Μια εικόνα για το Sesamolin: Φυσικοχημικές Ιδιότητες, Φαρμακολογικές Δραστηριότητες και Μελλοντικές Προοπτικές Έρευνας

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 και Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Division of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand

3 Human High Performance and Health Promotion Research Institute, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand

Αφηρημένη

Οι σπόροι σουσαμιού είναι πλούσιοι σε λιγνάνη και είναι γνωστοί για τα οφέλη τους στην υγεία. Σε αντίθεση με τις άλλες ενώσεις λιγνάνης του σουσαμιού (δηλαδή, σησαμίνη και σησαμόλη), η μελέτη της φαρμακολογικής δράσης της σησαμολίνης δεν έχει διερευνηθεί ευρέως. Αυτή η ανασκόπηση, επομένως, συνοψίζει τις πληροφορίες που σχετίζονται με τις φαρμακολογικές δραστηριότητες της σησαμολίνης και τον μηχανισμό δράσης της. Επιπλέον, συζητείται επίσης η επίδραση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων του στη φαρμακολογική δραστηριότητα. Η σεσαμολίνη διέθετε νευροπροστατευτική δράση έναντι των επαγόμενων από υποξία αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και του οξειδωτικού στρες στα κύτταρα των νευρώνων μειώνοντας το ROS και αναστέλλοντας την απόπτωση. Στον καρκίνο του δέρματος, η σησαμολίνη παρουσίασε αντιμελανογένεση επηρεάζοντας την έκφραση των μελανογόνων ενζύμων. Η αντικαρκινική δράση της σησαμολίνης με βάση τον αντιπολλαπλασιασμό και την αναστολή της μετανάστευσης αποδείχθηκε σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Επιπλέον, η θεραπεία με σησαμολίνη θα μπορούσε να διεγείρει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να ενισχύσει την κυτταρολυτική δραστηριότητα για να σκοτώσει τα κύτταρα λεμφώματος Burkitt. Ωστόσο, η τοξικότητα και η ασφάλεια της σησαμολίνης δεν έχουν αναφερθεί. Και υπάρχουν επίσης λιγότερες πληροφορίες για την πειραματική μελέτη in vivo. Η περιορισμένη υδατική διαλυτότητα της σησαμολίνης γίνεται το κύριο πρόβλημα, το οποίο επηρεάζει τη φαρμακολογική της δραστηριότητα στο in vitro πείραμα και την κλινική αποτελεσματικότητα. Ως εκ τούτου, απαιτείται ενίσχυση της διαλυτότητας για περαιτέρω διερεύνηση και προσδιορισμό των προφίλ φαρμακολογικής του δραστηριότητας. Δεδομένου ότι υπάρχουν λιγότερες αναφορές που μελετούν αυτό το θέμα, θα μπορούσε να γίνει μια μελλοντική προοπτική ερευνητική ευκαιρία.

Λέξεις-κλειδιά: σησαμολίνη; Λιγνάνη σουσαμιού; Sesamum indicum L.; φαρμακολογική δραστηριότητα? Φυσικοχημικές ιδιότητες; φυσικοχημική ενίσχυση

οφέλη από το cistanche

1. Εισαγωγή

Η σεσαμολίνη είναι η κοινώς γνωστή λιγνάνη φουρφουράλης που απομονώνεται από τους σπόρους του Sesamum Indicum L. [1,2]. Το σουσάμι καλλιεργήθηκε για πρώτη φορά πριν από 4000 χρόνια και επομένως θεωρείται μια από τις αρχαιότερες καλλιέργειες που παράγουν λάδι [3]. Η συνολική ετήσια παραγωγή σουσαμιού στον κόσμο είναι περίπου 5.532.000 μετρικοί τόνοι (MT), με 50% από την Ασία και 30% από την Αφρική [4]. Οι σπόροι σουσαμιού περιέχουν 50 τοις εκατό λάδι, 25 τοις εκατό πρωτεΐνη και τα υπόλοιπα είναι σάκχαρα, υγρασία, ίνες και μέταλλα και η πλειοψηφία των λιγνάνων σουσαμιού περιλαμβάνει σησαμόλη, σησαμίνη, σησαμόλη και η σησαμόλη βρίσκονται στο σουσάμι και τα έλαια [5. ,6].

Τα οφέλη για την υγεία των σπόρων σουσαμιού συνέβαλαν σε μεγάλο βαθμό από την περιεκτικότητά τους σε λιγνάνες όπως η σησαμίνη, η σησαμόλη και η σησαμολίνη. Αρκετές πρόσφατες ανασκοπήσεις έχουν παρουσιάσει τη φαρμακολογική δράση των σησαμέλαιων in vitro και in vivo πειράματα. Μερικοί από αυτούς επίσης προτιμούν να εστιάζουν στη φαρμακολογική επίδραση των ενώσεων λιγνανών του σουσαμιού όπως η σησαμόλη ή η σησαμίνη [7-10]. Η σεσαμολίνη, μια από τις κύριες ενώσεις λιγνάνης του σουσαμιού, έχει αναφερθεί ότι έχει αντιοξειδωτικές, νευροπροστατευτικές και αντικαρκινικές δράσεις. Παρόλα αυτά, η έκθεση που σχετίζεται με την εξερεύνηση σε φαρμακολογικές δραστηριότητες της σησαμολίνης είναι περιορισμένη.

Μαζί με τις δραστηριότητες, αρκετές αναφορές αποκαλύπτουν τους φυσικοχημικούς περιορισμούς της σησαμολίνης που μπορεί να είναι τα κύρια μειονεκτήματα των φαρμακολογικών της δραστηριοτήτων. Η Sesamolin έχει περιορισμένη υδατοδιαλυτότητα που την κάνει να κατηγοριοποιηθεί ως κατηγορία II στο Σύστημα Βιοφαρμακευτικής Ταξινόμησης, το οποίο είναι μια κατηγορία για ενώσεις χαμηλής υδατοδιαλυτότητας και υψηλής διαπερατότητας. Η ένωση που ανήκει σε αυτή την κατηγορία χρειάζεται βελτίωση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων, ιδιαίτερα του προφίλ διαλυτότητας, για να βελτιωθεί η φαρμακολογική της δράση και να αναπτυχθεί ως υποψήφιο φάρμακο [11,12]. Αυτό το ζήτημα μπορεί να γίνει το κύριο εμπόδιο στην έρευνα των φαρμακολογικών δραστηριοτήτων της σησαμολίνης, ωστόσο αυτό μπορεί να γίνει μια ερευνητική ευκαιρία για την ενίσχυση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων της σησαμολίνης προκειμένου να βελτιωθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Επομένως, αυτή η ανασκόπηση παρουσιάζει τη σύνοψη των πληροφοριών σχετικά με την πρόσφατη ενημερωμένη έρευνα για τη σησαμολίνη όσον αφορά την κύρια πηγή, τη μέθοδο ταυτοποίησης και καθαρισμού, τις φυσικοχημικές ιδιότητες και τις φαρμακολογικές δραστηριότητες της σησαμολίνης με τον μηχανισμό δράσης της. Επιπλέον, εξετάστηκαν επίσης ο περιορισμός που σχετίζεται με τις φυσικοχημικές ιδιότητες της σησαμολίνης και οι μελλοντικές ερευνητικές προοπτικές στο σχετικό Fifield.

