Αξιολόγηση της χυμικής ανοσολογικής απόκρισης μετά από δύο δόσεις ενός απενεργοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2 (CoronaVac) σε εργαζόμενους στον τομέα της υγείας
Mar 08, 2023
Αφηρημένη
Στόχοι: Κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19, η απουσία ανοσίας στον πληθυσμό τον έκανε επιρρεπή στη μόλυνση με SARS-CoV-2. στην ομάδα υψηλότερου κινδύνου. Αυτή η μελέτη σκοπεύει να αξιολογήσει και να παρακολουθήσει τη χυμική ανοσία σε HCW που εμβολιάστηκαν με εμβόλιο ανενεργού ιού (CoronaVac).
Σχεδιασμός μελέτης: Πρόκειται για μια προοπτική μελέτη παρατήρησης. Μέθοδοι: Συνολικά 1072 HCWs διερευνήθηκαν για την παρουσία αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης G στον τομέα δέσμευσης υποδοχέα της υπομονάδας S1 της πρωτεΐνης ακίδας του SARS-CoV-2 μετά τον εμβολιασμό. Δείγματα αίματος ελήφθησαν μετά από 28 ημέρες από την πρώτη δόση, 21 ημέρες από τη δεύτερη δόση και 3 μήνες μετά τη δεύτερη δόση. Η ανίχνευση αντισωμάτων κατά της ακίδας πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο ανοσοδοκιμασίας μικροσωματιδίων χημειοφωταύγειας (SARS-CoV-2 IgG II Quant, Abbott, Ιρλανδία). Τα αποτελέσματα μεγαλύτερα ή ίσα με την τιμή αποκοπής των 50,0 AU/mL αναφέρθηκαν ως θετικά.
Αποτελέσματα: Τέσσερις εβδομάδες μετά την πρώτη δόση του εμβολίου, ανιχνεύθηκαν αντισώματα κατά της ακίδας σε 834/1072 (77,8 τοις εκατό ) των HCW. Η οροθετικότητα ήταν υψηλότερη μεταξύ των γυναικών (84,6 τοις εκατό ) από τους άνδρες (70,6 τοις εκατό p < 0,001) και βρέθηκε να είναι υψηλότερη τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες μεταξύ 18 και 34 ετών. Αντισώματα κατά της ακίδας ανιχνεύθηκαν σε 1008 από 1012 (99,6 τοις εκατό ) μετά από 21 ημέρες από τη δεύτερη δόση και σε 803 από 836 (96,1 τοις εκατό ) μετά από 3 μήνες από τη δεύτερη δόση. Συμπεράσματα: Το CoronaVac βρέθηκε να είναι εξαιρετικά ανοσογονικό μετά από δύο διαδοχικές δόσεις που πραγματοποιήθηκαν με διαφορά 28 ημερών σε HCW. Ωστόσο, η ανοσογονικότητα μειώθηκε σημαντικά (p < 0,001) μετά από 3 μήνες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου.
Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της επιδημίας, πολλοί επιστήμονες υποστήριξαν ότι όλοι ενισχύουν την ανοσία τους για την καταπολέμηση του νέου κοροναϊού, συμπεριλαμβανομένης της υποστήριξης της πρόσληψης ορισμένων τροφών ή συμπληρωμάτων διατροφής που ενισχύουν το ανοσοποιητικό, όπως το Cistanche, επειδή οι πολυσακχαρίτες στο Cistanche, οι γλυκοσίδες της εχινάκειας και Η βερμπασκοσίδη είναι τα πιο αποτελεσματικά συστατικά για την ανακούφιση της σωματικής κόπωσης και τη βελτίωση της ανοσίας. Ο πολυσακχαρίτης Cistanche είναι η υλική βάση της λειτουργίας της ανοσολογικής ρύθμισης του Cistanche, η οποία μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων, να βελτιώσει την ανοσοποιητική λειτουργία του σώματος, να ενεργοποιήσει τα ανοσοκύτταρα και να ενισχύσει την ανοσία των Τ κυττάρων και μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη λειτουργία φαγοκυττάρωσης και έκκρισης των μακροφάγων. ενεργοποιώντας τα μακροφάγα, παίζουν ρόλο στη ρύθμιση της ανοσολογικής δραστηριότητας.
