Ευεργετικές επιδράσεις των εξωγενών κετογονικών συμπληρωμάτων στις διαδικασίες γήρανσης και στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία Μέρος 4

Έχει αποδειχθεί ότι η εξάλειψη των γηρασμένων κυττάρων από τα σηνολυτικά (όπως τα ασενολυτικά κοκτέιλ που περιέχουν κερσετίνη και dasatinib) μπορεί να προκαλέσει ανακουφιστικά αποτελέσματα ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η νόσος του Alzheimer και η νόσος του Parkinson, και να βελτιώσει την διάρκεια της υγείας σε ηλικιωμένους ανθρώπους [192,920].

Με την παράταση της ανθρώπινης ζωής, τα αντιγηραντικά φάρμακα προσελκύουν όλο και μεγαλύτερη προσοχή. Εκτός από την επιβράδυνση της μυϊκής ατροφίας και τη μείωση των χρόνιων ασθενειών, τα φάρμακα κατά της γήρανσης μπορεί επίσης να επηρεάσουν θετικά τη μνήμη.

Πρώτα απ 'όλα, τα αντιγηραντικά φάρμακα έχουν συχνά αντιοξειδωτικές λειτουργίες. Η βλάβη από τις ελεύθερες ρίζες είναι μία από τις αιτίες της γήρανσης και τα αντιοξειδωτικά μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της βλάβης που προκαλούν οι ελεύθερες ρίζες. Ορισμένες μελέτες έχουν επισημάνει ότι οι αντιοξειδωτικές ουσίες όπως η βιταμίνη C, η βιταμίνη Ε κ.λπ. μπορούν να αποτρέψουν αποτελεσματικά τη βλάβη των εγκεφαλικών κυττάρων και επομένως να έχουν θετικό αντίκτυπο στη μνήμη.

Δεύτερον, ορισμένα αντιγηραντικά φάρμακα μπορούν επίσης να προάγουν την ανάπτυξη των νευρώνων του εγκεφάλου και να βελτιώσουν τις ικανότητες μάθησης και μνήμης. Για παράδειγμα, κάποια μακροχρόνια λήψη συμπληρωμάτων διατροφής, εγκεφαλοαγγειοδραστικών φαρμάκων, αμιδασών και άλλων φαρμάκων έχουν δείξει πιθανές επιδράσεις στη βελτίωση της μνήμης.

Τέλος, τα ρυθμιστικά αποτελέσματα των αντιγηραντικών φαρμάκων μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης. Για παράδειγμα, ορισμένα στεροειδή φάρμακα μπορούν να διαδραματίσουν θετικό ρόλο στη βελτίωση της μνήμης ρυθμίζοντας την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα φάρμακα κατά της γήρανσης μπορούν μόνο να βοηθήσουν στην ανακούφιση της τάσης απώλειας μνήμης, όχι να αλλάξουν το δώρο της μνήμης. Επιπλέον, είναι καλύτερο να επιλέγετε ασφαλή και αξιόπιστα αντιγηραντικά φάρμακα και να τα χρησιμοποιείτε σύμφωνα με τις συστάσεις στις οδηγίες του φαρμάκου για να αποφύγετε παρενέργειες.

Συνολικά, υπάρχει θετική σχέση μεταξύ των αντιγηραντικών φαρμάκων και της μνήμης. Χρησιμοποιώντας κατάλληλα αντιγηραντικά φάρμακα, διατηρώντας επαρκή ύπνο και τρώγοντας υγιεινά, μπορούμε να επιβραδύνουμε τη διαδικασία γήρανσης διατηρώντας παράλληλα καλή μνήμη και γνωστική λειτουργία. Πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό με πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλαπλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου μέσω ποικίλων οδών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Μια άλλη χημειοθεραπευτική στρατηγική είναι η χορήγηση ξενομορφικών (π.χ. μετφορμίνη και ραπαμυκίνη) για την ανακούφιση (κατάργηση) των χαρακτηριστικών της γήρανσης (π.χ. μείωση της παραγωγής και απελευθέρωσης των παραγόντων SASP) (Εικόνα 1) χωρίς την εξάλειψη των γηρασμένων κυττάρων, που μπορεί να καθυστερήσει τόσο τη γήρανση όσο και την ανάπτυξη ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία [194]. Προτάθηκε ότι το mTOR παίζει ρόλο, μεταξύ άλλων, στον έλεγχο της διάρκειας ζωής [220].

