Η αποβολή του Syndecan-4 με τη μεσολάβηση της μεταλλοπρωτεϊνάσης της μήτρας αποκαθιστά τη λειτουργία του φραγμού του ενδοθηλιακού γλυκοκάλυκα και του σπειραματοειδούς διήθησης στην πρώιμη διαβητική νεφρική νόσο

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Η κανναβιδιόλη ενισχύει το λεκτικό επεισόδιομνήμησε υγιείς νεαρούς συμμετέχοντες: Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή Janine Hotz a,d,*, Bernhard Fehlmann a,d, Andreas Papassotiropoulos b,c,d, Dominique JF. de Quervain a,c,d, Nathalie S. Schicktanz a,d,** a Division of Cognitive Neuroscience, Faculty of Psychology, University of Basel, CH, Switzerland b Division of Molecular Neuroscience, Faculty of Psychology and Life Sciences Training Facility, Department Biozentrum, University of Basel, CH, Switzerland c University Psychiatric Clinics, University of Basel, CH, Switzerland d Transfaculty Research Platform, University of Basel, CH, Switzerland

Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της μνήμης

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Η κάνναβη περιέχει μια πληθώρα διαφορετικών ενώσεων. Ένα από αυτά, η κανναβιδιόλη - μια μη ψυχοδραστική ουσία - μπορεί να εξουδετερώσει τις αρνητικές επιπτώσεις της Δ-9-Τετραϋδροκανναβινόλης στον εξαρτώμενο από τον ιππόκαμπομνήμηβλάβη. Η παρούσα μελέτη στόχευε στη διερεύνηση της επίδρασης του ατμίσματος κανναβιδιόλης στα λεκτικά επεισόδιαμνήμησε υγιή νεαρά άτομα. Χρησιμοποιήσαμε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη δοκιμή σε 39 υγιή νεαρά άτομα. Οι συμμετέχοντες έλαβαν μία μόνο δόση e-υγρού κανναβιδιόλης (0,25 ml, 5 τοις εκατό κανναβιδιόλης, 12,5 mg κανναβιδιόλης) και μία φορά εικονικό φάρμακο για άτμισμα μετά την εκμάθηση 15 άσχετων ουσιαστικών. Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν η σύντομη λεκτική καθυστέρησημνήμηαπόδοση (αριθμός σωστά ελεύθερων ουσιαστικών) 20 λεπτά μετά την εκμάθηση. 34 συμμετέχοντες (μέση ηλικία: 22,26 [3,04]) ολοκλήρωσαν όλες τις επισκέψεις και συμμετείχαν σε αναλύσεις (17 έλαβαν κανναβιδιόλη και 17 έλαβαν πρώτα το εικονικό φάρμακο). Η κανναβιδιόλη ενίσχυσε το λεκτικό επεισόδιομνήμηαπόδοση (εικονικό φάρμακο: 7.03 [2.34]· κανναβιδιόλη 7.71 [2.48]· προσαρμοσμένη διαφορά ομάδας 0.68, 95 τοις εκατό CI 0,01 έως 1,35· R2 =0,028, p=.048). Είναι σημαντικό ότι δεν εντοπίσαμε επιδράσεις της φαρμακευτικής αγωγής στα δευτερεύοντα μέτρα έκβασης προσοχή ή λειτουργίαμνήμηαπόδοση, υποδηλώνοντας ότι η CBD δεν έχει αρνητικό αντίκτυπο σε αυτές τις βασικές γνωστικές λειτουργίες. Τα αποτελέσματα συμβαδίζουν με την ιδέα ότι η ατμιστική κανναβιδιόλη αλληλεπιδρά με το κεντρικό ενδοκανναβινοειδές σύστημα και είναι ικανό να ρυθμίζει τις διαδικασίες μνήμης, ένα φαινόμενο με πιθανές θεραπευτικές δυνατότητες. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη διερεύνηση της βέλτιστης σχέσης δόσης-απόκρισης και χρόνου-απόκρισης.

1. Εισαγωγή

Η κάνναβη είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα παράνομα ναρκωτικά στον κόσμο (Γραφείο Ηνωμένων Εθνών για τα Ναρκωτικά και το Έγκλημα, 2019). Οι μετα-αναλύσεις που διερευνούσαν την επίδραση της χρήσης κάνναβης έδειξαν σταθερά δυσμενείς επιπτώσεις της κάνναβης σεμνήμηαπόδοση (εκτός από πολλές άλλες επιδράσεις στη συμπεριφορά, βλέπε (Grant et al., 2003; Ranganathan & D'Souza, 2006; Schoeler and Bhattacharyya, 2013; Schoeler et al., 2016; Solowij and Battisti, 2008)). Συγκεκριμένα, μικρές (Grant et al., 2003; Schoeler et al., 2016) έως μεσαίου μεγέθους δυσμενείς επιδράσεις στη λεκτικήμνήμηαπόδοση (Schreiner and Dunn, 2012) και μεσαίου μεγέθους επιπτώσεις σε μελλοντικούςμνήμη(Schoeler et al., 2016) αναφέρθηκαν. Η κύρια ένωση της κάνναβης, η Δ-9-Τετραϋδροκανναβινόλη (THC), είναι περισσότερο γνωστό ότι είναι ψυχοδραστική και πιθανώς υπεύθυνη για τις δυσμενείς επιπτώσεις της κάνναβης στη γνωστική λειτουργία (Schoeler et al., 2016). Η κανναβιδιόλη (CBD), μια άλλη ένωση της κάνναβης, δρα αντίθετα από την THC από πολλές απόψεις. Η CBD είναι μη ψυχοδραστική και έχει αντιψυχωτικές, αγχολυτικές, αντισπασμωδικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες (Rong et al., 2017). Επιπλέον, η CBD έχει πειραματικά αποδειχθεί ότι αναστέλλει τα παρανοϊκά συμπτώματα που προκαλούνται από την THC (Bhattacharyya et al., 2010, αλλά βλέπε επίσης: Morgan et al., 2018). Ενώ η THC είναι ένας μερικός αγωνιστής των CB1R και CB2R (Pertwee, 2008), η CBD φαίνεται να δρα ως μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής στα CB1Rs καθώς και ως αντίστροφος αγωνιστής στα CB2Rs και αναστέλλει την επαναπρόσληψη και την ενζυματική αποικοδόμηση του ενδογενούς κανναβινοειδούς κανναβινοειδούς (κανναβινοειδές, χιονοϊδανοϊδανοϊναδαμινοειδές). AEA) (για μια επισκόπηση βλ.: Rong et al., 2017). Πολυάριθμοι στόχοι που δεν είναι CB1R έχουν προταθεί επίσης για την CBD, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων σεροτονίνης 1Α (5-HT1A), υποδοχέων οπιοειδών σίγμα (σ) και mu (μ), υποδοχέα βανιλλοειδή 1 (TRPV1), υποδοχείς ντοπαμίνης D2, και υδρολάση αμιδίου λιπαρού οξέος (FAAH) (για μια επισκόπηση βλέπε: Jacobson et al., 2019). Λόγω των υποτιθέμενων δυσμενών επιπτώσεων της THC στη γνωστική λειτουργία, αρκετές μελέτες διερεύνησαν εάν η CBD μπορεί να είναι σε θέση να εξουδετερώσει αυτές τις δυσμενείς επιπτώσεις. Η CBD εξουδετέρωσε την εξαρτώμενη από τον ιππόκαμπομνήμηβλάβη όταν χορηγείται πριν από την ενδοφλέβια THC (Englund et al., 2013). Η THC και η CBD έδειξαν επίσης αντίθετα αποτελέσματα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στις ενεργοποιήσεις του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια γνωστικών εργασιών, αλλά όχι σε επίπεδο συμπεριφοράς (Bhattacharyya et al., 2010). Επιπλέον, φυσιοκρατικές μελέτες έδειξανμνήμηβλάβη που πρέπει να μετριαστεί σε άτομα που κάπνιζαν κάνναβη με υψηλές ποσότητες κανναβιδιόλης, σε αντίθεση με χαμηλές ποσότητες ((Morgan et al., 2012; Morgan et al., 2010), αλλά βλέπε επίσης (Morgan et al., 2018)). Μια ανοιχτή κλινική μελέτη βρήκε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα της παρατεταμένης θεραπείας με CBD στα ψυχολογικά συμπτώματα και τη γνωστική λειτουργία σε τακτικούς χρήστες κάνναβης, ενώ συνέχισαν να χρησιμοποιούν κάνναβη ως συνήθως (Solowij et al., 2018). Επίσης, μελέτες σε ζώα βρήκαν ευεργετικά αποτελέσματα της χορήγησης CBD στα γνωστικά αποτελέσματα. Η χρόνια χορήγηση CBD μείωσε τα κοινωνικά και γνωστικά ελλείμματα σε μοντέλα αρουραίων σχιζοφρένειας (Osborne et al., 2017a) και η CBD βελτίωσε τη γνωστική λειτουργία σε πολλαπλά προκλινικά μοντέλα γνωστικής εξασθένησης (Osborne et al., 2017b). Ωστόσο, η CBD ούτε βελτίωσε την ανάκληση πεζογραφίας κατά την αποχή από τον καπνό (Hindocha et al., 2015), ούτε την ανάκληση πεζογραφίας σε χρήστες κάνναβης (Morgan et al., 2018), ούτε τη λεκτική ανάκληση σε υγιή άτομα (Bhattacharyya et al., 2009) , ή ασθενείς με ψύχωση (Bhattacharyya et al., 2018; O'Neill et al., 2021). Σε μελέτες ασφάλειας, δεν βρέθηκε καμία γνωστική αλλαγή μετά από ένα έτος θεραπείας με CBD (Martin et al., 2019) ή θεραπεία τριών μηνών σε ασθενείς με επιληψία με ανθεκτικότητα στη θεραπεία (Metternich et al., 2021), ούτε μετά από μία μόνο χορήγηση CBD σε έναν εξαιρετικά ευαίσθητο πληθυσμό χρηστών πολλαπλών ναρκωτικών σε σύγκριση με τον έλεγχο (Schoedel et al., 2018). Δεδομένων των διφορούμενων στοιχείων για τις προγνωστικές επιδράσεις της CBD, στοχεύσαμε στη διερεύνηση της επίδρασης της CBD στην απόδοση της επεισοδιακής μνήμης σε υγιείς νέους ανθρώπους στην παρούσα διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη δοκιμή. Τα αποτελέσματα μπορεί να έχουν επιπτώσεις στη θεραπεία της επεισοδιακήςμνήμηελλείμματα, τα οποία δεν είναι μόνο χαρακτηριστικά γνωρίσματα της νόσου του Αλτσχάιμερ, αλλά είναι επίσης διαδεδομένα σε πολλές ψυχιατρικές διαταραχές όπως η σχιζοφρένεια (Barch, 2005), οι διπολικές διαταραχές (Balanza- Martinez et al., 2008) ή οι διαταραχές μετατραυματικού στρες (DJ de Quervain και Margraf, 2008). Επιπλέον, τα άτομα υπό άγχος και εξάντληση που σχετίζεται με το στρες παρουσιάζουν επεισόδιαμνήμηελλείμματα (D. de Quervain et al., 2017). Είναι σημαντικό ότι εξακολουθούμε να μας λείπουν αποτελεσματικά φάρμακα για την αντιμετώπιση των επεισοδίωνμνήμηελλείμματα σε νευροψυχιατρικές καταστάσεις.

