Βασικά σημεία

Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα για τη χρήση βλαστοκυττάρων και αΚινέζικο φυτικό φάρμακογια τη θεραπεία των νεφρικών παθήσεων έχει κερδίσει μεγάλη προσοχή. Ο κύριος μηχανισμός των δύο θεραπειών είναι η προώθηση της αποκατάστασης των τραυματισμένων νεφρικών ιστών και η προστασία των υπόλοιπων νεφρικών λειτουργιών.Το κινέζικο φυτικό φάρμακο, το cistanche, έχει χρησιμοποιηθεί στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τη θεραπεία διαφόρωνχρόνιες νεφρικές παθήσειςαπό τα αρχαία χρόνια. Αναφέρεται ότι το cistanche έχει τη δυνατότητα να μειώσει τη φλεγμονή, να μειώσει την ίνωση των νεφρών και να προάγει τη σύνθεση των συστατικών της εξωκυτταρικής μήτρας. Έχει αποκαλυφθεί ότι αυτές οι επιδράσεις οφείλονται στα βιοενεργά συστατικά του, συμπεριλαμβανομένων πολλών φαινολικών ουσιών, τριτερπενοειδών και κουμαρινών.

Από την άλλη πλευρά, η τεχνολογία των βλαστοκυττάρων έχει προκαλέσει επανάσταση στην ιατρική πρακτική. Η έρευνα έχει δείξει ότι τα βλαστοκύτταρα μπορούν να διαφοροποιηθούν σε διάφορους τύπους νεφρικών κυττάρων και να εκτελούν θεραπευτικές δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της προστασίας των υπολειπόμενων λειτουργικών νεφρικών ιστών, της επιβράδυνσης της ίνωσης των ιστών και της αποκατάστασης κατεστραμμένων νεφρικών ιστών.

Τελικά, ο συνδυασμός της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής με τη σύγχρονη επιστήμη θα μπορούσε να είναι το κλειδί για τη θεραπεία διαφόρων νεφρικών παθήσεων. Αυτή η στρατηγική έγινε σταδιακά αποδεκτή από την ιατρική κοινότητα και οι μελέτες έχουν ήδη δείξει ότι η συνδυασμένη θεραπεία της θεραπείας με βλαστοκύτταρα μπορεί να μειώσει σημαντικά το ποσοστό θνησιμότητας των νεφρικών παθήσεων.

Συμπερασματικά, η χρήση τουκιστανάκικαι τη θεραπεία με βλαστοκύτταρα στη θεραπεία τηςνεφρικές παθήσειςδείχνει μεγάλες δυνατότητες και απαιτεί περαιτέρω έρευνα. Η συνδυασμένη θεραπεία των δύο θεραπειών θα μπορούσε να προσφέρει μια βελτιωμένη θεραπευτική επιλογή για όσους αντιμετωπίζουν νεφρικές παθήσεις.

Κάντε κλικ στο Πώς να χρησιμοποιήσετε το Cistanche Tubulosa

Για περισσότερες πληροφορίες:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

·Η αυτοσωματική επικρατούσα πολυκυστική νόσος των νεφρών (ADPKD) δεν ήταν σημαντικός, ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τα τέσσερα κύρια αποτελέσματα που μελετήθηκαν μεταξύ βετεράνων με επιβεβαιωμένη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19).

·Η ADPKD δεν αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο για αιμοκάθαρση που ξεκίνησε πρόσφατα (μετά τον έλεγχο για ΧΝΝ) μεταξύ βετεράνων θετικών στον COVID-19.

·Οι καθιερωμένοι παράγοντες κινδύνου για σοβαρή ασθένεια COVID-19 είχαν σημαντικά αποτελέσματα σε αυτήν την κοόρτη (π.χ. διαβήτης τύπου 2 και μαύρη φυλή).

Εισαγωγή

Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ (CDC), άτομα οποιασδήποτε ηλικίας με ΧΝΝ διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής ασθένειας από τη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19) (1). Η ΧΝΝ βρέθηκε να είναι παράγοντας κινδύνου για σοβαρή ασθένεια και θάνατο που σχετίζεται με τον COVID-19 σε πρώιμες μελέτες από την Κίνα (2), τη Νέα Υόρκη (3) και το Μεξικό (4). Η ΧΝΝ αύξησε επίσης τον κίνδυνο για επισκέψεις στο νοσοκομείο μεταξύ 2 εκατομμυρίων λιονταριών χρηστών μιας έξυπνης εφαρμογής COVID-19 (MN Lochlainnet al., μη δημοσιευμένες παρατηρήσεις). Μεταξύ 17 εκατομμυρίων λιονταριών συμμετεχόντων στην Εθνική Υπηρεσία Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου, η εκτιμώμενη αναλογία κινδύνου για ΧΝΝ ως παράγοντας κινδύνου για θάνατο που σχετίζεται με τον COVID{10}} ήταν 1,33 (95 τοις εκατό CI, 1,28 έως 1,40) για eGFR 30–60 ml/min ανά 1,73 m2 και 2,52 (95 τοις εκατό CI, 2,33 έως 2,72) για eGFR 30 ml/min ανά 1,73 m2, μετά τον έλεγχο για μείζονες συννοσηρότητες (5).

