Προκλήσεις στην καθιέρωση ανοσίας αγέλης που προκαλείται από εμβόλια μέσω κοινοτικών εμβολιασμών ανά ηλικία

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ:

Επί του παρόντος, το δεύτερο κύμα της πανδημίας COVID-19 οδηγεί τον κόσμο σε μια καταστροφική ολοκληρωτική αποτυχία του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης. Ο σκοπός της ανασκόπησης είναι η αναζήτηση μελετών που αναφέρουν την επίπτωση της ανοσίας της αγέλης σε έναν αφελή πληθυσμό μέσω μαζικού εμβολιασμού ανά ηλικία. Αυτή η ανασκόπηση βασίζεται σε επιλεγμένες δημοσιεύσεις σχετικά με την επίδραση της ανοσίας της αγέλης στον COVID-19 σε κοινότητες. Αναζητήσαμε δημοσιευμένα επιστημονικά άρθρα, άρθρα ανασκόπησης και αναφορές, που δημοσιεύτηκαν το 2020, καθώς και διαβάσαμε ορισμένες βασικές, λατρευτικές δημοσιεύσεις που σχετίζονται με τη δημιουργία έμμεσης ανοσίας σε έναν πληθυσμό. Έχουμε επικεντρωθεί στη χρήση της εφαρμογής της ανοσίας αγέλης που προκαλείται από εμβόλια στην κοινότητα για την παροχή έμμεσης ανοσίας έναντι του COVID-19 και αναζητήσαμε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων.

Κάντε κλικ στο προϊόν σε σκόνη εκχυλίσματος cistanche tubulosa

For more information:1950477648nn@gamil.com

Science Direct χρησιμοποιώντας λέξεις-κλειδιά όπως ανοσία αγέλης, έμμεση ή παθητική ανοσοποίηση, νόσος του κορωνοϊού 2019 (COVID-19), σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο, κορωνοϊός 2 (SARS-CoV-2) και ανοσοποιητική τεχνική. Αυτή η ανασκόπηση προτείνει την επίπτωση της ανοσίας αγέλης που προκαλείται από μαζικό εμβολιασμό σε έναν πληθυσμό για τον περιορισμό της μόλυνσης και σε κάθε άτομο σε έναν δεδομένο πληθυσμό ανεξάρτητα από την ηλικία του.

Επί του παρόντος, ο κόσμος βρίσκεται αντιμέτωπος με μια νέα πανδημία, τη νόσο COVID{{{{0}}, τώρα μαζί με όλες τις διαρκώς αναδυόμενες παραλλαγές του κορωνοϊού. Η παγκόσμια σπειροειδής αύξηση ανέφερε νέα κρούσματα (172.630.637 περιπτώσεις στις 6 Ιουνίου 2021) του COVID-19 που θέτουν άμεσες προκλήσεις για τη δημόσια υγειονομική περίθαλψη και τις υποδομές και γίνεται σοβαρή απειλή για τον παγκόσμιο πληθυσμό. Η κατάσταση επιδεινώνεται, καθώς ο τρόπος μετάδοσης της νόσου είναι πλέον γνωστό ότι γίνεται μέσω ενός τεράστιου αριθμού ασυμπτωματικών και προσυμπτωματικών ατόμων και συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης νέων παραλλαγών του ιού [1]. Η ασθένεια COVID{10}} γίνεται μια από τις χειρότερες πανδημίες στην ιστορία της ανθρωπότητας. Το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας παγκοσμίως έφτασε το 4,5 τοις εκατό καθώς αρκετοί θάνατοι ξεπέρασαν τους 600,000 θανάτους από 13 εκατομμύρια περιπτώσεις COVID-19 [2]. Για τους νέους ενήλικες χωρίς συννοσηρότητες, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν κάτω από 0,2 τοις εκατό ενώ, για τον ηλικιωμένο πληθυσμό, το ποσοστό θνησιμότητας λόγω COVID-19 λέγεται ότι φτάνει έως και το 15 τοις εκατό [2]. Το ποσοστό αποκατάστασης ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία, την υγεία καθώς και με τη σοβαρότητα της νόσου. Η πλειονότητα των μολυσμένων ασθενών με COVID-19 εμφανίζει βήχα, πυρετό, πονοκέφαλο, απώλεια όσφρησης και γεύσης, δύσπνοια και κόπωση.

Οι σοβαρά μολυσμένοι ασθενείς αναπτύσσουν σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS) σε συνδυασμό με μια τεράστια καταιγίδα κυτοκινών εντός 2- 14 ημερών από τη μετα-ιική μόλυνση [3]. Η εφαρμογή κορτικοστεροειδών καθώς και φαρμάκων δεξαμεθαζόνης χαμηλής δόσης κατά του COVID-19 έχει γίνει αμφιλεγόμενη λόγω της καθυστερημένης νεφρικής κάθαρσής τους [4]. Η εφαρμογή του Remdesivir και του Lopinavir/ριτοναβίρης κατά του COVID-19 έχει προκαλέσει μεγάλη διαμάχη σχετικά με την αποτελεσματικότητά τους και ως εκ τούτου η χρήση του εν λόγω δεν έχει γενικά υποστηριχθεί [5]. Η Ανακάλυψη των εμβολίων κατά του COVID-19 είναι ένα ανώτερο επίτευγμα από την προηγμένη μοριακή και βιολογική επιστήμη. Από τις 6 Ιουνίου 2021, συνολικά 2.121.290.083 δόσεις εμβολίου έχουν χορηγηθεί σε ασθενείς σε όλο τον κόσμο. το λεχθέν.

Σχεδιασμός και Μεθοδολογία Σπουδών

Αυτή η ανασκόπηση καθορίζει μαθηματικά το ποσοστό επιτυχίας στην εφαρμογή της "ανοσίας αγέλης" σε μια κοινότητα κατά του COVID-19. Έχουμε συλλέξει πληροφορίες από Ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων που περιλαμβάνουν PubMed και Scopus. Χρησιμοποιήσαμε λέξεις-κλειδιά όπως ανοσία αγέλης, παθητική ανοσοποίηση, Εμβόλιο κατά του Covid-19, νόσος του κορωνοϊού 2019 (COVID-19), καθώς και σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊός 2 (SARS-CoV{{6} }).