οφέλη από το κιστάνσι της ερήμου

2. Πηγή και Περιεχόμενο Sesamolin στο σουσάμι

Το σουσάμι (Sesamum indicum L.), της οικογένειας Pedaliaceae, είναι η κύρια πηγή σησαμολίνης και άλλων ενώσεων λιγνάνης, όπως η σησαμίνη, η σησαμόλη, η σησαμόλη, η σησαμολινόλη και οι γλυκοζυλιωμένες-λιγνάνες. Αν και άλλες λιγνάνες σουσαμιού όπως η σησαμίνη αναφέρθηκαν ότι απομονώθηκαν από άλλα είδη φυτών όπως τα Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. και Camellia sp., πρόσφατες ενημερώσεις έδειξαν ότι δεν έχουν απομονωθεί αναφορές σησαμολίνης από άλλες οικογένειες φυτών. σουσάμι. Ωστόσο, άλλα είδη Sesamum όπως S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw., και S. orientale var. malabaricum Nar. αναφέρθηκε ότι περιείχε επίσης σεσαμολίνη σε μικρή ποσότητα [1,7,13]. Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει ότι η περιεκτικότητα σε σησαμολίνη στους σπόρους σουσαμιού κυμαινόταν γενικά από 0.2–4,3 mg/g αποξηραμένων σπόρων όπως φαίνεται στον Πίνακα 1.

Στην πλειονότητα, η περιεκτικότητα σε σεσαμολίνη ήταν χαμηλότερη από τη σησαμίνη, ενώ η σησαμόλη ήταν το λιγότερο συστατικό μεταξύ των τριών λιγνάνων. Ωστόσο, οι αναλογίες περιεκτικότητας σε λιγνάνη σε διαφορετικές ποικιλίες σουσαμιού μπορεί να διαφέρουν. Διάφοροι παράγοντες όπως οι ποικιλίες, το χρώμα των σπόρων, η γεωγραφία και οι συνθήκες ανάπτυξης της καλλιέργειας θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα φυτοσυστατικά στους σπόρους σουσαμιού. Οι κορεατικές ποικιλίες μαύρου σουσαμιού είχαν υψηλότερη περιεκτικότητα σε σησαμόλη από τη σησαμίνη, ωστόσο η μέση περιεκτικότητα σε λιγνάνη του κορεατικού λευκού σουσαμιού ήταν υψηλότερη. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η περιεκτικότητα σε λιγνάνη ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ δύο καλλιεργητικών ετών (2009 και 2010), υποδεικνύοντας ότι το περιβαλλοντικό στρες και οι αγρονομικές συνθήκες επηρέασαν την περιεκτικότητα σε λιγνάνη [14]. Σε αντίθεση με αυτά τα ευρήματα, οι ινδικές ποικιλίες μαύρου σουσαμιού περιέχουν την υψηλότερη συνολική περιεκτικότητα σε λιγνάνη και οι ποικιλίες λευκού σουσαμιού περιέχουν υψηλή περιεκτικότητα σε σησαμόλη. Υψηλή συνολική περιεκτικότητα σε λιγνάνη στους σπόρους μαύρου σουσαμιού αναφέρθηκε επίσης από τους Shi et al. σε σπόρους σουσαμιού που καλλιεργούνται στην Κίνα [15,16]. Μια μελέτη στην εγχώρια και αναπαραγωγική σειρά σουσαμιού από την Ταϊλάνδη έδειξε ένα ευρύ φάσμα περιεκτικότητας σε σησαμολίνη, μεταξύ 0-2,25 mg/g. Οι σπόροι σουσαμιού, Maehongsong, είχαν υψηλότερα επίπεδα σεσαμολίνης από τη σησαμίνη.

Ωστόσο, οι σειρές αναπαραγωγής A7250-8 και A7251-7 (BR) δεν περιείχαν σησαμολίνη [17]. Η περιεκτικότητα σε σουσαμολίνη στα σησαμέλαια θα μπορούσε να επηρεαστεί από τη διαδικασία επεξεργασίας του λαδιού. Οι τεχνολογίες επεξεργασίας λαδιού έχουν γενικά δύο διαφορετικές διαδικασίες. Το πρώτο είναι όταν ψήνεται ο σπόρος και το δεύτερο είναι όταν το ακατέργαστο λάδι εξευγενίζεται. Έτσι, υπάρχουν ορισμένα διάφορα προϊόντα σησαμέλαιου που βασίζονται στην επεξεργασία αυτών των ελαίων, (1) σησαμέλαιο θερμής έκθλιψης (HPSO) και σησαμέλαιο μικρού μύλου (SMSO) που χρησιμοποιούν καβουρδισμένους σπόρους, (2) σησαμέλαιο ψυχρής έκθλιψης (CPSO) χρησιμοποιεί μη καβουρδισμένους σπόρους και (3) το εξευγενισμένο σησαμέλαιο (RSO) χρησιμοποιεί είτε καβουρδισμένους είτε μη καβουρδισμένους σπόρους μετά από διαδικασία εξευγενισμού. Τα καβουρδισμένα σησαμέλαια (HPSO και SMSO) έχουν χαμηλότερο επίπεδο σησαμολίνης από αυτό του CPSO (μη καβουρδισμένοι σπόροι). Η διαδικασία ψησίματος των σπόρων σουσαμιού μπορεί να προκαλέσει την οξείδωση της σησαμολίνης που μετατρέπεται σε σησαμόλη, με αποτέλεσμα χαμηλή περιεκτικότητα σε σησαμολίνη. Εν τω μεταξύ, η σησαμολίνη μπορεί να σπάσει σε σησαμόλη κατά τη διάρκεια της διαδικασίας λεύκανσης. Έτσι, χαμηλή σεσαμολίνη παρατηρήθηκε επίσης στο RSO [15,18].

