Η αυξημένη λιποκαλίνη που σχετίζεται με τη ζελατινάση ουδετερόφιλων σχετίζεται με τη σοβαρότητα του νεφρικού τραυματισμού και την κακή πρόγνωση ασθενών με COVID-19--Μέρος Ι

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 et al

Εισαγωγή:Η απώλεια της νεφρικής λειτουργίας είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό τουCOVID-19λοίμωξη, αλλά η κρεατινίνη ορού (SCr) δεν είναι ευαίσθητος ή ειδικός δείκτης τουνεφρόβλάβη. Ελέγξαμε εάν οι μοριακοί βιοδείκτες της σωληναριακής βλάβης που μετρήθηκαν κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο συσχετίστηκαν με οξείανεφρόβλάβη(ΑΚΙ) σε αυτές μεCOVID-19μόλυνση.

Μέθοδοι:Αυτή είναι μια προοπτική μελέτη παρατήρησης κοόρτης που αποτελείται από 444 διαδοχικούς ασθενείς με SARS-CoV-2 που εγγράφηκαν στο τμήμα επειγόντων περιστατικών του Πανεπιστημίου Κολούμπια (ED) στην κορύφωση της πανδημίας στη Νέα Υόρκη (202{{6 Μαρτίου) }}–Απρίλιος 2020). Τα ούρα και το αίμα συλλέχθηκαν ταυτόχρονα κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο (διάμεσος χρόνος: ημέρα 0, διατεταρτημόριο εύρος: 0-2 ημέρες) και οι βιοδείκτες ούρων αναλύθηκαν με ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (ELISA) και ένα νέο δείκτη στάθμης στάθμης. Οι βιοψίες νεφρού διερευνήθηκαν για βιοδείκτες RNA και για βαθμολογίες ιστοπαθολογικής οξείας σωληναριακής βλάβης (ATI).

Αποτελέσματα: Admission urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) level was associated with AKI diagnosis (267 +- 301 vs. 96+-139 ng/ml, P < 0.0001) and staging; uNGAL levels >150 ng/ml είχε 80 τοις εκατό ειδικότητα και 75 τοις εκατό ευαισθησία για τη διάγνωση σταδίων AKI 2 έως 3. Το επίπεδο εισαγωγής uNGAL ποσοτικά σχετίζεται με παρατεταμένη AKI, αιμοκάθαρση, σοκ, παρατεταμένη νοσηλεία και ενδονοσοκομειακό θάνατο, ακόμη και σε επίπεδο SCr εισαγωγής δεν ήταν ανυψωμένο. Ο κίνδυνος αιμοκάθαρσης αυξήθηκε σχεδόν 4-πλάσια ανά SD του unNGAL ανεξάρτητα από την αρχική SCr, τις συννοσηρότητες και την πρωτεϊνουρία (αναλογία πιθανοτήτων [OR] [95 τοις εκατό CI]: 3,59 [1,83–7,45], P < 0,001).="" στα="" νεφρά="" αυτών="">COVID-19, η έκφραση NGAL mRNA διευρύνθηκε παράλληλα με σοβαρή ιστοπαθολογική βλάβη (ΑΤΙ). Αντίθετα, τα χαμηλά επίπεδα uNGAL κατά την εισαγωγή απέκλεισαν τα στάδια 2 έως 3 AKI (αρνητική προγνωστική τιμή: 0.95, 95 τοις εκατό CI: 0.92–0.97) και την ανάγκη για αιμοκάθαρση (αρνητική προγνωστική τιμή:0.98, 95 τοις εκατό CI: 0.96–0.99). Αν και η πρωτεϊνουρία και το ουρικό (u)KIM-1 ενοχοποιήθηκαν για σωληναριακή βλάβη, κανένα από τα δύο δεν ήταν διαγνωστικά στα στάδια AKI.

Συμπέρασμα:Στους ασθενείς μεCOVID-19, το επίπεδο uNGAL συσχετίστηκε ποσοτικά με τον ιστοπαθολογικό τραυματισμό (ΑΤΙ), την απώλεια της νεφρικής λειτουργίας (ΑΚΙ) και τη σοβαρότητα των αποτελεσμάτων του ασθενούς.