Προκαλούμενη από εμβόλιο ανοσία αγέλης: Η έννοια

Η ανοσία της αγέλης είναι μια αρχαία έννοια όπου η ανοσία λέγεται ότι παρέχει έμμεση προστασία σε ένα ευαίσθητο άτομο έναντι ενός συγκεκριμένου παθογόνου σε έναν συγκεκριμένο πληθυσμό. Σύμφωνα με την έννοια της ανοσίας της αγέλης, τα άτομα αποκτούν ανοσία είτε αναρρώνοντας από μια προηγούμενη μόλυνση είτε με εμβολιασμό [6]. Η έννοια της ανοσίας της αγέλης μπορεί να εφαρμοστεί μόνο στην εκρίζωση μιας μεταδοτικής νόσου, η οποία μεταδίδεται από το ένα άτομο στο άλλο [7]. Για παράδειγμα, ο τέτανος είναι μια μολυσματική ασθένεια αλλά όχι μεταδοτική, επομένως η ανοσία της αγέλης δεν θα λειτουργούσε σε αυτήν την περίπτωση.

Σε έναν δεδομένο πληθυσμό, ένα νέο παθογόνο διαδίδεται μέσω ευάλωτων ατόμων με ανεξέλεγκτο τρόπο και επομένως αυξάνει τον αριθμό των μολυσμένων ατόμων. Από την άλλη πλευρά, εάν κάποιο τμήμα του πληθυσμού αποκτήσει ανοσία στο ίδιο παθογόνο, η πιθανότητα να μολυνθεί μειώνεται ακόμη και μετά από στενή επαφή μεταξύ ευάλωτων και φυσιολογικών ατόμων. Για πολλά άτομα, σε έναν αφελή πληθυσμό, η ανοσία στο παθογόνο μειώνει σημαντικά τον ρυθμό μετάδοσης του παθογόνου. Με τη μείωση του ποσοστού εξάπλωσης του παθογόνου σε έναν αφελή πληθυσμό, το ποσοστό επικράτησης θα μειωθεί στη συνέχεια [8]. Επομένως, η ανοσία της αγέλης προστατεύει έναν δεδομένο πληθυσμό ή κοινότητα καταστέλλοντας τη μετάδοση του μολυσματικού παθογόνου και στη συνέχεια την εξάπλωση της νόσου [9].

Το κατώφλι ανοσίας της αγέλης ορίζεται ως ένα συγκεκριμένο σημείο σε κάθε πληθυσμό όταν το ποσοστό των ευπαθών ατόμων βρίσκεται κάτω από το ελάχιστο ποσοστό των ατόμων που απαιτούνται για την επιτυχή μετάδοση του παθογόνου [10]. Το ποσοστό του πληθυσμού που μολύνθηκε όταν είναι πάνω από την τιμή κατωφλίου ανοσίας της αγέλης θα ήταν ωφέλιμο μόνο με έμμεση προστασία από παθογόνα [10] (Εικ. 1). Για μια τελική σταδιακή εξαφάνιση μιας ασθένειας σε έναν πληθυσμό, θα πρέπει να επιτευχθεί το όριο ανοσίας της αγέλης [7]. Αυτή η μορφή εξάλειψης της νόσου, όταν υπάρχει μόνιμη μείωση του αριθμού των λοιμώξεων προς το μηδέν σε παγκόσμιο επίπεδο, ονομάζεται εκρίζωση της νόσου [11].

Η πιο εύκολη εφαρμογή της ανοσίας της αγέλης σε έναν πληθυσμό απαιτεί επαρκή ποσότητα εμβολιασμού. Στη δεκαετία του 1930, παρατηρήθηκε για πρώτη φορά ότι τα παιδιά έγιναν άνοσα στην ιλαρά λόγω του μειωμένου ποσοστού μόλυνσης ακόμη και σε έναν μη εμβολιασμένο πληθυσμό [12]. Από αυτή την παρατήρηση, ο μακρύς μαζικός εμβολιασμός έχει χρησιμοποιηθεί για την πρόκληση ανοσίας της αγέλης σε έναν πληθυσμό για τη μείωση της εξάπλωσης μολυσματικών ασθενειών [13].

Επίσης, ερευνητικές εκθέσεις από τους Kim et al., 2011, έδειξαν ότι η επαγόμενη από το εμβόλιο ανοσία αγέλης από μια ηλικιακή ομάδα μπορεί να προσφέρει προστασία και σε άλλες ηλικιακές ομάδες [14]. Σύμφωνα με αρκετές αναφορές, ο κοινοτικός εμβολιασμός κατά του κοκκύτη σε ενήλικες βρέθηκε επίσης ικανός να προσφέρει ανοσία σε νεαρά άτομα και βρέφη [15, 16]. Έχει επίσης παρατηρηθεί στην περίπτωση του κοινοτικού εμβολιασμού κατά της νόσου του πνευμονιόκοκκου και των ασθενειών του ροταϊού, όπου τα εμβολιασμένα άτομα ήταν σε θέση να προσδώσουν ανοσία στα μη εμβολιασμένα αδέρφια τους [17]. Όμως, με την αύξηση της ηλικίας και την εξασθένιση του ανοσοποιητικού συστήματος, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου μειώνεται [18].

Η ανοσία αγέλης που προκαλείται από εμβόλια, μια "Persona Grata" στη θεραπεία για τον COVID-19

Εάν μια ανοσία αγέλης που προκαλείται από το εμβόλιο μπορεί να δημιουργηθεί σε έναν αφελή πληθυσμό έναντι οποιουδήποτε συγκεκριμένου παθογόνου για αρκετό χρόνο, η ασθένεια μπορεί αναπόφευκτα να εξαλειφθεί με μηδενικούς ρυθμούς μετάδοσης και η ασθένεια μπορεί επίσης να κηρυχθεί εκριζωμένη [7]. Μέχρι σήμερα, ασθένειες όπως η πανώλη και η ευλογιά είναι επιτυχημένα παραδείγματα εκρίζωσης ασθενειών από αφελείς πληθυσμούς μέσω της δημιουργίας ανοσίας της αγέλης που προκαλείται από τον εμβολιασμό [19]. Ο υποχρεωτικός εμβολιασμός μπορεί να είναι επωφελής για την εφαρμογή της επαγόμενης από το εμβόλιο ανοσίας αγέλης σε αφελείς πληθυσμούς [20].

