Η αντικαταθλιπτική δράση του Cistanche και ο μεταβολισμός του in Vivo και in vitro

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Αφηρημένη

Το Cistanche deserticola είναι το ξηρό σαρκώδες στέλεχος με λέπια φύλλαCistanche deserticola YC Maή Cistanche deserticola YC Ma ή C. tubulosa (Schenk) R.Wight. Έχει τις λειτουργίες της θρέψης γιανγκ των νεφρών, της θρεπτικής ουσίας και του αίματος, της ενυδάτωσης των εντέρων και των καθαρτικών. Είναι ένα διάσημο τονωτικό κινέζικο φάρμακο. Σύγχρονες φαρμακολογικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι το Cistanche έχει σημαντική νευροπροστατευτική δράση και η αντικαταθλιπτική του δράση έχει επίσης επιβεβαιωθεί τα τελευταία χρόνια, αλλά η βάση και ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών δραστικών ουσιών του δεν έχουν ακόμη πλήρως διευκρινιστεί. Με βάση την παραδοσιακή αποτελεσματικότητα του Cistanche tubulosa, πραγματοποιήσαμε έρευνα για την καταθλιπτική δραστηριότητα και τον μεταβολισμό in vivo και in vitro και συνοψίσαμε τις ερευνητικές ιδέες εδώ για να παρέχουμε δεδομένα και αναφορές για την ανάπτυξη φαρμάκων που σχετίζονται με την αντικαταθλιπτική αποτελεσματικότητα του cistanche στην μεταγενέστερη περίοδο.

Λέξεις-κλειδιά: Κατάθλιψη σωληναρίσματος Cistanche, μεταβολισμός, δραστηριότητα

Cistanche deserticola YC Ma

Η κατάθλιψη είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από διαταραχές της διάθεσης. Οι κύριες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν θλίψη, απώλεια ενδιαφέροντος, ανηδονία, απώλεια όρεξης, ενοχές, χαμηλή αυτοεκτίμηση, διαταραχές ύπνου, κόπωση, κακή συγκέντρωση κ.λπ. [1], ακόμη και σε σοβαρές περιπτώσεις Οι ιδέες και οι αυτοκτονικές συμπεριφορές έχουν γίνει η ασθένεια με το υψηλότερο ποσοστό αυτοκτονιών στην ψυχιατρική. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας το 2017, υπολογίζεται ότι υπάρχουν 350 εκατομμύρια άνθρωποι με κατάθλιψη παγκοσμίως. Μέχρι το 2020, θα γίνει η δεύτερη πιο κοινή ασθένεια στον κόσμο, με ποσοστό επίπτωσης έως και 20 τοις εκατό [2,3].

Η κατάθλιψη είναι μια σύνθετη ψυχική ασθένεια που προκαλείται από πολλούς παράγοντες όπως η κληρονομικότητα, η ανάπτυξη, το περιβάλλον διαβίωσης κ.λπ.[4,5], μεταξύ των οποίων το άγχος θεωρείται η κύρια αιτία της κατάθλιψης[6].

Επί του παρόντος, τα κύρια φάρμακα για την κλινική θεραπεία της κατάθλιψης περιλαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης και εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Αυτά τα φάρμακα έχουν γενικά μειονεκτήματα, όπως στενό φάσμα αντικαταθλιπτικών, αντοχή στα φάρμακα και μεγάλες παρενέργειες [7-11]. Επειδή η παθογένεια της κατάθλιψης είναι πιο περίπλοκη και υπάρχουν πολλοί προδιαθεσικοί παράγοντες, είναι συχνά δύσκολο να επιτευχθούν ικανοποιητικά αποτελέσματα με φάρμακα που στοχεύουν σε έναν μόνο σύνδεσμο. Ως εκ τούτου, στην ανάπτυξη αντικαταθλιπτικών, εγχώριοι και ξένοι ερευνητές δίνουν όλο και μεγαλύτερη προσοχή στην ανάπτυξη και εφαρμογή φυσικών φαρμάκων που είναι ασφαλέστερα, πιο αποτελεσματικά και έχουν λιγότερες παρενέργειες [12-14].

