Κάνναβη στη νόσο του Πάρκινσον — Η προοπτική του ασθενούς έναντι των κλινικών δοκιμών: Μια συστηματική ανασκόπηση βιβλιογραφίας Μέρος 1

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Η κάνναβη και τα κανναβινοειδή λαμβάνονται συχνά υπόψη στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον (PD). Ο σκοπός αυτής της εργασίας ήταν να πραγματοποιήσει μια συστηματική ανασκόπηση των διαθέσιμων δεδομένων για τη θεραπεία της κάνναβης.

Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια χρόνια ασθένεια που επηρεάζει το νευρικό σύστημα, προκαλώντας συχνά συμπτώματα όπως κινητικές διαταραχές και τρόμο. Ωστόσο, εκτός από τις κινητικές επιπτώσεις της, η νόσος του Πάρκινσον μπορεί επίσης να έχει αντίκτυπο στη μνήμη μας. Ωστόσο, ενώ αυτό το αποτέλεσμα είναι πραγματικό, δεν μπορούμε να είμαστε πολύ απαισιόδοξοι γιατί υπάρχουν πολλοί τρόποι για να βελτιώσουμε τη μνήμη και την ποιότητα ζωής μας.

Αρχικά, ας ρίξουμε μια ματιά στις συγκεκριμένες επιπτώσεις της νόσου του Πάρκινσον στη μνήμη. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η νόσος του Πάρκινσον επηρεάζει κυρίως την κινητική ικανότητα. Ωστόσο, μερικές φορές εμφανίζονται και άλλα νευρολογικά συμπτώματα όπως γνωστική εξασθένηση, δυσκολία συγκέντρωσης και απώλεια μνήμης. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να επηρεάσουν την καθημερινή ζωή και την ικανότητα εργασίας των ανθρώπων, ιδιαίτερα των ηλικιωμένων. Ωστόσο, δεν επηρεάζουν απαραίτητα κάθε ασθενή, ούτε είναι εμφανείς κάθε στιγμή.

Λοιπόν, πώς να αντιμετωπίσετε τον αντίκτυπο της νόσου του Πάρκινσον στη μνήμη; Εδώ είναι μερικοί απλοί τρόποι:

Πρώτον, μείνετε θετικοί. Ενώ η μνήμη σας μπορεί να επηρεαστεί, η ανησυχία και η κατάθλιψη μόνο θα επιδεινώσουν τα αποτελέσματα. Η διατήρηση μιας αισιόδοξης στάσης μπορεί να σας βοηθήσει να αντιμετωπίσετε καλύτερα τις δυσκολίες και τις προκλήσεις στη ζωή.

Δεύτερον, κρατήστε τον εαυτό σας υγιή. Η καλή υγεία μπορεί να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου, όπως η διατήρηση καλών διατροφικών συνηθειών, η σωστή άσκηση και οι τακτικές συνήθειες ζωής.

Τρίτον, συνεχίστε την πνευματική σας κατάρτιση. Αυτή η μέθοδος μπορεί να ενεργοποιήσει τα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου μας και να μας βοηθήσει να ενισχύσουμε τη μνήμη και τις γνωστικές ικανότητες. Όπως το να παίζετε παιχνίδια παζλ, να μαθαίνετε συνεχώς νέα πράγματα, να διατηρείτε κοινωνικές δραστηριότητες κ.λπ.

Τέλος, επικεντρωθείτε στη θεραπεία της νόσου. Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα και να μειώσει τον αντίκτυπο στη μνήμη.

