Διερεύνηση της συνταγής σε κανόνες και μηχανισμό για εγκεφαλικό έμφραγμα με βάση την εξόρυξη δεδομένων και τη φαρμακολογία δικτύου

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Αφηρημένη

Στόχος: Αυτή η μελέτη σκοπεύει να διερευνήσει τους κανόνες συνταγογράφησης γιαεγκεφαλικό έμφραγμαθεραπεία βασισμένη στο διάσημο βιβλίο συνταγών Qian Jin Yao Fang, και εξόρυξε περαιτέρω τη βασική συνταγή και προέβλεψε τα κύρια ενεργά συστατικά και στόχους. Μέθοδοι: Οι συνταγές γιαεγκεφαλικό έμφραγμαστο «Qian Jin Yao Fang» συγκεντρώθηκαν. Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τη βοηθητική πλατφόρμα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής V2.5, για να εξερευνήσουν τα βασικά βότανα και να συνοψίσουν νέες συνταγές. Επιτέλους, αναλύσαμε τον μηχανισμό των βασικών συνταγών γιαεγκεφαλικό έμφραγμαθεραπεία με τη χρήση δικτυακών φαρμακολογικών μεθόδων. Αποτελέσματα: 100 συνταγές και 152 είδη βοτάνων ελήφθησαν με εξόρυξη δεδομένων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα φάρμακα που τονώνουν την ανεπάρκεια αντιπροσωπεύουν μεγάλο ποσοστό της ταξινόμησης φαρμάκων. Οι βασικές συνταγές γιαεγκεφαλικό έμφραγμαστο "Ocean Jin Yao Fang" αποτελούνταν από Herba Ephedra(Mahaung), Cinnamomum cassia Presl(Rougui), Panax ginsengC.A.Meyer(Rinchen), Glycyrrhizauralensis Fisch(Gancio), Saposhnikoviadivaricate(Tnucz-Schife) Aconitum Carmichael Debx (Fuzi) και Ligusticum chuan2xiong Hort (Chuanxiong). Χρησιμοποιώντας ανάλυση βιολογίας συστημάτων που βασίζονται σε δίκτυο, προβλέψαμε 194 πιθανούς στόχους στις βασικές συνταγές γιαεγκεφαλικό έμφραγμα. Επιτεύχθηκαν 45 βασικοί στόχοι των βασικών συνταγών στη θεραπεία τουεγκεφαλικό έμφραγμα,υποδηλώνοντας ότι ο σχετικός μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται στενά με τα TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS. Μέσω της ανάλυσης Gene Ontology και Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, διαπιστώσαμε ότι τα σχετικά μονοπάτια σηματοδότησης εμπλέκονται κυρίως στο μονοπάτι σήματος PI3K-Akt, στο μονοπάτι σήματος TNF, στο μονοπάτι σήματος AGE-RAGE και ούτω καθεξής. Συμπέρασμα: Απαιτείται η αποβολή του ανέμου και η ανακούφιση της επιφάνειας και η θέρμανση της σπλήνας και των νεφρών ως μέθοδος θεραπείαςεγκεφαλικό έμφραγμαστο «Qian Jin Yao Fang».Οι βασικές συνταγές χρησιμοποιήθηκαν γιαεγκεφαλικός έμφραγμαθεραπεία για την αλληλεπίδραση πολλαπλών συστατικών, πολλών στόχων και πολλών καναλιών, όπως η οδός σήματος PI3K-Akt, η οδός σήματος TNF, η οδός σήματος AGE-RAGE και ούτω καθεξής. Λέξεις-κλειδιά—"Qian Jin Yao Fang",εγκεφαλικό έμφραγμα, εξόρυξη δεδομένων, φαρμακολογία δικτύου

Cistancheέχεινευροπροστατευτικόυπάρχοντα

Ι. ΙΣΤΟΡΙΚΟ

Το Qian Jin Yao Fang είναι ένα σημαντικό ακαδημαϊκό έργο του Sun Simiao -έναν διάσημου γιατρού της δυναστείας των Tang, το οποίο επικεντρώθηκε στη διαφοροποίηση των οργάνων με σύνδρομο και ενσάρκωσε τις θεραπευτικές ιδέες και την εμπειρία του Sun Simiao στη διάγνωση και θεραπεία διαφόρων ασθενειών [1].Εγκεφαλικό έμφραγμαείναι μια κοινή ασθένεια, η οποία συχνά χαρακτηρίζεται από ξαφνικό κώμα, ημιπληγία, λοξή γλώσσα, αφασία ή αφασία και μερικό μούδιασμα. Η συχνότητα της νόσου αυξάνεται και έχει νεότερη τάση [2]. Η Sun Simiao έχει πλούσια κλινική εμπειρία στη θεραπεία τουεγκεφαλικό έμφραγμα, το οποίο συζητείται χωριστά στο «Qian Jin Yao Fang»[3]. Οι αντίστοιχες συνταγές αναζητήθηκαν στο "Qian Jin Yao Fang" με τις λέξεις-κλειδιά "εγκεφαλικό έμφραγμα", "παράνοια", "μειονέκτημα ομιλίας" και "στοματική αδιαθεσία". η κληρονομικότητα του φαρμάκου και οι στόχοι ασθενειών των βασικών συνταγών αναλύθηκαν από τη φαρμακολογία δικτύου, για να διερευνηθεί πλήρως η σύγχρονη φαρμακολογική σημασία του Sun Simiao στη θεραπεία τηςεγκεφαλικό έμφραγμα.

