Η διερεύνηση των διαφορών που σχετίζονται με το φύλο στη μικρογλοία μπορεί να αλλάξει το παιχνίδι στην Ιατρική Ακριβείας Μέρος 3

Κατά την αξιολόγηση των ρόλων που παίζουν τα μικρογλοία στα μοντέλα AD, η εστίαση έχει επικεντρωθεί σε μεγάλο βαθμό στα μοντέλα αμυλοείδωσης. Ωστόσο, η μεταγραφική ανάλυση εντόπισε παρόμοιες αλλαγές στη μικρογλοία σε ποντίκια APP/PS1 και σε ένα μοντέλο ταυοπάθειας, σε ποντίκια AAVTauP301L (Kang et al., 2018).

Οι πρωτεϊνοπάθειες είναι μια ομάδα ασθενειών που σχετίζονται με τις πρωτεΐνες που μπορεί να επηρεάσουν τη σωματική υγεία των ανθρώπων, συμπεριλαμβανομένης της μνήμης. Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι η πρωτεϊνική ασθένεια θα βλάψει τη μνήμη των ανθρώπων. Αντίθετα, ορισμένες μέθοδοι θεραπείας και προληπτικά μέτρα για την πρωτεϊνική νόσο μπορούν να βοηθήσουν τους ανθρώπους να διατηρήσουν καλύτερα τη μνήμη τους.

Αρχικά, ας δούμε μερικούς από τους λόγους για τους οποίους οι πρωτεϊνοπάθειες μπορεί να επηρεάσουν αρνητικά τη μνήμη. Για παράδειγμα, ασθένειες όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και η νόσος του Αλτσχάιμερ μπορεί να προκαλέσουν σταδιακή μείωση της μνήμης των ανθρώπων. Αυτές οι ασθένειες σχετίζονται με μη φυσιολογική συσσώρευση πρωτεϊνών, προκαλώντας σταδιακό θάνατο των εγκεφαλικών κυττάρων και προκαλώντας γνωστική δυσλειτουργία. Φυσικά, δεν θα έχουν όλες οι πρωτεϊνικές ασθένειες τέτοιο αντίκτυπο.

Δεύτερον, θα πρέπει να μάθουμε πώς να προλαμβάνουμε και να θεραπεύουμε τις πρωτεϊνοπάθειες. Σήμερα, πολλές τεχνολογίες και φάρμακα έχουν αναπτυχθεί για την επιβράδυνση ή την αναστροφή της εξέλιξης των πρωτεϊνοπαθειών, διατηρώντας έτσι την υγεία και τη μνήμη των ανθρώπων. Για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τη νόσο του Αλτσχάιμερ, ορισμένα φάρμακα, όπως οι αναστολείς AchE και οι προστατευτικοί παράγοντες νευρώνων, έχουν επιτύχει καλά αποτελέσματα, επιτρέποντας στους ασθενείς να διατηρήσουν τη μνήμη τους σε κάποιο βαθμό. Επιπλέον, οι επιστήμονες διερευνούν συνεχώς νέες μεθόδους και τεχνολογίες θεραπείας, ελπίζοντας να εμβαθύνουν περαιτέρω την κατανόηση και τη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Συνοψίζοντας, η σχέση μεταξύ πρωτεϊνικών ασθενειών και μνήμης δεν είναι απόλυτη και θα πρέπει να τις αντιμετωπίσουμε ενεργά. Μέσω της επιστημονικής πρόληψης και θεραπείας, μπορούμε να διατηρήσουμε καλύτερα τη μνήμη μας, να διατηρήσουμε την ποιότητα της ζωής μας και να δημιουργήσουμε ένα καλύτερο μέλλον για εμάς και τις οικογένειές μας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Ενώ η παθολογία tau ήταν παρόμοια σε 9-μηνών αρσενικά και θηλυκά σε αυτό το μοντέλο, οι σχετιζόμενες με το φύλο διαφορές στο miRNA-seq αποκάλυψαν αλλαγές που συνόδευαν την παθολογία tau που ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες (Kodama et al., 2020).