Το Cistanche tubulosa είναι το ξηρό, φολιδωτό, σαρκώδες στέλεχος του Cistanche deserticola (εφεξής καλούμενο "Desert Cistanche") [15,16]. Είναι ένα πολύ γνωστό τονωτικό παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο. Έχει τα αποτελέσματα της θρέψης γιανγκ των νεφρών, της θρεπτικής ουσίας και του αίματος και της ενυδάτωσης του εντέρου. Χρησιμοποιείται συχνά για ανεπάρκεια νεφρού yang, ανεπάρκεια ουσίας και αίματος, ανικανότητα και στειρότητα, αδυναμία μέσης και γονάτων, αδυναμία μυών και οστών, ξηρά έντερα και δυσκοιλιότητα. Είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φάρμακο γιανγκ των νεφρών στο παρελθόν. Ξεκινώντας από την παραδοσιακή αποτελεσματικότητά του, με βάση τη χημική του σύνθεση και τις σχετικές αναφορές, διερευνήσαμε την αντικαταθλιπτική δράση του Cistanche και τον μεταβολισμό του in vivo και in vitro. Αυτό το άρθρο συνοψίζει και συνοψίζει τις ερευνητικές ιδέες και παρέχει δεδομένα και αναφορές για την μετέπειτα ανάπτυξη φαρμάκων που σχετίζονται με την αντικαταθλιπτική αποτελεσματικότητα του Cistanche.

Το Cistanche deserticola έχει πολλά αποτελέσματα, κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

1. Cistanche αντικαταθλιπτική δράση

Επί του παρόντος, τα φάρμακα για την κλινική θεραπεία της κατάθλιψης έχουν γενικά μειονεκτήματα όπως στενό φάσμα αντικαταθλιπτικών, αντοχή στα φάρμακα και μεγάλες παρενέργειες (γαστρεντερικές αντιδράσεις, σεξουαλική δυσλειτουργία, πονοκέφαλο, αϋπνία και δερματικό εξάνθημα). Τα αντικαταθλιπτικά πρώτης γραμμής σε κλινική χρήση, όπως η βενλαφαξίνη και η φλουοξετίνη [17,18], έχουν σοβαρές παρενέργειες όπως καρδιοτοξικότητα, υπέρταση, σεξουαλική δυσλειτουργία και διαταραχές ύπνου [19].

Είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτο ότι μια μελέτη έδειξε ότι το 59,1 τοις εκατό (604/1022) των ασθενών που χρησιμοποίησαν αντικαταθλιπτικά είχαν τις τοξικές παρενέργειες της σεξουαλικής δυσλειτουργίας και περίπου το 40 τοις εκατό των ασθενών με κατάθλιψη έκαναν σεξ που προκλήθηκε από αντικαταθλιπτικά. Η δυσλειτουργία θεωρείται ως μια απαράδεκτη παρενέργεια, η οποία επηρεάζει σοβαρά τη συμμόρφωση με τα φάρμακα [20]. Μεταξύ αυτών, οι αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης και οι αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης έχουν την υψηλότερη συχνότητα σεξουαλικής δυσλειτουργίας [21,22]. Ως εκ τούτου, ενόψει των τρεχουσών κλινικών θεραπειών για την κατάθλιψη και των μειονεκτημάτων των υπαρχόντων φαρμάκων, το Cistanche, ως το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φάρμακο νεφρού-yang στο παρελθόν, θα έχει μεγάλη ερευνητική σημασία και αξία εφαρμογής.

