Κόπωση σε ενήλικες με ατελής οστεογένεση
Mar 18, 2022
Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1, Anne Marieke V. Dommisse1 και Guus JM Janus1
1, Expert Center για ενήλικες με Οστεογένεση Imperfecta, Isala Hospital, Zwolle, Ολλανδία.
2,Περιφερειακή Γενετική Υπηρεσία North West Thames,Εθνική Διαγνωστική Υπηρεσία Συνδρόμου Ehlers-Danlos London, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, UK.
Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Αφηρημένη
Ιστορικό:
Το Osteogenesis Imperfecta (OI) χαρακτηρίζεται από ευθραυστότητα των οστών και μπορεί να υπάρχουν χαρακτηριστικά όπως μπλε σκληροί χιτώνα, ατελής οδοντογένεση, απώλεια ακοής, χαλαρότητα των συνδέσμων και μικρό ανάστημα. Εδώ και καιρό θεωρείται ότι η λειτουργική ικανότητα και η ποιότητα ζωής των ασθενών με ΟΙ εξαρτάται κυρίως από τη σοβαρότητα των σκελετικών παραμορφώσεων. Ωστόσο, η κόπωση αναφέρεται συχνά στις κλινικές από ασθενείς με όλους τους τύπους ΟΙ ως σημαντικός τροποποιητής της ποιότητας ζωής τους και δεν φαίνεται να σχετίζεται πάντα με τη λειτουργική τους ικανότητα. Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να διερευνήσει εάν οι ενήλικες με Οστεογένεση Imperfecta είναι σημαντικά πιο κουρασμένοι από τον κανονικό πληθυσμό.
Μέθοδοι:
Η Κλίμακα Σοβαρότητας Κόπωσης (FSS) διανεμήθηκε μέσω εφαρμογής κινητού τηλεφώνου σε 151 ενήλικες ασθενείς με διαφορετικούς τύπους ΟΙ. Τα αποτελέσματα του FSS στην ομάδα OI συγκρίθηκαν με δύο πληθυσμούς ελέγχου από την Αμερική (n=20) και την Ολλανδία (n=113).
Αποτελέσματα: Ενενήντα εννέα ασθενείς (OI τύπου 1 (n=72), OI type 3 (n=13), OI type 4 (n=14) συμπλήρωσαν το ερωτηματολόγιο FSS. Ο μέσος όρος FSS Η βαθμολογία αυτής της κοόρτης ήταν 4,4 και σημαντικά υψηλότερη από τους πληθυσμούς ελέγχου (2,3/2,9) Το 65 τοις εκατό της κοόρτης μας ανέφερε τουλάχιστον μέτρια κόπωση σε σύγκριση με 2 πληθυσμούς ελέγχου από την Αμερική και την Ολλανδία.
Συμπέρασμα:
Η κόπωση σε ασθενείς με ΟΙ είναι ένα πρόβλημα που αντιμετωπίζεται συχνά στην κλινική των ειδικών μας, αλλά η έρευνα σε αυτό το θέμα είναι αραιή. Αυτή η πιλοτική μελέτη είναι η μεγαλύτερη μέχρι σήμερα μελέτη που διερευνά την κόπωση σε ασθενείς με ΟΙ και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με δύο ομάδες ελέγχου. Η μέση βαθμολογία FSS 4,4 στην ομάδα OI δείχνει ότι τα άτομα με OI είναι γενικά σημαντικά πιο κουρασμένα από τον πληθυσμό ελέγχου. Η περαιτέρω αξιολόγηση της κόπωσης και των παραγόντων που την επηρεάζουν σε μια μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με ΟΙ είναι σημαντική για τη μελλοντική διαχείριση.