CISTANCHE ANTI-COVID-19 ΚΑΙ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η οξεία απώλεια της νεφρικής λειτουργίας, που μετράται με αύξηση του SCr, είναι συχνή στο πλαίσιο της οξείας λοίμωξης από SARS CoV-2.1–4 Αυξημένα επίπεδα SCr είναι παρόντα στο ένα τρίτο των ασθενών που νοσηλεύονται μεCOVID-19.5–11 Ωστόσο, η μέτρηση του SCr αποτυγχάνει να αντικατοπτρίζει το πλήρες βάρος τουCOVID-19 νεφρόβλάβη. Για παράδειγμα, το SCr μπορεί να ανιχνεύσει τη νεφρική δυσλειτουργία μόνο εκ των υστέρων, αφού περάσει αρκετός χρόνος για τη συσσώρευση του SCr σε ένα διαγνωστικό όριο. Επιπλέον, κλινικά σημαντικές αλλαγές στο SCr μπορεί να μην συμβούν στην υποολική στοματική νεφρική βλάβη ως αποτέλεσμα αντισταθμιστικών αλλαγών στους μη τραυματισμένους νεφρώνες που μπορούν να μετριάσουν την αύξηση του επιπέδου SCr. Ακόμη και όταν είναι εμφανείς οι αυξήσεις στο επίπεδο του SCr, μπορεί να λείπουν ενδείξεις σωληναριακής βλάβης, για παράδειγμα παρουσία μείωσης όγκου,12,13 είναι μια συχνή εμφάνιση σε ασθενείς μεCOVID-19-σχετιζόμενη διάρροια.10,14 Μια αύξηση του επιπέδου SCr μπορεί επίσης να συγχέεται από τη συχνότητα της ραβδομυόλυσης σεCOVID-19,που ενισχύει την παραγωγή κρεατινίνης.15,16Η επιβάρυνση τηςνεφρόβλάβηκατά τη διάρκεια των αυξήσεων του COVID-19 έχει καταπονήσει τους πόρους του νοσοκομείου, συμπεριλαμβανομένης της Επείγουσας Ιατρικής, της Εντατικής Θεραπείας και της Νεφρολογίας, δημιουργώντας επείγουσα ανάγκη περιορισμού των καθυστερήσεων στον εντοπισμό ατόμων που διατρέχουν κίνδυνονεφρόβλάβη, απώλεια νεφρικής λειτουργίας και θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. Ως αποτέλεσμα, οι αποφάσεις διαλογής για ασθενείς και για κατανομή πόρων θα ωφεληθούν από τη χρήση ενός ταχέως αποκρινόμενου, ευαίσθητου και ειδικού μη επεμβατικού δείκτηνεφρόβλάβηκαι τα συνακόλουθα αποτελέσματα κοινά σεCOVID-19μόλυνση.

Προηγούμενη έρευνα σε μοντέλα ανθρώπων και ποντικών αποκάλυψε ότι 2 μοριακοί δείκτες σωληναριακής βλάβης, uNGAL και uKIM-1, προήλθαν από διαφορετικά τμήματα τουνεφρόκαι επιτρέπουν την ευαίσθητη ανίχνευση και τη διάκριση σε πραγματικό χρόνο μεταξύ των εγγενών μορφών σωληναριακής βλάβης ευαίσθητου σε όγκο και μη ευαίσθητου όγκου. εάν μπορεί να έχουν αξία σε ασθενείς μεCOVID-19. Η ανάγκη για νέες διαγνωστικές εξετάσεις είναι ιδιαίτερα εμφανής επειδή πολλοί ασθενείς μεCOVID-19παρουσιάζονται στο νοσοκομείο για πρώτη φορά και δεν έχουν προηγούμενα αρχεία του SCr.

Εδώ, μελετάμε την απόδοση του uNGAL anduKIM-1 σε μια μεγάλη ομάδα ασθενών με οξείαCOVID-19παρουσιάζοντας στο Πανεπιστήμιο Columbia ED στην κορύφωση της πανδημίας στη Νέα Υόρκη (Μάρτιος 2020–Απρίλιος 2020). Δοκιμάσαμε τη συσχέτιση του uNGAL anduKIM-1 με την επακόλουθη διάγνωση, τη διάρκεια και τη σοβαρότητα του AKI όπως ορίζεται από την ΟξείαΝεφρόΒλάβηΚριτήρια δικτύου (AKIN) και με ενδονοσοκομειακό θάνατο, αιμοκάθαρση, σοκ, αναπνευστική ανεπάρκεια και διάρκεια νοσηλείας. Χρησιμοποιήσαμε και τις δύο τυπικές μεθόδους ELISA και μια νέα ράβδο στάθμης που μπορεί να μετρήσει το uNGAL στο κρεβάτι. Τέλος, διερευνήσαμε εάν το NGAL και το KIM-1RNA συσχετίζονται με τις ιστοπαθολογικές μετρήσεις του ATI σενεφρόευρήματα βιοψίας από τους ασθενείς μεCOVID-19.