1.1 Παραδοσιακή αποτελεσματικότητα και αντικαταθλιπτική δράση του Cistanche

Το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης και έχει καταγραφεί σε όλες τις δυναστείες της βοτανοθεραπείας. Οι φαρμακευτικές ιδιότητες και τα αποτελέσματα του Cistanche εμφανίστηκαν για πρώτη φορά στο "Shen Nong's Materia Medica", το οποίο αναφέρθηκε ως η κορυφαία κατηγορία, που περιέχει: "cistanche, γλυκό, ελαφρώς ζεστό. Αντιμετωπίζει πέντε τοκετούς και επτά τραυματισμούς, θρέφει τη μέση, αφαιρεί το κρύο και ζέστη πόνος του στελέχους, θρέφει τα πέντε εσωτερικά όργανα, δυναμώνει το γιν, Αναπληρώνει τη ζωτική ενέργεια, έχει πολλά παιδιά, γυναικεία ασθένεια, δυσπλασία, μακροχρόνια υπηρεσία, και ελαφρύ σώμα»[23]. Το "Medicinal Nature Theory" περιέχει: "Cistanche, ευεργετικό μυελό, χαρούμενο χρώμα, παρατεταμένη ζωή, θεραπεία της κατάρρευσης του αίματος των γυναικών, ανικανότητα, ημερήσιος αυτοκρατορικός διπλασιασμός και αναπλήρωση. Κυρίως κόκκινο και λευκό, αναπλήρωση ουσίας και αποτυχίας, μαύρο πρόσωπο, κόπωση" [ 24]. Το "Pictures of Materia Medica" περιέχει: "cistanche, οι δυτικοί το χρησιμοποιούν κυρίως ως φαγητό, ξύνουν τα λέπια, πλένουν με κρασί, αφαιρούν το μαύρο χυμό, κομμένο σε λεπτές φέτες και συνδυάζουν γλυκοπατάτα και πρόβειο κρέας ως σούπα. Είναι πολύ όμορφο και ωφέλιμο στους ανθρώπους.Πάρτε τονωτικό» [25]. Το "Ben Cao Bei Yao" καταγράφει ότι το Cistanche cistanche "αναπληρώνει τη ζωτικότητα, θρέφει τα πέντε εσωτερικά όργανα και ενισχύει τον μυελό και τους τένοντες" [26]. Ένα ρεκόρ στην έκδοση του 2015 της Κινεζικής Φαρμακοποιίας: "Γλυκό, αλμυρό, ζεστό. Επιστροφή στο νεφρό και τον μεσημβρινό του παχέος εντέρου. Για να τονώσει το νεφρό γιανγκ, να θρέψει την ουσία και το αίμα, να ενυδατώσει τα έντερα και να χαλαρώσει τα έντερα. Χρησιμοποιείται για ανεπαρκή νεφρό yang, ανεπάρκεια ουσίας και αίματος, ανικανότητα και στειρότητα, μέση Πόνος στα γόνατα, αδύναμοι μύες και οστά, ξηρά έντερα και δυσκοιλιότητα» [27].

Το "Summary of Materia Medica" περιέχει επίσης περιγραφές του Cistanche για τη θεραπεία της νευρασθένειας και της ανικανότητας [28], υποδεικνύοντας ότι οι παραδοσιακές επιδράσεις του Cistanche περιλαμβάνουν αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, το Cistanche έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης και άλλων νευρικών συστημάτων στην αρχαιότητα.

1.2 Η χημική σύνθεση και η αντικαταθλιπτική δράση του Cistanche

Η έρευνα για τα χημικά συστατικά του Cistanche ξεκίνησε στις αρχές της δεκαετίας του 1980 και οι μελέτες επιβεβαίωσαν [29] ότι το Cistanche περιέχει κυρίως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή και τους γλυκοσίδες τους, λιγνάνες και τα γλυκοσίδια τους, γλυκοσίδες βενζυλικής αλκοόλης, αλκοόλες ζάχαρης, ολιγοσακχαρίτες, ολιγοσακχαρίτες. πτητικά έλαια και άλλα συστατικά. Μέχρι στιγμής, περισσότερα από 100 είδη ενώσεων έχουν ανακαλυφθεί από το Cistanche deserticola, συμπεριλαμβανομένων 120 ειδών cistanche της ερήμου και 75 ειδών cistanche. Με την ανάπτυξη της επιστήμης και της τεχνολογίας και τη σε βάθος διερεύνηση της αποτελεσματικότητας του Cistanche, έχει σημειωθεί μια σειρά προόδου στην έρευνα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και τη φαρμακολογική δραστηριότητα του Cistanche τα τελευταία χρόνια. Σύγχρονες μελέτες φαρμακολογικής δραστηριότητας το έχουν επιβεβαιώσειCistancheέχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα [30-34]. Ειδικά η φαιναιθυλική αλκοόλη στο Cistanche cistanche

Οι κάψουλες «ολικές γλυκοσίδες cistanche» με κύριο συστατικό γλυκοσίδες χρησιμοποιούνται στην κλινική θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ [35]. Οι γλυκοσίδες φαινυλαιθανόλης μπορούν να αυξήσουν την έκφραση της υδροξυλάσης τυροσίνης στη μέλαινα ουσία και την περιεκτικότητα σε ντοπαμίνη (DA) στο ραβδωτό σώμα για να παίξουν ένα αποτέλεσμα κατά του Πάρκινσον. Η «υπόθεση ανισορροπίας του πομπού μονοαμίνης» της παθογένειας της κατάθλιψης πιστεύει ότι η περιοχή του εγκεφάλου DA κ.λπ.

