Μπορεί η μόλυνση από τον SARS-CoV-2 να οδηγήσει σε νευροεκφυλισμό και νόσο του Πάρκινσον; Μέρος 2ο

3.2. Νευροπαθολογία SARS-CoV-2

Γενικά, νευροπαθολογικά χαρακτηριστικά των περιπτώσεων νεκροψίας COVID-19 είναι διάχυτο οίδημα, γλοίωση με ενεργοποίηση μικρογλοίας και αστροκυττάρων, ισχαιμικές βλάβες, ενδοκρανιακές αιμορραγίες, αρτηριοσκλήρωση, υποξική-ισχαιμική βλάβη, εγκεφαλίτιδα/μηνιγγίτιδα και διάχυτη φλεγμονή [34,35 ].

Επειδή το διάχυτο οίδημα μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από σωματικά συμπτώματα, όπως κόπωση, ρηχή αναπνοή, πονοκέφαλο, ζάλη κ.λπ., οι άνθρωποι συχνά αγνοούν την επίδρασή του στη μνήμη. Ορισμένες μελέτες έχουν βρει ότι τα συμπτώματα του οιδήματος συχνά οδηγούν σε κακή μνήμη στους ανθρώπους επειδή επηρεάζει τη λειτουργία του εγκεφάλου και την κυκλοφορία του αίματος.

Αρχικά, πρέπει να καταλάβουμε τι είναι το διάχυτο οίδημα. Είναι μια κατάσταση που προκαλείται από την περίσσεια υγρών στο σώμα. Μπορεί να προκληθεί από καρδιαγγειακά νοσήματα, νεφρικά προβλήματα, ηπατική νόσο ή ορισμένα φάρμακα. Τα συμπτώματα του διάχυτου οιδήματος περιλαμβάνουν γενικό οίδημα, πρήξιμο χεριών και αστραγάλων, κοιλιακό οίδημα κ.λπ.

Η έρευνα δείχνει ότι τα συμπτώματα του οιδήματος μπορεί να προκαλέσουν μια σειρά αντιδράσεων στον εγκέφαλο των ανθρώπων, οδηγώντας σε μείωση των γνωστικών ικανοτήτων και της μνήμης. Για παράδειγμα, τα συμπτώματα του οιδήματος μπορεί να προκαλέσουν ισχαιμία και υποξαιμία στον εγκέφαλο, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο των νευρικών κυττάρων στον εγκέφαλο και στη συνέχεια να επηρεάσει τις γνωστικές λειτουργίες των ανθρώπων. Ταυτόχρονα, τα συμπτώματα οιδήματος θα προκαλέσουν επίσης τη συσσώρευση μεγάλης ποσότητας υγρού στο ανθρώπινο σώμα, η οποία θα επηρεάσει την ισορροπία των αλάτων, των ορμονών και άλλων ουσιών, επηρεάζοντας περαιτέρω τη γνωστική ικανότητα και τη μνήμη των ανθρώπων.

Ωστόσο, η ενσωμάτωση θετικών σκέψεων μπορεί να μας βοηθήσει να βελτιώσουμε τις αρνητικές επιπτώσεις του διάχυτου οιδήματος, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη μας. Για παράδειγμα, μπορούμε να βελτιώσουμε τα συμπτώματα του οιδήματος μέσω ενός υγιεινού τρόπου ζωής, όπως μια λογική διατροφή και μέτρια άσκηση. Επιπλέον, ορισμένες τεχνικές για τη ρύθμιση των συναισθημάτων, όπως οι βαθιές αναπνοές, η γιόγκα και ο διαλογισμός, μπορούν επίσης να μας βοηθήσουν να μειώσουμε τα συμπτώματα του οιδήματος και έτσι να βελτιώσουμε τη μνήμη.

Επιπλέον, μπορούμε επίσης να βελτιώσουμε τη μνήμη μέσω κάποιας γνωστικής εκπαίδευσης, όπως το διάβασμα, η εκμάθηση νέων πραγμάτων, το παιχνίδι πνευματικών παιχνιδιών κ.λπ. Αυτές οι ασκήσεις μπορούν να μας βοηθήσουν να βελτιώσουμε τη σκέψη και τη συγκέντρωσή μας, βελτιώνοντας έτσι τις αρνητικές επιπτώσεις των συμπτωμάτων του οιδήματος.

