Κοινοί παράγοντες της νόσου του Alzheimer και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας — Παθομηχανισμός και θεραπεία Μέρος 2

Οι κατάλληλοι βιοδείκτες εμφανίζονται στον ορό σε ασθενείς με ΡΑ, όπως ο ρευματοειδής παράγοντας (RF), το αντικυκλικό κιτρουλινωμένο πεπτίδιο (αντι-CCP), η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP), η πρωτεΐνη αμυλοειδούς Α και η καλγκρανουλίνη [76].

Τα τελευταία χρόνια, όλο και περισσότερες μελέτες έχουν δείξει ότι ο ρευματοειδής παράγοντας (RF) σχετίζεται με τη μνήμη ως ένα βαθμό. Η RF είναι δείκτης της αυτοάνοσης απόκρισης και χρησιμοποιείται συχνά για τη διάγνωση ρευματικών παθήσεων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Ωστόσο, μελέτες έχουν βρει ότι τα υψηλά επίπεδα ραδιοσυχνοτήτων μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία της μνήμης ενός ατόμου και αυτό το αποτέλεσμα δεν είναι εντελώς αρνητικό.

Πρώτον, ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι τα άτομα με υψηλά επίπεδα ραδιοσυχνοτήτων διατηρούν και ανακαλούν τις αναμνήσεις των συναισθηματικών εμπειριών καλύτερα από άλλα. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι η RF σχετίζεται με τη συναισθηματική ρύθμιση και η συναισθηματική εμπειρία είναι συχνά ένα σημαντικό συστατικό της μνήμης. Επομένως, ακόμη και αν τα επίπεδα ραδιοσυχνοτήτων είναι υψηλά, οι συναισθηματικές μνήμες μπορεί να ενισχυθούν.

Δεύτερον, μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι τα άτομα με υψηλά επίπεδα ραδιοσυχνότητας αποδίδουν καλύτερα όταν εκτελούν ορισμένες εργασίες μνήμης. Αυτό συμβαίνει επειδή το RF μπορεί να προάγει την ανάπτυξη και τη μετανάστευση των νευρώνων, ενισχύοντας έτσι τον σχηματισμό και την αποθήκευση των αναμνήσεων. Με αυτόν τον τρόπο, ακόμα κι αν η ραδιοσυχνότητα επηρεάζει το σχηματισμό και τη γνώση άλλων αναμνήσεων, θα κάνει τους ανθρώπους να αποδίδουν καλύτερα σε ορισμένους συγκεκριμένους τομείς ή εργασίες.

Εν ολίγοις, υπάρχει μια ορισμένη σχέση μεταξύ RF και μνήμης, αλλά αυτή η συσχέτιση δεν είναι εντελώς αρνητική. Σε ορισμένες συγκεκριμένες περιπτώσεις, τα υψηλά επίπεδα ραδιοσυχνοτήτων μπορεί ακόμη και να ενισχύσουν την ικανότητα μνήμης και να αποφέρουν απροσδόκητα οφέλη. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα των δοκιμών του RF θα πρέπει να λαμβάνονται σοβαρά υπόψη, αλλά δεν υπάρχει λόγος να ανησυχείτε πολύ και να ανησυχείτε. Θα πρέπει να αντιμετωπίζουμε ενεργά τις διαφορετικές προκλήσεις στη ζωή και να ανακαλύπτουμε και να αξιοποιούμε τις ευκαιρίες σε αυτές. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορούν επίσης να αποτρέψουν την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Η παρουσία αμυλοειδών δομών παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον αφού η αμυλοείδωση των ελαφρών αλυσίδων της τρανσθυρετίνης και των ανοσοσφαιρινών συμβάλλει στην εναπόθεση αμυλοειδούς στους μαλακούς ιστούς. Η διαδικασία συσσώρευσης είναι, στην πραγματικότητα, μια άμεση αιτία ορθοπεδικών ασθενειών [77].

