Λειτουργία δικτύου αυτοβιογραφικής μνήμης και προεπιλεγμένης λειτουργίας στη σχιζοφρένεια: μια μελέτη FMRI

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Το Cistanche herba μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη

Marta Martin-Subero1,2,3,*, Paola Fuentes-Claramonte1,2,*, Pilar Salgado-Pineda1,2, Josep Salavert1,3,4, Antoni Arevalo1,5, Clara Bosque1,6, Carmen Sarri1,6,

Amalia Guerrero-Pedraza1,6, Aniol Santo-Angles1, Antoni Capdevila7,8, Salvador Sarró1,2, Raymond Salvador1,2, Peter J. McKenna1,2

και Edith Pomarol-Clotet1,2

1FIDMAG Germanes Hospitalàries Research Foundation, Βαρκελώνη, Ισπανία. 2CIBERSAM (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental), Μαδρίτη, Ισπανία; 3 Τμήμα Ψυχιατρικής και Ιατροδικαστικής, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Βαρκελώνη, Ισπανία. 4 Ψυχιατρικό Τμήμα, Νοσοκομείο Sant Rafael, Βαρκελώνη, Ισπανία. 5 Ψυχιατρικό Τμήμα, Νοσοκομείο Sagrat Cor Martorell Βαρκελώνη, Βαρκελώνη, Ισπανία. 6Benito Menni Centre Assistencial en Salut Mental, Sant Boi de Llobregat, Βαρκελώνη, Ισπανία; 7 Ακτινολογική Μονάδα, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Βαρκελώνη, Ισπανία και 8CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), Σαραγόσα, Ισπανία

Αφηρημένη

Ιστορικό. Οι εγκεφαλικοί λειτουργικοί συσχετισμοί μιας αυτοβιογραφικής ανάκλησης είναι καλά τεκμηριωμένοι, αλλά έχουν μελετηθεί ελάχιστα στη σχιζοφρένεια. Επιπλέον, αυτοβιογραφικόμνήμηείναι ένα από ένα μικρό αριθμό γνωστικών εργασιών που ενεργοποιούν αντί να απενεργοποιούν το δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας, το οποίο έχει βρεθεί ότι είναι δυσλειτουργικό σε αυτή τη διαταραχή.

Μέθοδοι. Είκοσι επτά σχιζοφρενείς ασθενείς και 30 υγιείς μάρτυρες υποβλήθηκαν σε λειτουργική μαγνητική τομογραφία ενώ έβλεπαν λέξεις υπόδειξης που ξύπνησαν αυτοβιογραφικές μνήμες. Οι συνθήκες ελέγχου περιλάμβαναν τόσο μημνήμη-προκαλώντας συνθήματα και γραμμή βάσης χαμηλού επιπέδου (διασταυρούμενη στερέωση). Αποτελέσματα. Σε σύγκριση με τα δύο μημνήμηπροκαλώντας συνθήματα και χαμηλό επίπεδο βάσης, η αυτοβιογραφική ανάκληση συσχετίστηκε με την ενεργοποίηση σε περιοχές δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας στα στοιχεία ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων

ο έσω μετωπιαίος φλοιός, ο οπίσθιος περιφερειακός φλοιός και ο ιππόκαμπος, καθώς και άλλες περιοχές. Οι ομάδες απενεργοποίησης εμφανίστηκαν εκτός του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας. Δεν υπήρχαν διαφορές ενεργοποίησης μεταξύ των σχιζοφρενών ασθενών και των μαρτύρων, αλλά οι ασθενείς εμφάνισαν ομάδες αποτυχίας απενεργοποίησης σε περιοχές δικτύου μη προεπιλεγμένης λειτουργίας.

συμπεράσματα. Σύμφωνα με αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς με σχιζοφρένεια εμφανίζουν άθικτη ενεργοποίηση του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας και άλλων περιοχών που σχετίζονται με την ανάκληση αυτοβιογραφικών αναμνήσεων. Το εύρημα της αποτυχίας απενεργοποίησης εκτός δικτύου υποδηλώνει ότι η σχιζοφρένεια μπορεί να σχετίζεται με μια γενική δυσκολία στην απενεργοποίηση παρά με δυσλειτουργία του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας καθεαυτό.

Η αυτοβιογραφική ανάκληση αναφέρεται στη συνειδητή αναπαράσταση γεγονότων από το παρελθόν, με τις αναμνήσεις να συνοδεύονται συνήθως από κάποιες από τις αρχικές αισθητηριακές και συναισθηματικές τους ιδιότητες (Rubin, 1996, Svoboda et al., 2006). Αυτοβιογραφικόςμνήμηαποτελεί μέρος της ευρύτερης κατασκευής του επεισοδίουμνήμη, αλλά διαφορετικά από το τυπικό επεισοδιακόμνήμηεργασίες, που χρησιμοποιούν ερεθίσματα που δημιουργούνται από πειραματιστές, όπως λίστες λέξεων, ελέγχεται ζητώντας από τα υποκείμενα να ανακαλέσουν αξιομνημόνευτα γεγονότα στη ζωή τους. Αυτά μπορεί να προκληθούν ως απόκριση σε λέξεις όπως «ποτάμι» ή «κουτάβι» (το έργο Crovitz, Crovitz and Schiffman, 1974) ή μέσω μηνυμάτων σχετικά με γεγονότα όπως η έναρξη μιας νέας δουλειάς ή η παρακολούθηση ενός γάμου (το ΑυτοβιογραφικόΜνήμηΔοκιμή, AMI; Kopelman et al., 1989). Αυτοβιογραφικόςμνήμηέχει συνδεθεί εννοιολογικά με την ικανότητα να φανταζόμαστε μελλοντικά γεγονότα και μαζί σχηματίζουν την έννοια του «διανοητικού ταξιδιού στο χρόνο» (Schacter et al., 2007). Η αυτοβιογραφική μνήμη έχει επίσης υποστηριχθεί ότι παίζει βασικό ρόλο στην κατασκευή της αίσθησης του εαυτού κάποιου (Conway και Pleydell-Pearce, 2000).