το cistanche θεραπεύει νεφρικές παθήσεις

3. Μέθοδος διαχωρισμού, προσδιορισμού και καθαρισμού σεσαμολίνης

Η σησαμολίνη και άλλες ενώσεις στο σουσάμι μπορούν να αναγνωριστούν ποιοτικά και ποσοτικά χρησιμοποιώντας διάφορες τεχνικές διαχωρισμού που ακολουθούνται από τεχνικές φασματοσκοπίας για ανάλυση. Πριν από την ανάλυση των ενώσεων σε σπόρους σουσαμιού ή δείγματα ελαίου, απαιτείται προκαταρκτική προετοιμασία για την εξάλειψη των παρεμβαλλόμενων ενώσεων και τη συμπύκνωση των λιγνανών. Διάφορες μέθοδοι εκχύλισης όπως η εκχύλιση σε στερεά φάση και η εκχύλιση υγρού-υγρού είναι γνωστές μέθοδοι για το σκοπό αυτό. Η εκχύλιση στερεάς φάσης με χρήση στερεών ροφητών οξείδιο του γραφενίου και υδροξυλιωμένο οξείδιο του σιδήρου (Fe3O4) εφαρμόστηκε με επιτυχία για την παρασκευή σησαμέλαιου πριν από τον προσδιορισμό σεσαμολίνης, σησαμίνης και σησαμόλης χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) δίνοντας ανάκτηση 85-93 τοις εκατό [20 ]. Η υποβοηθούμενη με υπερήχους υγρή-υγρή μικροεκχύλιση με χρήση βαθύ ευτηκτικού διαλύτη (DES) που αποτελείται από χλωριούχο χολίνη και π-κρεσόλη με τη βοήθεια υπερήχων για εκχύλιση σησαμέλαιου δίνει υψηλή απόδοση εκχύλισης για πολικές και μη πολικές λιγνάνες [21].

Μεταξύ του διαχωρισμού και της ταυτοποίησης με τη χρήση τεχνικών χρωματογραφίας, η HPLC με χρήση ανιχνευτή υπεριώδους (UV/VIS), ανιχνευτή συστοιχίας φωτοδιόδου (PDA) ή ανιχνευτή φθορισμού είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη μέθοδος διαχωρισμού και ποσοτικοποίησης των ενώσεων λόγω της υψηλής ευαισθησίας της [7,15. 17,22,23]. Επιπλέον, η χρωματογραφία λεπτής στιβάδας (TLC), η αέρια χρωματογραφία (GC) σε συνδυασμό με ένα φασματόμετρο μάζας (MS) παρέχουν καλό διαχωρισμό και αξιόπιστο προσδιορισμό. Εναλλακτικά, η χρήση χρωματογραφίας λεπτής στιβάδας υψηλής απόδοσης (HPTLC) προσφέρει τον γρήγορο και οικονομικά αποδοτικό προσδιορισμό των ενώσεων λιγνάνης στο σουσάμι σε σύγκριση με την HPLC, η οποία θεωρείται χρονοβόρα μέθοδος. Πρόσφατα, η μέθοδος HPTLC που χρησιμοποιεί έναν λιγότερο επιβλαβή διαλύτη έδειξε επιτυχώς συγκρίσιμα αποτελέσματα με το HPLC-DAD [19,24]. Πρόσφατα, η αναλυτική τεχνική φασματοσκοπίας εγγύς υπέρυθρη (NIRS) σε συνδυασμό με τη χημειομετρική ανάλυση παρείχε έναν μη καταστροφικό, γρήγορο και φιλικό προς το περιβάλλον προσδιορισμό της ένωσης. Το NIRS προέβλεψε επιτυχώς τις συγκεντρώσεις σησαμολίνης και σησαμίνης στους σπόρους σουσαμιού κοντά στα αποτελέσματα από τις τεχνικές HPLC [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 τοις εκατό), αλλά ήταν χαμηλή σε απόδοση [23,27]. Ο Reshma και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν κρυστάλλωση για να απομονώσουν τα σησαμέλαια λιγνάνης επιτυγχάνοντας υψηλή ποσότητα (54 τοις εκατό απόδοση) και 94,4 τοις εκατό καθαρότητα σησαμολίνης [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 τοις εκατό σε έλαια πριν από τη διαδικασία διαχωρισμού για εμπλουτισμό των στοχευόμενων ενώσεων. Για να επιτευχθεί αυτός ο στόχος, ο Gournet και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν την απορρόφηση ρητίνης XAD-4 ως προκαταρκτικό βήμα για να λάβουν ένα μείγμα σχεδόν απαλλαγμένο από σάκχαρα και πολικά λιπίδια και στη συνέχεια χρησιμοποίησαν τη Γρήγορη Φυγοκεντρική Χρωματογραφία Καταμερισμού (FCPC) για να διαχωρίσουν τα συστατικά λιγνάνης στους σπόρους σουσαμιού αποσπάσματα [2].

Με τη χρήση Φυγοκεντρικής Χρωματογραφίας Καταμερισμού (CPC), η σησαμολίνη με καθαρότητα 93 τοις εκατό απομονώθηκε επιτυχώς από εκχυλίσματα σπόρων σουσαμιού και αυτή η μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί με υψηλή ποσότητα δείγματος, η οποία δεν έχει αναφερθεί ποτέ στο παρελθόν [31]. Στην πρόσφατη αναφορά, οι Michailidish et al. Επίσης διαχώρισε επιτυχώς τη σησαμίνη και τη σησαμολίνη σε σησαμέλαια με υψηλή απόδοση και υψηλή καθαρότητα χρησιμοποιώντας φυγοκεντρική εκχύλιση καταμερισμού (CPE), ακολουθούμενη από φυγοκεντρική χρωματογραφία κατανομής (CPC) χρησιμοποιώντας σύστημα διφασικών διαλυτών n-εξάνιο/οξικός αιθυλεστέρας/αιθανόλη/νερό σε αναλογία 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

νευροπροστατευτικές επιδράσεις του cistanche echinacoside

4. Φυσικοχημικές ιδιότητες της Σεσαμολίνης

Η σησαμολίνη έχει μοριακό τύπο C20 H 18O7 και η χημική της δομή φαίνεται στο Σχήμα 1. Η σησαμολίνη ανήκει σε μια ομάδα ενώσεων λιγνάνης που σχηματίζονται από τη συνένωση δύο φαινυλοπροπανοειδών που συνδέονται με τον κεντρικό άνθρακα της προπυλικής τους πλευράς. Η παρουσία μερών μεθυλενοδιοξυφαινοξυ ή του μεταβολίτη του από - τη φαινολική υδροξυλική ομάδα - μπορεί να είναι υπεύθυνη για τις διάφορες βιολογικές δραστηριότητες της σησαμολίνης [8]. Ωστόσο, καμία μελέτη δεν ανέφερε τη σχέση δομής-δραστικότητας της σησαμολίνης σχετικά με το ποια λειτουργική ομάδα είναι τα φαρμακοφόρα για τη βιολογική της δράση.