Συμπερασματικά, η νόσος του Πάρκινσον επηρεάζει πράγματι τη μνήμη, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι πρέπει να δεσμευόμαστε από αυτή την πάθηση. Το να παραμείνουμε θετικοί, να παραμείνουμε υγιείς, να εμπλακούμε σε πνευματική εκπαίδευση και να επικεντρωθούμε στη θεραπεία είναι όλοι τρόποι με τους οποίους μπορούμε να ελαχιστοποιήσουμε αυτόν τον αντίκτυπο και να βελτιώσουμε την ποιότητα της ζωής μας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Στόχος μας ήταν να αξιολογήσουμε τυχαιοποιημένες δοκιμές καθώς και έρευνες μεταξύ ασθενών. Προσδιορίσαμε 569 εργασίες σχετικά με την PD και τη θεραπεία με κανναβινοειδή. Από αυτές, υπήρχαν μόνο επτά έγγραφα που περιείχαν τυχαιοποιημένες δοκιμές σχετικά με τις επιδράσεις διαφορετικών κανναβινοειδών στην PD.

Τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών δεν υποστήριξαν την αποτελεσματικότητα των κανναβινοειδών στη θεραπεία των κινητικών σημείων της PD. Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, συμπεραίνουμε ότι επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την υποστήριξη της χορήγησης κανναβινοειδών σε ασθενείς με PD. Θα πρέπει να διεξαχθούν μεγαλύτερες, τυχαιοποιημένες μελέτες για τη χρήση κάνναβης σε PD.

Λέξεις-κλειδιά: Νόσος Πάρκινσον, κάνναβη, CBD, μαριχουάνα, μη κινητικά συμπτώματα.

Εισαγωγή

Η νόσος του Πάρκινσον (PD) είναι η δεύτερη πιο συχνή νευροεκφυλιστική νόσος, μετά τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Ελλείψει αιτιολογικής θεραπείας, οι περισσότερες παρεμβάσεις στοχεύουν στη μείωση των κινητικών και μη συμπτωμάτων της νόσου. Η κάνναβη (μαριχουάνα) λαμβάνεται από το φυτό Κάνναβη.

Η τετραϋδροκανναβινόλη (THC) είναι το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης, ενώ η κανναβιδιόλη (CBD) είναι το πιο ευρέως περιγραφόμενο συστατικό στο πλαίσιο της νευρολογικής θεραπείας. Οι πρώτες εργασίες σχετικά με την επίδραση της κάνναβης στις κινητικές διαταραχές προήλθαν από μελέτες παρατήρησης. Consroe et al. [1] ανέφερε το 1986 ότι η CBD επιδείνωσε τα συμπτώματα παρκινσονίας σε ασθενείς με δυστονία διαφόρων τύπων (σύνδρομο Meige, ταρτικολίτιδα).

Η μελέτη περιελάμβανε συνολικά πέντε ασθενείς, ένας με PD και δυστονία που προκλήθηκε από λεβοντόπα. Είναι ενδιαφέρον ότι οι δόσεις CBD που εφαρμόστηκαν στη μελέτη ήταν αρκετά υψηλές, φτάνοντας τα 600 mg/dA χαρτί από τους Frankel et al. [2] περιέγραψε πέντε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τσιγάρα μαριχουάνας, μαζί με διαζεπάμη, λεβοντόπα και απομορφίνη, που χορηγήθηκε ο καθένας σε διαδοχικές ημέρες.

Οι συγγραφείς δεν ανέφεραν κανένα όφελος της μαριχουάνας στον τρόμο της PD. Η τρέχουσα έννοια της αποτελεσματικότητας της κάνναβης στη θεραπεία της PD προέρχεται από την ανακάλυψη του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος (ECS). Η σηματοδότηση των ενδοκανναβινοειδών αλλοιώνεται στις περισσότερες νευρολογικές διαταραχές. Τα φυτοκανναβινοειδή δρουν μέσω των υποδοχέων κανναβινοειδών 1 (CB-1R) και 2 (CB-2R).

Και οι δύο τύποι υποδοχέων εκφράζονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, με κυριαρχία του CB-1R. Το CB-1R εκφράζεται στα βασαλγάγγλια, με ιδιαίτερα υψηλές συγκεντρώσεις στο έσω τμήμα της εσωτερικής ωχράς [3]. Η έκφραση του υποδοχέα CB-2R είναι αυξημένη σε μικρογλοιακά κύτταρα εντός της μέλαινας ουσίας (SN) των ασθενών με PD, και τόσο στο ραβδωτό σώμα όσο και στο SN των ποντικών με αλλοιώσεις από λιποπολυσακχαρίτες (LPS).