Μία από τις μελέτες έδειξε την παρουσία εναποθέσεων αμυλοειδούς που ανιχνεύθηκαν κατά τη διάρκεια ορθοπεδικών επεμβάσεων, ειδικά σε άτομα άνω των 70 ετών [78]. Επιπλέον, μια μελέτη από τους Donelly et al. [79] δείχνει ότι το 10% των ανδρών άνω των 50 και των γυναικών άνω των 60 μετά από βιοψία έχουν θετικούς δείκτες αμυλοειδούς ιστού για το έλυτρο του τένοντα [79].

Η πρωτεΐνη αμυλοειδές Α (SAA, αμυλοειδές ορού Α), που παράγεται από τα ηπατικά κύτταρα, αξίζει επιπρόσθετης προσοχής. Τα ηπατοκύτταρα που διεγείρονται από την παρουσία προφλεγμονωδών κυτοκινών (συμπεριλαμβανομένων των TNF-, IL-1 και IL-6) παράγουν SAA σε αυξημένες ποσότητες. Μια μελέτη προσδιόρισε ότι η υπερπαραγωγή SAA μπορεί να συμβεί σε διάφορες ασθένειες που σχετίζονται με φλεγμονώδη παθολογία.

Τέτοιες ασθένειες περιλαμβάνουν μακροχρόνιες φλεγμονές, συμπεριλαμβανομένων χρόνιων λοιμώξεων, όπως η φυματίωση, η οστεομυελίτιδα, η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, οι κληρονομικές ασθένειες και τα αιματολογικά και συμπαγή νεοπλάσματα [80].

Αξίζει να σημειωθεί ότι η υπερπαραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών προάγει την αυξημένη αγγειογένεση, τις διαδικασίες αποικοδόμησης συνδετικού συνδετικού ιστού στη ΡΑ και αυξημένη δραστηριότητα αμυλοειδούς, που χαρακτηρίζουν τις κυτοκίνες ως πλειοτροπικούς μεσολαβητές [81].

3. Η Δραστηριότητα του Ανοσοποιητικού Συστήματος σε ΝΑ και ΡΑ

Η χρόνια συστηματική περιφερική φλεγμονή επηρεάζει τις νευροεκφυλιστικές διεργασίες που είναι χαρακτηριστικές της AD.

Η δραστηριότητα των φλεγμονωδών κυτοκινών όπως οι TNF-, IL-6, IL-1, ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας βήτα (TGF-), η IL-12 και η IL-18 είναι αισθητή στην AD ασθενείς σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες [82]. Οι προαναφερθείσες κυτοκίνες και η επίδρασή τους μελετώνται τόσο στην παθογένεση της AD όσο και στη ΡΑ, επειδή η υπερβολική αντιδραστικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος είναι κοινό χαρακτηριστικό αυτών των διαταραχών.

Κατά τον προσδιορισμό της θετικής συσχέτισης μεταξύ της ΝΑ και της ΡΑ, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η επίπτωση της ΝΑ είναι πολύ μεγαλύτερη σε ασθενείς με ΡΑ από ότι σε υγιή άτομα [83]. Σε μια ξεχωριστή μελέτη, η γνωστική έκπτωση παρατηρήθηκε αργότερα στη ζωή σε άτομα που πάλευαν με αρθριτικές ασθένειες, ιδιαίτερα ΡΑ [84].

Οι εργασίες για τις επιδράσεις της συστηματικής φλεγμονής έχουν μελετηθεί μέσω της δράσης των αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Η μεθοτρεξάτη και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), τα οποία είναι κοινά φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται στη ΡΑ, μειώνουν τον κίνδυνο άνοιας που σχετίζεται με την AD, ειδικά όταν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται στην αρχή της νόσου [85,86].

Είναι γνωστό ότι η υπερδραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος είναι η γέφυρα μεταξύ αυτών των ασθενειών. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον προσδιορισμό της ακριβούς συσχέτισης μεταξύ ΡΑ και AD. Ένα κοινό χαρακτηριστικό μεταξύ της ΡΑ και της ΝΑ είναι η απορρύθμιση των γονιδίων καταστολής του κυτταρικού κύκλου, η οποία με τη σειρά της συμβάλλει στη συχνότητα της συστηματικής φλεγμονής.

