Μπορεί η μόλυνση από τον SARS-CoV-2 να οδηγήσει σε νευροεκφυλισμό και νόσο του Πάρκινσον; Μέρος 1

Αφηρημένη:

Η πανδημία SARS-CoV-2 έχει επηρεάσει την καθημερινή ζωή του παγκόσμιου πληθυσμού από το 2020. Οι δεσμοί μεταξύ της πρόσφατα ανακαλυφθείσας ιογενούς λοίμωξης και της παθογένειας των νευροεκφυλιστικών ασθενειών έχουν διερευνηθεί σε διάφορες μελέτες.

Με την ανάπτυξη της κοινωνίας, οι άνθρωποι δίνουν όλο και μεγαλύτερη προσοχή στη σημασία των προβλημάτων υγείας, ιδιαίτερα των ιογενών λοιμώξεων. Οι ιογενείς λοιμώξεις μπορεί να έχουν πολλές αρνητικές επιπτώσεις στο σώμα μας, αλλά αυτό που πολλοί άνθρωποι μπορεί να μην έχουν σκεφτεί είναι ότι οι ιογενείς λοιμώξεις μπορούν επίσης να έχουν αντίκτυπο στη μνήμη μας. Αν και αυτό μπορεί να ακούγεται τρομακτικό, μην ανησυχείτε πολύ γιατί στις περισσότερες περιπτώσεις υπάρχουν βήματα που μπορούμε να λάβουμε για να αποτρέψουμε και να αποφύγουμε αυτό το αποτέλεσμα.

Αρχικά, πρέπει να κατανοήσουμε τον μηχανισμό με τον οποίο η ιογενής λοίμωξη επηρεάζει τη μνήμη. Σε γενικές γραμμές, οι ιοί εισβάλλουν στο σώμα μας μέσω πολλαπλών οδών, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής οδού, του πεπτικού συστήματος, του αίματος κ.λπ. Όταν μια ιογενής λοίμωξη επιτίθεται στο σώμα μας, το ανοσοποιητικό μας σύστημα ενεργοποιείται και αρχίζει να καταπολεμά την ιογενή λοίμωξη. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, το σώμα μας παράγει ορισμένες ορμόνες, όπως η αδρεναλίνη και η κορτιζόλη, οι οποίες έχουν κάποιο αντίκτυπο στη γνωστική λειτουργία και τη μνήμη μας.

Γνωρίζουμε ότι η αδρεναλίνη και η κορτιζόλη αυξάνουν τη διέγερση και την εγρήγορσή μας, ώστε να καταπολεμήσουμε τις ιογενείς λοιμώξεις, αλλά αν αυτή η κατάσταση διέγερσης επιμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να βλάψει τον εγκέφαλό μας. Τα άτομα που έχουν χρόνιο στρες μπορεί να εμφανίσουν προβλήματα όπως η μακροπρόθεσμη απώλεια μνήμης και η μειωμένη μνήμη εργασίας, γι' αυτό πολλοί άνθρωποι βιώνουν κόπωση και έλλειψη ενέργειας μετά τη μόλυνση.

Ωστόσο, δεν χρειάζεται να ανησυχούμε πολύ για αυτά τα θέματα. Πρώτον, μπορούμε να βοηθήσουμε το σώμα μας να αντιμετωπίσει τις ιογενείς λοιμώξεις εστιάζοντας στον αρκετό ύπνο και την άσκηση για να παραμείνει σε καλή φόρμα. Δεύτερον, μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε κάποιες τεχνικές χαλάρωσης, όπως βαθιά αναπνοή, διαλογισμό κ.λπ., για να μας βοηθήσουν να ελέγξουμε τα συναισθήματα και την ψυχική μας κατάσταση και να μειώσουμε το άγχος και την ένταση.