ΜΕΘΟΔΟΙ

Ανθρώπινα Υποκείμενα

Η ΚολούμπιαCOVID-19Η Biobank προσέλαβε διαδοχικάCOVID-19 περιπτώσεις (θετικό αποτέλεσμα από ρινοφαρυγγικό τεστ αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης SARS-CoV-2), ανεξαρτήτως ηλικίας, φύλου ή φυλής/εθνικότητας που έλαβαν φροντίδα στο Ιατρικό Κέντρο Irving του Πανεπιστημίου Κολούμπια. Η Biobank αποθήκευσε υπολειμματικά δείγματα αίματος και ούρων μετά από κλινικό έλεγχο από κάθε ασθενή μεCOVID-19συμπεριλαμβανομένου ενός αρχικού δείγματος ούρων και ορού που ελήφθη κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο, το οποίο χρησιμοποιήθηκε για μετρήσεις βιοδεικτών. Για την ανάλυσή μας, εντοπίσαμε 444 διαδοχικούς ασθενείς που εισήχθησαν μεταξύ 24 Μαρτίου 2020 και 27 Απριλίου 2020, μεCOVID-19Αυτό περιελάμβανε 371 ασθενείς που είχαν όχι μόνο δείγμα ούρων από την παρουσίαση αλλά και πληροφορίες σχετικά με την αρχική γραμμή SCr και πλήρεις μετρήσεις SCr στο νοσοκομείο που απαιτούνται για τον προσδιορισμό του σταδίου και της διάρκειας του AKI (Εικόνα 1). Επιπλέον, 4 ασθενείς με τελική σταδιακή νόσο αποκλείστηκαν.ΝεφρόΟι βιοψίες προστέθηκαν από το Columbia University Irving Medical Center Renal PathologyLaboratory, συμπεριλαμβανομένων 13 βιοψιών νεφρού από περιπτώσεις COVID-1923 και 4 μηCOVID-19δείγματα που αναλύθηκαν με in situ υβριδισμό για NGAL και KIM-1 RNA. Η κοόρτη COVID ( συν ) συγκρίθηκε με μια κοόρτη COVID(-) που στρατολογήθηκε με τον ίδιο τρόπο στο Ιατρικό Κέντρο Irving του Πανεπιστημίου Κολούμπια ED μεταξύ Ιουνίου 2017 και Ιανουαρίου 2019.20 Παρόμοια με την κοόρτη COVID ( συν ), 426 διαδοχικοί ασθενείς με COVID (-) εγγράφηκαν στην παρουσίαση, ανεξαρτήτως ηλικίας, φύλου ή φυλής/εθνικότητας. Αυτό περιελάμβανε 318 ασθενείς με πλήρεις μετρήσεις SCr στο νοσοκομείο που απαιτούνταν για τον προσδιορισμό του σταδίου και της διάρκειας του AKI. Συλλέχθηκαν δείγματα ούρων εντός 24 ωρών από την άφιξη στο ΕΔ. Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου αποκλείστηκαν.

Εικόνα 1. Συλλογή δειγμάτων ούρων: Συλλέχθηκαν υπολειμματικά δείγματα ούρων από 444 διαδοχικούς ασθενείς με COVID-19 από τη Βιοτράπεζα ούρων COVID{3}} του Πανεπιστημίου Columbia μεταξύ 24 Μαρτίου 2020 και 27 Απριλίου 2020. Συνολικά 4 ασθενείς με τελικό στάδιονεφρόνόσοςσε αιμοκάθαρση αποκλείστηκαν από την τελική κοόρτη (N ¼ 440). Οι ασθενείς με πλήρη αρχεία μετρήσεων SCr σταδιοποιήθηκαν με κριτήρια AKIN (n ¼ 371). Συνολικά 69 ασθενείς λείπουν επαρκείςνεφρόλειτουργίαΤα δεδομένα ονομάστηκαν "άγνωστα". ΑΚΙΝ, ΟξείαΝεφρόΒλάβηΔίκτυο; SCr, κρεατινίνη ορού.