Σύμφωνα με το μαθηματικό μοντέλο για την ανοσία της αγέλης, όπως περιγράφεται από τους Anderson και May το 1985, το όριο ανοσίας της αγέλης εξαρτάται από τον βασικό αριθμό αναπαραγωγής ενός πληθυσμού (R0). Ο βασικός αριθμός αναπαραγωγής αναφέρεται στη δημιουργία δευτερογενών περιπτώσεων από ένα μεμονωμένο μολυσματικό άτομο στο σημείο έναρξης μιας νέας εστίας όταν ο υπόλοιπος πληθυσμός είναι ευπαθής [9]. Συνεπώς, όσο μεγαλύτερη είναι η τιμή του R0, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος μεταδοτικότητας του παθογόνου σε έναν γενικό πληθυσμό [10].

Σε έναν αφελή πληθυσμό, για παράδειγμα, όπου το R0 είναι 4, σημαίνει ότι το νέο παθογόνο μπορεί να έχει την ικανότητα να μολύνει τουλάχιστον 4 άτομα από έναν μόνο μολυσμένο ξενιστή καθ' όλη τη διάρκεια της μολυσματικής περιόδου. Αυτά τα 4 κρούσματα θα μεταδώσουν τη μόλυνση σε 16 νέα άτομα στον πληθυσμό κατά τη διάρκεια της μεταδοτικής περιόδου. Το όριο ανοσίας αγέλης μπορεί να απεικονιστεί μαθηματικά, ως 1-1/R0 =1-1/4 =3/4

Επομένως, το όριο ανοσίας αγέλης για τον πληθυσμό έναντι της νέας εστίας είναι {{0}}.75. Αυτό σημαίνει ότι μόνο τα 3/4 του πληθυσμού θα έχουν ανοσία στο παθογόνο. Σύμφωνα με τους Wu et al., 2{{1{{0}}20, η τιμή του R0 για τον COVID-19 είναι 2,68 [2]. Σε έναν αφελή πληθυσμό, από την τιμή του R0, μπορεί να προσδιοριστεί το ελάχιστο ποσοστό του πληθυσμού (Y) που απαιτείται για την επίτευξη ανοσίας αγέλης [7].Y= [(R0-1)/R0] X 100 = [(2.68-1)/2.68] X 100 =62.686

Ως αποτέλεσμα, σε έναν αφελή πληθυσμό, για τιμή R{{0}} 2,68, τουλάχιστον το 62,686 τοις εκατό του πληθυσμού πρέπει να έχει ανοσία για να αποκτήσει ανοσία της αγέλης έναντι του COVID-19. Με αυτήν την τιμή R0 του COVID-19 που κυμαίνεται μεταξύ 2.5- 3.5, θα απαιτηθεί το 60 τοις εκατό - 72 τοις εκατό του πληθυσμού να εμβολιαστεί για να αποκτήσει ανοσία της αγέλης σε ολόκληρου του πληθυσμού [21]. Επομένως, για να δημιουργηθεί η επαγόμενη από το εμβόλιο ανοσία της αγέλης με σκοπό την καταστολή από μια κοινότητα περίπου το 63 τοις εκατό του πληθυσμού πρέπει να εμβολιαστεί. Εάν οποιοσδήποτε πληθυσμός με τιμή R0 2,68 πετύχει το ποσοστό, τότε ο ρυθμός εξάπλωσης της νόσου θα είναι μηδενικός. Επομένως, ο ημερήσιος ρυθμός εμβολιασμού θα πρέπει να αυξηθεί. Εκτός από τον εμβολιασμό, για να αποφευχθεί η εμφάνιση νέων κρουσμάτων COVID, τα άτομα σε έναν πληθυσμό θα πρέπει να τηρούν τους κανόνες αυτοπροστασίας, να τηρούν κοινωνική απόσταση και να περιορίζουν τα ταξίδια, ώστε ο ρυθμός εξάπλωσης της νόσου να είναι αργός.

Για τον έλεγχο αυτής της πανδημίας όσο το δυνατόν νωρίτερα, τα άτομα που έχουν αναρρώσει θα μπορούσαν να συνεισφέρουν πλάσμα για χρήση σε μολυσμένα άτομα για να προσφέρουν στη συνέχεια ανοσία στον πληθυσμό. Ο Joseph et al, έχουν ακυρώσει περαιτέρω την πιθανότητα επαναμόλυνσης από τον νέο κορωνοϊό. Σύμφωνα με τον Joseph G, η ανίχνευση του Coronavirus μπορεί να είναι αποτέλεσμα διαγνωστικού λάθους ή ίσως απλώς της επανενεργοποίησης του λανθάνοντος COVID-19 [22]. Η ανοσία της αγέλης δεν μπορεί να λειτουργήσει ως η μόνη μακροπρόθεσμη εναλλακτική επιλογή για την παροχή ανοσίας από ένα συγκεκριμένο παθογόνο σε έναν πληθυσμό.

Αν και η ανοσία της αγέλης μπορεί να λειτουργεί ως έμμεσος τρόπος παροχής ανοσίας από ένα παθογόνο σε έναν πληθυσμό, δεν μπορεί να λειτουργήσει ως η μόνη μακροπρόθεσμη επιλογή για την παροχή ανοσίας έναντι του COVID-19 σε έναν πληθυσμό. Επιπλέον, η εμφάνιση ενός νέου στελέχους ιού, λόγω μετάλλαξης, μπορεί να δημιουργήσει πρόκληση για αυτήν την έμμεση ανοσία του πληθυσμού. Ως μία από τις επί του παρόντος διαθέσιμες επιλογές, ελλείψει εμβολίων ή χημειοθεραπευτικών κατά του COVID-19, η έννοια της ανοσίας αγέλης μπορεί να εφαρμοστεί για την παροχή έμμεσης ανοσίας σε έναν δεδομένο πληθυσμό.