Ο αντίκτυπος του miRNA στο μικρογλοιακό μεταγράφημα ήταν σημαντικός, καθώς το νοκ-άουτ του Dicer αύξησε τον αριθμό των μικρογλοίων αμοιβάδων και αύξησε τον εμπλουτισμό των γονιδίων που εμπλέκονται στη φλεγμονή και τη φαγοκυττάρωση, συμπεριλαμβανομένων των Spp1, Ccl6, Lpl, Il1b και Cst7 και αυτές οι αλλαγές ήταν πολύ πιο έντονες στη μικρογλοία από τη θηλυκή άνθηση . Τα δεδομένα υποδεικνύουν σημαντικό ρόλο για τα miRNAs στη ρύθμιση των μικρογλοιακών φαινοτύπων που σχετίζονται με το φύλο, τουλάχιστον σε αυτό το μοντέλο ταυοπάθειας.

Διαφορές που σχετίζονται με το φύλο στον μικρογλοιακό μεταβολισμό: Στοιχεία από ζωικά μοντέλα

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι μια μετατόπιση από το ομοιοστατικό σε μικρογλοιακές καλλιέργειες από νεογνά ποντίκια (Holland et al., 2018; Rubio-Araiz et al., 2018) και σε απομονωμένα μικρογλοία από ηλικιωμένα ποντίκια (Mela et al., 2020) και APP/ Ποντίκια PS1 (Hollandet al., 2018; Mcintosh et al., 2019) συνοδεύεται από μετατόπιση μικρογλοιακού μεταβολισμού προς έναν γλυκολυτικό φαινότυπο.

Παράγοντες που συμβάλλουν στη μεταβολική μετατόπιση περιλαμβάνουν τη συσσώρευση σιδήρου από μικρογλοία (Mcintosh et al., 2019) και IL-1 - και την επαγόμενη από τον σίδηρο ενεργοποίηση του γλυκολυτικού ενζύμου, 6-φωσφοφρουκτο-2-κινάση/φρουκτόζη {5}}.6-διφωσφατάση 3 (PFKFB3) (Mcintosh et al., 2019; Mela et al., 2020). Αυτές οι μελέτες έδειξαν επίσης ότι η μικρογλοιακή λειτουργία, συγκεκριμένα η φαγοκυττάρωση και η χημειοταξία, διακυβεύτηκε στα γλυκολυτικά κύτταρα, ίσως λόγω της μειωμένης αποτελεσματικότητας των κυττάρων στη δημιουργία ATP.

Σημαντικά, μια διαφορά που σχετίζεται με το φύλο μετατόπιση προς τη γλυκόλυση, καθώς και έκφραση γονιδίων που κωδικοποιούν γλυκολυτικά ένζυμα, παρατηρήθηκε σε μικρογλοία από ποντίκια APP/PS1 και οι αλλαγές ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στα θηλυκά ποντίκια APP/PS1 σε σύγκριση με τα αρσενικά (Guillot-Sestier et al. ., 2021).

Μια αξιοσημείωτη σχετιζόμενη με το φύλο διαφορά στη μορφολογία των μικρογλοίων παρατηρήθηκε τόσο σε ποντίκια APP/PS1 όσο και σε δείγματα μετά θάνατον από ασθενείς με AD· και στις δύο περιπτώσεις, τα μικρογλοία από τα αρσενικά ήταν αμοιβοειδή, με μεγαλύτερη φαγοκυτταρική ικανότητα, σε σύγκριση με την υπεροχή μικρογλοίας σε σχήμα ράβδου από θηλυκά Η φαγοκυτταρική ικανότητα ήταν σε κίνδυνο (Guillot-Sestier et al., 2021).

Είναι ενδιαφέρον ότι η σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση της πρόσληψης γλυκόζης εντοπίστηκε σε θηλυκά ποντίκια άγριου τύπου και 3xTg AD, όπως αξιολογήθηκε από [18F]φθοροδοξυγλυκοσημιμικροποζιτρονιακή τομογραφία (FDG micro-PET) που πιστεύεται ότι δεν αποδόθηκε στον μικρογλοιακό μεταβολισμό σε μείωση της νευρωνικής αύξησης μεταφορέας γλυκόζης 3 (GLUT3) και μείωση στη χρήση γλυκόζης όπως υποδεικνύεται από τη μείωση της έκφρασης και της δραστηριότητας της δεξοκινάσης II (Ding et al., 2013).

Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι ο μεταβολισμός της γλυκόζης μεταβάλλεται στην AD και συγκεκριμένα ότι υπάρχει μείωση στη δραστηριότητα αρκετών μιτοχονδριακών ενζύμων που εμπλέκονται στον κύκλο των τρικαρβοξυλικών (Gibson et al., 2012), συμπεριλαμβανομένης της κετογλουταρικής δεϋδρογονάσης, αλλά οι διαφορές που σχετίζονται με το φύλο δεν έχουν ακόμη αξιολογηθεί .

Το TREM2 επηρεάζει επίσης τον μικρογλοιακό μεταβολισμό. Ο ρυθμός εξωκυτταρικής οξίνισης (ECAR) μειώθηκε σε μικρογλοία με έλλειψη Trem, ενώ η μιτοχονδριακή μάζα μειώθηκε στα κύτταρα από ποντίκια με έλλειψη Trem2-5XFAD, γεγονός που υποδηλώνει ότι η απώλειά του ρυθμίζει τόσο τη γλυκόλυση όσο και τον μιτοχονδριακό μεταβολισμό (Ulland et al., 2017) αλλά για άλλη μια φορά δεν έχουν αναφερθεί ενδείξεις διαφορών που σχετίζονται με το φύλο.

Μπορεί να αλλάξει η ευαισθησία του Microglia που σχετίζεται με την ηλικία/την ασθένεια;

Η ευαισθησία της μικρογλοίας στα φλεγμονώδη ερεθίσματα εξαρτάται από την ηλικία και το φύλο. Sala Frigerio et al. (2019) ανέφερε ότι η μικρογλοία από θηλυκά ποντίκια ανταποκρίνεται περισσότερο στη συσσώρευση Α στο μοντέλο ποντικού AppNL−G−F της AD που δείχνει εναπόθεση αμυλοειδούς σε ηλικία 3 μηνών, ενώ ο πληθυσμός των μικρογλοιών που περιγράφονται ως ARMs αυξήθηκε σε μικρότερη ηλικία σε θηλυκά ποντίκια σε σύγκριση με τα αρσενικά.

Αυτές οι αλλαγές υποδηλώνουν μια κατάσταση εγρήγορσης για φλεγμονώδη ερεθίσματα σε μικρογλοία από τις γυναίκες καθώς γερνούν, παρέχοντας μια πιθανή εξήγηση για τον αυξημένο κίνδυνο ασθενειών όπως η ΝΑ στις γυναίκες. Είναι λογικό να μειωθεί αυτός ο κίνδυνος, ιδιαίτερα στις γυναίκες. Διατροφή και άσκηση, που μειώνουν την ενεργοποίηση των μικρογλοίων και τη νευροφλεγμονή (Lynch et al., 2007; Minogue et al., 2007; Kelly, 2018; Koh et al., 2020; Mela et al., 2020) και φαίνεται να ασκούν μεγαλύτερη επίδραση στις γυναίκες (Barha and LiuAmbrose, 2018; D'AMICO et al., 2020) αντιπροσωπεύουν μια πιθανή πορεία προς την τροποποίηση κάποιου κινδύνου.

Είναι ενδιαφέρον ότι μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα μια ανοδική ρύθμιση των γονιδίων που κωδικοποιούν την ανοσολογική απόκριση και τη φλεγμονή στη μικρογλοία από 6-μηνών θηλυκά, αλλά όχι αρσενικά, APP/PS1 × APOE4+/+ ποντίκια (Nam et al. ., 2018) και μειωμένη νευρογένεση επίσης σε θηλυκά ποντίκια, ίσως ως αποτέλεσμα αλλαγών στη μικρογλοία (Robison et al., 2020). Το βασικό μήνυμα εδώ είναι ότι τουλάχιστον ορισμένες αλλαγές στον τρόπο ζωής που μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο ασθένειας, ιδιαίτερα στο πλαίσιο της γήρανσης, διαμορφώνονται από το φύλο.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι θεραπείες ενδέχεται να ενεργούν με συγκεκριμένο τρόπο για το φύλο;