Η μείωση της σύνθεσης και της απελευθέρωσης των νευροδιαβιβαστών είναι μία από τις παθογένειες της κατάθλιψης [36,37].

Επομένως, οι γλυκοσίδες φαινοξυαιθανόλης στο Cistanche μπορεί να έχουν αντικαταθλιπτική δράση. Επιπλέον, οι ιριδοειδής γλυκοσίδες είναι ένα από τα κύρια χημικά συστατικά του Cistanche cistanche και ο κατάλογος και η γενιποσίδη σε ιριδοειδή γλυκοσίδες έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνουν την κατάθλιψη[38,39]. Ως εκ τούτου, υποθέτουμε ότιCistancheμπορεί να έχει κάποια αντικαταθλιπτική δράση.

1.3 Πειραματική μελέτη για την αντικαταθλιπτική δράση του Cistanche

Σύμφωνα με αναφορές [40],Γλυκοζίτες φαινυλαιθανοειδών Cistancheμπορεί να προσαρμόσει συμπεριφορές παρόμοιες με την κατάθλιψη σε ποντίκια με περιεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο. Ο μηχανισμός μπορεί να είναι μέσω της ρύθμισης της διαταραχής των οιστρογόνων των ποντικών-μοντέλων, βελτιώνοντας έτσι τα νεύρα μονοαμίνης στον εγκέφαλο. Επίπεδο πομπού. Οι Wang et al. [41] διαπίστωσε ότι το αφέψημα του Cistanche cistanche μπορεί να αλλάξει

Ο συσσωρευμένος χρόνος ακινησίας του πειράματος ανάρτησης ουράς των ποντικών Shan έχει καλή αντικαταθλιπτική δράση. Η έρευνά μας έδειξε [29] ότιCistanche tubulosaμπορεί να βελτιώσει σημαντικά τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς που μοιάζουν με την κατάθλιψη των ποντικών σε ένα απελπισμένο περιβάλλον. Η συνεχής χορήγηση του εκχυλίσματος Cistanche tubulosa μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ιδεοψυχαναγκαστική συμπεριφορά των αρουραίων με κατάθλιψη που προκαλείται από χρόνια απρόβλεπτα ερεθίσματα. Χαρακτηριστικά συμπεριφοράς που μοιάζουν με κατάθλιψη φαίνονται σε τεστ συμπεριφοράς όπως η κολύμβηση, η προτίμηση σακχαρόζης, το πείραμα σε ανοιχτό πεδίο και η αναστολή φαγητού σε νέο περιβάλλον. Ο περαιτέρω διαχωρισμός και διαλογή τωνCistanche tubulosaΤο απόσπασμα διαπίστωσε ότι [29], τα 2 μέρη μπορούν να μειώσουν σημαντικά τον αθροιστικό χρόνο ακινησίας στο πείραμα ανάρτησης ουράς ποντικιού και η δραστηριότητα είναι καλύτερη από άλλα πολικά μέρη. Τα κύρια συστατικά του Fr. Το 2 μέρος περιλαμβάνει 3 ιριδοειδή γλυκοσίδες, 2 γλυκοσίδες φαιναιθυλικής αλκοόλης και 2 γλυκοσίδες φαινόλης, μεταξύ των οποίων οι ιριδοειδής γλυκοσίδες 6-δεοξυκαταλπόλη και 8-επιλογανικό οξύ έχουν την υψηλότερη περιεκτικότητα. Έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία [38,39] ότι και οι δύο ιριδοειδείς ενώσεις catalpol και geniposide έχουν αντικαταθλιπτική δράση και ότι η 6-deoxycatalpol (6-deoxycatalpol) υπάρχει στο Fr. 2 site is catalpol Τα δομικά ανάλογα του 8-επιλογανικού οξέος και του γλυκοζίτη είναι δομικά ανάλογα του geniposide, υποδηλώνοντας ότι οι ιριδοειδής γλυκοσίδες μπορεί να είναι μία από τις αντικαταθλιπτικές ουσίες τουCistanche tubulosa. Επιπλέον, ο π. 2 περιέχει επίσης μερικούς γλυκοσίδες φαιναιθυλικής αλκοόλης και την αντικαταθλιπτική δράση τουCistanche tubulosaτο εκχύλισμα είναι υψηλότερο από την αντικαταθλιπτική δράση των πολικών τμημάτων του. Η συνεργική δράση των πολικών μερών παράγει αντικαταθλιπτική δράση. Τα αποτελέσματα από αυτή την άποψη πρέπει να επιβεβαιωθούν περαιτέρω. Οι επόμενες μελέτες πρέπει να διαχωρίσουν περαιτέρω τα χημικά συστατικά του Cistanche και να αξιολογήσουν την αντικαταθλιπτική αποτελεσματικότητα.