Οι φυσικοχημικές ιδιότητες της σησαμολίνης συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Οι σημαντικές φυσικοχημικές ιδιότητες που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική συμπεριφορά των ενώσεων είναι η διαλυτότητα, η λιποφιλία, οι δότες δεσμών υδρογόνου (HBD's), οι δέκτες δεσμών υδρογόνου (HBAs) και η τοπολογική πολική επιφάνεια ( TPSA), η Sesamolin έχει υδατοδιαλυτότητα μικρότερη από 0.1 mg/mL που θεωρείται πρακτικά αδιάλυτο στο νερό. Η υδατοδιαλυτότητα είναι μια σημαντική ιδιότητα για τις βιοδραστικές ενώσεις επειδή μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα στις in vitro και τις in vivo προσδιορισμούς, ακόμη και στα κλινικά στάδια. Σε επίπεδο πειράματος in vitro, οι περισσότερες από τις δοκιμές in vitro χρησιμοποιούσαν ένα υδατικό μέσο, ​​ειδικά όταν χρησιμοποιούσαν το κυτταρικό μοντέλο. Η ελεγχόμενη ένωση πρέπει να διαλυθεί πλήρως στο μέσο στην προσαρμοσμένη συγκέντρωση για να αξιολογηθεί η φαρμακολογική της επίδραση. Επιπλέον, στο Σχήμα 1. Μοριακή δομή Sesamolin. Οι φυσικοχημικές ιδιότητες της σησαμολίνης συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Οι σημαντικές φυσικοχημικές ιδιότητες που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική συμπεριφορά των ενώσεων είναι η διαλυτότητα, η λιποφιλία, οι δότες δεσμών υδρογόνου (HBD's), οι δέκτες δεσμών υδρογόνου (HBAs) και η τοπολογική πολική επιφάνεια ( TPSA), η Sesamolin έχει υδατοδιαλυτότητα μικρότερη από 0.1 mg/mL που θεωρείται πρακτικά αδιάλυτο στο νερό. Η υδατοδιαλυτότητα είναι μια σημαντική ιδιότητα για τις βιοδραστικές ενώσεις επειδή μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα στις in vitro και τις in vivo προσδιορισμούς, ακόμη και στα κλινικά στάδια. Σε επίπεδο πειράματος in vitro, οι περισσότερες από τις δοκιμές in vitro χρησιμοποιούσαν ένα υδατικό μέσο, ​​ειδικά όταν χρησιμοποιούσαν το κυτταρικό μοντέλο. Η ελεγχόμενη ένωση πρέπει να διαλυθεί πλήρως στο μέσο στην προσαρμοσμένη συγκέντρωση για να αξιολογηθεί η φαρμακολογική της επίδραση. Επιπλέον, στον in vivo προσδιορισμό, η ένωση πρέπει να διατηρείται σε συγκεκριμένη συγκέντρωση υπό υδατική κατάσταση προκειμένου να κατανέμεται καλά μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και να παρέχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα για να δώσει το φαρμακολογικό αποτέλεσμα στη θέση στόχο [33]

Η ύπαρξη δοτών δεσμών υδρογόνου (HBD's) και δεκτών δεσμών υδρογόνου (HBAs) σε δομές ενώσεων συμβάλλει στην υδατική διαλυτότητα, στην απορρόφηση της μεμβράνης και στις αλληλεπιδράσεις συνδέτη-υποδοχέα [34]. Η σεσαμολίνη έχει λιγότερο από 5 HBD και 2 έως 16 HBA που είναι ο βέλτιστος αριθμός για απορρόφηση από τη μεμβράνη και παρέχει επαρκή αλληλεπίδραση μέσω δεσμού υδρογόνου με βάση τον κανόνα του πέντε Lipinski. Ο βαθμός λιποφιλικότητας της ένωσης εκφράζεται ως ο συντελεστής κατανομής (log P) και οι σημαντικές ιδιότητές του που ορίζουν την απορρόφηση μέσω της διπλοστοιβάδας φωσφολιπιδίου. Η σεσαμολίνη έχει τιμή log P 3. Ένας βαθμός τιμής λιποφιλικότητας μικρότερος από 5 είναι απαραίτητος για να έχει η ένωση ικανοποιητική απορρόφηση στα κύτταρα της μεμβράνης. Η περιοχή πολικής επιφάνειας (PSA) της βιοδραστικής ένωσης απαιτείται για να συνδεθεί με τους περισσότερους υποδοχείς στόχους. Η πολική επιφάνεια (PSA) της βιοδραστικής ένωσης καθορίζει την απορρόφησή της. Το υψηλό PSA θα αυξήσει τη διαλυτότητα στο νερό, αλλά μια τιμή PSA μεγαλύτερη από 140 Å θα μειώσει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τα κύτταρα. Το PSA της σησαμολίνης είναι 64,6 Å, επομένως θεωρείται ότι έχει καλή διαπερατότητα [35-37].

εχινακοσίδη κιστάνχης:αντι-απόπτωση

5. Φαρμακολογικές Δραστηριότητες

5.1. Αντιοξειδωτική Δραστηριότητα

Το σουσάμι είναι γνωστό ότι έχει υψηλή αντιοξειδωτική δράση. Αντί για την ατομική επίδραση των ενώσεων λιγνάνης, η συνεργική επίδραση της περιεκτικότητας σε τοκοφερόλη και λιγνάνες στο σουσάμι συμβάλλει στην αντιοξειδωτική δράση του σουσαμιού [8]. Η σεσαμολίνη έδειξε χαμηλή αντιοξειδωτική δράση στα διάφορα in vitro πειράματα. Η σησαμολίνη βρέθηκε να ασκεί μικρότερη αντιοξειδωτική δράση από τη σησαμόλη με βάση την ικανότητα σάρωσης έναντι της ρίζας DPPH και της ελεύθερης ρίζας υπεροξειδίου [38,39], της αναγωγικής ικανότητας σιδήρου (FRAP), της ικανότητας απορρόφησης ριζών οξυγόνου (ORAC), της δοκιμασίας λεύκανσης καροτίνης, και την αναστολή της υπεροξείδωσης του λινολεϊκού οξέος [40]. Ωστόσο, τα δύο τελευταία αντιοξειδωτικά αποτελέσματα ήταν υψηλότερα από τη σησαμίνη [40].