Ορισμός Πρωταρχικών Αποτελεσμάτων Τα κύρια αποτελέσματα περιελάμβαναν το AKI με βάση το SCr, το στάδιο AKIN και τη διάρκεια του αυξημένου επιπέδου SCr με συνέπεια τόσο στην κοόρτη COVID ( συν ) όσο και στην κοόρτη COVID (-). Και στις δύο περιπτώσεις, το βασικό επίπεδο SCr ορίστηκε χρησιμοποιώντας έναν τυποποιημένο αλγόριθμο, όπως περιγράφηκε προηγουμένως από τους Stevens et al.,20 με την ακόλουθη σειρά:

Διάμεση τιμή SCr από 365 έως 31 ημέρες πριν από τη συλλογή ούρων. Εάν δεν είναι διαθέσιμο, τότε:

Ελάχιστο SCr από 30 ημέρες πριν από τη συλλογή ούρων έως την ημέρα της συλλογής. Εάν δεν είναι διαθέσιμο, τότε:

Ελάχιστο SCr από τη συλλογή ούρων έως 7 ημέρες στο νοσοκομείο

Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως "Άγνωστοι" εάν δεν πληρούνταν κανένα από τα προαναφερθέντα κριτήρια. Τα στάδια AKIN23 ταξινομήθηκαν ως εξής:

Στάδιο 1 AKIN: $0.3 mg/dl αύξηση του SCr μέσα σε ένα 48-παράθυρο ώρας Ή 1.5- έως 2-πλάσια αύξηση του SCr σε σύγκριση με την αρχική τιμή.

AKIN stage 2: >2- έως 3-πλάσια αύξηση του SCr σε σύγκριση με τη γραμμή βάσης.

AKIN stage 3: $0.5 mg/dl increase in SCr within a 48- hour window when SCr $4.0 mg/dl OR >3-πλάσια αύξηση του SCr σε σύγκριση με τη γραμμή βάσης.

Το μέγιστο επίπεδο SCr που μετρήθηκε εντός 48 ωρών μετά τη συλλογή ούρων χρησιμοποιήθηκε για τη διάγνωση του σταδίου AKIN. Σε μη επιλεγμένες περιπτώσεις, καταλογίστηκε η βαθμολογία AKIN 1 ημέρας όταν η προηγούμενη και η επόμενη βαθμολογία AKIN ήταν πανομοιότυπες.

Η περαιτέρω κατηγοριοποίηση βασίστηκε στη διάρκεια της ανύψωσης του SCr πάνω από τη βασική γραμμή:

Χωρίς AKI (AKIN 0)—δεν πληροί τα κριτήρια AKIN εντός 2 ημερών από την παρουσίαση (πρέπει να έχει τιμές SCr και για τις δύο ημέρες).

Παροδικό AKI—πλήρωσε τα κριτήρια AKIN την ημέρα 0 ή 1 της παρουσίασης αλλά κανονικοποιήθηκε κάτω από τα όρια ανίχνευσης AKIN εντός 2 ημερών μετά την πρώτη ανίχνευση (συνολική διάρκεια AKI<72>

Sustained AKI (sAKI)—met AKIN criteria within 2 days of presentation but normalized below the AKIN detection thresholds only after 2 days from the first detection (total AKI duration >72 ώρες).

Άγνωστο—έλλειπε το βασικό SCr ή ανεπαρκείς μετρήσεις SCr για τον προσδιορισμό της κινητικής του SCr ή ελλείψεις μετρήσεων την ημέρα 0 ή 1 που δεν μπορούσαν να καταλογιστούν λόγω ασύμφωνων βαθμολογιών AKIN (Εικόνα 1).

Περαιτέρω κατηγοριοποίηση του αυξημένου επιπέδου SCr βασίστηκε στη διάρκεια της ανύψωσης του SCr πάνω από τη βασική γραμμή, συμπεριλαμβανομένου του παροδικού επιπέδου SCr που ομαλοποιεί ταχέως AKI (<72 hours)="" and="" sustained="" (saki)="" delayed="" normalization="" of="" scr="" level="" (="">72 ώρες).