Η αξιολόγηση των άμεσων επιπτώσεων της ΧΝΝ στα αποτελέσματα του COVID-19 περιπλέκεται από τις αλληλένδετες σχέσεις μεταξύ των αιτιών ΧΝΝ και των παραγόντων κινδύνου COVID-19. Για παράδειγμα, η παχυσαρκία είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την εμφάνιση και την εξέλιξη της ΧΝΝ. Αυξάνει επίσης τον κίνδυνο για άλλους παράγοντες κινδύνου για ΧΝΝ, όπως ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (ΣΔ2), η υπέρταση και οι αυτοάνοσες διαταραχές (ανασκόπηση στο Kovesdy et al. [6]). Συγκεκριμένα, η παχυσαρκία, ο ΣΔ2 και η ανοσοκαταστολή (μια θεραπεία που χρησιμοποιείται συνήθως για τις αυτοάνοσες διαταραχές) είναι όλοι παράγοντες κινδύνου για σοβαρή ασθένεια από COVID-19 (1). Επομένως, είναι δύσκολο να διαχωριστούν οι κίνδυνοι του COVID-19 που αποδίδονται στη ΧΝΝ και οι κίνδυνοι που αποδίδονται στα υποκείμενα αίτια της ΧΝΝ και στις επιπλοκές τους.

Ωστόσο, η τέταρτη κύρια αιτία ΧΝΝ και ESKD, η αυτοσωμική επικρατούσα πολυκυστική νόσος των νεφρών (ADPKD; Online Mendelian Inheritance in Man entries 173900 and 613095) (7,8), επηρεάζει κυρίως τους νεφρούς. Επομένως, η ADPKD μπορεί να αποκαλύψει τις άμεσες επιπτώσεις της ΧΝΝ στα μείζονα αποτελέσματα του COVID-19, με περιορισμένες συγχυτικές επιδράσεις από άλλες ιατρικές επιπλοκές.

Για να διερευνήσουμε την επίδραση του ADPKD στα κύρια αποτελέσματα του COVID-19 (νοσοληψία, εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας [ΜΕΘ], απαίτηση αναπνευστήρα και θνησιμότητα), μελετήσαμε τους συμμετέχοντες στο μεγαλύτερο ολοκληρωμένο σύστημα υγείας των ΗΠΑ, τη Διοίκηση Υγείας Βετεράνων (εξυπηρετεί ετησίως . 9 εκατομμύρια βετεράνοι). Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να συγκρίνει αυτά τα κύρια αποτελέσματα σε ομάδες ασθενών με ADPKD έναντι άλλης κυστικής νεφρικής νόσου (π.χ. απλές νεφρικές κύστεις) ή εκείνων με κυστική νόσο του ήπατος μόνο (χωρίς νεφρικές κύστεις) σε βετεράνους θετικούς και αρνητικούς για COVID{{ 2}}.

Υλικά και μέθοδοι

Δημιουργήσαμε μια κοόρτη κυστικών νεφρών και ήπατος Veterans Affairs (VA) εξάγοντας σχετικά δεδομένα για όλους τους ασθενείς με κυστική νεφρική νόσο (Διεθνής Ταξινόμηση Νοσημάτων, Δέκατη Αναθεώρηση [ICD-10] και ICD-9 κωδικοί Q61 και 753.1) και κυστική νόσο του ήπατος (κωδικοί ICD-10 και ICD-9 Q44.6 και 751.62) από το VA Corporate Data Warehouse (περιορίζεται από την 1η Ιανουαρίου 2000 έως τις 31 Ιανουαρίου 2020). Ένα υποσύνολο αυτής της κοόρτης, μια ομάδα εμπλουτισμένη με ADPKD, όπως ορίζεται από τον κωδικό ICD-10 για πολυκυστικό νεφρό, τύπου ενηλίκων (Q61.2) και ICD-9 για ADPKD και πολυκυστική νεφρική νόσο (753.13 και 753.12). Καταχωρίσαμε τους υπόλοιπους ασθενείς στον έλεγχο (ομάδα «άλλος κυστικός νεφρός»). Ασθενείς με κυστική νόσο του ήπατος που δεν είχαν ταξινομηθεί σε καμία από τις ομάδες της κυστικής νεφρικής νόσου χρησίμευσαν ως άλλος έλεγχος (η ομάδα "κυστικό ήπαρ μόνο"). Οι ασθενείς με πολλαπλούς κωδικούς ICD συμπεριλήφθηκαν μόνο σε μία ομάδα, με προτεραιότητα την ομάδα εμπλουτισμένη με ADPKD, ακολουθούμενη από την άλλη ομάδα κυστικού νεφρού. Χρησιμοποιήσαμε αυτή τη στρατηγική για να εντοπίσουμε ασθενείς με σχετικές διαγνώσεις. Ωστόσο, οι μελέτες που παρουσιάζονται σε αυτό το χειρόγραφο προέρχονται αυστηρά από την επικάλυψη (στο αναγνωριστικό ασθενούς) αυτών των δεδομένων διάγνωσης, με τα δεδομένα που εξάγονται από τους κοινόχρηστους πόρους VA COVID-19.

