Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών: βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας

Bettina M. Bosch et al

CistanchedeserticolaπρολαμβάνειΝεφρική Νόσος

Ένα κορίτσι με σοβαρή νεογνική πολυκυστική νεφρική νόσο είχε σημαντική αύξηση στο ποσοστό σπειραματικής διήθησης σε διάστημα 3 ετών, γεγονός που δείχνει ότι απαιτείται προσοχή όσον αφορά την πρόγνωση.

Παρουσιάζουμε την περίπτωση ενός 3-χρονου Τούρκου κοριτσιού μεΑυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών (ARPKD). After a pregnancy without medical follow-up, the neonate presented with oliguria, grossly distended ab[1]domen, and severe pulmonary hypoplasia, necessitating artificial ventilation for 21 days. Ultrasonography showed enlarged kidneys (volume >85 ml, >97ο εκατοστημόριο), και τα τυπικά υπερηχογραφικά χαρακτηριστικά του ARPKD (κυστική παραμόρφωση, εικόνα «αλατοπίπερο»). Η απουσία νεφρικής νόσου στην οικογένεια (νεφροί των γονέων υπερηχογραφικά φυσιολογικοί), ήταν σύμφωνη με τη διάγνωση ARPKD (συγγένεια που αρνήθηκαν οι γονείς). Στην ηλικία του 1 μήνα, η κρεατινίνη ορού ήταν 2.0 mg/dl και ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) 11 ml/min ανά 1,73 m² (as estimated by the Schwartz formula; Fig. 1). Urinary output exceeded 2 ml/kg per h by the age of 4 weeks and remained normal. Hypertension was treated with nifedipine, propranolol, furosemide, and captopril. After discharge at the age of 4 months, the girl was readmitted almost monthly because of severe vomiting and diarrhea, causing failure to thrive and growth retardation in spite of percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) performed at the age of 14 months (Fig. 1). As conservative treatment could not control the failure to thrive, peritoneal dialysis was initiated at the age of 17 months (serum creatinine >3.0 mg/dl, GFR 16 ml/min ανά 1,73 m²; Εικ. 1). Αύξηση βάρους επιτεύχθηκε μετά την έναρξη της θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης (1 kg σε 1 χρόνο). Στην ηλικία των 29 μηνών, ο καθετήρας αιμοκάθαρσης εκφυτεύθηκε λόγω επίμονης βακτηριακής μόλυνσης του καθετήρα και περιτονίτιδας. Στην ηλικία των 30 μηνών, το GFR ήταν 24 ml/min ανά 1,73 m², 4 μήνες μετά 31 ml/min ανά 1,73μ²(Εικ. 1). Ο GFR παρέμεινε σταθερός για 1-χρόνια περίοδο (28–31 ml/min ανά 1,73 m², κρεατινίνη ορού 1,6– 1,9 mg/dl; Εικ. 1). Στις επισκέψεις παρακολούθησης, το κορίτσι ήταν σε καλή κλινική κατάσταση. Είχε σωματική ανάπτυξη μαζί με το 3ο εκατοστημόριο (έναρξη θεραπείας με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη σε ηλικία 33 μηνών· Εικ. 1).

ARPKD (Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών)είναι μια κληρονομική κυστική νόσος με εκτιμώμενη συχνότητα εμφάνισης 1:10.000 έως 1:55.000, που αφορά πάντα τόσο τους νεφρούς όσο και το ήπαρ σε μεταβλητό βαθμό [6]. Η κλινική πορεία μπορεί να είναι πολύ σοβαρή και ορισμένοι από αυτούς τους ασθενείς πεθαίνουν στη μήτρα ή μετά τη γέννηση. Ωστόσο, για τα παιδιά που επιβιώνουν από τη νεογνική περίοδο, παρατηρείται μια λογική κλινική έκβαση με δίκαιη πρόγνωση όσον αφορά την επιβίωση και τη νεφρική λειτουργία [2, 4, 6]. Τα τυπικά κλινικά χαρακτηριστικά της ARPKD (Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών)είναι η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η υπέρταση, η καθυστέρηση της ανάπτυξης, οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και η πυλαία υπέρταση [2, 4, 6]. Η διάγνωση της ARPKD(Αυτοσωματική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών)βασίζεται σε υπερηχογραφικά ευρήματα, οικογενειακό ιστορικό και σημεία ηπατικής ίνωσης [1, 3]. Ωστόσο, η ηπατική παθολογία δεν είναι υποχρεωτική για τη διάγνωση της ARPKD(Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών)[6]. Το γονίδιο του πολυκυστικού νεφρού και της ηπατικής νόσου 1 (PKHD1) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 6p21.1-p12 και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται πολυδουκτίνη [3, 5]. Οι μεταλλάξεις της PKHD1 φαίνεται να ευθύνονται για την τυπική σοβαρή μορφή της ARPKD(Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών) [3].