όφελος cistanche: βελτίωση της μνήμης

2. Μέθοδοι

2.1. Σχεδιασμός μελέτης και συμμετέχοντες

Πραγματοποιήσαμε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη δοκιμή που συγκρίνει την επίδραση του ατμίσματος e-υγρού κανναβιδιόλης (CBD) (0.25 ml, 5 τοις εκατό CBD, 12,5 mg CBD) με το άτμισμα ενός εικονικού φαρμάκου e -υγρό. Επιστρατεύσαμε υγιείς συμμετέχοντες από τις περιοχές της Βασιλείας, της Ζυρίχης και της Βέρνης της Ελβετίας μέσω διαφημίσεων στο Διαδίκτυο. Στην τελική ανάλυση μπήκαν 34 συμμετέχοντες. Το πείραμα έγινε στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας. Για να πληρούν τα κριτήρια συμπερίληψης, οι συμμετέχοντες έπρεπε να είναι μεταξύ 18 και 30 ετών, να έχουν δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) μεταξύ 18 και 30 kg/m2, να είναι γηγενής ή άπταιστα γερμανόφωνος και νορμοτασικοί (αρτηριακή πίεση μεταξύ 90/60 mmHg και 140/90 mmHg). Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες καταστάσεις όπως αξιολογήθηκαν με ένα ερωτηματολόγιο υγείας αυτοαναφοράς: οξείες ή χρόνιες ψυχιατρικές ή σωματικές διαταραχές, μακροχρόνια συστηματική φαρμακευτική αγωγή ή τοπικά στεροειδή για τη θεραπεία μιας υποκείμενης νόσου τους τελευταίους 3 μήνες, γνωστή υπερευαισθησία ή αλλεργία στην προπυλενογλυκόλη, κατανάλωση ουσιών (κάπνισμα > 5 τσιγάρα την ημέρα, πρόσληψη CBD/THC εντός 7 ημερών από την παρούσα μελέτη, πρόσληψη αλκοόλ 12 ώρες πριν από την έναρξη των επισκέψεων μελέτης, ύποπτη κατάχρηση αλκοόλ ή ναρκωτικών), συμμετοχή σε μελέτη με CBD/THC εντός 30 ημερών από την παρούσα μελέτη, συμμετοχή σε μία από τις προηγούμενες μελέτες του τμήματος χρησιμοποιώντας την ίδια λεκτική δοκιμασία τα τελευταία 2 χρόνια, οποιεσδήποτε προσωπικές σχέσεις με τον ερευνητή, αδυναμία παρακολούθησης των διαδικασιών της μελέτης και πρόθεση να μείνετε έγκυος, εγκυμοσύνη ή θηλασμός. Η έρευνα διεξήχθη σύμφωνα με την τελευταία έκδοση της Διακήρυξης του Ελσίνκι. Η τοπική επιτροπή δεοντολογίας ενέκρινε τη μελέτη (αριθμός εγγραφής: EKNZ, 2018-01125) και η μελέτη καταχωρήθηκε στο ClinicalTrials.gov (NCT03627117) και στο kofam.ch (SNCTP000002921). Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση και έλαβαν αποζημίωση 70 CHF για τη συμμετοχή τους.

2.2. Τυχαιοποίηση και κάλυψη

Μετά την ένταξη της μελέτης, οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία για να λάβουν πρώτα είτε CBD είτε εικονικό φάρμακο (αρωματικό e-υγρό). Κάθε επιλέξιμος συμμετέχων κατανεμήθηκε σε μία από τις δύο λίστες τυχαιοποίησης (μία λίστα για άνδρες, μία λίστα για γυναίκες) χρησιμοποιώντας τυχαιοποίηση μπλοκ (κάθε ομάδα των 4 περιείχε δύο εικονικό φάρμακο και δύο συνθήκες CBD). Το CBD e-liquid και το αρωματικό e-liquid γεμίστηκαν σε δεξαμενές εξάτμισης με την ίδια εμφάνιση και επισημάνθηκαν με έναν αριθμό τυχαιοποίησης. Επιπλέον, οι δεξαμενές εξάτμισης τυλίχτηκαν με χρωματιστή ταινία για να καλύψουν το e-liquid χρώμα. Και οι δύο ατμοί (CBD, εικονικό φάρμακο) είχαν γεύση εσπεριδοειδών. Η δημιουργία λιστών τυχαιοποίησης υπολογιστή και η επισήμανση των δεξαμενών εξάτμισης έγιναν από τον κύριο στατιστικολόγο, ο οποίος δεν συνέλεξε δεδομένα. Οι συμμετέχοντες και τα μέλη της μελέτης συλλογής δεδομένων τυφλώθηκαν στην ομάδα θεραπείας. Οι συμμετέχοντες ατμίστηκαν υπό την επίβλεψη του συλλέκτη δεδομένων σε ένα ήσυχο μπαλκόνι για να αποφύγουν τη μόλυνση του αέρα στην αίθουσα εξέτασης με ατμούς CBD.