Πράγματι, η ραπαμυκίνη (σιρόλιμους, ως αναστολέας mTOR) (Σχήμα 1 μπορεί να παρουσιάσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, όπως νευροεκφυλιστικές ασθένειες, για να βελτιώσει τη μείωση της μνήμης και των λειτουργιών μάθησης που σχετίζεται με την ηλικία και να παρατείνει τη μακροζωία [74,220].

Η ραπαμυκίνη μειώνει τη συσσώρευση sed του A και του Tau οδηγώντας σε μειωμένη απώλεια νευρώνων, εξασθενημένη νευροφλεγμονή και ανακούφιση της γνωστικής δυσλειτουργίας σε μοντέλα ποντικών με νόσο του Alzheimer [221]. Η ρεσβερατρόλη προάγει επίσης την κάθαρση των πεπτιδίων Α [95], πιθανότατα μέσω της αναστολής του mTOR και της ενεργοποίησης της AMPK [,5] και αποτρέπει τη γνωστική εξασθένηση [222] σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές και μοντέλα της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Έτσι, αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η ρεσβερατρόλη και η ραπαμυκίνη ασκούν νευροπροστατευτικά, ανακουφιστικά αποτελέσματα στη διάρκεια της υγείας, τη διάρκεια ζωής και τις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, πιθανώς μέσω της ρύθμισης της αυτοφαγίας και της πρωτεόστασης (μέσω της αναστολής του mTOR), καθώς και της φλεγμονής, μεταξύ άλλων [211,212,220] (Εικόνα 1). .

Η ραπαμυκίνη και η μετφορμίνη (ένα αντιδιαβητικό φάρμακο που μειώνει τα επίπεδα IGF, την αντίσταση στην ινσουλίνη, εφάπαξ και τα επίπεδα ινσουλίνης) μείωσαν τη συσσώρευση -συνουκλεΐνης και βελτίωσαν τις διαταραχές συμπεριφοράς σε μοντέλα της νόσου του Πάρκινσον [74,220,223].