Το διάχυτο οίδημα επηρεάζει πράγματι τη μνήμη των ανθρώπων, αλλά μπορούμε να ξεπεράσουμε τις επιπτώσεις του με θετική σκέψη και τρόπο ζωής. Μέσω αυτών των προσπαθειών, μπορούμε να διατηρήσουμε ένα υγιές σώμα και οξεία μνήμη, να βελτιώσουμε την ποιότητα της ζωής μας και να μας κάνουμε πιο ικανοποιημένους και ευτυχισμένους. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Μάθετε τρόπους για να βελτιώσετε τη λειτουργία του εγκεφάλου

Οι ασθενείς που πάσχουν από σοβαρό COVID-19 εμφάνισαν μείωση στον αριθμό των νευρώνων και αύξηση στον αριθμό των ενεργοποιημένων μικρογλοιακών κυττάρων και αστροκυττάρων, καθώς και υψηλότερα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών που μετρήθηκαν με qPCR [36]. Αντιστοίχιση της υπόθεσης της αιματογενούς εισβολής στον εγκέφαλο, Paniz-Mondolfiet al. ανίχνευσε τον ιό στο τριχοειδές ενδοθήλιο και τους νευρώνες σε ιστό μετωπιαίου λοβού από ασθενή με COVID-19 [11,37].

Ο ιός δεν παρατηρήθηκε σε νευρογλοιακά κύτταρα in vivo [11]. Μια άλλη ομάδα βρήκε παρομοίως τον SARS-CoV-2 να ευνοεί τα ενδοθηλιακά κύτταρα του ΚΝΣ με τον υποδοχέα ΜΕΑ2-που εκφράζεται στα λεία μυϊκά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων [38 ].

Η νόσος των μικρών αγγείων εντοπίστηκε σε πέντε από τις εννέα περιπτώσεις νεκροψίας COVID-19. Ωστόσο, ο SARS-CoV-2 ανιχνεύθηκε μόνο σε μία περίπτωση χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία [39]. Η ανίχνευση του SARS-CoV-2στον εγκέφαλο χρησιμοποιώντας PCR ήταν εξίσου δύσκολη. το υψηλότερο ιικό φορτίο τεκμηριώθηκε στον οσφρητικό βολβό, ενώ το SARS-CoV-2 PCR ήταν επανειλημμένα αρνητικό στην ουσία substantianigra [30,34,40].

Ωστόσο, η παρουσία του ιού σπάνια ανιχνεύεται στην ιογενή εγκεφαλίτιδα γενικά (π.χ. στην εγκεφαλίτιδα που προκαλείται από ερπητοϊό, αρβοϊό ή εντεροϊό) [6]. Οι εγκέφαλοι των περιπτώσεων νεκροψίας COVID-19 έδειξαν μικρογλοιακή ενεργοποίηση στον οσφρητικό βολβό , μετωπιαίου φλοιού, ιππόκαμπου και κυρίως στο εγκεφαλικό στέλεχος, ενώ τα λεμφοκύτταρα δεν φάνηκαν να ενεργοποιούνται [39].

Είναι ενδιαφέρον ότι οι ασθενείς με ιστορικό παραληρήματος κατά τη διάρκεια του COVID-19 επέδειξαν περισσότερη μικρογλοιακή ενεργοποίηση στον ιππόκαμπο [39]. Οι ασθενείς με και χωρίς σήψη δεν μπορούσαν να διακριθούν νευροπαθολογικά, έρχεται σε αντίθεση με την κοινή υπόθεση ότι η νευροπαθολογία αναπτύσσεται δευτερογενώς σε μια καταιγίδα κυτοκινών κατά τη διάρκεια της σηπτικής νόσου [39].