2.3. Διαδικασίες

Η μελέτη διεξήχθη σε δύο ημέρες μελέτης στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας, Βασιλεία, Ελβετία από τον Σεπτέμβριο έως τον Δεκέμβριο του 2018. Αφού ένας δυνητικός συμμετέχων επικοινώνησε με την ομάδα μελέτης, πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη μελέτη στάλθηκαν μέσω e-mail μαζί με την κύρια ένταξη και κριτήρια εξαίρεσης. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε ένας τηλεφωνικός έλεγχος για την προεκτίμηση των κριτηρίων ένταξης και αποκλεισμού και τον προγραμματισμό των επιλέξιμων συμμετεχόντων για τη μελέτη. Στον τηλεφωνικό έλεγχο δεν ζητήσαμε μόνο τη χρήση φαρμάκων (συνταγογραφούμενων και αυτοαγορασμένων) τους τελευταίους τρεις μήνες αλλά και τη χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου (συνταγογραφούμενου και αυτοαγορασμένου) κατά τη χρονική στιγμή του ελέγχου. Κανένας από τους συμμετέχοντες δεν ανέφερε ότι είχε χρησιμοποιήσει κάποιο φάρμακο κατά το χρονικό σημείο της εξέτασης ή τους τελευταίους 3 μήνες. Κατά το πρώτο μέρος της επίσκεψης 1, πληροφορίες σχετικά με το σκοπό και τη διαδικασία της μελέτης, το υπό διερεύνηση φάρμακο και τους πιθανούς κινδύνους δόθηκαν ξανά στον συμμετέχοντα (προφορικά και γραπτά). Στη συνέχεια, ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους συμμετέχοντες χωρίς χρονικό περιορισμό. Στη συνέχεια, τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού ελέγχθηκαν αξιολογώντας το ιατρικό ιστορικό, τα ζωτικά σημεία (αρτηριακή πίεση και καρδιακός ρυθμός) και τον ΔΜΣ, καθώς και με την εφαρμογή ενός ερωτηματολογίου κοινωνικοδημογραφικής και ψυχικής υγείας και ενός ερωτηματολογίου αυτοαξιολόγησης για την αξιολόγηση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων (MADRS -S) (Svanborg και Asberg, 2001). Για την αξιολόγηση των ερωτηματολογίων χρησιμοποιήθηκε το λογισμικό SoSci Survey (Leiner, 2014). Καθώς όλες οι γυναίκες συμμετέχουσες μπορούσαν να διαβεβαιώσουν ότι δεν ήταν έγκυες, δεν πραγματοποιήθηκαν τεστ εγκυμοσύνης. Πριν από την αξιολόγηση των μετρήσεων έκβασης, πραγματοποιήθηκε δοκιμή THC ούρων με ευαισθησία 50 ng/ml για να αποκλειστεί η κατανάλωση THC τρεις έως πέντε ημέρες πριν από την έναρξη της μελέτης. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες ρωτήθηκαν για τη διάρκεια του ύπνου, την πρόσληψη ψυχοδραστικών φαρμάκων και την κατανάλωση αλκοόλ την ημέρα πριν από την επίσκεψη. Εκμάθηση λέξεων και άμεση ανάκληση, τα άτομα ατμίστηκαν για περίπου 15 λεπτά υπό επίβλεψη. Στη συνέχεια, οι συμμετέχοντες έλαβαν οδηγίες και εκπαιδεύτηκαν σε μια εργασία n-back. Η εκπαίδευση επαναλήφθηκε μία φορά εάν, για ένα δεδομένο θέμα, το σωστό ποσοστό απόκρισης ήταν κάτω από 90 τοις εκατό στην 0-πίσω και κάτω από 70 τοις εκατό στην εργασία προπόνησης πλάτης, αντίστοιχα. Ακολούθησε η κύρια εργασία n-back, η αξιολόγηση της προσοχής και η εργασίαμνήμη. Στη συνέχεια, τα άτομα έπρεπε να υποδείξουν σε οπτικές αναλογικές κλίμακες (VAS) την τρέχουσα κατάσταση χαλάρωσης, κόπωσης, κινήτρων και διάθεσής τους, καθώς και αν είχαν πονοκεφάλους και πόσο καλά ανέχονταν το άτμισμα. Είκοσι λεπτά μετά την εκμάθηση, διεξήχθη ένα τεστ ανάκλησης λέξεων για την αξιολόγηση της επεισοδιακήςμνήμηεκτέλεση. Μετά από μια περίοδο έκπλυσης τουλάχιστον 14 ημερών (περίπου 10 ημιζωές CBD (Ujvary και Hanus, 2016)), αλλά όχι περισσότερο από 39 ημέρες (μέση περίοδος έκπλυσης 17,85 ημέρες, SD=6). 11), οι συμμετέχοντες προσκλήθηκαν να επισκεφθούν το 2. Εκεί, έλαβαν τη θεραπεία (CBD ή εικονικό φάρμακο) συμπληρωματική με αυτήν από την πρώτη επίσκεψη. Κατά την επίσκεψη 2, καταγράφηκαν επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες και ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή, με τη διαδικασία κατά τα άλλα να είναι ίδια με την επίσκεψη 1.

