Μπορεί η μόλυνση από SARS-CoV-2 να οδηγήσει σε νευροεκφυλισμό και νόσο του Πάρκινσον; Μέρος 3

Ένας άλλος πιθανός μηχανισμός πρόκλησης PD θα ήταν ο ιικός νευροτροπισμός που οδηγεί σε έμμεση νευρωνική βλάβη σε στρατηγικές περιοχές. Οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες του μέσου εγκεφάλου που προέρχονται από το IPSC αποδείχθηκε ότι είναι υποταγμένοι στη λοίμωξη SARS-CoV-2, η οποία προκάλεσε φλεγμονώδη απόκριση και στη συνέχεια κυτταρική γήρανση in vitro [89].

Η κυτταρική γήρανση είναι μια από τις αναπόφευκτες διαδικασίες της ζωής των ανθρώπων. Καθώς γερνάμε, το σώμα και ο εγκέφαλός μας σταδιακά γερνούν. Ωστόσο, μια από τις μεγαλύτερες ανησυχίες είναι εάν η μνήμη χάνεται καθώς τα κύτταρα γερνούν.

Αν και η ηλικία έχει αντίκτυπο στη μνήμη, δεν σημαίνει ότι η γήρανση των κυττάρων θα οδηγήσει άμεσα σε αμνησία. Η μνήμη σχετίζεται τόσο με τη δομή και τη λειτουργία του εγκεφάλου, όσο και με παράγοντες όπως το περιβάλλον, ο τρόπος ζωής και οι προσωπικές προτιμήσεις.

Μια μελέτη με μακρόβιους ανθρώπους έδειξε ότι η μνήμη τους είναι καλύτερη από αυτή του μέσου ανθρώπου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι πολλά άτομα στην ομάδα μακροζωίας έχουν αναπτύξει καλές συνήθειες διαβίωσης, έχουν διατηρήσει μια θετική στάση και ταυτόχρονα έχουν βιώσει περισσότερες εμπειρίες ζωής και μαθησιακές εμπειρίες, οι οποίες είχαν θετικό αντίκτυπο στη διατήρηση της μνήμης.

Επιπλέον, οι απλοί άνθρωποι μπορούν επίσης να χρησιμοποιήσουν μια σειρά μεθόδων για να καθυστερήσουν τον αντίκτυπο της γήρανσης των κυττάρων στη μνήμη. Εδώ είναι μερικοί τρόποι για να το κάνετε:

1. Ασκήστε το σώμα και τον εγκέφαλό σας: Η μέτρια σωματική άσκηση και η πνευματική προπόνηση μπορούν να τονώσουν τη ζωτικότητα του εγκεφάλου και την κυκλοφορία του αίματος και να επιβραδύνουν τον ρυθμό γήρανσης των κυττάρων και τη γνωστική έκπτωση.

2. Μείνετε θετικοί: Η παραμονή θετική, η συνειδητοποίηση των δυνατοτήτων σας και η αποδοχή νέων εμπειριών και προκλήσεων μπορεί να κρατήσει τους νευροδιαβιβαστές και τις λειτουργίες του εγκεφάλου σας πιο ενεργούς.

3. Διατηρήστε μια υγιεινή διατροφή και ύπνο: Μια διατροφικά ισορροπημένη, ελαφριά και υγιεινή διατροφή και ο επαρκής ύπνος είναι πολύ σημαντικά για τη διατήρηση της σταθερότητας και της λειτουργικής υγείας του εγκεφάλου.

4. Κοινωνικές δραστηριότητες: Η επικοινωνία, η επικοινωνία και η ανταλλαγή εμπειριών και γνώσεων ζωής με άλλους μπορεί να προάγει τη ζωτικότητα του εγκεφάλου και να βελτιώσει τη συναισθηματική κατάσταση των ανθρώπων, έχοντας έτσι θετικό αντίκτυπο στη διατήρηση της μνήμης.

Γενικά, αν και η γήρανση των κυττάρων είναι αναπόφευκτη, μπορούμε να καθυστερήσουμε τον αντίκτυπό της στη μνήμη μέσω του ενεργού τρόπου ζωής, της νοοτροπίας, της διατροφής και των κοινωνικών δραστηριοτήτων, για να έχουμε μια πιο υγιεινή και δραστήρια ζωή στο μακρύ ταξίδι της ζωής. Κατάσταση ζωής. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη. Το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων της ακετυλοχολίνης και των αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Η ανάλυση αλληλουχίας RNA του κοιλιακού ιστού του μεσεγκεφάλου ασθενών με COVID-19 αποκάλυψε έναν συγκρίσιμο φαινότυπο φλεγμονωδών νευρώνων και εντόπισε χαμηλά επίπεδα μεταγραφών SARS-CoV-2 [89]. Αυτά τα δεδομένα υπογραμμίζουν ότι μπορεί να υπάρχει ειδική ευαισθησία στον SARS-CoV-2 ιδιαίτερα ευάλωτων περιοχών του μεσεγκεφάλου που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της PD.

Η γενική ευαισθησία των κεντρικών νευρικών δομών στον SARS-CoV-2 φάνηκε από τους Ramani et al., οι οποίοι μόλυναν εγκεφαλικά οργανοειδή και παρατήρησαν την είσοδο του ιού, ιδιαίτερα τους νευρώνες. Η λοίμωξη προκάλεσε μια αλλοιωμένη κατανομή και υπερφωσφορυλίωση του tauan και τον επακόλουθο νευρωνικό θάνατο [90]. Μια σύνδεση μεταξύ NF-κB και PD είχε προηγουμένως καθιερωθεί επειδή η NF-κB ήταν αυξημένη στη μέλαινα ουσία των ποντικών που έλαβαν MPTP [91].