Εμπόδια στην εφαρμογή της ανοσίας της αγέλης που προκαλείται από εμβόλια κατά του COVID-19

Η εφαρμογή της επαγόμενης από το εμβόλιο ανοσίας αγέλης μπορεί να προσφέρει άμεση έμμεση ανοσολογική προστασία σε έναν δεδομένο πληθυσμό επιβραδύνοντας ή αναστέλλοντας την εξάπλωση της νόσου σε μια κοινότητα. Η ανοσία αγέλης είναι μια πανάρχαια ανοσοποιητική τεχνική που μπορεί να είναι μια σημαντική εναλλακτική παρέμβαση για τον έλεγχο της τρέχουσας πανδημίας του Covid-19. Η ανοσία της αγέλης ως μέθοδος παροχής ανοσίας βρισκόταν πάντα στο ραντάρ λόγω καταστάσεων όπως η ανοσοανεπάρκεια ή η ανοσοκαταστολή που μπορεί να μην προσδίδουν πάντα ανοσία στο άτομο [23, 7].

Η εφαρμογή της ανοσίας της αγέλης σε έναν πληθυσμό μπορεί να θεωρηθεί πρόκληση εάν αυξηθεί ο αριθμός των ελεύθερων αναβατών [24]. Ο πληθυσμός των free riders είναι μη εμβολιασμένοι άνθρωποι σε έναν πληθυσμό που επωφελείται από την ανάπτυξη της ανοσίας λόγω εκείνων που έχουν εμβολιαστεί και πιθανότατα έχουν πληρωθεί για τον εμβολιασμό. Υπάρχει πάντα μια δυσανάλογη σχέση μεταξύ των free riders και της επιτυχούς δημιουργίας της ανοσίας της αγέλης. Τα άτομα μπορούν να επιλέξουν να κάνουν free riders για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένης της πεποίθησης ότι τα εμβόλια μπορεί να μην είναι αποτελεσματικά [25].

Επιπλέον, οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τα εμβόλια μερικές φορές αποκλείουν μεμονωμένους και προκαλούν πολλούς ελεύθερους αναβάτες [25]. Το κύριο εμπόδιο για τη δημιουργία ανοσίας αγέλης που προκαλείται από τον εμβολιασμό δακτυλίου σε έναν πληθυσμό είναι ο αυξημένος αριθμός ελεύθερων αναβατών στον ίδιο πληθυσμό. Ένα ανεπαρκές ποσοστό εμβολιασμού σε έναν δεδομένο πληθυσμό μπορεί να οδηγήσει στην επιστροφή της νόσου στον πληθυσμό. Σύμφωνα με τους Rackel και Rackel, ένα ποσοστό ενός εμβολιασμένου πληθυσμού μπορεί επίσης να μην αναπτύξει μακροχρόνια ανοσία έναντι του παθογόνου [26].

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι μέθοδοι εμβολιασμού για την επίπτωση της ανοσίας της αγέλης πρέπει να είναι συγκεκριμένες για τη χώρα. Για την εξάλειψη της μόλυνσης, θα ήταν ιδανικό για χώρες με αρκετούς πόρους και μικρότερο πληθυσμό (όπως χώρες ευρωπαϊκών κρατών) να στοχεύσουν τον συνολικό εμβολιασμό. Αντίθετα, οι χώρες με μεγάλο πληθυσμό ενδέχεται να μην είναι σε θέση να επιτύχουν τον στόχο εμβολιασμού ολόκληρου του πληθυσμού λόγω οικονομικών και υλικοτεχνικών προκλήσεων. Οι αναπτυσσόμενες χώρες με τεράστιες επιβαρύνσεις πληθυσμού ενδέχεται να αντιμετωπίσουν μειωμένες οικονομίες υγείας λόγω πανδημιών, στενότητας πόρων και κακών συστημάτων διαχείρισης για την καθιέρωση μαζικού εμβολιασμού σε έναν αφελή πληθυσμό. Για να ξεπεραστούν τέτοιοι παράγοντες, οι χώρες με τεράστιο πληθυσμό μπορούν να επιλέξουν πρώτα τον «εμβολιασμό ευάλωτων τμημάτων» (ανήσυχοι, εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας, άτομα με συννοσηρότητες). Στη συνέχεια, μπορούν να επιλέξουν τον «εμβολιασμό για την ηλικία» (με διαφορετικές ηλικιακές ομάδες) ακολουθούμενος από εμβολιασμό με δακτύλιο ως εναλλακτική μέθοδο εμβολιασμού [27].

Οι διαφορές στην πυκνότητα του πληθυσμού, στη δομή ηλικίας του πληθυσμού, στα ποσοστά συννοσηρότητας, στα πρότυπα συμπεριφοράς και στην εφαρμογή ενός σταθερού R{0}} σε όλο τον κόσμο μπορεί να αποδειχθούν πρόκληση και να καταστήσουν την ανοσία της αγέλης και όχι μια αξιόπιστη θεραπευτική παρέμβαση [2]. Οι γεωγραφικές παραλλαγές, καθώς και οι πολιτισμικές διαφορές, μπορεί επίσης να συμβάλλουν σε διαφορετικά ποσοστά μετάδοσης της νόσου σε όλο τον κόσμο. Με ποικίλες πυκνότητες πληθυσμού σε όλο τον κόσμο, τα ιικά φορτία της νόσου μπορεί να διαφέρουν. Επιπλέον, η απόκτηση ανοσοποιητικής δύναμης διαφέρει επίσης μεταξύ των ατόμων του ίδιου πληθυσμού. Επιπλέον, η επίτευξη ανοσίας αγέλης σε έναν αφελή πληθυσμό απαιτεί να μολυνθεί ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε μια καταστροφική κατάσταση για οποιαδήποτε χώρα. Παρά όλες αυτές τις προκλήσεις όπως παρουσιάζονται, το πιθανό όφελος από την προσπάθεια και τη χρήση της ανοσίας της αγέλης μπορεί να είναι η διαθέσιμη επιλογή για την καταπολέμηση της πανδημίας.

