Cistanches Herba: Μια ανασκόπηση νευροφαρμακολογίας

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang και Linfang Huang*

Cistanches Herba (οικογένεια Orobanchaceae),κοινώς γνωστό ως"τζίνσενγκ της ερήμου" ή Rou Cong Rong,είναι ένα παγκόσμιο γένος και χρησιμοποιείται συνήθως για τα νευροπροστατευτικά, ανοσοτροποποιητικά, αντιοξειδωτική, νεφρική ανικανότητα, καθαρτική, αντιφλεγμονώδη, ηπατοπροστατευτική, αντιβακτηριακή, αντι-ιική και αντικαρκινική δράση σε παραδοσιακά φυτικά σκευάσματα στη Βόρεια Αφρική, Αραβικά και ασιατικές χώρες. Η κύρια βιοδραστική ένωση που υπάρχει σε αυτό το φυτό είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες. Τα τελευταία χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη σημασία στην επιστημονική διερεύνηση των νευροφαρμακολογικών επιδράσεων των βιοδραστικών ενώσεων. Οι in vitro και in vivo μελέτες υποδεικνύουν ότι αυτές οι ενώσεις επιδεικνύουν νευροφαρμακολογικές δράσεις έναντι ενός ευρέος φάσματος πολύπλοκων ασθενειών του νευρικού συστήματος που συμβαίνουν μέσω διαφορετικών μηχανισμών, όπως η βελτίωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος και η γήρανση των νεφρών, η αντι-λιπιδική υπεροξείδωση, η δέσμευση ελεύθερων ριζών, η επαγωγή της ενεργοποίησης της κασπάσης {6}} και κασπάση-8. Αυτή η ανασκόπηση στοχεύει να συνοψίσει τις διάφορες νευροφαρμακολογικές επιδράσεις και μηχανισμούς των εκχυλισμάτων Cistanches Herba και των σχετικών ενώσεων, συμπεριλαμβανομένης της αποτελεσματικότητάς τους ως θεραπείας για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τη νόσο του Πάρκινσον με αναφορά στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Το οποίο παρέχει καθοδήγηση για περαιτέρω έρευνα σχετικά με την κλινική εφαρμογή του Cistanches Herba.

Κάντε κλικ στα προϊόντα Cistanche

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Cistanches Herba, το αποξηραμένο στέλεχος τουΕίδη Cistanches Cistanche deserticola YCMa(Εικόνα 1) καιCistanche tubulosa (Schenk) Wight, καταγράφεται στην Κινεζική Φαρμακοποιία (Επιτροπή, 2015). Άλλα μη επίσημα είδη, όπως το C. Sinensis Beck και το C. salsa (CA Mey) Beck, χρησιμοποιούνται επίσης ως Cistanches Herba σε ορισμένες περιοχές της Κίνας λόγω έλλειψης πόρων.Βότανο CistanchesΤο α είναι ένα από τα πιο πολύτιμα φυτικά φάρμακα στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική, το οποίο συμπληρώνει τις νεφρικές λειτουργίες, ενισχύει την ουσία του αίματος και υγραίνει το παχύ έντερο μέχρι τα ελεύθερα κόπρανα (Medicine, 2005). Ως εκ τούτου, στην Κίνα ονομάζεται «τζινσενγκ της ερήμου» λόγω των εξαιρετικών φαρμακευτικών του λειτουργιών και των θρεπτικών του επιδράσεων (Wang et al., 2012). Το Cistanches Herba, ένα παγκόσμιο γένος ολοπαρασιτικών φυτών της ερήμου, είναι κυρίως ενδημικό στη Βόρεια Αφρική, τις αραβικές και τις ασιατικές χώρες (Nan et al., 2013). Οι κύριες περιοχές παραγωγής του Cistanches Herba στην Κίνα είναι η Εσωτερική Μογγολία και οι επαρχίες Xinjiang, Gansu και Qinghai.

Αρκετές χημικές ομάδες απομονώθηκαν από το Cistanches Herba, συμπεριλαμβανομένων των PhGs (Εικόνα 1), των λιγνάνων, των ιριδοειδή και των πολυσακχαριτών (Chen et al., 2013). Φαρμακολογικές μελέτες έδειξαν ότι το Cistanches Herba εμφανίζει νευροπροστατευτικά, νεφρική ανικανότητα, καθαρτική, αντιφλεγμονώδη, ηπατοπροστατευτική, ανοσοτροποποιητική, αντιοξειδωτική, αντιβακτηριακή, αντι-ιική και αντικαρκινική δράση (Hu and Feng, 2012). Και οι προηγούμενες μελέτες μας έχουν ξεχωρίσει το Cistanches Herba από διαφορετικές γεωγραφικές προελεύσεις χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό γραμμωτού κωδικοποίησης DNA και τεχνολογίας UPLC-Q-TOF/MS.

Η βάση δεδομένων του δείκτη τιμών καταναλωτή της Κίνας αναφέρει ότι 58 φάρμακα από 12 διαφορετικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των γλυκοσιδώνΚάψουλες Cistancheκαι οι σύνθετες Cistanche Yizhicapsules, είναι εγκεκριμένες για τη θεραπεία της AD. Το κρασί και το τσάι Cistanches Herba παράγονται στο Alasan, στην Εσωτερική Μογγολία, στην Κίνα, τα οποία μπορεί να βοηθήσουν στην κάθαρση του Runchang και να ενισχύσουν το ανοσοποιητικό, την ενδοκρινική ρύθμιση και τα συστήματα αντιγήρανσης του σώματος. Οι βοσναλοζίδες χρησιμοποιούνται ως θεραπευτικοί παράγοντες στην Ιαπωνία για τη θεραπεία της σεξουαλικής δυσλειτουργίας και της αμνησίας, και η εχινακοσίδη χρησιμοποιείται σε προϊόντα υγειονομικής περίθαλψης στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη βελτίωση της ανοσίας (Cheng et al., 2005).

Μερικοί ερευνητές επικεντρώθηκαν πρόσφατα στις νευροπροστατευτικές επιδράσεις τουCistanches Herba, αλλά αυτές οι επιδράσεις δεν έχουν μελετηθεί διεξοδικά (Πίνακας 1). Αυτή η ανασκόπηση παρουσιάζει και αναλύει τις πρόσφατες εξελίξεις στη νευροφαρμακολογία του Cistanches Herba και παρέχει μια αναφορά για περαιτέρω μελέτη και κλινική εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού φυτού.

ΣΧΕΤΙΚΗ ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ

Τα φάρμακα Cistanches Herba έχουν μακρά ιστορία πρακτικής χρήσης, αλλά οι επιστήμονες σε όλο τον κόσμο άρχισαν να αποκαλύπτουν τη χημική τους σύνθεση μόλις τη δεκαετία του 1980. Το Σχήμα 2 δείχνει μια ανάλυση της σχετικής βιβλιογραφίας. Το σωρευτικό ιστόγραμμα δείχνει ότι ο αριθμός των μελετών αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου και η κινεζική βιβλιογραφία καταλαμβάνει το μεγαλύτερο ποσοστό, γεγονός που αποκαλύπτει την πιθανή ερευνητική αξία του Cistanches Herba. Το Σχήμα 2Α δείχνει ότι η βιβλιογραφία που σχετίζεται με τη νευροφαρμακολογία καταλαμβάνει το μεγαλύτερο ποσοστό από τους εννέα τομείς της φαρμακολογίας και αυτό το θέμα έχει γίνει ο πιο σημαντικός τομέας για έρευνα. Το Σχήμα 2Β παρουσιάζει την ποικιλομορφία της χημικής έρευνας του Cistanches Herba, με ένα σημαντικό ποσοστό έρευνας για τον προσδιορισμό του περιεχομένου. Περαιτέρω έρευνα μπορεί να επικεντρωθεί στη νευροφαρμακολογία και το περιεχόμενο συστατικών.

ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΗ ΧΡΗΣΗ ΚΑΙ ΕΘΝΟΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ

Το Cistanches Herba έχει μακρά ιστορία ως φαρμακευτικό φυτό στην Κίνα και την Ιαπωνία λόγω του ευρέος φάσματος φαρμακολογικών δραστηριοτήτων του. Ονομάζεται κοινώς Rou Cong Rong στα Κινέζικα και καταγράφηκε για πρώτη φορά ως τονωτικό παράγοντα για ιατρική χρήση στην κινεζική Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (δυναστεία των Ανατολικών Χαν) πριν από 2000 χρόνια, και αργότερα καταγράφηκε στο Yao Xing Lun το 1590. Το Compendium of Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) τεκμηριώνει ότι το Cistanches Herba αναζωογονούσε το νεφρό για τη θεραπεία ανεπάρκειας των νεφρών και τη γηριατρική δυσκοιλιότητα ενίσχυε και έθρεψε το μυελό και την ουσία, προστάτευε το σπέρμα και την υγρασία για να χαλαρώσει τα έντερα. Αυτές οι ιδιότητες γράφτηκαν επίσης στο Ben Cao Hui Yan το 1619. Συνολικά 200 ιατρικά βιβλία κατέγραψαν τη φαρμακοδυναμική και τη χρήση του Cistanches Herba στην κινεζική ιστορία. Το Cistanches Herba κατέχει την πρώτη θέση στην κινεζική παραδοσιακή ιατρική για την ενίσχυση των συνταγών, η οποία κατατάσσεται δεύτερη στις συνταγές αντιγήρανσης ταυτόχρονα, πίσω από το Panax ginseng σε προηγούμενες δυναστείες. Σύγχρονες φαρμακολογικές έρευνες έδειξαν ότι το Cistanches Herba χρησιμοποιήθηκε ως κινεζικό φαρμακευτικό τονωτικό που ενισχύει τα νεφρά, αλλά παρουσιάζει επίσης αντιγήρανση, βελτιώνει τη μνήμη και ενισχύει τα αποτελέσματα του ανοσοποιητικού (Πίνακας 1), τα οποία υποδεικνύουν ότι εκχυλίσματα ή συστατικά απόCistanches Herbaέχουν ένα πολλά υποσχόμενο μέλλον για τη θεραπεία ασθενειών, ιδιαίτερα διαταραχών του νευρικού συστήματος. Ωστόσο, λείπουν συστηματικά δεδομένα για τις φαρμακολογικές δραστηριότητες αυτού του παράγοντα. Είναι επείγον και σημαντικό να μελετηθούν σε βάθος οι φαρμακολογικές επιδράσεις και οι μηχανισμοί του Cistanches Herba στο μέλλον.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ

Αντιγηραντικές ιδιότητες

Η γήρανση είναι μια αναπόφευκτη διαδικασία της ζωής. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει μια σειρά εκφυλιστικών αλλαγών στους ιστούς και τις λειτουργίες των οργάνων με την προχωρημένη ηλικία. Οι μελέτες για τη γήρανση και τα φάρμακα κατά της γήρανσης έχουν σημειώσει σημαντική πρόοδο τα τελευταία χρόνια. Ως εκ τούτου, τα φάρμακα κατά της γήρανσης είναι ένα επίκαιρο και εξέχον ζήτημα στη γεροντολογία. Η διαδικασία γήρανσης αντανακλά μια συρροή in vivo και in vitro παραγόντων. Η γήρανση σχετίζεται στενά με τον διαβήτη τύπου 2, την αθηροσκλήρωση και την AD. Η γήρανση σχετίζεται επίσης με τη μειωμένη αναγέννηση των κυττάρων, την ανεπάρκεια των σπλάχνων, τις αυξημένες ελεύθερες ρίζες, τη δηλητηρίαση του σώματος και την έλλειψη ρυθμού κατά το φαγητό (Lopez-Otin et al., 2013). Η γήρανση είναι μια αναπόφευκτη διαδικασία, αλλά η καθυστέρηση αυτής της διαδικασίας είναι πλέον δυνατή.

Αρκετές ιστορικές κινεζικές φυτικές φαρμακοποιίες περιγράφουν ότι το Cistanches Herba έχει αντιγηραντικές ιδιότητες. Τα PhGs και οι ολιγοσακχαρίτες είναι δύο τύποι ενώσεων που απομονώνονται από το Cistanches Herba και είναι τα κύρια ενεργά συστατικά αυτού του φυτού. Μελέτες in vivo καθιέρωσαν ένα γερασμένο μοντέλο ποντικού που προκαλείται από D-γαλακτόζη. Τα ποντίκια χωρίστηκαν σε ομάδες φυσιολογικού μάρτυρα, μοντέλου, βιταμίνης Ε και ολικών γλυκοσιδών και όλες οι ομάδες έλαβαν διαφορετικές δόσεις από διάφορα υλικά. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι γλυκοσίδες εμφάνισαν προστατευτικά αποτελέσματα στην υπερδομή του ιππόκαμπου και οι γλυκοσίδες μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην καθυστέρηση της γήρανσης και στην πρόληψη και θεραπεία της γεροντικής άνοιας μέσω της αντιοξείδωσης (Wang X. et al., 2015). Xu et al. ερεύνησε την προστατευτική επίδραση του αλκοολικού εκχυλίσματος Cistanches Herba στα ηπατικά μιτοχόνδρια και καθιέρωσε ένα μοντέλο γήρανσης αρουραίου που προκαλείται από D-γαλακτόζη. Στους αρουραίους χορηγήθηκε εκχύλισμα αλκοόλης Cistanches Herba για 6 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ενεργότητα του ενζύμου Ca2 συν -ΑΤΡ ενισχύθηκε και η περιεκτικότητα σε MDA στα ηπατικά μιτοχόνδρια μειώθηκε. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν περαιτέρω ότι το αλκοολικό εκχύλισμα Cistanches Herba προστάτευε αποτελεσματικά τα ηπατικά μιτοχόνδρια στο μοντέλο γήρανσης D-γαλακτόζης επίμυος (Xu et al., 2007). Οι Xu και Liu (2008) εξέτασαν την αντιγηραντική επίδραση των PhGs που απομονώθηκαν από το Cistanches Herba. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι τα PhGs βελτίωσαν τη μάθηση και τη μνήμη, επέδειξαν αντιοξειδωτική δράση και ενίσχυσαν το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι τα PhGs παρουσίασαν αντιγηραντικά αποτελέσματα μέσω της ενίσχυσης της αντιοξείδωσης. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών των PhGs. Οι πολυσακχαρίτες του Cistanches Herba επιδεικνύουν την ίδια λειτουργία με τα PhGs στην αντιγήρανση (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Οι Zhang et al. (2014) ερεύνησε επίσης μια εκχύλιση Cistanches Herba το 2014 και διαπίστωσε ότι αυτό το εκχύλισμα επέκτεινε τη διάρκεια ζωής. Τα αποτελέσματα των μελετών για την εχινακοσίδη και την ακτεοσίδη υποδηλώνουν ότι αυτά τα συστατικά παρουσιάζουν θετικά αντιγηραντικά αποτελέσματα (Zhang et al., 2008· Xie et al., 2009). Πολλές μελέτες αντιγήρανσης περιλαμβάνουν το Cistanches Herba, αλλά αυτά τα έργα είναι περιορισμένα επειδή ο μηχανισμός αντιγήρανσης δεν είναι γνωστός. Υπάρχουν τρεις πιθανοί δρόμοι για την αντιγήρανση, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της λειτουργίας του ανοσοποιητικού και της γήρανσης των νεφρών, της αντι-λιπιδικής υπεροξείδωσης. Η ανοσολογική θεωρία της γήρανσης έλεγε ότι η μείωση της ανοσοποιητικής λειτουργίας σχετίζεται στενά με τον γερασμένο οργανισμό. Έτσι, η ανοσολογική λειτουργία του σώματος μπορεί έμμεσα να αντανακλά τον γερασμένο οργανισμό σε κάποιο βαθμό. Ο αυξημένος δείκτης θύμου και σπλήνας αύξησε την περιεκτικότητα σε ορό IFN-yin και μειωμένη περιεκτικότητα σε IL-6, η αυξημένη ικανότητα των περιτοναϊκών μακροφάγων φαγοκυττάρων και η απόκριση πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων μπορεί πάντα να βελτιώσει τη γήρανση του ανοσοποιητικού και στη συνέχεια να καθυστερήσει τη γήρανση του οργανισμού. Η έκφραση της ρ53 από ανθρώπινα ινοβλαστικά κύτταρα υπορυθμίστηκε σημαντικά με δοσοεξαρτώμενο τρόπο μετά τη θεραπεία με εχινακοσίδη, και η οποία μπορεί να συσχετιστεί με την προς τα πάνω ρύθμιση του SIRT1. Τα PhG μπορούν να καθαρίσουν διαφορετικά ROS, συμπεριλαμβανομένων. O_2, H2O2 και OH,

