Αλληλεπίδραση ινομυαλγίας και συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου: ένας πιθανός ρόλος για τη μικροχλωρίδα του εντέρου και τον άξονα εντέρου-εγκεφάλουⅡ

2. Ανθρώπινη μικροχλωρίδα και άξονας εντέρου-εγκεφάλου στην υγεία και τις ασθένειες

Η μικροχλωρίδα του ανθρώπινου εντέρου αποτελείται από ένα περίπλοκο, δυναμικό και ετερογενές οικοσύστημα που κατοικείται από περισσότερους από ένα τρισεκατομμύριο μικροοργανισμούς συμπεριλαμβανομένων βακτηρίων, αρχαίων, μυκήτων, ιών, πρωτόζωων και ελμινθών που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και με τον ξενιστή [39-41]. βακτηριακός πληθυσμός, η μικροχλωρίδα του ανθρώπινου εντέρου περιλαμβάνει επτά φυλές: Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria, Fusobacteria, Proteobacteria, Verrucomicrobia και Cyanobacteria, με τους Bacteroidetes και Firmicutes να αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 90% των συνολικών βακτηρίων [42]. Η αναλογία μεταξύ Firmicutes και Bacteroidetes θεωρείται σημαντική παράμετρος που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για τη θεραπεία των εντερικών διαταραχών [43]. Το Bacteroidetesphylum περιλαμβάνει τα γένη Bacteroides και Prevotella, το γένος Firmicutes περιλαμβάνει τα γένη Clostridium, Eubacterium και Ruminococcus [44].

Κλικ για ταχείας δράσης καθαρτικό

Ωστόσο, ο σχετικός πλούτος των βακτηριακών φυλών ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ατόμων [44]. Η σχέση μεταξύ του ανθρώπινου ξενιστή και της μικροχλωρίδας του εντέρου είναι συγγενής και αμοιβαία: ενώ ο ξενιστής παρέχει μια οικολογική θέση για όλα τα συστατικά της μικροχλωρίδας του εντέρου, μερικά από αυτά συμβάλλουν στην ανάπτυξη, τη φυσική κατάσταση και τον μεταβολισμό του ξενιστή. Πρώτα απ 'όλα, με τη ζωή και την αναπαραγωγή στις εντερικές επιφάνειες, η μικροχλωρίδα του εντέρου δημιουργεί ένα σταθερό σύστημα που αποτρέπει την εισβολή παθογόνων μικροοργανισμών. Επιπλέον, τα μικρόβια του εντέρου συνθέτουν διάφορες κατηγορίες θρεπτικών συστατικών όπως αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας, αμίνες, φαινόλες, ινδόλες, φαινυλοξικό οξύ και βιταμίνες [41,45-47]. Ειδικότερα, τα Bacteroides εμπλέκονται στη σύνθεση βιοτίνης, ριβοφλαβίνης, παντοθενικού και ασκορβικού, ενώ το Prevotella εμπλέκεται στη σύνθεση θειαμίνης και φολικού οξέος [44].

Η μικροχλωρίδα του εντέρου συμβάλλει στη σύνθεση χολικών οξέων και χοληστερόλης καθώς και στην απορρόφηση ασβεστίου, μαγνησίου και σιδήρου [46,48]. Επιπλέον, σε συνθήκες στρες, ενισχύει την απορρόφηση θρεπτικών συστατικών αυξάνοντας το μήκος των εντερικών λαχνών και μικρολάχνων Η μικροχλωρίδα του εντέρου θεωρείται ο κύριος μεσολαβητής του μεταβολισμού δύσπεπτων υδατανθράκων, όπως η κυτταρίνη, η πηκτίνη και οι ολιγοσακχαρίτες, σε λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας (SCFAs) (οξικό, προπιονικό και βουτυρικό), που παράγονται κυρίως από τα Firmicutes, Bacteroidetes και ορισμένοι αναερόβιοι μικροοργανισμοί του εντέρου [49].

