Οι πολυσακχαρίτες Cistanche προκαλούν απόπτωση και αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του προστάτη μέσω της δημιουργίας ROS και της μείωσης της ρύθμισης των GCLC, GCLM και TXNRD1

2. Αποτελέσματα

2.1 Επιλογή Δόσης Πολυσακχαριτών Cistanche

Το IC50 τουΠολυσακχαρίτες Cistancheστα καρκινικά κύτταρα του προστάτη DU145 ήταν40,35 mg/mL, που προσεγγίζει τα 40 mg/mL. Επομένως,Ως μέση δόση επιλέχθηκε 40 mg/mLγια τα επόμενα πειράματα. Δόσεις του20, 40 και 80 mg/mL(ισοδύναμο με 50%, 100% και 200% του IC50) χρησιμοποιήθηκαν για την αναπαράστασηχαμηλές, μεσαίες και υψηλές συγκεντρώσεις, αντίστοιχα.

2.2 Επιδράσεις στον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση των κυττάρων DU145

Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, όλαΟμάδες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Cistancheπαρουσίασαν σημαντικά υψηλότεραποσοστά αναστολής του πολλαπλασιασμούκαιποσοστά απόπτωσης (P< 0,01). Αυτές οι επιπτώσεις ήτανδοσοεξαρτώμενη, με τοομάδα υψηλής δόσηςεπιδεικνύοντας ισχυρότερη αναστολή και απόπτωση από τις ομάδες μεσαίας και χαμηλής δόσης (P< 0,01) και τοομάδα μεσαίας δόσηςπαρουσιάζουν μεγαλύτερα αποτελέσματα από την ομάδα χαμηλής δόσης (P< 0,01). (Βλέπε Πίνακα 1)

χάπια Cistanche με υψηλή περιεκτικότητα σε πολυσακχαρίτες

Αγοράστε τώρα

Υποστήριξη της Wecistanche-Επικοινωνήστε μαζί μας για να λάβετε μια τιμή χονδρικής
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

2.3 Επίπεδα ROS και γλουταθειόνης (GSH) σε κύτταρα DU145

Κύτταρα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μεΠολυσακχαρίτες Cistancheπαρουσιάζουν σημαντικάαυξημένα επίπεδα ROSκαιμειωμένα επίπεδα GSHσε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (P< 0,05). Οομάδα Cistanche υψηλής δόσηςείχαν σημαντικά υψηλότερο ROS και χαμηλότερη GSH από τις ομάδες μεσαίας και χαμηλής δόσης (P< 0,05), και τοομάδα μεσαίας δόσηςήταν επίσης σημαντικά διαφορετική από την ομάδα χαμηλής δόσης (P< 0,05). (Βλέπε Πίνακα 2)

2.4 Έκφραση Αντιοξειδωτικών Παραγόντων σε Κύτταρα DU145

Τα επίπεδα έκφρασης τουGCLC, GCLM, καιTXNRD1(τόσο το mRNA όσο και η πρωτεΐνη) ήταν σημαντικάμειωμένη ρύθμισησε όλες τις ομάδες που έλαβαν Cistanche σε σύγκριση με τον έλεγχο (P< 0,05). Τα επίπεδα έκφρασης μειώθηκανδοσοεξαρτώμενα, με τοομάδα υψηλής δόσηςπαρουσιάζουν τη χαμηλότερη έκφραση, ακολουθούμενη από τις ομάδες μέσης και χαμηλής δόσης (P< 0,05). (Βλέπε Πίνακα 2 και Εικόνα 1)

3. Συζήτηση

Καρκίνος του προστάτηείναι ένας κακοήθης επιθηλιακός όγκος του ανδρικού προστάτη. Αν και η επίπτωση και η θνησιμότητα στην Κίνα παραμένουν χαμηλότερα από ό,τι στις ανεπτυγμένες χώρες, οι τάσεις δείχνουν ασταδιακή ετήσια αύξηση, πιθανότατα λόγω της αυξανόμενης γήρανσης του πληθυσμού και των αλλαγών στον τρόπο ζωής [6-7]. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουνγενεσιολογία, δίαιτες υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, καικαθιστική συμπεριφορά, υπογραμμίζοντας τη σημασία τουπαρεμβάσεις υγιεινού τρόπου ζωήςόπως η τακτική άσκηση και η ισορροπημένη διατροφή [8].