Η θεραπεία με MPTP είναι ένα κοινό ζωικό μοντέλο της PD, καθώς η νευροτοξίνη οδηγεί σε εκφυλισμό του μέλαινα ραβδωτού σώματος και απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων [91,92]. Η καταστολή του NF-κB σε αυτό το μοντέλο οδήγησε στην πρόληψη του εκφυλισμού των ντοπαμινεργικών νευρώνων [91]. Σε ένα in vitro μοντέλο ντοπαμινεργικών νευρώνων, η θεραπεία με 6-OHDA οδήγησε σε ενεργοποίηση NF-κΒ, ενεργοποίηση κασπάσης και αποπτωτικό θάνατο που προλήφθηκε με την αναστολή του NF-κB [93].

Ο NF-κB ενεργοποιείται από τον SARS-CoV-2 μέσω υποδοχέων αναγνώρισης μοτίβων, ο οποίος μπορεί να είναι νευροεκφυλιστικός παράγοντας [93]. Άλλες ενδιαφέρουσες πτυχές είναι οι κοινές επιπτώσεις για το σύστημα αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης στον COVID-19 και την PD.

Το αγγειοτενσινογόνο παράγεται από τα αστροκύτταρα ως μέρος του τοπικού ανεξάρτητου συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS) [94,95]. Η παθολογική υπερενεργοποίησή του (που επίσης προκύπτει από τον εκφυλισμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων) οδήγησε σε οξειδωτικό στρες και φλεγμονή, ενώ η αναστολή του θεωρήθηκε θεραπευτική επιλογή σε πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες συμπεριλαμβανομένων των PD και AD [96,97].

Ο SARS-CoV-2 χρησιμοποιεί τον υποδοχέα ACE2- ως είσοδο στα κύτταρα ξενιστές και, ως εκ τούτου, παρεμβαίνει και στο RAS [10]. Μια προηγουμένως παρατηρηθείσα σύνδεση μεταξύ του ιού της γρίπης H1N1 και της συσσωμάτωσης των συνασπισμών θα μπορούσε δυνητικά σχετικές με τον SARS-CoV-2, επίσης. Ο Η1Ν1 οδήγησε στη συσσώρευση ενδογενούς συνουκλεΐνης στα κύτταρα LUHMES [98].

Ως αιτία για την παθολογική συσσώρευση συνουκλεΐνης μετά τη μόλυνση από H1N1, προτάθηκε μια βλάβη του αυτοφαγοσώματος των μολυσμένων κυττάρων LUHMES [98]. Είναι ενδιαφέρον ότι συσσωματώματα -συνουκλεΐνης παρατηρήθηκαν επίσης στον οσφρητικό βολβό μετά από ενδορρινική ενστάλαξη H1N1 [98]. Τα πρώιμα συμπτώματα της PD είναι η οσφρητική και βλαστική δυσλειτουργία συμπεριλαμβανομένης της δυσκοιλιότητας καθώς και το πρόδρομο σύνδρομο διαταραχή συμπεριφοράς ύπνου REM (RBD).

Η οσφρητική δυσλειτουργία είναι ένα πολύ κοινό πρώιμο σύμπτωμα του COVID-19 και η οσφρητική οδός συζητείται ως ένας τρόπος εισόδου του ιού στο ΚΝΣ [21,26]. Επομένως, φαίνεται εύλογο ότι ο COVID-19μπορεί να επηρεάσει την παθογένεση της PD καθώς ο SARS-CoV-2 μπορεί να ακολουθήσει μια οδό εξάπλωσης που περιγράφηκε για την αναπτυσσόμενη νευροπαθολογία στην PD [99,100].

Οι πολυυπνογραφικές έρευνες σε 11 ασθενείς τέσσερις μήνες μετά την αρχική μόλυνση με SARS-CoV-2 αποκάλυψαν επεισόδια ύπνου REM χωρίς ατονία σε 4 ασθενείς, που είναι χαρακτηριστικό (πρόδρομο) σημάδι RBD [101].

Μια άλλη ενδιαφέρουσα πτυχή είναι ότι η ανάπτυξη της PD συνδέεται με το μικροβίωμα του εντέρου και τη δυσβίωση του [102]. Ο SARS-CoV-2 προκαλεί ανισορροπία του μικροβιώματος του εντέρου (δυσβίωση) και εντερική φλεγμονή που υποδεικνύεται από αυξημένη καλπροτεκτίνη κοπράνων στη διάρροια που σχετίζεται με τον COVID-19-, η οποία προτείνει μια πιθανή σύνδεση με την PD [103,104]. Το RNA του SARS-CoV-2 ανιχνεύτηκε στα κόπρανα περίπου του 50% των ασθενών με COVID-19, υποστηρίζοντας την υπόθεση της εντερικής λοίμωξης [105].