1.4 Μελέτη για τον μηχανισμό της αντικαταθλιπτικής δράσης του Cistanche

Αν και η αντικαταθλιπτική δράση του Cistanche έχει επιβεβαιωθεί, η βάση και ο μηχανισμός των δραστικών ουσιών του δεν έχουν αποσαφηνιστεί πλήρως. Η έρευνά μας δείχνει ότι [29], το εκχύλισμα Cistanche tubulosa μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκφραση του 5-HT και του BDNF στον ιππόκαμπο αρουραίων μοντέλου κατάθλιψης, να αυξήσει την έκφραση του 5-HT στο κόλον και μπορεί σημαντικά

Μπορεί να βελτιώσει την ατροφία των κυττάρων του νευρώνα του ιππόκαμπου στον εγκεφαλικό ιστό του αρουραίου και έχει νευροπροστατευτική δράση. Σύμφωνα με αναφορές, το catalpol, ένα συστατικό ιριδοειδή γλυκοσίδη, μπορεί επίσης να βελτιώσει την κατάθλιψη αποκαθιστώντας τη δυσλειτουργία του άξονα HPA, ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση νευροτροφικών παραγόντων που προέρχονται από τον εγκέφαλο και άλλους μηχανισμούς. Το Geniposide μπορεί να επιτύχει αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα ρυθμίζοντας τον άξονα HPA [38,39]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα ιριδοειδή συστατικά μπορεί να είναι μία από τις βάσεις για την αντικαταθλιπτική δράση τουCistancheσωληνοειδής, καιCistancheσωληνοειδήςΤο εκχύλισμα μπορεί να διεγείρει τη σύνθεση της 5-HT στο κόλον και να αυξήσει την περιεκτικότητα σε 5-HT στο σώμα, αυξάνοντας έτσι την 5-HT στο σώμα. Η έκφραση στον εγκέφαλο αυξάνει την προστατευτική δράση του BDNF στα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου προκειμένου να επιτευχθεί ο σκοπός της αντικατάθλιψης. Ωστόσο, ο σχετικός μοριακός μηχανισμός του στόχου της αντικαταθλιπτικής φαρμακολογικής δράσης τουCistanche Tubulosaείναι ακόμα ασαφές. Για παράδειγμα, ποιος υποδοχέας ρύθμισης νευροδιαβιβαστή και υποδοχέας ρύθμισης νευροτροφικού παράγοντα παίζουν σχετικό ρόλο πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω.