Λέξεις-κλειδιά:Κλίμακα ατελούς οστεογένεσης, κόπωσης, βαρύτητας κόπωσης
Ιστορικό
Η ατελής οστεογένεση (OI) είναι μια σπάνια κληρονομική διαταραχή με επιπολασμό 6–7:100,000 [1]. Το OI χαρακτηρίζεται κυρίως από ευθραυστότητα των οστών. Πρόσθετα χαρακτηριστικά του OI περιλαμβάνουν μπλε σκληρούς χιτώνα, ατελής οδοντογένεση, απώλεια ακοής, χαλαρότητα των συνδέσμων και κοντό ανάστημα [2-6]. Η ΟΙ είναι γνωστό ότι είναι μια κλινικά μεταβλητή διαταραχή με σοβαρότητα που κυμαίνεται από περιγεννητική θνησιμότητα έως ελαφρώς αυξημένη συχνότητα καταγμάτων με φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής [3]. Ως εκ τούτου, η κλινική ταξινόμηση της ΟΙ αποτελείται από 5 διαφορετικούς τύπους (1–5) [6] Σε περίπου 90 τοις εκατό των ασθενών με ΟΙ, κυρίαρχες μεταλλάξεις στα γονίδια COL1A1 και COL1A2 που κωδικοποιούν αντίστοιχα τις αλφα1 και άλφα2 αλυσίδες του πρωτεϊνικού τύπου κολλαγόνου Ι, προσδιορίζονται [6]. Η λειτουργική ικανότητα των ασθενών με ΟΙ, ιδιαίτερα η οδήγηση, έχει ιστορικά αποδοθεί στη σοβαρότητα των σκελετικών παραμορφώσεων [3, 6] και αυτό ήταν εδώ και πολύ καιρό το επίκεντρο των γιατρών που ασχολούνται με τη φροντίδα ασθενών με ΟΙ. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς που επισκέφθηκαν το εξειδικευμένο κέντρο μας για ενήλικες με ΟΙ παραπονέθηκαν για κόπωση, η οποία περιορίζει την ποιότητα ζωής τους, και ρώτησαν εάν αυτό θα μπορούσε να σχετίζεται με τη διάγνωσή τους για ΟΙ. Προηγούμενες μελέτες υποδεικνύουν ότι η ποιότητα ζωής (QoL) των ατόμων με ΟΙ επηρεάζεται αρνητικά από τη μειωμένη λειτουργία λόγω κόπωσης, υποδεικνύοντας ότι η κόπωση είναι ένας σημαντικός παράγοντας όταν εξετάζεται η ποιότητα ζωής σε ασθενείς με ΟΙ [7-10]. Ως εκ τούτου, προσεγγίσαμε μια υποομάδα της συνολικής μας ομάδας ασθενών με ΟΙ για να διερευνήσουμε την επίδραση της κόπωσης στην καθημερινή λειτουργία σε σύγκριση με τους πληθυσμούς ελέγχου.
Μέθοδοι
Σχεδιασμός μελέτης και πληθυσμός
Μια συγχρονική μελέτη κοόρτης πραγματοποιήθηκε στο εθνικό κέντρο εμπειρογνωμόνων για ενήλικες ασθενείς με Οστεογένεση Imperfecta, Isala Hospital, Zwolle, Ολλανδία. Επιλέχθηκαν να συμμετάσχουν όλοι οι ασθενείς που επισκέφτηκαν το κέντρο εμπειρογνωμόνων από τον Δεκέμβριο του 2007 έως τον Δεκέμβριο του 2015. Τα κύρια κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα μη επιστρεφόμενα ερωτηματολόγια. Λήφθηκε ενημερωμένη συγκατάθεση από κάθε συμμετέχοντα. Η μελέτη καταχωρήθηκε στο ερευνητικό μητρώο της Isala (Nr.190106) και η τοπική Ιατρική Ηθική Επιτροπή ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης και χορήγησε εξαίρεση επειδή οι συμμετέχοντες δεν υπόκεινται σε διαδικασίες και δεν απαιτείται να ακολουθούν κανόνες συμπεριφοράς.
Συλλογή δεδομένων
Υπάρχουν πολλοί ορισμοί της κόπωσης [11] καθώς και κλίμακες για τη μέτρηση της φύσης, της σοβαρότητας και του αντίκτυπου της κόπωσης σε μια σειρά κλινικών πληθυσμών [12]. Για τη διερεύνηση της κόπωσης σε ασθενείς με ΟΙ η Κλίμακα Σοβαρότητας Κόπωσης (FSS) κατανεμήθηκε σε όλους τους ενήλικες ασθενείς. Το ερωτηματολόγιο FSS χρησιμοποιείται ευρέως και έχει βρεθεί έγκυρο και αξιόπιστο σε διαφορετικές ομάδες ασθενών [13] Αναπτύχθηκε για να μετρήσει τον αντίκτυπο της κόπωσης στην καθημερινή λειτουργία [14] και αποτελείται από τις ακόλουθες εννέα δηλώσεις: 1. Το κίνητρό μου είναι χαμηλότερο όταν έχω κουραστεί. 2. Η άσκηση φέρνει την κούρασή μου. 3. κουράζομαι εύκολα. 4. Η κούραση παρεμβαίνει στη σωματική μου λειτουργία. 5. Η κούραση μου δημιουργεί συχνά προβλήματα. 6. Η κούρασή μου εμποδίζει τη διαρκή σωματική λειτουργία. 7. Η κόπωση παρεμποδίζει την εκτέλεση ορισμένων καθηκόντων και ευθυνών. 8. Η κόπωση είναι ένα από τα τρία πιο αναπηρικά μου συμπτώματα. 