Bo Liu, Zi-Xiang Kou

Ο Bo Liu είναι με το Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China

Ο Zi-Xiang Kou είναι με το The Affiliated Waging Hospital of Traditional Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, Κίνα

II. ΜΕΘΟΔΟΙ

Α. Ανάλυση της θεραπευτικής συνταγής στο "Qian Jin Yao Fang" γιαεγκεφαλικό έμφραγμα

ιβ) Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού συνταγών: Οι συνταγές περίεγκεφαλικό έμφραγμαστο «Qian Jin Yao Fang» συγκεντρώθηκαν. Οι αντίστοιχες συνταγές αναζητήθηκαν στο "Qian Jin Yao Fang" με τις λέξεις-κλειδιά "εγκεφαλικό έμφραγμα", "παράνοια", "μειονέκτημα ομιλίας", και "ηθική αδιαθεσία". Εξαιρέθηκαν συνταγές με συγκεκριμένα φάρμακα, συνταγές με αβέβαια αποτελέσματα, μη από του στόματος συνταγές. Τελικά συμπεριλήφθηκε σε 100 συνταγές.

2) Τυποποιημένες ονομασίες βοτάνων: Τα ονόματα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής τυποποιήθηκαν σύμφωνα με την παραδοσιακή κινεζική ιατρική [4] και το Μεγάλο Λεξικό της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής [5].

3)Εισαγωγή και επεξεργασία συνταγών: Εισήχθησαν διαδοχικά στο Excel 2016 και στην "Βοηθητική πλατφόρμα V2.5 της Κινεζικής Ιατρικής κληρονομιάς" μετά την ταξινόμηση όλων των συνταγών. Δύο ερευνητές έκαναν ανασκόπηση αντίστοιχα για να διασφαλίσουν την ακρίβεια των δεδομένων.

4) Ανάλυση εξόρυξης δεδομένων: Αυτή η μελέτη έκανε μια στατιστική ανάλυση σχετικά με τη μορφή δοσολογίας, τη συχνότητα του φαρμάκου, τέσσερις χαρακτήρες, πέντε γεύσεις. μεσημβρινός τροπισμός και τύποι των 100 συνταγών για τη θεραπεία τηςεγκεφαλικό έμφραγμαστο "Qian Jin Yao Fang" μέσω των ενοτήτων "Ανάλυση δεδομένων" και "Στατιστική αναφορά" του Excel 2016 και "Κινέζικη ιατρική κληρονομιά βοηθητική πλατφόρμα V2.5". Επιπλέον, με βάση τη μέθοδο συσχέτισης κανόνων , αναλύονται στατιστικά 100 συνταγές. Σύμφωνα με τον αριθμό των συνταγών, ο βαθμός υποστήριξης ήταν 20 και το επίπεδο εμπιστοσύνης ήταν 0,8 [6]. Η βασική συνταγή λήφθηκε και εμφανίστηκε οπτικά στο δίκτυο. Τέλος, μέσω του νόμου περί συνταγογράφησης μεταξύ συνταγών. ο βαθμός συσχέτισης ήταν 8 και ο βαθμός τιμωρίας ήταν 2[7]. Επιπλέον, ο συνδυασμός πυρήνων και η νέα συνταγή λήφθηκαν χρησιμοποιώντας τον βασικό αλγόριθμο ανάλυσης ομαδοποίησης και ανάλυσης ομαδοποίησης εντροπίας σύνθετου συστήματος.