Επιπλέον, η μετφορμίνη αναστέλλει τη μιτοχονδριακή αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων (σύμπλοκο ETC I: NADH/οξειδορεδουκτάση ουβικινόνης, επομένως οξειδωτική φωσφορυλίωση), κατά συνέπεια, οι αναλογίες κυτταροπλασματικής AMP/ATP και ADP/ATP αυξήθηκαν με αποτέλεσμα την gdirect ενεργοποίηση (φωσφορυλίωση AM25 και μείωση AM25) Επίπεδο ROS [226]. Η ενεργοποίηση της AMPK (π.χ. με μετφορμίνη) (Εικόνα 1) ενισχύει τη βιογένεση των μιτοχονδρίων (μέσω SIRT1/PGC-1 ) και τη βήτα-οξείδωση των λιπιδίων (μέσω ACC), αναστέλλει την παραγωγή ηπατικής γλυκόζης και ανακουφίζει την πρωτεόσταση αναστολή mTOR), ενισχύει την αυτοφαγία (μέσω αναστολής mTOR και ενεργοποίησης του ULK1), προκαλεί υπογλυκαιμία (μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο πλάσμα, π.χ. μέσω βελτιωμένης ηπατικής ευαισθησίας στην ινσουλίνη που οδηγεί σε μείωση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης), βελτιώνει την αίσθηση θρεπτικών συστατικών (μέσω IISSIRT/mTOR μονοπάτια), αναστέλλει τον NF-κB, βελτιώνει την επιδιόρθωση του DNA και μειώνει το επίπεδο των προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ. μέσω ενεργοποίησης του SIRT1) [6,12,225-228] οδηγώντας σε ανακουφιστικά αποτελέσματα στις διαδικασίες γήρανσης και σε σχετικές νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Ως ανεξάρτητες από την AMPK επιρροές, η μετφορμίνη μπορεί να αναστείλει την παραγωγή ROS (μέσω, π.χ., αναστολής του μιτοχονδριακού ETC και ενεργοποίησης του αντιοξειδωτικού μεταγραφικού παράγοντα πυρηνικού παράγοντα ερυθροειδούς 2-σχετικού παράγοντα 2/Nrf2) (Εικόνα 1), να ενισχύσει την αυτοφαγία (μέσω άμεσης αναστολής του mTOR ), ενισχύουν τη δραστηριότητα SIRT1 (ειδικά όταν το επίπεδο NAD+ είναι πολύ μειωμένο), ενεργοποιούν την απόκριση που μοιάζει με βλάβη στο DNA (και διευκολύνει πιθανή επιδιόρθωση του DNA μέσω του p53), μειώνει τη σηματοδότηση NF-κB και τη σύνθεση (απελευθέρωση) προφλεγμονωδών κυτοκινών, αναστέλλει τους παράγοντες SASP μέσω Nrf2 και μειώνει επίπεδο ινσουλίνης και επίπεδα IGF-1, επομένως, σηματοδότηση ινσουλίνης/IGF-1 (με την οποία μειώνεται η δραστηριότητα mTOR) [66,86,225,229-232].

Όλες αυτές οι διαδικασίες μπορούν να αυξήσουν τη διάρκεια ζωής και να προκαλέσουν ανακουφιστικά αποτελέσματα τόσο στη γήρανση όσο και σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η νόσος του Alzheimer και η νόσος του Πάρκινσον [224,225,233].Επιπλέον, το metformicanto αναστέλλει την πρόωρη γήρανση των βλαστοκυττάρων (μέσω Nrf2), ενισχύει την ενίσχυση των βλαστοκυττάρων ) [234], επηρεάζουν τις τροποποιήσεις ιστόνης (π.χ. μέσω ενεργοποίησης του SIRT1, αναστολής HDAC κατηγορίας II και φωσφορυλίωσης HAT) μέσω εξαρτώμενων από την AMPK και ανεξάρτητων οδών [235], αυξάνουν τα επίπεδα αρκετών miRNA, τα οποία εμπλέκονται στη ρύθμιση της γήρανσης και κυτταρική γήρανση, πιθανότατα μέσω AMPK [236] και μείωση της βράχυνσης των τελομερών (π.χ. μέσω AMKP/PGC-1 /διαδρομής RNA/TERRA που περιέχει επανάληψη τελομερούς· το TERRA μεταγράφεται από τα τελομερή και έχει σημαντικό ρόλο στην προστασία της ακεραιότητας των τελομερών) [225,82 ] (Φιγούρα 1).

Πράγματι, αποδείχθηκε ότι η ενεργοποίηση της AMPK μπορεί να ενισχύσει την έκφραση γονιδίων (π.χ. με φωσφορυλίωση/απενεργοποίηση των HDAC και με ενεργοποίηση της ακετυλίωσης ιστονών που προκαλεί το HAT) και να αναστείλει τη γονιδιακή μεταγραφή (π.χ. μέσω ενισχυμένων κυτταρικών επιπέδων NAD+ και , ως συνέπεια, αυξημένη δραστηριότητα αποακετυλίωσης SIRT1) [235]. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη μπορεί επίσης να παρατείνει τη διάρκεια ζωής και να αποτρέψει νευροεκφυλιστικές ασθένειες [239].

