Επιδράσεις του υπερφθοροοκτανοϊκού οξέος στη μικροχλωρίδα του εντέρου και στους μικροβιακούς μεταβολίτες σε ποντίκια C57BL/6JⅢ

3. Αποτελέσματα

3.1. PFOAΤροποποίηση της σύνθεσης της μικροβιακής χλωρίδας του εντέρου

Συνολικά 78 βακτηριακά γένη ανιχνεύθηκαν στη μελέτη μας, όπως αποκαλύφθηκε από τον προσδιορισμό αλληλουχίας 16S rRNA. Τα πιο άφθονα γένη φαίνονται στο Σχήμα 1Α. Η ανάλυση LEfSe έδειξε ότι πέντε βακτηριακά γένη εμπλουτίστηκαν σε ποντίκια που έλαβαν PFOA, συγκεκριμένα Alistipes, LachnospiraceaeUCG 004, Clostridiales, Clostridium ASF356 και Incertae sedis (Εικόνα 1Β). Εν τω μεταξύ, έξι βακτηριακά γένη μειώθηκαν στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με PFOA, συγκεκριμένα Tyzzerella, Eubacteriumcoprostanoligenes, Intestinimonas, Clostridium septum, Roseburia και Turicibacter (Εικόνα 1Β).

3.2. Συσχέτιση μεταξύ της μικροχλωρίδας του εντέρου και των μεταβολιτών των κοπράνων

Πραγματοποιήσαμε μια ολοκληρωμένη ανάλυση της μικροχλωρίδας του εντέρου και των μεταβολιτών των κοπράνων χρησιμοποιώντας το MixOmics. Η συνολική συσχέτιση μεταξύ της μικροχλωρίδας του εντέρου και των μεταβολιτών των κοπράνων ήταν 0.74 (Εικόνα 2Α). Και για τους μεταβολίτες των κοπράνων και για τα βακτηριακά γένη, η ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με PFOA διαχωρίστηκε από την ομάδα ελέγχου (Εικόνα 2Β, Συμπληρωματικό Σχήμα S1). Η συμφωνία μεταξύ των μεταβολιτών των κοπράνων και των βακτηριακών γενών φαίνεται στο Σχήμα 2Γ. Τρία βακτηριακά γένη έδειξαν συσχετίσεις με οκτώ μεταβολίτες κοπράνων (Εικόνα 2Δ).

3.3. Αλλαγές στους μεταβολίτες των κοπράνων που προκαλούνται από το PFOA

Μετά την έκθεση στο PFOA, συνολικά 120 μεταβολίτες έδειξαν τιμή p < 0.05, μεταξύ των οποίων πέντε μεταβολίτες έδειξαν ψευδή ρυθμό ανακάλυψης (FDR) < 0,05 (Εικόνα 3Α). Η ιεραρχική ομαδοποίηση των σημαντικών μεταβολιτών φαίνεται στο Σχήμα 3Β. Η ανάλυση εμπλουτισμού οδού αποκάλυψε ότι ο μεταβολισμός της κυστεΐνης και της μεθειονίνης μεταβλήθηκε από την έκθεση στο PFOA (Εικόνα 3C). Συγκεκριμένα, τρία χολικά οξέα στα κόπρανα μειώθηκαν σημαντικά από την έκθεση σε PFOA, συγκεκριμένα το γλυκοδοξυχολικό οξύ, το βήτα-υοδεοξυχολικό οξύ και το γάμμα-μουριχολικό οξύ (Εικόνα 3D).