αποτελεσματικά και προστατεύουν τη βλάβη του DNA μέσω της σάρωσης του ΟΗ. Επιπλέον, τα PhG μπορούν επίσης να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε RNS-NO και στη συνέχεια να μειώσουν την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Επομένως, τα πραγματικά αποτελεσματικά συστατικά του Cistanches Herba και ο ρόλος του στην αντιγήρανση είναι σημαντικές και ελκυστικές κατευθύνσεις μελλοντικής έρευνας.

Αντιοξειδωτική και αντιαποπτωτική δράση

Το Cistanches Herba επιδεικνύει αντιοξειδωτική, σάρωση ελεύθερων ριζών και αντι-αποπτωτική δράση μέσω διαφορετικών μηχανισμών. Πρόσφατες μελέτες κατέδειξαν την αντιοξειδωτική δράση του Cistanches Herba, ιδιαίτερα στην απομάκρυνση όλων των τύπων ελεύθερων ριζών in vivo και in vitro, τη βελτίωση της δραστηριότητας των αντιοξειδωτικών ενζύμων στο σώμα και την αναστολή του σχηματισμού υπεροξειδίου των λιπιδίων, MDA, και καφέ λίπος (Wang et al., 2001; Wu and Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Οι τρέχουσες μελέτες έδειξαν ότι η κυτταρική απόπτωση ή ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος καθορίζεται από την κληρονομικότητα και σχετίζεται με την οξείδωση (Martin, 2011). Ο Ντενγκ χρησιμοποίησε τη δοκιμασία ΜΤΤ για να εξετάσει το ποσοστό επιβίωσης των κυττάρων, την ηλεκτροφόρηση του DNA με γέλη αγαρόζης και την κυτταρομετρία ροής για να ανιχνεύσει την απόπτωση των κυττάρων. Τα αποτελέσματα πρότειναν ότι η εχινακοσίδη που εκχυλίστηκε από το Cistanches Herba επέδειξε προστατευτικά αποτελέσματα στην απόπτωση των κυττάρων SH-SY5Y που προκαλείται από TNFa (Deng et al., 2005). Η προστασία των νευρικών κυττάρων παρουσιάζει στενή σχέση με τη μείωση των επιπέδων ενεργού οξυγόνου στα κύτταρα, την αναστολή της δραστηριότητας της κασπάσης-3 και τη διατήρηση μιας υψηλής ενέργειας κατάστασης του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Οι Bao et al. (2010) ερεύνησε ένα εκχύλισμα Cistanche tubulosa και συζήτησε την αντιοξειδωτική του ικανότητα. Αυτοί οι ερευνητές διεξήγαγαν μια in vitro μελέτη για να συγκρίνουν τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες των εκχυλισμάτων μεθανόλης και αιθανόλης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα δύο εκχυλίσματα εμφάνισαν υψηλή αντιοξειδωτική ικανότητα και το 70 τοις εκατό αιθανόλη ήταν ο καλύτερος παράγοντας εκχύλισης του C. tubulosa για τη διασφάλιση βελτιωμένης αντιοξειδωτικής δράσης (Bao et al., 2010). Τα PhGs από το Cistanches Herba θεωρούνται τα αποτελεσματικά συστατικά για την αντιοξειδωτική και αντι-αποπτωτική δράση σε πρόσφατες μελέτες. Ο αντιοξειδωτικός μηχανισμός σχετίζεται κυρίως με τη δράση δέσμευσης ριζών. Οι ενώσεις PhGs, οι οποίες παρέχονται ως επί το πλείστον με διαφορετικές ποσότητες φαινολικού υδροξυλίου, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δότης υδρογόνου σε αναγωγικές ρίζες και στη συνέχεια να φτάσουν στον σκοπό της δέσμευσης ριζών. Το Cistanches Herba καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες κυρίως με δύο τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της άμεσης συμμετοχής στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών ή στην παρεμπόδιση της παραγωγής τους και στη ρύθμιση των αντιοξειδωτικών ενζύμων που σχετίζονται με τον μεταβολισμό των ελεύθερων ριζών in vivo, όπως SOD, CAT και GPX. Ko and Leung, 2007). Για ένα άλλο, οι γλυκοσίδες του Cistanches Herba μπορούν να αποτρέψουν την απόπτωση των παρεγκεφαλιδικών κοκκωδών νευρώνων αναστέλλοντας τις δραστηριότητες της κασπάσης-3 και της κασπάσης-8. Επομένως, η καλή αντοχή στην οξείδωση και η αντιγηραντική ικανότητα του Cistanches Herba μπορεί να εφαρμοστεί στα καλλυντικά. Αυτή η εφαρμογή μπορεί να είναι μια νέα ερευνητική κατεύθυνση στο μέλλον.