Η μοριακή εξέλιξη ως ανταγωνιστής της ανοσίας αγέλης που προκαλείται από τον εμβολιασμό με δακτύλιο

Σύμφωνα με τη φύση της εξέλιξης, η εξελικτική πίεση προκαλεί τα παθογόνα να υποστούν συνεχείς μεταλλάξεις. Η ίδια η ανοσία της αγέλης δρα ως διεγερτικός παράγοντας για περαιτέρω μετάλλαξη του παθογόνου. Αυτό το είδος εξελικτικής πίεσης ενθαρρύνει τον μικροοργανισμό να μεταλλάσσεται και να παράγει ένα νέο στέλεχος [28]. Τελικά, αυτό το μεταλλαγμένο νέο στέλεχος θα μπορέσει να αποφύγει την ανοσία της αγέλης και ως εκ τούτου να προχωρήσει στη μόλυνση ανθρώπων. Ο ιός χρησιμοποιεί αντιγονική μετατόπιση για να παράγει νέα στελέχη για να ξεφύγει από την επαγόμενη από τον εμβολιασμό ανοσία και επιβάλλει πίεση επιλογής στην κοινότητα. Τα συνιστώμενα εμβόλια κατά του SARA-COV-2 βασίζονται επί του παρόντος σε μια έκδοση γλυκοπρωτεΐνης ακίδας. Μελέτες με αλληλουχία γονιδιώματος του SARS-CoV-2 δείχνουν ρυθμό υποκατάστασης νουκλεοτιδίων περίπου 1×10-3 αντικαταστάσεων ετησίως που έδειξε παρόμοιο ρυθμό παραγωγής μεταλλαγμάτων του ιού Έμπολα (1,42×10-3 ) [29,30]. Ο SARS-CoV-2 μπορεί να χρησιμοποιεί μετάλλαξη ενός σημείου, ανασυνδυασμό, εισαγωγές και διαγραφές για την παραγωγή μεταλλαγμάτων [31]. Ο γρήγορος ρυθμός μετάλλαξης μπορεί να παράγει πολλαπλές γονοτυπικές παραλλαγές, αλλά και πάλι, τα εμβόλια μπορεί να δράσουν επιτυχώς, ως ενισχυτικό του ανοσοποιητικού, επειδή οι παλιές εκδόσεις των γλυκοπρωτεϊνών αιχμής θα δημιουργούσαν προστατευτικά αντισώματα έναντι νεότερων αναδυόμενων παραλλαγών [32].

Ενίσχυση εξαρτώμενη από αντισώματα (ADE) και ανοσία αγέλης που προκαλείται από εμβόλια

Ένας από τους πιθανούς παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη είναι ο κίνδυνος ανάπτυξης της Ενίσχυσης Εξαρτημένης από Αντισώματα (ADE) σε άτομα μετά τον εμβολιασμό. Τα εμβόλια που βασίζονται σε αντισώματα ενώ προσδίδουν δράση ενίσχυσης του ανοσοποιητικού μπορεί να οδηγήσουν σε ADE. Η ADE μπορεί να πυροδοτηθεί από υπερβολικό σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων ή με ενίσχυση των λειτουργιών τελεστών που διαμεσολαβούνται από Fc, γεγονός που ενισχύει τη φλεγμονή. Αυτά τα εμβόλια μπορεί να οδηγήσουν σε ενισχυμένη πρόσληψη του ιού που προκαλείται από αντισώματα, η οποία οδηγεί σε αυξημένη αναπαραγωγή του ιικού σώματος ενισχύοντας έτσι τη μόλυνση [33]. Μελέτες έδειξαν ότι η ADE μπορεί να συμβάλλει σε υψηλότερους τίτλους αντισωμάτων που τελικά ενισχύει το ιικό φορτίο [34]. Το αυξημένο in vivo ιικό φορτίο μπορεί να προκαλέσει περαιτέρω καταιγίδες κυτοκινών. Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης εμβολίων για την COVID-19 που ενισχύουν το ανοσοποιητικό, είχε παρατηρηθεί ADE σε μελέτες σε ζώα, αλλά μια κλινική δοκιμή με ανθρώπους δεν έδειξε στοιχεία για ADE μετά τον εμβολιασμό [35]. Αν και η ADE είναι μια θεωρητική πιθανότητα που σχετίζεται με εμβόλια που βασίζονται σε αντισώματα, μπορεί να αποφευχθεί (π.χ. ζητείται από τα άτομα να μην εμβολιαστούν που δεν πέρασαν τρεις μήνες μετά τη θετική COVID μία φορά).

Ανοσοποίηση και Εμβολιασμός

Ο όρος ανοσολογισμός αναφέρεται στη σταδιακή επιδείνωση του ανοσοποιητικού συστήματος με την πρόοδο της ηλικίας. Μια συστημική αναλυτική μελέτη μεταδεδομένων στο 202{0 έδειξε σημαντικές διαφορές στο ποσοστό θνησιμότητας από μόλυνση από COVID-19 (IFR) μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων. Η εκτίμηση της μετα-παλινδρόμησης του IFR βρέθηκε χαμηλή για παιδιά και νεαρούς ενήλικες (π.χ. 0,002 τοις εκατό στην ηλικία των 10 ετών, 0,01 τοις εκατό στην ηλικία των 25 ετών) ενώ έχει σημειωθεί ένα προοδευτικά αυξημένο πρότυπο για το IFR με την ηλικία (Πίνακας 2.) [36]. Επίσης, οι ηλικιωμένοι ενήλικες βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο να χρειαστούν νοσηλεία ή θάνατο.