Απορροφούνται ταχέως από τα επιθηλιακά κύτταρα είτε με παθητική διάχυση είτε με ενεργή μεταφορά μέσω συζευγμένων υποδοχέων πρωτεΐνης G όπως οι GPR41, GPR43 και GPR109A [50]. Τα SCFA, ιδιαίτερα το βουτυρικό οξύ και το βουτυρικό, είναι γνωστό ότι είναι θεμελιώδη για τη διατήρηση του εντερικού φραγμού λόγω της ικανότητάς τους να προάγουν την έκφραση βλεννινών, αντιμικροβιακών πεπτιδίων και πρωτεϊνών σφιχτής σύνδεσης [41,45,51,52]. Τα SCFA έχουν επίσης έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη δράση. Συγκεκριμένα, μέσω της δέσμευσης στο GPR43, το βουτυρικό διεγείρει την παραγωγή αντιφλεγμονωδών κυτοκινών όπως το TGF και το IL{12}} καθώς και την ανοδική ρύθμιση του FoxP3, του κύριου μεταγραφικού παράγοντα των ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Tregs) [50]. Το βουτυρικό επίσης αναστέλλει τη δράση της αποακετυλάσης ιστόνης και ρυθμίζει προς τα κάτω τον πυρηνικό παράγοντα-κ, έναν από τους κύριους μεσολαβητές της φλεγμονώδους απόκρισης [50]. Επιπλέον, ο συνδυασμός προπιονικού και βουτυράτης αναστέλλει τη φλεγμονή που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες (LPS) ενεργοποιώντας το Tregs και μειώνοντας την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών όπως η IL-6 και η IL-12 [53].

Τα προκλινικά στοιχεία δείχνουν επίσης ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου και οι μεταβολίτες της εμπλέκονται στη ρύθμιση της συμπεριφοράς και των διαδικασιών του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της ανταπόκρισης στο στρες, της συναισθηματικής συμπεριφοράς και της ρύθμισης του πόνου [54]. Η μικροχλωρίδα του εντέρου έχει αναφερθεί ότι μπορεί να συνθέσει μια σειρά νευροδιαβιβαστών και νευροτροφικών παραγόντων, όπως ντοπαμίνη, νοραδρεναλίνη, σεροτονίνη, γάμμα αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), ακετυλοχολίνη και ισταμίνη, που μπορούν να επηρεάσουν το κεντρικό νευρικό και το περιφερικό εντερικό σύστημα [40. 55]. Η σηματοδότηση από την εντερική μικροχλωρίδα στον εγκέφαλο γίνεται μέσω των επιθηλιακών κυττάρων, της σηματοδότησης με τη μεσολάβηση των υποδοχέων και της άμεσης διέγερσης των κυττάρων της lamina propria [4]. Από την άλλη πλευρά, ο εγκέφαλος δρα στο εντερικό μικροβίωμα μέσω αλλαγών στη γαστρεντερική κινητικότητα, διαπερατότητα και απελευθέρωσητων μορίων σηματοδότησης στον αυλό του εντέρου.

Αυτή η σύνδεση, γνωστή ως άξονας εντέρου-εγκεφάλου, είναι εξαιρετικά σημαντική για τη διατήρηση της γαστρεντερικής ομοιόστασης. Ο άξονας εντέρου-εγκεφάλου εμπλέκεται επίσης στη ρύθμιση των νευρωνικών, ενδοκρινικών και ανοσολογικών οδών [38,40,56]. Επομένως, μια σταθερή μικροχλωρίδα είναι κρίσιμη για τη διατήρηση της φυσιολογικής φυσιολογίας του εντέρου και της σωστής μετάδοσης κατά μήκος του άξονα εντέρου-εγκεφάλου. Αντίθετα, η δυσβίωση, δηλ. η ανισορροπία στους μικροβιακούς πληθυσμούς του εντέρου, επηρεάζει αρνητικά τη γουθομεόσταση και μπορεί να προκαλέσει ακατάλληλη δραστηριότητα του άξονα εντέρου-εγκεφάλου [43,57], καθώς και διαταραχή της κεντρικής επεξεργασίας των αισθητηριακών εισροών [57,58 ]. Πολλοί παράγοντες κινδύνου έχουν προταθεί ότι σχετίζονται με την εμφάνιση της εντερικής δυσβίωσης: έκθεση σε αντιβιοτικά και ξενοβιοτικά, όπως βαρέα μέταλλα και φυτοφάρμακα, παχυσαρκία, δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και ζάχαρη, γενετική ξενιστή, ηλικία και τρόπος γέννησης [40, 51]. Η δυσβίωση έχει συσχετιστεί με την παθογένεση πολλών φλεγμονωδών ασθενειών [17,25,51]. Επιπλέον, αλλαγές στη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου έχουν αναφερθεί πρόσφατα στο FM [59,60].