3.4. Αλλαγές που προκαλούνται από PFOA στους μεταβολίτες του ορού

Η ομάδα που υποβλήθηκε σε αγωγή με PFOA και η ομάδα ελέγχου διαχωρίστηκαν καλά στο διάγραμμα PLS-DA (Εικόνα 4Α). Συνολικά 59 μεταβολίτες ορού έδειξαν τιμή p < 0.05, μεταξύ των οποίων 10 μεταβολίτες έδειξαν FDR < 0,05 (Εικόνα 4Β). Η ανάλυση εμπλουτισμού οδού αποκάλυψε ότι ο μεταβολισμός της νικοτίνης και της νικοτιναμίδης και ο μεταβολισμός της ιστιδίνης μεταβλήθηκαν από την έκθεση στο PFOA (Εικόνα 4C). Δύο χολικά οξέα, το ταυροχολικό οξύ και το δεοξυχολικό οξύ, μειώθηκαν σημαντικά στην ομάδα που έλαβε PFOA, σε συμφωνία με τη μείωση του TMAO και την αύξηση της χολίνης που προκλήθηκε από την έκθεση σε PFOA (Εικόνα 4Δ).

Κάντε κλικ για να διορθώσετε τη δυσκοιλιότητα

3.5. Αλλαγές που προκαλούνται από PFOA στους μεταβολίτες του ήπατος

Η ανάλυση PLS-DA των μεταβολιτών του ήπατος έδειξε ότι η ομάδα που υποβλήθηκε σε αγωγή με PFOA διαχωρίστηκε από την ομάδα ελέγχου (Εικόνα 5Α). Συνολικά 94 ηπατικοί μεταβολίτες έδειξαν τιμές p < 0.05 μετά από έκθεση σε PFOA (Εικόνα 5Β). Η ανάλυση εμπλουτισμού οδού έδειξε ότι η βιοσύνθεση αργινίνης μεταβλήθηκε σημαντικά (Εικόνα 5Γ). Τρεις μεταβολίτες βρέθηκαν να είναι σημαντικοί στο ήπαρ, τον ορό και τα κόπρανα, συγκεκριμένα 1-(1Z-εξαδεκυλ)-sn-γλυκερό-3-φωσφοχολίνη, δεκανοϋλ-L-καρνιτίνη και 1- εξαδεκυλο-sn-γλυκερο-3-φωσφοχολίνη (Εικόνα 5D). Δύο χολικά οξέα, ταυρουρσοδεοξυχολικό οξύ και ταυροχενοδεοξυχολικό οξύ, μειώθηκαν από την έκθεση PFOA, μαζί με μειώσεις σε δύο μεταβολίτες τρυπτοφάνης, 3-ινδολεακρυλικό οξύ και3-ινδολεοξικό οξύ, και μια αύξηση στην ταυρίνη (Εικόνα 5Ε).

4. Συζήτηση

Ο δεσμός άνθρακα-φθορίου καθιστά το PFOA ανθεκτικό στη φωτόλυση και την υδρόλυση, γεγονός που οδηγεί στην παραμονή του PFOA στο περιβάλλον. Βρέθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων του PFAS στο πλάσμα και της διατροφικής πρόσληψης ψαριών γλυκού νερού, θαλάσσιων ψαριών, καβουριών και γαρίδων σε 933 γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας στη Σαγκάη της Κίνας [32]. Η πρώιμη έκθεση στο PFOA είναι ένας βασικός παράγοντας στις συγκεντρώσεις ορού στα παιδιά [33]. Σε μια μελέτη που εξέτασε τη σχέση μεταξύ PFAS και χρόνιας φλεγμονής και δεικτών οξειδωτικού στρες στο πλαίσιο της Εθνικής Έρευνας Εξέτασης Υγείας και Διατροφής (NHANES) από το 2005 έως το 2012 (n=6652), μια ποσοστιαία αλλαγή στο PFOA σχετίστηκε σημαντικά με ποσοστιαίες αυξήσεις στα λεμφοκύτταρα μετρήσεις, σίδηρο ορού και ολική χολερυθρίνη ορού [34]. Ο κίνδυνος καρκίνου των νεφρών και των όρχεων αυξάνεται ανά 10 ng/mL αύξηση της συγκέντρωσης PFOA ορού [35].