2.4. Αποτελέσματα

Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν η καθυστερημένη ελεύθερη ανάκληση σε μια λεκτική εργασία μάθησης. Σε αυτήν την εργασία, οι συμμετέχοντες είδαν και έλαβαν οδηγίες να μάθουν τρεις σειρές από πέντε σημασιολογικά άσχετα γερμανικά ουσιαστικά που παρουσιάζονται με ρυθμό μίας λέξης κάθε 2 δευτερόλεπτα (15 λέξεις συνολικά). Κάθε σειρά από πέντε ουσιαστικά ακολουθήθηκε από μια εργασία άμεσης ανάκλησης για να ελεγχθεί εάν οι συμμετέχοντες έδιναν προσοχή στην παρουσίαση των λέξεων. Η άμεση ανάκληση έλαβε χώρα πριν από τη λήψη του φαρμάκου της μελέτης και ως εκ τούτου δεν θα αντιμετωπιστεί ως κύριο μέτρο έκβασης. 20 λεπτά μετά την εργασία εκμάθησης λέξεων, ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες σε μια αναμενόμενη δωρεάν εργασία ανάκλησης να καταγράψουν όλες τις λέξεις που απομνημόνευσαν τη συγκεκριμένη επίσκεψη. Οι λέξεις ελήφθησαν από τις συλλογές των Hager και Hasselhorn (1994). Τα δύο δευτερεύοντα μέτρα έκβασής μας ήταν η προσοχή (0-πίσω) και η εργασίαμνήμη(2-πίσω) επιδόσεις και δοκιμάστηκαν για τον έλεγχο πιθανών επιδράσεων της CBD στις γνωστικές λειτουργίες που δεν σχετίζονται με επεισοδιακάμνήμη. Αξιολογήθηκαν με δύο εικονογραφικές εργασίες n-back με διαφορετικά γνωστικά φορτία (χαμηλό φορτίο: 0-πίσω; υψηλό φορτίο: 2-πίσω) χρησιμοποιώντας ουδέτερες εικόνες. Κατά την 0-κατάσταση της πλάτης, τα θέματα έπρεπε να ανταποκριθούν όσο το δυνατόν γρηγορότερα στην εμφάνιση μιας φωτογραφίας στόχου. Η κατάσταση της πλάτης 0- προκαλεί μόνο χαμηλό γνωστικό φορτίο και υποτίθεται ότι απαιτεί κυρίως γενικές διαδικασίες προσοχής (Owen et al., 2005). Στην κατάσταση 2-πίσω, τα υποκείμενα έπρεπε να κρίνουν εάν η εικόνα που παρουσιάζεται αυτή τη στιγμή ήταν πανομοιότυπη με αυτήν που παρουσιάστηκε σε δύο θέσεις πριν. Η πάθηση 2-της πλάτης προκαλεί υψηλό γνωστικό φορτίο και χρησιμεύει για την αξιολόγηση της εργασίαςμνήμηαπόδοση λόγω της απαίτησής του για ηλεκτρονική παρακολούθηση, ενημέρωση και χειρισμό των απομνημονευμένων πληροφοριών (Owen et al., 2005). Συνολικά, η εργασία περιελάμβανε 6 μπλοκ (τρία μπλοκ ανά συνθήκη), που παρουσιάστηκαν με σχεδόν τυχαιοποιημένη σειρά. Σε κάθε μπλοκ, τέσσερις διαφορετικές εικόνες παρουσιάστηκαν σχεδόν τυχαία οκτώ φορές, με αποτέλεσμα συνολικά 32 παρουσιαζόμενες εικόνες ανά μπλοκ. Κάθε μπλοκ περιείχε οκτώ ερεθίσματα-στόχους και είκοσι τέσσερα ερεθίσματα μη-στόχους, με αποτέλεσμα ένα ποσοστό στόχου 25 τοις εκατό . Τα υποκείμενα έπρεπε να αντιδράσουν σε αυτούς τους στόχους το συντομότερο δυνατό. Όλες οι εικόνες που χρησιμοποιήθηκαν για την εργασία n-back επιλέχθηκαν από το Geneva Affective Picture System (GAPED; Dan-Glauser and Scherer, 2011), το International Affective Picture System (IAPS; Lang et al., 2008) ή από το τυποποιημένο εσωτερικό σετ εικόνων. Όλες οι εικόνες αποτελούνταν από ουδέτερα, μεμονωμένα άψυχα αντικείμενα (π.χ. καρέκλες, ρολόγια ή τραπέζια). Τα αποτελέσματα ελέγχου αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας αξιολογήσεις VAS, που κυμαίνονται από 0 (χαμηλότερο επίπεδο έως 10 (υψηλότερο επίπεδο). Το VAS αξιολόγησε τη χαλάρωση, την κούραση, το κίνητρο, τη διάθεση, τον πονοκέφαλο και την ανοχή στο άτμισμα. Όλες οι εργασίες παρουσιάστηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό Presentation® (έκδοση 20.1; Neurobehavioral Systems, Inc., Berkeley, CA, www. ne urobs.com).

ΟΦΕΛΗ ΤΟΥ CISTANCHE: ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΗΣ ΜΝΗΜΗΣ

2.5. Παρέμβαση

Η πειραματική παρέμβαση περιελάμβανε {{0}}.25 ml CBD e-Liquid που περιείχε 5 τοις εκατό CBD (κανναβιδιόλη εκχυλισμένη σε χαμηλή θερμοκρασία από Cannabis sativa L., 99 τοις εκατό καθαρότητα), Γλυκερίνη (φυτικό), Προπυλενογλυκόλη και νερό (μάρκα: PharmaHemp, Σλοβενία) με γεύση εσπεριδοειδών. Η παρέμβαση ελέγχου αποτελούνταν από 0.25 ml e-Liquid (La Baronne Jaune) που περιείχε: πρόσθετα αρωμάτων τροφίμων, 80 τοις εκατό γλυκερίνη (φυτικό), 20 τοις εκατό προπυλενογλυκόλη. Η παρέμβαση ελέγχου είχε γεύση λεμονιού και μαντλέν. Το άτμισμα πραγματοποιήθηκε με χρήση ατμοποιητή (Canna Vape Kit). Το άτμισμα επιλέχθηκε ως μέθοδος χορήγησης λόγω των ταχύτερων ρυθμών απορρόφησης σε σύγκριση με την από του στόματος χορήγηση (Millar, Stone, Yates και O'Sullivan, 2018). Επιλέξαμε ένα e-υγρό CBD με συγκέντρωση 5 τοις εκατό, καθώς αυτή ήταν η υψηλότερη συγκέντρωση που μπορούσε να αγοραστεί σε περιφερειακό επίπεδο. Επιλέχθηκε 0,25 ml, καθώς αυτή είναι μια ποσότητα που μπορούν να ατμίσουν οι περισσότεροι καπνιστές σε 15 λεπτά. Το άτμισμα για περισσότερο από 15 λεπτά δεν θεωρήθηκε πρακτικό. Αυτό οδήγησε σε δόση 12,5 mg.

2.6. Στατιστικές αναλύσεις

Μια ανάλυση ισχύος υπολόγισε ένα μέγεθος δείγματος 34 (εξαρτώμενα τεστ t, DZ 0.5, ισχύς 0.8, λογισμικό: G*Power 3.1). Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε R (έκδοση 3.6.2) χρησιμοποιώντας γραμμικά μικτά μοντέλα σε συνδυασμό με ANOVA (SS-II). Οι ταυτότητες υποκειμένου συμπεριλήφθηκαν ως τυχαία εφέ. Οι εξαρτημένες μεταβλητές ήταν οι πρωτογενείς και δευτερεύουσες μετρήσεις έκβασης. Η ανεξάρτητη μεταβλητή ήταν η συνθήκη εντός του υποκειμένου παράγοντα (CBD ή εικονικό φάρμακο). Το φύλο και η ηλικία εισήχθησαν ως συμμεταβλητές. Παρουσιάζουμε τα αποτελέσματα ως μέσους όρους (SDs) για την παρέμβαση και την κατάσταση ελέγχου, τις σχετικές τιμές p δύο όψεων, καθώς και τις προσαρμοσμένες διαφορές ομάδων με 95 τοις εκατό CI (πακέτο "μέσες"). Τα μεγέθη επιδράσεων για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις υποδεικνύονται από γενικευμένο ημιμερικό R2 (R2 ), μια γενίκευση των ευρέως χρησιμοποιούμενων οριακών στατιστικών R2- (Nakagawa and Schielzeth, 20}13) που είναι συγκρίσιμη με τα μέτρα μεγέθους εφέ σχεδίων μεταξύ θεμάτων. R2 > 0.01, R2 > 0,09 και R2 > 0,25 θεωρούνται μικρά, ενδιάμεσα και μεγάλα εφέ, αντίστοιχα. Διεξήχθη ένα ακριβές τεστ Fisher για να εξεταστεί η συσχέτιση μεταξύ της ομάδας εντολής θεραπείας (έλαβε CBD κατά την επίσκεψη1 ή έλαβε CBD κατά την επίσκεψη2) και την πεποίθηση του υποκειμένου σε ποια ημέρα έλαβε CBD. Ο ουδός σημαντικότητας ορίστηκε σε p < 0,05="" για="" το="" πρωτογενές="" αποτέλεσμα.="" για="" τα="" δευτερεύοντα="" αποτελέσματα="" (προσοχή,="">μνήμηαπόδοση), ορίσαμε το σημαντικό όριο σε p < 0,025="" (διόρθωση="" bonferroni="" για="" 2="" ανεξάρτητες="" δοκιμές).="" καμία="" επιτροπή="" παρακολούθησης="" δεδομένων="" δεν="" επέβλεψε="" τη="" μελέτη.="" ένας="" επιτηρητής="" κλινικών="" δοκιμών="" επέβλεπε="" τη="" συλλογή="" και="" την="" εισαγωγή="" δεδομένων="" σύμφωνα="" με="" ένα="" γραπτό="" σχέδιο="" παρακολούθησης,="" το="" οποίο="" εγκρίθηκε="" από="" την="" ανεξάρτητη="" επιτροπή="" δεοντολογίας="" πριν="" από="" τη="" διεξαγωγή="" της="">