Επομένως, η δυσβίωση μπορεί να αντιπροσωπεύει μια δυσμενή κατάσταση που συμβάλλει στην ανάπτυξη FM. Μαζί με τη δυσβίωση, το SIBO (βακτηριακή υπερανάπτυξη του λεπτού εντέρου) αντιπροσωπεύει έναν άλλο τύπο ποιοτικής και ποσοτικής μεταβολής της μικροχλωρίδας του εντέρου που επηρεάζει την επικοινωνία του άξονα εντέρου-εγκεφάλου [61]. Σε φυσιολογικές συνθήκες, τα Gram-θετικά βακτήρια με 103 οργανισμούς/mL αποικίζουν κυρίως την άνω οδό του λεπτού εντέρου. Αντίθετα, κατά τη διάρκεια του SIBO, οι βακτηριακές αποικίες αυξάνονται για να ξεπεράσουν τους 105–106 οργανισμούς/mL [62]. Ο ανθρώπινος ξενιστής ελέγχει την ανάπτυξη των εντερικών βακτηριακών πληθυσμών μέσω αρκετών μηχανισμών. Πράγματι, τα γαστρικά οξέα εκριζώνουν τους μικροοργανισμούς, η περισταλτική παρασύρει τα βακτήρια στο κόλον και η πρόσβασή τους εμποδίζεται χάρη στις στενές συνδέσεις μεταξύ των επιθηλιακών κυττάρων.

Επιπλέον, πολλά αντιμικροβιακά προϊόντα συμβάλλουν στον περιορισμό της βακτηριακής υπερανάπτυξης [63,64]. Μια βλάβη σε έναν ή περισσότερους από αυτούς τους ομοιοστατικούς αμυντικούς μηχανισμούς καθώς και ορισμένες ανατομικές ανωμαλίες προδιαθέτουν στην ανάπτυξη SIBO. Γενικά, οι ασθενείς με SIBO παρουσιάζουν μη ειδικά συμπτώματα, όπως φούσκωμα, διάταση της κοιλιάς, πόνο ή δυσφορία, διάρροια, κόπωση, άγχος/κατάθλιψη και αδυναμία [4]. Πράγματι, έχει παρατηρηθεί ομοιότητα στα συμπτώματα μεταξύ FM και SIBO, υποδηλώνοντας έναν πιθανό ρόλο του SIBO στο FM [65,66].

3. Σύνθεση μικροβίων σε ασθενείς με FM: Ομοιότητες και διαφορές με το IBS

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, οι μεταβολές στη μικροχλωρίδα του εντέρου μπορεί να επηρεάσουν την εντερική εγκεφαλική μάζα [43,67]. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι η δυσβίωση μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στην παθογένεση του FM αλλάζοντας την αντίληψη και την επεξεργασία των επώδυνων ερεθισμάτων [2,68]. Συνεπώς, η ανάλυση της μικροχλωρίδας του εντέρου σε ασθενείς με FM έδειξε μια αλλοιωμένη σύνθεση [59,60].

Συγκεκριμένα, είδη βακτηρίων που ανήκουν στις οικογένειες των Lachnospiraceae και Ruminococcaceae καθώς και στα γένη Eubacterium και Bifidobacterium έδειξαν μικρότερη αφθονία στη μικροβιακή χλωρίδα του εντέρου ασθενών με FM, ενώ η οικογένεια Rikenellaceae και πολλά είδη που ανήκουν στην κλάση Clostridia ήταν υπερεκπροσωπούμενη [59,60]. Πολλά από τα είδη των οποίων η αφθονία μεταβάλλεται σε ασθενείς με FM εμπλέκονται στον μεταβολισμό SCFA. Πράγματι, τα Lachnospiraceae εμπλέκονται στη σύνθεση του βουτυρικού οξέος, ενώ τα είδη Eubacterium και το Faecalibacterium prausnitzii, που ανήκουν στα Ruminoccaceae, παράγουν βουτυρικό [53]. Έτσι, η εξάντλησή τους θα υποδηλώνει μειωμένη παραγωγή SCFAs, η οποία με τη σειρά της θα επηρέαζε αρνητικά τη διαπερατότητα του εντέρου. Δεδομένου ότι το μεγαλύτερο μέρος των βακτηρίων του εντέρου είναι αρνητικά κατά Gram είδη που αποβάλλουν LPS, ένας φραγμός του εντέρου που διαρρέει μπορεί να προκαλέσει τη συστηματική απελευθέρωσή του. Στην περιφέρεια, το LPS μπορεί να ενισχύσει την αντίληψη του πόνου είτε αλληλεπιδρώντας άμεσα με περιφερικούς νευρώνες είτε προκαλώντας την ευρεία ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο με τη σειρά του εκκρίνει φλεγμονώδεις μεσολαβητές που ευαισθητοποιούν τους νευρώνες του πόνου [69].