Μάθηση και Ενίσχυση Μνήμης

Η μάθηση και η μνήμη είναι προηγμένες λειτουργίες του εγκεφάλου και αυτές οι λειτουργίες είναι σημαντικοί παράγοντες για τον προσδιορισμό της νοημοσύνης. Η εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης είναι ένα κοινό σύμπτωμα σε διαφορετικούς τύπους εγκεφαλοπάθειας, όπως η διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας στην παιδική ηλικία, η εφηβική χορεία, η νόσος της λοβιακής ατροφίας, η νεύρωση, η γεροντική εγκεφαλική αρτηριοσκλήρωση και η άνοια. Η ιατρική έρευνα έδειξε ότι η εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης σχετίζεται στενά με την εξασθένηση της συναπτικής μετάδοσης στον εγκέφαλο και του μεταβολισμού των νευροδιαβιβαστών, άλλων ουσιών και της ενέργειας στον εγκέφαλο (Chen, 1993). Σύγχρονες φαρμακολογικές μελέτες προσδιόρισαν ότι το Cistanches Herba βελτιώνει σημαντικά τη μάθηση και τη μνήμη και τα PhG είναι τα ενεργά χημικά συστατικά αυτής της δράσης.

Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική δείχνει ότι υπάρχει δυσλειτουργία μάθησης και μνήμης στο μοντέλο ανεπάρκειας Yang της σπλήνας και των νεφρών. Επομένως, αυτά τα δύο μοντέλα είναι πιο κατάλληλα για τη μελέτη των τονωτικών στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Οι Gao et al. (2005) εξέτασε τις επιδράσεις των γλυκοσιδών Cistanches Herba στη μάθηση και τη μνήμη ποντικών με ανεπάρκεια νεφρού Yang. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι τα συμπτώματα ανεπάρκειας Yang σε κάθε ομάδα δόσης βελτιώθηκαν και ο αριθμός των θανάτων ζώων μειώθηκε σημαντικά. Ωστόσο, ο λανθάνοντας χρόνος άλματος κάθε ομάδας δόσης μετά τη χορήγηση υδροκορτιζόνης παρατάθηκε σημαντικά και ο αριθμός των σφαλμάτων κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 5- λεπτών μειώθηκε. Ως εκ τούτου, οι γλυκοσίδες βελτίωσαν τη μάθηση και τη μνήμη των ποντικών με νεφρική ανεπάρκεια Yang που προκλήθηκαν από την υδροκορτιζόνη και μείωσαν το ποσοστό θανάτου αυτών των ζώων (Gao et al., 2005). Οι τρέχοντες ερευνητές δημιούργησαν ένα μοντέλο ποντικιού με εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης που προκαλείται από τη σκοπολαμίνη για να διερευνήσουν τις επιδράσεις των PhGs του Cistanches Herba. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα PhGs του Cistanches Herba ενίσχυσαν τη μάθηση και τη μνήμη (Li, 2011; Liu et al., 2011). Οι Choi et al. (2011) απέδειξε επίσης ότι το Cistanches Herba ενίσχυσε τη μάθηση και τη μνήμη μέσω της επαγωγής παραγόντων ανάπτυξης των νεύρων. Διάφοροι παράγοντες που σχετίζονται με την εγκεφαλοαγγειακή νόσο προκαλούν αγγειακή άνοια. Αυτή η κατάσταση είναι ένα επίκτητο σύνδρομο γνωστικής εξασθένησης που καταστρέφει τη νοημοσύνη, το οποίο είναι ένας πρωταρχικός τύπος γεροντικής άνοιας. Η ισχαιμική εγκεφαλοαγγειακή νόσος εμφανίζεται συχνά σε πολλές εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις που προκαλούνται από αγγειακή άνοια. Η παραδοσιακή ιατρική και η σύγχρονη φαρμακολογία απέδειξαν ότι τα PhGs παίζουν ενεργό ρόλο στη νευροπροστασία (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). Ο λόγος για τον οποίο το εκχύλισμα Cistanches Herba μπορεί να βελτιώσει τη μάθηση και τη μνήμη οφείλεται εν μέρει στη διαφοροποίηση των νευρωνικών κυττάρων, στην ανάπτυξη νευριτών και στον προσυναπτικό σχηματισμό. Το Cistanches Herba βελτίωσε επίσης τη γνωστική συμπεριφορά που σχετίζεται με την ικανότητα μνήμης. Ως εκ τούτου, το Cistanches Herba είναι ένας πιθανός υποψήφιος για γνωστική ενίσχυση λόγω της δράσης του ως ρυθμιστής νευρικού αυξητικού παράγοντα. Ωστόσο, απαιτείται εκτενής έρευνα για να ανακαλυφθεί σε βάθος ο νευροπροστατευτικός μηχανισμός. Περαιτέρω μελέτες για τον προσδιορισμό του συγκεκριμένου τύπου PhGs αναμένεται να διαδραματίσουν πρωταγωνιστικό ρόλο στη βελτίωση της μάθησης και στην αντιμετώπιση της εξασθένησης της μνήμης.

ΑΝΤΙ-ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Κατά της Νόσου Αλτσχάιμερ

Ο Alois Alzheimer περιέγραψε αρχικά την AD το 1906 με βάση τις παρατηρήσεις του για αμυλοειδείς πλάκες, νευροϊνιδιακά μπερδέματα και αγγειακές ανωμαλίες κατά τη διάρκεια της αυτοψίας του Auguste Deter, ενός ασθενούς που πέθανε με σοβαρά γνωστικά ελαττώματα. Η ΝΑ είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που επηρέασε περισσότερους από 30 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως το 2010 (Williams et al., 2011). Η παθογένεια αυτής της ασθένειας είναι πολύπλοκη και δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ωστόσο, προτάθηκαν αρκετοί πιθανοί αιτιολογικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των χολινεργικών νευρώνων, της τοξικότητας Α, της πρωτεΐνης tau, της ινσουλίνης και της βλάβης από τις ελεύθερες ρίζες. Μεγάλη προσοχή δόθηκε πρόσφατα στη φλεγμονή, την ινσουλίνη, την οξειδωτική ανισορροπία και τις υποθέσεις γονιδιακής μετάλλαξης (Verma et al., 2016) (Εικόνα 3). Πολλά φάρμακα μειώνουν τα συμπτώματα της AD, αλλά δεν έχει αναπτυχθεί καμία θεραπεία. Τα φάρμακα που θεραπεύουν την AD περιλαμβάνουν επί του παρόντος έξι κύριες κατηγορίες: αναστολείς χολινεστεράσης, ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA, νευροτροφικούς παράγοντες, φάρμακα που προάγουν τον μεταβολισμό των νευρικών κυττάρων, νευροπροστατευτικούς παράγοντες και παραδοσιακή κινεζική ιατρική (Deardorf and Grossberg, 2016).