3. Αποτελέσματα

Μεταξύ Σεπτεμβρίου 2018 και Δεκεμβρίου 2018, 39 άτομα εξετάστηκαν για συμμετοχή στη δοκιμή (βλ. Εικ. 1). Κανένας δεν αποκλείστηκε μετά τον έλεγχο. Κατά συνέπεια, 39 άτομα εγγράφηκαν και υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση για σειρά θεραπείας (βλ. Πίνακα 1 για τα βασικά χαρακτηριστικά). 20 άτομα κατανεμήθηκαν για να λάβουν CBD (συνθήκη παρέμβασης), 19 για να λάβουν εικονικό φάρμακο κατά την επίσκεψη 1. Τέσσερα άτομα τα παράτησαν και δεν συμμετείχαν στην επίσκεψη 2 (οι λόγοι ήταν: πρόσληψη αλκοόλ < 12="" ώρες="" πριν="" από="" την="" επίσκεψη="" 2="" (n="1" ),="" αρνήθηκε="" να="" συνεχίσει="" τη="" συμμετοχή="" (n="3))." 35="" άτομα="" υποβλήθηκαν="" στη="" διαδικασία="" της="" επίσκεψης="" 2.="" ένα="" άτομο="" δεν="" υποβλήθηκε="" σε="" ολόκληρη="" τη="" διαδικασία="" της="" επίσκεψης="" 2="" λόγω="" της="" αδυναμίας="" ατμίσματος="" της="" πλήρους="" δόσης="" στον="" χρόνο="" που="" δόθηκε.="" επομένως,="" πλήρη="" δεδομένα="" 34="" ατόμων="" ήταν="" διαθέσιμα="" και="" αναλύθηκαν="" (17="" έλαβαν="" cbd="" και="" 17="" έλαβαν="" εικονικό="" φάρμακο="" κατά="" την="" επίσκεψη="">

3.1. Επιδράσεις της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης στο μέτρο πρωτογενούς έκβασης

Για επεισοδιακόμνήμη, ποσοτικοποιημένη με ανάκληση χωρίς λέξεις ως το κύριο αποτέλεσμα, υπήρξε σημαντική κύρια επίδραση της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης (F(1,33)=11.12, p=.048, R2=.028), υποδεικνύοντας καλύτερη απόδοση σε CBD με μικρό μέγεθος εφέ (βλ. Πίνακα 2, Εικ. 2). Αυτή η ενισχυτική επίδραση του φαρμάκου ήταν ανεξάρτητη από το φύλο (αλληλεπίδραση μεταξύ φύλου και φαρμακευτικής αγωγής: p =.85) ή από την ηλικία (αλληλεπίδραση μεταξύ ηλικίας και φαρμακευτικής αγωγής: p=.19). Για τον έλεγχο άλλων πιθανών παραγόντων σύγχυσης, συμπεριλάβαμε επίσης το MADRS,

ΔΜΣ, συχνότητα κατανάλωσης κάνναβης σε ένα χρόνο και οι βαθμολογίες μετά το άτμισμα (χαλάρωση, κούραση, κίνητρο, διάθεση, ανοχή ατμίσματος) ως συμμεταβλητές. Κάθε συμμεταβλητή εισήχθη ξεχωριστά στο μοντέλο και δοκιμάστηκε για την αλληλεπίδρασή της με τη φαρμακευτική αγωγή. Η ενισχυτική επίδραση του φαρμάκου ήταν ανεξάρτητη από οποιαδήποτε από αυτές τις συμμεταβλητές (αλληλεπίδραση μεταξύ συμμεταβλητών και φαρμακευτικής αγωγής: p > 0,33), εκτός από τον ΔΜΣ (F(1,32) =4.49, p=.042 ). Η αλληλεπίδραση μεταξύ του ΔΜΣ και του φαρμάκου κατά την ανάκληση λέξης έδειξε ότι η χορήγηση CBD επηρέασε την ανάκληση λέξεων ως συνάρτηση του ΔΜΣ, δηλαδή ένας υψηλότερος ΔΜΣ συσχετίστηκε με υψηλότερο αριθμό λέξεων που ανακαλούνταν κάτω από το CBD σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Εικ. 3). Η άμεση ανάκληση πριν από το άτμισμα δεν διέφερε μεταξύ των συνθηκών

3.2. Επιδράσεις της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης σε μέτρα δευτερογενούς και ελέγχου έκβασης

Για τα δευτερεύοντα μέτρα έκβασης που αξιολογούν την προσοχή και την εργασίαμνήμη, δεν υπάρχουν σημαντικές επιδράσεις του φαρμάκου στην 0-πλάτη (ακρίβεια: F(1,33)=1.3, p=.26; dprime: F(1,33) {{9 Εντοπίστηκαν }}.42, p=.07) ή 2-πίσω απόδοση (ακρίβεια: F(1,33)=0.05, p=.83 ; dprime: F(1,33) =0.02, p=.89, βλέπε Πίνακα 2). Οι συμμετέχοντες δεν διέφεραν ως προς τη χαλάρωση, τη διάθεση, τον πονοκέφαλο, το κίνητρο ή την κούραση μετά από άτμισμα CBD ή εικονικό φάρμακο (όλα p > 0,18). Ωστόσο, υπήρξε μια ονομαστική επίδραση της CBD στην ανοχή ατμίσματος (F(1,33)=4.5, p=.041), υποδεικνύοντας υψηλότερη ανοχή ατμίσματος στην κατάσταση εικονικού φαρμάκου (βλ. Πίνακα 2) . Δεν σημειώθηκε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια. Ένα ήπιο ανεπιθύμητο συμβάν αναφέρθηκε σε έναν συμμετέχοντα (2,6 τοις εκατό ) υπό την επίδραση της CBD (κεφαλαλγία) και ένα ήπιο ανεπιθύμητο συμβάν αναφέρθηκε σε έναν συμμετέχοντα (2,8 τοις εκατό) υπό την επίδραση εικονικού φαρμάκου (κοιλιακός πόνος). Επιπλέον, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της σειράς θεραπείας και της πίστης των υποκειμένων σχετικά με το πότε έλαβαν CBD (χ2 (2) =0.55, p=.81).