Επιπλέον, η συγκέντρωση του PFOA στον ορό συσχετίστηκε θετικά με τον δείκτη ηπατοκυτταρικής βλάβης της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) σε 47.092 ενήλικες στο C8 Health Project [36]. Το PFOA ορού συσχετίστηκε επίσης θετικά με ανοσοσφαιρίνη, αντισώματα αντικυκλικών κιτρουλινωμένων πεπτιδίων και ρευματοειδή παράγοντες [37]. Ως σοβαρό και διαδεδομένο περιβαλλοντικό ζήτημα, έχουν αναφερθεί μεταβολικές αλλοιώσεις που προκαλούνται από το PFOA στα λεμφοκύτταρα στο ανθρώπινο περιφερικό αίμα [38] και παιδιά με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD) διαγνωσμένη από γιατρό [39].

Ωστόσο, δεν έχει διεξαχθεί ολοκληρωμένη ανάλυση της διαταραχής του μεταβολισμού και της μικροχλωρίδας του εντέρου από την έκθεση σε PFOA. Σε αυτή τη μελέτη, όχι μόνο αποκαλύψαμε τις αλλαγές στους μεταβολίτες στον ορό αλλά και τις μεταβολικές αλλοιώσεις στα κόπρανα και το ήπαρ. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ολοκληρωμένη ανάλυση των μεταβολιτών των κοπράνων και της μικροχλωρίδας του εντέρου και αποκαλύψαμε τη συσχέτιση μεταξύ τους υπό την επίδραση της έκθεσης στο PFOA. Τα προφίλ τόσο των μεταβολιτών των κοπράνων όσο και της μικροχλωρίδας του εντέρου διαταράχθηκαν από την έκθεση σε PFOA.

Η σχετική αφθονία των Roseburia, Tyzzerella, Eubacterium coprostanoligenes και Intestinimonas μειώθηκε από την έκθεση στο PFOA. Το Roseburia θεωρείται ένα κοινό βακτήριο με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, το οποίο θα μπορούσε να αποκαταστήσει τους ωφέλιμους μικροοργανισμούς του εντέρου [40].

Το Roseburia intestinalis μπορεί να διατηρήσει την ενεργειακή ομοιόσταση και να αποτρέψει τη φλεγμονή του εντέρου [41]. Χαμηλότερα επίπεδα Tyzzerella βρέθηκαν σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και σε εσωτερικούς ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου [42,43]. Η μοτσαρέλα έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με τη διαιτητική πρόσληψη λιπαρών οξέων [44]. Η ανάπτυξη του Tyzzerella παρεμποδίστηκε από τη συνδυαστική συμπλήρωση του brownie και μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε ζάχαρη [45]. Το E. coprostanoligenes συσχετίστηκε με το επίπεδο των διακυλογλυκερολών [46]. Η μείωση του E. coprostanoligenes συσχετίστηκε αντιστρόφως με τα επίπεδα ασπαρτικής τρανσφεράσης (AST) και ALT ορού σε ποντίκια που τρέφονταν με υψηλή δίαιτα [47].

Intestinimonas spp. έχει ανιχνευθεί σε αραιώσεις κοπράνων εμπλουτισμένων με λυσίνη, και τα βακτήρια που μοιάζουν με το έντερο είναι γνωστά ως παραγωγοί βουτυρικών, τα οποία χρησιμοποιούν λυσίνη και νεφρουκτοζυλυσίνη σε βρέφη και ενήλικες που τρέφονται με γάλα [48]. Μια μείωση σε αυτούς τους μικροοργανισμούς ενδέχεται να επηρεάσει την ανοσολογική απόκριση και τη μεταβολική δραστηριότητα του ξενιστή. Η σχετική αφθονία των Alistipes, Clostridium ASF 356, Clostridiales και LachnospiraceaeUCG 004 εμπλουτίστηκε σημαντικά από την έκθεση σε PFOA. Το Alistipes είναι ένα παθογόνο βακτήριο υπό όρους και αυξήθηκε από δίαιτες υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και δίαιτες υψηλής περιεκτικότητας σε σακχαρόζη [49].