9. Η κούραση παρεμβαίνει στην εργασία, την οικογένεια ή την κοινωνική μου ζωή. Όσο υψηλότερη είναι η βαθμολογία (σε μια κλίμακα 1-7), τόσο υψηλότερη είναι η επίπτωση στην κόπωση στην καθημερινή ζωή (1 διαφωνώ εντελώς, έως 7 συμφωνώ απόλυτα.) Το ερωτηματολόγιο στάλθηκε στους ασθενείς με τη μορφή email που περιείχε έναν σύνδεσμο για να κατεβάσετε μια εφαρμογή για κινητά. Εάν οι συμμετέχοντες δεν μπόρεσαν να κατεβάσουν την εφαρμογή, το ερωτηματολόγιο στάλθηκε με email ή κανονική ταχυδρομική αποστολή. Για να αξιολογήσουμε πώς η κόπωση επηρεάζει την καθημερινή ζωή σε ασθενείς με ΟΙ, αναλύσαμε την κατανομή των βαθμολογιών για τις 9 ξεχωριστές δηλώσεις. Η σοβαρότητα της κόπωσης υπολογίστηκε ως η μέση βαθμολογία FSS και των εννέα στοιχείων ανά ασθενή που κυμαίνεται από 1.0 (χωρίς κόπωση) έως 7.0 (μέγιστη κόπωση). Τα ιατρικά αρχεία αναλύθηκαν από ασθενείς που ολοκλήρωσαν το FSS για να καθοριστεί το φύλο, η ηλικία και ο τύπος του OI σύμφωνα με τα ενημερωμένα κριτήρια Silence [3]. Οι μέσοι όροι και η τυπική απόκλιση (SD) δόθηκαν για κανονικά κατανεμημένες συνεχείς μεταβλητές. Οι διαφορές στους μέσους όρους σύγκρισης ασθενών με OI και ξεχωριστές ερωτήσεις FSS δοκιμάστηκαν με τη χρήση ανεξάρτητων t-test και οι μέσες διαφορές παρουσιάστηκαν ως ο μέσος όρος με 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης (95 τοις εκατό CI). Μια αμφίπλευρη τιμή p 0.05 θεωρήθηκε σημαντική. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν με SPSS (statistics 24.0.)
Έλεγχος πληθυσμών
Για να αξιολογήσουμε τον αντίκτυπο της κόπωσης στην καθημερινή ζωή στο OI έναντι των μαρτύρων, συγκρίναμε τις βαθμολογίες FSS από την κοόρτη μας με δύο προηγούμενες μελέτες που χρησιμοποιούσαν το FSS. Η πρώτη μελέτη των Krupp et al. Το 1989 [14] διερεύνησε την κόπωση σε άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας (σκλήρυνση κατά πλάκας) και ΣΕΕ (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος) και σε μια ομάδα ελέγχου αποτελούμενη από 2 0 υγιή Αμερικανούς που επιλέχθηκαν από εθελοντές που δεν ήταν εξοικειωμένοι με τη μελέτη με μέση ηλικία 39,7 ετών SD 9. Η αμερικανική ομάδα ελέγχου σημείωσε μέσο όρο 2,3 SD 0,7. Οι ερευνητές προσδιόρισαν μια βαθμολογία αποκοπής > 4 για σοβαρή κόπωση, που επηρεάζει την καθημερινή ζωή [14]. Η δεύτερη μελέτη αφορούσε τη μελέτη των Merkies et al. 1999 [15] που διερεύνησε την κόπωση σε πολυνευροπάθειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό και στρατολόγησε μια ολλανδική ομάδα ελέγχου (n=113) από νοσοκομειακό προσωπικό, συντρόφους (συγγενείς, φίλους) ασθενών που επισκέπτονταν την κλινική τους και εθελοντές που δεν ήταν εξοικειωμένοι με τη μελέτη τους. Αυτοί οι ασθενείς δήλωσαν ότι ήταν υγιείς, απαλλαγμένοι από οποιαδήποτε χρόνια πάθηση και δεν έπαιρναν φάρμακα που θα μπορούσαν να συμβάλουν στην κόπωση. Αυτή η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 54 άνδρες και 59 γυναίκες με μέση ηλικία 54,2 (εύρος 18-83) που είναι μια μέση κοόρτη από τον ολλανδικό πληθυσμό και συγκρίσιμη με την κοόρτη μας για την ΟΙ όσον αφορά την κατανομή ηλικίας και φύλου. Η ολλανδική ομάδα ελέγχου είχε μέση και διάμεση τιμή FSS 2,9, SD 1,1. Η σοβαρή κόπωση ορίστηκε ως βαθμολογία FSS > 5,1 (μέσος όρος συν 2 SD) και η κόπωση ορίστηκε ως βαθμολογία FSS > 4 (μέση τιμή συν 1 SD, n=113, 15].
Αποτελέσματα
Κλινικά χαρακτηριστικά
Προσεγγίσαμε 221 ασθενείς με ΟΙ που είχαν επισκεφθεί το ειδικό κέντρο για να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη και να συμπληρώσουν το ερωτηματολόγιο. Το ηλικιακό εύρος αυτής της κοόρτης ήταν 18-80 ετών. Λήφθηκε άδεια και υπογεγραμμένη ενημερωμένη συγκατάθεση από 151 ασθενείς. Μια ομάδα 52 ασθενών δεν συμπλήρωσε το ερωτηματολόγιο και ως εκ τούτου αποκλείστηκε. Επομένως, 99 ασθενείς (ποσοστό ανταπόκρισης 65,1 τοις εκατό) ήταν διαθέσιμοι για ανάλυση. Αφορούσε άτομα με τύπο 1 (n=72), τύπο 3 (n=13) και τύπο 4 (n=14). Συμπεριλήφθηκαν εξήντα μία γυναίκες και 38 άνδρες. Η μέση ηλικία ήταν 45 (ηλικιακό εύρος 19-80 ετών). Αυτές οι κατανομές είναι συγκρίσιμες με τον συνολικό πληθυσμό μας OI [16].