Η παραγωγή ούρων δεν χρησιμοποιήθηκε για τον ορισμό του AKI λόγω της μεταβλητής χρήσης των καθετήρων Foley και της πλήρους καταγραφής της παραγωγής ούρων στο ΕΔ.

Ορισμός δευτερευόντων αποτελεσμάτων

Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν αιμοκάθαρση, σοκ, αναπνευστική ανεπάρκεια, διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο και ενδονοσοκομειακό θάνατο. Το σοκ ορίστηκε από την ανάγκη για αγγειοσυσπαστικά και η αναπνευστική ανεπάρκεια ορίστηκε από την ανάγκη είτε για επεμβατικό είτε για μη επεμβατικό θετικό αερισμό πίεσης. Η σταδιοποίηση του χρόνιουνεφρό νόσοςπροσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το ΧρονικόΝεφρό ΝόσοςΤο Epidemiology Collaboration εκτίμησε τη φόρμουλα του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και την αρχική κρεατινίνη όπως περιγράφηκε προηγουμένως.24

Εργαστηριακή Ανάλυση

Όλες οι μετρήσεις ούρων τυφλώθηκαν σε κλινικά δεδομένα. Το NGAL και το uKIM-1 μετρήθηκαν με ELISA (KIM-1:Enzo, ADI-900-226-0001; NGAL: BioPorto, KIT036). Η πρωτεϊνουρία ανιχνεύθηκε με Chemstrip 10 SG (RocheDiagnostics). Τα ούρα φυγοκεντρήθηκαν (12,000 σ.α.λ., 10 λεπτά) και εφαρμόστηκαν σε ράβδους μέτρησης NGAL gRAD (Bio Porto) και η ανάπτυξη χρώματος συγκρίθηκε με την κλίμακα χρώματος που σημαδεύει τη συγκέντρωση NGAL (ng/ml) από 2 ανεξάρτητους αναγνώστες. Τα σφαιρίδια κυττάρων ούρων αναλύθηκαν για LRP2 και UMOD με ανοσοστύπωμα με SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories), αντι-LRP2 κουνελιού (1:1000, Abcam, ab76969), αντι-UMOD προβάτου (1:2000, MeridianLife Science, K90071C) και πολυκλωνικά δευτερογενή αντισώματα συζευγμένα με HRP (1:10,000, JacksonImmunoResearch).

Ιστολογική αναγνώριση ΑΤΙ

Τα ιστολογικά χαρακτηριστικά του ATI περιελάμβαναν απώλεια του ορίου βούρτσας, απλοποίηση του επιθηλίου, ενδοκυτταροπλασμική κενοτοπίωση, εμφανή νέκρωση, απόπτωση και αποβολή κυττάρων. Χρησιμοποιήθηκε μια ημιποσοτική κλίμακα για τη μέτρηση της έκτασης του ATI, η οποία ήταν η εξής:<5% of="" tubules="" involved),="" mild=""><25%), moderate="" (25%–50%),="" and="" severe="" (="">50 τοις εκατό).

Παθολογική Ανάλυση

In situ υβριδισμός σε μονιμοποιημένο με φορμαλίνη, ενσωματωμένο σε παραφίνη άνθρωπονεφράχρησιμοποίησε το chromogenicRNAscope 2.5 HD Duplex Reagent Kit (Advanced CellDiagnostics, 322430). Οι ανιχνευτές περιελάμβαναν NGAL: Hs-LCN2(559441) και Hs-LCN2-C2 (559441-C2 στο 1:600); KIM-1:Hs-HAVCR1-O1 (538081 και 538081-C2 στο 1:100); andaquaporin 2: Hs-AQP2 (434861) και Hs-LRP2 (532391).