Συγκεκριμένα, εξάγαμε την κατάσταση COVID-19, τα δημογραφικά στοιχεία, τις προϋπάρχουσες καταστάσεις (συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων κινδύνου COVID-19), τα συμπτώματα, τις καταστάσεις και τις διαδικασίες προ-δοκιμών και μετά τον έλεγχο στις 18 Αυγούστου 2020, από τον COVID{ {5}} κοινόχρηστοι πόροι που παρέχονται από την VA Informatics and Computing Infrastructure. Εντοπίσαμε τους ασθενείς στην κοόρτη του κυστικού νεφρού και του ήπατος VA από τους κοινόχρηστους πόρους για τον COVID-19. Οι μεταβλητές που δεν περιλαμβάνονται στους κοινόχρηστους πόρους του COVID-19 εξήχθησαν από τα σύνολα δεδομένων VA Observational Medical Outcomes Partnership (9) και τα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία VA (περιορίζονται σε 2 χρόνια πριν από τη δοκιμή COVID-19). Τα αποτελέσματα του COVID{11}} επιβεβαιώθηκαν εντός 60 ημερών μετά το τεστ COVID-19 κάθε ασθενούς. Το στάδιο ΧΝΝ που χρησιμοποιήθηκε στις αναλύσεις μας ήταν το υψηλότερο τεκμηριωμένο στάδιο ΧΝΝ εντός 2 ετών πριν από την ημερομηνία εξέτασης για τον COVID{16}}. Τα στάδια CKD εξήχθησαν χρησιμοποιώντας κωδικούς ICD (στάδιο 1, N18.1 και 585.1, στάδιο 2, N18.2 και 585.2, στάδιο 3, N18.3 και 585.3, στάδιο 4, N18.4 και 585.4, στάδιο 5, N18. 5 και 585,5· ESKD, N18,6 και 585,6).

Τα συνοπτικά στατιστικά στοιχεία δημιουργήθηκαν χρησιμοποιώντας το πακέτο R TableOne. Οι τιμές P προήλθαν από την ακριβή δοκιμή Fisher ή τη δοκιμή χ-τετράγωνο για κατηγορικές μεταβλητές (ανάλογα με το μέγεθος του δείγματος) και τη δοκιμή αθροίσματος κατάταξης Wilcoxon για συνεχείς μεταβλητές. Η πολυμεταβλητή λογιστική παλινδρόμηση διεξήχθη χρησιμοποιώντας μόνο ασθενείς με μη χαμένα αποτελέσματα. Η φυλή ενοποιήθηκε σε δύο κατηγορίες: Μαύρες και άλλες. Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας, όπου αντιμετωπίσαμε τις τιμές που λείπουν ως αρνητικά αποτελέσματα για την πολυμεταβλητή λογιστική παλινδρόμηση. Ο τελικός κατάλογος πακέτων R, το ggplot2 και τα εργαλεία χρησιμοποιήθηκαν για τη σύνοψη και την απεικόνιση των αποτελεσμάτων.

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ιδρυματικής Αναθεώρησης του Πανεπιστημίου Emory (IRB00115069) και την Επιτροπή Έρευνας και Ανάπτυξης του Ιατρικού Κέντρου Atlanta VA (2019-111232).