Για παράδειγμα, η ρεσβερατρόλη μπορεί να δημιουργήσει αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα (π.χ. μειώνει το επίπεδο των ROS, p53, NF-κB και προφλεγμονωδών κυτοκινών, όπως TNF- και IL-1 ) [5] και να αυξήσει το μέσο προσδόκιμο ζωής και τη μέγιστη διάρκεια ζωής σε μοντέλα της νόσου του Alzheimer [240]. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη βελτίωσε τη λειτουργία του κινητικού νευρώνα και επέκτεινε τη διάρκεια ζωής σε ένα μοντέλο ποντικού αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης [241].

Προτάθηκε ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να ασκήσει τα αποτελέσματά της μέσω της ενεργοποίησης των ρυθμισμένων οδών AMPK/SIRT [242] (Εικόνα 1) μέσω των οποίων αυτό το φάρμακο μπορεί να αποακετυλοποιήσει πολλά υποστρώματα, όπως asp53, PGC-1, FOXO (π.χ. FOXO3) και SREBP1 που οδηγούν σε επαγωγή διακοπής του κυτταρικού κύκλου, μιτοχονδριακή βιογένεση, επιδιόρθωση DNA, απόκριση οξειδωτικού στρες, αυτοφαγία και ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων [6,101,243]. Για παράδειγμα, το SIRT1 μπορεί να μειώσει τα προκαλούμενα αποτελέσματα ROS και NF-κB (π.χ. νευροφλεγμονή) μέσω Nrf2 [5] (Εικόνα 1).

Ωστόσο, προτάθηκε επίσης ότι όχι μόνο το SIRT αλλά και το PGC1- μπορούν να αυξήσουν την έκφραση του Nrf2 [244,245] και το AMPK ενισχύει την πυρηνική μετατόπιση του Nrf2 [246]. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, αναπτύχθηκαν πιο αποτελεσματικές ενώσεις που ενεργοποιούν τη sirtuin, όπως το SRT2104, το οποίο φάρμακο μπορεί να είναι ένα πολλά υποσχόμενο φάρμακο κατά της γήρανσης (π.χ. αύξησε τη διάρκεια ζωής και μείωσε τις φλεγμονώδεις διεργασίες) [247].

Άλλα φυσικά προϊόντα, όπως η κουρκουμίνη, το beriberi, και η κερκετίνη [6] μπορούν επίσης να δημιουργήσουν θετικά αποτελέσματα στη διάρκεια ζωής (επιβραδύνοντας τη γήρανση), την ηλικία και τις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, για παράδειγμα, μέσω της ενεργοποίησης του AMPK και της αναστολής του mTOR (π.χ. αυτοφαγία), ενεργοποίηση του SIRT1 (για την προώθηση της μιτοχονδριακής βιογένεσης) και των αντιφλεγμονωδών επιδράσεων [74,248-250].

Έτσι, η χορήγηση χημειοθεραπευτικών φαρμάκων υποδηλώνει ότι τα θεραπευτικά εργαλεία και τα φάρμακα, τροποποιούν τις διαδικασίες γήρανσης μέσω ενεργοποίησης ή αναστολής ορισμένων οδών σηματοδότησης και μπορούν επίσης να διαγράψουν την ανάπτυξη (ή να βελτιώσουν τα συμπτώματα) νευροεκφυλιστικών ασθενειών (όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και η πλευρική πλάγια τροφοδοσία της Πάρκινσον) , βελτιώνουν τις λειτουργίες μνήμης και μάθησης, καθώς και παρατείνουν τη μακροζωία.

3. Ανακούφιση των επιπτώσεων της κέτωσης στη διάρκεια ζωής, τη γήρανση και τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία

3.1. Νευροπροστατευτικές επιδράσεις που προκαλούνται από κέτωση και καθοδικές οδοί σηματοδότησης

Έχει αποδειχθεί ότι η κέτωση και η χορήγηση HB (ως εναλλακτικό ενεργειακό καύσιμο στη γλυκόζη) μπορεί να αυξήσει την παραγωγή του μιτοχονδριακού ATP και την απελευθέρωση ATP οδηγώντας σε αυξημένο εξωκυτταρικό επίπεδο νουκλεοσιδικής αδενοσίνης πουρίνης (μέσω μεταβολισμού της ΑΤΡ) [251-253].