Ένας μεγάλος αριθμός μελετών τα τελευταία χρόνια έχει επιβεβαιώσει ότι η εντερική χλωρίδα μπορεί να επηρεάσει τις φυσιολογικές λειτουργίες, τα συναισθήματα και τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς του κεντρικού νευρικού συστήματος επηρεάζοντας τον «άξονα εντέρου-εγκεφάλου». Έχει αναφερθεί [42,43] ότι η κατάθλιψη σχετίζεται στενά με τον «άξονα εντέρου-εγκεφάλου» και οι αλλαγές στην εντερική χλωρίδα είναι πιθανό να επηρεάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα, τα σήματα νευροδιαβιβαστών του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων και άλλους μηχανισμούς επηρεάζουν την κατάθλιψη. Το έχει αποδείξει και η έρευνά μαςCistanche tubulosaμπορεί να ρυθμίσει την παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας στην εντερική χλωρίδα και τους μεταβολίτες της εντερικής χλωρίδας που προκαλούν χρόνια και απρόβλεπτη διέγερση της κατάθλιψης σε αρουραίους και αποκαθιστούν τη δομική σταθερότητα της εντερικής χλωρίδας. Η ανάλυση συσχέτισης βρήκε ότι [29],Cistanche tubulosaη κατάθλιψη που βελτιώνει την εντερική χλωρίδα των αρουραίων σχετίζεται με τη βελτίωση των δεικτών που σχετίζονται με την κατάθλιψη, υποδεικνύοντας ότι το εκχύλισμα Cistanche tubulosa μπορεί να διαταράξει τη δομή και τη σύνθεση των εντερικών βακτηρίων του σώματος, διαταράσσοντας έτσι τους νευροδιαβιβαστές μονοαμίνης στον εγκέφαλο, τους νευροτροφικούς παράγοντες στον εγκέφαλο, τη σεροτονίνη στον παχέος εντέρου και αλλαγές στην παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας για την επίτευξη του σκοπού του αντικαταθλιπτικού.

2 Έρευνα για τον μεταβολισμό του Cistanche in vivo και in vitro με βάση το μεταβολισμό του γαστρεντερικού σωλήνα

Το χαρακτηριστικό της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής είναι η από του στόματος, γεγονός που καθορίζει ότι η επίδραση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σχετίζεται στενά με τη γαστρεντερική λειτουργία. Τα τελευταία χρόνια, η ανακάλυψη της ποιοτικής βάσης της κινεζικής ιατρικής που βασίζεται στον γαστρεντερικό μεταβολισμό και του αντικαταθλιπτικού φαρμακολογικού μηχανισμού που βασίζεται στον άξονα «έντερο-εγκέφαλος» προσελκύει όλο και περισσότερο την προσοχή των ερευνητών. γενικά

Το ισχυρό όξινο περιβάλλον του στομάχου και η παρουσία της πεψίνης μπορεί να υδρολύσει γλυκοσίδες σε σάκχαρα, δευτερογενείς γλυκοσίδες ή αγλυκόνες, εντερικά πεπτικά ένζυμα (κυρίως παγκρεατίνη) στον εντερικό χυμό του λεπτού εντέρου και μεταβολικά ένζυμα στα επιθηλιακά κύτταρα του εντερικού τοιχώματος (συμπεριλαμβανομένων των άφθονων μεταβολικών ενζύμων Φάσης Ι και μεταβολικών ενζύμων φάσης ΙΙ), καθώς και των μεταβολικών ενζύμων που παράγονται από την εντερική χλωρίδα, θα προκαλέσουν διάφορους βιολογικούς μετασχηματισμούς των συστατικών της κινεζικής ιατρικής. Επομένως, μια συστηματική μελέτη της διαδικασίας γαστρεντερικού βιομετασχηματισμού των συστατικών της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής έχει μεγάλη σημασία για την αποσαφήνιση της ποιοτικής βάσης της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής. Για παράδειγμα, η εχινακοσίδη, ένα από τα κύρια δραστικά συστατικά και σύμβολα του Cistanche, φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η από του στόματος απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (F, τοις εκατό ) της εχινακοσίδης είναι μόνο 0,83 τοις εκατό και ο Tmax είναι μόνο 15 min, T1/2 είναι 74,4 λεπτά [44]. Επιπλέον, στο μοντέλο κυττάρων Caco-2, η εντερική του διαπερατότητα. Η υπερτιμολόγηση είναι επίσης εξαιρετικά χαμηλή (Papp AP έως BL=0.98 × 10-7 cm·s-1) [45], αυτό φαίνεται