Μελέτες της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής υποδηλώνουν ότι το Cistanches Herba έχει θετικές επιδράσεις στη θεραπεία της AD. Μια in vitro μελέτη των επιδράσεων του Cistanches Herba σε μοντέλο AD με μειωμένο κινολινικό οξύ AD έδειξε ότι η περιεκτικότητα σε MDA και ασβέστιο στον εγκεφαλικό ιστό μειώθηκε, η δραστηριότητα των SOD και GSH-Px βελτιώθηκε και η δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης Ε και ο ρυθμός απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων ήταν μειωμένος. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι γλυκοσίδες του Cistanches Herba ενισχύουν τη μάθηση και τη μνήμη και προστατεύουν τον εγκέφαλο από βλάβες. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την ενισχυμένη ελεύθερη απομάκρυνση της ενζυμικής δραστηριότητας, τη μειωμένη αντίδραση οξείδωσης των λιπιδίων, τη χαμηλότερη περιεκτικότητα σε ασβέστιο στον εγκεφαλικό ιστό και την αναστολή της απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων που προκαλείται από την QA (Liu et al., 2005). Οι Liu et al. δημιούργησε ένα μοντέλο ποντικιού AD το 2006 χρησιμοποιώντας μια εφάπαξ μικροέγχυση -AP25_35, η οποία μείωσε την εναπόθεση -AP στον εγκέφαλο. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση γλυκοσιδών του Cistanche για 10 ημέρες μείωσε την περιεκτικότητα σε MDA και τον ρυθμό απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων, βελτίωσε το SOD και το GSH-Px, αποδυνάμωσε την έκφραση Bax και ενίσχυσε την έκφραση Bc-l2. Η εξασθένηση του Bax και η ενισχυμένη Bc-l2 μπορεί να προκαλέσουν την ενισχυμένη ελεύθερη απομάκρυνση της ενζυμικής δραστηριότητας, τη μειωμένη αντίδραση οξείδωσης των λιπιδίων και την αναστολή της απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων (Liu et al., 2006). Οι Luo et al. χρησιμοποίησε επίσης το μοντέλο ποντικιού AD που προκλήθηκε από την υποδόρια ένεση χλωριούχου αργιλίου και απέδειξε ότι το Cistanches Herba ενίσχυσε τη μάθηση και τη μνήμη. Ο μηχανισμός συνδέεται στενά με την αντιοξείδωση (Luo et al., 2007). Τα προαναφερθέντα μοντέλα AD καθιερώθηκαν χρησιμοποιώντας διαφορετικές μεθόδους. Ωστόσο, τα αποτελέσματα έδειξαν σταθερά ότι οι γλυκοσίδες Cistanches Herba βελτίωσαν σημαντικά τις βλάβες μάθησης και μνήμης στον εγκέφαλο. Μελέτες πρότειναν επίσης ότι ο υποκείμενος μηχανισμός αυτών των γλυκοσιδών σχετίζεται με τις αντιοξειδωτικές δράσεις, την ενίσχυση της δραστηριότητας σάρωσης ελεύθερων ριζών και την αναστολή της απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων. Οι Luo, Gao and Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) διεξήγαγαν παρόμοια πειράματα και αποκάλυψαν ότι διάφορα συστατικά του Cistanches Herba, συμπεριλαμβανομένων των γλυκοσιδών, του εκχυλίσματος, του εχινακοσίδη και του ακτεοσιδίου, παρουσιάζουν ενεργά αντι-AD αποτελέσματα σε διάφορους βαθμούς (Συμπλήρωμα Πίνακας S1). Οι μηχανισμοί που σχετίζονται με την αντι-AD, συμπεριλαμβανομένης της ενίσχυσης της δραστηριότητας σάρωσης των ελεύθερων ριζών, της βελτίωσης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, της αναστολής της απόπτωσης, της μείωσης της παραγωγής ενεργού οξυγόνου και της ρύθμισης της οδού αποπτωτικού σήματος. Επιπλέον, προηγούμενη έρευνα έχει μελετήσει τον μηχανισμό από την άποψη της πρωτεομικής ότι η εχινακοσίδη μπορεί να μειώσει την υπερέκφραση της αναγωγάσης Β της μπιλιβερδίνης, γεγονός που υποδηλώνει ότι η αντιοξειδωτική δράση της εχινακοσίδης μπορεί να μειώσει την αύξηση της αναγωγάσης Β της μπιλιβερδίνης που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες και προστατεύουν τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες από τραυματισμό από οξειδωτικό στρες. Ωστόσο, η πραγματική αιτία της ΝΑ και ο μηχανισμός αντίστασης του Cistanches Herba χρειάζεται να καταβάλουμε περισσότερες προσπάθειες για να εξερευνήσουμε.

Κατά της νόσου του Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από τον εκλεκτικό εκφυλισμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων στη μέλαινα ουσία pars compacta και μια επακόλουθη μείωση των επιπέδων ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος στον εγκέφαλο. Η PD είναι μια από τις πιο κοινές ασθένειες στους ηλικιωμένους. Οι κλινικές εκδηλώσεις αυτής της νόσου περιλαμβάνουν υποκινησία, ένταση των σκελετικών μυών και μυϊκό τρόμο ηρεμίας. Ο Βρετανός γιατρός James Ba Jinsen (Parkinson) περιέγραψε για πρώτη φορά αυτή την ασυνήθιστη ομάδα συμπτωμάτων το 1817 και τελικά η διαταραχή πήρε το όνομά του. Η PD είναι η δεύτερη μόνο μετά την AD ως η πιο κοινή εκφυλιστική νόσος, η οποία εμφανίζει ποσοστό επίπτωσης 1-2 τοις εκατό των ατόμων ηλικίας 65 ετών και άνω και αυξάνεται με την προχωρημένη ηλικία. Τα νευροπαθολογικά χαρακτηριστικά της PD έχουν περιγραφεί εκτενώς, αλλά η αιτιολογία της δεν έχει καθοριστεί. Οι γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να διαδραματίσουν καθοριστικό ρόλο στα αίτια της PD. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το οξειδωτικό στρες, μια κυτταρική δυσλειτουργία μεταξύ της παραγωγής και της σάρωσης των ελεύθερων ριζών, ήταν ο πρωταρχικός μηχανισμός που σχετίζεται με τον νευρωνικό θάνατο (Liu et al., 2014; Wen and Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015· Ma, 2015· Ou et al., 2015· Peng and Bai, 2015· Wen and Xu, 2015). Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο μοντέλο ποντικού PD παράγεται μέσω της συστηματικής χορήγησης της νευροτοξίνης MPTP. Το MPTP ενεργοποιείται από τη μονοαμινοξειδάση Β εντός μη ντοπαμινεργικών κυττάρων, κυρίως γλοιακών κυττάρων, στον ενεργό μεταβολίτη του 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο (MPP plus ), ο οποίος εισέρχεται στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες μέσω του μεταφορέα ντοπαμίνης. Η συσσώρευση MPP plus στους συμπαγείς νευρώνες της μέλαινας ουσίας αναστέλλει το σύμπλεγμα της μιτοχονδριακής αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, το οποίο τελικά οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο (Geng et al., 2007). Η in vivo μελέτη έδειξε ότι σε όλη την πανεπιστημιούπολη και στο τραπέζι Β του Cistanches Herba προστάτευαν τους νευρώνες από την επαγόμενη από MPP συν απόπτωση (Pu et al., 2001, Sheng et al., 2002). Οι Geng et al. (2004) ερεύνησε τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις των PhG από το Cistanches salsa έναντι της επαγόμενης από MPTP ντοπαμινεργικής τοξικότητας σε ποντικούς C57 και απέδειξε ότι η εχινακοσίδη βελτίωσε τα ελαττώματα συμπεριφοράς των ποντικών PD. Τα PhGs θα μπορούσαν να είναι ελκυστικοί υποψήφιοι έναντι ορισμένων τυπικών νευρολογικών παθήσεων, όπως η PD. Οι Chen et al. ερεύνησε την εχινακοσίδη του Cistanches salsa και απέδειξε ότι αυτή η φυσική φαινόλη μπορεί να είναι χρήσιμη στην πρόληψη και τη θεραπεία της PD (Chen et al., 2007).