Οι ειλικρινείς διαφορές που σχετίζονται με το φύλο στην ενεργοποίηση των μικρογλοίων, τον μεταβολισμό και τη λειτουργία που χαρακτηρίζουν την παθολογία του αμυλοειδούς στα μοντέλα της AD υποδηλώνουν τη δυνατότητα θεραπειών ειδικών για το φύλο. Μέχρι σήμερα, η ανάλυση της επίδρασης των ρυθμιστών της αλλαγής στα μοντέλα της AD δεν έχει αξιολογήσει συχνά τον αντίκτυπο του φύλου, αν και μερικές πρόσφατες μελέτες έχουν τονίσει τη σημασία αυτού.

Για παράδειγμα, η αντιβιοτική θεραπεία μείωσε το φορτίο της πλάκας Α και το μέγεθος του μικρογλοιακού σώματος, και αύξησε την μικρογλοιακή πολυπλοκότητα, σε αρσενικά ποντίκια 7-εβδομάδων APPSwe/PS1L166P(APPPS1-21), αλλά όχι θηλυκά (Dodiya et al., 2019), και η μεταγραφική ανάλυση έδειξε ότι τα αντιβιοτικά αύξησαν τις μικρογλοιακές ομάδες που περιελάμβαναν ομοιοστατικά γονίδια, όπως Mef2a, Junb, Bhlhe41, Fos, ενώ μείωσαν τις ομάδες που περιλάμβαναν τα νευροεκφυλιστικά γονίδια (π.χ. . (2017).

Ίσως συνάδει με τη διατήρηση της ομοιοστατικής μικρογλοιακής υπογραφής είναι το εύρημα ότι η αντιβιοτική θεραπεία αποκατέστησε τη σηματοδότηση TGF στον φλοιό των αρσενικών ποντικών (Dodiyaet al., 2019). Μια ξεχωριστή μελέτη ανέφερε ότι η αναστολή του mGluR5 άσκησε ευεργετικά αποτελέσματα αποκλειστικά σε αρσενικά ποντίκια APP/PS1 μειώνοντας την αμυλοείδωση και βελτιώνοντας τη γνωστική λειτουργία, ενώ δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στα θηλυκά (Abd-Elrahmanet al., 2020).

Αντίθετα, ο αναστολέας του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης, candesartan cilexetil, βελτίωσε την απόδοση στη δοκιμή αναγνώρισης νέου αντικειμένου και μείωσε τη νευρογλοιακή ενεργοποίηση σε θηλυκά ποντίκια 5xFAD που διασταυρώθηκαν με ποντίκια που ήταν ομόζυγα για το ανθρώπινο γονίδιο APOE4 αλλά δεν είχαν σημαντική επίδραση στα αρσενικά (Scheinman et al., 201). .

Μια περαιτέρω μελέτη ανέφερε ότι η λήψη συμπληρωμάτων διατροφής σε ποντίκια {0}}μηνών 3xTg-AD με το φλαβονοειδή, διοσμίνη (0,0005%) για 6 μήνες μείωσε τα ολιγομερή Α στον εγκέφαλο θηλυκών ποντικών αλλά όχι αρσενικών (Sawmiller et al. ., 2016). Επίσης, μείωσε την παθολογία αναστολής της GSK-3 / δραστηριότητας, αλλά δεν αναφέρθηκε διαφορά σχετιζόμενη με το φύλο, υποδηλώνοντας ότι στοχεύει συγκεκριμένα τη συσσώρευση αμυλοειδούς στις γυναίκες.