Αποτελέσματα

Η κατανομή των δημογραφικών χαρακτηριστικών ασθενών που είναι θετικοί για COVID-19 στη μελετημένη κοόρτη κυστικών νεφρών και ήπατος με VA (Εικόνα 1Α) μοιάζει πολύ με τον κυρίως άντρες (περίπου 90 τοις εκατό ) πληθυσμό ασθενών με VA (Πίνακας 1). Η ομάδα εμπλουτισμένη με ADPKD είχε χαμηλότερη διάμεση ηλικία (66 έτη) σε σύγκριση με τις άλλες ομάδες μόνο με κυστικό νεφρό και κυστικό ήπαρ (72 και 71 ετών, αντίστοιχα), αλλά υψηλότερο ποσοστό προϋπαρχόντων καταστάσεων που σχετίζονται με τους νεφρούς (π.χ. οξεία νεφρική ανεπάρκεια , στάδιο ΧΝΝ και απαίτηση αιμοκάθαρσης).

Τα ποσοστά επίπτωσης για μείζονα αποτελέσματα COVID-19 συγκρίθηκαν μεταξύ ασθενών που βρέθηκαν θετικοί και αρνητικοί για COVID-19 και ομάδες ασθενειών (Εικόνα 1Β). Το ποσοστό νοσηλείας ήταν παρόμοιο μεταξύ ασθενών θετικών και αρνητικών για COVID-19 στις ομάδες εμπλουτισμένες με ADPKD και άλλες ομάδες κυστικής νεφρικής νόσου (34 τοις εκατό και 40 τοις εκατό , αντίστοιχα) και χαμηλότερο στην ομάδα μόνο με κυστικό ήπαρ (περίπου 25 τοις εκατό ). Η έλλειψη αύξησης του ποσοστού νοσηλείας μεταξύ των ασθενών θετικών για COVID-19 και στις τρεις ομάδες πιθανότατα σχετιζόταν με τον έλεγχο προτεραιότητας των νοσηλευόμενων ασθενών κατά την περίοδο της μελέτης. Το ποσοστό εισαγωγής στη ΜΕΘ ήταν υψηλότερο μεταξύ των ασθενών θετικών (έναντι αρνητικών) για COVID-19 και στις τρεις ομάδες ασθενειών (16 τοις εκατό των ασθενών θετικών για COVID-19 στην εμπλουτισμένη με ADPKD και στην άλλη κυστική νεφρική νόσο ομάδες, και 10 τοις εκατό στην ομάδα μόνο με κυστικό ήπαρ). Τα αντίστοιχα ποσοστά θετικών έναντι αρνητικών ασθενών για COVID-19 δεν ήταν σημαντικά διαφορετικά μεταξύ των ασθενών στις ομάδες εμπλουτισμένες με ADPKD ή μόνο με κυστικό ήπαρ, πιθανότατα λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους δείγματος. Τα ποσοστά απαίτησης αναπνευστήρα σε ομάδες μεταξύ ασθενών θετικών για COVID-19 (8 τοις εκατό – 9 τοις εκατό ) ήταν διπλάσια από τα ποσοστά των ασθενών που ήταν αρνητικοί για COVID-19 (3 τοις εκατό -4 τοις εκατό ). Σημασία επιτεύχθηκε μόνο στην άλλη ομάδα της κυστικής νεφρικής νόσου (όχι στις ομάδες εμπλουτισμένες με ADPKD και μόνο με κυστικό ήπαρ λόγω μικρότερων μεγεθών δείγματος). Τα ποσοστά επίπτωσης ήταν παρόμοια μεταξύ των τριών ομάδων. Τα ποσοστά θνησιμότητας ασθενών θετικών για COVID-19 μεταξύ των ομάδων ήταν σημαντικά υψηλότερα από αυτά των ασθενών αρνητικών για COVID-19 (ποσοστό θανάτου 10 τοις εκατό έναντι 2 τοις εκατό -3 τοις εκατό, αντίστοιχα). Παρόμοια αποτελέσματα για τα τέσσερα κύρια αποτελέσματα λήφθηκαν όταν οι παραπάνω αναλύσεις διεξήχθησαν μόνο σε νοσηλευόμενους ασθενείς (για να γίνουν τα δεδομένα μας πιο συγκρίσιμα με προηγούμενες μελέτες που ανέλυαν μόνο νοσηλευόμενους ασθενείς).