B.Analysis of the Core prescription στο "Qian. Jin YaoFang" γιαεγκεφαλικό έμφραγμα

ιβ) Δημιουργία βάσης δεδομένων στόχου φαρμάκων-ασθένειων: Το ποσοστό χρήσης από το στόμα (OB)[8] και η φαρμακοκινητική τιμή (DL)[9] χρησιμοποιήθηκαν ως περιοριστικές συνθήκες για τον έλεγχο των δραστικών συστατικών στη βάση δεδομένων στο σύστημα φαρμακολογίας της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής βάση δεδομένων και πλατφόρμα ανάλυσης (TCMSP)[3], εξετάστηκαν οι στόχοι στις βασικές συνταγές και εξήχθησαν οι κοινοί στόχοι για να σχηματιστεί η βάση δεδομένων στόχων φαρμάκων. Στη βάση δεδομένων OMIM [10], στη βάση δεδομένων Genecard [11] και στη βάση δεδομένων PharmGkb [12], ο σχετικός στόχος ασθένειας αναζητήθηκε με "εγκεφαλικό έμφραγμα"ως η λέξη-κλειδί και ο στόχος της νόσου"εγκεφαλικό έμφραγμα" σχηματίστηκε μετά την εξαγωγή της τομής. Ο στόχος του φαρμάκου που λήφθηκε χαρτογραφήθηκε με τον στόχο της νόσου. Επιπλέον, ο στόχος άμεσης δράσης της βασικής συνταγής στη θεραπεία τηςεγκεφαλικό έμφραγμαλήφθηκε με διασταύρωση.

2)Δημιουργία δικτύου αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης. Ο στόχος άμεσης αλληλεπίδρασης εισήχθη στη βάση δεδομένων STRING[13] και το είδος περιορίστηκε στον "άνθρωπο". Επιπλέον, το ελάχιστο όριο αλληλεπίδρασης ορίστηκε σε 0,95 και ελήφθη το αντίστοιχο δίκτυο αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης. Επιπλέον, αναλύθηκε η μοριακή αλληλεπίδραση και καταγράφηκε ο τύπος και η βαθμολογία της αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης.

3) Ανάλυση εμπλουτισμού βιολογικών λειτουργιών και οδών που σχετίζονται με βασικές συνταγές: Το εργαλείο Bioconductor [14] χρησιμοποιήθηκε για την επίλυση της βιολογικής ενέργειας και λειτουργίας που αντιστοιχούν μεταξύ τους στον πυρήνα. Με τη βοήθεια του λογισμικού R, το κατώφλι P< 0.05="" was="" set.="" the="" enrichment="" analysis="" of="" the="" go(gene="" ontology)biological="" process="" and="" kegg(kyoto="" encyclopedia="" of="" genes="" and="" genomes)signal="" pathway="" was="" carried="" out="" for="" the="" corresponding="" targets.="" besides,="" the="" drawing="" was="">

III. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Α.Ανάλυση της δοσολογικής μορφής συνταγογράφησης

Οι φαρμακευτικές μορφές δοσολογίας περιελάμβαναν συνταγές που περιελάμβαναν αφέψημα, αλκοόλ, σκόνη, θεραπευτικό παράγοντα, αλοιφή, χάπια και ούτω καθεξής. Το αφέψημα είναι η κύρια μορφή, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 61 τοις εκατό του συνόλου, όπως φαίνεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1 Συνταγογραφούμενες δοσολογικές μορφές για εγκεφαλικό έμφραγμα

Β. Συμπτώματα των επιδράσεων της συνταγής

Τα κύρια συμπτώματα που εμπλέκονται σε 100 συνταγές ήταν η δυσφορία, η δυσφωνία κ.λπ., μέσω της ανάλυσης της εξόρυξης δεδομένων με κύρια συμπτώματα τη δυσμενή κίνηση ενός άκρου, όπως φαίνεται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2 Συμπτώματα για εγκεφαλικό έμφραγμα

Γ. Ανάλυση συχνότητας της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής

Οι συνταγές για το εγκεφαλικό έμφραγμα στο "Qian Jin Yao Fang" χρησιμοποιήθηκαν ευρέως. Σε 100 συνταγές χρησιμοποιήθηκαν 152 φάρμακα. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φάρμακο ήταν το Cinnamomum cassia Presl(Rougui). Υπήρχαν 18 βότανα των οποίων η συχνότητα ήταν μεγαλύτερη από ή ίση με 20. Τα κορυφαία 5 φάρμακα ήταν Cinnamomum cassia Pres(Rougui), Glycyrrhiza uralensis Fisch(Gancio), Saposhmikoviadivaricata(Truc3)Schick(Fangfeng), Ligusticum chuananxiedraAC(Rougui) Mahuang), όπως φαίνεται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3 Φάρμακα με συχνότητα μεγαλύτερη από ή ίση με 20 στις συνταγές

Δ. Ταξινόμηση βοτάνων

Τα βότανα ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τις επιδράσεις τους στα σύνδρομά τους στην «παραδοσιακή κινεζική ιατρική»[4]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι είναι κυρίως φάρμακα που τονώνουν την ανεπάρκεια, φάρμακα που ανακουφίζουν την επιφάνεια και φάρμακα καθαρισμού θερμότητας, όπως περιγράφεται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4 Κατανομή των δοσολογικών μορφών φαρμάκων για εγκεφαλικό έμφραγμα στο "Qian Jin Yao Fang