Οι μοριακές έρευνες έχουν δημιουργήσει δεσμούς μεταξύ του COVID-19 και της PD που εστιάζουν στις αλληλεπιδράσεις των πρωτεϊνών. Συνολικά, 44 πρωτεΐνες στο ΚΝΣ που εμπλέκονται στην PD βρέθηκαν να αλληλεπιδρούν με 24 πρωτεΐνες-ξενιστές από τον πνεύμονα που αλληλεπιδρούν με τις ιικές πρωτεΐνες SARS-CoV{106]. Οι δύο πιο υποσχόμενες υποψήφιες αλληλεπιδράσεις ήταν οι Rab7a και NUP62. 106]. Η Rab7a είναι αλυσοσωματική πρωτεΐνη που μειώνει την αναλογία των κυττάρων με σωματίδια -συνουκλεΐνης καθώς και την τοξικότητα της -συνουκλεΐνης, ενώ η NUP62 εμπλέκεται στον σχηματισμό αυτοφαγοσωμάτων [106].

Η σύγκριση των μεταγραφικών διαμορφώσεων που προκαλούνται από τον SARS-CoV-2 και την PD αποκάλυψε επίσης σημαντική επικάλυψη σε διάφορα μονοπάτια [107]. Από την άλλη πλευρά, προτάθηκε ένας προστατευτικός ρόλος της -συνουκλεΐνης έναντι του COVID-19 καθώς η συνουκλεΐνη, όπως -αμυλοειδές, ρυθμίζεται προς τα πάνω έναντι των ιογενών λοιμώξεων και μπορεί να περιορίσει την αναπαραγωγή του ιού ενεργώντας ως αμυντικός μηχανισμός στον εγκέφαλο [108].

Αυτό οδηγεί στην εικασία ότι οι ασθενείς με PD με υψηλότερα επίπεδα συνουκλεΐνης στον εγκέφαλο μπορεί να έχουν κάποια προστασία έναντι της λοίμωξης SARS-CoV-2 [109]. Πριν από την πανδημία COVID-19, μια ιαπωνική αναδρομική μελέτη κοόρτης έδειξε ότι οι νοσηλευόμενοι ασθενείς με PD είχαν λιγότερες πιθανότητες από άλλους ασθενείς να πεθάνουν από πνευμονία [109].

Εάν η ιογενής λοίμωξη οδηγεί σε ανοδική ρύθμιση της -συνουκλεΐνης ως αμυντικού μηχανισμού, μπορεί να προκαλέσει παρατεταμένη φλεγμονή και νευρωνικό θάνατο πυροδοτώντας την ανάπτυξη της PD μακροπρόθεσμα, όπως αποδείχθηκε νωρίτερα για τις λοιμώξεις από τον ιό του Δυτικού Νείλου [87].

Είναι ενδιαφέρον ότι μπορεί επίσης να διαπιστωθεί μια υποθετική σύνδεση μεταξύ του COVID-19 και του άτυπου παρκινσονισμού, αν και τα δεδομένα για αυτό το θέμα είναι σπάνια μέχρι στιγμής. Αποδείχθηκε ότι τα άτυπα σύνδρομα Πάρκινσον όπως η πολυσυστηματική ατροφία και η προοδευτική υπερπυρηνική παράλυση σχετίζονται με μικρογλοιακή ενεργοποίηση ως σημάδι νευροφλεγμονής και ότι η μικρογλοιακή ενεργοποίηση συμβάλλει στην εξέλιξη του νευροεκφυλισμού [110-112].

Πρόσφατα, αποδείχθηκε ότι η μικρογλοιακή ενεργοποίηση μπορεί να απεικονιστεί με απεικόνιση PET, η οποία μπορεί να λειτουργήσει ως βιοδείκτης για ταυοπάθειες [113,114]. Η μικρογλοιακή ενεργοποίηση και η νευροφλεγμονή παρατηρούνται στον COVID-19 όπως περιγράφεται στο Κεφάλαιο 1, δημιουργώντας μια σύνδεση μεταξύ του άτυπου παρκινσονισμού και του COVID-19 [39].

5.3. Νόσος Αλτσχάιμερ, Γνωστικά Ελλείμματα και COVID-19

Υπάρχουν σωρευτικά στοιχεία που καταδεικνύουν μια στενή σχέση μεταξύ των γνωστικών διαταραχών και του COVID-19. Μια προοπτική διαχρονική μελέτη αποκάλυψε ότι η γνωστική παρακμή που μετρήθηκε από τη Γνωσιακή Αξιολόγηση του Μόντρεαλ (MOCA) ήταν εμφανής στο 21% των ήπιων ασθενών με COVID-19 έναντι του 2% των οροαρνητικών ατόμων [115]. Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι το παθολογικό MOCA έχει ως αποτέλεσμα 18 από τους 26 ασθενείς με COVID-19 και επίσης ανωμαλίες FDG-PET (μετωπιοβρεγματικός υπομεταβολισμός) σε 10 ασθενείς που ταιριάζουν με το κλινικό έλλειμμα [45].

Γνωστική έκπτωση δεν παρατηρήθηκε μόνο κατά τη διάρκεια οξείας λοίμωξης, αλλά υπάρχουν επίσης αναφορές για επίμονη γνωστική εξασθένηση μετά την ανάρρωση από τον COVID-19, καθώς ανιχνεύθηκαν ανωμαλίες MOCA σε μια ομάδα ασθενών μετά την COVID-19 [116]. Μια άλλη μελέτη επιβεβαίωσε ότι τα γνωστικά ελλείμματα παρέμειναν στο 70% των ασθενών με COVID-19 για τουλάχιστον 1 μήνα μετά την έξοδο από το νοσοκομείο [116.117]. Ομοίως, 46 από τους 57 ασθενείς που αναρρώνουν με COVID-19 (81%) είχαν σημεία γνωστικής εξασθένησης [13.118].