3.3. SARS-CoV-2 Νευροφλεγμονή/Βιοδείκτες

Εκτός από την άμεση επίδραση του SARS-CoV-2 στον εγκέφαλο μέσω εισβολής στο ΚΝΣ, συζητούνται ευρέως οι δευτερογενείς επιδράσεις στις εγκεφαλικές λειτουργίες λόγω συστηματικών αλλοιώσεων στην πορεία της νόσου.

Οι έρευνες του εγκεφαλικού ιστού, των βιορευστών και της συστηματικής δράσης έδειξαν μια (νευρο-)φλεγμονώδη απόκριση που πυροδοτήθηκε από τον COVID-19. Βρέθηκαν αυξημένες πολλαπλές κυτοκίνες στο αίμα κατά τη διάρκεια του οξέος COVID-19, ενώ αυξήθηκαν τα επίπεδα Προφλεγμονώδεις δείκτες δεν ανιχνεύθηκαν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) [41]. Τα επίπεδα IL-4, IL-10, IL-6 και IL1 στον ορό ήταν αυξημένα σε ασθενείς με COVID-19 [33,42,43]. Η IL-1- και η IL-6 είναι γνωστό ότι προκαλούν νευροφλεγμονή [9].

Αντισώματα SARS-CoV-2 ανιχνεύθηκαν συχνά στο ΕΝΥ ασθενών με COVID-19, αν και αυτό δεν αποδεικνύει την ενδορραχιαία παραγωγή αντισωμάτων [41,44,45]. Η ανίχνευση του ιού μέσω PCR από το ΕΝΥ ήταν αδύνατη στις περισσότερες περιπτώσεις [41,44,45].

Μόνο λίγοι συγγραφείς περιέγραψαν σποραδικά θετικά αποτελέσματα σε SARS-CoV-2 PCR από ΕΝΥ σε ασθενείς με σοβαρά εγκεφαλικά συμπτώματα [46-48].

Η ανάλυση των δεικτών που υποδεικνύουν βλάβες του ΚΝΣ αποκάλυψε αυξημένα επίπεδα της ελαφριάς αλυσίδας νευροϊνιδίων (NfL) και της νευρογλοιακής ινιδιακής όξινης πρωτεΐνης (GFAP) στο πλάσμα ασθενών με μέτρια έως σοβαρή COVID-19 [17,49]. Επιπλέον, τρεις από τους οκτώ ασθενείς με σοβαρό COVID-19είχαν σημεία διαταραγμένου αιματοεγκεφαλικού φραγμού, ένας είχε ειδική σύνθεση ενδορραχιαίου αντισωμάτων και τέσσερις ήταν θετικοί για 14-3-3 στο ΕΝΥ [44].

The data on CSF pleocytosis are controversial so far. A case series of 15 patients and a review summarizing CSF white blood cell counts of 409 COVID-19 patients with neurological symptoms observed frequent pleocytosis (defined as >5 κύτταρα/µL) στο 36% από 15 και 17% από 409 περιπτώσεις [30,50].

Από την άλλη πλευρά, μια σειρά περιπτώσεων 13 ασθενών με COVID-19 και εγκεφαλοπάθεια ή επιληπτικές κρίσεις ανέφεραν πλειοκυττάρωση ΕΝΥ σε μία μόνο περίπτωση, παρόμοια με μια μελέτη με 18 ασθενείς με COVID-19 και νευρολογικές επιπλοκές που ανακάλυψαν πλειοκυττάρωση σε τέσσερις περιπτώσεις και ανέφερε ότι και τα τέσσερα ήταν πιθανό να οφείλονται σε μόλυνση αίματος [51,52].

Sun et al. ερεύνησε το φορτίο των εμπλουτισμένων με νευρώνες εξωκυτταρικών κυστιδίων και βρέθηκε ενδιαφέροντα αυξημένο NfL, αμυλοειδές, νευρογρανίνη, tau και φωσφορυλιωμένο tau inCOVID-19 ασθενείς που εμπλέκουν πιθανές νευροεκφυλιστικές διεργασίες [42].