Κάντε κλικ για να μάθετε cistanche libido
Εισαγωγή
Από τότε που ξεκίνησε η επιδημία του COVID-19, ερευνητές σε όλο τον κόσμο προσπαθούν να αναπτύξουν εμβόλια κατά του «Σοβαρού Οξέος Αναπνευστικού Συνδρόμου Coronavirus 2» (SARS-CoV-2), με περισσότερα από 200 εμβόλια επί του παρόντος σε προκλινική ή κλινική ανάπτυξη.1 Οι προσπάθειες για την ανάπτυξη ενός εμβολίου οδήγησαν σε πολλά υποψήφια εμβόλια, συμπεριλαμβανομένων αδρανοποιημένων εμβολίων, εμβολίων ζωντανών ιών, εμβολίων ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης, εμβολίων με φορέα και εμβολίων DNA ή RNA.2e5
Το CoronaVac είναι ένα χημικά αδρανοποιημένο εμβόλιο ολόκληρου του ιού για τον COVID-19 που αναπτύχθηκε από την κινεζική βιοφαρμακευτική εταιρεία Sinovac Biotech (Πεκίνο, Κίνα) και έχει δημιουργηθεί από νεφρικά κύτταρα πράσινου αφρικανικού πιθήκου (κύτταρα Vero) που έχουν εμβολιαστεί με SARS-CoV{{ 2}} στέλεχος CN02. Έχει δείξει καλή ανοσογονικότητα σε ποντίκια, αρουραίους και πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου με εξουδετερωτικά αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο, τα οποία θα μπορούσαν να εξουδετερώσουν 10 αντιπροσωπευτικά στελέχη του SARS-CoV-2.6
Το CoronaVac ήταν καλά ανεκτό και προκάλεσε χυμώδεις απαντήσεις κατά του SARS-CoV-2, το οποίο υποστήριξε την έγκριση της επείγουσας χρήσης του CoronaVac στην Κίνα στις 2 Ιουλίου020.7 Χρησιμοποιείται σε εκστρατείες εμβολιασμού από ορισμένες χώρες της Ασίας , Νότια και Βόρεια Αμερική και Ευρώπη επίσης. Από τον Μάρτιο του 2021, είχαν χορηγηθεί 70 εκατομμύρια δόσεις CoronaVac παγκοσμίως. Το CoronaVac προκάλεσε αντισώματα αντι-υποδοχέα-δεσμευτικού τομέα (RBD) και εξουδετερωτικά αντισώματα στο 97,4 τοις εκατό των ατόμων που έλαβαν το εμβόλιο στις 0 και 28 ημέρες.8
Στο πλαίσιο της καταπολέμησης της πανδημίας COVID-19, το τουρκικό Υπουργείο Υγείας είχε δώσει έγκριση έκτακτης χρήσης για τη χρήση του CoronaVac και ο εμβολιασμός στην Τουρκία ξεκίνησε με ομάδες προτεραιότητας και εργαζόμενους στην πρωτοβάθμια φροντίδα υγείας (HCW) στις 14 Ιανουαρίου, 2021. Την 1η Ιουνίου 2021, ο ΠΟΥ επικύρωσε το CoronaVac για χρήση έκτακτης ανάγκης, δίνοντας στις χώρες, τους χρηματοδότες, τους φορείς προμηθειών και τις κοινότητες τη διαβεβαίωση ότι πληροί τα διεθνή πρότυπα για την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και την κατασκευή.
Ο εμβολιασμός έχει αποδειχθεί ότι παρέχει ισχυρή προστασία από τον COVID-19. Ωστόσο, ορισμένες ανησυχίες για την εξασθένηση της ανοσίας και την ιική διακύμανση μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια προστασίας με την πάροδο του χρόνου.9 Η αποσαφήνιση της κινητικής και της διάρκειας της χυμικής απόκρισης που προκαλείται από την ενεργό ανοσοποίηση είναι σημαντική για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων από ορολογικές έρευνες και για τη διαχείριση του COVID{{{ 2}}. Για να προσδιορίσουμε τη χυμική ανοσολογική απόκριση που προκαλείται από το CoronaVac έναντι του SARS-CoV-2 μετά από δύο διαδοχικές δόσεις και για να μαντέψουμε την ανάγκη χορήγησης τρίτης ή αναμνηστικής δόσης, σχεδιάσαμε να ανιχνεύσουμε αντισώματα κατά της ακίδας σε HCW μετά την πρώτη και δεύτερες δόσεις, καθώς και μετά από 3 μήνες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου.
Μέθοδοι
Ρύθμιση μελέτης
HCW και των δύο φύλων, ηλικίας 18 ετών, που συμφώνησαν να συμμετάσχουν σε αυτήν την προοπτική μελέτη και όσοι υποβλήθηκαν σε εμβολιασμό δύο δόσεων (28-μεσοδιάστημα ημερών) SARS-CoV-2 με CoronaVac μεταξύ 14 Ιανουαρίου 2021, και 21 Φεβρουαρίου 2021 συμπεριλήφθηκαν. Η μελέτη, που εγκρίθηκε από την Πλατφόρμα Επιστημονικής Έρευνας του Υπουργείου Υγείας, διεξήχθη στο μικροβιολογικό εργαστήριο του Sanko Hospital, το οποίο είναι ένα πανεπιστημιακό νοσοκομείο τριτοβάθμιας εκπαίδευσης που βρίσκεται στο Gaziantep της Τουρκίας. Η έγκριση δεοντολογίας λήφθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Ιδρυματικής Κλινικής Έρευνας (Αριθμός Έγκρισης: 2021/02/01). Όλοι οι συμμετέχοντες υπέγραψαν το εθελοντικό έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης διασφαλίζοντας ότι θα υποβληθούν σε αξιολόγηση προσυμπτωματικού ελέγχου και συμπλήρωσαν ένα ερωτηματολόγιο αποτελούμενο από 17 ερωτήσεις που είχαν σχεδιαστεί για τη λήψη πληροφοριών σχετικά με δημογραφικά και κλινικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένης της προηγούμενης έκθεσης στον COVID-19. Οι HCW που αρνήθηκαν τον εμβολιασμό ή δεν μπόρεσαν να ολοκληρώσουν τη συλλογή δειγμάτων αποκλείστηκαν.