Οι κύριοι ενδογενείς συνδέτες του CB-1Rand CB-2R είναι η ανανδαμίδη και η 2-αραχιδονοϋλογλυκερόλη [4, 5]. Η επιβράδυνση της εξέλιξης της PD είναι ο βασικός στόχος στη θεραπεία της. Στοιχεία από μελέτες in vitro σε κυτταρικές σειρές υποδεικνύουν ότι η CBD μπορεί να προστατεύει τα κύτταρα από την επαγόμενη από MPP{{5} τοξικότητα [6] ή να μειώσει τη νευρική τοξικότητα που προκαλείται από αμυλοειδές [7]. Τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα της CBD έχουν αξιολογηθεί σε ορισμένες μελέτες που χρησιμοποιούν ζωικά μοντέλα PD. Οι Lastres-Becker et al. [8] έδειξε τόσο in vivo όσο και in vitro ότι η χορήγηση του CBD αντιμετώπισε τον νευροεκφυλισμό που προκλήθηκε από την έγχυση 6-υδροξυντοπαμίνης στην έσω προσεγκεφαλική δέσμη.

Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι αυτή η επίδραση θα μπορούσε να σχετίζεται με τις αντιφλεγμονώδεις και/ή αντιοξειδωτικές επιδράσεις των κανναβινοειδών. Garcia-Arencibia et al. [9] εξέτασε πολλές ενώσεις κανναβινοειδών μετά από τη βλάβη της ντοπαμινεργικής νευρωνίνης του SN.

Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η οξεία χορήγηση CBD φαινόταν να έχει νευροπροστατευτική δράση. Ωστόσο, η χορήγηση CBD μία εβδομάδα μετά τη βλάβη είχε ασήμαντο αποτέλεσμα. Ορισμένοι συγγραφείς έχουν επίσης αναφέρει μείωση των προφλεγμονωδών δεικτών πυρηνικού παράγοντα-κΒ, κυκλοοξυγενάσης-2 και των επιπέδων φωσφο-ERK μετά από θεραπεία με CBD [10].

Είναι ενδιαφέρον ότι έχει αναφερθεί από ορισμένους συγγραφείς ότι η νευροπροστατευτική δράση της CBD μπορεί να μην σχετίζεται με έναν υποδοχέα κανναβινοειδών, καθώς η CBD δεν έχει άμεση επίδραση στο CB-2R σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις [11, 12].

Άλλοι έχουν υποδείξει ότι το CB-2R θα πρέπει να είναι ο βασικός στόχος των μελετών σχετικά με τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις των κανναβινοειδών, επειδή εκφράζεται τόσο στα αντιδρώντα μικρογλοία όσο και στα αστροκύτταρα, και επομένως μπορεί να προάγει τη νευροφλεγμονή [13].

Η ικανότητα ρύθμισης της μειωμένης δραστηριότητας των βασικών γαγγλίων από τα φυτοκανναβινοειδή έχει διερευνηθεί εκτενώς πρόσφατα. Αυτό θεωρείται ότι επιτυγχάνεται από την ικανότητα των εξωγενών κανναβινοειδών να: α) επηρεάζουν τη συναπτική νευροδιαβίβαση. β) επηρεάζουν την πλαστικότητα του φλοιού. και γ) έχουν νευροπροστατευτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες [11, 14]. Ο σκοπός αυτής της συστηματικής ανασκόπησης ήταν να αξιολογήσει τις διαθέσιμες μελέτες για την κλινική αποτελεσματικότητα της θεραπείας κινητικών (τρόμος, βραδυκινησία, πτώσεις, δυσκινησία) και μη κινητικές (άγχος, πόνος , διαταραχές ύπνου) συμπτώματα με ιατρική μαριχουάνα και κανναβινοειδή σε ασθενείς με PD.