Λήψη οικιακών μηνυμάτων του Κεφαλαίου 1 (Ενότητα 3):1. Είναι πιθανό ότι ο SARS-CoV-2 μπορεί να είναι νευροτροπικός καθώς αυτό είχε αποδειχθεί για άλλους ανθρώπινους κορονοϊούς (HCov-OC43, Hcov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov) στο παρελθόν.2.

Υπάρχουν τρεις πιθανές οδοί νευροεισβολής του SARS-CoV-2: Η διανευρωνική οδός μέσω του οσφρητικού νεύρου, η αιματογενής οδός μέσω του αγγειακού ενδοθηλίου ή ενός διαπερατού αιματοεγκεφαλικού φραγμού και ο «μηχανισμός δούρειου ίππου» με διήθηση ανοσοκυττάρων και επακόλουθη εισβολή στο ΚΝΣ μέσω διαπήδησης.3. Νευροπαθολογικά, ο SARS-CoV-2 οδηγεί σε μικρογλοιακή ενεργοποίηση σε διακριτές περιοχές του ΚΝΣ.4. Ο SARS-CoV-2 πυροδοτεί μια νευροφλεγμονώδη απόκριση με αυξημένα επίπεδα στον ορό αρκετών κυτοκινών (π.χ. IL-1, IL-6) και αυξημένους δείκτες όπως NfL και GFAP στο ΕΝΥ που υποδεικνύουν βλάβες του ΚΝΣ.

4. Κεφάλαιο 2

Ιογενής Λοίμωξη και Νευροεκφύλιση

Εκτός από την πανδημία του COVID-19, υπάρχουν ευρείες (επιδημιολογικές) ενδείξεις που συνδέουν άλλες ιογενείς λοιμώξεις με νευροεκφυλιστικές ασθένειες, ιδιαίτερα την PD και την AD, τα οποία θα εξεταστούν αναλυτικά στα επόμενα κεφάλαια.

Η ιδέα ότι οι ιογενείς λοιμώξεις μπορούν να προάγουν τον νευροεκφυλισμό αναπτύχθηκε για πρώτη φορά με τη ληθαργική εγκεφαλίτιδα μετά την επιδημία της ισπανικής γρίπης στις αρχές του 20ου αιώνα [53]. Έκτοτε, η σύνδεση μεταξύ λοιμώξεων και νευροεκφυλιστικών ασθενειών έχει υποτεθεί επανειλημμένα. Μια μετα-ανάλυση 287.773 ασθενών με PD και 7.102.901 ελέγχου αποκάλυψε ότι άτομα με αναφερόμενες λοιμώξεις στο παρελθόν είχαν αυξημένο κίνδυνο για PD (αναλογία πιθανοτήτων, 1,20) [54].

Αυτό το αποτέλεσμα οφειλόταν κυρίως σε βακτηριακές λοιμώξεις [54]. Σύμφωνα με αυτό, μια πιο πρόσφατη μελέτη βρήκε ένα «υψηλότερο μολυσματικό φορτίο» που ορίζεται από την ύπαρξη περισσότερων αντισωμάτων κατά διαφορετικών ιών και βακτηρίων στο αίμα ασθενών με PD [55]. Πιο συγκεκριμένα, ο κίνδυνος PD φάνηκε να είναι αυξημένος μετά τη μόλυνση από VZV (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου, 1,17) και οι ασθενείς με PD ήταν πιο συχνά οροθετικοί για EBV [56,57].

Ο HCV είναι ένας καλά εδραιωμένος παράγοντας κινδύνου για την PD, όπως και η λοίμωξη από HSV-1 για την ανάπτυξη της AD [58-61]. Οι ιοί της γρίπης εντάχθηκαν στο πλαίσιο με την PD, καθώς η εγκεφαλίτιδα είχε λήθαργο παρκινσονικό φαινότυπο και προτάθηκε ένας ιός γρίπης ως λοιμογόνος παράγοντας της ισπανικής γρίπης [53].