Είναι ενδιαφέρον ότι διαπιστώθηκαν επίμονα ελλείμματα μνήμης και συγκέντρωσης μετά από λοιμώξεις SARS-Cov-1 και MERS στο 15–20% των περιπτώσεων [119]. Μια άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη χρησιμοποίησε διακρανιακή μαγνητική διέγερση για τη διερεύνηση ασθενών με COVID-19 που ανάρρωσαν υπέφερε από σοβαρή νόσο με παραμονή στη ΜΕΘ και νευρολογικές επιπλοκές που ανέφεραν κόπωση και έδειχναν μη φυσιολογικές βαθμολογίες στη μετωπική μπαταρία αξιολόγησης κατά την υποξεία φάση [120].

Η διακρανιακή μαγνητική διέγερση σε αυτούς τους ασθενείς αποκάλυψε σοβαρή βλάβη των GABAergic ενδοφλοιϊκών κυκλωμάτων ενώ η γλουταμινεργική μετάδοση ήταν άθικτη [120]. Οι GABAεργικές βλάβες είναι συνήθως συχνές σε μετωποκροταφική άνοια και εκτελεστική δυσλειτουργία [120,121]. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η γνωστική εξασθένηση είναι ένα κοινό πρόβλημα μετά από σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS), το οποίο μπορεί να έχει πολλαπλούς λόγους εκτός από τον COVID-19 [116,122–124]. Μετά το ARDS, οι γνωστικές διαταραχές παρέμειναν για μεγάλο χρονικό διάστημα -Παρακολούθηση διάρκειας σε περίπου 10% των περιπτώσεων [116,122].

Άλλες μελέτες βρήκαν γνωστικά ελλείμματα και ψυχιατρικές διαταραχές (κυρίως κατάθλιψη και άγχος) σε έως και 60% των επιζώντων του ARDS μετά από 12 μήνες [125]. Η άνοια βρέθηκε ότι είναι ένας από τους ισχυρότερους παράγοντες κινδύνου για COVID-19 και σχετίζεται με υψηλότερη θνησιμότητα [126-130]. Οι ασθενείς με άνοια έχουν δυσκολίες στην τήρηση των κανόνων υγιεινής, των απαιτήσεων μάσκας, των οδηγιών συμπεριφοράς και των κανόνων αποστασιοποίησης λόγω γνωστικών ελλειμμάτων [124,131].

Οι ασθενείς με άνοια ζουν συχνά σε γηροκομεία όπου υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος μόλυνσης από τον ιό σε πολλές περιοχές [124]. Η νόσος COVID-19 σε ασθενείς με άνοια συχνά εμφανιζόταν άτυπη παρουσιάζοντας κυρίως παραλήρημα/σύγχυση και λίγα μολυσματικά συμπτώματα [129,132]. Η σύγχυση και οι διαταραχές της διάθεσης και της συμπεριφοράς παρέμειναν στο 19,2% των επιζώντων [129]. Μια ανάλυση της σχέσης που βασίζεται στο δίκτυο για τα σύνολα γονιδίων/πρωτεϊνών μεταξύ παραγόντων ιού και ξενιστή καθώς και διαφορετικών νευρολογικών ασθενειών σε ένα μοντέλο δικτύου αλληλεπίδρασης έδειξε εγγύτητα μεταξύ του COVID {8}} και γνωστική έκπτωση καθώς και AD και PD [13].

Μεταθανάτιες μελέτες έδειξαν ότι η έκφραση του ACE2 ήταν αυξημένη στον εγκέφαλο ασθενών με AD. Ειδικά στη σοβαρή άνοια, η έκφραση του ACE2 ήταν αυξημένη, γεγονός που θα μπορούσε να οδηγήσει σε μεγαλύτερη ευαισθησία στον COVID-19 [123.124.133]. Η ισχαιμική βλάβη της λευκής ουσίας εμφανίζεται νωρίς στην AD συμβάλλοντας στην εξέλιξη της άνοιας. Ο COVID-19 μπορεί να προκαλέσει αγγειακές βλάβες λόγω υπερπηκτικότητας και μπορεί να αναμένεται ότι θα επιταχύνει την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με AD [123,134].

Υποτέθηκε ότι το αμυλοειδές, η πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην ανάπτυξη της AD, είναι ένα αντιμικροβιακό πεπτίδιο που εμπλέκεται στην καταπολέμηση της εγκεφαλικής λοίμωξης SARS-CoV-2 όπως περιγράφηκε προηγουμένως για τη -συνουκλεΐνη στην PD [123,135]. Θα μπορούσε να υποτεθεί ότι το αμυλοειδές ρυθμίζεται προς τα πάνω ως αμυντικός μηχανισμός κατά τη διάρκεια της μόλυνσης που οδηγεί σε υπερενεργοποίηση με παθολογική εναπόθεση αμυλοειδούς μακροπρόθεσμα [123,135].

Το Apoε4, ένας καθιερωμένος παράγοντας κινδύνου για την AD, αναγνωρίστηκε επίσης ως σημαντικός παράγοντας κινδύνου για τον COVID-19, συνδέοντας δυνητικά τις δύο παθοφυσιολογίες [136]. Η σοβαρότητα του COVID-19 θα μπορούσε να προβλεφθεί στατιστικά από τον γονότυπο Apoε4 [136]. Σε μοντέλα ανθρώπινων iPSC με τον γονότυπο Apoε4, οι νευρώνες και τα αστροκύτταρα ήταν πιο ευαίσθητα στη μόλυνση από SARS-CoV-2 σε σχέση με τα κύτταρα μη-Apoε4 και τα οργανοειδή του εγκεφάλου [12].