Ε. Ανάλυση τεσσάρων χαρακτήρων, πέντε γεύσεων και μεσημβρινού τροπισμού της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής

Οι τέσσερις χαρακτήρες, οι πέντε γεύσεις και ο μεσημβρινός τροπισμός αναλύθηκαν στατιστικά με βάση το Μεγάλο Λεξικό της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής (TCM) και το Μεγάλο Λεξικό της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής (Λεξικό Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής). Μεταξύ των 152 φαρμάκων, η συχνότητα των θερμών φαρμάκων ήταν η μεγαλύτερη (448 φορές). Μεταξύ των πέντε γεύσεων, η συχνότητα φαρμάκων του πικάντικου φαρμάκου ήταν η μεγαλύτερη (554 φορές). Στον μεσημβρινό τροπισμό, τα φάρμακα του μεσημβρινού της σπλήνας ήταν τα περισσότερα με 494 φορές, όπως φαίνεται στο Σχήμα 1.

ΣΤ. Ανάλυση συνδυασμού συμβατότητας φαρμάκων και συσχέτισης

Υπήρχαν 10 συνδυασμοί φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως και οι πιο συχνοί συνδυασμοί φαρμάκων ήταν "Glycyrrhiza uwalensis Fisch και Cinnamomum cassia Pres!" με συχνότητα 39 και ακολουθεί το "Sapashnikovia diver Licata(Truck) Schischk, Cinnamomum cassia Pres!" με συχνότητα 36 σύμφωνα με την ανάλυση των κανόνων συσχέτισης (βλ. Πίνακα 5). Αναλύθηκαν οι κανόνες συσχέτισης φαρμάκων για ζεύγη φαρμάκων και συνδυασμούς φαρμάκων και κανόνες συσχέτισης φαρμάκων με σιγουριά μεγαλύτερη από ή ίση με 0,875 (βλ. Πίνακα 6). Η εξόρυξη δεδομένων έδειξε ότι οι συνταγές του εγκεφαλικού εμφράγματος «Ocean Jin Yao Fang» ήταν: Herba Ephedra, Cimmamomum cassia Presl, Saposhnikovia divaricate (Truck) Schischk, Glycyrrhiza uralensis Fisch, Ligusticuam chuanxiong Hort. Aconitum Carmichael Debt. Η ανάλυση του κανόνα συνταγογράφησης φαίνεται στο Σχήμα 2.

Ζ. Ανάλυση νέου συνδυασμού

Τα ζεύγη φαρμάκων των οποίων ο συντελεστής συσχέτισης ήταν μεγαλύτερος από 0.07 εξήχθησαν χρησιμοποιώντας τον βασικό αλγόριθμο ανάλυσης ομαδοποίησης και ανάλυσης ομαδοποίησης εντροπίας σύνθετου συστήματος (Πίνακας 7). Με βάση τον βασικό συνδυασμό φαρμάκων, ελήφθησαν τέσσερις νέες συνταγές χρησιμοποιώντας τον αλγόριθμο ιεραρχικής ομαδοποίησης εντροπίας χωρίς επίβλεψη, όπως φαίνεται στον Πίνακα 8.

Η. Αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκων και στόχων ασθενειών

Αντιστοιχίστε τους 246 βασικούς στόχους συνταγών που λήφθηκαν με 3596 στόχους που σχετίζονται με εγκεφαλικό έμφραγμα για να λάβετε 194 στόχους διατομής, οι οποίοι είναι οι πιθανοί στόχοι των βασικών συνταγών για τη θεραπεία εγκεφαλικού εμφράγματος και σχεδιάστε ένα διάγραμμα Venn στόχων ασθένειας και συστατικών, ως φαίνεται στο σχήμα 3. Ο στόχος τομής εισήχθη στη βάση δεδομένων STRING για να ληφθεί ένα δίκτυο αλληλεπίδρασης PPI-πρωτεΐνης, το οποίο περιείχε 194 κόμβους με μέσο συντελεστή τοπικής ομαδοποίησης 0.36 και τιμή P<1.0e-16, as="" shown="">