Μελέτες δείχνουν ότι οι φλεγμονώδεις αλλαγές επηρεάζουν την εμφάνιση παθολογικών αλλαγών, τόσο οι διαταραχές όσο και οι τροποποιήσεις του κυτταρικού κύκλου ρυθμίζονται σημαντικά από την ηλικία [87].

Στο πλαίσιο της νόσου του Αλτσχάιμερ, υποστηρίζεται ότι η συστηματική φλεγμονή επηρεάζει την εμφάνιση νευροεκφυλιστικών αλλαγών [82]. Η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος συμβάλλει στην ανάπτυξη δυσλειτουργίας στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα τεστ απεικόνισης δείχνουν μειωμένο όγκο εγκεφάλου και παθολογικές αλλαγές στη λευκή ουσία [88].

Η συστημική φλεγμονή επηρεάζει επίσης την περιορισμένη κατανομή του αίματος στα αιμοφόρα αγγεία, η οποία συμβάλλει στη δυσλειτουργία του εγκεφάλου λόγω της περιορισμένης παροχής οξυγόνου. Επομένως, μπορεί να υποτεθεί ότι οι αλλαγές στη ροή του αίματος στην κυκλοφορία αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης άνοιας [89].

Εσωτερικοί ασθενείς με κατάθλιψη και AD, παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών, πρωτεϊνών οξείας φάσης (APPs), ιντερφερόνης-γάμα (IFN-), ιντερλευκίνης 1 (IL-1), IL-6 και TNF- [90]. Βάσει της βιβλιογραφίας, προτείνεται ότι τα ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) αναστέλλουν τον σχηματισμό ινώδους Α διεγείροντας την εκκριτάση.

Ως αποτέλεσμα μιας τέτοιας δραστηριότητας, η APP μετασχηματίζεται από μια μη αμυλοειδογόνο οδό, η οποία οδηγεί σε μείωση του σχηματισμού αμυλοειδογόνων μορφών [91]. Η νομιμότητα της χρήσης ΜΣΑΦ στη ΝΑ έχει προσδιοριστεί σε αρκετές μελέτες. Πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 16 μελέτες κοόρτης, που διεξήχθησαν μεταξύ 1995 και 2016 και στις οποίες συμμετείχαν 236.022 συμμετέχοντες [92].

Έδειξε ότι η τρέχουσα ή προηγούμενη χρήση ΜΣΑΦ συσχετίστηκε σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο AD σε σύγκριση με εκείνους που δεν χρησιμοποιούσαν ΜΣΑΦ. Η μελέτη δείχνει επίσης συσχετίσεις που σχετίζονται με το πού ζουν οι ασθενείς (οκτώ μελέτες εξέτασαν πληθυσμούς από τη Βόρεια Αμερική, έξι μελέτες ήταν από ευρωπαϊκές χώρες και δύο μελέτες επικεντρώθηκαν σε ασιατικούς πληθυσμούς).

Αξίζει να σημειωθεί ότι σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές μελέτησαν την επίδραση του περιβαλλοντικού παράγοντα. Οι συγγραφείς έδειξαν ότι η έκθεση σε ΜΣΑΦ συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο AD σε μελέτες με βάση τον πληθυσμό. Τέτοιοι συσχετισμοί δεν σημειώθηκαν στη μελέτη σχετικά με τη σημασία των περιβαλλοντικών παραγόντων. Η μελέτη επεσήμανε τη σημαντική επίδραση της έκθεσης σε ΜΣΑΦ στην Ευρώπη.

Η οριακή επίδραση της έκθεσης σε ΜΣΑΦ παρατηρήθηκε σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στη Βόρεια Αμερική και η έκθεση σε ΜΣΑΦ δεν συσχετίστηκε με τον μειωμένο κίνδυνο ΝΑ σε μελέτες που διεξήχθησαν στην Ασία.