Υλικά και μέθοδος

Οι αναζητήσεις πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές PRISMA 2020 [15]. Έγινε έρευνα στις βάσεις δεδομένων PubMed και Scopus. Χρησιμοποιήθηκαν οι όροι "Parkinson" συν "Marijuana", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" και "Nabiximols".

Οι ανασκοπήσεις της βιβλιογραφίας και οι αναφορές περιπτώσεων εξαιρέθηκαν. Συμπεριλάβαμε επίσης ένα έγγραφο που αξιολογούσε, μεταξύ άλλων φαρμάκων, την επίδραση του rimonaband, ενός ανταγωνιστή CB1, σε ασθενείς με PD. Μόνο τα πλήρη κείμενα που δημοσιεύτηκαν στα αγγλικά από το 2000 έως τις 27 Σεπτεμβρίου 2021 συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση.

Αποτελέσματα

Αναζήτηση με τους όρους "Parkinson" ΚΑΙ "μαριχουάνα"Ή "Κάνναβη"? "nabilone"? "δροναβινόλη"; Το "nabiximols" αποκάλυψε 514 αποτελέσματα στη βάση δεδομένων Scopus και 207 αποτελέσματα στη βάση δεδομένων PubMed. Μετά την αυτόματη (EndNote) και τη μη αυτόματη (MF) αφαίρεση των διπλότυπων, εντοπίστηκαν συνολικά 569 εργασίες που πληρούσαν τα κριτήρια αναζήτησης. Στο επόμενο βήμα, διαβάστηκαν οι διαθέσιμες περιλήψεις για τον προσδιορισμό των αρχικών ερευνητικών εργασιών σχετικά με την επίδραση της θεραπείας σε ασθενείς με PD.

Εξαιρέσαμε πρωτότυπες εργασίες σχετικά με τις γνώσεις του ιατρικού προσωπικού ή τη στάση του στη θεραπεία με κάνναβη. Ένα διάγραμμα ροής PRISMA της διαδικασίας αναζήτησης είναι διαθέσιμο ως συμπληρωματικό υλικό 1. Προσδιορίσαμε συνολικά 18 πρωτότυπες εργασίες ή σειρές περιπτώσεων σχετικά με την επίδραση των προϊόντων με βάση την κάνναβη στα συμπτώματα της PD. Μεταξύ αυτών, υπήρχαν διαθέσιμα επτά διπλά τυφλά τυχαιοποιημένα αποτελέσματα δοκιμών.

Τρεις από αυτές αξιολόγησαν την επίδραση της καθαρής CBD στα συμπτώματα της PD [16-18], μία μελέτη περιελάμβανε θεραπεία με THC και CBD σε συνδυασμό[19] και δύο εργασίες συνόψισαν τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών με nabilone [20, 21].

Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα ευρήματα από τις τυχαιοποιημένες μελέτες. Υπήρξαν πέντε ανοιχτές μελέτες/σειρές περιπτώσεων σχετικά με την επίδραση της θεραπείας με CBD [22-24] ή το κάπνισμα/εξάτμιση κάνναβης [25, 26] σε PD. Τέλος, επτά από τις εργασίες συνόψισαν ευρήματα από διαδικτυακές ή τηλεφωνικές έρευνες ασθενών με PD σχετικά με τις επιδράσεις της μαριχουάνας (μερικές φορές εκτός από άλλες θεραπείες) στα συμπτώματα της PD [27-33].

Κινητικά σημάδια ΠΔ

Υπήρξαν πολύ λίγες μελέτες που εστιάζουν στην επίδραση της κάνναβης στα κινητικά σημάδια της PD. Για μια περίληψη των τυχαιοποιημένων εγγράφων σχετικά με τη θεραπεία κάνναβης σε PD, ανατρέξτε στον Πίνακα 1.