Η νόσος του Πάρκινσον έχει λάβει σημαντική προσοχή, αλλά αυτή η ασθένεια δεν είναι πλήρως κατανοητή. Η θεραπεία δεν είναι διαθέσιμη λόγω της πολύπλοκης αιτιολογίας και παθογένειας της PD και το θεραπευτικό εργαλείο για αυτήν την ασθένεια είναι κυρίως η φαρμακευτική θεραπεία. Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων πιθανότατα οδηγεί σε σοβαρές παρενέργειες. Επομένως, μια θεραπεία που συνδυάζει κινέζικα και δυτικά φάρμακα είναι σημαντική. Περαιτέρω έρευνα σχετικά με την παθογένεια της PD και το θεραπευτικό εργαλείο είναι απαραίτητη για τη μείωση των παρενεργειών των φαρμάκων και την επίτευξη καλών θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

ΤΟΞΙΚΟΛΟΓΙΑ

Το Cistanches Herba θεωρούνταν συνήθως ένα ασφαλές παραδοσιακό φάρμακο στην Κίνα για 1000 χρόνια (Shen Nong's Herbal Classic). Οι συχνές ανεπιθύμητες κλινικές αντιδράσεις των σκευασμάτων του Cistanches Herba είναι ήπιες και περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, κοιλιακό άλγος και ζάλη. Ωστόσο, πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι τα εκχυλίσματα του Cistanches Herba δεν παρουσιάζουν εμφανή τοξικότητα (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Η τοξικολογία μπορεί να είναι μια νέα κατεύθυνση της μελλοντικής έρευνας.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ ΚΑΙ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΕΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ

Τα Cistanches Herba αποτελούν αντικείμενο αυξανόμενου ενδιαφέροντος τα τελευταία χρόνια και πολλές παραδοσιακές χρήσεις έχουν επικυρωθεί από φαρμακολογικές μελέτες. Προηγούμενες έρευνες σε ζώα και in vitro μελέτες φυτικών παρασκευασμάτων αποκάλυψαν ότι το Cistanches Herba έχει σημαντική νευροπροστατευτική δράση. Το εκχύλισμα Cistanches Herba και τα συστατικά του όχι μόνο επιδεικνύουν θετικές δράσεις στις θεραπείες AD και PD αλλά και ενάντια σε άλλες ασθένειες και καταστάσεις, όπως η γήρανση και οι διαταραχές μάθησης και μνήμης. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τη σημαντικά υψηλή αξία του Cistanches Herba, το οποίο διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην κλινική εφαρμογή και παρέχει μια πιθανή βάση για νέα φάρμακα κατά των ασθενειών του νευρικού συστήματος. Η φαρμακολογική ανάλυση των εκχυλισμάτων Cistanches Herba και των σχετικών ενώσεων παρείχε επίσης νέες ιδέες για τη θεραπεία ασθενειών του νευρικού συστήματος.

Προηγούμενη έρευνα είχε διερευνήσει τη φαρμακοκινητική και τη βιοδιαθεσιμότητα των PhGs. Στη μελέτη του Jia (Jia et al., 2006), η εχινακοσίδη στον ορό αρουραίου δοκιμάστηκε σε τέσσερα είδη καταστάσεων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο εχινακοσίδης στα βιοδείγματα ήταν ευαίσθητος σε αποικοδόμηση σε υψηλότερη θερμοκρασία κατά τη διάρκεια της όλης διαδικασίας και η λειτουργία πρέπει να εκτελείται σε χαμηλότερη θερμοκρασία. Η απορρόφηση της εχινακοσίδης ήταν εξαιρετικά γρήγορη (Tmax, 15 λεπτά) σε επίμυες μετά από ενδογαστρική χορήγηση (100 mg/kg). Ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό ήταν πολύ χαμηλή (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL). Η αποβολή ήταν γρήγορη μετά από ενδογαστρική χορήγηση (Τ1/2, 74,4 λεπτά). Και από την άλλη πλευρά, η κατανομή και η αποβολή της εχινακοσίδης ήταν εξαιρετικά γρήγορη σε αρουραίους (t1/2a, 12,4 λεπτά, t1/2, 41,0 λεπτά) μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα της εχινακοσίδης σε αρουραίους ήταν πολύ χαμηλή, κάτι που ήταν σύμφωνο με το αποτέλεσμα στην αναφορά του Matthias (Matthias et al., 2004). Οι Wu et al. (2006) διερεύνησε τη φαρμακοκινητική της ακτεοσίδης στο Cistanches Herba σε αρουραίους. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ακτεοσίδη κατανεμήθηκε ομοιόμορφα στους ιστούς του εγκεφάλου που ήταν περίπου 0,45-0,68 τοις εκατό αυτού στο πλάσμα μετά από 15 λεπτά ενδογαστρικής χορήγησης ακτεοσίδης. Η βιοδιαθεσιμότητα της ακτεοσίδης και της εχινακοσίδης ήταν και οι δύο πολύ χαμηλή, η οποία μπορεί πάντα να περάσει από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να φτάσει στον εγκέφαλο. Το ευρύ δοσολογικό εύρος που παρατίθεται στους πίνακες μπορεί να σχετίζεται με τη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας των PhGs, μπορούν να αναληφθούν πολλές προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης λιποσωμικών PhG, νανοσωματιδίων PhGs, της χρήσης συμπλόκου φωσφολιπιδίων PhGs και της χρήσης δομικών αναλόγων των PhGs. Πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω μελέτη για να αυξηθεί η βιοδιαθεσιμότητα και να διευκρινιστεί ο μηχανισμός απορρόφησης από τον άνθρωπο.

Σε αυτή την ανασκόπηση, μπορούμε να δούμε ότι οι περισσότερες νευροφαρμακολογικές επιδράσεις έχουν στενές σχέσεις με την αντιοξειδωτική δράση του Cistanches Herba. Επομένως, απαιτείται επειγόντως περαιτέρω μελέτη των αντιοξειδωτικών. Η ανάπτυξη και η ανακάλυψη ενός νέου φαρμάκου από το Cistanches Herba απαιτεί πολύ πιο λεπτομερείς έρευνες του φαρμακολογικού μηχανισμού, της φαρμακοκινητικής και κλινικής χρήσης του, ιδιαίτερα σε μοριακό επίπεδο, παρά τη συνεχή πρόοδο σε διάφορες πτυχές αυτού του φυτού. Περαιτέρω μελέτες για το Cistanches Herba θα αντιμετωπίσουν μια επείγουσα ιατρική ανάγκη μέσω της ανάπτυξης αποτελεσματικών θεραπειών για τη νόσο του νευρικού συστήματος.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH, and Hong, YK (2010). Αντιοξειδωτική δράση εκχυλισμάτων από έρημο Cistanche tubulosa (Schrenk)

Ρ. Ράιτ. Shanghai J. Tradit. Πηγούνι. Med. 44, 68–71.