Τέλος, πρέπει να κατανοήσουμε το γεγονός ότι ένα υγιές σώμα είναι το θεμέλιο ενός υγιούς εγκεφάλου. Εφόσον διατηρούμε καλή φυσική κατάσταση, μπορούμε να απολαμβάνουμε καλύτερη μνήμη, γνώση και ποιότητα ζωής. Επομένως, πρέπει να προσέχουμε μια υγιεινή διατροφή, να τρώμε περισσότερα τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνες, μέταλλα και αντιοξειδωτικά και να μειώσουμε την πρόσληψη τροφών με ζάχαρη και υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, ελαχιστοποιώντας έτσι τον κίνδυνο ιογενούς λοίμωξης προστατεύοντας παράλληλα το σώμα και τον εγκέφαλό μας.

Εν ολίγοις, η ιογενής λοίμωξη έχει κάποιο αντίκτυπο στη μνήμη μας, αλλά εφόσον λαμβάνουμε ενεργά προληπτικά μέτρα και διατηρούμε καλή φυσική κατάσταση, μπορούμε να μειώσουμε τον αντίκτυπο της ιογενούς λοίμωξης στην υγεία του εγκεφάλου μας, επιτρέποντάς μας να έχουμε καλύτερη μνήμη και να απολαμβάνουμε καλύτερη ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλαπλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου μέσω ποικίλων οδών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Αυτή η ανασκόπηση στοχεύει να συνοψίσει τη βιβλιογραφία σχετικά με τον COVID-19 και τη νόσο του Πάρκινσον (PD) για να δώσει μια επισκόπηση της διεπαφής μεταξύ ιογενούς λοίμωξης και νευροεκφυλισμού σε αυτό το τρέχον θέμα.

Θα επισημάνουμε τον νευροτροπισμό του SARS-CoV2, τη νευροπαθολογία και τους ύποπτους παθοφυσιολογικούς δεσμούς μεταξύ της λοίμωξης και του νευροεκφυλισμού καθώς και τον ψυχοκοινωνικό αντίκτυπο της πανδημίας σε ασθενείς με PD.

Ορισμένα στοιχεία που συζητούνται σε αυτήν την ανασκόπηση υποδηλώνουν ότι η πανδημία SARS-CoV-2 μπορεί να ακολουθηθεί από υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης νευροεκφυλιστικών ασθενειών στο μέλλον. Ωστόσο, τα δεδομένα που έχουν δημιουργηθεί μέχρι στιγμής δεν είναι επαρκή για να επιβεβαιώσουν ότι ο COVID-19 μπορεί να προκαλέσει ή να επιταχύνει νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Λέξεις-κλειδιά:

Νόσος Πάρκινσον; COVID-19; SARS-CoV-2}}; νευροεκφυλισμός? Νόσος Αλτσχάιμερ· ιογενής λοίμωξη.

1. Εισαγωγή

Αυτή η ανασκόπηση στοχεύει να συνοψίσει τα δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ του COVID-19, άλλων ιογενών λοιμώξεων και της νόσου του Πάρκινσον.

Επομένως, πρέπει να ληφθούν υπόψη διαφορετικοί μηχανισμοί του ιού SARS-CoV-2 που επηρεάζουν τις εγκεφαλικές λειτουργίες και προκαλούν νευροεκφυλισμό. Πρώτον, είναι δυνατή μια άμεση νευροτοξική επίδραση του ιού που προκύπτει από νευροεισβολή καθώς και δευτερεύουσες επιδράσεις λόγω συστηματικών φλεγμονωδών αλλοιώσεων.

Στην πρώτη ενότητα, παρουσιάζουμε τη γνώση για τον νευροτροπισμό του SARS-CoV{{1}, τη νευροπαθολογία, τη νευροφλεγμονή και τις αλλαγές στα επίπεδα των βιοδεικτών που έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της μόλυνσης.

Ακολουθεί μια σύντομη επισκόπηση της σύνδεσης μεταξύ άλλων ιογενών λοιμώξεων και νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Στο τρίτο κεφάλαιο, επισημαίνουμε τη σχέση μεταξύ του COVID-19 και του νευροεκφυλισμού με επίκεντρο τη νόσο του Πάρκινσον (PD) και τη γνωστική δυσλειτουργία/Νόσος Alzheimer (AD).