Επιπλέον, τα SCFA ρυθμίζουν τη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού συμβάλλοντας στη σωστή οργάνωση των στενών συνδέσεων [70]. Επομένως, σε περίπτωση εξάντλησης του SCFA, το LPS θα μπορούσε επίσης να φτάσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και να δράσει στο κεντρικό επίπεδο. Τελευταίο αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, τα SCFAs ασκούν αντιφλεγμονώδη δράση μειώνοντας τη χημειοταξία των λευκοκυττάρων, την προσκόλληση και την έκκριση προφλεγμονωδών παραγόντων, εξουδετερώνοντας έτσι τις επιδράσεις του LPS [71]. Ωστόσο, αυτές οι ευεργετικές επιδράσεις είναι δοσοεξαρτώμενες, αφούυψηλές συγκεντρώσεις βουτυρικού έχει αποδειχθεί ότι προάγουν την απόπτωση των εντερικών κυττάρων, διαταράσσοντας έτσι τον εντερικό φραγμό [72].

Σε ασθενείς με FM, αρκετά βακτήρια της κατηγορίας Clostridia που παράγουν SCFAs επεκτείνονται [60]. Σύμφωνα με αυτή την παρατήρηση, η συγκέντρωση του βουτυρικού οξέος αυξήθηκε στον ορό και τα ούρα αυτών των ατόμων [60,68] υποστηρίζοντας την υπόθεση της απορρυθμισμένης παραγωγής SCFA σε ασθενείς με FM αντί για ανεπάρκεια. Από την άλλη πλευρά, βακτήρια από το Bifidobacterium Το γένος συμμετέχει στο μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών συνθέτοντας GABA από γλουταμινικό [73]. Το GABA είναι ο πιο σημαντικός ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής εντός του ΚΝΣ και δρα προκαλώντας υπερπόλωση των νευρώνων και αυξάνοντας το κατώφλι διεγερσιμότητας, εξουδετερώνοντας έτσι την αντίληψη του πόνου και τη μετάδοση από νευρώνες που προκαλούν πόνο. Αντίθετα, το γλουταμικό δρα αντίθετα και επομένως αντιπροσωπεύει τον κύριο διεγερτικό νευροδιαβιβαστή που εμπλέκεται στην ευαισθητοποίηση του πόνου [74].

Ως συνέπεια, μια μειωμένη παρουσία βακτηρίων ικανών να παράγουν GABA, όπως το Bifidobacterium, θα άλλαζε την ισορροπία GABA/γλουταμινικού προς όφελος του τελευταίου. Κατά συνέπεια, τα περιφερειακά επίπεδα γλουταμικού βρέθηκε να είναι αυξημένα σε ασθενείς με FM [59]. Συνολικά, αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η ενισχυμένη και διάχυτη ευαισθησία πόνου που παρατηρείται σε ασθενείς με FM μπορεί να περιλαμβάνει μειωμένη ικανότητα της μικροχλωρίδας του εντέρου να παράγει GABA που, μαζί με αυξημένη διαπερατότητα του εντερικού φραγμού, θα προκαλούσε με τη σειρά της συστηματική συσσώρευση γλουταμικού και ευρεία διέγερση των νευροϋποδοχέων. Τα βακτηριακά είδη που ανήκουν στην κατηγορία Clostridia συσχετίστηκαν επίσης με συμπτώματα σοβαρότητας της νόσου, συμπεριλαμβανομένου του ευρέως διαδεδομένου δείκτη πόνου, της έντασης του πόνου, της κόπωσης και των αλλαγών στον ύπνο [60]. Μεταξύ των μελών του Clostridia, τα Clostridium cinders έχουν προταθεί για την ενίσχυση της ευαισθητοποίησης του πόνου λόγω του ρόλου τους στην παραγωγή χολικών οξέων. Το C. scindens είναι ένα από τα λίγα είδη ικανά να πραγματοποιήσουν 7α-αφυδροξυλίωση που απαιτείται για τη μετατροπή από πρωτογενή σε δευτερογενή χολικά οξέα [75], το οποίο έχει προταθεί να συμμετέχει στον ερεθισμό [38].