Τα τρέχοντα στοιχεία υποδεικνύουν την επίδραση των ΜΣΑΦ σε μειωμένο κίνδυνο AD, ειδικά σε μελέτες κοόρτης μεγάλου πληθυσμού. Οι συγγραφείς προτείνουν ότι υπάρχει ανάγκη για μια πολύ μεγαλύτερη μελέτη για να δικαιολογηθεί η δόση του φαρμάκου και η διάρκεια της έκθεσης σε ΜΣΑΦ [92]. Μεταξύ των παρόμοιων μετα-αναλύσεων που αναφέρονται από τους συγγραφείς της μελέτης είναι μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τους Etminan et al.

Οι συγγραφείς αυτής της μελέτης αναφέρουν μια θετική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ΜΣΑΦ και της έναρξης της ΝΑ. Παρόλο που περιλαμβάνει εννέα μελέτες παρατήρησης, είναι απαραίτητο να επισημανθούν ορισμένοι περιορισμοί που σχετίζονται, μεταξύ άλλων, με τη χρήση ενός συγκεκριμένου ΜΣΑΦ και τη μείωση του κινδύνου AD [93].

Μια μελέτη αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των χαμηλών δόσεων ναπροξένης στην πρόληψη της εξέλιξης της προ-ασυμπτωματικής ΝΑ σε άτομα σε κίνδυνο με γνωστική εξασθένηση. Αυτή η διετής μελέτη περιελάμβανε 195 ηλικιωμένους (μέση ηλικία 63 ετών) που είχαν θετικό οικογενειακό ιστορικό ΔΙΑΦΗΜΙΣΗ. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε απεικονιστική εξέταση για να αποκλειστεί η γνωστική εξασθένηση.

Οι ερευνητές χώρισαν τους συμμετέχοντες στη μελέτη σε δύο ομάδες. Ένας από αυτούς έλαβε εικονικό φάρμακο, ενώ στη δεύτερη ομάδα χορηγήθηκε ναπροξενάτριο σε δόση 220 mg δύο φορές την ημέρα.

Η πολυτροπική, νευροαισθητηριακή, γνωστική απεικόνιση και αξιολόγηση βιοδεικτών του εγκεφαλονωτιαίου υγρού πραγματοποιήθηκαν στην αρχή της μελέτης, στους 3, 12 και 24 μήνες. Τα άτομα που έλαβαν naproxen sodium παρουσίασαν παρενέργειες.

Το Naproxendid δεν μειώνει την εξέλιξη της AD. Επιπλέον, οι δευτερογενείς αναλύσεις δεν έδειξαν καμία σημαντική επίδραση της θεραπείας σε μεμονωμένους δείκτες βιοδεικτών του εγκεφαλονωτιαίου υγρού ή γνωστική ή νευροαισθητηριακή προοδευτική προ-συμπτωματική AD [94].

Η αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ στην AD μελετήθηκε στο παράδειγμα της ναπροξένης και της σελεκοξίμπης. Αυτή ήταν μια μεγάλη, πολυετής τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι δεν μπορεί κάθε φάρμακο να καθυστερήσει την έναρξη της AD σε ενήλικες με οικογενειακό ιστορικό άνοιας [95]. Η εφαρμογή της κατάλληλης θεραπείας για τον ασθενή συχνά εξαρτάται από την οικονομική του κατάσταση.

Ιδιαίτερα αξιοσημείωτη είναι η μελέτη που διεξήχθη από τους Moilna et al [96]. Η μελέτη είχε στόχο να καθορίσει τη σχέση μεταξύ της κοινωνικοοικονομικής κατάστασης (SES) και των καθυστερήσεων στη θεραπεία με τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs) σε ασθενείς με RA.

Συνολικά 1209 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα επιλέχθηκαν για τη μελέτη, από τους οποίους οι 1159 έλαβαν θεραπεία με DMARD. Οι ερευνητές έχουν αξιολογήσει το SES με βάση την εκπαίδευση, το επάγγελμα και το εισόδημα. Μετά από προκαταρκτική ανάλυση, χώρισαν τους ασθενείς σε τερσίλες.