Η χαμηλή αντιοξειδωτική δράση της σησαμολίνης in vitro θα μπορούσε να οφείλεται κυρίως στην έλλειψη της φαινολικής υδροξυλικής ομάδας, ενός καλού παροχέα ηλεκτρονίων στις ελεύθερες ρίζες. Ο πιθανός μηχανισμός αντιοξειδωτικής δράσης της σησαμολίνης προτάθηκε μέσω μεταφοράς ατόμου υδρογόνου από τα αλλυλικά άτομα υδρογόνου στο C-8 με βάση τη λειτουργική θεωρία πυκνότητας (DFT) με υπολογιστική μελέτη και τιμές ενθαλπίας διάστασης δεσμού CH (Εικόνα 2) . Ως εκ τούτου, η σησαμολίνη προβλέφθηκε ότι έχει ασθενέστερη αντιοξειδωτική ικανότητα από τη σησαμίνη, η οποία μπορεί να δώσει δύο αλλυλικά υδρογόνα και τη σησαμόλη, η οποία έχει μια φαινολική υδροξυλική ομάδα [41]. Παρά την ασθενή αντιοξειδωτική δράση στο in vitro σύστημα, αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει την αντιοξειδωτική δράση της σησαμολίνης in vivo. Η σεσαμολίνη δεν ανέστειλε τη δραστηριότητα υπεροξείδωσης των λιπιδίων των μικροσωμάτων ήπατος αρουραίου που προκαλείται από ADP-Fe2 συν /NADPH in vitro. Η σεσαμολίνη βρέθηκε ότι αναστέλλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων του ήπατος και των νεφρών του αρουραίου μετά τη σίτιση με εκχύλισμα που περιέχει 1 τοις εκατό σησαμολίνη. Αυτή η δραστηριότητα προτάθηκε να προέρχεται από τη μεταβολική μετατροπή της σησαμολίνης σε δύο ενεργούς μεταβολίτες, τη σησαμολινόλη και τη σησαμόλη [42]. Η αντιοξειδωτική δράση της σησαμολίνης in vivo υποστηρίχθηκε από την άλλη μελέτη. Η σεσαμολίνη είχε ανασταλτική δράση μέσω του μοναδικού μικροσωμικού συστήματος στο σύστημα που χρησιμοποιεί μικροσώματα ήπατος αρουραίου και υδροϋπεροξείδιο κουμένιου (CumOOH)/Fe2 συν -ADP-NADPH, αλλά όχι σε ένα μη ενζυματικό σύστημα που περιέχει μιτοχόνδρια ήπατος αρουραίου και Fe2 συν -ασκορβικό [43 ]. Αυτή η μελέτη αποκάλυψε επίσης ότι η συνεργιστική επίδραση μεμονωμένων λιγνανών, συμπεριλαμβανομένης της σησαμολίνης, της σησαμίνης και της σησαμόλης με -τοκοφερόλη ή τοκοτριενόλη δημιούργησε υψηλότερη ανασταλτική δράση και στα δύο συστήματα υπεροξείδωσης λιπιδίων [43].

5.2. Αντιμικροβιακή Δραστηριότητα

Η σεσαμολίνη έχει αντιμικροβιακή δράση έναντι του Bacillus cereus, του Staphylococcus aureus και της Pseudomonas aeruginosa με 61, 62 και 53 τοις εκατό αναστολή ανάπτυξης στα 2 mg/mL [40].

5.3. Νευροπροστατευτική Δραστηριότητα

Η παθοφυσιολογία των νευροεκφυλιστικών ασθενειών συνδέθηκε κυρίως με τη βιοχημική αλλοίωση των συστατικών βιομορίων σε νευρωνικά κύτταρα που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Υποδεικνύεται από την υπερβολική παραγωγή ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) όπως το υπεροξείδιο του υδρογόνου, το υπεροξείδιο και οι ελεύθερες ρίζες υδροξυλίου λόγω συνθηκών ανισορροπίας μεταξύ ROS και αντιοξειδωτικών που οδηγούν σε βλάβες στα βιομόρια [44]. Το γεγονός είναι ότι ο εγκέφαλος, που είναι ένα σημαντικό όργανο του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) είναι ιδιαίτερα ευάλωτος στο οξειδωτικό στρες [45]. Η μείωση του ROS μπορεί να είναι ένας πιθανός στόχος για την πρόληψη και τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Δεδομένου ότι το ROS μπορεί να καθαριστεί και να εξασθενήσει από αντιοξειδωτικά, οι ενώσεις που διαθέτουν αντιοξειδωτική δράση μπορεί να είναι οι πιθανοί παράγοντες για την πρόληψη και τη θεραπεία της θεραπείας νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει την επίδραση της σησαμολίνης στην προστατευτική δραστηριότητα στα νευρωνικά κύτταρα. Η σεσαμολίνη προστάτεψε επιτυχώς τα μικρογλοιακά κύτταρα BV-2 ποντικού από τον επαγόμενο από την υποξία κυτταρικό θάνατο και τον κυτταρικό τραυματισμό που προκαλείται από το υπεροξείδιο του υδρογόνου [46,47]. Η υποξία για 1 ώρα προκάλεσε 35 τοις εκατό κυτταρικό θάνατο στην ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία. Η Sesamolin 50 μM αύξησε επιτυχώς τη βιωσιμότητα των κυττάρων στο 96 τοις εκατό , ακολουθούμενη από μείωση της απελευθέρωσης LDH κατά 24 τοις εκατό . Επιπλέον, η σησαμολίνη σκάρωσε το 25 τοις εκατό των προκαλούμενων από υποξία ROS στα κύτταρα. Το ROS που προκαλείται από υποξία μπορεί να ενεργοποιήσει μονοπάτια μεταγωγής σήματος για κυτταρικό θάνατο, συμπεριλαμβανομένων των εξωκυτταρικών πρωτεϊνικών κινασών που ρυθμίζονται με σήμα (ERK1/2), της C-Jun NH2-τερματικής κινάσης (JNK) και των πρωτεϊνικών κινασών που ενεργοποιούνται από μιτογόνο p38 (MAPK ). Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε ότι οι καταρράκτες MAPK αναστέλλονται από τη σησαμολίνη μέσω της αποτροπής της φωσφορυλίωσης των JNK, της p38 MAPKs και της έκφρασης κασπάσης-3 σε κύτταρα BV-2 σε υποξία 10 λεπτών. Χρησιμοποιώντας διαφορετικά κύτταρα, η μελέτη για την προστατευτική δράση της σησαμολίνης αναφέρθηκε επίσης από τον Hou σε φαιοχρωμοκύτωμα αρουραίου (PC12) και πρωτογενή φλοιώδη κύτταρα επίμυος [48]. Βρήκαν ότι η σησαμολίνη μείωσε την απελευθέρωση LDH υπό υποξία, η οποία συσχετίστηκε με την αναστολή των MAPK και της κασπάσης-3. Επιπλέον, ο επαγόμενος από υποξία αποπτωτικός κυτταρικός θάνατος, όπως ανιχνεύθηκε από μια φθορίζουσα χρωστική που δεσμεύει το DNA σε καλλιεργημένα φλοιώδη κύτταρα, μειώθηκε σημαντικά μετά από θεραπεία με 50 μΜ σησαμολίνης.