Βαθμολογία σοβαρότητας κόπωσης
Βασικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων και συνολικές βαθμολογίες
Η μέση και διάμεση βαθμολογία FSS των ατόμων με OI στην κοόρτη μας ήταν αντίστοιχα 4,4 και 4,8, SD 1,4 (95 τοις εκατό CI 4,16–4,70). Σύμφωνα με τη δοκιμή Kolmogorov Smirnov, η κατανομή της μέσης βαθμολογίας FSS ήταν κανονική (P=0.105). Το 42 τοις εκατό (n=42) των ερωτηθέντων είχε μέση βαθμολογία FSS μεγαλύτερη ή ίση με 5, ενώ το 23,1 τοις εκατό (n=23) είχε μέση βαθμολογία FSS μεταξύ 4 και 5. Ο άνδρας/γυναίκα Η κατανομή στην κοόρτη ήταν 40,5 τοις εκατό (n {= 17)/ 59,5 τοις εκατό (n=25). Ένα απλό δείγμα t-test και η δοκιμή Mann-Whitney U διεξήχθησαν για να προσδιοριστεί εάν οι διαφορές μεταξύ της βαθμολογίας FSS στην ομάδα OI έναντι των αμερικανικών και ολλανδικών μαρτύρων ήταν στατιστικά σημαντικές, καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι τα άτομα με OI σε αυτήν την κοόρτη έχουν στατιστικά υψηλότερη κόπωση. βαθμολογίες από την αμερικανική ομάδα ελέγχου, t (98) {{3{0}} [15,46], p=[0.000] και την ομάδα ελέγχου των Ολλανδών, t (98) )=[11.10], p=[0.000]. Οι δηλώσεις 3 και 4 του FSS είχαν και τις δύο υψηλότερες διάμεσες βαθμολογίες με μικρότερο διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό του μέσου όρου (4,63 CI 4,27–4,99 και 4,66 CI 4,32–4,99) (σημαντικότητα 0,099, 0,067) σε σύγκριση με τις άλλες ερωτήσεις. Οι προτάσεις 6 και 8 είχαν επίσης υψηλή διάμεση βαθμολογία (4,23, 4,67), αλλά συνολικά πιο διάχυτα αποτελέσματα όπως φαίνεται στο 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης (3.{70}}–4,7; 4,22–5,12) (Πίνακας 1) .
Διαφορές φύλου
Ο Πίνακας 1 δείχνει ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ανά φύλο σε σχέση με τη συνολική βαθμολογία FSS. Οι γυναίκες σημείωσαν υψηλότερη βαθμολογία (4,56 ± 1,22) από τους άνδρες (4,22 ± 1,57) στη συνολική βαθμολογία FSS και επίσης σε όλες τις ξεχωριστές δηλώσεις εκτός από τη δήλωση 1. Στη δήλωση 8 αυτή η διαφορά ήταν σημαντική. (w: 5,03 ± 2,08, m: 4,08 ± 2,42 (ρ=0,048).
Κατανομή ηλικιακών ομάδων
Μια οπτική σύγκριση των ξεχωριστών βαθμολογιών FSS μεταξύ των διαφορετικών ηλικιακών κατηγοριών φαίνεται στο Σχήμα 1. Η βαθμολογία FSS για την ερώτηση 1 στην ηλικιακή κατηγορία 41–45 είναι σημαντικά χαμηλότερη (2,4) από τις υπόλοιπες ηλικιακές κατηγορίες στη κοόρτη της μελέτης μας (5,8). . (ανεξάρτητο T-test p=0,000). Όλες οι άλλες συγκρίσεις δεν αποκάλυψαν σημαντικά διαφορετικές τιμές.
Διαφορές μεταξύ των τύπων ΟΙ
Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ανά τύπο OI για τη μέση βαθμολογία FSS. Οι μέσες βαθμολογίες FSS ήταν σε όλους τους τύπους ΟΙ Μεγαλύτερο ή ίσο με 4 (Πίνακας 2). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ανά τύπο OI για τις ξεχωριστές δηλώσεις FSS (τα δεδομένα δεν εμφανίζονται). Στην ομάδα με μέσο FSS μεγαλύτερο ή ίσο με 5, οι κατανομές σχετικά με τον τύπο OI ήταν: OI τύπος 1: 64,3 τοις εκατό (n=27), OI τύπος 3: 13,4 τοις εκατό (n=6) , OI τύπος 4: 21,4 τοις εκατό (n=9). Τα άτομα με OI τύπου 4 σημείωσαν υψηλότερη βαθμολογία από τα άτομα με OI τύπου 3 και OI τύπου 1 στις ερωτήσεις 3, 6 και 8.
