Φάρμακα για Νεφρική Νόσο: Doxorubicin

για περισσότερες πληροφορίες: Ali.ma@wecistanche.com

Παθολογική μελέτη νεφρού σε αρσενικούς αρουραίους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δοξορουβικίνη στην επαρχία Diyala

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi et al 2019

Αφηρημένη.

Δοξορουβικίνηείναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία οποιουδήποτε τύπου καρκινώματος του μαστού και των ωοθηκών που μοιάζει με όγκο. Σε αυτή τη μελέτη, ο στόχος ήταν να εντοπιστούν οι ιστοπαθολογικές αλλαγές τουδοξορουβικίνηστονεφρόαρσενικών αρουραίων βάρους 200-225g, και τοδοξορουβικίνηενίεται ενδοπεριτοναϊκά. Οι αρουραίοι ταξινομήθηκαν σε δύο κύριες ομάδες. Η πρώτη κύρια ομάδα (n{{0}}) υποδιαιρέθηκε σε έξι ομάδες (κάθε ομάδα=5 αρουραίοι). Η πρώτη υποομάδα έδωσε 0,3 ml φυσιολογικού φυσιολογικού ορού κάθε 84 ώρες για τρεις εβδομάδες. Άλλες υποομάδες εγχύθηκαν στο περιτόναιο σε δόση (1,2,3,4,5) mg/kgδοξορουβικίνηδύο φορές την εβδομάδα (κάθε δόση=5 επίμυες), κάθε 84 ώρες για τρεις εβδομάδες. Η δεύτερη κύρια ομάδα (n=20) υποδιαιρέθηκε επίσης σε τέσσερις ομάδες (κάθε ομάδα= 5αρουραίοι), Η πρώτη υποομάδα έδωσε 0.3 ml φυσιολογικού ορού κάθε 84 ώρες για έξι εβδομάδες. Άλλες υποομάδες ενέθηκαν ενδοπεριτοναϊκά σε δόση (1,2,3) mg/kgδοξορουβικίνηδύο φορές την εβδομάδα για έξι εβδομάδες. Η ανατομία πραγματοποιήθηκε σε αρσενικούς αρουραίους μετά από 48 ώρες από την τελευταία ένεση. Οι ιστοπαθολογικές βλάβες ήταν εκφύλιση, θρόμβος, σωληνοειδής γύψος, συμφόρηση, κυτταρικό κενοτόπιο του σπειραματικού θυσάνου και αιμορραγία αιμοφόρων αγγείων. Η βαθμολογία του τραυματισμού έδειξε σημαντική αύξηση του βαθμού τραυματισμού των σπειραμάτων στους αρσενικούς αρουραίους, στους οποίους έγινε ένεση μεδοξορουβικίνηστο περιτόναιο σε δόση 5 mg/kg σωματικού βάρους για τρεις εβδομάδες και υπάρχει σημαντική αύξηση στον βαθμό τραυματισμού του σπειράματος σε δόση 3 mg/kg σωματικού βάρους όταν χορηγείται με ένεσηδοξορουβικίνηγια έξι εβδομάδες. Σε αυτή τη μελέτη, αναφέραμε την ιστοπαθολογική επίδραση τουδοξορουβικίνηστον αρσενικό αρουραίονεφρό.

Λέξεις-κλειδιά: Δοξορουβικίνη, Ιστοπαθολογία, αρσενικοί αρουραίοι, δόση,νεφρό, κενοτόπιο.

Αποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας: cistanche και Doxorubicin