Οι ερευνητές αξιολόγησαν τη σοβαρότητα της νόσου, η οποία καθορίστηκε από το ποσοστό δραστηριότητας της νόσου σε 28 αρθρώσεις. Προσδιόρισαν τη βλάβη των αρθρώσεων με βάση τις χειροκίνητες ακτινογραφίες σύμφωνα με την κλίμακα Sharp και τη σωματική αναπηρία με βάση ένα τροποποιημένο Ερωτηματολόγιο Αξιολόγησης Υγείας (M-HAQ).

Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι οι ασθενείς με χαμηλότερο SES παρουσιάζουν μεγαλύτερες καθυστερήσεις στην έναρξη της θεραπείας με DMARD. Επιπλέον, οι ασθενείς που παρουσιάζουν μεγαλύτερη καθυστέρηση στην έναρξη της θεραπείας με DMARD βιώνουν μια κλινικά σημαντική αύξηση της βλάβης των αρθρώσεων [96].

Η σχέση μεταξύ AD και RA διερευνήθηκε από τους Chou et al. [97]. Οι συγγραφείς της μελέτης ανέλυσαν ιατρικούς και φαρμακευτικούς ισχυρισμούς. Η ανάλυση έλαβε υπόψη δεδομένα από ενήλικες που ήταν εμπορικά ασφαλισμένοι μεταξύ 2000 και 2007. Μετά την ανάλυση των δεδομένων, 325 άτομα εμφάνισαν συμπτώματα ΝΑ και διαγνώστηκαν με ΡΑ.

Η μελέτη έλαβε υπόψη την παρουσία συνοδών νόσων σε ασθενείς όπως η στεφανιαία νόσος, ο διαβήτης, η υπερλιπιδαιμία, η υπέρταση και η περιφερική αγγειακή νόσος. Προσδιορίστηκε ότι η συνολική επίπτωση της AD μεταξύ των ατόμων με ΡΑ ήταν{{0}},79%, ενώ η επίπτωση της AD μεταξύ των ατόμων χωρίς ΡΑ ήταν 0,11%.

Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι χρόνιες παθήσεις όπως η στεφανιαία νόσος, ο διαβήτης και η αγγειακή νόσος αύξησαν σημαντικά τον σχετικό κίνδυνο AD μεταξύ των ασθενών με ΡΑ. Οι συγγραφείς της μελέτης ανέλυσαν επιπλέον ασθενείς που έπασχαν από ΡΑ. Για το σκοπό αυτό, προσδιορίστηκε ο επιπολασμός της AD μεταξύ ασθενών με ΡΑ μετά από έκθεση σε διάφορες θεραπείες ΡΑ.

Τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν στη ΡΑ ήταν μεθοτρεξάτη, πρεδνιζόνη, σουλφασαλαζίνη, τρία φάρμακα κατά του TNF (adalimumab, etanercept και infliximab) και ένα φάρμακο κατά του CD20 (rituximab). Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία με αντι-TNF στη ΡΑ μείωσε τον κίνδυνο AD σε αυτούς τους ασθενείς.

Αν και οι ερευνητές έχουν δείξει ότι η φλεγμονή είναι πιθανώς σημαντική στην παθολογία της ΝΑ, θα πρέπει να διεξαχθεί περισσότερη έρευνα προς αυτή την κατεύθυνση [97].Ungprasert et al. [98] έβγαλε παρόμοια συμπεράσματα και υπέδειξε αυξημένο κίνδυνο ασθενών με άνοια που πάσχουν από ΡΑ [98]. Οι συγγραφείς της μελέτης προτείνουν ότι η συσχέτιση μεταξύ AD και ΡΑ θα πρέπει να συνδέεται με τη νόσο των αιμοφόρων αγγείων.

Στην παραπάνω μονογραφία, οι συγγραφείς υποδεικνύουν ότι η αθηροσκλήρωση που προκαλείται από ΡΑ είναι μια πιθανή εξήγηση για μια τέτοια συσχέτιση. Η αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσος είναι ένας πολύ γνωστός παράγοντας κινδύνου για άνοια [99].