Η αδενοσίνη μπορεί να ενεργοποιήσει τους υποδοχείς της οδηγώντας σε μειωμένο οξειδωτικό στρες (επίπεδο ROS) [254] και μειωμένες φλεγμονώδεις διεργασίες [255]. Πράγματι, ένα ενισχυμένο επίπεδο ROS μπορεί να ενεργοποιήσει (ανοιχτή) mPTporese αποσυνδέοντας έτσι το σύστημα μεταφοράς ηλεκτρονίων από την παραγωγή ATP, μια μείωση στην παραγωγή ROS που προκαλείται από HB [94] μπορεί να βελτιώσει τη μιτοχονδριακή αναπνοή και την παραγωγή ATP [49].

Προτάθηκε επίσης ότι η θεραπευτική κέτωση μπορεί να αυξήσει τα ανασταλτικά GABAergic αποτελέσματα [22.256], να μειώσει την απελευθέρωση γλουταμικού και τη διεγερσιμότητα των νευρώνων που προκαλείται από γλουταμικό [256,25,7] και να ρυθμίσει (αυξήσει) το επίπεδο της ντοπαμίνης, της αδρεναλίνης, της νοραδρεναλίνης [,ne, και της σεροτονίνης 258.259].

Ως επιγενετικός ρυθμιστής γονιδίων, το HB μπορεί να αναστείλει τη δραστηριότητα της κλασικής οικογένειας HDAC (HDACs Κατηγορίας Ι και Τάξης IIa) που οδηγεί σε ενισχυμένη ακετυλίωση των υπολειμμάτων ιστόνης, με αποτέλεσμα να υπάρχει πρόσβαση στο DNA για μεταγραφικούς παράγοντες, όπως το FOXO3A [53,132,260].

Το FOXO3A δημιουργεί ενισχυμένη έκφραση διαφόρων αντιοξειδωτικών γονιδίων, ενισχύει τη μιτοχονδριακή ομοιόσταση (π.χ. με ρύθμιση της βιογένεσης των μιτοχονδρίων και της σύνθεσης ATP) και μειώνει το οξειδωτικό στρες [260,261]. Επιπλέον r, μια μείωση του οξειδωτικού στρες μπορεί επίσης να προκληθεί από την προκαλούμενη από HB αναστολή των HDACs μέσω της εξασθένησης του στρες ER [262].

Έχει επίσης αποδειχθεί, ότι η έκφραση του νευροτροφικού παράγοντα (BDNF) που προέρχεται από τον εγκέφαλο μπορεί να αυξηθεί μέσω της προκαλούμενης από ΗΒ αναστολής των HDACs [263] με την οποία η HB προκαλεί αντιφλεγμονώδη δράση (μέσω αναστολής τόσο του NLRP3, NF-,κB όσο και της προφλεγμονώδους κυτοκίνης επίπεδα) [264,265], αυξάνει τη μιτοχονδριακή αναπνοή και τα επίπεδα ATP [266], ενισχύει τη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων (όπως το SOD) και προστατεύει τους ιστούς από διεγερτική τοξικότητα που προκαλείται από γλουταμικό [267,268].

Έχει επίσης αποδειχθεί ότι το HB μπορεί να ρυθμίσει την γονιδιακή έκφραση μέσω της ugh προαγωγής της ακετυλίωσης ιστόνης και μη ιστόνης από ΗΑΤ [266,269]. Επιπλέον, μπορεί να συνδεθεί άμεσα με μια πρωτεΐνη που δεσμεύει το RNA hnRNPA1 (ετερογενής πυρηνική ριβονουκλεοπρωτεΐνη Α1), η οποία πρωτεΐνη ρυθμίζει, για παράδειγμα, την επεξεργασία και τη λειτουργία του RNA, καθώς και τη σταθεροποίηση του mRNA [59,270,271].

Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι η HB, μέσω του HCAR2, ενεργοποιεί την AMPK που οδηγεί σε δημιουργία NAD+-, η οποία αυξάνει τη δραστηριότητα των SIRTs (π.χ. SIRT1 και SIRT3, μονοπάτια HB/HCAR2/NAD+/SIRTs) [272] (Εικόνα 1) και έτσι προκαλούν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα [53,83,273,274]. Μέσω τόσο της οδού HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB όσο και της οδού HB/HCAR2/AMPK/mTOR, η HB μπορεί να δημιουργήσει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, για παράδειγμα, αναστολή της προφλεγμονώδους μεταγραφής παράγοντα NF-κB και ενίσχυση της αυτοφαγίας, αντίστοιχα [55,272,275], που οδηγεί σε μειωμένο επίπεδο προφλεγμονωδών παραγόντων (π.χ. TNF-, IL-1) [50,55,57,276]. Η οδός HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A μπορεί να προκαλέσει αντιοξειδωτικές επιρροές, μειώνοντας το οξειδωτικό στρες μέσω της αυξημένης έκφρασης των γονιδίων των αντιοξειδωτικών (π.χ., δισμουτάση υπεροξειδίου του μαγγανίου/MnSOD: HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A/MnSOD4,271). . Τα κετονικά σώματα αυξάνουν την έκφραση όχι μόνο του HCAR2 [278,279] αλλά και των SIRT (π.χ. SIRT1 και SIRT3) και PGC1- [164,278,280].

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι και οι δύο οδοί HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- και HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- μπορούν να λειτουργήσουν στο ΚΝΣ. Πράγματι, οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις του PGC1- (π.χ., αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και προαγωγή των μιτοχονδριακών λειτουργιών) μπορούν να ρυθμιστούν όχι μόνο μέσω του SRT1 αλλά και του SIRT3 [278,281-283]. Προτάθηκε επίσης ότι οι προκλητικές επιδράσεις HB στις μιτοχονδριακές λειτουργίες (π.χ. μιτοχονδριακή βιογένεση) μπορεί να δημιουργηθούν μέσω της οδού HB/HDAC/BDNF/PGC1- [284].

Επιπλέον, η κέτωση μπορεί να ενισχύσει την έκφραση των PPARs και τη δραστηριότητα του Nrf2 στον εγκέφαλο πιθανώς μέσω της οδού HB/HCAR2/AMPK/Nrf2 ή HB/HCAR2/AMPK/SIRTs/PGC{4}} /Nrf2 [285-287].

Έχει προταθεί ότι η κέτωση μπορεί να ενισχύσει την έκφραση των UCPs, επομένως μειώνοντας την παραγωγή ROS [23,288,289] και προστατεύοντας τα μιτοχόνδρια και τις μιτοχονδριακές λειτουργίες (π.χ. με μείωση του οξειδωτικού στρες) μέσω της ενεργοποίησης των HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC{5 }} /UCP1 μονοπάτι [283] ή/και HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC{10}} /UCP2 μονοπάτι [278].

Επιπλέον, όχι μόνο η κέτωση (HB, αλλά και η μείωση του επιπέδου γλυκόζης μπορεί να μετριάσει τις φλεγμονώδεις διεργασίες μέσω της μειωμένης δραστηριότητας του φλεγμονώδους NLRP3. Συγκεκριμένα, η HB είναι ένας ενδογενής αναστολέας του φλεγμονώδους NLRP3, πιθανότατα μέσω HB/NLRP3/IL-1R( Υποδοχέας IL-1)/ μονοπάτι NF-κB, ενώ το αυξημένο επίπεδο γλυκόζης μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητα του NLRP3 και τις φλεγμονώδεις διεργασίες.