Πρωτόκολλο εμβολιασμού
Το εμβόλιο που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη κατασκευάστηκε από τη Sinovac Biotech (Πεκίνο, Κίνα) από αδρανοποιημένο CN02 στέλεχος SARS-CoV2 που δημιουργήθηκε από κύτταρα Vero και περιείχε 3 mg/0,5 mL (ισοδύναμο με 600 SU ανά δόση) και υδροξείδιο του αργιλίου ως ανοσοενισχυτικό. Ο εμβολιασμός των HCW πραγματοποιήθηκε στο νοσοκομείο με το πρόγραμμα δύο διαδοχικών δόσεων 600 SU (0,5 mL) που χορηγήθηκαν με διαφορά 28 ημερών στον δελτοειδή.
Συλλογή δειγμάτων
Συλλέχθηκαν διαδοχικά δείγματα αίματος από HCW για τον προσδιορισμό των επιπέδων των αντισωμάτων IgG κατά της ακίδας: πρώτα, 28 ημέρες μετά την αρχική δόση (μεταξύ 11 και 17 Φεβρουαρίου 2021). δεύτερον, μετά από 21 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση (μεταξύ 4 και 10 Μαρτίου 2021). και τέλος, 3 μήνες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολιασμού (μεταξύ 17 και 23 Μαΐου 2021). Οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε αιμοληψία με τυπική φλεβοκέντηση στο νοσοκομείο. Η μεταφορά των δειγμάτων και ο διαχωρισμός του ορού έγινε στο εργαστήριο εντός 2 ωρών από τη συλλογή.
Ανάλυση δειγμάτων και ερμηνεία αποτελεσμάτων
Τα αντισώματα ανοσοσφαιρίνης G (IgG) στο RBD της υπομονάδας S1 της πρωτεΐνης ακίδας του SARS-CoV-2 προσδιορίστηκαν ποσοτικά από τα δείγματα ορού. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο ανοσοδοκιμασίας μικροσωματιδίων χημειοφωταύγειας χρησιμοποιώντας το κιτ SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott, Ιρλανδία) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Η ανίχνευση συνεχίστηκε με το όργανο Architect i2000SR (Abbott, IL). Αποτελέσματα δοκιμής μεγαλύτερα ή ίσα με την τιμή αποκοπής που αναφέρεται στο ένθετο συσκευασίας της ανάλυσης (50,0 AU/mL) αναφέρθηκαν ως αντιδραστικά και ερμηνεύτηκαν ως θετικά για τα αντισώματα IgG κατά του SARSCoV-2. Τα αποτελέσματα κάτω από την τιμή αποκοπής αναφέρονται ως μη αντιδραστικά και ερμηνεύονται ως αρνητικά.
Στατιστική ανάλυση
Ως περιγραφικά στατιστικά στοιχεία, δόθηκαν οι διάμεσες και οι ελάχιστες έως μέγιστες τιμές για συνεχείς μεταβλητές και οι τιμές συχνότητας και ποσοστού για τις ποιοτικές μεταβλητές. Σε συγκρίσεις ομάδων, χρησιμοποιήθηκε το τεστ chi-square. Όταν οι αναμενόμενες τιμές ήταν μικρότερες από πέντε χρησιμοποιήθηκε η ακριβής δοκιμή Fisher. Σε όλες τις αξιολογήσεις, το p < 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό.
Αποτελέσματα
Από 1290 HCW που απασχολούνται στο ερευνητικό νοσοκομείο, 1079 εμβολιάστηκαν με CoronaVac και 211 αρνήθηκαν οποιοδήποτε εμβολιασμό καθ' όλη την περίοδο της μελέτης. Όλοι οι εμβολιασμένοι HCW προσεγγίστηκαν για την παρούσα μελέτη. επτά από αυτούς δεν ήθελαν να συμμετάσχουν στη μελέτη και 1072 εθελοντές έδωσαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση και ολοκλήρωσαν το πρόγραμμα εμβολιασμού δύο δόσεων. Οι HCW που αρνήθηκαν ή δεν μπόρεσαν να δώσουν δείγματα αίματος μετά τη δεύτερη δόση και/ή μετά από 3 μήνες από τη δεύτερη δόση αποκλείστηκαν από τη μελέτη.
Η διάμεση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 33,2 έτη (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 0.67: 32,6e33,9 έτη). Η κοόρτη είχε ελαφρώς μεγαλύτερη εκπροσώπηση των θηλυκών ατόμων, με 51,5 τοις εκατό γυναίκες και 48,5 τοις εκατό άνδρες. Η ηλικιακή κατανομή αυτής της κοόρτης ήταν η εξής: 18 ε34 ετών, 642 (59,9 τοις εκατό ); 35e59 ετών, 406 (37,8 τοις εκατό ); και 60 ετών και άνω, 24 (2,2 τοις εκατό ; Πίνακας 1).