Ένα άλλο σημείο επικάλυψης είναι η IL-6, η οποία αποδείχθηκε αυξημένη στον COVID-19 και θεωρήθηκε επίσης βιοδείκτης με προγνωστική αξία στην AD [49,123,137]. SARS-CoV-2 είναι πιθανό να διαταράσσει τις αυτόνομες λειτουργίες στα κέντρα ρύθμισης του πνευμονογαστρικού στελέχους στο εγκεφαλικό στέλεχος [127]. Στην AD, οι αυτόνομες λειτουργίες είναι επίσης εξασθενημένες, καθώς στους ασθενείς αναφέρονται υψηλότερη καρδιακή συμπαθητική και χαμηλότερη παρασυμπαθητική λειτουργία [127].

Ως εκ τούτου, η μη επεμβατική (αυτική) διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου συζητείται ως θεραπευτική στρατηγική για την AD καθώς και για σοβαρό COVID-19, καθώς ως αποτέλεσμα αναμένεται μείωση των φλεγμονωδών οδών (μείωση των επιπέδων IL-6) [127] . Υποστηρίζοντας αυτή τη θεωρία, η διέγερση του διωτικού πνευμονογαστρικού νεύρου ήταν σε θέση να μειώσει τη γνωστική δυσλειτουργία στο προκλινικό μοντέλο ποντικού της AD [138].

Η AD οδηγεί σε αλλαγές στην ομοιόσταση του ασβεστίου στον εγκέφαλο. Οι ιοί RNA χρησιμοποιούν τον ίδιο μηχανισμό για να διευκολύνουν την αντιγραφή του ιού [124]. Ως εκ τούτου, η αναπαραγωγή του ιού μπορεί να είναι ευκολότερη στον εγκέφαλο ασθενών με AD όπου η ομοιόσταση του ασβεστίου είναι ήδη ανώμαλη [124]. Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της ΝΑ και του διαβήτη τύπου ΙΙ, που αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης AD [139].

Η AD και ο διαβήτης τύπου II βρέθηκαν και οι δύο ισχυροί παράγοντες κινδύνου για τον COVID-19 που θέτει σε κίνδυνο αυτές τις ομάδες ασθενών ιδιαίτερα και προτείνει μια μηχανιστική σύνδεση μεταξύ αυτών των ασθενειών που θα μπορούσε να εξηγήσει μια επικαλυπτόμενη παθοφυσιολογία [139]. Τα μηνύματα στο σπίτι του Κεφαλαίου 3 (Ενότητα 5 ):

1. Οι ιοί έχουν διαφορετικές στρατηγικές για να αναλάβουν τον έλεγχο των κυτταρικών λειτουργιών του ξενιστή, για παράδειγμα, μειώνοντας την αυτοφαγία και τις μιτοχονδριακές ή λυσοσωμικές ιδιότητες, των οποίων η δυσλειτουργία έχει εμπλακεί σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

2. Νευροφλεγμονώδεις αλλοιώσεις λόγω COVID-19 όπως αυξημένα επίπεδα IL-6 ή ενεργοποίηση του NF-κB μπορεί να πυροδοτήσουν/επιταχύνουν την ανάπτυξη της PD.

3. Η άμεση εισβολή στο ΚΝΣ από τον SARS-CoV-2 μπορεί επίσης να οδηγήσει στην πρόκληση νευροεκφυλιστικών καταρρακτών σε στρατηγικές περιοχές.
4. Ο COVID-19 μπορεί να οδηγήσει σε οξεία και επίμονα γνωστικά ελλείμματα, αν και μερικά από αυτά μπορεί να οφείλονται σε ARDS.

5. Η άνοια και ο γονότυπος Apoε4 είναι ισχυροί παράγοντες κινδύνου για τον COVID-19 και τη θνησιμότητα που σχετίζεται με αυτόν.

6. Κεφάλαιο 4

Νόσος Πάρκινσον και COVID-19: Επιδράσεις στα συμπτώματα της PD, ψυχολογικές και κοινωνικές πτυχέςΟ αντίκτυπος της πανδημίας σε πτυχές της καθημερινής ζωής ήταν τεράστιος για ολόκληρο τον παγκόσμιο πληθυσμό και επηρεάστηκαν ιδιαίτερα οι ασθενείς με χρόνιες ασθένειες που χρήζουν τακτικής φροντίδας. Μια εκτενής ανάλυση παγκόσμιων μελετών (210.419 συμμετέχοντες συνολικά) έδειξε ότι η οξεία φροντίδα για νευρολογικές διαταραχές, γενικά, διαταράχθηκε λόγω της πανδημίας στο 47,1% των περιπτώσεων [140].