cistanche κριτικές για την ανοσία

Όπως ήταν αναμενόμενο, δεδομένων των στοιχείων για επεισοδιακήμνήμηβλάβη στη διαταραχή (π.χ. Palmer et al., 2009), αυτοβιογραφικήμνήμηέχει διαπιστωθεί ότι επηρεάζεται από τη σχιζοφρένεια. Μια μετα-ανάλυση 20 μελετών (Berna et al., 2016) βρήκε σημαντικά χαμηλότερη απόδοση σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες σε όλες τις πτυχές της αυτοβιογραφικής ανάκλησης που εξετάστηκαν. Τα μεγέθη των εφέ ήταν μεγάλα για τον πλούτο της λεπτομέρειας και την ιδιαιτερότητα των αναμνήσεων και μέτρια για τη συνειδητή ανάμνηση, δηλαδή ο βαθμός προσωπικής επίγνωσης της συμμετοχής στα γεγονότα που ξαναβίωσαν. Μέχρι σήμερα, έχει υπάρξει μόνο μία μελέτη των εγκεφαλικών λειτουργικών συσχετισμών της αυτοβιογραφικής ανάκλησης στη σχιζοφρένεια: Cuervo-Lombard et al. (2012) συνέκρινε 13 σχιζοφρενείς ασθενείς και 14 υγιείς μάρτυρες χρησιμοποιώντας μια εργασία όπου είδαν λέξεις-ένδειξη και πάτησαν ένα κουμπί όταν ανακαλούσαν ένα προσωπικό γεγονός που σχετίζεται με αυτούς. Η εργασία ελέγχου συνίστατο σε ένα πάτημα κουμπιού ως απόκριση στις οδηγίες χρήσης είτε του μεσαίου είτε του δείκτη για να το κάνετε αυτό. Η λειτουργική μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του εγκεφάλου (fMRI) με διόρθωση για πολλαπλές συγκρίσεις δεν αποκάλυψε σημαντικές συστάδες σημαντικής διαφοράς μεταξύ των ομάδων στον φλοιό, αλλά υπήρχαν μικρές ομάδες μειωμένης ενεργοποίησης στους ασθενείς στην πλάγια κοιλιακή περιοχή, τη δεξιά παρεγκεφαλίδα , και οι δύο ουραίοι πυρήνες. Οι μη διορθωμένες συγκρίσεις μέσα σε μια μάσκα που περιλαμβάνει τις περιοχές που ενεργοποιήθηκαν από τους ασθενείς και/ή τους ελέγχους, ωστόσο, αποκάλυψαν πρόσθετες περιοχές μειωμένης ενεργοποίησης στους ασθενείς στον έσω μετωπιαίο φλοιό, τον προκούνιο, τον αριστερό πλάγιο προμετωπιαίο φλοιό, τον αριστερό έσω κροταφικό λοβό. και του ινιακού φλοιού.

Η αυτοβιογραφική ανάκληση είναι επίσης ενδιαφέρουσα από την άποψη της λειτουργικής απεικόνισης, επειδή έχει βρεθεί ότι ενεργοποιεί το λεγόμενο δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας (Buckner et al., 2008; Raichle, 2015). Αυτό το δίκτυο αποτελείται από ένα σύνολο περιοχών του εγκεφάλου που είναι κανονικά ενεργές σε κατάσταση ηρεμίας, αλλά που απενεργοποιούνται κατά την εκτέλεση ενός ευρέος φάσματος εργασιών που απαιτούν προσοχή. Περιλαμβάνει δύο ευδιάκριτες περιοχές της μέσης γραμμής, τον έσω προμετωπιαίο φλοιό και τον οπίσθιο τριχωτό φλοιό/προκούνιο, καθώς και τμήματα του βρεγματικού και κροταφικού φλοιού και του ιππόκαμπου (Gusnard and Raichle, 2001; Raichle et al., 2001; al., 2008). Ο μικρός αριθμός εργασιών που έχει βρεθεί ότι ενεργοποιούν αντί να απενεργοποιούν τις περιοχές δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας περιλαμβάνουν τη φαντασία του μέλλοντος (Schacter et al., 2007), τη λήψη κρίσεων για τον εαυτό και τους άλλους (van der Meer et al., 2010; Murray et al., 2012), κάνοντας ηθικές κρίσεις (Boccia et al., 2017), εμπλέκοντας στη θεωρία του συλλογισμού τύπου νου (Schurz et al., 2014) και αυτοβιογραφικάμνήμη. Σε σχέση με αυτό το τελευταίο παράδειγμα, οι Svoboda et al. (2006) μετα-ανάλυσαν 24 τομογραφίες εκπομπής ποζιτρονίων (PET) και μελέτες fMRI χρησιμοποιώντας αυτοβιογραφικέςμνήμηεργασίες και βρήκε συγκεντρωτικά στοιχεία για ενεργοποιήσεις στον έσω μετωπιαίο φλοιό και στον οπισθοσπληνιακό/οπίσθιο περιφερικό φλοιό, δηλαδή στους δύο φλοιώδεις «κόμβους» μέσης γραμμής του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας, καθώς και σε άλλες περιοχές, συμπεριλαμβανομένου του οπισθοπλάγιου προμετωπιαίου φλοιού (DLPFC), του κοιλιοπλάγιου φλοιού προμετωπιαίος φλοιός, άλλες πλευρικές προμετωπιαίες περιοχές, ο έσω και πλάγιος κροταφικός φλοιός, η κροταφοβρεγματική συμβολή και η παρεγκεφαλίδα.

Δυσλειτουργία δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας κατά την εκτέλεση διαφόρων γνωστικών εργασιών έχει αναφερθεί στη σχιζοφρένεια από το 2007. Δύο αρχικές μελέτες (Garrity et al., 2007; Harrison et al., 2007) βρήκαν αυξημένη απενεργοποίηση ή μεικτό μοτίβο αυξημένης ενεργοποίησης και αποτυχία απενεργοποίησης, αντίστοιχα. Από τότε, ωστόσο, το σχεδόν αμετάβλητο εύρημα ήταν η αποτυχία απενεργοποίησης, η οποία συνήθως παρατηρείται στον έσω μετωπιαίο φλοιό (Pomarol-Clotet et al., 2008; Whitfield-Gabrieli et al., 2009; Mannell et al. , 2010· Salgado-Pineda et al., 2011· Schneider et al., 2011· Dreher et al., 2012· Haatveit et al., 2016), αν και μερικές φορές έχει βρεθεί ότι επηρεάζεται και η οπίσθια έλικα/προκούνιος ( Salgado-Pineda et al., 2011· Schneider et al., 2011). Φαίνεται ότι υπάρχουν μόνο δύο εξαιρέσεις: η χρήση μιας οπτικής εργασίαςμνήμηεργασία με διάφορα επίπεδα δυσκολίας, Hahn et al. (2017) διαπίστωσε ότι 21 σχιζοφρενείς ασθενείς και 16 μάρτυρες δεν παρουσίασαν διαφορές στην απενεργοποίηση σε 13 περιοχές ενδιαφέροντος που τοποθετήθηκαν στο δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας και στα δύο πιο δύσκολα επίπεδα η απενεργοποίηση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στους ασθενείς. Σε μια άλλη μελέτη που χρησιμοποιεί μια εργασία που απαιτεί κατεύθυνση προσοχής σε οπτικά ερεθίσματα που είτε προέβλεπαν είτε δεν προέβλεπαν τη θέση ενός επόμενου στόχου, η ίδια ομάδα (Hahn et al., 2016) δεν βρήκε και πάλι διαφορές στην απενεργοποίηση του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας 20 σχιζοφρενείς ασθενείς σε σύγκριση με 20 υγιείς μάρτυρες (όταν το σύνθημα ήταν προγνωστικό) ή μεγαλύτερη απενεργοποίηση (όταν το σύνθημα δεν ήταν προγνωστικό).

Δεδομένων των στοιχείων για την αποτυχία απενεργοποίησης προεπιλεγμένης λειτουργίας (και ίσως αυξημένη απενεργοποίηση σε ορισμένες περιπτώσεις) στη σχιζοφρένεια, πώς συμπεριφέρεται το δίκτυο κατά τη διάρκεια μιας εργασίας όπως η αυτοβιογραφικήμνήμη, που το ενεργοποιεί κανονικά, έχει σαφώς κάποιο ενδιαφέρον. Στην τρέχουσα μελέτη, εξετάσαμε τόσο τις ενεργοποιήσεις όσο και τις απενεργοποιήσεις που σχετίζονται με την αυτοβιογραφική ανάκληση στη σχιζοφρένεια, χρησιμοποιώντας μεγαλύτερο δείγμα ασθενών και μαρτύρων από ό,τι στη μελέτη των Cuervo-Lombard et al. (2012) και χρησιμοποιώντας ανάλυση ολόκληρου του εγκεφάλου με διόρθωση για πολλαπλές συγκρίσεις.

Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη

Μέθοδοι

μαθήματα

Το δείγμα ασθενών αποτελούνταν από 27 δεξιόχειρες ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια DSM-IV για τη σχιζοφρένεια, που προσλήφθηκαν από τρία ψυχιατρικά νοσοκομεία στη Βαρκελώνη (Benito Menni CASM, Hospital Sagrat Cor de Martorell και Sant Rafael Hospital). Η διάγνωση καθιερώθηκε χρησιμοποιώντας τη δομημένη κλινική συνέντευξη για διαταραχές DSM (SCID) (First et al., 2002). Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν (α) ήταν μικρότεροι των 18 ετών ή μεγαλύτεροι από 65, (β) είχαν ιστορικό εγκεφαλικού τραύματος ή νευρολογικής νόσου ή (γ) είχαν δείξει κατάχρηση αλκοόλ/ουσιών/εξάρτηση εντός 12 μηνών πριν από τη συμμετοχή. Όσον αφορά το τελευταίο κριτήριο, όλοι οι συμμετέχοντες ερωτήθηκαν σχετικά με τη χρήση αλκοόλ και ναρκωτικών κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους και εξαιρέσαμε επίσης όσους ανέφεραν συνήθη χρήση κάνναβης. Επιτρεπόταν η κοινωνική χρήση αλκοόλ, όπως και η μη συνήθης χρήση κάνναβης. Όλοι οι ασθενείς λάμβαναν αντιψυχωτική θεραπεία (23 σε άτυπα νευροληπτικά, ένας σε τυπικά νευροληπτικά και τρεις και στα δύο).

Το δείγμα ελέγχου αποτελούνταν από 30 υγιή άτομα με δεξιόχειρες που προσλήφθηκαν από μη κλινικό προσωπικό που εργάζεται στα νοσοκομεία, συγγενείς και γνωστούς τους, καθώς και ανεξάρτητες πηγές στην κοινότητα. Πληρούσαν τα ίδια κριτήρια αποκλεισμού με τους ασθενείς και πήραν επίσης συνεντεύξεις χρησιμοποιώντας το SCID για να αποκλειστούν τρέχουσες και προηγούμενες ψυχιατρικές διαταραχές. Ερωτήθηκαν και επίσης αποκλείστηκαν εάν ανέφεραν ιστορικό θεραπείας με ψυχοφάρμακα πέρα ​​από τη μη συνήθη χρήση νυχτερινής καταστολής.

Οι δύο ομάδες επιλέχθηκαν για να αντιστοιχιστούν ως προς την ηλικία, το φύλο και τον εκτιμώμενο δείκτη νοημοσύνης (προνοσηρό IQ στους ασθενείς). Αυτό το τελευταίο μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τη Δοκιμή Τονισμού Λέξεων (Test de Acentuación de Palabras, TAP; Del Ser et al., 1997; Gomar et al., 2011). Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε σάρωση όταν ήταν σε σχετικά σταθερή κατάσταση.

Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση. Όλες οι διαδικασίες μελέτης εγκρίθηκαν από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας της έρευνας.

Εργασία αυτοβιογραφικής μνήμης

Η εργασία που χρησιμοποιήθηκε βασίστηκε σε αυτήν που αναπτύχθηκε από τους Oertel-Knochel et al. (2012), η οποία χρησιμοποίησε εξατομικευμένες ενδείξεις που είχαν προηγουμένως βρεθεί ότι προκαλούν αυτοβιογραφικές μνήμες στα υποκείμενα. Ενώ χρησιμοποίησαν έναν έλεγχο που περιλάμβανε τη συμπλήρωση μιας πρότασης με μια σημασιολογικά κατάλληλη λέξη, αλλάξαμε αυτό σε ένα που περιελάμβανε την προβολή ενδείξεων που είχαν προηγουμένως βρεθεί ότι δεν προκαλούν αυτοβιογραφικές αναμνήσεις.

Πριν από τη συνεδρία fMRI, σε κάθε συμμετέχοντα χορηγήθηκαν οι βασικές λέξεις από το τεστ Crovitz (Crovitz and Schiffman, 1974) και οι αυτοβιογραφικές φράσεις προτροπής από το AMI (Kopelman et al., 1989), προκειμένου να δημιουργηθούν μεταξύ τεσσάρων και έξι αυτοβιογραφικών αναμνήσεων για καθεμία από τις χρονικές περιόδους που καλύπτουν την παιδική ηλικία, την εφηβεία, την ενηλικίωση και το προηγούμενο έτος. Τα ερεθίσματα που επιλέχθηκαν για το παράδειγμα fMRI αποτελούνταν από ομάδες τριών λέξεων εξατομικευμένες για κάθε συμμετέχοντα. Η πρώτη λέξη της ομάδας αναφερόταν σε μία από τις παραπάνω τέσσερις χρονικές περιόδους και οι άλλες δύο λέξεις επιλέχθηκαν με βάση ότι προηγουμένως είχαν προκαλέσει αυτοβιογραφικές αναμνήσεις (π.χ. παιδική ηλικία-γιαγιά-τούρτα, ενήλικας-ληστεία αυτοκινήτου). Όλες οι αναμνήσεις έπρεπε να έχουν λάβει τη μέγιστη βαθμολογία 3 στο AMI, υποδεικνύοντας ότι ήταν σαφώς καθορισμένες σε χρόνο και τόπο και περιγραφικά πλούσιες. Για τις συνθήκες ελέγχου, επιλέξαμε τυχαία ομάδες τριών λέξεων από τις λέξεις που δεν ξυπνούσαν αυτοβιογραφικές μνήμες.

Δέκα τετράγωνα μημνήμη-τα προκλητικά ερεθίσματα εναλλάσσονταν με δέκα μπλοκ τουμνήμη-προκαλώντας ερεθίσματα. όλα τα μπλοκ κράτησαν 20 δευτερόλεπτα. Κάθε μπλοκ περιείχε δύο προτάσεις υπόδειξης του κατάλληλου τύπου. Τα υποκείμενα έλαβαν οδηγίες να ανακαλέσουν τη μνήμη που είχε προηγουμένως προκληθεί από τη φράση των τριών λέξεων ή στην περίπτωση της μημνήμη-προκλητική φράση, για να διαβάσετε τη φράση χωρίς περαιτέρω απαιτήσεις. Χρησιμοποιήθηκε επίσης μια βασική συνθήκη χαμηλού επιπέδου, η διασταυρούμενη καθήλωση. Αυτό παρουσιάστηκε μεταξύ μπλοκ για 16 δευτερόλεπτα.

Στο τέλος της συνεδρίας σάρωσης, όλοι οι συμμετέχοντες ρωτήθηκαν τι είχαν σκεφτεί κατά τη διάρκεια κάθε κατάστασης. Συγκεκριμένα, ρωτήσαμε αν μπορούσαν να θυμηθούν τις αναμνήσεις που ανέφεραν στην προηγούμενη συνέντευξη κατά τη διάρκεια της κατάστασης που προκαλεί μνήμη και αν ήταν ξύπνιοι και συγκεντρωμένοι κατά τη διάρκεια της συνεδρίας. Οι συμμετέχοντες που απάντησαν αρνητικά σε οποιαδήποτε από αυτές τις ερωτήσεις αποκλείστηκαν.