Τα αντιφατικά αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η εχινακοσίδη είναι πολύ πιθανό να παράγει ενεργούς μεταβολίτες αφού μεταβολιστεί στο γαστρεντερικό σωλήνα και να απορροφηθεί στην κυκλοφορία του αίματος για να ασκήσει την αποτελεσματικότητά της. Μελέτες έχουν δείξει [46] ότι η εχινακοσίδη μεταβολίζεται γρήγορα σε καφεϊκό οξύ και υδροξυτυροσόλη (HT) στα ανθρώπινα εντερικά βακτήρια και το καφεϊκό οξύ θα συνεχίσει να μεταβολίζεται σε 3-υδροξυ στα εντερικά βακτήρια. Φαινυλοπροπιονικό οξύ. Το καφεϊκό οξύ, το 3-HPP και η υδροξυγλυτυροσόλη έχουν τις ίδιες αντιοξειδωτικές [47,48], αντιφλεγμονώδεις [49,50] και νευροπροστατευτικές [51,52] βιολογικές δράσεις με την εχινακοσίδη και τη βερμπασκοσίδη, επομένως μπορεί να συνάγεται ότι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες Κυρίως με τη μορφή προφαρμάκων, μετά από χορήγηση από το στόμα, μεταβολίζονται από την εντερική χλωρίδα σε υδροξυτυροσόλη και 3-HPP με την ίδια δράση. Αφού απορροφηθούν στο αίμα, συνεργάζονται για να ασκήσουν τα αντίστοιχα φαρμακολογικά αποτελέσματα. Οι μελέτες εσωτερικού και εξωτερικού μεταβολισμού του αφεψήματος του αφεψήματος Cistanche cistanche έχουν αποδείξει [29] ότι τα κύρια χημικά συστατικά τουφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδεςμεταβολίζονται από τη γαστρεντερική οδό για να παράγουν μεταβολίτες με την ίδια δραστηριότητα με τα πρωτότυπα συστατικά. Το παράγωγο 3-υδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ, οι ιριδοειδής γλυκοσίδες μεταβολίζονται στις αγλυκόνες τους.

Σε σύγκριση με την εντερική χλωρίδα των υγιών ανθρώπων, η σχετική αφθονία των Bacteroides, Proteobacteria και Actinomycetes στην εντερική χλωρίδα των ασθενών με κατάθλιψη παρουσίασε αυξητική κατάσταση και τα Firmicutes παρουσίασαν πτωτική τάση [53]. Αυτές οι αλλαγές, εκτός από το ότι επηρεάζουν τη φυσιολογική κατάσταση των ασθενών, είναι βέβαιο ότι θα επηρεάσουν τα μεταβολικά ένζυμα και τις δραστηριότητές τους σε διάφορες μεταβολικές αντιδράσεις που παράγονται από την εντερική χλωρίδα και στη συνέχεια επηρεάζουν ολόκληρη τη διαδικασία του μεταβολισμού του από του στόματος φαρμάκου στη γαστρεντερική οδό. Επομένως, είναι πιο κλινικά σημαντικό να μελετηθεί ο γαστρεντερικός μεταβολισμός τουCistanche tubulosaστην παθολογική κατάσταση της κατάθλιψης. Μελέτες έχουν δείξει [29] ότι η μεταβολική διαφορά τουCistanche tubulosaεκχυλίσματα στην εντερική χλωρίδα των φυσιολογικών και κατάθλιψης αρουραίων αντανακλάται κυρίως στη μεταβολική διαδικασία, και η αντίδραση αποζάχαρης και η ικανότητα αντίδρασης ισομερισμού της παθολογικής εντερικής χλωρίδας αρουραίων είναι σημαντικά ασθενέστερη από την εντερική χλωρίδα των φυσιολογικών αρουραίων και τη μεταβολική ικανότητα της εντερικής χλωρίδας του Οι αρουραίοι κατάθλιψης είναι σημαντικά πιο αδύναμοι από εκείνους των κανονικών αρουραίων. Η διαφορά στο μεταβολισμό τουCistanche tubulosaΤο εκχύλισμα σε φυσιολογικούς και καταθλιπτικούς αρουραίους έχει αποδειχθεί ότι εκδηλώνεται κυρίως στον μεταβολισμό της παθολογικής φάσης ΙΙ και στην επιβράδυνση του ρυθμού απέκκρισης σε αρουραίους. Ο λόγος μπορεί να είναι ότι η παθολογική κατάσταση της κατάθλιψης οδηγεί σε μείωση της μεταβολικής ικανότητας και του μεταβολισμού στους αρουραίους. Μείωση των επιπέδων των ενζύμων. Οι γλυκοσίδες φαινυλαιθανόλης στο Cistanch μεταβολίζονται από την εντερική χλωρίδα των αρουραίων κατάθλιψης σε υδροξυτυροσόλη, καφεϊκό οξύ (με σαφή αντικαταθλιπτική δράση), 3-υδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ και ιριδοειδή γλυκοσίδες μεταβολίζονται Καθώς το αγλυκόν του, το γαστρεντερικό του μεταβολίζεται πιο εύκολα απορροφάται στο αίμα μέσω του εντέρου για να ασκήσει την αποτελεσματικότητά του. Επομένως, λόγω αλλαγών στα επίπεδα της εντερικής χλωρίδας και των μεταβολικών ενζύμων στο σώμα υπό παθολογικές συνθήκες, υπάρχουν ορισμένες διαφορές στις μεταβολικές διεργασίες των φαρμάκων στο σώμα υπό φυσιολογικό σώμα και παθολογικές καταστάσεις κατάθλιψης. Ωστόσο, οι περισσότερες μεταβολικές μελέτες συνήθως επικεντρώνονται μόνο στον μεταβολισμό στο φυσιολογικό σώμα, επομένως η κλινική τιμή αναφοράς των δεδομένων που λαμβάνονται είναι πολύ περιορισμένη. Η μελέτη του εσωτερικού και εξωτερικού μεταβολισμού των φαρμάκων υπό παθολογικές καταστάσεις και η σύγκριση με τον φυσιολογικό εσωτερικό και εξωτερικό μεταβολισμό των φαρμάκων, έχουν μεγαλύτερη κλινική καθοδηγητική σημασία και επίσης συμβάλλουν περισσότερο στην αποσαφήνιση του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου και της σχετικής υλικής βάσης .