Τέλος, συζητάμε πώς η πανδημία έχει επηρεάσει τα συμπτώματα και τις ψυχοκοινωνικές πτυχές σε ασθενείς με PD, υπογραμμίζοντας την τεράστια επίδραση που είχε η μόλυνση ειδικά σε άτομα με προϋπάρχουσες νευρολογικές παθήσεις και αναπηρίες.

2. Μέθοδοι

Η βιβλιογραφική έρευνα για αυτήν την ανασκόπηση πραγματοποιήθηκε στο PubMed χρησιμοποιώντας τους όρους αναζήτησης "COVID-19", "SARS-CoV-2", "Νόσος Πάρκινσον", "Νόσος Αλτσχάιμερ", "νευροεκφύλιση", "ιογενής λοίμωξη " και "μόλυνση" σε διαφορετικούς συνδυασμούς.

Στη διαδικασία επιλογής συμπεριλήφθηκαν μόνο άρθρα που δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά σε διεθνή περιοδικά με κριτές. Τα άρθρα επιλέχθηκαν με εξέταση των περιλήψεων ως προς την επιλεξιμότητα. συμπεριλήφθηκαν δημοσιεύσεις που συνεισφέρουν σχετικά δεδομένα στο βασικό περιεχόμενο αυτής της ανασκόπησης.

3. Κεφάλαιο 1

3.1. SARS-CoV-2 Νευροτροπισμός

Ο SARS-CoV-2, η αιτία της τρέχουσας πανδημίας, ανήκει στη γνωστή οικογένεια των Coronavirus. Σε δείγματα ανθρώπινου εγκεφάλου ανιχνεύθηκαν προηγουμένως καθορισμένοι Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov), γεγονός που αποδεικνύει τον νευροτροπισμό τους και την ικανότητά τους να προκαλούν επίμονες λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) [ 1–3].

Ήδη από το 1999 αποδείχθηκε in vitro ότι το νευροβλάστωμα, το νευρογλόωμα και τα νευρογλοιακά κύτταρα ήταν ευαίσθητα σε μόλυνση με ανθρώπινα Coronaviridae και ότι η μόλυνση μπορούσε να επιμείνει για τουλάχιστον 130 ημέρες καλλιέργειας [2]. Σε ζωικά μοντέλα, αυτή η επίμονη λοίμωξη οδήγησε την απώλεια νευρώνων και μακροπρόθεσμα επακόλουθα, όπως μειωμένη δραστηριότητα και όγκους νευρώνων του ιππόκαμπου ως σημεία ενός νευροεκφυλιστικού φαινοτύπου [4-6].

Υπάρχει μια συνεχής συζήτηση σχετικά με το εάν ο SARS-CoV-2 μπορεί να εισέλθει και να παραμείνει σε εγκεφαλικές δομές. Πράγματι, ορισμένα δεδομένα υποστηρίζουν τη θεωρία του SARS-CoV-2νευροτροπισμού που θα περιγραφεί στις ακόλουθες παραγράφους. Ο υποδοχέας ACE-2-προσδιορίστηκε ως ένας από τους πιο συνηθισμένους SARS-CoV-20 υποδοχείς εισόδου [7]. Ωστόσο, δεν εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στον εγκέφαλο σε σύγκριση με άλλους ιστούς [7].

Η έκφρασή του στο ΚΝΣ φάνηκε σε γλοιακά κύτταρα (αστροκύτταρα), τριχοειδές ενδοθήλιο, μονοκύτταρα/μακροφάγα και νευρώνες [8,9]. Μια συγκριτικά υψηλή έκφραση του υποδοχέα ACE-2-εντοπίστηκε σε περιοχές του εγκεφαλικού στελέχους που οδηγεί στην υπόθεση ότι η εισβολή του SARS-CoV-2 μπορεί να βλάψει τις δομές του εγκεφαλικού στελέχους που εμπλέκονται στη ρύθμιση των καρδιαγγειακών λειτουργιών [10].