Έχουν εφαρμοστεί διαφορετικά θεραπευτικά σχήματα. Lotan et al.[26] αναφέρθηκε σε μια μη τυφλή δοκιμή μια θετική επίδραση του καπνίσματος κάνναβης σε κινητικά σημάδια PD όπως ο τρόμος, η ακαμψία και η βραδυκινησία, που αντικατοπτρίζεται σε σημαντική μείωση στις βαθμολογίες UPDRS partIII (33,1 ± 13,8 κατά την έναρξη σε 23,2 ± 10.5. p < 0.001)μετά τη θεραπεία. Αυτό είναι σύμφωνο με τα ευρήματα του Shohetet al., όπου οι συγγραφείς εστίασαν στην αίσθηση του πόνου, αλλά ανέφεραν επίσης χαμηλότερες συνολικές βαθμολογίες UPDRS III κατά τη διάρκεια της θεραπείας (από 38,1 ± 18 έως 30,4 ± 15,6, p < 0,0001) [25].

Και τα δύο χαρτιά αξιολόγησαν τα άμεσα αποτελέσματα 30 λεπτά μετά το κάπνισμα ενός τσιγάρου μαριχουάνας. Τα θετικά αποτελέσματα της κατανάλωσης μαριχουάνας που αναφέρθηκαν σε ανοιχτές μελέτες δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε τυχαιοποιημένες διπλές-τυφλές δοκιμές. Οι Chagas et al. [34] αξιολόγησε τους ασθενείς σε κατάσταση «ON» στην κλίμακα UPDRS III πριν και μετά από έξι εβδομάδες θεραπείας με CBD. Δεν ανέφεραν καμία βελτίωση όσον αφορά τα κινητικά σημάδια της PD σε ομάδες που έλαβαν CBD 75 mg και 300 mg έναντι εικονικού φαρμάκου.

Ωστόσο, ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις στις συνολικές βαθμολογίες PDQ-39 στην ομάδα που έλαβε 300 mgCBD έναντι μιας ομάδας εικονικού φαρμάκου, καθώς και σε ένα υποσύνολο ερωτήσεων σχετικά με δραστηριότητες της καθημερινής ζωής.

Η επαγόμενη από λεβοντόπα δυσκινησία (LID) είναι μια κοινή κινητική επιπλοκή της θεραπείας με λεβοντόπα. Έχουμε εντοπίσει τρεις κλινικές δοκιμές που μετρούν τις επιδράσεις των κανναβινοειδών στην ένταση LID. Η μελέτη των Carroll et al. [19] ήταν μια τυχαιοποιημένη μελέτη με φάση διασταύρωσης. Περιλάμβανε 19 ασθενείς με PD και LID. Οι ασθενείς έλαβαν συνδυασμό δισκίων THC 2,5 mg και CBD 1,25 mg.

Η συνολική δόση της THC περιορίστηκε στα 0,25 mg/kg/ημέρα και η πλειονότητα των ασθενών δεν έφτασε σε αυτό το όριο. Τα αποτελέσματα έδειξαν καλό προφίλ ασφάλειας, αλλά κανένα όφελος. Αν και οι συγγραφείς δεν παρείχαν λεπτομερείς υπολογισμούς της συνολικής δόσης CBD που έλαβε κάθε ασθενής, ήταν πολύ χαμηλότερη από τη δόση που χορηγήθηκε σε άλλες μελέτες για την CBD (έως 25 mg/kg/ημέρα) .

Μια μικρή (n=7) διπλή τυφλή δοκιμή crossover από τους Sieradzan et al. [20] απέδειξε την αποτελεσματικότητα της μείωσης του LID της ναμπιλονίνης. Μια εργασία των Mesnage et al. [35] αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα τριών ουσιών - νευροπεπτιδίων νευροκινίνη Β, νευροτενσίνη και ανανδαμίδη. Από αυτά, η ανανδαμίδη ενεργεί ως ανταγωνιστής του υποδοχέα CB. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία σε μία από τις τρεις ουσίες ή σε ένα εικονικό φάρμακο.

Οι συγγραφείς ανέφεραν έλλειψη βελτίωσης στην καθυστέρηση της περιόδου "ON", στη διάρκεια της περιόδου "ON", στο ποσοστό παρκινσονικής βελτίωσης (UPDRS III) ή στη σοβαρότητα του LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com