4. Συζήτηση

Εδώ, διερευνήσαμε τις οξείες επιδράσεις του ατμίσματος CBD (12,5 mg) σε επεισοδιακάμνήμηαπόδοση σε υγιή νεαρά άτομα. Η παρούσα μελέτη αποκάλυψε μια μέση αύξηση των λέξεων που ανακαλούνται 20 λεπτά μετά το άτμισμα της CBD σε σύγκριση με την κατάσταση εικονικού φαρμάκου κατά 10 τοις εκατό. Είναι σημαντικό ότι δεν εντοπίσαμε επιδράσεις της φαρμακευτικής αγωγής στην απόδοση της προσοχής ή της μνήμης εργασίας, γεγονός που υποδηλώνει ότι η CBD δεν έχει αρνητικό αντίκτυπο σε αυτές τις βασικές γνωστικές λειτουργίες. Αυτό είναι σύμφωνο με δύο άλλες μελέτες, οι οποίες δεν ανέφεραν τις επιπτώσεις της CBD στην εργασίαμνήμηαπόδοση με τη χρήση 15 mg CBD σε χρήστες κάνναβης (Morgan et al., 2018) ή 800 mg CBD κατά τη διάρκεια της αποχής από τον καπνό (Hindocha et al., 2015). Η επίδραση της CBD στην επεισοδιακή μνήμη ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία, το φύλο, τα συμπτώματα κατάθλιψης, τη συχνότητα κατανάλωσης κάνναβης σε ένα χρόνο και τις βαθμολογίες μετά το άτμισμα (χαλάρωση, κούραση, κίνητρο, διάθεση, ανοχή). Ωστόσο, το αποτέλεσμα δεν ήταν ανεξάρτητο του ΔΜΣ. Η αλληλεπίδραση μεταξύ ΔΜΣ και φαρμάκων υποδηλώνει ότι η δόση για άτομα με χαμηλότερο ΔΜΣ μπορεί να ήταν πολύ υψηλή για να αυξηθείμνήμη. Λόγω των διαφορών βιοδιαθεσιμότητας μεταξύ των διαφορετικών τύπων χορήγησης CBD (Millar et al., 2018), δεν μπορούμε να συγκρίνουμε τη δόση μας με δόσεις μελετών που χρησιμοποίησαν διαφορετικές μεθόδους χορήγησης για να εκτιμήσουν τη βέλτιστη σχέση δόσης-απόκρισης. Επιπλέον, η σχέση μεταξύ της δόσης CBD και της επίδρασης στην επεισοδιακή μνήμη μπορεί επίσης να ακολουθεί μια καμπύλη ανεστραμμένου σχήματος U παρά μια γραμμική σχέση, συγκρίσιμη με τα αποτελέσματα δόσης-απόκρισης σε σχήμα ανεστραμμένου U της CBD στο άγχος (Crippa et al., 2018). Μια μελέτη που χρησιμοποιεί από του στόματος χορήγηση 600 mg CBD βρήκε αποτελέσματα στην ενεργοποίηση του εγκεφάλου (Bhattacharyya et al., 2010), αλλά όχι στην απόδοση της μνήμης ή όταν χορηγήθηκαν δόσεις μεγαλύτερες από ή ίσες με 750 mg (Schoedel et al., 2018). Άλλες μελέτες συνδύασαν τη χορήγηση CBD με THC. 600 mg από του στόματος CBD αντιμετώπισε την εξαρτώμενη από τον ιππόκαμπο εξασθένηση της μνήμης

Εικ. 2. Επίδραση της CBD στην απόδοση της επεισοδιακής μνήμης (μικρή καθυστέρηση). Οι μικρές κουκκίδες αντιπροσωπεύουν μεμονωμένες τιμές. η μεγάλη κουκκίδα αντιπροσωπεύει το μέσο όρο της ομάδας. A: Το πλαίσιο εμφανίζει τον αριθμό των λέξεων που ανακαλούνται κατά τη διάρκεια της καθυστερημένης δωρεάν ανάκλησης σε κάθε συνθήκη. B: Το πλαίσιο εμφανίζει τη βαθμολογία διαφοράς (δέλτα) αφαιρώντας τον αριθμό των λέξεων που ανακαλούνται ελεύθερα κατά τη διάρκεια της CBD από τους αριθμούς των λέξεων που ανακαλούνται ελεύθερα κατά τη διάρκεια του εικονικού φαρμάκου.

Εικ. 3. Θεραπευτική επίδραση σε επεισοδιακήμνήμηκατά την καθυστερημένη ελεύθερη ανάκληση ως συνάρτηση του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Οι θετικές τιμές στον άξονα y αντιπροσωπεύουν περισσότερες λέξεις που ανακαλούνται κατά τη διάρκεια της CBD σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

όταν χορηγείται πριν από την ενδοφλέβια THC (Englund et al., 2013), αλλά όχι 5 mg IV CBD αμέσως πριν από την IV THC (1,25 mg) (Bhattacharyya et al., 2010) ή συγχορήγηση 16 mg CBD συν 8 mg THC που χορηγείται με εισπνοή (Morgan et al., 2018). Ωστόσο, 200 mg από του στόματος CBD σε διάστημα 10 εβδομάδων εμφάνισαν γνωστικές βελτιώσεις σε σχέση με την αρχική τιμή σε τακτικούς χρήστες κάνναβης, ενώ συνέχισαν να χρησιμοποιούν κάνναβη ως συνήθως (Solowij et al., 2018). Άλλες μελέτες δεν βρήκαν γνωστικές αλλαγές σε σχέση με την αρχική τιμή μετά από τρεις μήνες (Metternich et al., 2021) ή ένα έτος (Martin et al., 2019) χορήγησης CBD σε ασθενείς με επιληψία ανθεκτικούς στη θεραπεία. Θα θέλαμε να τονίσουμε ότι αξιολογήσαμε τις οξείες επιπτώσεις της CBD στα επεισοδιακάμνήμη20 λεπτά μετά την κωδικοποίηση, αποτρέποντας έτσι τυχόν συμπεράσματα σχετικά με τις επιπτώσεις της CBD στην ενοποίηση της μνήμης. Επομένως, εκτός από την άγνωστη σχέση δόσης-απόκρισης και ότι τα αποτελέσματα δεν μπορούν να γενικευτούν σε άλλους τύπους χορήγησης CBD, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη διερεύνηση των μεμονωμένων επιδράσεων της CBD σεμνήμηφάσεις ενοποίησης και ανάκτησης. Τα συμπεράσματά μας βασίζονται σε μία μόνο χρήση του e-liquid CBD. Δεν είναι σαφές εάν η επαναλαμβανόμενη χορήγηση CBD θα οδηγούσε σε παρόμοια αποτελέσματα. Αυτό θα πρέπει να διερευνηθεί σε περαιτέρω μελέτες σε υγιή άτομα και νευροψυχιατρικούς ασθενείς με επεισοδιακά ελλείμματα μνήμης. Πρέπει να σημειωθούν και άλλοι περιορισμοί. Δεν αξιολογήσαμε κανένα μέτρο άγχους. Δεδομένου ότι η CBD πιστεύεται ότι έχει ισχυρές αγχολυτικές επιδράσεις (Rong et al., 2017), αυτό μπορεί να προκαλέσει σύγχυση στα αποτελέσματα, αν και το πειραματικό περιβάλλον και οι εργασίες δεν περιείχαν στοιχεία που προκαλούν φόβο. Επιπλέον, δώσαμε μόνο οδηγίες στα υποκείμενα να μην κάνουν χρήση παράνομων ναρκωτικών ή CBD κατά τη διάρκεια της μελέτης, αλλά δεν πραγματοποιήσαμε εργαστηριακές δοκιμές σε αυτά. Επιπλέον, η κατάσταση της υγείας βασίστηκε σε αυτο-δήλωση όπως αξιολογήθηκε με ερωτηματολόγιο υγείας και όχι σε κλινική ή δομημένη συνέντευξη για τον αποκλεισμό ψυχικής ασθένειας. Η CBD δεν είναι ψυχοδραστική και εφαρμόζεται εύκολα. Επομένως, η CBD μπορεί να αποδειχθεί χρήσιμη για την ενίσχυση των διαταραχών μνήμης που σχετίζονται με ασθένειες που υπάρχουν σε ψυχιατρικές διαταραχές (για παράδειγμα Balanza-Martinez et al., 2008), νευροεκφυλιστικές διαταραχές (όπως η νόσος Alzheimer (Gold and Budson, 2008)), καθώς και άγχος και εξάντληση που σχετίζεται με το στρες που σχετίζεται με επεισοδιακήμνήμηελλείμματα (D. de Quervain et al., 2017). Συμπερασματικά, ενώ απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον προσδιορισμό των σχέσεων δόσης-απόκρισης και χρόνου-απόκρισης, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η CBD μπορεί να βελτιώσει την επεισοδιακή μνήμη, μια επίδραση φαρμάκου με πιθανή θεραπευτική δυνατότητα. Συνεισφορές συγγραφέα Janine Hotz: Conceptualization, Methodology, Investigation, Project management Bernhard Fehlmann: Validation Ανδρέας Παπάς Σωτηρόπουλος: Εποπτεία, Χρηματοδότηση, Πόροι Dominique JF de Quervain: Εποπτεία, Χρηματοδότηση, Πόροι Nathalie S Schicktanz: Επίσημη ανάλυση, επιμέλεια δεδομένων - πρωτότυπο σχέδιο, συγγραφή προετοιμασία, Οπτικοποίηση Όλοι οι συγγραφείς: Συγγραφή – Κριτική και Επιμέλεια. Δήλωση συμφερόντων Όλοι οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων. Χρηματοδότηση Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την Transfaculty Research Platform Molecular and Cognitive Neuroscience του Πανεπιστημίου της Βασιλείας, Ελβετία. Όλοι οι συγγραφείς είχαν πλήρη πρόσβαση σε όλα τα δεδομένα της μελέτης και είχαν την τελική ευθύνη για την απόφαση υποβολής για δημοσίευση.