Η ανμόλυνση των διαγονιδιακών ποντικών με υποδοχείς ΜΕΑ{{0} οδήγησε επίσης στην έκφραση νευρώνων ιικής αντιγονσίνης ειδικά στον θάλαμο, τον εγκέφαλο και το εγκεφαλικό στέλεχος, ενώ η παρεγκεφαλίδα παρέμεινε μη μολυσμένη [5]. Οι πληγείσες περιοχές του εγκεφάλου εμφάνισαν απώλεια νευρώνων και μικρογλοιακή ενεργοποίηση απουσία άλλων φλεγμονωδών σημείων [5]. Αντίθετα, υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι ο υποδοχέας ΜΕΑ-2 μπορεί να μην είναι ο κύριος τρόπος εισβολής στο ΚΝΣ.

Αντίθετα, άλλοι υποδοχείς όπως η νευροπιλίνη 1 (NRP-1) θα μπορούσαν να συμβάλλουν ουσιαστικά στην εισβολή του SARS-CoV-2 στις εγκεφαλικές δομές [11–13]. Βρέθηκε ότι το NRP-1 είναι εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε νευρώνες και αστροκύτταρα [12].

Τρεις βασικοί δρόμοι εικάζεται ότι οδηγούν σε εισβολή του SARS-CoV-2 στο ΚΝΣ που παρουσιάζονται παρακάτω [10,11,14-18]. Ο πρώτος πιθανός τρόπος ιικής εισβολής είναι ο διανευρικός τρόπος που ξεκινά από το ρινικό επιθήλιο και το οσφρητικά νεύρα και προχωρούν στον εγκέφαλο μέσω αξονικής μεταφοράς [5,14,19].

Αυτή η οδός νευροτροπισμού αποδείχθηκε για τους SARS-CoV και HCov-OC43 μετά από ενδορινική μόλυνση [4,20]. Σε διαγονιδιακά ποντίκια που εκφράζουν υποδοχείς ΜΕΑ, η ενδορινική μόλυνση με SARS-CoV οδήγησε σε απώλεια νευρώνων [3,20]. Επιπλέον, το ισοδύναμο ποντικού του ανθρώπινου κορωνοϊού, ο ιός της ηπατίτιδας του ποντικού, εισήλθε στον εγκέφαλο μέσω του οσφρητικού νεύρου μετά από ενδορινικό ενοφθαλμισμό [21].

Αυτή η ιδέα του νευροτροπισμού υποστηρίζει το γεγονός ότι ο COVID-19 προκαλεί συχνά οσφρητική δυσλειτουργία (OD). Παρατηρήθηκε μεγάλη διακύμανση στη συχνότητα εμφάνισης του OD που σχετίζεται με τον COVID-19(5–98%) κυρίως λόγω έλλειψης αντικειμενικού τεστ [22].

Μια ιρανική μελέτη με τη χρήση αντικειμενικών δοκιμών οσμής σε 60 ασθενείς με COVID-19 αποκάλυψε ότι το 98% εμφάνισε απώλεια όσφρησης, αλλά μόνο το 35% γνώριζε υποκειμενικά την OD τους, γεγονός που υπογραμμίζει τη σημασία του αντικειμενικού ελέγχου για αυτό το σύμπτωμα [23,24]. Οι δυσλειτουργίες της οσφρητικής κοιλότητας είναι επίσης συχνές στον COVID-19 και μπορεί να συγχέονται με οσφρητικά προβλήματα [25]. Το OD φαίνεται να είναι ένα πολύ πρώιμο σύμπτωμα στην πορεία του COVID-19 [26].

IΓενικά, δύο μηχανισμοί μπορούν να οδηγήσουν σε ΟΠ: Πρώτον, απόφραξη της οσφρητικής σχισμής από οίδημα ή ρινόρροια, που δεν ήταν δυνατό να ανιχνευθεί σε ασθενείς με COVID-19 [24,25,27]. Δεύτερον, τα ελαττώματα της νευροαισθητήριας μετάδοσης μπορούν να βλάψουν την αίσθηση της όσφρησης [25].