Κάντε κλικ για να αποστασιοποιηθεί για το νεφρό

1. Εισαγωγή

Η βλάβη του νεφρικού συστήματος ιδιαίτερα τουνεφρόμπορεί να οδηγήσει σε υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα στα ζώα επειδή ηνεφρόθεωρεί ότι ένα σημαντικό δυαδικό όργανο στις λειτουργίες τους είναι η αποτοξίνωση και η απέκκριση φαρμάκων και τοξικών υλικών, η λειτουργία ρύθμισης, η αποβολή των ούρων και η κρεατινίνη (1). ονεφρόεκτέθηκε στην τοξική δράση του φαρμάκου που οδηγεί σε νεφρική βλάβη και άλλη βλάβη όπως νεφρίτιδα του νεφρώνα, διάμεση νεφρίτιδα και σπειραματική νεφρίτιδα (2).ΔοξορουβικίνηΗ αντικαρκινική θεραπεία (ονομάζεται επίσης Αδριαμυκίνη) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία όγκων σε διαφορετικά όργανα και ιστούς, συμπεριλαμβανομένων του οστεοσαρκώματος, του λεμφώματος Hodgkin, του καρκίνου του μαστού, του όγκου του θυρεοειδούς και του νευροβλαστώματος(3). Αυτό το φάρμακο επηρέασε ορισμένες βιοχημικές δραστηριότητες τουνεφρό, σε προηγούμενες μελέτες, έδειξε μείωση του νατρίου και αύξηση του καλίου, της ουρίας στον ορό όταν ενέθηκε σε αρουραίους με διαφορετικές δόσειςδοξορουβικίνη(4,5). Επίσης, μια αύξηση των ανόργανων φωσφόρων (5) και αντιπροσώπευε πρωτεϊνική ουρία, υπολευκωματιναιμία και υπερλιπιδαιμία (6,7). Μια άλλη μελέτη στην οποία έγινε ένεση σε αρουραίους μεδοξορουβικίνησε εφάπαξ δόση 5 mg/kg σωματικού βάρους έδειξε αυξημένη έκκριση λυσοσωμικού ενζύμου που λαμβάνει υπόψη τα σημεία βλάβης του νεφρικού σωληναριού(7.8). Παρατηρήθηκε αύξηση της φιμπρονεκτίνης, της γλυκοζαμινογλυκάνης και της χοληστερόλης στο πλάσμα (6). Μια άλλη μελέτη διεξήχθη στο Atlantic hagfish maxima glutinosa για την αποσαφήνιση των αρχικών παθομηχανισμών που είναι υπεύθυνοι για τη μεταβολή του μεταβολισμού της πρωτεΐνης στα σπειράματα που ενέθηκαν με Adriamycin (εμπορική ονομασίαδοξορουβικίνη) έδειξε αυξημένη συσσώρευση πρωτεΐνης στα σπειραματικά κύτταρα και μείωση του πρωτεολυτικού ενζύμου. Υπήρχε επίσης έλλειψη οικοδόμησης RNA λόγω της έλλειψης αποικοδόμησης πρωτεΐνης, η οποία οδηγεί στην αύξηση της συνολικής πρωτεΐνης του σπειράματος, γεγονός που εξηγεί τον παθολογικό μηχανισμό που ευθύνεται για την αύξηση της σπειραματικής πρωτεΐνης και την εμφάνιση σπειραματικής σκλήρυνσης των ζώων που υποβλήθηκαν σε ένεση. με ADR (9). Αρκετοί ερευνητές επεσήμαναν τον ρόλο του συμπληρώματος στη νεφρική εκφύλιση που προκαλείται από το φάρμακο, καθώς η ενεργοποίηση του συμπληρώματος παίζει ρόλο στη μείωση της βλάβης της σπειραματοσκλήρωσης στο σώμα και στην έλλειψη CD59, που ρυθμίζει το σύμπλεγμα προσβολής στο η μεμβράνη οδηγεί σε σωληναριδική βλάβη(10). Ο λόγος για την ανθεκτικότητα των σπειραμάτων ήταν η αύξηση της γονιδιακής έκφρασης του τελικού προϊόντος προηγμένης γλυκοζυλίωσης στο προϊόν των σπειραμάτων, το RAGE μπορεί να συμβάλει στον τραυματισμό του προϊόντος όταν η σπειραματική ακαμψία, όπως η μερική σπειραματική σκλήρυνση κατά την έγχυση ADR (9). Λόγω των βιοχημικών και γενετικών επιδράσεων τουδοξορουβικίνηστονεφρά, λοιπόν, αποφασίσαμε να μελετήσουμε τις ιστοπαθολογικές βλάβες τουδοξορουβικίνηεπίνεφράσε αρσενικούς αρουραίους.

2. Υλικό και μέθοδοι

2.1. Χημικό φάρμακο.