Συζήτηση
Η κόπωση αναφέρεται συχνά από άτομα με ΟΙ κατά τη διάρκεια κλινικών ραντεβού. Καθώς ο επιπολασμός και η εμπειρία της κόπωσης σε ασθενείς με ΟΙ είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστες, ξεκινήσαμε να πραγματοποιήσουμε μια πιλοτική μελέτη σχετικά με την εμφάνιση και τη σοβαρότητα της κόπωσης σε άτομα με ΟΙ για να προσδιορίσουμε εάν αυτό πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. 99/151 ασθενείς συμπλήρωσαν το FSS. Αξιολογήσαμε τα ιατρικά αρχεία για την ηλικία, το φύλο και τον τύπο της ΟΙ. Δεν κάναμε ανάλυση για τυχόν ιατρικούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως πρόσφατο κάταγμα(α), καρδιακές ή πνευμονικές επιπλοκές, έναρξη θεραπείας, σωματική καταπόνηση, κινητικότητα και εργασία. Η μέση και διάμεση βαθμολογία FSS των ατόμων με ΟΙ ήταν αντίστοιχα 4,4 και 4,8.
Αποτελέσματα FSS σε σύγκριση με αποτελέσματα σε δύο ομάδες ελέγχου
Οι βαθμολογίες κόπωσης στη κοόρτη της μελέτης μας είναι σημαντικά υψηλότερες σε σύγκριση με την εθνική ομάδα ελέγχου της Ολλανδίας (n {{0}}) [15] και την αμερικανική ομάδα ελέγχου (n=20) [14]. Merkies et al. [11] ορίστε μια μέση βαθμολογία FSS Μεγαλύτερη ή ίση με 5,1 ως σοβαρή κόπωση και μια βαθμολογία > 4 και < 5="" ισοδυναμεί="" με="" "οριακή="" κόπωση"="" [15].="" κατά="" την="" ανάλυση="" των="" αποτελεσμάτων="" fss="" της="" κοόρτης="" oi="" σύμφωνα="" με="" τους="" ορισμούς="" των="" merkies="" et="" al.="" η="" κοόρτη="" oi="" βιώνει="" οριακή="" κόπωση,="" επηρεάζοντας="" την="" καθημερινή="" ζωή,="" σε="" σχέση="" με="" τη="" μέση="" βαθμολογία="" fss.="" οι="" krupp="" et="" al.="" [14]="" όρισε="" μια="" βαθμολογία="" fss=""> 4 ως μέτριο έως υψηλό επίπεδο κόπωσης, που επηρεάζει την καθημερινή ζωή. Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων FSS σύμφωνα με τον ορισμό των Krupp et al. [14] φαίνεται ότι το 42,4 τοις εκατό των ερωτηθέντων (n=42) είχαν μέση βαθμολογία FSS πέντε ή υψηλότερη, υποδεικνύοντας σοβαρή κόπωση. Το 23,1 τοις εκατό (n=23) είχε βαθμολογία μεταξύ τεσσάρων και πέντε που υποδηλώνει οριακή κόπωση. Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων με τον ορισμό των Merkies et al., φαίνεται ότι το 38,4 τοις εκατό των ερωτηθέντων (n=38) είχαν μέση βαθμολογία FSS πέντε ή υψηλότερη, υποδεικνύοντας σοβαρή κόπωση. Το 27,3 τοις εκατό (n=27) είχε βαθμολογία μεταξύ 4 και 5,1, υποδεικνύοντας οριακή κόπωση. Αυτές οι μέσες βαθμολογίες FSS είναι πολύ υψηλές σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, με μόνο το 5 τοις εκατό του γενικού πληθυσμού να είναι πολύ κουρασμένος [15]. Η παρουσία και η σοβαρότητα της κόπωσης είναι σχεδόν ίση σε όλους τους τύπους ΟΙ, γεγονός που θα μπορούσε να υποδεικνύει ότι ο τύπος και η σοβαρότητα της ΟΙ δεν επηρεάζουν την κόπωση. Αυτό μπορεί να αποδείξει ότι, παρόλο που τα περισσότερα άτομα με ΟΙ τύπου 1 θα έχουν φθάσει σε υψηλότερο επίπεδο καθημερινής λειτουργικότητας από τους ασθενείς με ΟΙ τύπου 3 και 4, εξακολουθούν να βιώνουν τον συγκρίσιμο αντίκτυπο της κόπωσης στην καθημερινή τους λειτουργία. Οι βαθμολογίες FSS στην κοόρτη OI υπερβαίνουν επίσης τις τιμές ελάχιστης κλινικά σημαντικής διαφοράς (MCID) που προσδιορίζονται για άλλες ομάδες ασθενών, οι οποίες είναι για παράδειγμα 0.4 για SLE και 0.7 για RA (ρευματοειδής αρθρίτιδα) [17, 18]. Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, φαίνεται να υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την παρουσία αυξημένης εμφάνισης και σοβαρότητας της κόπωσης σε ασθενείς με ΟΙ στην κοόρτη που ερευνήθηκε.