Απόκτηση εικόνας

Οι εικόνες αποκτήθηκαν με σαρωτή Philips Achieva 3T (Philips Medical Systems, Best, Ολλανδία). Τα λειτουργικά δεδομένα λήφθηκαν με χρήση T2*-σταθμισμένη ακολουθία ηχώ-επίπεδης απεικόνισης (EPI) με τις ακόλουθες παραμέτρους λήψης: TR=2000 ms, TE=30 ms, γωνία αναστροφής=78 μοίρες, ανάλυση εντός επιπέδου=3 × 3 mm, FOV=240 mm, πάχος τομής=3 mm, διάκενο μεταξύ τομών=1 mm. Το αυτοβιογραφικόμνήμηη εργασία αποτελούνταν από 360 τόμους. Οι φέτες (32 ανά όγκο) αποκτήθηκαν με παρεμβαλλόμενη σειρά παράλληλη προς το επίπεδο AC-PC. Πριν από τις λειτουργικές ακολουθίες, αποκτήθηκε ένας ανατομικός 3D όγκος υψηλής ανάλυσης χρησιμοποιώντας μια ακολουθία Turbo Field Echo για ανατομική αναφορά και επιθεώρηση (TR=8.15 ms; TE=3.73 ms; γωνία αναστροφής {{ 9}} βαθμός, μέγεθος voxel=0,9375 × 0,9375 mm, πάχος τομής=1 mm· αριθμός τομής=160· FOV=240 mm).

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0,3 mm, εξαιρέθηκαν.

Προεπεξεργασία και ανάλυση εικόνας

Η προεπεξεργασία και η ανάλυση πραγματοποιήθηκαν με τη μονάδα FEAT που περιλαμβάνεται στο λογισμικό FSL (FMRIB Software Library) (Smith et al., 2004). Τα πρώτα 20 δευτερόλεπτα, που αντιστοιχούν στη σταθεροποίηση του σήματος, απορρίφθηκαν. Η προεπεξεργασία περιλάμβανε διόρθωση κίνησης (χρησιμοποιώντας τον αλγόριθμο MCFLIRT) και συν-καταχώριση και κανονικοποίηση σε κοινό στερεοτακτικό χώρο (πρότυπο MNI). Πριν από τις ομαδικές αναλύσεις, οι κανονικοποιημένες εικόνες φιλτράρονταν χωρικά με ένα φίλτρο Gauss (FWHM=5 mm).

Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη βοήθεια ενός γενικού γραμμικού μοντέλου (GLM). Στην ανάλυση σε επίπεδο ενός υποκειμένου ορίστηκαν δύο παράγοντες παλινδρόμησης ενδιαφέροντος (μνήμη-προκαλώντας μπλοκ και μημνήμη-προκαλώντας μπλοκ) και το GLM τοποθετήθηκε για τη δημιουργία χαρτών ενεργοποίησης κάθε συνθήκης σε σύγκριση με τη γραμμή βάσης και τη σύγκριση μεταξύ συνθηκών. Οι συγκρίσεις ομάδων μεταξύ ασθενών και μαρτύρων πραγματοποιήθηκαν εντός της ενότητας FEAT, με GLM μικτών επιπτώσεων (Beckmann et al., 2006). Πραγματοποιήθηκαν στατιστικές δοκιμές σε επίπεδο συστάδας με διορθωμένη τιμή p 0,05 χρησιμοποιώντας μεθόδους Gaussian τυχαίου πεδίου. Ένα όριο z=3.1 χρησιμοποιήθηκε για τον καθορισμό του αρχικού συνόλου συμπλεγμάτων.

cistanche redditστολειτουργίατουβελτιωμένη μνήμη

Αντιθέσεις που χρησιμοποιούνται στην ανάλυση

Προκειμένου να εξεταστούν αυτοβιογραφικάμνήμη-συσχετισμένες ενεργοποιήσεις, η κύρια αντίθεση που χρησιμοποιήθηκε ήταν αυτή μεταξύ συνθηκών που προκάλεσαν και δεν προκαλούσαν αυτοβιογραφικές μνήμες, κάτι που θα έπρεπε να εξαλείφει τον «θόρυβο» λόγω πτυχών απόδοσης κοινές και στις δύο εργασίες.

Για την απενεργοποίηση, εστιάσαμε στην αντίθεση μεταξύμνήμη-προκαλώντας συνθήματα και τη γραμμή βάσης χαμηλού επιπέδου. Αυτό έγινε για να αποφευχθεί ένα μεθοδολογικό πρόβλημα που εντόπισαν οι Gusnard και Raichle (2001), ότι η εξέταση των σχετικών αλλαγών μεταξύ δύο ενεργών εργασιών δεν θα αποκαλύψει απαραίτητα την πραγματική εικόνα των ενεργοποιήσεων και των απενεργοποιήσεων. Συγκεκριμένα, επειδή η ανάλυση fMRI είναι αφαιρετική, η αδρανοποίηση μειώνει τις εργασίες που σχετίζονται με την εργασία θα επιτευχθεί όχι μόνο όταν υπάρχει μεγαλύτερη απενεργοποίηση από τα βασικά επίπεδα στο έργο ενδιαφέροντος (στην περίπτωση αυτήμνήμη-προκαλώντας συνθήματα) από ό,τι στην εργασία ελέγχου (σε αυτήν την περίπτωση συνθήματα που δεν προκαλούν μνήμη), αλλά και εάν υπάρχει μεγαλύτερη ενεργοποίηση από τα βασικά επίπεδα στην εργασία ελέγχου παρά στην εργασία που μας ενδιαφέρει. Ως εκ τούτου, οι απενεργοποιήσεις μπορούν να εντοπιστούν με σιγουριά μόνο σε σχέση με μια γραμμή βάσης χαμηλού επιπέδου.

Αποτελέσματα

Δημογραφικά δεδομένα

Η ηλικία, το φύλο και τα εκτιμώμενα από τον TAP δεδομένα IQ για τους ασθενείς και τους ελέγχους φαίνονται στον Πίνακα 1. Όπως φαίνεται, οι δύο ομάδες ταιριάστηκαν και στις τρεις μεταβλητές. Κανένας από τους ασθενείς και δύο από τους ελέγχους δεν ανέφερε σποραδική χρήση κάνναβης.

ευρήματα fMRI:μνήμη-προκαλώντας v. μη-μνήμηπροκαλώντας συνθήματα

Σε αυτήν την αντίθεση, οι υγιείς μάρτυρες έδειξαν ένα μεγάλο σύμπλεγμα μεγαλύτερης ενεργοποίησης στομνήμη-προκαλώντας συνθήματα από τα μημνήμη-προκαλώντας σημάδια στον έσω μετωπιαίο φλοιό που εκτείνονται στον τροχιακό μετωπιαίο φλοιό και στους κροταφικούς πόλους αμφοτερόπλευρα, καθώς και στον θάλαμο, τα βασικά γάγγλια, τον ιππόκαμπο και τον παραιππόκαμπο φλοιό. Αυτό το σύμπλεγμα επεκτάθηκε επίσης οπίσθια για να συμπεριλάβει ένα τμήμα του οπίσθιου τριχοειδούς φλοιού/προκούνιου και του ασβεστικού φλοιού. Άλλες ομάδες ενεργοποίησης περιελάμβαναν την αριστερή κροταφική συμβολή (που περιλαμβάνει το οπίσθιο τμήμα του μεσαίου κροταφικού φλοιού, τη γωνιακή έλικα και τον μεσαίο ινιακό φλοιό), τον αριστερό μεσαίο κροταφικό φλοιό και τη δεξιά γωνιακή έλικα (βλ. Εικ. 1, επάνω πλαίσιο , και διαδικτυακός συμπληρωματικός πίνακας S1).