Εκτός από το ROS, η ενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων θα απελευθερώσει μονοξείδιο του αζώτου (NO), του οποίου η υπερπαραγωγή μπορεί να είναι τοξική για τους νευρώνες. Η μεταγραφή των επαγώγιμων γονιδίων συνθάσης ΝΟ (iNOS) σε μικρογλοία ρύθμισε τη δημιουργία ΝΟ σε μικρογλοία με διέγερση λιποπολυσακχαρίτη (LPS) που ενεργοποιεί μια σύνθετη σειρά ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης που περιλαμβάνουν κινάσες τυροσίνης, MAPK και NF-kB μεσολαβούμενη γονιδιακή έκφραση. Αυτή η διέγερση προκάλεσε την απελευθέρωση του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-) και διευκόλυνε τον θάνατο του νευρώνα. Μελέτες in vitro που χρησιμοποίησαν τη σησαμολίνη για την αναστολή του ΝΟ που επάγεται από το LPS επιβεβαίωσαν ότι η σησαμολίνη μειώνει σημαντικά την υπερβολική παραγωγή ΝΟ που προκαλείται από LPS στη μικρογλοιακή κυτταρική σειρά ποντικού BV{-2 και στα πρωτογενή μικρογλοιακά κύτταρα αρουραίου μέσω της μείωσης των επαγόμενων από LPS p38 MAPK [49]. Τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα της σησαμολίνης πραγματοποιήθηκαν in vivo χρησιμοποιώντας γερβίλους. Πριν από την πρόκληση εστιακής εγκεφαλικής ισχαιμίας, οι γερβίλοι χορηγήθηκαν από το στόμα με καθαρισμένη σησαμίνη ή ένα ακατέργαστο εκχύλισμα σησαμέλαιου που περιείχε 90 τοις εκατό σησαμίνη και 10 τοις εκατό σησαμολίνη 20 mg/kg/ημέρα για 4 ημέρες.

Η σησαμίνη και το εκχύλισμα σουσαμιού που περιέχουν σησαμολίνη μείωσαν σημαντικά τα μεγέθη εμφράγματος του εγκεφάλου των γερβίλων στην εγκεφαλική ισχαιμία κατά 56 τοις εκατό και 49 τοις εκατό, αντίστοιχα (p < 0.05).="" ωστόσο,="" ο="" μηχανισμός="" της="" in="" vivo="" νευροπροστασίας="" δεν="" ήταν="" πλήρως="" κατανοητός="" [50].="" οι="" νευροεκφυλιστικές="" ασθένειες,="" ιδιαίτερα="" η="" νόσος="" του="" alzheimer="" (ad)="" έδειξαν="" συσσώρευση="" πρωτεϊνών="" συμπεριλαμβανομένων="" των="" εξωκυτταρικών="" αμυλοειδών="" πλακών="" (α)="" και="" των="" νευροϊνιδιακών="" μπερδέματος="" (nft)="" στον="" εγκέφαλο.="" η="" προστατευτική="" δράση="" της="" σεσαμολίνης="" έναντι="" της="" τοξικότητας="" του="" α="" αξιολογήθηκε="" χρησιμοποιώντας="" μοντέλα="" σκουληκιών="" (caenorhabditis="" elegans),="" τα="" οποία="" εξέφραζαν="" το="" ανθρώπινο="" θραύσμα="" α="" στον="" μυ="" του="" τοιχώματος="" του="" σώματος="" και="" χαρακτηρίζονταν="" από="" προοδευτική="" παράλυση.="" επιπλέον,="" η="" εναπόθεση="" του="" α="" στους="" νευρώνες="" οδηγεί="" σε="" εξασθένηση="" της="" συμπεριφοράς="" χημειοταξίας.="" η="" σεσαμολίνη="" σε="" συγκέντρωση="" 100="" μg/ml="" εμφανίζει="" σημαντική="" καθυστέρηση="" παράλυσης="" κατά="" 1,83="" ώρα="" στα="" διαγονιδιακά="" σκουλήκια.="" αυτή="" η="" τιμή="" ήταν="" υψηλότερη="" από="" αυτή="" του="" εκχυλίσματος="" φύλλων="" ginkgo="" biloba.="" επιπλέον,="" η="" έρευνα="" σχετικά="" με="" την="" προστατευτική="" δράση="" της="" σησαμολίνης="" έναντι="" της="" τοξικότητας="" α="" στα="" νευρωνικά="" κύτταρα="" χρησιμοποιώντας="" το="" c.="" elegans="" cl2355="" που="" εξέφραζε="" το="" νευρώνα="" α="" έδειξε="" ότι="" η="" συμπεριφορά="" χημειοταξίας="" βελτιώθηκε="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" που="" δεν="" έλαβε="" θεραπεία="">