Αντίστοιχα, τα δευτερογενή χολικά οξέα βρέθηκαν να μεταβάλλονται σημαντικά στον ορό από ασθενείς με FM και να σχετίζονται με αυξημένη παρουσία C. cinder και γενικευμένη τροποποίηση στη σχετική παρουσία βακτηριακών ειδών που αντιστοιχούν στην παραγωγή χολικού οξέος στο έντερο. Συγκεκριμένα, αναφέρθηκε μείωση του -μουριχολικού οξέος, το οποίο είναι γνωστό ότι αποικοδομείται από το C. scindens. Επιπλέον, η συγκέντρωση του -μουριχολικού οξέος στον ορό συσχετίστηκε αρνητικά με τα συμπτώματα FM, υποστηρίζοντας έμμεσα τον πιθανό παθογενετικό ρόλο του C. στάχτες και αλλοιώσεις χολικού οξέος ως μηχανισμός κατάντη στο FM [76,77]. Από την άλλη πλευρά, τα χολικά οξέα είναι τοξικά για τα θετικά κατά Gram βακτήρια και προκαλούν την επέκταση των Clostridia, εξαντλώντας ταυτόχρονα τα ευεργετικά είδη [78].

Έτσι, μέσω ενός βρόχου θετικής ανάδρασης, τα χολικά οξέα μπορεί να ενισχύσουν περαιτέρω τη δυσβίωση του εντέρου που παρατηρείται στο FM. Είναι ενδιαφέρον ότι οι αλλαγές στη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου που παρατηρήθηκαν στο FM έχουν επίσης αναφερθεί στο IBS (Πίνακας 1). Η οικογένεια Ruminococcaceae, συμπεριλαμβανομένου του F. prausnitzii, και του γένους Bifidobacterium είναι μειωμένη σε ασθενείς με IBS [52,79-81]. Η αφθονία του F. prausnitziia συσχετίστηκε αρνητικά με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων στο IBS [82], σύμφωνα με τον ρόλο του στην προστασία του εντερικού φραγμού μέσω της παραγωγής SCFA. Είναι ενδιαφέρον ότι σε ένα μη φλεγμονώδες μοντέλο αρουραίου τύπου IBS, συμπτώματα νόσου και εξάντληση του F. prausnitzii παρατηρήθηκαν σε ζώα που αντιμετώπιζαν στρεσογόνα γεγονότα στην πρώιμη ζωή [83], ενισχύοντας την ιδέα ότι η νευροδιαβίβαση μπορεί να ρυθμίσει τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου μέσω του άξονα εντέρου-εγκεφάλου, η οποία με τη σειρά της επηρεάζει την εμφάνιση επώδυνων ερεθισμάτων. Από την άλλη πλευρά, τα βακτήρια από το γένος Bifidobacterium έχουν αποδειχθεί ότι ασκούν αρκετές προστατευτικές επιδράσεις προς τη γκουθομεόσταση, όπως η ανοδική ρύθμιση των πρωτεϊνών σφιχτής σύνδεσης καθώς και η μείωση της παραγωγής φλεγμονωδών μεσολαβητών τόσο από τα κύτταρα του εντέρου όσο και από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού [84-86 ]. Επομένως, η εξάντληση του γένους Bifidobacterium μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση εντερικών συμπτωμάτων τόσο στο IBS όσο και στο FM.

Ωστόσο, λόγω της ικανότητάς του να μειώνει τη φλεγμονή στο συστημικό επίπεδο [86] και να παράγει GABA [73], το γένος Bifidobacterium ενδέχεται επίσης να επηρεάσει το ΚΝΣ. Η αφθονία του γένους Bifidobacterium έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται αρνητικά με την κατάθλιψη σε ασθενείς με IBS [87,88]. Περισσότερα αντικρουόμενα στοιχεία έχουν αναφερθεί σχετικά με τα Lachnospiraceae. Ένας εμπλουτισμός σε αυτήν την οικογένεια βακτηρίων παρατηρήθηκε ειδικά σε ασθενείς με IBS με διάρροια [89-91].

Ωστόσο, όταν η μικροχλωρίδα του εντέρου σε ασθενείς με IBS χαρακτηρίστηκε ανεξάρτητα από την εντερική συμπτωματολογία, αναφέρθηκε μια γενική εξάντληση των Lachnospiraceae [92-94].