Τα αποτελέσματα του FSS συγκρίθηκαν με μια παρόμοια μελέτη που αφορούσε ασθενείς με ΟΙ
Μια συγκρίσιμη μελέτη πραγματοποιήθηκε πρόσφατα στη Νορβηγία από τους Arponen et al. [9]. Αφορούσε μια συγχρονική μελέτη των απαντήσεων ασθενών με ΟΙ που ταιριάστηκαν με υγιείς μάρτυρες από τη Νορβηγία σε ένα ερωτηματολόγιο, σχεδιασμένο να αξιολογεί τα επίπεδα βιωμένης κόπωσης και σωματικού πόνου καθώς και την παρουσία ή απουσία συμπτωμάτων που σχετίζονται με διαταραχές ύπνου ή άπνοια ύπνου. Ο Fa tigue αξιολογήθηκε, μεταξύ άλλων, με το ερωτηματολόγιο FSS που έδειξε μέση βαθμολογία FSS 5 σε ασθενείς με OI(n=56). Είναι ενδιαφέρον ότι η Νορβηγική ομάδα ελέγχου σημείωσε μέση βαθμολογία FSS 4 (n=56). Οι Arponen et al. κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι σε σύγκριση με τους μάρτυρες που ταιριάζουν με την ηλικία και το φύλο, οι ενήλικες με OI δεν διαφέρουν ως προς την κόπωση [9]. Η ολλανδική ομάδα ελέγχου [15], έχει χαμηλότερη μέση βαθμολογία FSS (2,9, n=113) από την ομάδα ελέγχου στη νορβηγική μελέτη των Arponen et al.(4.0, n {{14}) }}, 9]. Σε σύγκριση με την αμερικανική αρχική επικύρωση [14] που αναφέρουν ένα μέσο FSS 2,3 ± 0.7 (n=20) και πάλι η μέση βαθμολογία FSS στη νορβηγική ομάδα ελέγχου είναι υψηλή Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει εξήγηση για την υψηλή βαθμολογία στην ομάδα ελέγχου ως μια νορβηγική εθνική μελέτη που διερευνά την κόπωση στο γενικό πληθυσμό, [19] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι υψηλές βαθμολογίες FSS στον γενικό πληθυσμό της Νορβηγίας μπορεί να οφείλονται σε δυσκολίες στη μετάφραση της αμερικανικής-αγγλικής έκδοσης του FSS στα νορβηγικά λόγω έλλειψης της έννοιας της κόπωσης στη νορβηγική γλώσσα [19]. Μια έγκυρη σύγκριση μεταξύ της Νορβηγίας, της Ολλανδίας και των ΗΠΑ σχετικά με το FSS μπορεί επομένως να μην είναι δυνατή. το FSS σε μια ελβετική ομάδα ελέγχου είναι συγκρίσιμο με τα ολλανδικά και αμερικανικά αποτελέσματα με μέση βαθμολογία FSS 3.00 ± 1,08, (n=454) [20]. Ως εκ τούτου, , μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η μέση βαθμολογία FSS της ολλανδικής ομάδας ελέγχου μας είναι συγκρίσιμη με την αμερικανική και την ελβετική ομάδα ελέγχου και ότι το προηγούμενο συμπέρασμά μας ότι η σοβαρότητα της κόπωσης είναι αυξημένη στην ολλανδική κοόρτη OI εξακολουθεί να ισχύει.
Περιορισμοί αυτής της μελέτης και περαιτέρω κατευθύνσεις για έρευνα
Υπάρχει χαμηλό ποσοστό ανταπόκρισης (151/221 έδωσαν τη συγκατάθεσή τους και 99/151 συμπλήρωσαν το FSS) όταν εξετάζονται οι ασθενείς που προσεγγίστηκαν αρχικά. Είναι δύσκολο να υποθέσουμε γιατί θα μπορούσε να συμβαίνει αυτό, αλλά ένας σημαντικός παράγοντας μπορεί να είναι ότι όσον αφορά τη συγκατάθεση καθώς και τη συμπλήρωση του FSS, οι ασθενείς προσεγγίστηκαν μόνο μία φορά και δεν εστάλησαν υπενθύμιση. Οι προκαταλήψεις είναι δύσκολο να αποφευχθούν καθώς μπορεί τα άτομα που ένιωθαν ότι η κούραση επηρέαζε σημαντικά τη ζωή τους, ήταν περισσότερο διατεθειμένα να συμμετάσχουν, αλλά είναι επίσης πιθανό ότι αυτοί οι ασθενείς περιορίστηκαν λόγω κούρασης για να συμμετάσχουν στη μελέτη. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, υπάρχουν πολλές κλίμακες για τη μέτρηση της φύσης, της σοβαρότητας και του αντίκτυπου της κόπωσης σε μια σειρά κλινικών πληθυσμών και ένας περιορισμός του FSS είναι ότι είναι ένα γενικό ερωτηματολόγιο και ως εκ τούτου δεν έχει αναπτυχθεί ειδικά για ΟΙ. Ωστόσο, το FSS διερευνά τη σοβαρότητα της κόπωσης και, ως εκ τούτου, είναι κατάλληλο για αρχικό έλεγχο σε διαφορετικούς κλινικούς πληθυσμούς και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διαχρονικές μετρήσεις που είναι σημαντικές για την αξιολόγηση του εάν η κόπωση μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί με την πάροδο του χρόνου και να διερευνήσει πιθανούς τροποποιητές της κόπωσης. Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας έγκειται στους πληθυσμούς ελέγχου καθώς τόσο η ομάδα ελέγχου των Ολλανδών όσο και η ομάδα ελέγχου των ΗΠΑ χρονολογούνται από το 1999 και το 1989 αντίστοιχα και οι τάσεις στην κόπωση μπορεί να αλλάξουν στον πληθυσμό με την πάροδο του χρόνου. Τέλος, δεν ερευνήσαμε κανέναν παράγοντα που επηρεάζει την κόπωση σε ασθενείς με ΟΙ στη μελέτη μας, αλλά αυτή είναι μια σημαντική κατεύθυνση για περαιτέρω έρευνα σχετικά με την κόπωση σε ασθενείς με ΟΙ, καθώς η κόπωση μπορεί να επηρεάσει την ποιότητα ζωής. Έχουν αναφερθεί και άλλοι παράγοντες [21]. Είναι ήδη γνωστό ότι η παρουσία πόνου, αλλά και το μορφωτικό επίπεδο και η εργασιακή κατάσταση επηρεάζουν τη σοβαρότητα της κόπωσης. Οι Bathmen et al. δημοσιεύθηκε για την κόπωση στο σύνδρομο Marfan, μια άλλη κληρονομική διαταραχή του συνδετικού ιστού. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η εμφάνιση χρόνιου πόνου και η κατάσταση απασχόλησης επηρέασαν τη σοβαρότητα της κόπωσης [22]. Είναι ενδιαφέρον ότι μια μελέτη σε παιδιά με OI ανέφερε μείωση του επιπέδου κόπωσης μετά από ένα 12-εβδομαδιαίο ατομικό και υπό επίβλεψη πρόγραμμα φυσικής προπόνησης και αύξηση του επιπέδου κόπωσης μετά τη διακοπή του προγράμματος [10, 23]. Μελέτες σε άλλες ομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων ατόμων με σύνδρομο Marfan ανέφεραν καλές επιδράσεις της σωματικής δραστηριότητας στην κόπωση [24-26]. Αυτή είναι σημαντική γνώση, καθώς ορισμένοι ασθενείς με ΟΙ ή γονείς ασθενών με ΟΙ τείνουν να περιορίζουν τη σωματική τους δραστηριότητα όταν αντιληφθούν την κληρονομική ευθραυστότητα των οστών [23]. Ορισμένες ηλικιακές κατηγορίες μπορεί να επωφεληθούν από ένα ατομικό και εποπτευόμενο πρόγραμμα εκπαίδευσης.
συμπέρασμα
Σε αυτή τη μελέτη, η επίδραση της κόπωσης στην καθημερινή λειτουργία διερευνήθηκε στη μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με ΟΙ μέχρι σήμερα και συγκρίθηκε με τις ομάδες ελέγχου, ιδίως με μια εθνική ομάδα ελέγχου. Αν και υπήρχαν αρκετοί περιορισμοί της μελέτης μας, με βάση τα τρέχοντα δεδομένα, υπάρχουν επαρκή στοιχεία για αυξημένη σοβαρότητα κόπωσης στη κοόρτη των ασθενών μας με ΟΙ. Μια σημαντική κατεύθυνση για μελλοντική έρευνα είναι η διεξαγωγή διαμήκων μετρήσεων με χρήση του FSS και η διερεύνηση των καθοριστικών παραγόντων της κόπωσης, καθώς αυτό μπορεί να είναι σημαντικό για την ποιότητα ζωής των ασθενών με ΟΙ.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Steiner RD, Basel D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Ενημερώθηκε 12 Δεκεμβρίου 2019]. Στο: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., συντάκτες. GeneReviews® [Διαδίκτυο]. Σιάτλ (WA): Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, Σιάτλ; 2005. Σελ. 1993-2019.
2. Silence DO, Senn A, Danks DM. Γενετική ετερογένεια στην ατελή οστεογένεση. J Med Genet. 1979; 16:101-16.
3. Van Dijk FSS, Silence DOO. Ατελής οστεογένεση: κλινική διάγνωση, ονοματολογία και αξιολόγηση βαρύτητας. Am J Med Genet Μέρος Α. 2014;164: 1470–81.
4. Rauch F, Glorieux F. Ostegenesis Imperfecta. Νυστέρι. 2004;363(9418):1377–85.
5. Glorieux FH. Ατελής οστεογένεση. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008; 22:85–100.
6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. Κατευθυντήριες γραμμές βέλτιστης πρακτικής EMQN για την εργαστηριακή διάγνωση της ατελούς οστεογένεσης. Eur J Hum Genet. 2012; (1): 11–9.