Οι υγιείς μάρτυρες έδειξαν επίσης τρεις ομάδες αυξημένης ενεργοποίησης σε μημνήμη-προκαλώντας παρά ναμνήμη-προκαλώντας συνθήματα. Αυτά ήταν στον ινιακό φλοιό αμφοτερόπλευρα, στον πλάγιο βρεγματικό φλοιό αμφοτερόπλευρα, περισσότερο στο δεξί ημισφαίριο, στον άνω κροταφικό φλοιό αμφοτερόπλευρα και στον δεξιό μετωπιαίο πολικό φλοιό.

Οι σχιζοφρενείς ασθενείς (Εικ. 1, μεσαίο πλαίσιο) εμφάνισαν ένα γενικά παρόμοιο πρότυπο ενεργοποίησης, αν και αυτό φαινόταν οπτικά λιγότερο εκτεταμένο στον έσω μετωπιαίο φλοιό και στις υποφλοιώδεις περιοχές. Σε αντίθεση με τους ελέγχους, δεν έδειξαν περιοχές όπου υπήρχε σχετικά μεγαλύτερη ενεργοποίηση ως απόκριση σε ενδείξεις που δεν προκαλούν μνήμη.

Σημαντικές διαφορές ομάδων (Εικ. 1, κάτω πλαίσιο) παρατηρήθηκαν σε τέσσερις σχετικά μικρές ομάδες: η δεξιά γλωσσική έλικα [294 voxels, μέγιστη ενεργοποίηση στο BA 19, MNI (26, −54, −4), βαθμολογία z {{6} }.52,p=0.003], ο δεξιός κώνος [279 voxels, μέγιστη ενεργοποίηση στο BA 18, MNI (6, −90, 26), z score=3.86 , p=0.004], ο αριστερός μεσαίος κροταφικός φλοιός [263 voxels, μέγιστη ενεργοποίηση στο BA 21, MNI (−68, − 10, −2), z score=4.48, p { {26}}.006] και η δεξιά γωνιακή έλικα [199 voxels, μέγιστη ενεργοποίηση στο BA 40, MNI (54, −52, 38), z score=4.03, p=0.02 ]. Όπως φαίνεται από το Σχήμα 1, αυτές οι ομάδες σημαντικής διαφοράς ήταν όλες σε περιοχές όπου οι υγιείς μάρτυρες έδειξαν μεγαλύτερη ενεργοποίηση σε μημνήμη-προκαλώντας συνθήματα παρά ναμνήμη-προκαλώντας συνθήματα. Οι γραφικές παραστάσεις των μέσων ενεργειών εντός αυτών των τεσσάρων συστάδων εμφανίζονται στο διαδικτυακό Συμπληρωματικό

Εικ. S1. Αυτό επιβεβαίωσε ότι όλες αντιπροσώπευαν περιοχές σχετικά μεγαλύτερης ενεργοποίησης στους ασθενείς.

Για να διερευνηθεί η πιθανή επίδραση της αντιψυχωτικής θεραπείας στα παραπάνω ευρήματα, η ανάλυση εντός της ομάδας για τους σχιζοφρενείς ασθενείς επαναλήφθηκε προσθέτοντας τη δόση του φαρμάκου (σε ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης) ως συμμεταβλητή. Τα ευρήματα σε αυτήν την ομάδα παρέμειναν σχεδόν παρόμοια (βλ. διαδικτυακό Συμπληρωματικό Υλικό, Εικ. S2A).

ευρήματα fMRI:μνήμη-προκαλώντας συνθήματα v. γραμμή βάσης χαμηλού επιπέδου

Σε σύγκριση με τη διασταυρούμενη καθήλωση, οι υγιείς μάρτυρες έδειξαν παρόμοιο αλλά πιο εκτεταμένο μοτίβο ενεργοποίησης από ό,τι στο

αυτοβιογραφικόςμνήμη-evoking v. μη προκαλώντας cue αντίθεση. Ένα μεγάλο σύμπλεγμα περιελάμβανε τον οπίσθιο περιφερικό φλοιό και τον προκολικό φλοιό, την αριστερή γωνιακή έλικα, τον μεσαίο κροταφικό φλοιό αμφοτερόπλευρα, τμήματα του πλευρικού προμετωπιαίου φλοιού και της πρόσθιας νησίδας αμφοτερόπλευρα και τον έσω προμετωπιαίο φλοιό, και επίσης εκτεινόταν στον ινιακό φλοιό, τον ιππό και παραιππόκαμπος, ο θάλαμος, τα βασικά γάγγλια και η παρεγκεφαλίδα. Ένα δεύτερο σύμπλεγμα κάλυπτε το οπίσθιο τμήμα του δεξιού μέσου κροταφικού φλοιού και τη δεξιά γωνιακή έλικα. Η τρίτη ομάδα ενεργοποίησης εντοπίστηκε στον προκούνιο. Τα ευρήματα φαίνονται στο Σχ. 2, επάνω πίνακας. περισσότερες λεπτομέρειες δίνονται στον διαδικτυακό Συμπληρωματικό Πίνακα S2.

Όπως μπορεί επίσης να φανεί στο Σχ. 2, οι υγιείς μάρτυρες έδειξαν επίσης ομάδες απενεργοποίησης σε σύγκριση με τη διασταυρούμενη καθήλωση. Υπήρχαν αμφοτερόπλευρες συστάδες στην άνω κροταφική έλικα που εκτείνονταν μέχρι την μετακεντρική έλικα. το σύμπλεγμα στα δεξιά επεκτεινόταν επίσης στον άνω βρεγματικό φλοιό και σε τμήματα του οπίσθιου κυκλικού φλοιού και του προκούνιου. Δύο ακόμη αμφοτερόπλευρες συστάδες παρατηρήθηκαν στον κάτω κροταφικό φλοιό που εκτείνονται στον πλάγιο ινιακό φλοιό. Μια πέμπτη ομάδα ήταν στον αριστερό άνω βρεγματικό φλοιό.

Οι ασθενείς εμφάνισαν ένα γενικά παρόμοιο μοτίβο ενεργοποίησης με τους υγιείς μάρτυρες, με μεγάλες ομάδες στον έσω προμετωπιαίο φλοιό και στον οπίσθιο τριχωτό φλοιό/προκούνιο, στον ιππόκαμπο και στον παραιππόκαμπο, καθώς και στον πλάγιο προμετωπιαίο φλοιό αμφοτερόπλευρα, στον αριστερό κροταφικό και βρεγματικό φλοιός και τμήματα του ινιακού φλοιού αμφοτερόπλευρα. Ωστόσο, δεν έδειξαν συστάδες απενεργοποίησης (βλ. Εικ. 2, μεσαίο πλαίσιο και διαδικτυακός συμπληρωματικός πίνακας S2). Όπως και στην αντίθεση μεταξύμνήμη-οι προκλητικές και μη προκλητικές ενδείξεις, η επανάληψη της ανάλυσης εντός της ομάδας για τους σχιζοφρενείς ασθενείς με την προσθήκη δόσης φαρμάκου (σε ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης) ως συμμεταβλητή έκανε μικρή διαφορά στα ευρήματα (βλ. Συμπληρωματικό Υλικό, Εικ. S2B).