Μεταξύ των πολλών αλλαγών που σχετίζονται με την ηλικία στις ενδοκυτταρικές οδούς σηματοδότησης είναι η αύξηση του στόχου της ραπαμυκίνης (mTOR) στα θηλαστικά στη μικρογλοία (Keane et al., 2021), η οποία είναι σύμφωνη με το εύρημα ότι τα γονίδια που ρυθμίζονται από το TSC2, το οποίο ρυθμίζει το mTOR, μειώθηκαν με ηλικίας και, είναι ενδιαφέρον, σε μεγαλύτερο βαθμό στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες (Mangoldet al., 2017).

Η σχετιζόμενη με την ηλικία αύξηση στη σηματοδότηση mTOR συνοδεύτηκε από μια ανοδική ρύθμιση γονιδίων όπως τα Axl, Tlr2, Cst7 και Spp1 (Keane et al., 2021) τα οποία βρήκαμε ότι ρυθμίστηκαν προς τα πάνω και σε ποντίκια APP/PS1, ιδιαίτερα στα θηλυκά (Guillot-Sestier et al. , 2021).

Αρκετοί διαμορφωτές της σηματοδότησης mTOR εξασθενούν τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση. Η μετφορμίνη και η ραπαμυκίνη αμφότερες αναστέλλουν τη σηματοδότηση mTOR και αμφότερες εξασθενούν την ενεργοποίηση των μικρογλοίων, για παράδειγμα μετά από TBI (Song et al., 2015) και με την ηλικία (Kodali et al., 2021). Ιδιαίτερο ενδιαφέρον είναι οι διαφορές που σχετίζονται με το φύλο που παρουσιάζονται από τη θεραπεία με μετφορμίνη σε ένα μοντέλο τραυματισμού νεύρων όπου η επίδραση της μικρογλοίας περιοριζόταν σε αρσενικά ποντίκια (Inyang et al., 2019).

Η ακαρβόζη και η 17 -οιστραδιόλη αναστέλλουν επίσης το μονοπάτι σηματοδότησης mTOR σε άνδρες (Shen et al., 2021) αλλά όχι στις γυναίκες και αμφότερα ρυθμίζουν την ενεργοποίηση μικρογλοίων (Sadagurski et al., 2017) και οι δύο άσκησαν μεγαλύτερη επίδραση στον μικρογλοιακό πολλαπλασιασμό στις γυναίκες .

Διαφορές φύλου στη μικρογλοία μετά από οξύ φλεγμονώδες στρες

Η επίδραση του LPS στη μικρογλοία επηρεάζεται από την ηλικία και το φύλο

Διαφορές που σχετίζονται με το φύλο όσον αφορά τον φλεγμονώδη φαινότυπο και την ανταπόκριση σε φλεγμονώδη ερεθίσματα έχουν αναφερθεί στη μικρογλοία. Το LPS προκάλεσε μεγαλύτερη απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών συμπεριλαμβανομένης της IL-1 από μικρογλοία που απομονώθηκε από τον εγκέφαλο αρσενικών αρουραίων P0/P1 σε σύγκριση με τα θηλυκά (Loram et al., 2012).

Ενώ το LPS προκάλεσε παρόμοιες αλλαγές σε πολλά κύτταρα γονιδιακής μεταγραφής και από τα δύο φύλα, αύξησε την έκφραση των γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση και, συνολικά, πυροδότησε αλλαγές που επιτάχυναν την ανάπτυξη μικρογλοίων στα αρσενικά που είχαν ήδη συμβεί σε γυναίκες (Hanamsagar et al. ,2017, 2018). Η ανταπόκριση των μικρογλοίων από P0 σε P2 ποντίκια IFN έδειξε επίσης μια σχετιζόμενη με το φύλο διαφορά με κύτταρα από αρσενικά ποντίκια που παράγουν περισσότερες φλεγμονώδεις κυτοκίνες. Η κυτταρική λειτουργία άλλαξε επίσης με αυξημένη μετανάστευση που παρατηρήθηκε σε κύτταρα από αρσενικά και αυξημένη φαγοκυττάρωση σε κύτταρα από γυναίκες (Yanguas-Casas et al., 2018).