Οι HCW αποτελούνταν από ακαδημαϊκούς που δεν ασχολούνταν ενεργά με ασθενείς (4,7 τοις εκατό). γιατροί που εξετάζουν ενεργά ασθενείς (7 τοις εκατό). Φοιτητές Ιατρικής σχολής 4ης, 5ης και 6ης τάξης που κάνουν πρακτική άσκηση σε αρκετούς θαλάμους του νοσοκομείου (14,1 τοις εκατό). άλλοι βοηθοί υγειονομικής περίθαλψης, όπως νοσηλευτές, διαιτολόγοι, φυσιοθεραπευτές, φαρμακοποιοί, τεχνικοί επειγόντων περιστατικών, τεχνικοί ακτινολογίας, τεχνικοί αναισθησιολογίας και τεχνικοί εργαστηρίου (29,8 τοις εκατό). και βοηθητικό προσωπικό, όπως φροντιστές, σύμβουλοι ασθενών, προσωπικό ασφαλείας, μεταφοράς, καθαριότητας (33,1 τοις εκατό ) και διοικητικό προσωπικό (11,3 τοις εκατό ) που εργάζεται στο πανεπιστημιακό νοσοκομείο Sanko. Οι επαγγελματικοί ρόλοι και το ιστορικό COVID-19 των HCW, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εργάζονται σε μονάδες που εξυπηρετούν ασθενείς με COVID{-19 τους τελευταίους 12 μήνες παρέχονται στον Πίνακα 2.
Μετά από 28 ημέρες από την πρώτη δόση του CoronaVac, αντισώματα IgG κατά της ακίδας ήταν ανιχνεύσιμα σε 834 από 1072 (77,8 τοις εκατό ; 95 τοις εκατό CI, 0.025: 75,44 τοις εκατό. e80,4 τοις εκατό ) HCW. Η οροθετικότητα ήταν υψηλότερη μεταξύ των γυναικών (467/552, 84,6 τοις εκατό ) από τους άνδρες (367/520, 70,6 τοις εκατό p < 0,001) και βρέθηκε ότι είναι υψηλότερη σε γυναίκες και άνδρες μεταξύ 18 και 34 ετών (88,9 τοις εκατό και 79,5 τοις εκατό , αντίστοιχα). Μεταξύ των HCW ηλικίας μεταξύ 35 και 59 ετών, τα αντισώματα IgG κατά της ακίδας σε γυναίκες και άνδρες ήταν 75,3 τοις εκατό και 64,2 τοις εκατό, αντίστοιχα, και μεταξύ αυτών των 60 ετών, 37,5 τοις εκατό και στα δύο φύλα. Υπήρχε μια στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ όλων των ηλικιακών ομάδων ως προς τη θετικότητα των αντισωμάτων (p < 0,05 για όλες). Εκτίμηση του SARS-CoV-2 IgG κατά της ακίδας σε HCW την ημέρα 28 μετά την πρώτη δόση του CoronaVac που δίνεται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 3
Από 1072 HCW, 277 (25,8 τοις εκατό ) ενημέρωσαν ότι είχαν προηγουμένως δοκιμαστεί PCR θετικοί για SARS-CoV-2 σε συνδυασμένο ρινικό και στοματοφαρυγγικό επίχρισμα. Σαράντα εννέα (4,6 τοις εκατό ) των HCW ανέφεραν ότι δεν ήταν βέβαιοι εάν είχαν COVID-19 πριν από τον εμβολιασμό, αν και κανένας δεν είχε επιβεβαιωμένη με PCR διάγνωση του COVID-19. Η αναλογία των HCW που μολύνθηκαν με SARS-CoV-2 ανά ηλικιακή ομάδα και φύλο και τα αποτελέσματά τους κατά της ακίδας IgG δίνονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 3.
Από 1072 HCW, 225 (21 τοις εκατό ) ενημέρωσαν ότι είχαν τουλάχιστον μία χρόνια νόσο. η υπέρταση ήταν το πιο συχνά αναφερόμενο κλινικό παράπονο (59,6 τοις εκατό). Μόνο μια μειοψηφία των συμμετεχόντων (2,2 τοις εκατό) ανέφερε ότι έλαβε ανοσοκατασταλτική θεραπεία τους τελευταίους 12 μήνες. Οι κλινικές πληροφορίες για τους HCW δίνονται στον Πίνακα 3.
Οι συμμετέχοντες έπρεπε να καταγράψουν τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες εντός 28 ημερών μετά την πρώτη δόση, όπως ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης (π.χ. πόνος, ερυθρότητα και οίδημα), κεφαλαλγία ή συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. κόπωση/αδυναμία, πυρετός/ρίγη, μυς /πόνος στις αρθρώσεις και έμετος/διάρροια). Ανεπιθύμητες ενέργειες στο CoronaVac παρατηρήθηκαν σε 385 (35,9 τοις εκατό ) από 1072 HCW. Ο πονοκέφαλος ήταν η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε από 280 (26,1 τοις εκατό) συμμετέχοντες. Δεν σημειώθηκε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο. Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.
Παρόλο που όλοι οι HCW ολοκλήρωσαν το πρόγραμμα εμβολιασμού δύο δόσεων που τους είχαν χορηγηθεί, δείγματα ορού ελήφθησαν από 1012 από τους 1072 συμμετέχοντες μετά από 21 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση, 521 (51,5 τοις εκατό ) ήταν γυναίκες και 491 (48,5 τοις εκατό ) ήταν αρσενικός. Εξήντα HCW αρνήθηκαν ή δεν μπόρεσαν να δώσουν δείγμα αίματος μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου. Μετά τη δεύτερη δόση, αντισώματα IgG κατά της ακίδας ανιχνεύθηκαν σε 1008 από 1012 (99,6 τοις εκατό ) HCW. Υπήρχαν μόνο τέσσερις από τους 1012 (0,39 τοις εκατό ) που ήταν οροαρνητικοί μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου. κανένας δεν είχε επιβεβαιωμένη με PCR διάγνωση του COVID-19 πριν. Η αξιολόγηση του SARSCoV-2 κατά της ακίδας IgG σε HCW την ημέρα 21 μετά τη δεύτερη δόση του CoronaVac φαίνεται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 6.