Στην τρέχουσα μελέτη,δοξορουβικίνηΗ υδροχλωρική δαουνορουβικίνη χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία ορισμένων μορφών καρκίνου. Το φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε ήταν με τη μορφή ενέσεων που περιείχαν 50 mg σε 25 ml υδροχλωρικού οξέος 0,9 τοις εκατό που παρήχθη από το φαρμακείο Ebewe. bhUnterach Austria Το ακίνητο δινόταν δύο φορές την εβδομάδα(10). Οι δόσεις χρησιμοποιήθηκαν σε διαφορετικές συγκεντρώσεις, με δόσεις 1 mg/kg (11), 2 mg/kg (12), και η δόση χρησιμοποιήθηκε επίσης στα 3 mg/kg (15).

2.2. πειραματόζωα

Αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε στη δημοκρατία του Ιράκ, στο πανεπιστήμιο Diyala, στο κολέγιο κτηνιατρικής. Όλες οι πειραματικές, χειρουργικές και παθολογικές επεμβάσεις πραγματοποιήθηκαν στο πανεπιστήμιο Diyala, κολέγιο κτηνιατρικής. Όλοι οι αρσενικοί αρουραίοι σε θερμοκρασία {{0}} C, τρέφονται τυπικά και νερό και κύκλος φωτός (12 ώρες φως και σκοτάδι). πενήντα αρσενικοί αρουραίοι, βάρους 200-225g και ηλικίας 2.5-3,5 μηνών, χωρίστηκαν σε 2 κύριες ομάδες. Η πρώτη κύρια ομάδα χρησιμοποίησε 30 αρσενικούς αρουραίους και έλαβε ένεση με 6 δόσεις δύο φορές την εβδομάδα για τρεις εβδομάδες και χωρίστηκε σε έξι υποομάδες από κάθε ομάδα που περιείχε 5 αρουραίους. Στην πρώτη κύρια ομάδα χορηγήθηκε ένεση με 0,3 ml φυσιολογικού αλατούχου διαλύματος, στη δεύτερη ομάδα έγινε ένεση μεδοξορουβικίνησε συγκέντρωση 1 mg/kg, στην τρίτη ομάδα έγινε ένεσηδοξορουβικίνημε συγκέντρωση 2 mg/kg, η τέταρτη ομάδα ενέθηκε το ίδιο φάρμακο με συγκέντρωση 3 mg/kg, Το φάρμακο συγκεντρώθηκε στα 4 mg/kg και εγχύθηκε με 5 mg/kgδοξορουβικίνηΗ δεύτερη κύρια ομάδα: 20 αρσενικοί αρουραίοι ενέθηκαν με 12 δόσεις εντός 6 εβδομάδων με ρυθμό δύο φορές την εβδομάδα. Χωρίστηκαν σε τέσσερις υποομάδες κάθε ομάδας που περιείχε 5 αρουραίους. Στην πρώτη ομάδα χορηγήθηκε ένεση με 0,3 ml φυσιολογικού αλατούχου διαλύματος, στη δεύτερη ομάδα έγινε ένεση μεδοξορουβικίνησε δόση 1 mg/kg δύο φορές την εβδομάδα για 6 εβδομάδες, η τρίτη ομάδα έλαβε ένεση μεδοξορουβικίνηστα 2 mg/kg δύο φορές την εβδομάδα για 6 εβδομάδες εγχύθηκε με 3 mg/kg δύο φορές την εβδομάδα για 6 εβδομάδες. Μετά από 48 ώρες από την τελευταία ένεση(15), το ζώο αναισθητοποιήθηκε με διαιθυλαιθέρα και στη συνέχεια ανοίχτηκε η θωρακική κοιλότητα. ονεφρόεκχυλίστηκε και πλύθηκε με φυσιολογικό φυσιολογικό ορό για να αφαιρεθεί το αίμα. Τα δείγματα ξηράνθηκαν με το διηθητικό χαρτί και στη συνέχεια τοποθετήθηκαν στο ουδέτερο επίσημο διάλυμα 10 τοις εκατό.

2.3. Ιστοπαθολογική μελέτη

ονεφράΔιατηρήθηκαν φυσικό διάλυμα φορμαλίνης (10 τοις εκατό) για 24 ώρες, πλύθηκαν με νερό βρύσης για 15 λεπτά και στη συνέχεια περνούσαν από μια σειρά από 70 τοις εκατό , 95 τοις εκατό και 100 τοις εκατό αιθυλ αλκοόλες, ενσωματωμένες σε κερί παραφίνης στους 59 βαθμούς για 3 ώρες και σε δύο φάσεις, ο μικροτόμος (Leica RM2235) τεμαχίστηκε το δείγμα με πάχος 4-5 μικρομέτρων και στη συνέχεια οι αντικειμενοφόρες πλάκες χρωματίστηκαν με χρώση αιματοξυλίνης και ηωσίνης. Ένα νέο μικροσκόπιο χρησιμοποιήθηκε για την εξέταση διαφανειών(17).