Η βάση αυτών των ειδικών για το φύλο αλλαγών που προκαλούνται από φλεγμονώδη ερεθίσματα δεν είναι γνωστή, αλλά τα οιστρογόνα που δρουν μέσω των υποδοχέων ER και ER, που εκφράζονται στη μικρογλοία (Johann and Beyer, 2013), είναι ικανά να ρυθμίζουν ορισμένες μικρογλοιακές αποκρίσεις. Μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι οιστρογόνες εξασθενούν την παραγωγή υπεροξειδίου που προκαλείται από το LPS και την έκφραση των MHCII, CD40 και CD80 iNOS (Bruce-Keller et al., 2000) και την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών (Vegetoet al., 2001; Dimayuga et al., 2005 ).

Ωστόσο, είναι ενδιαφέρον ότι ορισμένοι ρυθμιστές της μικρογλοιακής ενεργοποίησης εμφανίζουν επίσης επιδράσεις ειδικά για το φύλο. Για παράδειγμα, η 17 -οιστραδιόλη εξασθένησε την επαγόμενη από το LPS απόκριση σε κύτταρα από αρσενικούς αρουραίους P0/P1 και είχε το αντίθετο αποτέλεσμα σε κύτταρα από θηλυκά, τονίζοντας περαιτέρω τις διαφορές που σχετίζονται με το φύλο στη μικρογλοία (Loram et al., 2 012). Όσον αφορά τις επαγόμενες από την IFN αλλαγές, το παλμιτικό οξύ εξασθένησε την αύξηση της IL-1 αλλά αυτό περιορίστηκε σε μικρογλοία από P0 σε αρσενικούς αρουραίους P2, ενώ εξασθένησε την αύξηση της IFN που προκάλεσε στη φαγοκυττάρωση σε κύτταρα από αρσενικά και γυναίκες (Yanguas-Casas et al., 2018).

Αυτές οι έντονες διαφορές φύλου στην ανταπόκριση των φλεγμονωδών ερεθισμάτων μικρογλοιάτο αποτελούν το επίκεντρο σημαντικής προσοχής, λόγω του πιθανού αντίκτυπου αυτών των διαφορών στις νευροαναπτυξιακές διαταραχές.

Αυτό έχει αναθεωρηθεί εκτενώς (Villa et al., 2019; Bordt et al., 2020; Vanryzin et al., 2020). Αν και οι μελέτες σχετικά με την επίδραση των φλεγμονωδών ερεθισμάτων στη μικρογλοία από μεγαλύτερα ποντίκια είναι περιορισμένες, έχει αποδειχθεί ότι η ανταπόκριση στο LPS είναι μεγαλύτερη σε μικρογλοία από αρσενικά 2-μηνών, σε σύγκριση με θηλυκά ποντίκια (Hanamsagar et al., 2017,2018). Παρομοίως, το LPS αύξησε τον αριθμό και την περιοχή των κυττάρων Iba1+ σε 3-αρσενικά μηνών, αλλά όχι σε θηλυκά ποντίκια (Wu et al., 2016) αν και η χορήγηση poly I: C σε έγκυες γυναίκες αύξησε τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση σε 2 –3-θηλυκά απόγονα μηνών και δεν άσκησαν καμία επίδραση στα αρσενικά (Hui et al., 2020).

Αντίθετα, το LPS αύξησε την έκφραση mRNA των φλεγμονωδών κυτοκινών σε μεγαλύτερο βαθμό στον ιστό από ηλικιωμένα θηλυκά σε σύγκριση με το μηλεϊνικό, αλλά δεν είναι σαφές εάν αυτή η αλλαγή είναι ειδική για τη μικρογλοία, καθώς η αστρογλοιακή ενεργοποίηση που προκαλείται από το LPS ήταν επίσης μεγαλύτερη στις γυναίκες (Murtaj et al., 2019). .

Αυτά τα δεδομένα αποδεικνύουν ακράδαντα ότι υπάρχουν έντονες διαφορές που σχετίζονται με την ηλικία και το φύλο στην ανταπόκριση των φλεγμονωδών ερεθισμάτων μικρογλοίας και τονίζουν τη σημασία της σαφούς αναφοράς και για τους δύο παράγοντες.

Για περισσότερες πληροφορίες: 1950477648