μεγάλο. Ανάλυση διαδρομής σχετικών στόχων

Η βάση δεδομένων DAVID χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση του εμπλουτισμού των βιολογικών διεργασιών GO για 45 βασικούς στόχους, με P-vaule<0.05 as="" the="" cut-off="" point.="" 724="" go="" items="" were="" obtained="" with="" r="" software="" and="" go="" functional="" enrichment="" analysis,="" including="" 680="" biological="" processes="" such="" as="" steroid="" response,="" cell="" response="" to="" chemical="" stress,="" response="" to="" metal="" ions,="" and="" cell="" response="" to="" drugs,="" and="" 680="" items="" composed="" of="" membrane="" raft,="" membrane="" microstructure="" domain,="" membrane="" region,="" neuronal="" cell="" body,="" cyst="" cavity,="" and="" so="" on.="" dna="" binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-like="" protein="" ligase="" binding,="" rna="" polymerase="" ii-specific="" dna-binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-protein="" ligase="" binding,="" phosphatase="" binding,="" protein="" phosphatase="" binding,="" and="" other="" molecular="" functions="" were="" obtained,="" as="" shown="" in="">

Πίνακας 6 Κανόνες συσχέτισης ναρκωτικών (Εμπιστοσύνη μεγαλύτερη από ή ίση με 0.875)

Πίνακας 7 Ανάλυση συντελεστή συσχέτισης ζευγών φαρμάκων

Πίνακας 8 Νέες συνταγές με βάση την ιεραρχική ομαδοποίηση εντροπίας

Εικόνα 3 Διάγραμμα Venn της βασικής συνταγής και της νόσου

Σχήμα 4 Διάγραμμα αλληλεπίδρασης φαρμάκου-στόχου

Σχήμα 5 Ανάλυση εμπλουτισμού GO των βασικών στόχων συνταγογράφησης

Σχήμα 6 Ανάλυση εμπλουτισμού KEGG βασικών στόχων συνταγογράφησης

Σύμφωνα με την ανάλυση λειτουργικού εμπλουτισμού KEGG, οι οδοί της βασικής συνταγής στη θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος εμπλέκονταν κυρίως στην οδό σήματος PI3K-Akt, στην οδό σήματος TNF, στην οδό σήματος AGE-RAGE, στην ηπατίτιδα Β και σε άλλες οδούς σήματος. Έδειξε ότι τα ενεργά συστατικά της συνταγής πυρήνα παίζουν ρόλο στη θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος μέσω πολλαπλών οδών, γεγονός που δείχνει ότι τα ενεργά συστατικά της συνταγής πυρήνα παίζουν ρόλο στη θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος μέσω πολλαπλών οδών (Εικόνα 6).

IV. ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Θεραπεία εγκεφαλικού εμφράγματος, οι τέσσερις χαρακτήρες είναι ζεστοί και οι πέντε γεύσεις είναι πικάντικες. Cinnamomum cassia Presl. Herba Ephedra. Το Saposhmikovia divaricate(Trucs)Schischk Ligusticum chuanxiong hort και άλλα φάρμακα είναι όλα φάρμακα υψηλής συχνότητας και είναι όλα πικάντικα και ζεστά προϊόντα στα στατιστικά στοιχεία της συχνότητας φαρμάκων. Η Sun Simiao έδωσε μεγάλη προσοχή στη συνδυασμένη χρήση δοσολογικών μορφών στη θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος, στην οποία το αφέψημα είναι η κύρια δοσολογική μορφή. Το αφέψημα έχει τα πλεονεκτήματα της γρήγορης απορρόφησης και της έγκαιρης αποτελεσματικότητας καθώς το έμφραγμα του εγκεφάλου εμφανίζεται συχνά γρήγορα[15]. Στο μεταξύ, το Sun Simiao είναι επίσης καλό στη χρήση αλκοολούχων παρασκευασμάτων. καθώς το αλκοόλ μπορεί να προάγει το τσι και την κυκλοφορία του αίματος, ενισχύοντας την απορρόφηση των φαρμάκων [16]. Τονίζεται ότι το παθογόνο του ανέμου είναι μια σημαντική αιτία εγκεφαλικού εμφράγματος στο Chao Yuanfang (Sun Simiao's Ocean Jin Yao Fang Volume 8, και Wang Tao's Outer Taiwan Secret Essentials).