Μια λεπτομερής απεικονιστική μελέτη με χρήση CT και MRI σε ασθενείς με COVID-19 με παρατεταμένη OD (τουλάχιστον 1 μήνα) αποκάλυψε μειωμένους όγκους του οσφρητικού βολβού (43,5%) και των ρηχών οσφρητικών αυλακώσεων (60,9%) ως απόδειξη αυτής της υποκείμενης παθολογίας της OD COVID-19 [27].

Ωστόσο, οι υποδοχείς ΜΕΑ-2 απουσιάζουν στους οσφρητικούς αισθητικούς νευρώνες και μπορούν να βρεθούν μόνο σε υποστηρικτικά κύτταρα όπως τα βλαστικά κύτταρα και τα οριζόντια βασικά κύτταρα (εφεδρικά βλαστοκύτταρα) στο οσφρητικό και αναπνευστικό επιθήλιο [22,28].

Πρέπει να αναγνωριστεί ότι η OD είναι γενικά ένα κοινό σύμπτωμα στους ηλικιωμένους, καθώς εμφανίζεται στο 10% των ατόμων άνω των 65 ετών και στο 62-80% άνω των 80 ετών [24]. Η OD είναι επίσης γνωστό ότι είναι κοινό σύμπτωμα στην πρώιμη PD και AD [24].

Είναι ενδιαφέρον ότι το OD στον COVID-19 εμφανίζεται συχνότερα σε νεότερους ασθενείς και συσχετίζεται αντιστρόφως με το θάνατο [29]. Αυτό υποστηρίζει την αντίθετη υπόθεση ότι η OD είναι ένα σημάδι άμυνας ενάντια στον ιό για να τον εμποδίσει να φτάσει στις εγκεφαλικές δομές αντί να επιτρέπει την είσοδο στο ΚΝΣ [30]. Εναλλακτικοί διανευρικοί τρόποι εισβολής στο ΚΝΣ από τον SARS-CoV-2 μέσω του τριδύμου στοματικού νεύρο έχουν επίσης συζητηθεί [10,11].

Η δεύτερη προτεινόμενη οδός εισβολής του ιού στο ΚΝΣ είναι η αιματογενής οδός με επακόλουθη διέλευση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ή μόλυνση του χοριοειδούς πλέγματος [10,11,14,15]. Αυτό περιγράφηκε για διάφορους άλλους ιούς, π.χ. HIV, HSV, HCMV και εντεροϊούς [6].

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα στα αιμοφόρα αγγεία και το χοριοειδές πλέγμα θα μπορούσαν να αποτελέσουν στόχο εισβολής σε αυτήν την οδό μόλυνσης, καθώς αποδείχθηκε ότι εκφράζουν τον υποδοχέα ΜΕΑ-2 [8,11]. Επιπλέον, ο SARS-CoV{{4} } Η πρωτεΐνη ακίδας μπορεί να διασχίσει και να βλάψει τον ίδιο τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό προκαλώντας μια φλεγμονώδη απόκριση μέσα στο μικροαγγειακό ενδοθήλιο [31,32].

Ένας άλλος μηχανισμός που υποστηρίζει αυτήν την οδό εισβολής θα μπορούσε να είναι η αύξηση της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού λόγω των αυξημένων επιπέδων IL-6 που υπάρχουν στην οξεία νόσο COVID-19 [14,33].

Η τρίτη πιθανή οδός νευροτροπισμού για τον SARS-CoV-2 είναι ο λεγόμενος «μηχανισμός δούρειου ίππου» που περιγράφει την ιογενή μόλυνση των ανοσοκυττάρων (ουδετερόφιλα, μακροφάγα, μονοκύτταρα, CD4+-λεμφοκύτταρα) που φτάνουν το ΚΝΣ μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και στη συνέχεια μεταναστεύουν στις εγκεφαλικές δομές με διαπήδηση [10-12,15-18].

Μόλις βρεθούν στον εγκεφαλικό ιστό, ο ιός ή τα ιικά σωματίδια θα μπορούσαν να απελευθερωθούν από αυτά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com