Οι ηλικιακές επιπλοκές όπως η οξεία αναπνευστική δυσχέρεια, το σηπτικό σοκ, η πολυοργανική ανεπάρκεια, η καρδιακή ανακοπή, οι αρρυθμίες και η καρδιακή φλεγμονή αυξήθηκαν [37]. Η αυξημένη ηλικία συμβάλλει στη μειωμένη παραγωγή αντισωμάτων. Ο χρόνος που χρειάζονται οι ηλικιωμένοι για την εξουδετέρωση των ιών είναι μεγαλύτερος σε σύγκριση με τα νεαρά άτομα, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση in vivo ιικού φορτίου. Με την ηλικία, η λειτουργική ικανότητα των Τ κυττάρων επηρεάζεται κυρίως. Λόγω της ανοσολογικότητας, οι ηλικιωμένοι αντιμετωπίζουν μείωση του αριθμού των παρελθοντικών Τ κυττάρων που είναι διαθέσιμα για να ανταποκριθούν σε ένα εμβόλιο. Με την ηλικία, η ανάπτυξη των CD4 συν Τ κυττάρων εξασθενεί. Η εξασθενημένη ανάπτυξη των βοηθητικών κυττάρων του ωοθυλακίου CD4 συν Τ παρεμποδίζει την ωρίμανση των Β κυττάρων, η οποία τελικά μειώνει την παραγωγή αντισωμάτων [38]. Η γήρανση μειώνει την έκφραση συγκεκριμένων πρωτεϊνών και έτσι οι λειτουργίες των αντισωμάτων περιορίζονται [39].

Επιπρόσθετα, σημαντική μείωση στα CD8 Τ κύτταρα με την ηλικία και μεταβολή της φυσιολογικής αναλογίας CD4:CD8 έχει επίσης βρεθεί στους ηλικιωμένους. Κάτι που τελικά οδηγεί σε παρεμπόδιση της άμυνας του ανοσοποιητικού συστήματος έναντι των ιικών παθογόνων, ιδιαίτερα των κυτταροτοξικών CD8 συν Τ κύτταρα [40].

Επιπλέον, η in vivo καταιγίδα κυτοκινών είχε επισημανθεί ως πρωταρχικός παράγοντας για την καταπολέμηση των ηλικιωμένων. Λόγω o αύξησης των επιπέδων ιντερλευκίνης-1 (συγκεκριμένα IL-1B), ιντερλευκίνης-2 (IL-2), ιντερλευκίνης-6 (IL{{{{ 5}}), ιντερλευκίνη-10 (IL-10), παράγοντας νέκρωσης όγκου- (TNF-), ιντερφερόνη- (IFN-) επιπλοκές όπως σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, διάφορα συμβάντα πήξης του αίματος, αγγειίτιδα, οξύ νεφρό τραυματισμός σχετίστηκε με τον COVID-19 [41].

Επιπλέον, οι αυξημένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορεί να επηρεάσουν τα μικρογλοία, τους νευρώνες καθώς και τα αστροκύτταρα [41]. Λόγω της εξασθένησης του ανοσοποιητικού συστήματος οι ηλικιωμένοι χρειάζονται περισσότερο χρόνο για να εξουδετερώσουν τον ιό και μέχρι αυτή τη στιγμή το ιικό φορτίο έχει αυξηθεί. Ο ηλικιωμένος πληθυσμός σε όλο τον κόσμο γίνεται ευάλωτος στον COVID-19. Για αυτόν τον λόγο, ο ηλικιωμένος πληθυσμός έχει γίνει προτεραιότητα για τον εμβολιασμό κατά του COVID-19. Όμως, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με συγκεκριμένες in vivo επιπτώσεις.

Ως εκ τούτου, η ηλικιωμένη κοινότητα μπορεί να γίνει σε θέση να εμβολιάσει νωρίτερα από άλλες ηλικιακές ομάδες, αλλά η λειτουργία της που τονώνει το ανοσοποιητικό παραμένει αμφισβητήσιμη. Το εμβόλιο μπορεί να γίνει λιγότερο αποτελεσματικό για την ενίσχυση των κυτταρικών ανοσολογικών αποκρίσεων σε σύγκριση με άλλες ηλικιακές ομάδες. Επιπλέον, οι συνέπειες και οι παρενέργειες ενός εμβολίου ενίσχυσης του ανοσοποιητικού σε ηλικιωμένους μπορεί επίσης να είναι ακόμη πιο αβέβαιες.

συμπέρασμα

Η εφαρμογή πολλών συνηθειών απολύμανσης, η τήρηση κοινωνικής απόστασης, η καραντίνα, ο πλήρης αποκλεισμός των κοινωνιών και η χρήση εξοπλισμού ατομικής προστασίας, δεν φαίνεται να έχουν τα επιθυμητά και επιδιωκόμενα αποτελέσματα για τον έλεγχο της πανδημίας COVID-19, καθώς δεν υπάρχει σημαντική εξομάλυνση της φαίνεται η καμπύλη. Για πολλές αναπτυσσόμενες χώρες, η επίπτωση της ανοσίας της αγέλης που προκαλείται από τον εμβολιασμό δακτυλίου έχει βρεθεί ως ένα οικονομικά αποδοτικό μέτρο για την εκρίζωση της μεταδοτικής νόσου από έναν αφελή πληθυσμό. Αν και τα εμβόλια είναι η καλύτερη διαθέσιμη λύση παγκοσμίως για την ανάπτυξη ανοσίας κατά του COVID-19, η ικανότητα ενίσχυσης του ανοσοποιητικού των εμβολίων δεν διαρκεί για μια ζωή και η αποτελεσματικότητά τους μπορεί να αλλάζει με κάθε μεταλλαγμένο στέλεχος του ιού.

Για να ξεπεραστούν τέτοιες πλάνες, μπορεί να είναι αποτελεσματικός επαναλαμβανόμενος εμβολιασμός εντός μέγιστης διάρκειας έξι μηνών. Ο εμβολιασμός ανάλογα με την ηλικία μπορεί να δώσει κάποια ώθηση στις ανοσολογικές αποκρίσεις ενός ατόμου, γεγονός που μπορεί να σταματήσει την ταχεία και καταστροφική εξάπλωση της νόσου. Όμως, για την ταχεία εξάλειψη της παγκόσμιας κατάστασης πανδημίας, ο εμβολιασμός πρέπει να επιλέγεται για κάθε άτομο σε έναν πληθυσμό, ανεξάρτητα από την ηλικία του. Ο εμβολιασμός πρέπει να είναι για όλους. Αυτός ο τύπος έμμεσης ανοσοποίησης μπορεί, προς το παρόν, να λειτουργεί ως ένας από τους πιθανούς τρόπους παροχής ανοσίας σε αφελείς πληθυσμούς απουσία εμβολίων και φαρμακευτικών σκευασμάτων κατά του COVID-19.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς εκφράζουν την ευγνωμοσύνη τους στο Τμήμα Φαρμακολογίας, Πανεπιστήμιο του Ελεύθερου Κράτους, Μπλουμφοντέιν, Δημοκρατία της Νότιας Αφρικής. Ο Δρ. Dassarma και ο Dr. Tripathy ευχαριστούν περαιτέρω τη Διεύθυνση Ερευνών του Τμήματος (DRD) στο Πανεπιστήμιο του Ελεύθερου Κράτους που τους παρείχε την ευκαιρία να κάνουν τις μεταδιδακτορικές τους υποτροφίες στο Τμήμα Φαρμακολογίας του ίδιου Πανεπιστημίου.