Δεν υπήρχαν περιοχές όπου οι ασθενείς εμφάνισαν λιγότερη ενεργοποίηση σε σύγκριση με τη διασταυρούμενη σταθεροποίηση από τους ελέγχους (Εικ. 2, κάτω πλαίσιο). Ωστόσο, οι ασθενείς εμφάνισαν μεγαλύτερη ενεργοποίηση από τους ελέγχους σε επτά ομάδες: η μεγαλύτερη ήταν στον δεξιό βρεγματικό φλοιό [1336 voxels, μέγιστη ενεργοποίηση στο BA 4{{1{0}}, MNI (38, -44 , 50), z score=4.86, p < 0,001];="" ένα="" κατά="" προσέγγιση="" συμμετρικό="" αλλά="" μικρότερο="" σύμπλεγμα="" ήταν="" στον="" αριστερό="" βρεγματικό="" φλοιό="" [563="" voxels,="" μέγιστη="" ενεργοποίηση="" στο="" ba="" 40,="" mni="" (−42,="" −46,="" 52),="" z="" score="4.39," p=""><0,001]. άλλα="" συμπλέγματα="" ήταν="" στην="" μετακεντρική="" έλικα="" [324="" voxels,="" μέγιστη="" ενεργοποίηση="" στο="" ba="" 48,="" mni="" (−64,="" −="" 18,="" 22),="" z="" score="4.08," p=""><0,001]; ο="" αριστερός="" μεσαίος="" κροταφικός="" φλοιός="" [255="" voxels,="" μέγιστη="" ενεργοποίηση="" στο="" ba="" 22,="" mni="" (−62,="" −="" 12,="" −2),="" z="" score="5.01," p="0.00329];" ο="" αριστερός="" κατώτερος="" κροταφικός="" φλοιός="" [191="" voxels,="" μέγιστη="" ενεργοποίηση="" στο="" ba="" 37,="" mni="" (−48,="" −56,="" −8),="" z="" score="4.58," p="0.0145];" ο="" αριστερός="" άνω="" ινιακός="" φλοιός="" [163="" voxels,="" μέγιστη="" ενεργοποίηση="" στο="" ba="" 19,="" mni="" (−20,="" −74,="" 40),="" z="" score="4.22," p="0.029];" and="" the="" insula="" [148="" voxls,="" peak="" activation="" at="" ba="" 48,="" mni="" (−36,="" −20,="" 12),="" z="" score="4.56," p="">

Οι γραφικές παραστάσεις πλαισίου των μέσων ενεργοποιήσεων εντός αυτών των επτά συστάδων επιβεβαίωσαν ότι σε έξι περιπτώσεις αντιπροσώπευαν αποτυχία απενεργοποίησης στους σχιζοφρενείς ασθενείς (βλ. Συμπληρωματικό Σχήμα S3). Η έβδομη ομάδα (στον άνω ινιακό φλοιό) ήταν σε μια περιοχή όπου οι έλεγχοι δεν έδειξαν σημαντική ενεργοποίηση ή απενεργοποίηση.

εμπειρία cistancheσεμνήμη

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη εξέτασε τις λειτουργικές συσχετίσεις του εγκεφάλου της αυτοβιογραφικής ανάκλησης στη σχιζοφρένεια, συγκρίνοντάς την με δύο εργασίες ελέγχου, την προβολή μημνήμηπροκαλώντας συνθήματα και διασταυρούμενη καθήλωση. Και στις δύο συνθήκες, οι υγιείς έλεγχοι έδειξαν ενεργοποίηση εντός της επικράτειας του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας, ιδιαίτερα στις δύο φλοιώδεις περιοχές της μέσης γραμμής. Οι ασθενείς δεν διέφεραν σημαντικά από τους υγιείς μάρτυρες ως προς τον βαθμό ενεργοποίησης σε αυτές τις περιοχές. Ωστόσο, έδειξαν ενδείξεις αλλαγών, οι οποίες έλαβαν τη μορφή κυρίως αποτυχίας απενεργοποίησης, σε περιοχές εκτός του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας.

Οι υγιείς μάρτυρες στη μελέτη μας έδειξαν ένα μοτίβο αυτοβιογραφικούμνήμησυσχετισμένες ενεργοποιήσεις που ήταν εύλογα συνεπείς με αυτές που βρέθηκαν από τους Svoboda et al. (2006) στη μετα-ανάλυση 24 μελετών. Η πιο σημαντική διαφορά ήταν ότι, ενώ οι Svoboda et al. (2006) βρήκαν στοιχεία πλευρικής μετωπικής ενεργοποίησης κατά την εκτέλεση της εργασίας, στη μελέτη μας αυτό φάνηκε μόνο υπό την συνθήκη πρόκλησης σήματος μνήμης έναντι γραμμής βάσης χαμηλού επιπέδου (διασταυρούμενη στερέωση) και όχι στην ένδειξη μνήμης που προκαλεί αντίθεση. . Μια πιθανή εξήγηση για αυτή τη διαφορά μπορεί να είναι ότι οι συμμετέχοντες συμμετείχαν ενεργά σε στρατηγικές αναζήτησης (δηλαδή εκτελεστικές) και κατά τη διάρκεια και των δύο ενεργών συνθηκών, πριν είτε εντοπίσουν είτε αποτύχουν να εντοπίσουν ένα σχετικό αυτοβιογραφικόμνήμη. Κάποια υποστήριξη για αυτήν την εξήγηση προέρχεται από μια μελέτη υγιών ατόμων από τους Cabeza et al. (2004) το οποίο, όπως και στη μελέτη μας, αντιπαραβάλλει στοιχεία που έχουν σχεδιαστεί τόσο για να προκαλέσουν όσο και για να μην προκαλέσουν αυτοβιογραφικές αναμνήσεις (στην περίπτωση αυτή, φωτογραφίες μιας πανεπιστημιούπολης που τραβήχτηκαν από το ίδιο το υποκείμενο ή από άλλους). Και οι δύο καταστάσεις βρέθηκαν να ενεργοποιούν το ραχιαίο πλάγιο και

Ο κοιλιακός προμετωπιαίος φλοιός σε σύγκριση με τη διασταυρούμενη καθήλωση, χωρίς να διαπιστώνονται διαφορές μεταξύ των δύο ενεργών καταστάσεων.

Τα ευρήματά μας σε σχιζοφρενείς ασθενείς διαφέρουν σημαντικά από αυτά της μοναδικής άλλης μελέτης μέχρι σήμερα, εκείνης των Cuervo-Lombard et al. (2012). Αυτοί οι συγγραφείς βρήκαν μειωμένη ενεργοποίηση στους ασθενείς στον έσω μετωπιαίο φλοιό και στον προκούνιο, καθώς και στον αριστερό πλάγιο προμετωπιαίο φλοιό, στον αριστερό έσω κροταφικό λοβό και σε άλλες περιοχές, ενώ δεν βρήκαμε στοιχεία μειωμένης ενεργοποίησης σε καμία περιοχή. Ωστόσο, υπάρχει μια προφανής πιθανή εξήγηση για αυτήν την ασυμφωνία: όπως σημειώνεται στην εισαγωγή, τα ευρήματα των Cuervo-Lombard et al. (2012) για μειωμένη ενεργοποίηση του φλοιού στους σχιζοφρενείς ασθενείς λήφθηκαν μόνο όταν έγινε μια συγκαλυμμένη ανάλυση με χρήση μη διορθωμένου ουδού. απασχολούνται? Η διορθωμένη ανάλυση ολόκληρου του εγκεφάλου αποκάλυψε διαφορές μεταξύ των ασθενών και των μαρτύρων μόνο σε μικρές ομάδες που βρίσκονται σε μη φλοιώδεις περιοχές.