Για να αξιολογήσουμε την επίδραση της ADPKD ως ανεξάρτητου παράγοντα κινδύνου για τα τέσσερα κύρια αποτελέσματα COVID{{0}} σε ασθενείς θετικούς για COVID-19, πραγματοποιήσαμε ανάλυση πολυμεταβλητής λογιστικής παλινδρόμησης (που υποδεικνύονται ως μαύρα σύμβολα στο σχήμα 2Α). Η κατάσταση της νόσου (ADPKD έναντι άλλου κυστικού νεφρού έναντι κυστικού ήπατος μόνο) ήταν η κύρια έκθεση. Ελέγχαμε για την ηλικία, τον δείκτη μάζας σώματος, την προγενέστερη ΧΝΝ, τον ΣΔ2, την αιμοκάθαρση, τον καρκίνο και τα ηπατικά προβλήματα. Η ADPKD δεν πέτυχε στατιστική σημασία ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για κανένα από τα τέσσερα αποτελέσματα του COVID-19 (νοσοκομείο, εισαγωγή στη ΜΕΘ, απαίτηση αναπνευστήρα και θνησιμότητα). Ωστόσο, μια αναλογία πιθανοτήτων (OR) μεγαλύτερη από μία υπολογίστηκε για νοσηλεία (1,52 [95 τοις εκατό CI, 0.71 έως 3,26]), εισαγωγή στη ΜΕΘ (1,93 [95 τοις εκατό CI, 0). 79 έως 4,70]) και απαίτηση αναπνευστήρα (1,71 [95 τοις εκατό CI, 0,52 έως 5,70]), και αυτό μπορεί να αποκτήσει στατιστική σημασία όταν υπάρχουν περισσότερα διαθέσιμα δεδομένα. Ως σύγκριση ιστορικού, διαμορφώσαμε επίσης το αρνητικό του ασθενούς για τον COVID-19 (γκρι στο Σχήμα 2).

Επιβεβαιώσαμε την επίδραση των καθιερωμένων παραγόντων κινδύνου COVID-19 στα κύρια αποτελέσματα του COVID-19 στην κοόρτη που μελετήθηκε. Ο ΣΔ2 ήταν ο πιο σημαντικός ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για νοσηλεία (OR, 2,39; 95 τοις εκατό CI, 1,67 έως 3,40), εισαγωγή στη ΜΕΘ (OR, 2,33; 95 τοις εκατό CI, 1,53 έως 3,54) και απαίτηση αναπνευστήρα (OR, 2,32, 95 τοις εκατό CI, 1,33 έως 4,03). Άλλοι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου περιελάμβαναν τη μαύρη φυλή για την απαίτηση αναπνευστήρα (OR, 2,08; 95 τοις εκατό CI, 1,22 έως 3,55) και την ηλικία για θάνατο (OR, 1,10; 95 τοις εκατό CI, 1,07 έως 1,13), όπου η μονάδα για την ηλικία ήταν 1 έτος .

Τέλος, αναλύσαμε την επίδραση του COVID{{0}} στη νέα έναρξη της αιμοκάθαρσης. Σε ασθενείς αρνητικούς έναντι θετικού για COVID-19, η αιμοκάθαρση ξεκίνησε μετά τη δοκιμή τους για COVID{-19 στο 7 τοις εκατό έναντι 8 τοις εκατό των ασθενών, αντίστοιχα, στην ομάδα εμπλουτισμένη με ADPKD. 2 τοις εκατό έναντι 4 τοις εκατό των ασθενών στην άλλη ομάδα κυστικών νεφρών. και, 1 τοις εκατό των ασθενών στην ομάδα παθήσεων μόνο με κυστικό ήπαρ. Ο κίνδυνος έναρξης αιμοκάθαρσης μεταξύ ασθενών που δεν υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση τη στιγμή της εξέτασης για COVID-19 αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας πολυμεταβλητή λογιστική παλινδρόμηση (Εικόνα 2Β και Πίνακας 2). Λόγω του μικρού αριθμού ασθενών που ξεκίνησαν πρόσφατα αιμοκάθαρση, συνδυάσαμε τις άλλες ομάδες κυστικού νεφρού και κυστικού ήπατος μόνο ως ομάδα αναφοράς για την ομάδα εμπλουτισμένη με ADPKD. Αναλύσαμε επίσης την κατάσταση της ΧΝΝ (ναι έναντι όχι) χωρίς περαιτέρω διαχωρισμό σε στάδια ΧΝΝ. Ο πιο σημαντικός παράγοντας κινδύνου για νέα αιμοκάθαρση μεταξύ ασθενών θετικών για COVID-19 ήταν η προϋπάρχουσα ΧΝΝ (OR, 6,37; 95 τοις εκατό CI, 2,43 έως 16,7). Η σχέση ήταν ακόμη πιο εμφανής σε ασθενείς αρνητικούς για COVID-19 (OR, 72,99; 95 τοις εκατό CI, 26,83 έως 198,57). Η μαύρη φυλή ήταν ένας επιπλέον παράγοντας κινδύνου (OR, 3,47; 95 τοις εκατό CI, 1,48 έως 8,1) για τους ασθενείς θετικούς για COVID{-19 και εκείνους αρνητικούς για COVID-19 (OR, 1,82; 95 τοις εκατό CI, 1,35 έως 2,46). Η ADPKD ήταν ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου μεταξύ των ασθενών αρνητικών για COVID-19 (OR, 2,36; 95 τοις εκατό CI, 1,62 έως 3,45). δεν έφτασε σε στατιστική σημασία μεταξύ των ασθενών θετικών για COVID-19 (OR, 3,48; 95 τοις εκατό CI, 0,97 έως 12,4).