Επιδράσεις του συμπληρώματος cistanche: Για τη βελτίωση της μνήμης

Κοινή χρήση δεδομένων

Τα ανώνυμα δεδομένα συμμετεχόντων που αποτελούν τη βάση των αποτελεσμάτων που αναφέρονται σε αυτό το άρθρο θα είναι διαθέσιμα στους ερευνητές για μελέτες που έχουν λάβει έγκριση από ανεξάρτητες ερευνητικές επιτροπές ή επιτροπές δεοντολογίας της έρευνας. Τα δεδομένα είναι διαθέσιμα από την ημερομηνία δημοσίευσης αυτού του άρθρου και μετά. Οι προτάσεις μελέτης και τα αιτήματα πρόσβασης δεδομένων θα πρέπει να αποστέλλονται στον καθηγητή Dr, Dominique de Quervain Dominique.dequervain@unibas.ch. Οι συμφωνίες κοινής χρήσης δεδομένων μεταξύ των αιτούντων και των ερευνητών χορηγών πρέπει να ολοκληρωθούν πριν από την πρόσβαση στα δεδομένα. Το εγκεκριμένο πρωτόκολλο μελέτης από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας είναι διαθέσιμο στο κλινικό rials.gov (NCTO3627117).

βιβλιογραφικές αναφορές

Balanza-Martinez, V., Rubio, C, Selva-Vera, G., Martine-Aran, A., Sanche-Moreno, J, Salazar-Fraile. J, Tabares-Seisdedos, R,2008. Νευρογνωστικοί ενδοφαινότυποι (ενδοφαινογνωστικοί τύποι) από μελέτες συγγενών ατόμων με διπολική διαταραχή: συστηματική ανασκόπηση.S0149-7634(08)00089-4 Neurosci.Biobehav.Rev.32(8), 1426-1438.htps ://doi.org/10.1016/neubiorev.2008.05.019 [πίν.

Barch, DM, 2005. Η γνωστική νευροεπιστήμη της σχιζοφρένειας. Annu.Rev. Clin. Psychol. 1,321-353.htps://dol.org/10.1146/annurev.cinpsv.1.102803.143959. Bhattacharyya, S., Fusar-Poli, P. Borgwardt, S., Martin-Santos, R., Nosarti, C.

O'Carroll, C., MeGuire, P., 2009. Modulation of mediotimeporal and intrastriatal function in humans by Delta9-tetrahydrocannabinol: μια νευρική βάση για τις επιδράσεις του Cannabis sativa στη μάθηση και την ψύχωση. Arch. Gen. Psychiatr.66(4),442-451. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.17.2009.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., McGuire, PK,2010. Αντίθετες επιδράσεις της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης και της κανναβιδιόλης στη λειτουργία του ανθρώπινου εγκεφάλου και

ψυχοπαθολογία. Neuropsychopharmacology 35(3), 764-774.https://dolorg/10.1038/npp.2009.184.

Bhattacharya, S., Wilson, R, Appiah-Kusi, E, O'Neill, A, Brammer, M., Perez, J, McGuire, P.,2018. Επίδραση της κανναβιδιόλης στη μεσαία κροταφική, μεσοεγκεφαλική και ραβδωτή δυσλειτουργία σε άτομα με κλινικό υψηλό κίνδυνο ψύχωσης: μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. JAMA Psychiatry 75 (11),1107-1117.https://dol.org/l0.1001/amapsychiatry.2018.2309.

Crippa, JA, Guimaraes, FS, Campos, AC., Zuardi, AW, 2018. Μεταφραστική διερεύνηση του θεραπευτικού δυναμικού της κανναβιδιόλης (CBD): toward a new age, 2009 Front. Immunol. 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02009.

Dan-Glauser, ES., Scherer, KR., 2011. Η βάση δεδομένων συναισθηματικών εικόνων της Γενεύης (GAPED): μια νέα 730-βάση δεδομένων εικόνων που εστιάζει στο σθένος και στην κανονιστική σημασία. Συμπεριφορά. Res. Μέθοδοι 43 [(2),468-477.https://dol.org/10.3758/s13428-011-0064-1.

de Quervain.D.Schwabe.L.Roozendaal.B.2017. Το άγχος, τα γλυκοκορτικοειδή και οι επιπτώσεις της μνήμης για τη θεραπεία διαταραχών που σχετίζονται με το φόβο. Nat. Rev. Neurosi.18 (1),7-19. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.155.de Quervain,DJ,Margraf, J.,2008.Glucocorticoids for the treatment of posttraumatic stress disorder and phobias: a new therapeutic προσέγγιση.Eur. J.Pharmacol.583 (2-3), 365-371.https://dol.org/10.1016/.ephar.2007.11.068.

Englund, A,Morrison,PD, Nottage,J., Hague, D., Kane,F.,Bonaccorso,S.,Kapur,S, 2013. Η κανναβιδιόλη αναστέλλει τα παρανοϊκά συμπτώματα που προκαλούνται από την THC και τα εξαρτώμενα από τον ιππόκαμπομνήμηβλάβη J.Psychopharmacol. 27(1),19-27.https//dol. org/10.1177/0269881112460109.

Gold, CA, Budson, AE, 2008.Μνήμηαπώλεια στη νόσο του Αλτσχάιμερ: συνέπειες για την ανάπτυξη θεραπευτικών μεθόδων. Expert Rev.Neurother.8(12),1879-1891.https://dol org/10.1586/14737175.8.12.1879.

Grant, I.Gonzalez, R.,Carey,CL,Natarajan,L,Wolfson, T.2003.Μη οξείες (υπολειπόμενες νευρογνωστικές επιδράσεις της χρήσης κάνναβης: μια μετα-αναλυτική μελέτη. J. Int. Neuropsychol. Soc.9( 5),679-689.https://dol.org/10.1017/S1355617703950016.

Hager. W.Hasselhom. Μ.1994. Handbuch Deutschsprachiger Wortnormen, Hoegrefe, Gottngen.

Hindocha, C,Freeman, TP, Schafer, G, Gardener,C.,Das,RK, Morgan, CJ.Curran, HV,2015. Οξείες επιδράσεις της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης, της κανναβιδιόλης και του συνδυασμού τους στην αναγνώριση συναισθημάτων του προσώπου: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε χρήστες κάνναβης. Ευρώ. Neuropsychopharmacol 25(3), 325-334.https://dol.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.014.

Jacobson, MR, Watts, JJ, Boileau, I., Tong, J, Mizrahi, R.,2019. Μια συστηματική ανασκόπηση της έκθεσης φυτοκανναβινοειδών στο ενδοκανναβινοειδές σύστημα: επιπτώσεις για την ψύχωση. Ευρώ. Neuropsychopharmacol 29 (3),330-348.https://dol.0rg/10.1016/. euroneuro.2018.12.014.

2021. Γνωστικές και συμπεριφορικές επιδράσεις της κανναβιδιόλης σε ασθενείς με ανθεκτική στη θεραπεία επιληψία. Epilepsy Behav.114(Pt A),107558.https://doi.org/10.1016/. yebeh.2020.107558.