Στη θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος, ο Sun Simiao έδωσε σημασία στη διάλυση του ανέμου και στην ανακούφιση της επιφάνειας και έδωσε μεγάλη προσοχή στη ζεστασιά των οργάνων. Τα αποτελέσματα της εξόρυξης δεδομένων δείχνουν ότι τα φάρμακα που τονώνουν την ανεπάρκεια αποτελούν μεγάλο ποσοστό στη στατιστική ανάλυση της ταξινόμησης φαρμάκων. Ταυτόχρονα, η Sun Simiao χρησιμοποιεί συνήθως ζεστά προϊόντα όπως το Cinnamomum cassia Presl, το Panax ginseng CAMeyer και το Acomituam Carmichael Debx για την τόνωση της σπλήνας και των νεφρών. Η Sun Simiao δίνει επίσης μεγάλη έμφαση στη θέρμανση και την τόνωση της σπλήνας και των νεφρών. Ένα άλλο παράδειγμα είναι οι τέσσερις συνδυασμοί πυρήνων και τέσσερις νέες συνταγές που λαμβάνονται μέσω της ανάλυσης ομαδοποίησης εντροπίας. Λαμβάνοντας ως παράδειγμα τη συνταγή, η συνταγή αποτελείται από Aconitum carmichgeli. Aconitum Carmichael Debx, Ligusticum chuanxiong Hort, Herba Ephedra και Cinnamomum cassia Presl, που θα μπορούσαν να ζεστάνουν το συκώτι και τα νεφρά, να διαλύσουν το κρύο και να θρέψουν το αίμα και να θρέψουν, ενώ διώχνουν τον άνεμο και ανακουφίζουν την επιφάνεια του Herba Ephedra, προάγοντας την κυκλοφορία του αίματος και αφαιρώντας Ligusticum chuanxiong Hort, προωθώντας το qi και βυθοκόρηση εξασφαλίσεων.

Η ανάλυση τοπολογίας δικτύου PPI έλαβε 45 βασικούς στόχους των βασικών συνταγών στη θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος, υποδηλώνοντας ότι ο σχετικός μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται στενά με τους στόχους TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS. Το TP53 (Tumor Protein P53) είναι ένα γονίδιο που κωδικοποιεί πρωτεΐνες, ανέφερε ότι ο δεσμευτής ελεύθερων ριζών edaravone καταστέλλει την απόπτωση που προκαλείται από ακτίνες Χ σε κύτταρα MOLT-4 αναστέλλοντας το p53 [17. Το STAT3 είναι μέλος της οικογένειας πρωτεϊνών STAT, πρότεινε ότι η θεραπεία με μελατονίνη βελτιώνει την εγκεφαλική βλάβη τουλάχιστον εν μέρει μέσω της μετατόπισης του φαινοτύπου της μικρογλοίας από την προφλεγμονώδη σε αντιφλεγμονώδη πολικότητα με τρόπο που εξαρτάται από το STAT [18]. Η ενεργοποίηση του AKTI έχει ενοχοποιηθεί ως κύριος συντελεστής στην επιβίωση των νευρώνων μετά από μια ισχαιμική προσβολή και ανέφερε ότι πολλοί νευροπροστατευτικοί παράγοντες έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν τη δραστηριότητα του Akt, υποδηλώνοντας ότι αυτή η πρωτεΐνη αντιπροσωπεύει έναν κύριο μηχανισμό κυτταρικής διάσωσης μετά από τραυματισμό [191. Το MYC είναι ένα πρωτο-ογκογονίδιο και κωδικοποιεί μια πυρηνική φωσφοπρωτεΐνη που παίζει ρόλο στην εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου, τα τρέχοντα ευρήματα παρέχουν ότι η υπερέκφραση SOD1 εξασθενεί την ενεργοποίηση του NF. κάπα Β μετά από παροδικό FCI σε ποντίκια και ότι η αποτροπή αυτής της πρώιμης ενεργοποίησης μπορεί να εμποδίσει την έκφραση των κατάντη επιβλαβών γονιδίων όπως το MYC, μειώνοντας έτσι την ισχαιμική βλάβη [20]. Το FOS (Fos Proto-Oncogene, AP-1 Υπομονάδα Παράγοντα Μεταγραφής) είναι ένα γονίδιο που κωδικοποιεί πρωτεΐνη, συμπεραίνεται ότι το TMS έχει θεραπευτική επίδραση στο εγκεφαλικό έμφραγμα σύμφωνα με την προώθηση της έκφρασης του FOS του εγκεφαλικού φλοιού σε αρουραίους με εγκεφαλικό έμφραγμα. Η παραπάνω ανάλυση δείχνει ότι οι προβλεπόμενοι βασικοί στόχοι είναι σημαντικοί για την ανάπτυξη και την εξέλιξη του εγκεφαλικού εμφράγματος.