Σύγκρουση συμφερόντων

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Wei WE, Li Z, Chiew CJ, Yong SE, Toh MP, Lee VJ (2020). Προσυμπτωματική μετάδοση του SARS-CoV2—Σιγκαπούρη, 23 Ιανουαρίου – 16 Μαρτίου 2020. Morb Mortal Wkly Rep, 69: 411.

[2] Wu JT, Leung K, Leung GM (2020). Τώρα πρόβλεψη και πρόβλεψη της πιθανής εγχώριας και διεθνούς εξάπλωσης της επιδημίας 2019-nCoV που προέρχεται από τη Γουχάν της Κίνας: μια μελέτη μοντελοποίησης. Lancet, 395: 689- 697.

[3] Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, Jones FK, Zheng Q, Meredith HR, et al. (2020). Η περίοδος επώασης της νόσου του κοροναϊού 2019 (COVID-19) από δημόσια αναφερόμενα επιβεβαιωμένα κρούσματα: εκτίμηση και εφαρμογή. Ann Intern Med, 172: 577-582.

[4] Russell CD, Millar JE, Baillie JK (2020). Τα κλινικά στοιχεία δεν υποστηρίζουν τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή για τον τραυματισμό του πνεύμονα 2019-nCoV. Lancet, 395: 473-475.

[5] Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. (2020). Η ρεμδεσιβίρη και η χλωροκίνη αναστέλλουν αποτελεσματικά τον νέο κοροναϊό (2019-nCoV) που εμφανίστηκε πρόσφατα in vitro. Cell Res, 30: 269-271.

[6] Merrill RM (2013). Εισαγωγή στην Επιδημιολογία. Jones & Bartlett Publishers, 68–71.

[7] Somerville M, Kumaran K, Anderson R (2012). Δημόσια Υγεία και Επιδημιολογία με μια ματιά. John Wiley & Sons, 58–59.

[8] Anderson RM, May RM (1985). Εμβολιασμός και ανοσία της αγέλης σε μολυσματικές ασθένειες. Nature, 318(6044): 323-329.

[9] Fine P, Eames K, Heymann DL (2011). «Herd immunity»: ένας πρόχειρος οδηγός. Clin Infect Dis, 52(7): 911- 916.

[10] Randolph HE, Barreiro LB (2020). Ανοσία αγέλης: κατανόηση του COVID-19. Immunity, 52(5): 737-741.

[11] Cliff A, Smallman-Raynor M (2013). Oxford Textbook of Infectious Disease Control: A Geographical Analysis from Medieval Carantine to Global Eradication. Oxford University Press. 125–36.

[12] Orenstein WA, Hinman AR, Papania MJ (Επιμ.). (2004). Εξέλιξη των στρατηγικών εξάλειψης της ιλαράς στις Ηνωμένες Πολιτείες. J Infect Dis, 189(Συμπλήρωμα_1): S17-S22.

[13] Garnett GP (2005). Ο ρόλος της ανοσίας της αγέλης στον προσδιορισμό της επίδρασης των εμβολίων κατά των σεξουαλικά μεταδιδόμενων νόσων. J Infect Dis, 191(Συμπλήρωμα_1): S97-S106.

[14] Kim TH, Johnstone J, Loeb M (2011). Επίδραση αγέλης εμβολίου. Scand J Infect Dis, 43(9):683-9.

[15] McGirr A, Fisman DN (2015). Διάρκεια της ανοσίας του κοκκύτη μετά την ανοσοποίηση DTaP: μια μετα-ανάλυση. Παιδιατρική, 135(2): 331-343.

[16] Zepp F, Heininger U, Mertsola J, Bernatowska E, Guiso N, Roord J, et al. (2011). Το σκεπτικό για τον αναμνηστικό εμβολιασμό κατά του κοκκύτη καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής στην Ευρώπη. Lancet Infect Dis, 11(7): 557-570.

[17] Pittet LF, Posfay‐Barbe KM (2012). Εμβόλια πνευμονιόκοκκου για παιδιά: παγκόσμια προτεραιότητα δημόσιας υγείας. Clin Microbiol Infec, 18: 25-36.

[18] Kim TH (2014). Εποχική γρίπη και επίδραση αγέλης εμβολίων. Clin Exp Vaccine Res, 3(2): 128.

[19] Njeumi F, Taylor W, Diallo A, Miyagishima K, Pastoret PP, et al. (2012). Το μακρύ ταξίδι: μια σύντομη ανασκόπηση της εξάλειψης της πανώλης. Rev Sci Tech, 31(3): 729-746.

[20] Fukuda E, Tanimoto J (2015). Επίδραση επίμονων ατόμων στην εξάπλωση μολυσματικών ασθενειών στο πλαίσιο της πολιτικής εθελοντικού εμβολιασμού. In Proceedings of the 18th Asia Pacific Symposium on Intelligent and Evolutionary Systems, 1:1-10.

[21] Anderson RM, Heesterbeek H, Klinkenberg D, Hollingsworth TD (2020). Πώς θα επηρεάσουν τα μέτρα μετριασμού της χώρας στην πορεία της επιδημίας του COVID-19; Lancet, 395(10228): 931-934.