2.4.Βαθμολογία τραυματισμού

Ο αριθμός της σπειραματικής βλάβης υπολογίστηκε με βάση μια {{0}} σπειραματική εξέταση. Σε κάθε διατομή ελήφθησαν 40 σπειράματα από την αρχή του φλοιού μέχρι το βάθος. Ελήφθησαν είκοσι δείγματα σε ζώα στα οποία έγινε ένεση με 5 mg/kg για 3 εβδομάδες Σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου και τα ζώα στα οποία χορηγήθηκε ένεση 3 mg/kg για 6 εβδομάδες. Η σοβαρότητα της βλάβης υπολογίστηκε από Ο έως 4 συν ανάλογα με το ποσοστό βλάβης των σπειραμάτων, το 1 συν (βλάβη) περιλαμβάνει 25 τοις εκατό βλάβη των σπειραμάτων, ενώ το 4 συν υποδηλώνει 100 τοις εκατό βλάβη των σπειραμάτων. Μια βαθμολογία τραυματισμού προκύπτει πολλαπλασιάζοντας τη σοβαρότητα της βλάβης (0 έως 4 συν ) με το ποσοστό των σπειραμάτων που επηρεάζονται από τον ίδιο βαθμό βλάβης. Επομένως, η επέκταση της βλάβης σε κάθε δείγμα ιστού προκύπτει προσθέτοντας αυτόν τον αριθμό. Για παράδειγμα, εάν 5 από τα 40 σπειράματα έχουν 1 συν αλλοίωση και 10 από τα 40 έχουν 3 συν αλλοίωση, η βαθμολογία τραυματισμού θα είναι (1*5/40) συν (3*10/40)* 100=87.5 % Είναι το ποσοστό της σπειραματικής βλάβης για κάθε δείγμα σύμφωνα με τη μέθοδο (19).

3. Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα της ιστοπαθολογικής εξέτασης τουνεφρόαπό αρουραίους της ομάδας ελέγχου έδειξαν την εμφάνιση της κανονικής δομής τουνεφρόφλοιός (Εικόνα 1). Τα τμήματα ιστού τουνεφράσε θεραπεία με συγκέντρωση φαρμάκου 1 mg/kg παρατηρήθηκε εμφάνιση συμφόρησης στα αιμοφόρα αγγεία, σύσπαση της σπειραματικής θύσανος, διάταση κάψουλας Buman, νέκρωση μεσαγγειακών κυττάρων, πύκνωση σπειραματικού θυσάνου, εκφύλιση, νέκρωση νεφρικού σωληναριακού επιθηλίου, διήθηση διάμεση φλεγμονώδη κύτταρα, διόγκωση σωληναριακού επιθηλίου και κύστη (εικόνα 2). Σε συγκέντρωση 2 mg/kg για 3 εβδομάδες, παρατηρήθηκε διόγκωση στην κάψουλα του Bowman και στα νεφρικά σωληνάρια, συμφόρηση, αιμορραγία, νέκρωση των μεσαγγειακών κυττάρων, λοβοποίηση θυσάνων σπειραμάτων, ίνωση με ηωσινόφιλα και εστιακή διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων (εικόνα 3). Όταν υποβλήθηκε σε θεραπεία με δόση 3 mg/kg για 3 εβδομάδες, παρατηρήθηκε συμφόρηση με πάχυνση του αγγειακού τοιχώματος, νέκρωση του σπειράματος, εκφύλιση των επιθηλιακών κυττάρων των νεφρικών σωληναρίων, λοβοποίηση και κύστη (εικόνα 4). Διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων γύρω από τα νεφρικά σπειράματα, αιμορραγία, διάσπαση της βασικής μεμβράνης των νεφρικών σπειραμάτων, στένωση των νεφρικών σωληναρίων και επέκταση άλλων, παρουσία κενοτοπίων και αιμορραγία (εικόνα 5). Όταν υποβλήθηκε σε θεραπεία με δόση 4 mg/kg για 3 εβδομάδες, παρατηρήθηκε συμφόρηση στα αιμοφόρα αγγεία, φλεγμονή του διάμεσου ιστού, διόγκωση των επιθηλιακών κυττάρων των νεφρικών σωληναρίων και επέκταση άλλων σωληναρίων, αιμορραγία και παρουσία σωληναριακών υαλοειδών εκμαγείων (εικόνα 6 ). Κύστες, κενοτόπιο σπειραμάτων και διάταση της κάψουλας Buman (εικόνα 7). Ενώ έγινε ένεση στους αρουραίους με 5 mg/kgδοξορουβικίνηγια τρεις εβδομάδες, έδειξε λιπώδεις αλλαγές στο επιθήλιο των νεφρικών σωληναρίων (εικόνα 8). Συμφόρηση, διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, λοβοποιημένα (εικόνα 9). Η ένεση σε αρσενικούς αρουραίους με Img/kg για 6 εβδομάδες, τα αποτελέσματα ήταν λιγότερο σοβαρά σε σύγκριση με την προηγούμενη συγκέντρωση, παρατηρήθηκε συμφόρηση των αιμοφόρων αγγείων και στένωση ορισμένων από τα νεφρικά σωληνάρια (εικόνα 10) και έλαβαν θεραπεία σε ζώο με δόση 2 mg/kg του ίδιου φαρμάκου για 6 εβδομάδες, σημειώθηκε σοβαρή νέκρωση και ενέθηκε με δόση 3 mg/kg για 6 εβδομάδες, έδειξε τμηματική σπειραματοσκλήρωση (εικόνα 11). Αιμορραγία μεταξύ νεφρικών σωληναρίων και (εικόνα 12), σπειραματικών υαλοειδών εκμαγείων (εικόνα 13) και κενοτοπίων του σπειραματικού θυσάνου (εικόνα 14).