Τρεις μήνες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου, 836 HCW έδωσαν δείγματα αίματος για ανίχνευση αντισωμάτων. Αντισώματα IgG κατά της ακίδας ήταν ανιχνεύσιμα σε 803 από 836 (96,1 τοις εκατό ). Παρατηρήθηκε ότι το ποσοστό της θετικότητας των αντισωμάτων μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου και το ποσοστό των αρνητικών HCWs (n ¼ 33) αυξανόταν με την ηλικία. Η διαφορά μεταξύ των ποσοστών θετικών αντισωμάτων που ελήφθησαν 3 εβδομάδες και 3 μήνες μετά τη δεύτερη δόση (99,6 τοις εκατό και 96,1 τοις εκατό, αντίστοιχα) ήταν στατιστικά σημαντική (p < 0,001). Η αξιολόγηση του SARS-CoV-2 κατά της ακίδας IgG σε HCW 3 μήνες μετά τη δεύτερη δόση του CoronaVac φαίνεται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 7. Μια σύγκριση των ποσοτικών τιμών (AU/mL) του SARS-CoV{{20} } Οι τιμές IgG κατά της ακίδας ανάλογα με την ηλικία και τον χρόνο παρουσιάζονται στο Σχήμα 1.
Συζήτηση
Οι αναφορές υποδεικνύουν ότι υπάρχουν περισσότερα από 200 υποψήφια εμβόλια SARS-CoV-2 είτε σε ανάπτυξη, σε αρχικά προκλινικά στάδια είτε έχουν εισέλθει σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.1 Εδώ, παρουσιάζουμε τα αποτελέσματα μιας προοπτικής διαχρονικής μελέτης των HCWs για αξιολόγηση η θετικότητα IgG κατά της ακίδας μετά από δύο διαδοχικές δόσεις ενός αδρανοποιημένου εμβολίου ιού, CoronaVac.
Γενικά, η μέτρηση του οροθετικού επιπολασμού των αντισωμάτων, ιδιαίτερα των αντισωμάτων εξουδετέρωσης, κατά του SARS-CoV-2 από επιδημιολογικές έρευνες με βάση τον πληθυσμό είναι ενημερωτική για την αξιολόγηση του ποσοστού του πληθυσμού που έχει κάποια στιγμή μολυνθεί από τον ιό και παρέχει πληροφορίες για το σχεδιασμό των προγραμμάτων εμβολιασμού.10,11
Η τυπική μέθοδος αναφοράς για την ανίχνευση εξουδετερωτικών αντισωμάτων, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως συσχετισμός της προστατευτικής ανοσίας, παραμένουν οι δοκιμές εξουδετέρωσης μείωσης της πλάκας. Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές δεν εκτελούνται συνήθως σε κλινικά εργαστήρια, καθώς απαιτούν εγκαταστάσεις περιορισμού επιπέδου βιοασφάλειας 3, είναι επίπονες και δεν είναι αυτοματοποιημένες.12 Η παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων έχει συσχετιστεί με την αντιδραστικότητα αντισωμάτων σε ιικές δομικές πρωτεΐνες, όπως η RBD , S και N χρησιμοποιώντας in vitro ανοσοπροσδιορισμούς.13,14 Αν και τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι περιορισμένα, υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι τα αντισώματα που ανιχνεύονται από εμπορικές ορολογικές δοκιμές συσχετίζονται με την ικανότητα εξουδετέρωσης in vitro.15 Η ευαισθησία και η ειδικότητα των ανοσοπροσδιορισμών αναφέρθηκαν ως εξαιρετικές η ανίχνευση της χυμικής απόκρισης κατά της ακίδας στη μόλυνση από SARS-CoV-2 με ευαισθησία μεταξύ 84 τοις εκατό και 87,1 τοις εκατό , ειδικότητα μεταξύ 98,9 τοις εκατό και 100 τοις εκατό και ήταν ανάλογες με τις αναλύσεις αντισωμάτων κατά της ακίδας που χρησιμοποιήθηκαν κατά τις αξιολογήσεις ανοσογονικότητας σε κλινικές δοκιμές εμβολίων.16,17
Τα αντισώματα κατά της ακίδας του RBD μπορούν να αναστείλουν τη δέσμευση του SARS-CoV-2 στους υποδοχείς του μετατρεπτικού ενζύμου 2 της αγγειοτενσίνης, δημιουργώντας μια ισχυρή απόκριση εξουδετέρωσης του ιού. Ένα ευρύ φάσμα εμβολίων για τον COVID-19 σε ανάπτυξη χρησιμοποιεί στρατηγικές που δημιουργούν αποκρίσεις αντισωμάτων στην πρωτεΐνη ακίδας και στον τομέα RBD της υπομονάδας S1.18e21 Χημειοφωταύγεια αντι-SARS-CoV{10}} ορολογικές δοκιμασίες, όπως χρησιμοποιούνται σε αυτή η μελέτη, έχει αναφερθεί ότι παρουσιάζει υψηλή ευαισθησία (97,8 τοις εκατό ), όπως συνοψίζεται σε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση.22
Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε το κιτ Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quant, το οποίο έχει σχεδιαστεί για την ανίχνευση αντισωμάτων IgG, συμπεριλαμβανομένων των εξουδετερωτικών αντισωμάτων, στο RBD της υπομονάδας S1 της πρωτεΐνης ακίδας του SARS-CoV{{ 4}} στον ορό και στο πλάσμα. Τα δείγματα ορού που ελήφθησαν από HCW μετά την πρώτη και τη δεύτερη δόση εμβολιασμού με CoronaVac έδειξαν 77,8 τοις εκατό και 99,6 τοις εκατό ορομετατροπή, αντίστοιχα. Εάν εξαγάγουμε HCW που είχαν επιβεβαιωμένο με PCR COVID-19 (n ¼ 277) ή που δεν ήταν βέβαιο ότι είχαν μολυνθεί με COVID-19 (n ¼ 49) πριν από τη συμμετοχή στη μελέτη, οροθετικότητα μετά η πρώτη δόση παραμένει 70,5 τοις εκατό (526/746). Το ποσοστό θετικότητας αντισωμάτων ήταν 71,4 τοις εκατό (37/49) σε HCW που δεν ήταν σίγουροι αν είχαν COVID-19 ή όχι.
Σε μελέτες δοκιμών εμβολίου αγγελιοφόρου RNA (mRNA), η ορομετατροπή κατά της ακίδας παρατηρήθηκε στο 100% την ημέρα 15 μετά τον εμβολιασμό με mRNA-1273 και την ημέρα 21 μετά τον εμβολιασμό με BNT162b2.23,24 Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, το CoronaVac έφτασε το ποσοστό ορομετατροπής των εμβολίων mRNA μετά τη δεύτερη δόση (δηλαδή 99,6 τοις εκατό) και βρήκαμε ότι δύο δόσεις αυτού του εμβολίου ήταν εξαιρετικά ανοσογονικές σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 18 έως 59 ετών.
People aged >Τα 60 χρόνια έχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής ασθένειας και θανάτου από COVID-19, ειδικά εκείνων με υποκείμενες χρόνιες παθήσεις. Η ανταπόκριση στα εμβόλια είναι συνήθως μειωμένη σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας λόγω γήρανσης του ανοσοποιητικού. Οι Zhiwei et al.25 ανέφεραν στην κλινική δοκιμή φάσης 1/2 ότι το CoronaVac ήταν καλά ανεκτό και ανοσογονικό σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 60 ετών και οι αποκρίσεις εξουδετερωτικών αντισωμάτων στον ζωντανό SARS-CoV-2 δεν μειώθηκαν σε αυτόν τον πληθυσμό. Τα ευρήματά μας έδειξαν ότι η ανταπόκριση αντισωμάτων κατά της ακίδας σε HCW ηλικίας 60 ετών (n ¼ 24) μετά την πρώτη δόση ήταν σχετικά χαμηλή (37,5 τοις εκατό). Ωστόσο, η ανοσογονικότητα έφτασε σε επίπεδο κοντά σε αυτό στην ηλικιακή ομάδα 18-59 ετών μετά τη δεύτερη δόση (95,6 τοις εκατό ).
Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. δεν ελέγξαμε τον οροθετικό επιπολασμό των αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 σε HCW πριν από τον εμβολιασμό. Επομένως, δεν μπορούσαμε να δώσουμε δεδομένα για ορομετατροπή. Αναφέραμε κυρίως ανοσοαποκρίσεις για υγιείς ενήλικες ηλικίας μεταξύ 18 και 59 ετών και συμπεριλάβαμε μόνο έναν μικρό αριθμό ατόμων από πιο ευαίσθητες ομάδες στον πληθυσμό της μελέτης μας (π.χ. άτομα ηλικίας 60 ετών ή με μειωμένη ανοσία). Ένας άλλος περιορισμός αυτής της μελέτης είναι αν και η κατανόηση της διάρκειας της χυμικής απόκρισης είναι απαραίτητη για τον προσδιορισμό της ανοσογονικότητας που επιτυγχάνεται με τον εμβολιασμό, η δοκιμή αντισωμάτων δεν συνιστάται επί του παρόντος για την αξιολόγηση της ανοσίας μετά τον εμβολιασμό κατά του SARS-CoV-2.
Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών δεν ήταν σπάνια (35,9 τοις εκατό ), με το πιο κοινό σύμπτωμα να είναι ο πονοκέφαλος (26,1 τοις εκατό ). Αυτό το αποτέλεσμα δεν ήταν σε προηγούμενα ευρήματα από άλλη μελέτη που διεξήχθη με το CoronaVac, όπου το πιο κοινό σύμπτωμα ήταν ο πόνος στο σημείο της ένεσης.7 Σε σύγκριση με άλλα υποψήφια εμβόλια για τον COVID-19, όπως εμβόλια με ιικό φορέα ή εμβόλια DNA/RNA, η εμφάνιση του πυρετού (3,2 τοις εκατό ) με το CoronaVac ήταν σχετικά χαμηλό.5,20,22
Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι τα αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 διατηρήθηκαν για τουλάχιστον 4 μήνες.26,27 Οι Khoury et al.9 διαπίστωσαν ότι η μείωση του τίτλου εξουδετέρωσης σε εμβολιασμένα άτομα κατά τους πρώτους 3e4 μήνες μετά τον εμβολιασμό ήταν τουλάχιστον τόσο γρήγορη όσο η αποσύνθεση που παρατηρείται σε άτομα που αναρρώνουν. Ωστόσο, η μελέτη SIREN υποστήριξε την υπόθεση ότι τα νέα αδειοδοτημένα εμβόλια θα παρέχουν υψηλό βαθμό ανοσίας πρόληψης από συμπτωματική μόλυνση με SARS-CoV-2 για ενήλικες σε ηλικία εργασίας για κατά μέσο όρο 7 μήνες.28
Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήσαμε ότι η χυμική ανοσία διατηρήθηκε κατά 96,1 τοις εκατό μετά από 3 μήνες. Ωστόσο, τα επίπεδα των τίτλων αντισωμάτων που λήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως συσχετισμός προστασίας επειδή το προστατευτικό επίπεδο του τίτλου αντισωμάτων δεν έχει καθοριστεί μέχρι σήμερα.
Συμπερασματικά, σε αυτή τη μελέτη της ανοσογονικότητας ενός απενεργοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2, διαπιστώσαμε ότι δύο διαδοχικές δόσεις CoronaVac ήταν καλά ανεκτές με μικρές ανεπιθύμητες ενέργειες και ήταν εξαιρετικά ανοσογονικές σε HCW. Όπως αναμενόταν, η ποσότητα των αντισωμάτων κατά της ακίδας μειώθηκε μετά από 3 μήνες μετά τη δεύτερη δόση του εμβολίου και η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (p < 0.001). Το ίδιο το επίπεδο αντισωμάτων μπορεί να μην είναι το κλειδί για μια άθικτη ανοσοαπόκριση. Ωστόσο, είναι εξαιρετικά προγνωστικό για την ανοσολογική προστασία και θα βοηθήσει στην ανάπτυξη νέων στρατηγικών εμβολιασμού για τον έλεγχο της πανδημίας. Η ανθεκτικότητα των χυμικών απαντήσεων κατά του SARS-CoV-2 στον εμβολιασμό πρέπει να διευκρινιστεί περαιτέρω με μεγαλύτερο χρόνο παρακολούθησης.
Δηλώσεις συγγραφέα
Ευχαριστίες
Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστήσουν το εργαστηριακό προσωπικό του νοσοκομείου Sanko για την ολοκλήρωση της εξέτασης αντισωμάτων.
Ηθική έγκριση
Η έγκριση δεοντολογίας λήφθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Ιδρυματικής Κλινικής Έρευνας (Αριθμός Έγκρισης: 2021/02/01).
Χρηματοδότηση
Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από τη Μονάδα Έργων Επιστημονικής Έρευνας του Πανεπιστημίου Sanko (TF.AP.2021/02).
Ανταγωνιστικά συμφέροντα
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν σύγκρουση συμφερόντων.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Το προσχέδιο τοπίο των υποψηφίων εμβολίων για τον COVID-19.
2. Εμβόλια Krammer F. SARS-CoV-2 σε ανάπτυξη. Nature 2020;586(7380): 516e27.
3. Callaway E. Ο αγώνας για τα εμβόλια κατά του κορωνοϊού: ένας γραφικός οδηγός. Nature 2020;580:576e7.
4. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. Μια στρατηγική προσέγγιση για την Ε&Α εμβολίων COVID-19. Science 2020; 368:948e50.
5. Zhu FC, Li YH, Guan XH, et al. Ασφάλεια, ανεκτικότητα και ανοσογονικότητα ενός ανασυνδυασμένου αδενοϊού τύπου-5 μεταφερόμενου εμβολίου COVID-19: μια δοκιμή κλιμάκωσης δόσης, ανοιχτή, μη τυχαιοποιημένη, πρώτη σε άνθρωπο δοκιμή. Lancet 2020;395:1845e54.
6. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Qin C. Ανάπτυξη ενός αδρανοποιημένου υποψηφίου εμβολίου για SARS-CoV-2. Science 2020; 369:77e81.
7. Zhang Y, Zeng G, Pan Η, Li C, Hu Y, Chu K, et αϊ. Ασφάλεια, ανεκτικότητα και ανοσογονικότητα ενός αδρανοποιημένου εμβολίου SARS-CoV-2 σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-59 ετών: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, φάση 1/2 κλινική δοκιμή. Lancet Infect Dis 2021; 21:181e92.
8. Poland GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. Ανοσία SARS-CoV-2: αναθεώρηση και εφαρμογές στη φάση 3. Lancet 2020;396:1595e606.
9. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi Α, Schlub ΤΕ, Wheatley ΑΚ, Juno JA, et αϊ. Τα εξουδετερωτικά επίπεδα αντισωμάτων είναι εξαιρετικά προγνωστικά για την ανοσολογική προστασία από τη συμπτωματική λοίμωξη SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27:1205e11.
