τη βλάβη του DNA μέσω της επαγωγής φυσικών αντιοξειδωτικών (GSH, SOD και CAT). Η βιταμίνη C, σε πολυεγλουκοσίδη και κερκετίνη-3-Ο-ραμνοσίδη-7-Ο.γλυκοσίδη, έδειξε προστασία έναντιακτινοβολίαμέσω της μείωσης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, όπως αναφέρεται στο Smith et al 63]. Οι Oh, et al|64|ανέφεραν ότι φυσικά προϊόντα φυκιών όπως ο διευθυντής,φουκοξανθίνη, ασταξανθίνη και εκχυλίσματα φυκιών έχουν ραδιοπροστατευτικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των ιδιοτήτων δέσμευσης ριζών και αντιοξειδωτικών. Ωστόσο, τα νέα ευρήματα της τρέχουσας μελέτης ρίχνουν φως σε έναν νέο μηχανισμό του FX (φουκοξανθίνη)ως ραδιοπροστασία έναντι y-ακτινοβολία-προκαλούμενη βλάβη στα όργανα που μελετήθηκαν μέσω της συντονισμένης ρύθμισης της οδού σηματοδότησης apelin/APJ/NF-kB και του σπληνικού -7nAchR, ενός πρωταρχικού υποδοχέα του χολινεργικούαντιφλεγμονώδημονοπάτι, καθώς έχει αντιοξειδωτικά καιαντιφλεγμονώδηεπιδράσεις που οδήγησαν σε διαμόρφωση των δεικτών δομικής βλάβης (MMP-2, MMP-9, TIMP-1 και LDH) και της λειτουργίας των οργάνων.

Συλλογικά, τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης δείχνουν ότιακτινοβολίαεπαγόμενη από την έκθεση ενεργοποίηση της σηματοδότησης apelin{-13/APJ που θα μπορούσε να αποδοθεί στην επαγωγή οξειδωτικού στρες (όπως εκδηλώνεται σε αυτή τη μελέτη με αύξηση του HIF-1 και του MDA και μειώσεις των GSH και GSH- PX) καθώς καιφλεγμονή(όπως εκδηλώνεται με αυξήσεις σε MCP-1, I-6 και NF-KB και μειώνεται σε IL-10 και -7nAchR). Επιπλέον, η αύξηση του οξειδωτικού στρες καιφλεγμονώδηςμεσολαβητές οδήγησαν σε δομική βλάβη στα όργανα που εξετάστηκαν (όπως εκδηλώνεται με αύξηση των MMP-2, MMP-9 και LDH και μείωση του TIMP-1 που επιβεβαιώθηκε με ιστοπαθολογική εξέταση). Με τη σειρά της, η καταγεγραμμένη ενεργοποίηση της σηματοδότησης της απελίνης στην ομάδα που ακτινοβολήθηκε φάνηκε να συμμετέχει στο κύμα που παρατηρήθηκε στο οξειδωτικό στρες καιφλεγμονή. Θα μπορούσαμε να προτείνουμε ότι η συστηματική χορήγηση του FX (φουκοξανθίνη)έχει σημαντικά ευεργετικά αποτελέσματα κατά της οξειδωτικής βλάβης καιφλεγμονώδηςκατάσταση. Η ρύθμιση του apelin-13/API/NF. Ο άξονας σηματοδότησης kB μπορεί να αντιπροσωπεύει τον ακρογωνιαίο λίθο των προστατευτικών μηχανισμών του FX (φουκοξανθίνη)κατάακτινοβολίακινδύνους που οδηγούν σε κυτταρική βλάβη και κατάρρευση των λειτουργιών των οργάνων. Ως σύσταση. FX (φουκοξανθίνη)μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πιθανός ραδιοπροστάτης σε περιπτώσειςακτινοβολίαέκθεση.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Yahyapour R, Amini P, Rezapour S et alΑκτινοβολία-προκλήθηκε φλεγμονήκαι αυτοάνοσα νοσήματα. Mil Med Res 2018;5:9-17.

2. Di Maggio FM, Minafra L, Forte GI et al. Πορτρέτο τουφλεγμονώδηςαπόκριση στον ιονισμόακτινοβολίαθεραπευτική αγωγή. J Inflamm (Λονδίνο) 2015; 12:14.

3. Reisz JA, Bansal Ν, Qian J et αϊ. Επιδράσεις ιονισμούακτινοβολίασχετικά με τα βιολογικά μόρια--μηχανισμοί βλάβης και αναδυόμενες μέθοδοι ανίχνευσης.Antioxid Redox Signal 2014;21:260-92. 4. Mishra KN, Moftah BA, Alsbeih GA.Appraisal of engines of

ραδιοπροστασίας και θεραπευτικές προσεγγίσεις τουακτινοβολίααντίμετρα.Biomed Pharmacother 2018;106:610-7.

5. Σύστημα Huang Z, Wu L, Chen LApelin/APJ: ένας νέος πιθανός θεραπευτικός στόχος για νεφρική νόσο. J Cell Physiol 2018;233:3892-900.

6. Lw SY, Cui B, ChenWDet al Apelin/APJsystem: βασικός θεραπευτικός στόχος για ηπατική νόσο. Oncotarget 2017;8;112145-51.

7. Zhou Q, Cao J, Chen L.Apelin/APJ system: ένας νέος θεραπευτικός στόχος για το οξειδωτικό στρες που σχετίζεται μεφλεγμονώδηςασθένειες (ανασκόπηση). Int J Mol Med 2016;37:1159-69.

8. Οι Lil, LiF, LiF et al. NOX4-προερχόμενα από αντιδραστικά είδη οξυγόνου οδηγούν τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων από την Apelin-13- μέσω του ERKpathway.Int J Pept Res Ther 2011;17:{{5} }.

9. Chatterjee S. Οξειδωτικό στρες,φλεγμονή, and disease.In: Dziubla T, Butterfield DA(eds).O.xidative Stress and Biomaterials. Νέα Υόρκη: Academic Press, 2016, 35-58.

10. Ren C, Tong YL, Li JC, et αϊ. Η προστατευτική επίδραση της ενεργοποίησης του υποδοχέα άλφα 7 νικοτινικής ακετυλοχολίνης στην κρίσιμη ασθένεια και ο μηχανισμός της.Int J Biol Sa 2017;13:46-56.

11. ViedtC, Dechend R, FeiJet al. MCP-1 προκαλείφλεγμονώδηςενεργοποίηση ανθρώπινων σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων: συμμετοχή των μεταγραφικών παραγόντων, πυρηνικού παράγοντα-κάπα Β και πρωτεΐνης ενεργοποίησης-1. J Am Soc Nephrol 2002;13:1534-47.

12. Raffetto JD, Khalil RA. Μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας και οι αναστολείς τους στην αγγειακή αναδιαμόρφωση και την αγγειακή νόσο Biochem Pharmacol 2008;75:346-59.

13. Jain AK, Singh D, Dubey K et al. Μοντέλα και μέθοδοι για in vitro τοξικότητα. Στο: Dhawan A, Kwon S(eds).In Vito Toxicology. Cambridge, MA: AcademicPress, 2018, 45-65.

14. Kim KN, Heo SJ, Yoon WJ.Φουκοξανθίνηαναστέλλει τοφλεγμονώδηςαπόκριση καταστέλλοντας την ενεργοποίηση των NF-KB και MAPK