5.4. Αντιμελανογένεση

Η μελανογένεση είναι μια διαδικασία παραγωγής μελανίνης που εμφανίζεται φυσικά στο ανθρώπινο δέρμα ως φωτοπροστασία από την έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία, αλλά προκαλεί επίσης μελάγχρωση στο δέρμα, καθώς η μελανίνη έχει σκούρο καφέ χρώμα. Κατά συνέπεια, θα μειώσει την αισθητική αξία του δέρματος. Η μελανογένεση περιλαμβάνει μια αλληλεπίδραση μεταξύ κερατινοκυττάρων και μελανοκυττάρων. Η διαδικασία ξεκινά όταν τα κερατινοκύτταρα εκτίθενται στην υπεριώδη ακτινοβολία από το ηλιακό φως και ενεργοποιούν περαιτέρω τα γονίδια προ-οπιομελανίνης, οδηγώντας στη δημιουργία της -μελανοκυττάρων-διεγερτικής ορμόνης (-MSH). Στη συνέχεια, η MSH συνδέεται με τον υποδοχέα μελανοκορτίνης (MC1R) στα μελανοκύτταρα. Αυτή η δέσμευση ενεργοποιεί την οδό σηματοδότησης μέσω της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (CAMP) και ενεργοποιεί την ενεργοποίηση της Πρωτεϊνικής Κινάσης-Α (PKA). Η σηματοδότηση συνεχίζεται με την ανοδική ρύθμιση των παραγόντων μεταγραφής πρωτεΐνης που δεσμεύει το στοιχείο cAMP (CREB) και στη συνέχεια προάγει τον μεταγραφικό παράγοντα που σχετίζεται με τη μικροφθαλμία (MITF), με αποτέλεσμα την ανοδική ρύθμιση της μεταγραφικής πρωτεΐνης τυροσινάσης, TRP{10}} και TRP{{{ 11}}, που εμπλέκονται στη σύνθεση μελανίνης. Η βιοχημική σύνθεση της μελανίνης λαμβάνει χώρα στα μελανοσώματα, ξεκινώντας από την υδροξυλίωση της τυροσίνης σε 3,4-διυδροξυφαινυλαλανίνη (L-DOPA), ακολουθούμενη από οξείδωση σε ο-ντοπακινόνη και στη συνέχεια το ντοπαχρώμιο καταλύεται από τυροσινάση. Τέλος, ο σχηματισμός ευμελανίνης (σκούρο καφέ χρώμα) λαμβάνει χώρα μέσω ενζυματικού μετασχηματισμού της ντόπαχρωμης από TRP-1 και TRP-2 [52,53].

Η δράση προστασίας της υπεριώδους ακτινοβολίας κατά της μελανογένεσης και η αντηλιακή λειτουργία της σησαμολίνης αξιολογήθηκαν σε σύγκριση με τους καθιερωμένους αποχρωματιστικούς παράγοντες, το κοζικό οξύ και την -αρβουτίνη. Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε ότι η σησαμολίνη διέθετε αντηλιακή λειτουργία απορροφώντας πρωτίστως την UVB και παρουσίαζε 4-πλάσια μεγαλύτερη απορρόφηση από το κοζικό οξύ και την -αρβουτίνη. Αν και η σησαμολίνη έδειξε χαμηλή αναστολή στην τυροσινάση των μανιταριών, ένα βασικό ένζυμο στη μελανογένεση, έδειξε υψηλή αναστολή έως και 50 τοις εκατό στην κυτταρική τυροσινάση σε συγκέντρωση 50 μg/mL σε σύγκριση με το κοτζικό οξύ και την -αρμπουτίνη χωρίς να προκαλεί καμία τοξικότητα στο μη καρκινικό Vero and melan. Κυτταρικές σειρές SK-MEL2. Η σεσαμολίνη στα 25 μg/mL μείωσε την περιεκτικότητα σε μελανίνη στα κύτταρα SK-MEL2. Η δοκιμασία Western blot έδειξε ότι η σησαμολίνη μειώνει την έκφραση της τυροσινάσης, TRP-1 και TRP-2 στην κυτταρική σειρά SK-MEL2. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι η σησαμολίνη θα μπορούσε να αναστείλει τη σύνθεση μελανίνης μέσω δύο σταδίων. (1) προστασία από την υπεριώδη ακτινοβολία, τον επαγωγέα μελανίνης, μέσω της λειτουργίας του αντηλιακού, και (2) μείωσε τη μελανογόνο πρωτεΐνη τυροσινάση, TRP-1 και TRP-2 [54].

Η δράση κατά της τυροσινάσης της σησαμολίνης αναφέρθηκε επίσης από τον Michaildish με βάση την αναστολή της δραστηριότητας της τυροσινάσης μανιταριού in vitro. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η σησαμολίνη άσκησε μέτρια δράση κατά της τυροσινάσης στα 500 μΜ και ασθενή δράση στα 100 και 25 μΜ [32]. Η σεσαμολίνη έδειξε επίσης υψηλή αντιμελανογενετική δράση στα καρκινικά κύτταρα του δέρματος (B16F10). Αυτή η μελέτη απέδειξε ότι η σησαμολίνη ανέστειλε την έκφραση των επιπέδων mRNA που σχετίζονται με τη μελανογένεση, καθώς και πρωτεϊνών όπως η τυροσινάση και η TRP-1 και η TRP{10}} σε συγκέντρωση 50 μΜ [55]. Το Σχήμα 3 δείχνει την περίληψη του μηχανισμού της αναστολής της παραγωγής μελανίνης σεσαμολίνης. Molecules 2021, 26, x FOR PEAER REVIEW 8 από 16 Η προστατευτική δράση υπεριωδών ακτίνων και η αντιμελανογενετική δράση και η αντηλιακή λειτουργία της σησαμολίνης αξιολογήθηκαν σε σύγκριση με τους καθιερωμένους αποχρωματιστικούς παράγοντες, το kojic acid και την -arbutin. Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε ότι η σησαμολίνη διέθετε αντηλιακή λειτουργία απορροφώντας πρωτίστως την UVB και παρουσίαζε 4-πλάσια απορρόφηση από το κοζικό οξύ και την -αρβουτίνη. Αν και η σησαμολίνη έδειξε χαμηλή αναστολή στην τυροσινάση των μανιταριών, ένα βασικό ένζυμο στη μελανογένεση, έδειξε υψηλή αναστολή έως και 50 τοις εκατό στην κυτταρική τυροσινάση σε συγκέντρωση 50 μg/mL σε σύγκριση με το κοτζικό οξύ και την -αρμπουτίνη χωρίς να προκαλεί καμία τοξικότητα στο μη καρκινικό Vero and melan. Κυτταρικές σειρές SK-MEL2. Η σεσαμολίνη στα 25 μg/mL μείωσε την περιεκτικότητα σε μελανίνη στα κύτταρα SK-MEL2.