Ο εμπλουτισμός της λειτουργίας GO και η οδός σήματος KEGG της βασικής συνταγής του Sun Simiao για εγκεφαλικό έμφραγμα προβλέφθηκαν μέσω της ανάλυσης οδού της βασικής συνταγής του εγκεφαλικού εμφράγματος. Όπως διαπιστώθηκε ότι η βιολογική του λειτουργία ήταν συγκεντρωμένη κυρίως σε πολλές πτυχές, όπως η φλεγμονώδης αντίδραση και η απόπτωση. Η οδός σήματος PI3K-Ak είναι μια σημαντική οδός σήματος για την προώθηση της επιβίωσης των νευρικών κυττάρων. Cai Jun et al.[21] επιβεβαιώθηκε μέσω πειραμάτων ότι ο μηχανισμός προστασίας του εγκεφάλου της τονωτικής παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σε αρουραίους οξείας εγκεφαλικής ισχαιμίας-τραυματισμού επαναιμάτωσης μπορεί να σχετίζεται με τη ρύθμιση της έκφρασης των AKT,p-AKT στην οδό σήματος PI3K/AKT και την προώθηση της φωσφορυλίωσης της AKT , υποδεικνύοντας ότι η παραδοσιακή κινεζική ιατρική μπορεί να ρυθμίσει τις περιφερικές φλεγμονώδεις κυτοκίνες. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να μειώσει το οίδημα του εγκεφάλου και να προστατεύσει τον εγκεφαλικό ιστό. Το TNF είναι μια σημαντική προφλεγμονώδης κυτοκίνη, η οποία έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται στενά με τη φλεγμονώδη απόκριση μετά από εγκεφαλικό έμφραγμα [22]. Οι Zhang Juanli et al [23] επιβεβαίωσαν ότι τα σχετικά συστατικά μπορούν να παίξουν νευροπροστατευτικό ρόλο σε ασθενείς με εγκεφαλικό έμφραγμα ρυθμίζοντας τους στόχους TNF για την αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης και της απόπτωσης. Η οδός σήματος AGE-RAGE είναι επίσης μια σημαντική οδός σήματος. Ορισμένες μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι μπορεί να προωθήσει την ανάκτηση των νευρώνων μέσω βιολογικών διεργασιών όπως η απόπτωση και η φλεγμονή και να επιτύχει το αποτέλεσμα της θεραπείας του εγκεφαλικού εμφράγματος.

V. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Σε γενικές γραμμές, η θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος της Sun Simiao επιτεύχθηκε για να διαλύσει τον άνεμο και να ανακουφίσει την επιφάνεια, να ζεστάνει και να τονώσει τη σπλήνα και τα νεφρά μέσω των μεθόδων εξόρυξης δεδομένων και φαρμακολογίας δικτύου. Ο μηχανισμός θεραπείας μπορεί να σχετίζεται με μια φλεγμονώδη αντίδραση και απόπτωση και πολλά μονοπάτια σήματος, όπως η οδός σήματος PI3K-Akt, η οδός σήματος TNF, η οδός σήματος AGE-RAGE και ούτω καθεξής, μπορούν να την επηρεάσουν.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

[1]WZYang, ZLZhang και JXBao, "The outline of Jinkui in προετοιμασία για επείγοντα Qian Jin Yao Fang", Chinese Journwaleftraditional Chinese Medicine, vol.32, no.08, pp.3388-3390,2017.

[2]WW Chen, H. Sui και LYMa, "Epidemic status, prevention and treatment of cardio-cerebrovascular disease in China, "Prevention cmd treat of Cardiovascular ad Cerebrovascular Diseases, vol.16, no.02 pp.{4] }},2016.

[3]XJ Xiong" Η σημασία του "εγκεφαλικού εμφράγματος" στην αρχαιότητα και η εμπειρία του αφεψήματος "QianJin Yao Fang" Xiao Shusheng στη θεραπεία του εγκεφαλικού εμφράγματος και της εγκεφαλικής αιμορραγίας," Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, vol.2020, αρ. 12, σελ. 2725-2734.

[4] XM Gao, Παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Beijing: China Traditional Chinese Medicine Press.2017.

[5] Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Grat Dictigrary of Traditional Chinese Medicine, Shanghai: Shanghai Science and Technology Press, 2006

[6] XWZeng" Έρευνα σχετικά με τις μεθόδους εξόρυξης δεδομένων κανόνων συσχέτισης," Computer and modernization, αρ.09, σελ.90-92,2006.

[7]SHTang, JX Chen, and HJ.Yang."Research idea of ​​prescription Discovery of παραδοσιακή κινεζική ιατρική που βασίζεται σε πολύπλοκη μέθοδο ομαδοποίησης εντροπίας," Wald Science and Technology, vol.11, pp. 225-228,2009 .

[8]Χ. Xu, W.Zhang και C.Huang, "Μια νέα χημειομετρική μέθοδος για την πρόβλεψη της βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα, "Int JMol Sci vol.13,m. 6.σελ 6964-6982,2012.

[9]Η. Liu, J.Wang και W.Zhou, "Συστήματα προσεγγίσεις και πολυφαρμακία για την ανακάλυψη φαρμάκων από φυτικά φάρμακα: ένα παράδειγμα που χρησιμοποιεί το Glycyrrhiza uralensisFisch, "J Ethnopharmacol, vol.146,no3, pp. 773-793,2013.