Chen, F., Chen, Ζ., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., and Chen, C.-Q. (2013). Ερευνητική διαδικασία στο Cistanche Herba. Drug Eval. Res. 36, 469–475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS και Wang,

ZH (2007). Η εχινακοσίδη αποτρέπει τη μείωση των εξωκυτταρικών επιπέδων των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης σε 6-επιμύες με αλλοιώσεις υδροξυντοπαμίνης. J. Ethnopharmacol. 114, 285–289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Μέθοδοι Έρευνας στη Φαρμακολογία της Κινεζικής Materia Medica. Πεκίνο: People's Medical Publishing House.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W., and Liu, CZ (2005). Μελέτη προόδου της Herba

Cistanche. Nat. Κέντρο. Res. Dev. 17, 235–241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY και Oh, MS (2011).

Το Cistanches Herba ενισχύει τη μάθηση και τη μνήμη διεγείροντας παράγοντες ανάπτυξης των νεύρων. Συμπεριφορά. Brain Res. 216, 652–658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Επιτροπή (2015). ΝΠ Φαρμακοποιία Ανθρώπων. Πεκίνο: Κινεζική ιατρική επιστήμη και τεχνολογία Τύπος.

Deardorf, WJ και Grossberg, GT (2016). Φαρμακοθεραπευτικές στρατηγικές στη θεραπεία της σοβαρής νόσου Alzheimer. Γνώμη εμπειρογνωμόνων. Pharmacother. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub πριν από την εκτύπωση].

Deng, Μ., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Υ., and Chen, J. (2005). Η εχινακοσίδη σώζει τα νευρωνικά κύτταρα SHSY5Y από την επαγόμενη από τον TNFa απόπτωση. Πηγούνι. Pharmacol. Ταύρος. 21, 169–174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. και Zhang, YM (2013). Πειραματική έρευνα σχετικά με την επίδραση των γλυκοσιδών (GCs) σε αρουραίους με αγγειακή άνοια (VD) μοντέλο γνωστικής λειτουργίας και έκφρασης NF-kB σε περιοχές του εγκεφάλου του ιππόκαμπου.

J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997–1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ και Tu, PF (2005). Επιδράσεις των γλυκοσιδών αποστάσεων στη μάθηση και τη μνήμη ποντικών με ανεπάρκεια νεφρού yang. Πηγούνι. J. Basic Med. Παράδοση. Πηγούνι. Med. 11, 330–332.

Geng, X., Song, L., Pu, X., and Tu, P. (2004). Νευροπροστατευτικές επιδράσεις των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών από το Cistanches salsa έναντι της ντοπαμινεργικής τοξικότητας που προκαλείται από 1-μεθυλ-4-φαινυλ- 1,2,3,{6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP) σε ποντικούς C57. Biol. Pharm. Ταύρος. 27, 797–801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P., and Pu, X. (2007). Νευροπροστατευτικές επιδράσεις της εχινακοσίδης στο μοντέλο MPTP ποντικού της νόσου του Πάρκινσον. Ευρώ. J. Pharmacol. 564, 66–74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ και Feng, JY (2012). Η χημική σύνθεση και οι φαρμακολογικές επιδράσεις του Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Πρόοδος της έρευνας στη φαρμακευτική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον.

Heilongjiang Med. J. 39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. και Lin, CF (2014). Μελέτη για την τοξικότητα του C. deserticola. Πηγούνι. J. Health Lab. Τεχνολ. 8, 1098–1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ και Tu, PF

(2006). Προσδιορισμός εχινακοσίδης σε ορό αρουραίου με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης αντίστροφης φάσης με ανίχνευση υπεριώδους και εφαρμογή της στη φαρμακοκινητική και τη βιοδιαθεσιμότητα. J. Chromatogr. Β 844, 308–313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et αϊ. (2013). Υποχρόνια τοξικότητα εκχυλίσματος Cistanche tubulosa σε αρουραίο SD. J. Προηγ. Med. Inf. 4, 315–318.

Ko, KM και Leung, HY (2007). Ενίσχυση της ικανότητας παραγωγής ATP, της αντιοξειδωτικής δράσης και των ανοσοτροποποιητικών δραστηριοτήτων από κινέζικα τονωτικά βότανα Yang και Yin. Πηγούνι. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Πειραματική μελέτη σχετικά με την επίδραση της ευφυΐας που προάγει τις φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες. J. Inner Mongolia Med. Coll. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y., and Li, Y. (2015). Πρόοδος της νόσου του Πάρκινσον. J. Jilin Med. Coll. 36, 144–147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., and Tu, PF (2013). Επιδράσεις της εχινακοσίδης στη συμπεριφορά, τις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου και το ρυθμό μεταβολισμού των χολινεργικών νευροδιαβιβαστών του μοντέλου αγγειακής άνοιας επίμυος. Πηγούνι. Pharmacol. Ταύρος. 29, 1035–1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H., and Wang, XF (2006). Επίδραση των γλυκοσιδών του Cistanche στη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια με νόσο του Αλτσχάιμερ

και ο μηχανισμός του. Πηγούνι. Pharmacol. Ταύρος. 22, 595–599.

Liu, FX, Wang, XW και Wang, XF (2005). Επίδραση των γλυκοσιδών του Cistanche

σχετικά με τη μάθηση και τη μνήμη σε ποντίκια με νόσο Αλτσχάιμερ και ο μηχανισμός της.

J. Xinjiang Med. Παν. 2, 1131–1134.

Liu, J., Li, X., and Zhuang, HK (2014). Η ανάλυση θεραπευτικής επίδρασης της φαρμακευτικής θεραπείας για τη νόσο του Πάρκινσον. Πηγούνι. Med. J. Front. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ, and Chen, Z. (2011). Μια μελέτη σχετικά με την επίδραση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων του Cistanche deserticola στην εξασθένηση της μαθησιακής μνήμης που προκαλείται από τη σκοπολαμίνη σε ποντίκια. J. Baotou Med. Coll. 27, 9–10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., and Kroemer, G. (2013). Τα χαρακτηριστικά της γήρανσης. Cell 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T., and Wang, XW (2010). Προστατευτικές επιδράσεις των γλυκοσιδών του Cistanche στην απόπτωση των κυττάρων PC12 που προκαλείται από συσσωματωμένη πρωτεΐνη αμυλοειδούς 25-35. Πηγούνι. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115–118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S., and Wang, T. (2007). Προστατευτικές επιδράσεις των γλυκοσιδών του Cistanche σε μοντέλο ποντικών με εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης που προκαλείται από αλουμίνιο. Πηγούνι. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33–36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH και Wang, XW (2013).

Προστατευτική δράση των ολικών γλυκοσιδών του Cistanches Herba σε αρουραίους με νόσο του Αλτσχάιμερ. China Pharm. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS και Huang, KQ (2012). Προστατευτική επίδραση του Cistanche deserticola στον οξειδωτικό τραυματισμό των σκελετικών μυών σε επίμυες υψηλής έντασης προπόνησης.