3. συμπέρασμα

Η κατάθλιψη είναι μια κοινή διαταραχή της διάθεσης που προκαλείται από αλληλεπίδραση πολλαπλών παραγόντων, η οποία απειλεί σοβαρά την ανθρώπινη υγεία. Δεδομένου ότι ο μηχανισμός δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως, η έρευνα για την πρόληψή του έχει παρεμποδιστεί. Προς το παρόν, τα κοινά φάρμακα στην κλινική θεραπεία μπορούν να βελτιώσουν τα συμπτώματα, αλλά δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία και οι παρενέργειες είναι σοβαρές. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική έχει πλούσια εμπειρία στην πρόληψη και θεραπεία της κατάθλιψης. Το Cistanche είναι ένα πολύ γνωστό τονωτικό κινέζικο φάρμακο. Έχει καταγραφεί στη θεραπεία της κατάθλιψης και άλλων νευρολογικών παθήσεων σε αρχαίες παραδοσιακές λειτουργίες. Ταυτόχρονα, είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φάρμακο νεφρών-yang στο παρελθόν. Έχει καλό αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα, ταυτόχρονα, μπορεί επίσης να λύσει την κλινική θεραπεία της κατάθλιψης και τα μειονεκτήματα των υπαρχόντων φαρμάκων και να βελτιώσει τη σεξουαλική δυσλειτουργία, η οποία θα έχει μεγάλη ερευνητική σημασία και αξία εφαρμογής. Η σύγχρονη φαρμακολογία έχει επίσης επιβεβαιώσει ότι τα κύρια χημικά συστατικά και τα εκχυλίσματά του έχουν ισχυρή αντικαταθλιπτική δράση. Ως εκ τούτου, είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για να βρείτε αποτελεσματικά και χαμηλής τοξικότητας φάρμακα για την κατάθλιψη από την παραδοσιακή ιατρική Cistanche. Σε αυτή τη βάση, με βάση τον βασικό ρόλο του γαστρεντερικού μεταβολισμού στην ανάπτυξη της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου, αποσαφηνίστε πλήρως τη βάση και τον μηχανισμό των αντικαταθλιπτικών δραστικών ουσιών του στο σώμα από την άποψη του γαστρεντερικού μεταβολισμού, ο οποίος είναι σημαντικός για την ανάπτυξη και την προώθηση τουΣημασία των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων που σχετίζονται με το Cistanche.