Συζήτηση

Μεταξύ των 61 Veterans Health Administration–εγγεγραμμένοι ασθενείς με ADPKD που ήταν θετικοί στον COVID-19, τα ποσοστά νοσηλείας, εισαγωγής στη ΜΕΘ, απαίτησης αναπνευστήρα και θανάτου ήταν συγκρίσιμα με αυτά από ασθενείς με άλλη κυστική νεφρική νόσο και κυστικό ήπαρ– μόνο ασθένεια (το ποσοστό των νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19 σε αυτές τις ομάδες που μελετήθηκαν ήταν 35 τοις εκατό , 35 τοις εκατό και 20 τοις εκατό, αντίστοιχα, στην ADPKD, άλλη κυστική νεφρική νόσο και ομάδες μόνο με κυστικό ήπαρ, επιτρέποντας ουσιαστική σύγκριση αυτών των κύριων αποτελεσμάτων, ειδικά στην ADPKD έναντι των άλλων ομάδων της κυστικής νεφρικής νόσου). Όπως ήταν αναμενόμενο, αυτά τα ποσοστά ήταν σταθερά υψηλότερα από αυτά των ασθενών αρνητικών για COVID-19. Το ποσοστό εισαγωγής στη ΜΕΘ μεταξύ νοσηλευόμενων ασθενών με ADPKD που ήταν θετικοί για COVID-19 ήταν παρόμοιο με το αναφερόμενο 49 τοις εκατό μεταξύ ανδρών ασθενών θετικών για COVID-19 που εισήχθησαν σε νοσοκομεία Kaiser Permanente (10). Το ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ νοσηλευόμενων ασθενών θετικών για COVID-19 ήταν επίσης συγκρίσιμο (περίπου 20 τοις εκατό και στις δύο μελέτες). Η διάγνωση ADPKD δεν φάνηκε να είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τη μόλυνση με COVID-19 και δεν αύξησε τις κύριες επιπλοκές που σχετίζονται με αυτήν την ασθένεια (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου).

Η εγκυρότητα της μελέτης μας υποστηρίζεται από τον προσδιορισμό των καθιερωμένων παραγόντων κινδύνου για σοβαρή ασθένεια COVID-19 ως στατιστικά σημαντικούς στην υπό μελέτη κοόρτη (π.χ. ΣΔ2 ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για νοσηλεία, εισαγωγή στη ΜΕΘ και χρήση αναπνευστήρα και Μαύρη φυλή και η ηλικία ως παράγοντες κινδύνου για την απαίτηση αναπνευστήρα και τον θάνατο). Επιπλέον, σύμφωνα με την αναγνώριση της ΧΝΝ ως του κεντρικού παράγοντα κινδύνου για ΑΚΙ (11), προσδιορίσαμε τη ΧΝΝ ως τον κύριο παράγοντα κινδύνου για νέα αιμοκάθαρση μεταξύ ασθενών θετικών για COVID-19 σε αυτήν την κοόρτη.

Ενώ ο σχεδιασμός αυτής της μελέτης μας επέτρεψε μόνο να αναλύσουμε τα κύρια αποτελέσματα του COVID-19 και να αξιολογήσουμε τις επιδράσεις της ADPKD ως ανεξάρτητου συνεισφέροντος σε αυτά τα αποτελέσματα μετά τον έλεγχο για τα στάδια ΧΝΝ, δεν μπορούμε να αποδείξουμε ότι το επίπεδο της ΧΝΝ στην Ο πληθυσμός ADPKD είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας που συμβάλλει στη σοβαρότητα των αποτελεσμάτων του COVID-19 χωρίς να γνωρίζουμε τις συγκρίσιμες επιπτώσεις του σταδίου ΧΝΝ χρησιμοποιώντας μια αντίστοιχη κοόρτη ADPKD χωρίς μόλυνση από COVID{-19.