[10]JSAmberger, CABochini και AFScatt,"org: μόχλευση της γνώσης στις σχέσεις φαινοτύπου-γονιδίου," Nucleic Acids Res, τόμος .47, αρ.D1, σελ.1038-1043,2019.

[11] M.Safran, I Dalah, J.Alexander, N. Rosen, TI Stein, M Shmoish, N. Native, L. Bahir, T.Doniger, H Krug, A.Sirota-Madi, T.Olender, Y .Golan, G.Stelzer,A. Harel και D.Lancet, "GeneCards Version3: the human gene integrator, "Database,2010.

[12]T.Mitra-Ghosh, SPCallisto, JKLamba,RPRemmdl,AKBirn-

baum, JMBarbarino, TEKlein και RBAltman, "Σύνοψη PharmGKB: μονοπάτι λαμοτριγίνης, φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική,"Pharmacoeneties and Geomics, τομ.30, αρ.4,σελ. 81-90.2020.

[13]CvMering,"STRING: μια βάση δεδομένων προβλεπόμενων λειτουργικών συσχετισμών μεταξύ πρωτεϊνών, "Nudeic Acids Researc, vol.31, no.1, pp.258-261,2003.

[14]J.Stanstrup, C.Brockling,R.Helmus,N.Hoffimann,E. Μάθη, Τ. Naake, L. Nicolotti, K Peters, J. Rainer, R.Salkk, T.Schulze, E. Schymanski, M. Stravs, E.Thevenot, H. Treutler, R. Weber, E. Willighagen, M. Witting και S.Ncumann, "The metaRbolom ics Too-lbox in Bioconductor and more," Metabolites vol.9,no.10,pp.200 -200,2019.

[15] MF."Ανάλυση αιτιών και μέθοδος αντιμετώπισης της κακής αντίδρασης στο αφέψημα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής," Πρακτική χρήση διάφορων εγγραφών της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής vol.37, no.3, pp.511=512.2021.

[16] BYZhan, XFChe και BCWei, "Research progress of alkolic agents of tradicional Chinese Medicine, "πληροφορίες για την παραδοσιακή κινεζική ιατρική, σελ. 120-122.2010.

[17]Ν. SASANO, A. ENOMOTO, Y.HOSOL, Y.KATSUMURA, Y.MATSUMOTO, K. SHIRAISHL, K MIYAGAWA, H.IGAKI, and K. NAKAGAWA."Free Radical Scayenggr Edarayone καταστέλλει την επαγόμενη από ακτίνες Χ απόπτωση μέσω p53 MOLT 4Celk, "Journal of Radiation Research, τομ. 48, αρ.6, σελ.495-503,2007

[18] ZJLiu, YYRan και SY Qie" Η μελατονίνη προστατεύει από το ισχαιμικό εγκεφαλικό ρυθμίζοντας την πόλωση μικρογλοίας/μακροφάγου προς αντιφλεγμονώδη φαινότυπο μέσω της οδού STAT3," CNS Neurosci Ther, vol. 25, αρ.12, σελ.1353-1362.2019.

[19]J.Li, J.Lang, and.Zeng, "Akt1 gene deletion and stroke, "J Neurol Sa, τομ. 2699, αρ. 1-2. σελ. 105-1l2.2008.

[20] CYHuang, M. Fujimura, N.Costa, YY.Chang και PH Chan, "SOD1 Down-Regulates NF-KB and c-Myc Expression in Mic after Transient Focal Cerebral Ischemia, "Journal of Cerebral Blood Flos & Metabol ismL, vol.21, no.2, pp.163-173,2001.

[21]J.Cai, JPZhang και H. Yao, "Effect of Buyang Huamwu decoction on AKT and p-AKT πρωτεΐνης έκφραση στον εγκεφαλικό ιστό αρουραίων με οξεία εγκεφαλική ισχαιμία-επαναδιάχυση," Chinese Journal of Experimental Pharmaceutics, pp. {3}}, 2015.

[22] D.Zhao, N. Hou και M. Cui, "Η αυξημένη ανοσοσφαιρίνη Τ κυττάρων και ο τομέας βλεννίνης 3 συσχετίζονται θετικά με το συστηματικό επίπεδο IL-17 και TNF-άλφα στην οξεία φάση του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου", J. Clin Immunol, τομ. 31, αρ.4, σελ.719-727,201 1.

[23] JLZhang, H.Li, και WJWang, "Για να εξερευνήσετε τον μηχανισμό του συνδυασμού Salvia miltiorrhiza και Cortex moutan έναντι εγκεφαλικής ισχαιμικής βλάβης με βάση τη φαρμακολογία δικτύου, "Research cmd DevelopmentofNatwal products, vol.33, no.01, pp. .103-113.2021.