Επιπλέον, η μόλυνση από τον Η1Ν1 οδήγησε σε επίμονη μικρογλοιακή ενεργοποίηση ως σημάδι χρόνιας νευροφλεγμονής σε ποντίκια άγριου τύπου [62]. Το H5N1 προκάλεσε αναλόγως μικρογλοιακή ενεργοποίηση και συσσώρευση συνουκλεΐνης σε ποντίκια με αποτέλεσμα την απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων στη μέλαινα ουσία, η οποία αναγνωρίζεται ως το παθολογικό σήμα της PD [63]. Επιπλέον, ο ιός της γρίπης Α ανιχνεύθηκε μεταθανάτια στη μέλαινα ουσία ασθενών με PD [64].

Μια πρόσφατη μελέτη περιπτώσεων ελέγχου που χρησιμοποιεί δεδομένα από το Εθνικό Μητρώο Ασθενών της Δανίας αποκάλυψε ότι η διάγνωση της γρίπης συσχετίστηκε με την ανάπτυξη PD έως και δέκα χρόνια αργότερα (αναλογία πιθανοτήτων 1,73) [65].

Έτσι, υπάρχει υποψία ισχυρής συσχέτισης μεταξύ των ιών της γρίπης και της PD, αλλά πρέπει να διευκρινιστεί περαιτέρω. Ο ιός της ιαπωνικής εγκεφαλίτιδας προκαλεί παρκινσονικό φαινότυπο κατά την οξεία νόσο, αλλά ακόμη και επίμονος παρκινσονισμός με βλάβες MRI στη μέλαινα ουσία παρατηρήθηκε τρία έως πέντε χρόνια μετά από ιογενή λοίμωξη [6 ]. Ο ιός του Δυτικού Νείλου μπορεί επίσης να προκαλέσει παρκινσονισμό κατά την οξεία μόλυνση.

Σε μεταθανάτιες μελέτες, ανιχνεύθηκαν αυξημένα επίπεδα συνουκλεΐνης σε ασθενείς που είχαν μολυνθεί από τον ιό του Δυτικού Νείλου [57,67,68]. Μια ενδιαφέρουσα υπόθεση σχετικά με τη λειτουργία της -συνουκλεΐνης αναπτύχθηκε σε ένα μοντέλο ποντικού -συνουκλεΐνης-νοκ-άουτ μετά από μόλυνση από τον Δυτικό Νείλο [67].

Η απουσία -συνουκλεΐνης σε αυτό το μοντέλο οδήγησε σε καταστροφική εξέλιξη της νόσου, υποδηλώνοντας έναν προστατευτικό ρόλο της -συνουκλεΐνης έναντι της ιογενούς λοίμωξης [57,67]. Θεωρήθηκε ότι τα σωματίδια-εντραψιικά σωματίδια συνουκλεΐνης ως κυτταρικός αμυντικός μηχανισμός, ο οποίος επιμένει μετά τη μόλυνση, οδηγώντας στην παθολογική συσσώρευση και τις επακόλουθες νευροτοξικές επιδράσεις.

Ο ίδιος μηχανισμός προτάθηκε για το -αμυλοειδές, το οποίο μπορεί να εγκλωβίσει τον HSV-1 και να αναστείλει τον ιικό πολλαπλασιασμό και την είσοδο του in vitro και in vivo [69,70]. Η λοίμωξη από HSV-1 ενοχοποιήθηκε ως παράγοντας κινδύνου νόσου πρωτίστως στην AD αλλά και στην PD σε διαφορετικές in vitro και in vivo έρευνες [71,72]. Α2. 56-πλάσιος αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης άνοιας αναφέρθηκε σε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης με 8362 ασθενείς με οξείες λοιμώξεις από HSV-1 ή HSV-2 [60].

Μια μελέτη φάσης 2 που διερευνά εάν η βαλασικλοβίρη μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της AD σε ασθενείς με HSV-1βρίσκεται σε εξέλιξη (clinicaltrials.gov NCT03282916) [70].

Υπάρχουν διαφορετικές μελέτες που υποδηλώνουν τη συμμετοχή του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος στην ανάπτυξη νευροεκφυλισμού. Μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα έχουν βρει συσχέτιση συγκεκριμένων αλληλόμορφων γονιδίων του συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας II με PD και τα Τ-κύτταρα ασθενών με PD έχουν δείξει ότι αντιδρούν σε επιτόπους συνουκλεΐνης [73].