Ο αντίκτυπος στους ασθενείς με PD περιγράφηκε διαφορετικά, καθώς εμφανίστηκαν συγκεκριμένα προβλήματα με περιορισμούς που σχετίζονται με την πανδημία. Ψυχολογικά ζητήματα καθώς και πτυχές σχετικά με τη φροντίδα και την παροχή φαρμάκων βρέθηκαν να είναι πιο επιβαρυντικά σε αυτήν την ομάδα [140]. Ο COVID-19 μπορεί να αλλάξει τη φαρμακοδυναμική της λεβοντόπα επίσης λόγω της διάρροιας, που είναι ένα κοινό σύμπτωμα του COVID{{3} } [141]. Αυτό οδηγεί σε κινητικές διακυμάνσεις σε ασθενείς με PD που έχουν μολυνθεί [141]. Οι ασθενείς με PD που πάσχουν από COVID-19 συχνά αναπτύσσουν σύνδρομο αποστ-COVID (85,2%) που συνίσταται σε επιδείνωση των κινητικών λειτουργιών, αυξημένη ημερήσια απαίτηση σε δόση λεβοντόπα, κόπωση, απώλεια συγκέντρωσης και διαταραχές ύπνου [142].

Ωστόσο, υποκειμενική επιδείνωση των κινητικών και μη συμπτωμάτων των μη μολυσμένων ασθενών με PD κατά τη διάρκεια της πανδημίας καταγράφηκε επίσης σε διαφορετικές μελέτες [143.144]. Νέα συμπτώματα συμπεριφοράς παρατηρήθηκαν στο 26% των ασθενών με PD σε μια ιταλική συγχρονική μελέτη [144] . Οι ασθενείς με PD ανέφεραν ότι αισθάνονται μόνοι και στερούνται υποστήριξης και επικοινωνίας με τους γιατρούς τους [143].

Υποτέθηκε ότι η προσαρμογή που εξαρτάται από την ντοπαμίνη είναι μια απαίτηση για επιτυχή αντιμετώπιση. Έτσι, οι ασθενείς με PD είναι λιγότερο ευέλικτοι γνωστικά και μπορεί να έχουν περισσότερες δυσκολίες προσαρμογής σε νέα περιβάλλοντα [145,146]. Ως εκ τούτου, η πανδημία μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικό άγχος σε ασθενείς με PD που αναγκάζονται να προσαρμοστούν γρήγορα σε ένα νέο περιβάλλον.

Το ψυχολογικό στρες αποδείχθηκε ότι επιδεινώνει τα συμπτώματα της PD καθώς και την αποτελεσματικότητα της ντοπαμινεργικής φαρμακευτικής αγωγής ειδικά στον τρόμο [145,147]. Αυτή θα μπορούσε να είναι μια εξήγηση για την επιδείνωση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με PD κατά τη διάρκεια της πανδημίας. Διαπιστώθηκε ότι 103 ασθενείς με PD ανέφεραν τέσσερα κύρια προβλήματα στο πρώτο ιταλικό lockdown: 1. φόβος μόλυνσης από κορωνοϊό, 2. μείωση της φυσικής δραστηριότητας, 3. αδυναμία πρόσβασης υπηρεσίες υποστήριξης και κλινικές, και 4. μείωση της κοινωνικοποίησης [148]. Υπήρξε αντικειμενική μείωση της σωματικής δραστηριότητας, που μετρήθηκε από μια εφαρμογή smartphone, καθώς οι περισσότεροι ασθενείς με PD απέτυχαν να εκπληρώσουν 30 λεπτά δραστηριότητας την ημέρα [149].

Αυτό επιδεινώθηκε περαιτέρω στο 44% κατά τη διάρκεια του τοκετού [149]. Είναι ευρέως γνωστό ότι η σωματική δραστηριότητα και η προπόνηση είναι σημαντικές στρατηγικές θεραπείας στη PD για τη διατήρηση των κινητικών λειτουργιών και της ανεξαρτησίας, επομένως η στέρηση της φυσικής δραστηριότητας κατά τη διάρκεια ενός lockdown μπορεί να υποψιαστεί ότι οδηγεί σε εξέλιξη των συμπτωμάτων και απώλεια ανεξαρτησίας [149].Επιπλέον, το 66% της PD ασθενείς σε μια μεγάλη ομάδα στο Πανεπιστήμιο Κολούμπια ανέφεραν διαταραχές της διάθεσης και του ύπνου ενόψει της πανδημίας. η κατάθλιψη και η αϋπνία ήταν τα πιο συχνά αναφερόμενα ψυχιατρικά συμπτώματα και σε πολλές άλλες μελέτες [150-154].

Μια κινεζική μελέτη αποκάλυψε ότι οι ασθενείς με PD είχαν περισσότερες διαταραχές ύπνου και άγχος από τους υγιείς μάρτυρες και ότι αυτά τα συμπτώματα συνδέονταν ανεξάρτητα με την έξαρση άλλων συμπτωμάτων PD [154]. Τα προβλήματα ύπνου συσχετίστηκαν επίσης με χαμηλότερη ποιότητα ζωής [153]. Οι παρεμβάσεις που βασίζονται στη συνείδηση ​​αποδείχθηκε ότι μειώνουν την κατάθλιψη και το άγχος, βελτιώνουν την κινητική λειτουργία και ενισχύουν την ανθεκτικότητα [145]. Καθώς αυτό μπορεί να επιτευχθεί εικονικά, φαίνεται να είναι μια χρήσιμη θεραπευτική στρατηγική τώρα και για το μέλλον [145]. Οι ώρες φροντίδας αυξήθηκαν δραματικά κατά τη διάρκεια της πανδημίας.

Η φροντίδα παρεχόταν κυρίως από μέλη της οικογένειας [155.156]. Η επιβάρυνση των φροντιστών αυξήθηκε κατά την εποχή του COVID-19 [144]. Είναι ενδιαφέρον ότι οι Montanaro et al. και άλλοι έδειξαν ότι το άγχος και η κατάθλιψη ήταν συχνά τόσο στους ασθενείς με PD όσο και στους φροντιστές τους [157,158]. Κατάθλιψη παρατηρήθηκε στο 35% των ασθενών με PD και στο 21,7% των φροντιστών. Το 39% των ασθενών με PD και το 40% των φροντιστών υπέφεραν από άγχος [158].