Επιβεβαιωτική Ανάλυση Νεφρικής Ισχαιμίας-Επαναιμάτωσης Τραυμάτων

Αρσενικά και θηλυκά ποντίκια C57Bl/6 άγριου τύπου, ηλικίας 8 έως 10 εβδομάδων (Jackson Labs) αναισθητοποιήθηκαν με ισοφλουράνιο και τοποθετήθηκαν σε θερμαντικό τραπέζι (πρωκτική θερμοκρασία: 37 βαθμοί). Οι μικροαγγειακοί σφιγκτήρες (Fine Science Tools) εφαρμόστηκαν στο αριστερό νεφρικό μίσχο για 10, 20, 30 ή 40 λεπτά. ονεφράσυγκομίστηκαν σε 24 ώρες. In situ υβριδισμός σε σταθεροποιημένη με φορμαλίνη, ενσωματωμένη σε παραφίνηνεφράχρησιμοποίησε τον ανιχνευτή NGAL: Mm-Lcn2-C2(313971-C2) και τον ανιχνευτή KIM-1: Mm-Havcr1(472551).

Στατιστική ανάλυση

Η κανονικότητα των συνεχών μεταβλητών δοκιμάστηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Shapiro-Wilk. Οι κανονικά κατανεμημένες συνεχείς μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας ένα {{0}}δειγματικό t-test και συνοψίστηκαν ως μέσος όρος SD. Οι μη κανονικά κατανεμημένες συνεχείς μεταβλητές συνοψίστηκαν ως διάμεσοι και εύρος τιμών και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη μη παραμετρική δοκιμή Mann-Whitney U. Για να βελτιωθεί η ερμηνευτικότητα των εκτιμήσεων αποτελεσμάτων από μοντέλα πολυμεταβλητής παλινδρόμησης, όλοι οι μη κανονικά κατανεμημένοι προγνωστικοί παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων uNGAL anduKIM-1) μετασχηματίστηκαν λογαριθμικά και κανονικοποιήθηκαν τυπικά πριν από τη στατιστική δοκιμή. Τα μεγέθη επίδρασης για βιοδείκτες εκφράστηκαν ανά μονάδα SD κανονικοποιημένων προγνωστικών παραγόντων. Οι κατηγορικές μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας την ακριβή δοκιμή c2 ή Fisher. Για τον έλεγχο των δυαδικών αποτελεσμάτων, χρησιμοποιήσαμε λογιστική παλινδρόμηση. Τα τακτικά αποτελέσματα, όπως το στάδιο AKIN, δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας τακτική λογιστική παλινδρόμηση. Οι τακτικοί προγνωστικοί παράγοντες, όπως η κατηγορία ράβδου ούρων ή ο βαθμός πρωτεϊνουρίας, δοκιμάστηκαν με την υπόθεση των γραμμικών επιδράσεων χρησιμοποιώντας μια δοκιμή κλίσης στο πλαίσιο ενός γενικευμένου γραμμικού μοντέλου προσαρμοσμένου στο αποτέλεσμα ενδιαφέροντος (π.χ., λογιστική ή τακτική λογιστική για δυαδικά ή τακτικά αποτελέσματα, αντίστοιχα). Χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox για τις αναλύσεις χρόνου έως γεγονότων για τα αποτελέσματα του θανάτου. Χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο ανταγωνιστικής παλινδρόμησης κινδύνων για την ανάλυση της διάρκειας παραμονής στο νοσοκομείο, με τον θάνατο ως ανταγωνιστικό κίνδυνο.25,26 Η υπόθεση αναλογικών κινδύνων επαληθεύτηκε με τη δοκιμή υπολειμμάτων Schoenfeld σε κλίμακα για κάθε προγνωστικό παράγοντα έναντι του χρόνου παρατήρησης. Οι συσχετίσεις βιοδεικτών ούρων με κλινικά αποτελέσματα προσαρμόστηκαν για τις ακόλουθες συμμεταβλητές: ηλικία, φύλο, φυλή, εθνικότητα (ελάχιστα προσαρμοσμένο μοντέλο), αρχική SCr και προϋπάρχουσα παχυσαρκία, διαβήτης, υπέρταση, μεταμόσχευση (οποιοδήποτε όργανο), καρκίνοι, καρδιαγγειακή νόσο (στεφανιαία νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια, εγκεφαλικό έμφραγμα), πνευμονική νόσο (άσθμα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, διάμεση πνευμονοπάθεια, πρωτοπαθής πνευμονική υπέρταση, ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση) (πλήρως προσαρμοσμένο μοντέλο 1) και πρωτεϊνουρία (πλήρως προσαρμοσμένο μοντέλο 2). Στην ανάλυση των πρωταρχικών αποτελεσμάτων, θεωρήσαμε το 2-πλευρικό P < 0.05="" ως="" στατιστικά="" σημαντικό.="" στην="" ανάλυση="" των="" δευτερευόντων="" αποτελεσμάτων,="" θεωρήσαμε="" το="" p="">< {0.01="" ως="" στατιστικά="" σημαντικό="" (διορθώθηκε="" με="" bonferroni="" για="" 5="" ανεξάρτητα="" αποτελέσματα="" που="" δοκιμάστηκαν).="" επιπροσθέτως,="" διαστρωματώσαμε="" τους="" ασθενείς="" τόσο="" με="" ungal="" ($150="" ng/ml)="" όσο="" και="" με="" aki="" με="" βάση="" scr="" στις="" ακόλουθες="" 4="" ομάδες:="" ngal-ak-i,="" ngal="" συν="" aki,="" ngal-aki="" plus="" και="" ngal="" συν="" akiþ.="" χρησιμοποιήσαμε="" το="" τεστ="" c2="" για="" συγκρίσεις="" αναλογιών="" με="" κλινική="" έκβαση="" μεταξύ="" των="" ομάδων="" και="" το="" τεστ="" cochran="" armitage="" για="" την="" τάση="" στις="" αναλογίες="" μεταξύ="" χαμηλού="" κινδύνου="" (ngal-aki-),="" ενδιάμεσου="" κινδύνου="" (ngal="" συν="" aki-ή="" ngal-aki="" plus)="" ,="" και="" ομάδες="" υψηλού="" κινδύνου="" (ngal="" συν="" aki="" plus="" ).="" επιπλέον,="" κάθε="" ομάδα="" δοκιμάστηκε="" ως="" κατηγορικός="" παράγοντας="" πρόβλεψης="" του="" αποτελέσματος="" χρησιμοποιώντας="" λογιστική="" παλινδρόμηση="" με="" την="" ομάδα="" χαμηλού="" κινδύνου="" (ngal-ak-)="" ως="" αναφορά.="" όλες="" οι="" στατιστικές="" αναλύσεις="" πραγματοποιήθηκαν="" χρησιμοποιώντας="" r="" (cranversion="" 4.0.4),="" συμπεριλαμβανομένων="" των="" r="" add-on="" πακέτων="" mass(έκδοση="" 7.3-53.1),="" αναλογία="" πιθανοτήτων="" (έκδοση="" 2.0.1),="" επιβίωση="" (έκδοση="" 3.2-7),="" cmprsk="" (έκδοση="" 2.2-10)="" και="" proc(="" έκδοση="" 1.17.="" 0.1).="" η="" μελέτη="" μας="" αναφέρθηκε="" σύμφωνα="" με="" τις="" οδηγίες="" ενίσχυσης="" της="" αναφοράς="" των="" μελετών="" παρατήρησης="" στην="" επιδημιολογία="" για="" μελέτες="">