Πιθανώς, αυτή η απόκλιση μπορεί να οφείλεται στον εμπλουτισμό/εξάντληση συγκεκριμένων ειδών εντός αυτής της οικογένειας, τα οποία δεν έχουν χαρακτηριστεί λεπτομερώς σε αυτές τις μελέτες. Αξίζει να σημειωθεί ότι χαμηλά επίπεδα Lachnospiraceae αναφέρθηκαν σε ασθενείς με IBS που εμφάνιζαν άγχος και κατάθλιψη [93,95,96], τα οποία είναι κοινά συμπτώματα στο FM [25], υποδηλώνοντας ότι τα Lachnospiraceae μπορεί να εμπλέκονται ειδικά στην έναρξη ψυχολογικής δυσφορίας που παρατηρείται στις δύο ασθένειες .

Αν και πολύ λίγα δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με την αυξημένη αφθονία του C. cinder στο IBS [97], ο ρόλος των χολικών οξέων στη νόσο είναι κατά τα άλλα καλά αναγνωρισμένος. Αυξημένα επίπεδα χολικών οξέων στα κόπρανα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με IBS, ιδιαίτερα σε αυτούς με διαρροϊκά συμπτώματα. Πράγματι, τα χολικά οξέα εμπλέκονται σε διάφορα φαινόμενα που σχετίζονται με τη διάρροια, όπως η αυξημένη εντερική διαπερατότητα, η κινητικότητα του εντέρου και ο κοιλιακός πόνος [98]. Συνεπώς, η επέκταση του C. scindens έχει αναφερθεί ειδικά σε ασθενείς με διάρροια IBS [99].

Σε αντίθεση με το FM (Πίνακας 1), η αφθονία του γένους Eubacterium σε ασθενείς με IBS βρέθηκε πρόσφατα ότι είναι αυξημένη σε IBS και συσχετίζεται με συμπτώματα σοβαρότητας, παρόμοια με το Lachnospiraceae [89,99]. Από την άλλη πλευρά, τα Rikenellaceae, τα οποία επεκτείνονται στο FM, είναι συνήθως μειωμένα σε IBS [90,91], αν και ορισμένοι συγγραφείς συσχέτισαν την αφθονία τους με ψυχολογικά συμπτώματα [95]. Ποσοτικές μεταβολές στη μικροχλωρίδα του εντέρου έχουν επίσης αναφερθεί στο FM. Πράγματι, η πλειονότητα των ασθενών με FM βρέθηκε να είναι θετικοί για SIBO, όπως αξιολογήθηκε με ένα τεστ αναπνοής υδρογόνου λακτουλόζης [65,66]. Η συχνότητα εμφάνισης του SIBO ήταν υψηλότερη σε FM σε σύγκριση με ασθενείς με IBS και συσχετίστηκε με τη σοβαρότητα του πόνου [66], ενώ η χρήση αντιβιοτικών ανακούφισε τα εντερικά συμπτώματα τόσο σε FM όσο και σε IBS [65,100].

Έχει προταθεί ότι ο διευρυμένος συνολικός βακτηριακός πληθυσμός θα μπορούσε να προκαλέσει τη μαζική μετατόπιση των βακτηριακών ενδοτοξινών μέσω ενός κατεστραμμένου εντερικού φραγμού, με αποτέλεσμα αυξημένη φλεγμονή και υπεραλγησία που μοιράζονται τα FM και IBS [39]. Ωστόσο, οι ασθενείς με FM έτειναν να παράγουν περισσότερα IBS υδρογεννάνης [66], υποδηλώνοντας ότι, μαζί με τη γενική βακτηριακή αύξηση, η επέκταση ορισμένων ειδών που εμπλέκονται στην ευαισθητοποίηση του πόνου μπορεί να συμβεί ειδικά στο FM. Συνολικά, αυτά τα στοιχεία δείχνουν ότι η δυσβίωση του εντέρου μπορεί να είναι μια κοινή κύρια αιτία για την εμφάνιση τόσο του FM όσο και του IBS. Η δυσβίωση μαζί με το SIBO εμπλέκεται στην παθογένεση του FM και του IBS και οι ομοιότητες στις αλλοιώσεις της μικροχλωρίδας του εντέρου θα μπορούσαν να εξηγήσουν τα επικαλυπτόμενα συμπτώματα των δύο ασθενειών.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται στο Cistanche, όπως οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Η μείωση της φλεγμονής στα έντερα μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.