J. Zhanjiang Norm. Coll. 33, 132–135.

Ma, GB (2015). Κινεζική ιατρική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, LJ (2011). Θάνατος νευρωνικών κυττάρων στην ανάπτυξη, ασθένεια και τραυματισμό του νευρικού συστήματος (Επισκόπηση). Int. J. ΜοΙ. Med. 7, 455–478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Μελέτες διαπερατότητας αλκυλαμιδίων και συζυγών καφεϊκού οξέος από εχινάκεια χρησιμοποιώντας μοντέλο μονοστιβάδας κυττάρων Caco2. J. Clin. Pharm. Εκεί. 29, 7–13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Ιατρική (2005). NUOTC Μεγάλο Λεξικό Κινεζικής Ιατρικής. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. και Tu, PF (2013).

Φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες με αντιφλεγμονώδη δράση από τους μίσχους του Cistanche deserticola που καλλιεργήθηκαν στην έρημο Tarim. Fitoterapia 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.tote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY και Liu, RE (2015). Πρόοδος της έρευνας στη γονιδιακή θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Πηγούνι. J. Clin. Νευροχειρουργική. 20, 187–189.

Peng, L., Zhao, Ρ., Li, Β., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et αϊ. (2011). Μελέτη για την τοξικότητα του τσαγιού C. deserticola. Appl. Προηγ. Med. 1, 47–49

Peng, Y., and Bai, X. (2015). Ερευνητική πρόοδος της κινεζικής ιατρικής για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. J. Shaanxi Coll. Παράδοση. Πηγούνι. Med. 38, 94–96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001).

Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Το Wight προστατεύει τους νευρώνες από την απόπτωση που προκαλείται από τη νευροτοξίνη 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο (MPP plus).

J. Peking Univ. 33, 217–220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ και Wang, F. (2015).

Τοξικολογική αξιολόγηση ασφάλειας κόκκου βότανα stanches. Πηγούνι. J. Health Lab. Τεχνολ. 16, 2669–2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., and Li, C. (2002). Το Tubuloside B από το Cistanche salsa διασώζει τα νευρωνικά κύτταρα PC12 από την απόπτωση και το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο. Planta Med. 68, 966–970. DOI: 10,1055/s{10}}

Τραγούδι, Υ. (2013). Μελέτη για την εκχύλιση της ένωσης φλαβονοειδών σε Herba Cistanches και την αντιοξειδωτική της δράση. Liaoning Chem. Ind. 42, 13–15.

Verma, P., Kaur, C., and Chaudhary, H. (2016). Κατανόηση της νόσου του Αλτσχάιμερ: μια ανασκόπηση. Int. J. Adv. Res. Innov. Ιδέες Εκπαίδευση. 2, 2395–4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF, and Yang, R. (2007). Προστατευτική επίδραση των εκχυλισμάτων Cistanche στο MPP plus 2 που προκαλείται από τραυματισμό του κυτταρικού μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον. J. Chin. Ακέραιος αριθμός. Med. 4, 407–411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., and Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": μια κριτική. Είμαι. J. Chin. Med. 40, 1123–1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R., and Adams, D. Jr. (2015). Πρόληψη της νόσου Αλτσχάιμερ και χρήση παραδοσιακών φυτικών φαρμάκων. Κάτοικος της Λατβίας. Drug Des. Discov. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF και Yu, SF (2001). Επιδράσεις σάρωσης των γλυκοσιδών του Cistanche στις ελεύθερες ρίζες και η προστασία του έναντι βλάβης του DNA που προκαλείται από OH in vitro. Πηγούνι. Pharm. J. 36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. και Du, GH (2015). Η εχινακοσίδη προστατεύει από 6-επαγόμενη από την υδροξυντοπαμίνη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και φλεγμονώδεις αποκρίσεις στα κύτταρα PC12 μέσω της μείωσης της παραγωγής ROS. Εναλλακτικό συμπλήρωμα με βάση το Evid. Med. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q., and Xu, RS (2015). Η παρούσα κατάσταση των ερευνών TCM για τη νόσο του Πάρκινσον. China J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD και Wang, CL (2014). Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τον νευροπροστατευτικό μηχανισμό του μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και των αποτελεσματικών συστατικών του. Guangxi J. Tradit. Πηγούνι. Med. 37, 9–11.

Williams, P., Sorribas, A., and Howes, MJ (2011). Τα φυσικά προϊόντα ως πηγή του φαρμάκου του Alzheimer οδηγεί. Nat. Κέντρο. Απ. 28, 48–77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B., and Fu, YM (2004). Επίδραση πολυσακχαριτών του Cistanche deserticola YC Ma στο υπεροξείδιο των λιπιδίων σε γηρασμένα ποντίκια. Ακαδ. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27–28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, and Tsai, TH (2006). Προσδιορισμός ακτεοσίδης σε Cistanche deserticola και Boschniakia rossica και η φαρμακοκινητική του σε ελεύθερα κινούμενους αρουραίους χρησιμοποιώντας LC-MS/MS. J. Chromatogr. Β 844, 89–95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., and Wang, Z. (2009). Η εχινακοσίδη επιβραδύνει την κυτταρική γήρανση των ανθρώπινων ινοβλαστικών κυττάρων MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD και Liu, CQ (2008). Έρευνα σχετικά με την επίδραση των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων του Cistanche deserticola στην αντιγήρανση σε ηλικιωμένους ποντικούς που προκαλούνται από D-γαλακτόζη. J. Chin. Med. Μητήρ. 31, 1385–1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q., and Zhang, PX (2007). Προστατευτική επίδραση του μοντέλου ποντικών μιτοχονδρίων ήπατος που προκαλείται από τη γήρανση. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, and Liu, J. (2008). Μελέτη για τις προστατευτικές επιδράσεις του πολυσακχαρίτη του Cistanche στα μιτοχόνδρια του ήπατος σε ηλικιωμένους αρουραίους. Πηγούνι. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., and Wang, LQ (2014). Πρόοδος της έρευνας στην παθογένεση και τη φαρμακευτική θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ. China Pharm. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y. και Song, YY (2011). Επίδραση πολυσακχαριτών του Cistanche deserticola σε ανοσοκύτταρα και δραστηριότητα τελομεράσης σε γηρασμένα ποντίκια. Πηγούνι. Pharm. J. 46, 1081–1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL και Li, X. (2008). Επίδραση του Cistanche tubulosa (Schenk) Wight acteoside στη δραστηριότητα της τελομεράσης και στην ανοσία των γηρασμένων ποντικών. Πηγούνι. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270–273.

Zhang, Κ., Ma, Χ., He, W., Li, Η., Han, S., Jiang, Υ., et αϊ. (2014). Τα εκχυλίσματα του Cistanche deserticola μπορούν να ανταγωνιστούν την ανοσογήρανση και να παρατείνουν τη διάρκεια ζωής σε ποντίκια με επιρρεπή στη γήρανση 8 (SAM-P8). Evid. Βασισμένο Συμπλήρωμα. Εναλλακτικό. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Πειραματική μελέτη γλυκοσιδών του Cistanche στη συμπεριφορά αρουραίων μοντέλου αγγειακής άνοιας. Παράδοση της εσωτερικής Μογγολίας. Πηγούνι. Med. 137–138.

Zhu, M., Lu, C., and Li, W. (2013). Η παροδική έκθεση στην εχινακοσίδη είναι επαρκής για να ενεργοποιήσει τη σηματοδότηση Trk και να προστατεύσει τα νευρωνικά κύτταρα από τη ροτενόνη. J. Neurochem. 124, 571–580. DOI: 10.1111/jnc.12103