Παρόλο που η μελέτη μας είχε επαρκές μέγεθος δείγματος για να αποκαλύψει τις ισχυρές επιδράσεις των γνωστών παραγόντων κινδύνου για σοβαρή ασθένεια COVID-19, δεν ήταν δυνατό να ανιχνεύσει μικρότερες επιδράσεις που θα μπορούσαν να ασκηθούν από το ADPKD. Ομοίως, δεν επέτρεψε τη διαστρωμάτωση σε επιμέρους στάδια ΧΝΝ και τις επακόλουθες αναλύσεις διαμεσολάβησης για να οριοθετήσουν τις άμεσες και έμμεσες συνεισφορές κινδύνου. Αυτή η μελέτη θα πρέπει επίσης να ερμηνευτεί στο πλαίσιο της κυρίως ανδρικής κοόρτης VA που δεν διαθέτει «υγιή» άτομα και πιθανώς προκατειλημμένες προτιμησιακές δοκιμές για COVID-19 ασθενών που εισήχθησαν στο νοσοκομείο κατά το μελετημένο χρονικό διάστημα. Τέλος, αν και οι κωδικοί ICD χρησιμοποιούνται συνήθως για τον προσδιορισμό φαινοτύπων ασθενειών με βάση ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία, η ακρίβειά τους είναι συχνά κατώτερη από τις πολύπλοκες μεθόδους που βασίζονται στη μηχανική μάθηση (12).

Συνοπτικά, μελετήσαμε τη νοσηλεία, την εισαγωγή στη ΜΕΘ, την απαίτηση αναπνευστήρα και τα ποσοστά θνησιμότητας μεταξύ βετεράνων θετικών και αρνητικών για COVID-19 που έχουν εκχωρηθεί σε ομάδες εμπλουτισμένες με ADPKD, άλλη κυστική νεφρική νόσο ή κυστική νόσο του ήπατος μόνο. Η ADPKD, ένας τύπος ΧΝΝ που επηρεάζει ως επί το πλείστον τους νεφρούς, δεν αναγνωρίστηκε ως σημαντικός ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για κανένα από τα τέσσερα αποτελέσματα που μελετήθηκαν σε αναλύσεις πολλαπλής λογιστικής παλινδρόμησης και δεν αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο για την έναρξη της αιμοκάθαρσης (μετά τον έλεγχο της ΧΝΝ ). Αντίθετα, οι καθιερωμένοι παράγοντες κινδύνου για σοβαρή ασθένεια COVID{-19 είχαν σημαντικά αποτελέσματα σε αυτήν την κοόρτη (π.χ. ΣΔ2 και Μαύρη φυλή). Ο κύριος παράγοντας κινδύνου για νέα έναρξη θεραπείας αιμοκάθαρσης ήταν η ΧΝΝ και η μαύρη φυλή. Μαζί, αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι η ADPKD δεν είναι ισχυρός παράγοντας κινδύνου για τα κύρια αποτελέσματα του COVID-19 μεταξύ των βετεράνων σε σύγκριση με άλλες ασθένειες των κυστικών νεφρών ή του ήπατος. Ωστόσο, αυτή η αρχική μελέτη θα απαιτήσει επικύρωση όταν διατίθενται μεγαλύτεροι αριθμοί ασθενών θετικών για COVID-19.

Αποκαλύψεις

Ο M. Mrug αναφέρει ότι έχει συμφωνίες παροχής συμβουλών με τις Chinook, Goldilocks Therapeutics, Natera, Otsuka Corporation και Sanofifi. Λαμβάνοντας χρηματοδότηση έρευνας από την Chinook, την Goldilocks Therapeutics, την Otsuka Corporation και τη Sanofifi. λαμβάνοντας τιμητικές απολαβές από τις Chinook, Natera, Otsuka Corporation και Sanofifi. και υπηρετώντας ως επιστημονικός σύμβουλος —ή μέλος— του Ιδρύματος PKD, σε συμβουλευτικό συμβούλιο για τα θρεπτικά συστατικά της Santa Barbara και στη διοικούσα επιτροπή STAGED-PKD για τη Sanofifi. Όλοι οι υπόλοιποι συγγραφείς δεν έχουν τίποτα να αποκαλύψουν.

Χρηματοδότηση

Υποστήριξη για αυτήν τη μελέτη παρείχε, εν μέρει, η ερευνητική επιχορήγηση του Ιδρύματος PKD 247G20a (στον X. Cui), το Γραφείο Ερευνών του Ιατρικού Κέντρου της Ατλάντα VA (στον X. Cui, JW Gallini και CL Jasien), Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Χορηγίες Digestive and Kidney Diseases P30 DK074038 (μέσω του University of Alabama at Birmingham Hepato/Renal Fibrocystic Disease Core Center) και U54 DK126087 (μέσω του Childhood Cystic Kidney Disease Core Center), Υπουργείο VAI των ΗΠΑ {{6} 7}}BX004232-01A2 (μέσω του Γραφείου Έρευνας και Ανάπτυξης, Υπηρεσία Ιατρικής Έρευνας) και από το Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease (προς τον M. Mrug).