Ενώ οι τρέχουσες κλινικές θεραπείες περιλαμβάνουνχειρουργική, ακτινοθεραπεία, ενδοκρινική θεραπεία, στοχευμένη θεραπεία, καιανοσοθεραπεία, η ενσωμάτωση τωνΠαραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική (TCM)έχει κερδίσει την προσοχή για τη συστημική προσέγγισή της, με στόχο ναενίσχυση της ανοσίας, μείωση των παρενεργειών της θεραπείας, καιβελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών [9].

Cistanche, ένα πολύ γνωστό βότανο TCM, χρησιμοποιείται παραδοσιακάενίσχυση της ανοσοποιητικής λειτουργίαςκαιαναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου. Πολυσακχαρίτες που προέρχονται από το Cistanche έχουν δείξειανοσοτροποποιητικό, αντιοξειδωτικό, καιπρο-αποπτωτικόςιδιότητες σε διάφορα μοντέλα καρκίνου. Οι μελέτες δείχνουν ότιΠολυσακχαρίτες Cistancheμπορεί να ρυθμίζει τηνμικροχλωρίδα του εντέρου, διεγείρουν την αυτοφαγία, καιρυθμίζουν τις οδούς του οξειδωτικού στρες- όλα αυτά είναι ευεργετικά σεκαρκίνους του παχέος εντέρου και του προστάτη [10–12].

Σε αυτή τη μελέτη,Πολυσακχαρίτες Cistancheβελτιώθηκε σημαντικάποσοστά απόπτωσηςστα καρκινικά κύτταρα του προστάτη DU145 σε αδοσοεξαρτώμενο τρόπο. Με αυξανόμενες συγκεντρώσεις, τοαναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, ανύψωση του ενδοκυτταρικού ROS, καιμείωση των επιπέδων GSHέγινε πιο έντονη.

Αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS)είναι ελεύθερες ρίζες με βάση το οξυγόνο που λειτουργούν ως αγγελιοφόροι κυτταρικής σηματοδότησης. Ενώ τα μέτρια επίπεδα ROS ρυθμίζουν τις φυσιολογικές λειτουργίες, η υπερβολική ROS οδηγεί σεοξειδωτικό στρες, προκαλώνταςΒλάβη στο DNA, οξείδωση πρωτεΐνης, υπεροξείδωση λιπιδίων, και τελικάκυτταρικός θάνατος[13]. Η πρόκληση συσσώρευσης ROS είναι ένας γνωστός μηχανισμός με τον οποίοχημειοθεραπεία και ακτινοθεραπείασκανδάληαπόπτωση κυττάρων όγκου [14].

Γλουταθειόνη (GSH)είναι ένα τριπεπτίδιο που αποτελείται από γλουταμικό, κυστεΐνη και γλυκίνη και είναιτο πιο άφθονο ενδογενές αντιοξειδωτικόσε κύτταρα. Προστατεύει από βλάβες που προκαλούνται από το ROS, υποστηρίζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και ρυθμίζει τους πολλαπλούςμονοπάτια μεταγωγής σήματος[15-16]. Η εξάντληση της GSH μπορεί να προκαλέσειανεπάρκεια κυστεΐνης, που οδηγεί σεαποπτωτική σηματοδότηση.