Επομένως, οι φροντιστές θα πρέπει να λαμβάνουν περισσότερη υποστήριξη, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια αυτής της πανδημίας για να αντιμετωπίσουν το βάρος τους και τα νευροψυχιατρικά συμπτώματα των συγγενών τους [159].Ωστόσο, ο COVID-19 δεν έχει μόνο αντίκτυπο στα συμπτώματα της PD. Συζητήθηκε επίσης ότι η προϋπάρχουσα PD μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θνησιμότητας ή θανατηφόρου περιστατικού όταν εμφανιστεί μόλυνση με SARS-CoV-2. Τα δεδομένα για αυτό το θέμα είναι αμφιλεγόμενα (υπολογίζονται στον Πίνακα 1).

Μια λεπτομερής ανασκόπηση από τους Fearon et al. συνόψισε ότι η θνησιμότητα από τον COVID-19 πιθανώς δεν είναι αυξημένη σε ασθενείς με PD που έτειναν να εμφανίζουν λιγότερη δύσπνοια κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, ήταν τελείως ασυμπτωματικοί πιο συχνά και ήταν λιγότερο πιθανό να χρειαστούν νοσηλεία [141.160.165-167]. Η διάρκεια παραμονής στη ΜΕΘ/νοσοκομεία και αερισμός δεν διέφερε επίσης σε ασθενείς με PD και μη PD COVID-19 σε μια μεγάλη ανάλυση Γερμανών εσωτερικών ασθενών [165]. Μια ιταλική μελέτη συνέκρινε ασθενείς με COVID-19 με PD με ασθενείς με COVID-19 χωρίς PD και δεν βρήκε διαφορά στη θνησιμότητα (5,7% των ασθενών με PD COVID-19 απεβίωσαν έναντι 7,6% των μη PDCOVID{{ 16}} ασθενείς) [160].

Αυτή η τάση θα μπορούσε να υποστηριχθεί από την υπόθεση ότι η αμανταδίνη και η εντακαπόνεμη έχουν προστατευτική αξία έναντι του COVID-19, η οποία προτάθηκε από διαφορετικές μελέτες [172-174]. Ωστόσο, μια συστηματική ανασκόπηση συνολικά 1061 ασθενών με PD με επιβεβαιωμένο COVID-19 έδειξε υψηλότερο ποσοστό νοσηλείας, θνητότητα και θνησιμότητα για αυτούς τους ασθενείς από ότι για τους ασθενείς με COVID-19 χωρίς PD [175].

Ένας περιορισμός αυτής της μελέτης ήταν η έλλειψη αντιστοίχισης ηλικίας, η οποία είναι πιθανό να επηρεάσει το αποτέλεσμα, καθώς η ηλικία είναι ένας από τους πιο τεκμηριωμένους παράγοντες κινδύνου για τη θανατηφόρα περιστατικά και τη θνησιμότητα από COVID-19 [175,176]. Μια αμερικανική μελέτη συνέκρινε 78.355 ασθενείς με COVID-19 χωρίς PD με 694 ασθενείς με COVID-19 με PD και διαπίστωσε αυξημένη θνησιμότητα ακόμη και μετά την προσαρμογή και την αντιστοίχιση με την ηλικία και το φύλο [169].

Πολυκεντρική γερμανική μελέτη έδειξε ότι ο επιπολασμός και η θνησιμότητα του COVID-19 ήταν υψηλότεροι στην PD από ό,τι σε εσωτερικούς ασθενείς χωρίς PD [168]. Αυτά τα δεδομένα είναι ασαφή και μια σαφής πρόταση για το εάν οι ασθενείς με PD διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για (σοβαρή) Δεν είναι δυνατή η μόλυνση από COVID-19 σε αυτό το σημείο. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς με PD που πάσχουν από λοίμωξη από COVID-19 είναι πιθανό να εμφανίσουν άτυπα συμπτώματα όπως αλλαγές διάθεσης, κόπωση, πόνο στις αρθρώσεις, έξαψη και έξαρση των συμπτωμάτων PD, τα οποία μπορεί να περιπλέξουν τη διάγνωση του SARS-CoV {6}} μόλυνση [177].

Λήψη μηνυμάτων στο σπίτι του Κεφαλαίου 4 (Ενότητα 6):1. Το μετα-COVID-σύνδρομο, η αλλοιωμένη φαρμακοδυναμική της λεβοντόπα και η επιδείνωση των κινητικών συμπτωμάτων είναι κοινά σε ασθενείς με PD με COVID-19.2. Ακόμη και οι μη μολυσμένοι ασθενείς με PD συχνά υποφέρουν από υποκειμενική επιδείνωση των κινητικών και μη συμπτωμάτων, μειωμένη σωματική δραστηριότητα, καθώς και αυξημένο στρες, άγχος και κατάθλιψη.3. Το αν η PD αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας από τον COVID-19 δεν είναι ακόμη σαφές, καθώς τα δεδομένα για αυτό το θέμα είναι ασαφή.