Ευχαριστίες

Αυτό το χειρόγραφο είχε δημοσιευτεί στο παρελθόν στον διακομιστή προεκτύπωσης medRxiv ως doi.org/10.1101/2020.11.25.20238675.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Οι X. Cui, JW Gallini και CL Jansen ήταν υπεύθυνοι για την επιμέλεια δεδομένων. Οι X. Cui, JW Gallini και M. Mrug ήταν υπεύθυνοι για την οπτικοποίηση. Οι X. Cui και M. Mrug εννοιολόγησαν τη μελέτη, παρείχαν επίβλεψη, ήταν υπεύθυνος για την απόκτηση χρηματοδότησης και έγραψαν το αρχικό προσχέδιο. και όλοι οι συγγραφείς εξέτασαν και επεξεργάστηκαν το χειρόγραφο και ήταν υπεύθυνοι για την επίσημη ανάλυση, τη διερεύνηση, τη μεθοδολογία, τους πόρους και την επικύρωση.

Βιβλιογραφικές αναφορές.

1. Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC): Άτομα με Ορισμένες Ιατρικές Καταστάσεις. Πρόσβαση στις 29 Σεπτεμβρίου 2020.

2. Henry BM, Lippi G: Η χρόνια νεφρική νόσος σχετίζεται με σοβαρή λοίμωξη από τη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19). Int Urol Nephrol 52: 1193–1194, 2020

3. Παλαιοδήμος Λ, Κοκκινίδης ΓΔ, Li W, Karamanis D, Ognibene J, Arora S, Southern WN, Mantzoros CS: Η σοβαρή παχυσαρκία, η αυξανόμενη ηλικία και το ανδρικό φύλο συνδέονται ανεξάρτητα με χειρότερα ενδονοσοκομειακά αποτελέσματα και υψηλότερα ενδονοσοκομειακά θνησιμότητας, σε μια ομάδα ασθενών με COVID-19 στο Μπρονξ της Νέας Υόρκης. Metabolism 108: 154262, 2020

4. Hernandez-Vasquez A, Aza~ nedo D, Vargas-Fernandez R, Bendezu-Quispe G: Συσχέτιση μεταξύ συννοσηροτήτων με πνευμονία και θανάτου μεταξύ ασθενών με COVID-19 στο Μεξικό: Μια μελέτη σε εθνικό επίπεδο. J Prev Med Public Health 53: 211–219, 2020

5. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B: Παράγοντες που σχετίζονται με τον COVID{{1} } σχετικός θάνατος με χρήση OpenSAFELY. Nature 584: 430–436, 2020

6. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C; Συντονιστική Επιτροπή Παγκόσμιας Ημέρας Νεφρού: Παχυσαρκία και νεφρική νόσος: Κρυφές συνέπειες της επιδημίας. Can J Kidney Health Dis 4: 2054358117698669, 2017

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS: Επιπολασμός της αυτοσωμικής επικρατούσας πολυκυστικής νόσου των νεφρών στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Nephrol Dial Transplant 32: 1356–1363, 2017

9. Lynch KE, Deppen SA, DuVall SL, Viernes B, Cao A, Park D, Hanchrow E, Hewa K, Greaves P, Matheny ME: Σταδιακή μετατροπή των ηλεκτρονικών ιατρικών αρχείων στο κοινό μοντέλο δεδομένων της συνεργασίας για ιατρικά αποτελέσματα παρατήρησης: Μια πολυδιάστατη ποιότητα προσέγγιση διασφάλισης. Appl Clin Inform 10: 794–803, 2019

10. Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, Schmidt MA, Jewell BL, Flores FP, Jentz C, Northrup GR, Mahmud A, Reingold AL, Petersen M, Jewell NP, Young S, Bellows J: Επίπτωση, κλινικές εκβάσεις και δυναμική μετάδοσης της σοβαρής νόσου του κοροναϊού 2019 στην Καλιφόρνια και την Ουάσιγκτον: Προοπτική μελέτη κοόρτης [η δημοσιευμένη διόρθωση εμφανίζεται στο BMJ 369: m2205, 2020]. BMJ 369: m1923, 2020

11. Hsu RK, Hsu CY: Ο ρόλος της οξείας νεφρικής βλάβης στη χρόνια νεφρική νόσο. Semin Nephrol 36: 283–292, 2016 10.1016/j. σεμνεφρόλη.2016.05.005

12. Liao KP, Sun J, Cai TA, Link N, Hong C, Huang J, Huffman JE, Gronsbell J, Zhang Y, Ho YL, Castro V, Gainer V, Murphy SN, O'Donnell CJ, Gaziano JM, Cho K, Szolovits P, Kohane IS, Yu S, Cai T: High-throughput multimodal automated phenotyping (MAP) με εφαρμογή στο PheWAS. J Am Med Inform Assoc 26: 1255–1262, 2019, Αποδοχή: 27 Απριλίου 2021