Ο Alistipes θεωρήθηκε δείκτης μικροχλωρίδας του εντέρου που ήταν κοινός μεταξύ παχύσαρκων ασθενών με διάφορες μεταβολικές διαταραχές [50]. Μεγαλύτερη αφθονία Alistipes βρέθηκε σε ασθενείς με διαφορετικές ασθένειες που σχετίζονται με τον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Alzheimer, της διαταραχής ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας, της σχιζοφρένειας, της διαταραχής του φάσματος του αυτισμού, της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, της νόσου του Πάρκινσον και της διπολικής διαταραχής [51]. Επιπλέον, το Alistipes απομονώθηκε από ασθενείς με κοιλιακά και ορθικά αποστήματα και συσχετίστηκε με κατάθλιψη και καρκίνο του παχέος εντέρου [52]. Ως μικροοργανισμός ανθεκτικός στη χολή, η αφθονία των Alistipes θα μπορούσε να αυξηθεί με μια διατροφή με βάση τα ζώα [53].

Ο εμπλουτισμός του Alistipes προκλήθηκε επίσης από το συμπλήρωμα διατροφής της κασταλαγίνης, η οποία είναι μια δραστική ένωση στο camu-camu πλούσιο σε πολυφαινόλες [54]. Μια in vitro μελέτη πρότεινε ότι το Clostridium ASF 356 κατανάλωνε διολευκίνη, βαλίνη, αλανίνη, θρεονίνη, γαλακτικό και άλλους μεταβολίτες, και συμμετείχε επίσης στη διασταυρούμενη σίτιση. Ορισμένα είδη στο Clostridium είναι παθογόνα, όπως το C. difficile.Ο μεταβολισμός των χολικών οξέων διαταράχθηκε από την έκθεση στο PFOA σε αυτή τη μελέτη. Τα χολικά οξέα συντίθενται στο ήπαρ από τη χοληστερόλη και αποθηκεύονται στη χοληδόχο κύστη και απελευθερώνονται στο έντερο ως απάντηση σε ένα γεύμα και στη συνέχεια περνούν από την εντεροηπατική κυκλοφορία.

Πριν από την έκκριση, τα πρωτογενή χολικά οξέα συνήθως συζευγνύονται με ταυρίνη και γλυκίνη. Τα πρωτογενή χολικά οξέα, το χολικό οξύ και το χηνοδεοξυχολικό οξύ μπορούν να μετατραπούν σε δευτερογενή χολικά οξέα μέσω αποσύζευξης χολικού οξέος και 7-άλφα υδροξυλίωσης. Η μικροβιοτακάνη του εντέρου ρυθμίζει το μεταβολισμό των χολικών οξέων μέσω της μείωσης των επιπέδων ταυρο- -μουριχολικού οξέος, το οποίο είναι ένας ανταγωνιστής του πυρηνικού υποδοχέα του υποδοχέα φαρνεσοειδούς Χ (FXR) [55]. Η σύνθεση των χολικών οξέων βρίσκεται υπό έλεγχο αρνητικής ανάδρασης στο ήπαρ και τον ειλεό μέσω της ενεργοποίησης του FXR [55]. Μια συσχέτιση μεταξύ των χολικών οξέων του ορού και τόσο του PFOA ορού όσο και των τελικών σημείων ανάπτυξης του εμβρύου βρέθηκε σε μια ομάδα 313 εγκύων Αφροαμερικανών γυναικών [56].

Αυξημένα κυκλοφορούντα χολικά οξέα λόγω ενός μείγματος πέντε PFAS, τα οποία αποτελούνταν από PFOA, PFOS, PFNA, PFHxS και GenX, παρατηρήθηκαν σε ποντικούς C57BL/6J [57]. Η σχετιζόμενη με την ηλικία διαρροή φλεγμονή του εντέρου θα μπορούσε να βελτιωθεί με τη συμπλήρωση προβιοτικών κοκτέιλ αυξάνοντας τη δραστηριότητα της υδρολάσης χολικού άλατος, οδηγώντας σε αύξηση της ταυρίνης που διεγείρει σφιχτές συνδέσεις [58]. Η ανεπάρκεια δευτερογενών χολικών οξέων που προκαλείται από δυσβίωση θα μπορούσε να προάγει τη φλεγμονή του εντέρου, η οποία θα μπορούσε να ανακουφίζεται μέσω της συμπλήρωσης δευτερογενών διοξέων σε μοντέλα ποντικών [59].