[22] Clark A, Jit M, Warren-Gash C, Guthrie B, Wang HH, Mercer SW, et al. (2020). Παγκόσμιες, περιφερειακές και εθνικές εκτιμήσεις του πληθυσμού με αυξημένο κίνδυνο σοβαρού COVID-19 λόγω υποκείμενων συνθηκών υγείας το 2020: μια μελέτη μοντελοποίησης. Lancet Glob, 8(8), e1003-e1017.

[23] Guerra FM, Bolotin S, Lim G, Heffernan J, Deeks SL, Li Y, et al. (2017). Ο βασικός αριθμός αναπαραγωγής (R0) της ιλαράς: μια συστηματική ανασκόπηση. Lancet Infect Dis, 17(12): 420-e428.

[24] Barrett, S. (2014). Παγκόσμια δημόσια αγαθά και διεθνής ανάπτυξη. Στο Directions in Development-Environment and Sustainable Development,13-51.

[25] Gowda C, Dempsey AF (2013). Η άνοδος (και η πτώση;) της γονικής διστακτικότητας εμβολίων. Hum Vaccin Immunother, 9(8): 1755-1762.

[26] Rakel D, Rakel RE (2015). Εγχειρίδιο Οικογενειακής Ιατρικής. Elsevier Health Sciences. 99, 187. ISBN 978-0323313087

[27] Chakrabarti SS, Kaur U, Singh A, Chakrabarti S, Krishnatreya M, Agrawal BK, et al. (2020). Σχέδια διασταυρούμενης ανοσίας, ασυλίας αγέλης και σχέδια για συγκεκριμένες χώρες: Εμπειρίες από τον COVID-19 στην Ινδία. Aging Disease, 11(6):1339.

[28] Rodpothong P, Auewarakul P (2012). Εξέλιξη του ιού και αποτελεσματικότητα μετάδοσης. World J Virol, 1(5): 131.

[29] Duchene S, Featherstone L, Χαριτοπούλου-Σινανίδου Μ, Rambaut A, Lemey P, Baele G (2020). Χρονικό σήμα και το φυλοδυναμικό κατώφλι του SARS-CoV2. Virus Evol, 6:a061.

[30] Carroll MW, Matthews DA, Hiscox JA, Elmore MJ, Pollakis G, Rambaut A, et al. (2015). Χρονική και χωρική ανάλυση της επιδημίας του ιού Έμπολα 2014-2015 στη Δυτική Αφρική. Nature, 524:97 -101.

[31] Davidson AD, Williamson MK, Lewis S, Shoemark D, Carroll MW, Heesom KJ, et al. (2020). Ο χαρακτηρισμός του μεταγραφώματος και του πρωτεώματος του SARS-CoV-2 αποκαλύπτει μια διαγραφή εντός πλαισίου που προκαλείται από κυτταρικό πέρασμα της θέσης διάσπασης που μοιάζει με φουρίνη από τη γλυκοπρωτεΐνη ακίδας. Genome Med, 12:68.

[32] Darby AC, Hiscox JA. (2021). Covid-19: παραλλαγές και εμβολιασμός. BMJ, 372:n771

[33] Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ (2020). Βελτιωτικά εξαρτώμενα από αντισώματα και εμβόλια και θεραπείες SARS-CoV-2. Nat Microbiol, 5: 1185-1191.

[34] Liu Y, Yan LM, Wan L, Xiang TX, Le A, Liu JM, et al. (2020). Ιική δυναμική σε ήπιες και σοβαρές περιπτώσεις COVID-19. Lancet Infect Dis, 20, 656–657.

[35] Haynes BF, Corey L, Fernandes P, Gilbert PB, Hotez PJ, Rao S, et al. (2020). Προοπτικές για ένα ασφαλές εμβόλιο για τον COVID-19. Sci Transl Med, 4:12(568).

[36] Levin AT, Hanage WP, Owusu-Boaitey N, Cochran KB, Walsh SP, Meyerowitz-Katz G (2020). Αξιολόγηση της ιδιαιτερότητας της ηλικίας των ποσοστών θνησιμότητας λόγω μόλυνσης για τον COVID-19: συστηματική ανασκόπηση, μετα-ανάλυση και επιπτώσεις δημόσιας πολιτικής. Eur J Epidemiol, 8:1-16.

[37] Soy M, Keser G, Atagündüz P, Tabak F, Atagündüz I, Kayhan S (2020). Καταιγίδα κυτοκινών στον COVID-19: παθογένεση και επισκόπηση των αντιφλεγμονωδών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία. J Clin Rheumatol, 39 (7): 2085–2094.

[38] Lefebvre JS, Maue AC, Eaton SM, Lanthier PA, Tighe M, Haynes L (2012). Το γηρασμένο μικροπεριβάλλον συμβάλλει στα λειτουργικά ελαττώματα των CD4 Τ κυττάρων σε ποντίκια που σχετίζονται με την ηλικία. Κύτταρο γήρανσης, 11(5):732-740.

[39] Soiza RL, Scicluna C, Thomson EC (2021). Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των εμβολίων κατά του COVID-19 σε ηλικιωμένους. Ageing Ageing, 50(2):279-283.

[40] Ouyang Q, Wagner WM, Voehringer D, Wikby A, Klatt T, Walter S, et al. (2003). Συσσώρευση σχετιζόμενη με την ηλικία των CMV-ειδικών CD8 συν Τ-λεμφοκυττάρων που εκφράζουν τον ανασταλτικό κυτταρικό φονέα υποδοχέα τύπου λεκτίνης G1 (KLRG1). Exp Gerontol, 38(8): 911-920.

[41] Bhaskar S, Sinha A, Banach M, Mittoo S, Weissert R, Kass JS, et al. (2020). Κυτοκινική Καταιγίδα σε Ανοσοπαθολογικούς Μηχανισμούς, Κλινικές Θεωρήσεις και Θεραπευτικές Προσεγγίσεις COVID-19-: Το έγγραφο θέσης της κοινοπραξίας REPROGRAM. Front Immunol, 11: 1648.

Barsha Dassarma, Satyajit Tripathy*, Matimbha Chabalala, Motlalepula Gilbert Matsabisa*

Τμήμα Φαρμακολογίας, Σχολή Κλινικής Ιατρικής, Faculty of Health Sciences, University of the Free State, Bloemfontein9300, SA.