7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Ποιότητα ζωής σε παιδιά και εφήβους με ατελής οστεογένεση: μια ποιοτική μελέτη βασισμένη σε συνέντευξη. Αποτελέσματα Ποιότητας Ζωής Υγείας. 2014; 12:54.
8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. Η αρχική αναφορά της πρωτοβουλίας οστεογένεσης imperfecta της φυσικής ιστορίας ενηλίκων. Orphanet J Rare Dis. 2015; 10: 146.
9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Κόπωση και διαταραχές ύπνου σε ασθενείς με ατελής οστεογένεση - Μια μελέτη ερωτηματολογίου διατομής. Μυοσκελετική διαταραχή BMC. 2018; 19 (1): 3.
10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Φυσική Αγωγή σε Παιδιά με Ατελή Οστεογένεση. J Pediatr. 2008; 152:111–6 e1.
11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Κόπωση σε υγιή και άρρωστα άτομα. Am J Hosp Palliat Med. 2014; 31:562-75.
12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Η αξιολόγηση της κόπωσης: μια πρακτικήοδηγός για κλινικούς ιατρούς και ερευνητές. J Psychosom Res. 2004; 56:157–70.
13. Whitehead L. Η μέτρηση της κόπωσης στις χρόνιες ασθένειες: μια συστηματικήεπανεξέταση μονοδιάστατων και πολυδιάστατων μέτρων κόπωσης. J ΠόνοςΔιαχείριση συμπτωμάτων. 2009; 37:107–28.
14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Η κλίμακα σοβαρότητας κόπωσης:Εφαρμογή σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και συστηματικό λύκοερυθηματώδης. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.
15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Κούρασησε πολυνευροπάθειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Ευρωπαϊκή Φλεγμονώδης ΝευροπάθειαΟμάδα αιτιών και θεραπείας (INCAT). Νευρολογία. 1999, 53(8):1648–54.
16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Ενήλικες με ατελή οστεογένεση: κλινικήχαρακτηριστικά 151 ασθενών με έμφαση στη χρήση διφωσφονικών καιμετρήσεις οστικής πυκνότητας. Bone Reports Elsevier. 2018; 8:168–72.
17. Pouchot J, Kherani RB, Brant R, Lacaille D, Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J,Esdaile JM, Liang MH. Προσδιορισμός της ελάχιστης κλινικά σημαντικήςδιαφορά για επτά μετρήσεις κόπωσης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. J ClinEpidemiol. 2008; 61 (7): 705–13.
18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. Το ελάχιστο κλινικάσημαντική διαφορά για 7 μετρήσεις κόπωσης σε ασθενείς με συστηματικήερυθηματώδης λύκος. J Rheumatol. 2008;35(4):635–42. 19. Lerdal A, Moum T, Wahl AK, Rustøen T, Hanestad BR. Κούραση γενικάπληθυσμός: Μια μετάφραση και δοκιμή των ψυχομετρικών ιδιοτήτων τουΝορβηγική έκδοση της κλίμακας σοβαρότητας κόπωσης. Scand J Δημόσια Υγεία. 2005;33(2):123–30.
20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann CR. Επικύρωση τουκλίμακα σοβαρότητας κόπωσης σε μια ελβετική κοόρτη. Υπνος. 2008; 31 (11): 1601–7.
21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Ποιότητα που σχετίζεται με την υγείατης ζωής σε ενήλικες με ατελής οστεογένεση. Calcif Tissue Int Springer US.2017;101:473–8.
22. Bathen T, Velvin G, Rand-Hendriksen S, Robinson HS. Κόπωση σε ενήλικες μεΣύνδρομο Marfan, εμφάνιση και συσχετίσεις με πόνο και άλλους παράγοντες.Am J Med Genet Μέρος Α. 2014;164A(8):1931–9.
23. Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, Bartels B, Blanc N, Brizola E, FraschiniP, Hill C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Consensus statement onφυσική αποκατάσταση σε παιδιά και εφήβους με οστεογένεσηατελής. Orphanet J Rare Dis BioMed Central. 2018; 13:158.
24. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. Η κόπωση, η διάθεση και η ποιότητα ζωής βελτιώνονται σε ασθενείς με ΣΚΠ μετάπροοδευτική προπόνηση με αντίσταση. Mult Scler. 2010; 16 (4): 480–90.
25. Neill J, Belan I, Ried K. Αποτελεσματικότητα των μη φαρμακολογικών παρεμβάσεωνγια κόπωση σε ενήλικες με σκλήρυνση κατά πλάκας, ρευματοειδή αρθρίτιδα ή συστηματικήερυθηματώδης λύκος: μια συστηματική ανασκόπηση. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.
26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. Ζουν μεΣύνδρομο Marfan I. Αντιλήψεις για την κατάσταση. Κλιν Ζενέ. 2001; 60 (4): 273– 82.