Ωστόσο, οι σχιζοφρενείς ασθενείς στη μελέτη μας έδειξαν ενδείξεις λειτουργικής ανωμαλίας του εγκεφάλου σε διορθωμένο επίπεδο ολόκληρου του εγκεφάλου. Συστάδες σημαντικής διαφοράς παρατηρήθηκαν και στα δύομνήμη-προκαλώντας v. μη-μνήμηπροκαλώντας συνθήματα και στομνήμη-προκαλώντας συνθήματα v. αντιθέσεις χαμηλού επιπέδου, που πήραν τη μορφή σχετικά μεγαλύτερης ενεργοποίησης και στις δύο περιπτώσεις. Όπως επισημάνθηκε από τους Gusnard και Raichle (2001, βλ. Μέθοδοι), η ερμηνεία των σχετικών αλλαγών μεταξύ δύο ενεργών εργασιών μπορεί να είναι δύσκολη, αλλά τα ευρήματα στην αντίθεση μεταξύ αυτοβιογραφικώνμνήμη- η πρόκληση συνθημάτων και η γραμμή βάσης χαμηλού επιπέδου ήταν σαφείς: αντιπροσώπευαν μια αποτυχία απενεργοποίησης στους ασθενείς σε έξι από τις επτά ομάδες σημαντικής διαφοράς που εμφανίστηκαν (το μοτίβο στην έβδομη ομάδα, στον άνω ινιακό φλοιό, ήταν ένα από ενεργοποίηση σε μια περιοχή όπου τα στοιχεία ελέγχου δεν έδειξαν ούτε ενεργοποίηση ούτε απενεργοποίηση). Και οι επτά αυτές ομάδες βρίσκονταν εκτός των περιοχών που συνήθως θεωρούνται ότι αποτελούν μέρος του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας, όπως προσδιορίζεται από τις απενεργοποιήσεις σε μελέτες που χρησιμοποιούν εργασίες που απαιτούν προσοχή (Buckner et al., 2008) ή με βάση τη συνδεσιμότητα σε κατάσταση ηρεμίας (Yeo et al. ., 2011).

Η προφανής ερμηνεία αυτού του ευρήματος είναι ότι οι σχιζοφρενείς ασθενείς εμφανίζουν την αποτυχία της απενεργοποίησης εκτός του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας κατά την εκτέλεση μιας εργασίας που κανονικά την ενεργοποιεί. Σαφώς, ωστόσο, μια τέτοια ερμηνεία εξαρτάται από το κατά πόσον η αυτοβιογραφική ανάκληση μπορεί να θεωρηθεί ότι συνδέεται κανονικά με ένα μοτίβο απενεργοποίησης δικτύου χωρίς προεπιλεγμένη λειτουργία. Δυστυχώς, αυτή η ερώτηση είναι δύσκολο να απαντηθεί, καθώς οι περισσότερες μελέτες αυτοβιογραφικής ανάκλησης σε υγιή άτομα δεν έχουν αναφέρει απενεργοποιήσεις. Τέσσερις πρώιμες μελέτες αυτοβιογραφικής ανάκλησης με χρήση PET σημείωσαν τόσο ενεργοποιήσεις που σχετίζονται με εργασίες (δηλ. ανάκληση > ανάπαυση) όσο και απενεργοποιήσεις (δηλ. ανάπαυση > ανάκληση) (Andreasen et al., 1995; Fink et al., 1996; Gemar et al., 1996· Andreasen et al., 1999), αλλά τα μεγέθη του δείγματος ήταν ως επί το πλείστον μικρά (7–19 υποκείμενα) σε αυτές τις μελέτες και οι περιοχές απενεργοποίησης διέφεραν ευρέως. Μόνο δύο μελέτες fMRI φαίνεται να έχουν αναφέρει απενεργοποιήσεις. Ino et al. (2011) εξέτασε 21 υγιή άτομα και βρήκε μεγαλύτερη ενεργοποίηση σε κατάσταση «μη σκέψης» απ' ό,τι κατά τη διάρκεια της αυτοβιογραφικής ανάκλησης στους κροταφικούς πόλους, τον τροχιακό μετωπιαίο φλοιό, την οπίσθια νησίδα και τα τμήματα του αμφοτερόπλευρου μέσου/ανώτερου κροταφικού, κατώτερου βρεγματικού και ινιακού φλοιού. Απενεργοποίηση παρατηρήθηκε επίσης στον μεσαίο φλοιό και στον προκούνιο, που εκτείνεται στον ανώτερο βρεγματικό φλοιό. Οι Bado et al. (2014) εξέτασε 18 υγιή άτομα και βρήκε μεγαλύτερη ενεργοποίηση κατά τη διάρκεια μιας κατάστασης «χαλαρώστε και μείνετε ξύπνιοι» απ' ό,τι κατά την ανάκληση τόσο συναισθηματικών όσο και ουδέτερων αυτοβιογραφικών αναμνήσεων στον υπογεννητικό πρόσθιο περιφερικό φλοιό, στο κοιλιακό ραβδωτό σώμα και στην περιοχή του υποθάλαμου/διαφράγματος και επιπλέον σε ο κάτω βρεγματικός λοβός αμφοτερόπλευρα κατά την ανάκληση συναισθηματικών αναμνήσεων. Συλλογικά, αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι η αυτοβιογραφική ανάκληση σχετίζεται με απενεργοποιήσεις και υπάρχουν ενδείξεις επικάλυψης με τα ευρήματα από τη δική μας ομάδα υγιών ελέγχων.

Τα μόνα άλλα σχετικά δεδομένα προέρχονται από μια μελέτη των DuPre et al. (2016) στην οποία 31 υγιείς ενήλικες είδαν συναισθηματικές εικόνες και συμμετείχαν στην αυτοβιογραφική ανάκληση, την προοπτική ή τη θεωρία του νου με βάση το περιεχόμενό τους. Τα δεδομένα από αυτή τη μελέτη είναι δημόσια διαθέσιμα στο NeuroVault (https://neurovault.org/collections/ 1866/). Αντιπαραβάλλοντας τη σκέψη που δημιουργήθηκε από τον εαυτό (δηλαδή συνδυάζοντας και τις τρεις συνθήκες εργασίας) σε μια βασική γραμμή που αποτελείται από την προβολή μιας κωδικοποιημένης εικόνας ακολουθούμενη από ένα πάτημα κουμπιού, εμφανίστηκαν ομάδες απενεργοποίησης στις βρεγματικές και κροταφικές περιοχές όχι ανόμοιες με αυτές που παρατηρήσαμε στη μελέτη μας , καθώς και στον ινιακό φλοιό.