Η βαθμολογία τραυματισμού:

Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν σημαντική διαφορά στην πιθανότητα p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">δοξορουβικίνησε συγκέντρωση 5 mg/kg για τρεις εβδομάδες σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (168,12±5,735) ενώ στην ομάδα ελέγχου ήταν (168,12±11,076) τοις εκατό. Υπήρξε επίσης σημαντική διαφορά στο ποσοστό της σπειραματικής βλάβης στο θεραπεία ζώων σε συγκέντρωση 3 mg/kg για έξι εβδομάδες, φτάνοντας το (133±8.623) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που είναι (93±14,75) τοις εκατό (Πίνακας 1).

Τραπέζι 1:αντιπροσωπεύουν το ποσοστό της βαθμολογίας τραυματισμού ± των νεφρικών σπειραμάτων σε δόση 5 mg/kgδοξορουβικίνηγια 3 εβδομάδες και 3 mg/kg για έξι εβδομάδες σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.

Οι αριθμοί ακολουθούμενοι από διαφορετικά γράμματα έδειξαν σημαντική διαφορά σε επίπεδο πιθανότητας (σελ<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Φιγούρα 1:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόέδειξε φυσιολογική δομή επιθηλιακών κυττάρων που επενδύουν το νεφρικό σωληνάριο με φυσιολογική δομή σπειραμάτων (χρώση Η&Ε.100Χ).	Σχήμα 2:Η ιστοπαθολογική τομή έδειξε τη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, ιδιαίτερα φαγοκυττάρων και λεμφοκυττάρων στον διάμεσο ιστό (INF), κυστική (κύστη), εκφυλισμό (DE), νέκρωση (Ν) και αιμορραγία νεφρικών σωληναρίων (Η), (χρώση Η&Ε.400Χ).	Εικόνα 3:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόεμφάνισε σοβαρή νέκρωση του επιθηλίου του νεφρικού σωληνίσκου (Ν), νέκρωση μεσαγγειακών κυττάρων και ατροφία της κάψουλας Boman (AT), λοβοποίηση (LOB) και διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων (INF), (χρώση Η&Ε.400Χ).

Εικόνα 4:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόεμφάνισε θρόμβο στο αιμοφόρο αγγείο (THR), συμφόρηση (CON), διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων (INF) και διαγραφή του αιμοφόρου αγγείου (DEL), (χρώση Η&Ε.400Χ).	Εικόνα 5:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόέδειξε κενοτόπιο (V), Αιμορραγία (Η). στένωση αυλού νεφρικού σωληναρίου(L) και διαστολή(DIL),(χρώση Η&Ε.400Χ).	Εικόνα 6:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόέδειξε διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων (INF), εκμαγεία υαλίνης (CAST), αιμορραγία (Η) και κενοτόπιο (V), (χρώση Η&Ε.400Χ).