Επιπλέον, η προδιάθεση για εμφάνιση αθηροσκλήρωσης σε ασθενείς με ΡΑ προκύπτει από την αρνητική επίδραση των κυτοκινών που αλληλεπιδρούν στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα [100]. Αξίζει να σημειωθεί ότι η εμφάνιση καρδιαγγειακών παθήσεων είναι πιο συχνή σε ασθενείς με αυτοάνοσες φλεγμονώδεις νόσους [101] .

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές του Mendel που αξιολογούν την πιθανή σχέση μεταξύ AD και RA.

Οι συγγραφείς της μελέτης χρησιμοποίησαν δημοσίως διαθέσιμες συλλογές μελετών που αποτελούνται από μετα-αναλύσεις τριών σταδίων διαεθνοτικής, ευρωπαϊκής και ασιατικής μελέτης συσχέτισης γονιδιώματος (GWAS), οι οποίες αξιολόγησαν 10 εκατομμύρια πολυμορφισμούς μεμονωμένων νουκλεοτιδίων (SNPs) σε 29.880 περιπτώσεις RA και 73.758 μάρτυρες ανατέθηκαν ως εκθέσεις.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν την Μεντελική τυχαιοποίηση (MR), η οποία χρησιμοποιεί γενετικές παραλλαγές ως οργανικές μεταβλητές. Η χρήση του αξιολογεί τη σχέση μεταξύ της έκθεσης στον παράγοντα κινδύνου και κατά πόσον το αποτέλεσμα είναι συνεπές με την αιτιακή επίδραση. Η ανάλυση είναι αφιερωμένη σε μελέτες στις οποίες είναι δύσκολο να μετρηθεί η έκθεση και το αποτέλεσμα στην ίδια ομάδα ανθρώπων.

Η μελέτη είχε ως στόχο να καθορίσει εάν η ΡΑ σχετίζεται αιτιολογικά με την AD χρησιμοποιώντας ανάλυση MR δύο δοκιμών. Σε αυτή τη μελέτη, οι Bae και Lee [102] υπέδειξαν μια σημαντική αιτιώδη σχέση μεταξύ ΡΑ και AD. Οι ερευνητές προτείνουν ότι η μελέτη έχει κάποιους περιορισμούς.

Πρώτα απ 'όλα, οι γενετικές παραλλαγές έχουν μικρή επίδραση στη ΡΑ και υπάρχει ανάγκη πειραματισμού σε μεγάλο πληθυσμό ανθρώπων. Επιπλέον, οι εργασίες έγιναν στον ευρωπαϊκό πληθυσμό. Αυτό είναι ένα ανακριβές γεγονός, καθώς η σχέση μεταξύ AD και RA μπορεί να σχετίζεται με την εθνικότητα. Ως εκ τούτου, οι συγγραφείς προτείνουν ότι υπάρχει ανάγκη διεξαγωγής μελέτης σε μια διαφορετική ομάδα μελέτης. [102].

Άλλοι ερευνητές έχουν σημειώσει ότι η φαρμακευτική θεραπεία με αντιρευματικά φάρμακα μειώνει τον κίνδυνο άνοιας [103]. Οι ερευνητές παρατήρησαν μειωμένο κίνδυνο άνοιας σε χρήστες cDMARD σε σύγκριση με εκείνους που δεν έπαιρναν τέτοια φάρμακα. Επιπλέον, μετά τη χρήση φαρμάκων, υπήρξε μείωση του κινδύνου άνοιας σε όσους χρησιμοποιούσαν cDMARD. Το ισχυρότερο αποτέλεσμα επιτεύχθηκε με τη χρήση MTX (μεθοτρεξάτη).

Ο κίνδυνος άνοιας ήταν {{0}},5% σε σύγκριση με 1,6% στα 5 χρόνια και 1,5% σε 3,0% στα 15 χρόνια. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από τους ερευνητές συνάδουν με την εκτιμώμενη επίπτωση της άνοιας στο Ηνωμένο Βασίλειο το 2013, η οποία ήταν 1,3%.