Βλάβη της γονιδιακής έκφρασης που εμπλέκεται στο μεταβολισμό των χολικών οξέων από το PFOA αναφέρθηκε σε ανθρώπινα κύτταρα ηπατώματος HepaRG. Συγκεκριμένα, το CYP7A1, το βασικό ένζυμο που καταλύει το στάδιο περιορισμού του ρυθμού της σύνθεσης των χολικών οξέων, μειώθηκε [60].

Εκτός από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση των χολικών οξέων, τα επίπεδα έκφρασης των γονιδίων που σχετίζονται με τη μεταφορά χολικού οξέος, το Bsep και το Mrp2, μειώθηκαν επίσης από το PFOA σε ένα τρισδιάστατο πρωτεύον μοντέλο ήπατος σφαιροειδούς ποντικού [61]. Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι το PFOA αλληλεπιδρά με το πολυπεπτίδιο συν-μεταφοράς του ανθρώπινου μεταφορέα διοξέων Na+/ταυροχολικού [62]. Το PFOA μείωσε την έκφραση τους RNA και πρωτεΐνης των πολυπεπτιδίων 1a1, 1a4 και 1b2 που μεταφέρουν οργανικά ανιόντα σε ένα μοντέλο ποντικού μέσω της ενεργοποίησης του υποδοχέα άλφα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (PPAR). Αυτοί είναι οι κύριοι μεταφορείς που είναι υπεύθυνοι για την πρόσληψη των χολικών οξέων στο ήπαρ [63].

Οι μεταβολές του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης ήταν η πιο αναφερόμενη μεταβολική υπογραφή που σχετίζεται με το PFAS σε μελέτες σε ανθρώπους [64]. Τα μικρόβια του εντέρου μπορούν να μετατρέψουν την τρυπτοφάνη σε ινδόλη και τα παράγωγά της, όπως 3-ινδόλη ακρυλικό οξύ και 3-ινδολεοξικό οξύ, το επίπεδο των οποίων μειώθηκε από την έκθεση σε PFOA σε αυτή τη μελέτη. Συγκεκριμένα, το 3-ινδολεξικό οξύ έχει αναφερθεί ότι προάγει τη λειτουργία του φραγμού του εντερικού επιθηλίου και καταστέλλει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις [65]. Η γενετική ικανότητα των μικροοργανισμών του εντέρου που χρησιμοποιούν βλεννίνες και μεταβολίζουν τρυπτοφάνη μειώνεται σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου [65].

Ως κυτταροπλαστικός υποδοχέας, το AhR είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην ομοιόσταση και την ανοσία των ιστών, που επιτρέπει την προσαρμογή των κυττάρων του ανοσοποιητικού στις περιβαλλοντικές συνθήκες [66]. Επιπλέον, το 3-ινδολεοξικό οξύ αναφέρθηκε ως ένας από τους κυρίαρχους ενεργοποιητές του AhR στο περιεχόμενο του τυφλού δειγμάτων ποντικών και κοπράνων από ανθρώπους που συμμετείχαν [67]. Επιπλέον, το 3-ινδολεξικό οξύ θα μπορούσε να προάγει την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού και να καταστέλλει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις μέσω της ενεργοποίησης του μεταγραφικού παράγοντα AhR, ο οποίος προήγαγε περαιτέρω την εξαρτώμενη από AhR IL-22μεταγραφή [68]. Το 3-ινδολεξικό οξύ είναι επίσης ο ενεργοποιητής του υποδοχέα X pregnane (PXR), ο οποίος επάγει τη δημιουργία Β κυττάρων IL-35+ μαζί με λιποπολυσακχαρίτη μέσω του υποδοχέα τύπου PXRand Toll 4 [69]. Επιπλέον, το 3-ινδολεξικό οξύ έχει ευεργετικά αποτελέσματα όπως η ανακούφιση της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας [70]. 3-το ινδολεξικό οξύ μειώθηκε σημαντικά σε ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά [71].