Μια άλλη ομάδα έδειξε ότι τα Th17-Τ-κύτταρα συμβάλλουν στην παθογένεση της PD σε ένα μοντέλο κυτταροκαλλιέργειας PD χρησιμοποιώντας επαγόμενα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (iPSCs) [74]. Πρόσφατα, τα Τ-κύτταρα βρέθηκαν δίπλα σε σώματα Lewy και ντοπαμινεργικούς νευρώνες στους εγκεφάλους ασθενών με άνοια με σώμα Lewy και η διέγερση των CD4+ Τ-κυττάρων με έναν επίτοπο φωσφορυλιωμένης συνουκλεΐνης οδήγησε σε αυξημένη IL-17 παραγωγή ως ένδειξη Th17-απόκρισης [75].

Λήψη μηνυμάτων στο σπίτι του Κεφαλαίου 2 (Ενότητα 4):1. Πολλαπλές επιδημιολογικές μελέτες συνδέουν διαφορετικές (ιογενείς) λοιμώξεις με PD, καθώς άτομα με ορισμένες λοιμώξεις έχουν αυξημένο κίνδυνο για PD.

2. Η πρωτεΐνη-συνουκλεΐνη μπορεί φυσιολογικά να δράσει ως αμυντικός μηχανισμός μόλυνσης, παγιδεύοντας ιικά σωματίδια, γεγονός που θα μπορούσε να οδηγήσει στην παθολογική της συσσώρευση και στις επακόλουθες νευροτοξικές επιδράσεις της PD.

3. Η εμπλοκή του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος στην ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών έχει εμπλακεί όλο και περισσότερο υποστηρίζοντας την υπόθεση ότι οι λοιμώξεις και επομένως η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να πυροδοτήσει νευροεκφυλιστικούς καταρράκτες.

5. Κεφάλαιο 3

5.1. Γενικές επιπτώσεις του SARS-CoV-2 στον νευροεκφυλισμό

Οι μηχανισμοί του ιικού νευροτροπισμού και της νευροφλεγμονής που συζητήθηκαν προηγουμένως θέτουν το ερώτημα εάν πρέπει να αναμένεται μακροχρόνιος νευροεκφυλισμός μετά τη νόσο COVID-19.

Ο SARS-CoV-2 και οι δυνητικά παθογόνες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον νευροεκφυλισμό έχουν συνδεθεί από διαφορετικές μελέτες. Παρατηρήθηκε ότι η περιοχή δέσμευσης υποδοχέα πρωτεΐνης ακίδας συνδέεται με ηπαρίνη και πρωτεΐνες που δεσμεύουν ηπαρίνη, συμπεριλαμβανομένων των αμυλοειδών-, -συνουκλεΐνης, tau, πριόν και TDP-43, που μπορεί να ξεκινήσει την παθολογική συσσώρευση αυτών των πρωτεϊνών με αποτέλεσμα νευροεκφυλισμό [76, 77].

Ο ίδιος μηχανισμός περιγράφεται για τον HSV-1, ο οποίος καταλύει τη συσσώρευση αμυλοειδούς in vitro και in vivo και είναι ένας καλά εδραιωμένος παράγοντας κινδύνου για την AD [76,78]. Πρόσφατα, αποδείχθηκε ότι τα ιικά σωματίδια (συμπεριλαμβανομένης της πρωτεΐνης ακίδας SARSCoV{{5}) διευκολύνουν τη διασπορά των πρωτοπαθών σπόρων αλλάζοντας τη μεταφορά μεταξύ των κυττάρων [79]. Οι ιοί χρησιμοποιούν διαφορετικές στρατηγικές για να αναλάβουν τον έλεγχο των κυτταρικών λειτουργιών του ξενιστή, όπως η παρεμβολή στην αυτοφαγία και μιτοχονδριακές ή λυσοσωμικές λειτουργίες, οι οποίες εμπλέκονται και στην ανάπτυξη νευροεκφυλιστικής νόσου [80].