10. Pollan M, P erez-G omez B, Pastor-Barriuso R, et al. Επιπολασμός του SARS-CoV-2 στην Ισπανία (ENE-COVID): μια πανεθνική, πληθυσμιακή οροεπιδημιολογική μελέτη. Lancet 2020; 396:535e44.
11. Xu X, Sun J, Nie S, et al. Οροεπιπολασμός των αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης M και G κατά του SARS-CoV-2 στην Κίνα. Nat Med 2020; 26:1193e5.
12. Theel ES, Slev P, Wheeler S, Couturier MR, Wong SJ, Kadkhoda K. Ο ρόλος της εξέτασης αντισωμάτων για SARS-CoV-2: υπάρχει; J Clin Microbiol 2020;58.
13. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, et al. Σύγκριση τεσσάρων ορολογικών δοκιμασιών για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 σε δείγματα ανθρώπινου ορού από διαφορετικούς πληθυσμούς. Sci Transl Med 2020; 12(559).
14. Luchsinger LL, Ransegnola Β, Jin D, et αϊ. Οι ορολογικές αναλύσεις εκτιμούν εξαιρετικά μεταβλητή δραστηριότητα εξουδετέρωσης αντισωμάτων SARS-CoV-2 σε ασθενείς με COVID-19 που έχουν αναρρώσει. J Clin Microbiol 2020;58(12):e02005e20.
15. Ng DL, Goldgof GM, Shy BR, Levine AG, Balcerek J, Bapat SP, et αϊ. Οροεπιπολασμός του SARS-CoV-2 και δραστηριότητα εξουδετέρωσης σε αίμα δότη και ασθενών από την περιοχή του κόλπου του Σαν Φρανσίσκο. medRxiv.
16. Patel EU, Bloch ΕΜ, Clarke W, et al. Συγκριτική απόδοση πέντε ορολογικών δοκιμασιών που διατίθενται στο εμπόριο για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 και τον εντοπισμό ατόμων με υψηλούς τίτλους εξουδετέρωσης. J Clin Microbiol 2021;59(2). ε02257-20.
17. Higgins V, Fabros A, Kulasingam V. Ποσοτική μέτρηση αντισωμάτων κατά του SARSCoV-2: αναλυτική και κλινική αξιολόγηση. J Clin Microbiol 2021;59(4). ε03149-20.
18. Tan TK, Rijal Ρ, Rahikainen R, et αϊ. Ένα υποψήφιο εμβόλιο για τον COVID-19 που χρησιμοποιεί πολυμερισμό SpyCatcher του τομέα δέσμευσης υποδοχέα πρωτεΐνης ακίδας SARS-CoV-2 προκαλεί ισχυρές αποκρίσεις αντισωμάτων εξουδετέρωσης. Nat Commun 2021;12(542).
19. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Δοκιμή φάσης 1-2 ενός εμβολίου SARSCoV-2 για νανοσωματίδια ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης ακίδας. N Engl J Med 2020;383:2320e32.
20. Poh CM, Carissimo G, Wang B, et al. Δύο γραμμικοί επίτοποι στην πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2 προκαλούν εξουδετερωτικά αντισώματα σε ασθενείς με COVID-19. Nat Commun 2020; 11(1):2806.
21. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα του εμβολίου ChAdOx1 nCoV-19 κατά του SARS-CoV-2: μια προκαταρκτική αναφορά φάσης 1/2, μονή-τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Lancet 2020;396(10249):467e78.
22. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, Campbell JR, Haraoui LP, Johnston JC, et al. Διαγνωστική ακρίβεια ορολογικών δοκιμών για Covid-19: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. BMJ 2020; 370.
23. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. mRNA-1273 Ομάδα μελέτης. Ένα εμβόλιο mRNA κατά του SARS-CoV-2-προκαταρκτική αναφορά. N Engl J Med 2020;383(20):1920e31.
24. Walsh EE, Frenck Jr RW, Falsey AR, et al. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα δύο υποψηφίων εμβολίων Covid-19 με βάση το RNA. N Engl J Med 2020;383(25):2439e50.
25. Wu Ζ, Hu Y, Xu Μ, Chen Z, Yang W, Jiang Ζ, et αϊ. Ασφάλεια, ανεκτικότητα και ανοσογονικότητα ενός αδρανοποιημένου εμβολίου SARS-CoV{-2 (CoronaVac) σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, κλινική δοκιμή φάσης 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21(6):803e12.
26. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted Ρ, et αϊ. Χυμική ανοσολογική απόκριση στον SARS-CoV-2 στην Ισλανδία. N Engl J Med 2020;383:1724e34.
27. Wajnberg Α, Amanat F, Firpo Α, et al. Τα ισχυρά εξουδετερωτικά αντισώματα κατά της λοίμωξης από SARSCoV-2 επιμένουν για μήνες. Science 2020;370:1227e30.
28. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, Atti A, Monk EJ, Simmons R, et al. Ποσοστά μόλυνσης από SARS-CoV-2 θετικών σε αντισώματα σε σύγκριση με εργαζομένους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης αρνητικών σε αντισώματα στην Αγγλία: μια μεγάλη, πολυκεντρική, προοπτική μελέτη κοόρτης (SIREN). Lancet 2021;397(10283):1459e69.
For more information:1950477648nn@gmail.com