Millar, SA, Stone, NL, Yates, AS, O'Sullivan, SE2018. Μια συστηματική ανασκόπηση σχετικά με τη φαρμακοκινητική της κανναβιδιόλης στους ανθρώπους. Εμπρός.Pharmacol.9.ARTN 136510.3389/fphar.2018.01365.

Morgan,CJ.A,Freeman, TP,Hindocha, C., Schafer,G. Gardner, C, Curran, HV,

2018. Μεμονωμένες και συνδυασμένες επιδράσεις οξείας δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης και κανναβιδιόλης σε ψυχομιμητικά συμπτώματα και λειτουργία μνήμης. Μετάφραση. Psychiatry 8.ARTN 18110.1038/s41398-018-0191-x.

Morgan, CJ.A, Gardener, C., Schafer, G., Swan, S., Demarchi, C, Freeman, TP

Curran, HV, 2012. Υποχρόνιες επιπτώσεις των κανναβινοειδών στην κάνναβη του δρόμου στη γνωστική λειτουργία, στα συμπτώματα που μοιάζουν με ψυχωτικά και στην ψυχολογική ευεξία. Psychol.Med.42 (2), 391-400.https.://doi.org/10.1017/S0033291711001322.

Morgan,CJA,Schafer,G.Freeman,TPQurran,HV,2010.Επίδραση της κανναβιδιόλης στην οξείαμνήμηand psychotomimetic effect of smoked cannabis: naturalistic study: naturalistic study [διορθώθηκε].Br.J.Psychiatry 197(4), 285-290.https//dol org/10.1192/bip.bp.110.077503.

Nakagawa, S., Schielzeth, H, 2013. Μια γενική και απλή μέθοδος για τη λήψη R2 από γενικευμένα γραμμικά μοντέλα μικτών επιδράσεων. Methods in Ecology and Evolution 4 (2), 133-142.https://doi.org/10.1111/j.2041-210x.2012.00261.x.

O'Neill, A., Wilson, R., Blest-Hopley, G., Annibale, L, Colizzi, M., Brammer, M, Bhattacharyya. S.2021, Κανονικοποίηση της μεσοχρονικής και προμετωπιαίας δραστηριότητας, και η μεσοχρονική-ραβδωτική συνδεσιμότητα, μπορεί να αποτελούν τη βάση των αντιψυχωσικών επιδράσεων της κανναβιδιόλης στην ψύχωση. Psychol.Med.51(4), 596-606.htps://doLorg/10.1017/S0033291719003519.

Osborne, AL, Solowii, N., Babic, I. Huang, XF., Weston-Green, K, 2017a. Βελτιωμένη κοινωνική αλληλεπίδραση, αναγνώριση και εργασίαμνήμημε θεραπεία κανναβιδιόλης σε μοντέλο προγεννητικής λοίμωξης (πολυ I: C) αρουραίου. Neuropsychopharmacology 42(7), 1447-1457.https://dol.org/10.1038/npp.2017.40.

Osborne, AL., Solowii, N., Weston-Green, K., 2017β. Μια συστηματική ανασκόπηση της επίδρασης της κανναβιδιόλης στη γνωστική λειτουργία: σχετικότητα με τη σχιζοφρένεια. Neurosci. Biobehav. Αναθ.72,310-324.https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.11.012.

Όουεν. AM, McMillan, KM, Laird. AR, Bullmore, E., 2005. N-back μνήμη εργασίας

Παράδειγμα: μια μετα-ανάλυση των κανονιστικών λειτουργικών μελετών νευροαπεικόνισης. Βουητό. Brain Mapp.25(1), 46-59.https://dol.org/10.1002/hbm.20131.Pertwee, RG,2008.Η ποικιλόμορφη φαρμακολογία των υποδοχέων CB1 και CB2 τριών φυτών

κανναβινοειδή: δέλτα9-τετραϋδροκανναβινόλη, κανναβιδιόλη και δέλτα9-τετραϋδροκανναβιβαρίνη. Br. J. Pharmacol.153 (2),199-215.https://dol.org/10.1038/sibip.0707442.

Ranganathan, M, D'Souza, DC2006. Οι οξείες επιπτώσεις των κανναβινοειδών σεμνήμησε ανθρώπους: μια ανασκόπηση.Psychopharmacology(Berl)188(4),425-444.https://dol.org/10.1007/s00213-006-0508-y.Rong, C.,Lee,Y,Carmona, NE, Cha, DS, Raggett, RM, Rosenblat, JD, McIntyre, R.

S., 2017. Κανναβιδιόλη στην ιατρική μαριχουάνα: ερευνητικές προοπτικές και πιθανές ευκαιρίες. Pharmacol. Res.121,213-218. https://dol.org/10.1016/. phrs2017.05.005.Schoedel,KA, Szeto,L,Setnik, B.,Sellers, EM, Levy-Cooperman,N., Mills, C.

Sommerville, K, 2018. Αξιολόγηση πιθανής κατάχρησης της κανναβιδιόλης (CBD) σε ψυχαγωγικούς χρήστες πολλαπλών ναρκωτικών: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη δοκιμή. Epilepsy Behav.88,162-171.https://doi.org/10.1016/i.yebeh.2018.07.027.

Schoeler, T., Bhattacharya, S., 2013. Η επίδραση της χρήσης κάνναβης στη λειτουργία της μνήμης: μια ενημέρωση. Subst Abuse Rehabil.4,11-27.https://doi.org/10.2147/SAR.S25869. Schoeler, T.Kambeitz, J., Behlke, L, Murray, R, Bhattacharyya, S., 2016. Οι επιδράσεις της κάνναβης στη λειτουργία της μνήμης σε χρήστες με και χωρίς ψυχωτική διαταραχή: ευρήματα από μια συνδυασμένη μετα-ανάλυση. Psychol.Med.46(1),177-188.https//dol org/10.1017/S0033291715001646.

Schreiner.AM, Dunn, ME., 2012. Υπολειμματικές επιδράσεις της χρήσης κάνναβης στα νευρογνωστικά

απόδοση μετά από παρατεταμένη αποχή: μια μετα-ανάλυση. Exp. Clin. Psychopharmacol 20(5), 420-429.https://dol.org/10.1037/a0029117.

Solow, N., Battisti, R., 2008. Οι χρόνιες επιπτώσεις της κάνναβης σεμνήμηστους ανθρώπους: μια ανασκόπηση. Qirr. Drug Abuse Rev.1(1), 81-98.https://dol.org/10.2174/1874473710801010081.

Solowij, N., Broyd, SJ, Beale, C, Prick, JA, Greenwood, LM, van Hell, H, Yucel, M., 2018. Θεραπευτικές επιδράσεις της παρατεταμένης θεραπείας με κανναβιδιόλη στα ψυχολογικά συμπτώματα και τη γνωστική λειτουργία σε τακτικούς χρήστες κάνναβης: μια πραγματιστική ανοιχτή κλινική δοκιμή Cannabis Cannabinoid Res 3 (1),21-34.hps:/dolLorg/10089/can.2017.0043.

Svanborg, P., Asberg, M., 2001. Σύγκριση μεταξύ του Beck Depression Inventory (IAPS): Affective Ratings of Pictures and Instruction Manual. Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Gainesville, FL.

(BDI)και την έκδοση αυτοαξιολόγησης της κλίμακας αξιολόγησης κατάθλιψης Montgomery Asberg (MADRS).J.Affect.Disord.64(2-3),203-216. Ανακτώνται από. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11313087.

Lang,PJBradley,MM, Cuthbert,BN,2008.International Affective Picture System Γραφείο των Ηνωμένων Εθνών για τα Ναρκωτικά και το Έγκλημα,2019.Εκδόσεις Ηνωμένων Εθνών, Νέα Υόρκη.

Leiner, DJ, 2014. SoSci Survey [Λογισμικό υπολογιστή]. Διαθέσιμο στην έκδοση 2.5.00-i https://www.soscisurvey.de.