Εικόνα 7:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόεμφάνισε σκλήρυνση (SCL), κύστεις μεταξύ λοβίων (cys), διήθηση μεταξύ σωληναρίων (INF) και κενοτόπιο (V), (χρώση Η&Ε. 100Χ).	Εικόνα 8:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόέδειξε λιπώδεις αλλαγές νεφρικού σωληνίσκου ενδοθηλίου, (χρώση Η&Ε.400Χ).	Εικόνα 9:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόεμφάνισε αιμορραγία (Η), υπερτροφία ενδοθηλίου (HYP), λοβώδη σπειράματα (LOB), αυξημένο χώρο της ανθρώπινης κάψουλας (INC) και διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, (χρώση Η&Ε.400Χ).

Εικόνα 10:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόεμφάνισε διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων (INF) και αιμορραγία (Η), (χρώση Η&Ε.400Χ).	Εικόνα 11:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόεμφάνισε σκλήρυνση σπειραμάτων (SCL), (χρώση H&E.100Χ).	Εικόνα 12:Ιστοπαθολογική τομή τουΝεφρόπαρουσίασε διαστολή νεφρικών σωληναρίων (EXP), σχηματισμό κενοτοπίων (V), (χρώση Η&Ε.400Χ).

Εικόνα 13:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόέδειξε γύψο υαλίνης (CAST) και κενοτόπιο (V), (χρώση Η&Ε.400Χ).	Εικόνα 14:Ιστοπαθολογική τομή τουνεφρόέδειξε Vacuole στα σπειράματα, (χρώση Η&Ε.400Χ).

4. Συζήτηση

Το αποτέλεσμα έδειξε ότι εμφανίστηκαν κενοτόπια στον σπειραματικό θύσανο και στα νεφρικά σωληνάρια. Τα αποτελέσματα ήταν πανομοιότυπα με τα αποτελέσματα του (20), τα οποία έδειξαν τον σχηματισμό κενοτοπίων στα νεφρικά σωληνάρια, όπως υποδεικνύεται από μια μελέτη ότι είναι κενοτόπιο στο σπειραματικό (18) . Μια άλλη μελέτη που έκανε ένεση σε αρουραίους με μία μόνο δόση έδειξε ότι σχηματίζονται μικρά κενοτόπια που αυξήθηκαν σε μέγεθος σε μεταγενέστερα στάδια(6). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπήρχε συμφόρηση, αιμορραγία και θρόμβωση και τα αποτελέσματα ήταν πανομοιότυπα με εκείνα του (21) υποδεικνύοντας σοβαρή συμφόρηση και αιμορραγία μεταξύ των νεφρικών σωληναρίων όταν εγχύθηκε με δόση 1 mg/kg μία φορά την εβδομάδα για τέσσερις εβδομάδες. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης την εμφάνιση ίνωσης στον σωληναριακό διάμεσο ιστό. Το ινώδες είναι μια ινώδης πρωτεΐνη που υπάρχει σε αλλοιωμένη φλεγμονή και παίρνει μια κηλίδα ηωσίνης (22). Τα αποτελέσματά μας ήταν πανομοιότυπα με εκείνα άλλων μελετών, άλλες μελέτες παρατήρησαν μείωση της συνθετάσης του ενδοθηλιακού μονοξειδίου του αζώτου, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την εμφάνιση πρωτεϊνουρίας, σπειραματικής σκλήρυνσης και ίνωσης του διάμεσου ιστού όταν έγινε ένεση σε αρουραίους μεδοξορουβικίνη(23), και νεφρική ίνωση (24). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν εκφυλιστικές αλλαγές στο σπείραμα, συρρίκνωση του σπειραματικού θυσάνου, διάταση της κάψουλας Buman. στένωση των νεφρικών σωληναρίων και Είναι πανομοιότυπο με αυτό που βρήκε από (18). Ενώ μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι όταν έγινε ένεση στους αρουραίους μεδοξορουβικίνησε δόση 3 mg/kg, υπάρχει σπειραματικός θύσανος σε μια μικρή θέση της κάψουλας Buman, η οποία δίνει στο σπειράμα την εμφάνιση του σάκου που περιέχει το υπόλειμμα τούφας. Σημειώνεται επίσης ότι το εγγύς νεφρικό σωληνάριο πάσχει από ατροφία που οδηγεί σε επέκταση του αυλού του (28). Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε ελαφρά σπειραματική σκλήρυνση και υαλώδη εκμαγεία και διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων στον διάμεσο ιστό, (24) ανέφερε ότι η σπειραματική σκλήρυνση ήταν σπάνια, άλλοι ανέφεραν ότι παρατηρήθηκε σπειραματοσκλήρωση εννέα μήνες μετά την ένεση με εφάπαξ δόση και επίσης έδειξε σοβαρές αλλαγές στην ο σωληνοειδής διάμεσος ιστός (20), άλλοι σανό έδειξαν ότι η βλάβη των επιθηλιακών κυττάρων στα νεφρικά σωληνάρια και η πρωτεϊνουρία, η οποία αρχικά αποτελείται από σωληνοειδή εκμαγεία, οδηγεί σε βλάβη στον διάμεσο ιστό, όπου το σωληνάριο θα αποφράξει και θα διασπάσει τη βασική μεμβράνη, που οδηγεί σε σωληναριακή φλεγμονώδη αντίδραση (26). Η χρήση εφάπαξ δόσης 10,5 mg/kg του φαρμάκου οδήγησε σε αλλαγές στον ιστό, συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης βλάβης και της ακαμψίας του σπειράματος και του σχηματισμού υαλικών εκμαγείων(25). Ο σωληνοειδής γύψος φράζει την κοιλότητα των σωληναρίων συλλογής και αυτοί οι γύψοι προκαλούν ατροφία και απολέπιση των επιθηλιακών κυττάρων και περιβάλλονται από φαγοκύτταρα και πολυπύρηνα γιγαντιαία κύτταρα(27). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η συλλογή λιπιδίου σε σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων, ότι η εμφάνιση φυσικού λίπους και λιπιδίου στα επιθηλιακά κύτταρα που μπορεί να προκύψει από την απορρόφηση από τα σωληνοειδή κύτταρα μπορεί να οδηγήσει σε λιποειδή νεφρωση που σχετίζεται με διαβήτη ή υποξία λόγω τοξικό τραυματισμό.