Στο πλαίσιο αυτό,GCLC (καταλυτική υπομονάδα γλουταμικού-λιγάσης κυστεΐνης)είναι ένα ένζυμο που περιορίζει το ρυθμό στη σύνθεση της GSH και είναι συχνάρυθμίζεται προς τα πάνω στα καρκινικά κύτταραγια τη διατήρηση της ισορροπίας οξειδοαναγωγής υπό πίεση [17-18].GCLM (υπομονάδα τροποποίησης)καιTXNRD1 (αναγωγάση θειορεδοξίνης 1)είναι επίσης κρίσιμα στοκυτταρικό αντιοξειδωτικό δίκτυο. Η υπερέκφρασή τους βοηθάεικύτταρα όγκου επιβιώνουν από οξειδωτική βλάβη, υποστηρίζοντας την ανάπτυξη και την ανοσοδιαφυγή [19-20].

Τα αποτελέσματά μας το αποδεικνύουνΠολυσακχαρίτες Cistancheρυθμίζουν προς τα κάτωGCLC, GCLM, καιTXNRD1σε επίπεδα mRNA και πρωτεϊνών, επομένωςμείωση της βιοσύνθεσης GSH, ενίσχυση της συσσώρευσης ROS, καιπου προκαλεί απόπτωσηστα καρκινικά κύτταρα του προστάτη DU145. Αυτό υποδηλώνει ότιCistancheμπορεί να καταστέλλει την εξέλιξη του όγκου μερύθμιση των οδών ενδοκυτταρικού οξειδωτικού στρες.

4 Αναφορές
1 Li Xing, Zeng Xiaoyong. Πρόοδος στην επιδημιολογική έρευνα για τον καρκίνο του προστάτη στην Κίνα [J]. Έρευνα για την πρόληψη και τη θεραπεία του καρκίνου, 2021; 48( 1): 98-102.
2 Zhang Ming, Yang Yuzhen, Chen Xiaoyu, et al. Ανάλυση κλινικών παθολογικών χαρακτηριστικών ηλικιωμένων και νεαρών ασθενών με καρκίνο του προστάτη [J]. Hainan Medicine, 2022; 33( 13): 1664-7.
3 Guo Changcheng, Yang Bin, Ju Jianjun, et al. Ανάλυση της αποτελεσματικότητας της χειρουργικής θεραπείας του καρκίνου του προστάτη Τ4 [J]. Chinese Journal of Urology, 2021; 42( 9): 700-5.
4 Wang Tao, Li Yubing, Qiu Dandan, et al. Συζήτηση σχετικά με τις στρατηγικές θεραπείας της σύγχρονης παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για τον καρκίνο του προστάτη [J]. Journal of Guangzhou University of Chinese Medicine, 2022; 39( 1): 207-13.
5 Luo Yun, Chen Lin, Zhang Xuelian, et al. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τη φαρμακολογική δραστηριότητα των τριτερπενοειδών στο Ganoderma lucidum [J].

Κινεζικό Φαρμακολογικό Δελτίο, 2021; 37( 9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Ανάλυση των χρονικών τάσεων της επίπτωσης, της θνησιμότητας και της επιβάρυνσης του καρκίνου στην Κίνα με βάση τα παγκόσμια επιδημιολογικά δεδομένα το 2020 και σύγκριση με δεδομένα από τις Ηνωμένες Πολιτείες και το Ηνωμένο Βασίλειο [J]. Καρκίνος, 2022; 41( 4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Ανάλυση της τάσης επίπτωσης του καρκίνου του προστάτη στις περιοχές καταγραφής όγκων της Κίνας από το 1988 έως το 2015 [J]. Chinese Journal of Urology, 2022; 43( 1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J, et al. Πολυκεντρική μελέτη φάσης 2 της ενζαλουταμίδης σε ανθεκτικό στον μεταστατικό ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη για τον εντοπισμό
μηχανισμοί που οδηγούν την αντίσταση〔J〕. Clin Cancer Res, 2021; 27( 13) :
182-6．
9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui, et al. Επιδράσεις του πολυσακχαρίτη inonotus birchii στην αντιοξειδωτική δράση σε ποντίκια που έχουν δηλητηριαστεί από κυκλοφωσφαμίδη. Journal of Beihua University (Natural Science Edition) ,2021; 22
( 3) : 329-32．