Στην παρούσα περίπτωση, το παιδί παρουσίασε αρχικά σοβαρή νεφρική και πνευμονική εκδήλωση, η οποία φαινόταν να υποδηλώνει κακή πρόγνωση. Ωστόσο, μετά την ανάκτηση της ούρησης και της πνευμονικής λειτουργίας θα μπορούσε να πάρει εξιτήριο στο σπίτι. Οι γαστρεντερικές επιπλοκές τους επόμενους μήνες πιθανότατα προκλήθηκαν από ουραιμία, πιθανώς τονισμένη από το μέγεθος των νεφρών.

Η προκύπτουσα αποτυχία ανάπτυξης παρουσίασε μια σαφή κλινική ένδειξη για την έναρξη θεραπείας αιμοκάθαρσης. Παραδόξως, μετά τη διακοπή της θεραπείας αιμοκάθαρσης λόγω μόλυνσης από καθετήρα, η κλινική της κατάσταση και η νεφρική της λειτουργία είχαν σταθεροποιηθεί. Σύμφωνα με τους Cole et al. [1], τιμές κάθαρσης κρεατινίνης των περισσότερων ασθενών με ARPKD(Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών)παρουσιάζουν σταθερά ή και αυξανόμενα επίπεδα κατά τους πρώτους 36 μήνες της ζωής,

και βρίσκονται στο ίδιο εύρος με τον ασθενή μας (30–40 ml/min ανά 1,73m2). Για την εκτίμηση της κάθαρσης κρεατινίνης, ο υπολογισμός του GFR με τη φόρμουλα Schwartz θεωρείται ως ακριβής μέθοδος, ειδικά για βρέφη [6]. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία αιμοκάθαρσης ήταν ένα ευεργετικό μέτρο για τη γεφύρωση των ουραιμικών συμπτωμάτων, όταν η συντηρητική αντιμετώπιση αποδείχθηκε ανεπαρκής.

Παιδιά με περιγεννητική διάγνωση ARPKD(Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών)και η ακολουθία Πότερ μπορεί να έχει κακή έκβαση. Παρόλα αυτά, τα παιδιά που επιβιώνουν από τη νεογνική περίοδο φαίνεται να παρουσιάζουν εύλογη κλινική έκβαση όπως στην περίπτωση του ασθενούς μας.

Συνολικά, η πρόγνωση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, ακόμη και σε παιδιά που παρουσιάζουν ακολουθία Πότερ.

Από: 'Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών βελτίωση της νεφρικής λειτουργίαςαπό Bettina M. Bosch et al

----Eur J Pediatr (2003) 162: 438–439 DOI 10.1007/s00431-003-1189-8

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Cole BR, Conley SB, Stapleton FB (1987) PolycysticΝεφρική Νόσοςστον πρώτο χρόνο της ζωής. J Pediatr 111: 693–699
2. Kaplan BS, Fay J, Shah V, Dillon MJ, Barratt ΤΜ (1989) Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος νεφρού. Pediatr Nephrol 3: 43–49
3. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchoneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay-Woodford LM, Somlo S, Germino GG (2002) Το PKHD1, το γονίδιο 1 των πολυκυστικών νεφρών και της ηπατικής νόσου, κωδικοποιεί μια νέα μεγάλη πρωτεΐνη που περιέχει πολλαπλούς τομείς μεταγραφικού παράγοντα πλεξίνης τύπου ανοσοσφαιρίνης και παράλληλες επαναλήψεις βήτα-έλικας 1. Am J Hum Genet 70: 1305–1317
4. Roy S, Dillon MJ, Trompeter RS, Barratt TM (1997) Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών: μακροχρόνια έκβαση νεογνών επιζώντων. Pediatr Nephrol 11: 302–306
5. Zerres K, Mu¨ cher G, Bachner L, Deschennes G, Eggermann T, Ka¨ a¨ ria¨ inen H, Knapp M, Lennert T, Misselwitz J, von Muhlendahl KE, Neumann HPH, Pirson Y, Rudnik-Scho ¨ neborn S, Steinbicker V, Wirth B, Scha¨ rer K. (1994) Mapping of the gene forAuτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών(ARPKD) στο χρωμόσωμα 6p21-cent. Nat Genet 7: 429–432
6. Zerres K, Rudnik-Scho¨ neborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Scha¨ rer K and the Arbeitsgemeinschaft fu¨ r Pa¨ diatrische Nephrologie (1996)Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρώνσε 115 παιδιά: κλινική εικόνα, πορεία και επίδραση του φύλου. Acta Paediatr 85: 437–445