Επιπλέον, το αυξημένο επίπεδο γλυκόζης γενικά αυξάνει το επίπεδο ινσουλίνης οδηγώντας σε μείωση της σύνθεσης του σώματος κετονών [290-292]. Τα EKSs αποδείχθηκε ότι μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης [21,26,28,36,293], επομένως μπορεί να αυξήσουν τη δραστηριότητα των οδών σηματοδότησης AMPK/SIRT και να αναστέλλουν τα προκαλούμενα από mTOR επιδράσεις (Εικόνα 1).

Έτσι, με βάση προηγούμενες μελέτες, τα μονοπάτια HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB, HB/HCAR2/AMPK/mTOR και HB/NLRP3/IL-1R/NF-κB (αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα) , μονοπάτι HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A (βελτίωση των μιτοχονδριακών λειτουργιών, αντιοξειδωτικές επιδράσεις), HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- /Nrf2, HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC{{18} } /Nrf2 και HCAR2/AMPK/Nrf2 μονοπάτια (βελτίωση των μιτοχονδριακών λειτουργιών, αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα), μονοπάτι HB/HDAC/BDNF/PGC1- (βελτίωση μιτοχονδριακών λειτουργιών, αντιοξειδωτικό και αντιφλεγμονώδες επιρροές), HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP1 και/ή HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP2 μονοπάτια (αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση, βελτίωση μιτοχονδριακές λειτουργίες) και ρυθμιστικές επιδράσεις της HB στη νευροδιαβίβαση (π.χ. πουρινεργικά, GABAεργικά, ντοπαμινεργικά, νοραδρενεργικά και γλουταμινεργικά συστήματα), γονιδιακή έκφραση (π.χ. ενισχυμένη ακετυλίωση υπολειμμάτων ιστόνης μέσω HB/HDACs, προώθηση της ιστόνης και μη ιστόνης μέσω ακετίας HB/HB Οι λειτουργίες HATs και υδροξυβουτυρυλίωσης ιστονών και RNA (π.χ. μέσω πρωτεϊνών που δεσμεύουν το RNA) μπορεί να ενεργοποιηθούν κατά τη διάρκεια της κέτωσης (Εικόνα 2).

Κατά συνέπεια, η προκαλούμενη από EKSs κέτωση (αύξηση των επιπέδων HB στο αίμα) μπορεί να επηρεάσει όλα τα προαναφερθέντα (π.χ. προκαλούμενα από mTOR-, AMPK- και SIRTs) μεταγενέστερες οδούς σηματοδότησης και ρυθμιστικές επιδράσεις, που μπορεί να οδηγήσουν στη δημιουργία ανακουφιστικών επιδράσεων (π.χ. αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα) σε διεργασίες που σχετίζονται με την ηλικία (χαρακτηριστικά γήρανσης) (Εικόνες 1 και 2).

Επιπλέον, θεωρητικά, η διαμόρφωση αυτών των μονοπατιών σηματοδότησης και επιδράσεων που δημιουργείται από EKS μπορεί να είναι ικανή να βελτιώσει τα συμπτώματα ή/και να καθυστερήσει την ανάπτυξη χαρακτηριστικών που δεν σχετίζονται με τη γήρανση (όπως αλλαγές στη δραστηριότητα των οδών αίσθησης θρεπτικών ουσιών, βράχυνση των τελομερών, γονιδιωματική αστάθεια, επιγενετική αλλοιώσεις, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, αλλοιωμένη διακυτταρική επικοινωνία, κυτταρική γήρανση, απώλεια πρωτεόστασης και εξάντληση βλαστοκυττάρων), αλλά και νευροεκφυλιστικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και για παράταση της διάρκειας ζωής (μέσω αυξημένων επιπέδων HB και μειωμένων επιπέδων γλυκόζης που προκαλούν αλλαγές στη δραστηριότητα πολλών τρόπων ) (Εικόνες 1 και 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com