7. Συμπερασματικές παρατηρήσεις

Η επισκόπηση που παρουσιάζεται σε αυτήν την ανασκόπηση υπογραμμίζει ότι ο COVID-19 έχει εγκεφαλικό/νευρολογικό αντίκτυπο. Το εάν ο SARS-CoV-2 μπορεί να εισέλθει στο ΚΝΣ και να επιβάλει άμεση νευρωνική βλάβη ή εάν τα νευρολογικά συμπτώματα οφείλονται μάλλον σε δευτερεύουσες επιδράσεις δεν μπορεί να διαφοροποιηθεί με βεβαιότητα. Η επίδραση της λοίμωξης στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες δεν είναι επίσης σαφής ακόμη, αλλά υπάρχουν διάφορες παθοφυσιολογικές θεωρίες που συνδέουν τον νευροεκφυλισμό του COVID-19 και καθιστούν πιθανό ότι η πανδημία μπορεί να έχει (επιταχυνόμενη) επίδραση σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η AD και η PD.

Το ίδιο είχε προταθεί για άλλες ιογενείς λοιμώξεις στο παρελθόν, αν και μια σαφής ενεργοποίηση/επιτάχυνση της επίδρασης των ιογενών λοιμώξεων στον νευροεκφυλισμό μπορούσε να αποδειχθεί μόνο για λίγους ιούς όπως ο HCV και ο HIV μέχρι στιγμής. Η παρακολούθηση ασθενών με COVID{0}} που έχουν αναρρώσει, ιδιαίτερα ασθενών με νευροεκφυλιστικές ασθένειες και COVID-19, ελπίζουμε ότι θα απαντήσει σε ορισμένες από αυτές τις ερωτήσεις στο μέλλον. Μια τέτοια προοπτική έρευνα αποκρύπτει επίσης τη δυνατότητα να μάθουμε περισσότερα για τη νευροεκφυλιστική παθοφυσιολογία και να αναπτύξουμε νέες στρατηγικές για θεραπείες τροποποίησης της νόσου.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization: LK; σύνταξη-πρωτότυπο προετοιμασία σχεδίου: LK; συγγραφή-κριτική και επιμέλεια: FW, GUH και MKH. οπτικοποίηση: MKH Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Το LK υποστηρίχθηκε από το Πρόγραμμα PRACTIS-Clinician Scientist της Ιατρικής Σχολής του Ανόβερου, που χρηματοδοτείται από το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών (DFG, ME 3696/3-1). Διαφορετικά, η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.
Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Arbour, N.; Côté, G.; Lachance, C.; Tardieu, Μ.; Cashman, NR; Talbot, PJ Οξεία και επίμονη μόλυνση ανθρώπινων νευρικών κυτταρικών γραμμών από τον ανθρώπινο κορωνοϊό OC43. J. Virol. 1999, 73, 3338–3350. [CrossRef]

2. Arbour, Ν.; Day, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Neuroinvasion by Human Respiratory Coronaviruses. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforges, Μ.; le Coupanec, Α.; Brison, É.; Meessen-Pinard, Μ.; Talbot, PJ Νευροεπεμβατικοί και νευροτροπικοί ανθρώπινοι αναπνευστικοί κορωνοϊοί: Πιθανοί νευρομολυσματικοί παράγοντες στον άνθρωπο. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [CrossRef]

4. Jacomy, Η.; Fragoso, G.; Almazan, G.; Mushynski, ΕΜΕΙΣ; Talbot, PJ Η μόλυνση από τον ανθρώπινο κορωνοϊό OC43 προκαλεί χρόνια εγκεφαλίτιδα που οδηγεί σε αναπηρίες σε ποντίκια BALB/C. Virology 2006, 349, 335-346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Meyerholz, DK; Moore, S.; Cassell, Μ.; Perlman, S. Η λοίμωξη από κοροναϊό με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο προκαλεί νευρωνικό θάνατο απουσία εγκεφαλίτιδας σε ποντίκια διαγονιδιακά για το ανθρώπινο ACE2. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [CrossRef]

6. Desforges, Μ.; le Coupanec, Α.; Dubeau, Ρ.; Bourgouin, Α.; Lajoie, L.; Dubé, Μ.; Talbot, PJ Ανθρώπινοι κοροναϊοί και άλλοι αναπνευστικοί ιοί: Υποτιμημένα ευκαιριακά παθογόνα του κεντρικού νευρικού συστήματος; Ιοί 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MY; Li, L.; Zhang, Υ.; Wang, XS Έκφραση του γονιδίου ACE2 του κυτταρικού υποδοχέα SARS-CoV-2 σε μεγάλη ποικιλία ανθρώπινων ιστών. Dis. Φτώχεια 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Baig, AM; Khaleeq, Α.; Ali, U.; Syeda, H. Απόδειξη του ιού COVID-19 που στοχεύει το ΚΝΣ: Κατανομή ιστού, αλληλεπίδραση ξενιστή-ιού και προτεινόμενοι νευροτροπικοί μηχανισμοί. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 995–998. [CrossRef]

9. Singh, HO; Singh, Α.; Khan, AA; Gupta, V. Μόρια που μεσολαβούν στο ανοσοποιητικό και παθογένεια της σχετιζόμενης με τον COVID-19-νευρολογική νόσο. Microb. Pathog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, Μ.; Bona, Α.; Porta, Μ.; Dell'Osso, Β.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Αποσύνθεση της υπόθεσης της δυσοσμίας του ξενιστή και του SARS-CoV-2: Το σύμπτωμα του δολώματος που κρύβει παραμελημένες νευροφυσιολογικές οδούς. Εμπρός. Physiol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com