5. Αναφορές

[1 ]Vaidya, V. Ferguson, M.Bonventre, J.(2008). Βιοδείκτες τουοξύςνεφρόβλάβη, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2]Pfaller, W. Gstraunthaler, G. (1998). Έλεγχος νεφροτοξικότητας in vitro-τι γνωρίζουμε και τι πρέπει να γνωρίζουμε, Environ. Προοπτική Υγείας. 106, (2),559.

[3 ]Brunton LL, chabner BA, Knollmann, BC. "Goodman & Gilman's" (2011). Η Φαρμακολογική Βάση της Θεραπευτικής"12η. EDT. Νέα Υόρκη Σικάγο Σαν Φρανσίσκο Λισαβόνα Λονδίνο Μαδρίτη Πόλη του Μεξικού Μιλάνο. Νέο Δελχί Σαν Χουάν Σεούλ Σιγκαπούρη Σίδνεϊ Τορόντο, σελ:1823,1821.

[4]Aly N. (2012). Reno-Protective efficiency of coenzyme Q10 on adriamycin-induced nephrotoxicity in rats. J App Sci Res, 8(1),589-597.

[5]Abou Seif, HS. (2012). Προστατευτική δράση της ρουτίνης και της εσπεριδίνης κατάδοξορουβικίνη-επαγόμενη νεφροτοξικότητα.Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18.

[6]Okuda S, Oh Y, Tsuruda H, Onoyama K, Fujima M. (1986). Η επαγόμενη από την αδριαμυκίνη νεφροπάθεια ως μοντέλο χρόνιας προοδευτικής σπειραματικής νόσου.Νεφρό.Internat.29:502-510.

[7]Venkatesan N, Punithavathi D, Arumugam V.( 2000). Η κουρκουμίνη αποτρέπει τη νεφροτοξικότητα της αδριαμυκίνης σε αρουραίους. Br J Pharmacol., 129 (2):231- 234.

Σημείωση: τα παραπάνω δεν είναι πλήρης λίστα αναφοράς