SARS-CoV-2 αλλοιοφαγία και μιτοχονδριακές και λυσοσωμικές λειτουργίες σε μολυσμένα πνευμονικά κύτταρα [81].Επιπλέον, οι ιογενείς αλλαγές στην πρωτεόσταση του κυττάρου ξενιστή μπορούν να οδηγήσουν σε επιταχυνόμενη «γήρανση» του μολυσμένου ιστού, η οποία μπορεί στη συνέχεια να ενισχύσει τις νευροεκφυλιστικές διεργασίες που είναι κοινά σε γηρασμένα κύτταρα [80].

Ο σιδηρογενισμός είναι μια διαδικασία πρόωρης γήρανσης των κυττάρων με τη μεσολάβηση του σιδήρου που έχει ως αποτέλεσμα την επαγόμενη από τον σίδηρο διαταραχή της επιδιόρθωσης του DNA και, επομένως, τον νευροεκφυλισμό [82]. Μια ενδιαφέρουσα πτυχή των δυνατοτήτων του ιού είναι η επαγωγή σιδηρογενισμού στα κύτταρα ξενιστές για τη διευκόλυνση της ιικής αντιγραφής [82]. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την ιδέα ότι οι λοιμώξεις από SARS-CoV-2 μπορούν να προκαλέσουν αλλοιώσεις που προάγουν νευροεκφυλιστικούς καταρράκτες.

5.2. COVID-19 και πιθανοί μηχανισμοί που συνδέονται με τη νόσο του Πάρκινσον

Σε αυτήν την ενότητα αναλύονται αρκετοί σύνδεσμοι μεταξύ του COVID-19 και της ανάπτυξης της PD.

Το 1985, παρατηρήθηκε ότι η μόλυνση ποντικών με τον ιό της ηπατίτιδας του ποντικού (που έχει ταυτοποιηθεί ως ανάλογο ποντικού του ανθρώπινου Coronaviridae) οδήγησε σε ήπια εγκεφαλίτιδα και εναπόθεση ιικών αντιγόνων κυρίως στον υποθαλαμικό πυρήνα και στη μέλαινα ουσία [83].

Αυτό οδήγησε σε επακόλουθη γλοίωση σε αυτές τις περιοχές, υποδηλώνοντας σύνδεση μεταξύ του ιού και του PD/μεταεγκεφαλιτικού παρκινσονισμού [83]. Τα αντισώματα κατά του Coronaviridae βρέθηκαν να είναι αυξημένα στο ΕΝΥ ασθενών με PD σε σύγκριση με τους μάρτυρες ήδη από το 1992 [84]. Μέχρι στιγμής, έχουν αναφερθεί τρεις αναφορές περιστατικών έναρξης PD σε έγκαιρη συσχέτιση με τη νόσο COVID-19. Ωστόσο, δεν μπόρεσε να διαπιστωθεί σαφής αιτιώδης συνάφεια [85].

Δύο περιπτώσεις ασθενών που ανέπτυξαν εγκεφαλίτιδα σχετιζόμενη με COVID-19-με προοδευτικό άτυπο παρκινσονισμό και μεταβολές FDG-PET που θυμίζουν μεταεγκεφαλιτικό παρκινσονισμό δημοσιεύθηκαν πρόσφατα [86]. Διάφοροι μηχανισμοί με τους οποίους ο COVID-19 μπορεί να συμβάλει στην Η ανάπτυξη της PD είχαν προηγουμένως ανασκοπηθεί και συζητηθεί: Οι αγγειακές προσβολές στο μέλαινα ραβδωτό σύστημα θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε επακόλουθο παρκινσονισμό [87].

Επιπλέον, η καταιγίδα κυτοκινών που σχετίζεται με σοβαρό COVID-19 πυροδοτεί νευροφλεγμονή και, στη συνέχεια, νευροεκφυλισμό [33,87]. Τα συστηματικά επίπεδα IL-6 είναι αυξημένα στον COVID-19 και μια μικρή προοπτική μελέτη παρατήρησης αποκάλυψε ότι ένα υψηλότερο επίπεδο IL-6 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης PD [88].

For more information:1950477648nn@gmail.com