Επίβλεψη Σπουδών

Η Βιοτράπεζα του Πανεπιστημίου ΚολούμπιαCOVID-19Οι μελέτες εγκρίθηκαν από την επιτροπή θεσμικής αναθεώρησης του Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου της Κολούμπια (AAAS7370 andAAAS7948). Ένα υποσύνολο ασθενών συμπεριλήφθηκε στο πλαίσιο της παραίτησης του συμβουλίου αναθεώρησης ιδρυμάτων δημόσιας υγείας από τη συγκατάθεση ειδικά γιαCOVID-19Μελέτες εάν οι ασθενείς είχαν πεθάνει, δεν ήταν σε θέση να συναινέσουν ή για απώλεια επαφής. Τα ποντίκια χρησιμοποιήθηκαν σύμφωνα με την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων (AC-AAAY7464) και συμμορφώνονται με τον Εθνικό Οδηγό Υγείας για τη Φροντίδα και τη Χρήση των Εργαστηριακών Ζώων.

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το Μέρος II αυτού του άρθρου.

Από: "Η αυξημένη λιποκαλίνη που σχετίζεται με τη ζελατινάση ουδετερόφιλων σχετίζεται με τη σοβαρότητα του νεφρικού τραυματισμού και την κακή πρόγνωση ασθενών με COVID-19"--απόKatherine Xu1 et al

---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 CLINICAL RESEARCH