Παρά τα αποτελέσματα, οι συγγραφείς της μελέτης επισημαίνουν ορισμένους περιορισμούς. Στη μελέτη συμμετείχαν άτομα που έπασχαν από συννοσηρότητες, όπως καρδιαγγειακή νόσο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, συγγενής καρδιακή ανεπάρκεια, περιφερική αγγειακή νόσο, διάμεση πνευμονοπάθεια, αναιμία και οστεοπόρωση. Πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με ΡΑ, οι ασθενείς λάμβαναν αντιυπερτασικά φάρμακα, αναλγητικά, στατίνες ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. [103].

Μία από τις νεότερες μελέτες που διεξήχθησαν το 2020 επιβεβαιώνει τα προαναφερθέντα ευρήματα και υποδεικνύει επιπλέον την πιθανή προστατευτική δράση των φαρμάκων κατά του TNF σε ασθενείς με ΡΑ [104]. Αυτή η μελέτη διεξήχθη σε 56 εκατομμύρια ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες και έδειξε θετική συσχέτιση μεταξύ AD και RA και χαμηλότερο κίνδυνο AD σε ασθενείς που έλαβαν etanercept, adalimumab ή infliximab.

Οι συγγραφείς της μελέτης υποδεικνύουν ότι τα προαναφερθέντα βιολογικά φάρμακα έχουν κακή κατανομή στον εγκέφαλο και δρώντας συστηματικά, εμποδίζουν την είσοδο του TNF- στον εγκέφαλο και έτσι αποτρέπουν τον κίνδυνο άνοιας.

Χάρη σε αυτήν την έρευνα, εκτιμάται ότι η θεραπεία της ΡΑ με αναστολείς TNF μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη περίπου 4.0% των περιπτώσεων AD (0.21 εκατομμύρια) [104]. Οι συσχετίσεις μεταξύ AD και RA ήταν διερευνήθηκε από τον McGeer και άλλους [105].

Για την ανασκόπηση χρησιμοποιήθηκαν 17 επιδημιολογικές μελέτες από εννέα χώρες. Όλες αυτές οι μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αρθρίτιδα είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για την εμφάνιση της AD.

Η ανάλυση περιελάμβανε επίσης μελέτες που κατέληξαν στο συμπέρασμα σχετικά με τη θετική σημασία της θεραπείας με αντιφλεγμονώδη φάρμακα στην AD. Χρησιμοποιώντας μεθόδους στατιστικής μετα-ανάλυσης, οι ερευνητές εκτίμησαν τον κίνδυνο εμφάνισης AD σε ασθενείς με ΡΑ και αντιφλεγμονώδη σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Επτά μελέτες περιπτώσεων ελέγχου με αρθρίτιδα ως παράγοντα κινδύνου απέδωσαν συνολική αναλογία πιθανοτήτων 0,556 (p < {0001), ενώ τέσσερις μελέτες περιπτώσεων ελέγχου με στεροειδή απέδωσαν αναλογία πιθανοτήτων από 0,656 (p=0,049). Τρεις μελέτες περιπτώσεων ελέγχου με ΜΣΑΦ έδωσαν αναλογία πιθανοτήτων 0,496 (p=0,0002).

Όταν τα ΜΣΑΦ και τα στεροειδή συνδυάστηκαν σε μία κατηγορία αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, η αναλογία πιθανοτήτων ήταν 0,556 (p < 0,0001). Ως εκ τούτου, η μελέτη επιβεβαίωσε την εγκυρότητα της υπόθεσης της προστατευτικής δράσης των αντιφλεγμονωδών φαρμάκων AD. Ωστόσο, οι ερευνητές προτείνουν ότι υπάρχει ανάγκη για κλινικές δοκιμές για την πλήρη επαλήθευση αυτής της υπόθεσης [105].

For more information:1950477648nn@gmail.com