Εάν επαναληφθεί, το εύρημα της τρέχουσας μελέτης για άθικτη ενεργοποίηση προεπιλεγμένης λειτουργίας αλλά η αποτυχία απενεργοποίησης εκτός του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας στη σχιζοφρένεια φαίνεται να έχει δύο κύριες συνέπειες για την παθοφυσιολογία της διαταραχής. Το πρώτο είναι ότι, αντί να υπάρχει δυσλειτουργία του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας ειδικά στη σχιζοφρένεια, μπορεί να υπάρχει ένα γενικότερο πρόβλημα με την απενεργοποίηση, το οποίο εκδηλώνεται σε διαφορετικές περιοχές (δηλαδή εντός ή εκτός του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας) ανάλογα με την εργασία που χρησιμοποιείται. Μια τέτοια πρόταση έγινε πρόσφατα από τους Allen et al. (2019), οι οποίοι υποστηρίζουν ότι αντί η σχιζοφρένεια να σχετίζεται με «στατικές» δυσλειτουργίες στον προμετωπιαίο φλοιό και το δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας, στην πραγματικότητα, η υποκείμενη εγκεφαλική δυσλειτουργία περιλαμβάνει τη δυναμική ισορροπία μεταξύ των «θετικών εργασιών» δικτύων (ένα από τα οποία είναι το μετωπικό, εκτελεστικό ή γνωστικό δίκτυο ελέγχου) και το «αρνητικό έργο» ή το δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας με το οποίο είναι συνήθως αντισυσχετισμένοι (Fox et al., 2005). Allen et al. (2019) συνέχισε να συσχετίζει αυτή τη δυσλειτουργία με μια αλλαγή στην ισορροπία μεταξύ των κύριων διεγερτικών και ανασταλτικών πομπών στον εγκέφαλο, του γλουταμικού και του GABA, αν και τα στοιχεία για δυσλειτουργία στο τελευταίο από αυτά τα συστήματα πομπών στη σχιζοφρένεια είναι επί του παρόντος λεπτή.

Δεύτερον, τα ευρήματα της τρέχουσας μελέτης σχετίζονται με το πόσο μακριά η δυσλειτουργία του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας μπορεί να αποτελεί τη βάση της γνωστικής έκπτωσης που παρατηρείται στη σχιζοφρένεια. Οι Anticevic et al. (2012) εξέτασε τα στοιχεία σχετικά με τη σχέση μεταξύ της δραστηριότητας δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας και της γνωστικής λειτουργίας σε υγιή άτομα, σημειώνοντας ότι η δραστηριότητα του δικτύου χαμηλότερης προεπιλεγμένης λειτουργίας έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με καλύτερη απόδοση σε έναν αριθμό γνωστικών εργασιών και ότι τα υψηλότερα επίπεδα δραστηριότητας συσχετίζεται με κενά προσοχής. Με βάση αυτό, πρότειναν ότι η συνάφεια της απενεργοποίησης του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας με τη γνωστική λειτουργία στη σχιζοφρένεια δικαιολογεί περαιτέρω έρευνα. Μέχρι στιγμής, ωστόσο, αυτή η έρευνα ήταν εξαιρετικά περιορισμένη. Σε αυτή που φαίνεται να είναι η μόνη μελέτη που αντιμετωπίζει άμεσα αυτό το ερώτημα, οι Ortiz-Gil et al.

(2011) εξέτασε 18 σχιζοφρενείς ασθενείς με γνωστική εξασθένηση και 19 (σχετικά) γνωστικά διατηρημένους σχιζοφρενείς ασθενείς κατά την εκτέλεση της n-back εργασίαςμνήμηέργο. Διαπίστωσαν ότι ενώ οι ασθενείς με γνωστική εξασθένηση εμφάνισαν υποενεργοποίηση σε σύγκριση με τους γνωστικά διατηρημένους ασθενείς στο DLPFC και σε άλλες περιοχές, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην απενεργοποίηση μεταξύ των δύο ομάδων, παρόλο που η ομάδα των ασθενών ήταν ένα σύνολο έδειξε την αναμενόμενη αποτυχία απενεργοποίηση στον έσω μετωπιαίο φλοιό. Το εύρημα της τρέχουσας μελέτης για ανέπαφη ενεργοποίηση κατά τη διάρκεια της αυτοβιογραφικής ανάκλησης στη σχιζοφρένεια προσθέτει μια περαιτέρω, αν δεν είναι επί του παρόντος απολύτως σαφής, διάσταση σε αυτή τη συζήτηση.

Συμπερασματικά, η τρέχουσα μελέτη δεν βρίσκει στοιχεία αλλαγμένης προεπιλεγμένης λειτουργίας δικτύου στη σχιζοφρένεια κατά την εκτέλεση μιας εργασίας που κανονικά την ενεργοποιεί, αυτοβιογραφική ανάκληση. Αυτό το εύρημα πρέπει να εξεταστεί στο πλαίσιο (α) αντικρουόμενων ευρημάτων στη μόνη άλλη μελέτη που χρησιμοποιεί μια τέτοια εργασία στη σχιζοφρένεια. και (β) η τρέχουσα έλλειψη βεβαιότητας ότι η αυτοβιογραφική ανάκληση σχετίζεται με την απενεργοποίηση εκτός του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας σε υγιή άτομα. Περαιτέρω μελέτες χρησιμοποιώντας όχι μόνο αυτοβιογραφικάμνήμηαλλά ίσως και άλλες εργασίες που ενεργοποιούν το δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας και, πολύ σημαντικό, τη χρήση μιας γραμμής βάσης χαμηλού επιπέδου για την εξέταση των απενεργοποιήσεων, θα ήταν επομένως επιθυμητές. Πρέπει να αναγνωριστούν ορισμένοι περιορισμοί. Τα μεγέθη του δείγματος που χρησιμοποιήσαμε ήταν σχετικά μικρά και είναι πιθανό να είχαν προκύψει διαφορές ενεργοποίησης μεταξύ σχιζοφρενών ασθενών και μαρτύρων εάν αυτοί ήταν μεγαλύτεροι. Οι σχιζοφρενείς ασθενείς έπαιρναν αντιψυχωσικά φάρμακα και αυτός ο πιθανός παράγοντας σύγχυσης δεν είναι εύκολο να αντιμετωπιστεί πλήρως σε μια μελέτη που κάνει συγκρίσεις με υγιή άτομα. Δεν μετρήσαμε αυτοβιογραφικάμνήμηαπόδοση στους ασθενείς και έτσι υπάρχει ένα αναπάντητο ερώτημα σχετικά με το εάν και σε ποιο βαθμό οι ενεργοποιήσεις (και οι απενεργοποιήσεις) που σχετίζονται με εργασίες επηρεάστηκαν από την κακή απόδοση της εργασίας.

Συμπληρωματικό υλικό. Το συμπληρωματικό υλικό για αυτό το άρθρο βρίσκεται στη διεύθυνση https://doi.org/10.1017/S0033291719003052.

Οικονομική υποστήριξη. Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από τη CIBERSAM και την κυβέρνηση της Καταλονίας (2017 SGR 1271 και 2017 SGR 1265). Επίσης με επιχορήγηση από το Ministryio de Ciencia, Innovación y Universidades: σύμβαση Juan de la Cierva-formación (FJCI-2015-25278 στην PF-C) και μια επιχορήγηση ερευνητικού έργου (FFI2016-77647-C{{8} }P έως PS-P). Και από το Instituto de Salud Carlos III, που συγχρηματοδοτείται από την Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΤΠΑ/ΕΚΤ, «Επενδύοντας στο μέλλον σας»): Σύμβαση Miguel Servet Research (MSII16/00018 έως EP-C), σύμβαση Rio Hortega (CM15/00024 έως MM-S) και επιχορηγήσεις ερευνητικών έργων (PI18/00877 έως RS, PI18/00880 έως PM).