Η συμπλήρωση του 3-ινδολεξικού οξέος θα μπορούσε να ανακουφίσει τη λιπώδη νόσο του ήπατος από την αλκοολική λιπώδη νόσο μέσω της εξασθένησης της φλεγμονώδους απόκρισης, του οξειδωτικού στρες και της ηπατικής λιπογένεσης [72]. Επιπλέον, το 3-ινδολεξικό οξύ επηρέασε την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος σε δύο ανεξάρτητες ομάδες αδενοκαρκινώματος του παγκρεατικού πόρων [73]. Σε ένα μοντέλο ποντικού με αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου, η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων και η συμπλήρωση 3-ινδολεξικού οξέος θα μπορούσαν επίσης να ενισχύσουν τη χημειοθεραπευτική αποτελεσματικότητα σε εξανθρωπισμένα γνωτοβιοτικά ποντίκια [73]. Μαζί μεμείωση του 3-ινδολικού ακρυλικού οξέος και του 3-ινδολεξικού οξέος από το PFOA, αυτά τα ευεργετικά αποτελέσματα ενδέχεται να τεθούν σε κίνδυνο.

Αυτή η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, αυτή η μελέτη περιελάμβανε μόνο αρσενικά ποντίκια, ενώ τα θηλυκά ποντίκια δεν συμπεριλήφθηκαν. Ένας σχεδιασμός μελέτης ισορροπημένου φύλου που περιλαμβάνει τόσο αρσενικά όσο και θηλυκά ποντίκια θα μπορούσε να βελτιώσει αυτόν τον τομέα μελέτης. Δεύτερον, το επίπεδο PFOA στο πόσιμο νερό που έλαβαν τα ποντίκια ελέγχου δεν ανιχνεύθηκε. Λαμβάνοντας υπόψη την ευρεία κατανομή του PFOA, υπήρχε πιθανότητα το πόσιμο νερό που έλαβε ο μάρτυρας να περιέχει χαμηλά επίπεδα PFOA. Το επίπεδο PFOA στο πόσιμο νερό αναφέρθηκε ότι ήταν μεταξύ 20 και 70 ng/L στη Γεωργία των ΗΠΑ [74]. Για να ελεγχθεί η τοξική επίδραση των μεταβολιτών που σχετίζονται με το PFOA με τη μικροβιακή χλωρίδα του εντέρου, το επίπεδο έκθεσης σε αυτή τη μελέτη ορίστηκε σε 1 ppm, το οποίο είναι υψηλότερο από το σχετικό περιβαλλοντικά επίπεδο. Η δόση πρέπει να μειωθεί σε μελλοντικές μελέτες για τη διερεύνηση των επιπτώσεων της PFOA στην υγεία σε σχετικά περιβαλλοντικά επίπεδα.

5. Συμπεράσματα

Το PFOA έχει γίνει μια σοβαρή ανησυχία για τη δημόσια υγεία πρόσφατα. Στην παρούσα μελέτη, το PFOA διατάραξε τόσο τη σύνθεση της μικροχλωρίδας του εντέρου όσο και τα μεταβολικά προφίλ των κοπράνων, του ορού και του ήπατος σε ποντίκια. Βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της μικροχλωρίδας του εντέρου και των διαφορετικών μεταβολιτών των κοπράνων. Η έκθεση σε PFOA προκάλεσε σημαντικές αλλαγές στους μεταβολίτες που σχετίζονται με το εντερικό μικροβίωμα, συμπεριλαμβανομένων των χολικών οξέων και των μεταβολιτών της τρυπτοφάνης, όπως το 3-ινδολεακρυλικό οξύ και το 3-ινδολεϊκό οξύ. Τα ευρήματά μας θα μπορούσαν να βελτιώσουν την κατανόηση των επιπτώσεων στην υγεία του PFOA που διαμεσολαβείται μέσω της μικροχλωρίδας του εντέρου.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις του Cistanche, όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.