Η δοκιμασία Western blot έδειξε ότι η σησαμολίνη μειώνει την έκφραση της τυροσινάσης, TRP-1 και TRP-2 στην κυτταρική σειρά SK-MEL2. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι η σησαμολίνη θα μπορούσε να αναστείλει τη σύνθεση μελανίνης μέσω δύο σταδίων. (1) προστασία από την υπεριώδη ακτινοβολία, τον επαγωγέα μελανίνης, μέσω της λειτουργίας του αντηλιακού, και (2) μείωσε τη μελανογόνο πρωτεΐνη τυροσινάση, TRP-1 και TRP-2 [54]. Η δράση κατά της τυροσινάσης της σησαμολίνης αναφέρθηκε επίσης από τον Michaildish με βάση την αναστολή της δραστηριότητας της τυροσινάσης μανιταριού in vitro. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η σησαμολίνη άσκησε μέτρια δράση κατά της τυροσινάσης στα 500 μΜ και ασθενή δράση στα 100 και 25 μΜ [32]. Η σεσαμολίνη έδειξε επίσης υψηλή αντιμελανογενετική δράση στα καρκινικά κύτταρα του δέρματος (B16F10). Αυτή η μελέτη απέδειξε ότι η σησαμολίνη ανέστειλε την έκφραση των επιπέδων mRNA που σχετίζονται με τη μελανογένεση, καθώς και πρωτεϊνών όπως η τυροσινάση και η TRP{18}} και η TRP-2 σε συγκέντρωση 50 μΜ [55]. Το Σχήμα 3 δείχνει την περίληψη του μηχανισμού της αναστολής της παραγωγής μελανίνης σεσαμολίνης.

5.5. Αντικαρκινική Δραστηριότητα

Η σεσαμολίνη έδειξε αναστολή ανάπτυξης και επαγωγή απόπτωσης σε κύτταρα ανθρώπινης λεμφοειδούς λευχαιμίας (Molt 4B). Ο αντιπολλαπλασιασμός ήταν ένας τρόπος εξαρτώμενος από τη συγκέντρωση με IC90 90 μΜ. Η επαγόμενη από τη σεσαμολίνη απόπτωση υποδεικνύεται από τις μορφολογικές αλλαγές, τον κατακερματισμό του DNA και το σχηματισμό αποπτωτικών σωμάτων μετά από 3 ημέρες θεραπείας με 90 μΜ σεσαμολίνης. Σε σύγκριση με άλλες ενώσεις στο σησαμέλαιο, την επισεσαμίνη και τη σησαμόλη από άλλες μελέτες, η αναστολή ανάπτυξης της σησαμολίνης ήταν πιο αποτελεσματική. Ωστόσο, αυτή η μελέτη δεν παρουσίασε λεπτομερή μηχανισμό της οδού επαγωγής απόπτωσης ή του κατακερματισμού του DNA [56].

Οι επιδράσεις της σησαμολίνης στη δραστηριότητα αναστολής του πολλαπλασιασμού αξιολογήθηκαν επίσης έναντι του ανθρώπινου καρκίνου του παχέος εντέρου HCT116. Ο αντιπολλαπλασιασμός με βάση τον προσδιορισμό ΜΤΤ έδειξε ότι η σησαμολίνη αναστέλλει σημαντικά τον πολλαπλασιασμό με τρόπο που εξαρτάται από το χρόνο και αναστέλλει σημαντικά τη μεταναστευτική ικανότητα. Ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και η απόπτωση των καρκινικών κυττάρων ρυθμίστηκαν από τη σηματοδοτική οδό μεταγωγής κινάσης Janus 2 (JAK2) και μεταγραφής ενεργοποιητή- 3 (STAT3). Η σεσαμολίνη 20 μΜ μείωσε σημαντικά την έκφραση του p-JAK2/STAT3 που υποδεικνύεται από τη μείωση της ζώνης p-JAK2/STAT3 στο στύπωμα western. Η Sesamolin και η AG490 (θετικός έλεγχος) έδειξαν συνεργική δράση. Ο συνδυασμός τους μείωσε σημαντικά την έκφραση του p-STAT3. Η μετανάστευση καρκινικών κυττάρων αποτελεί πρόβλεψη για μετάσταση και συσχετίζεται με την ανοδική ρύθμιση των MMP 1, 2 και 9.

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η σησαμολίνη μείωσε τις εκφράσεις MMP στο HCT116 όταν διερευνήθηκε με qRT-PCR. Η σεσαμολίνη είναι ένας πιθανός αντιπολλαπλασιαστικός παράγοντας για τον καρκίνο του παχέος εντέρου αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της οδού JAK2/STAT3 και αποτρέποντας την κυτταρική εισβολή μέσω της αναστολής της έκφρασης των MMPs που προκαλείται από την IL{4}} [57]. Μια άλλη μελέτη διερεύνησε τη σησαμολίνη για την αντικαρκινική της δράση στα κύτταρα λεμφώματος Burkitt του καρκίνου του αίματος, Raji, βελτιώνοντας τη δραστηριότητα λύσης των ΝΚ κυττάρων [58,59]. Το κύτταρο ΝΚ είναι ένα από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που έχει την ικανότητα να αναγνωρίζει και να διακρίνει τα φυσιολογικά και τα καρκινικά κύτταρα από το να σκοτώνει καρκινικά κύτταρα. Η δράση θανάτωσης (κυτταρόλυση) πυροδοτείται από την ενεργοποίηση υποδοχέων ενεργοποίησης σε κύτταρα ΝΚ, κυρίως NKG2D, από προσδέματα NKG2D (NKG2DLs). Τα ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A και MIC-B ήταν τα NKG2DL των οποίων η έκφραση σταδιακά ρυθμίστηκε προς τα πάνω από την εξέλιξη του καρκίνου στην κυτταρική επιφάνεια.

Αντίθετα, τα φυσιολογικά κύτταρα έχουν χαμηλή έκφραση των NKG2DLs. Επομένως, οι υποδοχείς NKG2D στα κύτταρα ΝΚ μπορούν να χρησιμοποιήσουν NKG2DL για να αναγνωρίσουν εύκολα τα καρκινικά κύτταρα στον περιβάλλοντα φυσιολογικό ιστό. Η δέσμευση του ενεργοποιημένου υποδοχέα NKG2D σε κύτταρα ΝΚ με NKG2DL που εκφράζονται σε καρκινικά κύτταρα οδηγεί σε μια οδό σηματοδότησης για την απελευθέρωση κυτοκίνης και την επαγωγή κυτταροτοξικότητας για τη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων. Ωστόσο, τα επίπεδα NKG2DL μειώθηκαν σε όγκους τελευταίου σταδίου, μειώνοντας έτσι την ευαισθησία των καρκινικών κυττάρων προς τα κύτταρα ΝΚ με αποτέλεσμα χαμηλή δραστηριότητα κυτταρόλυσης. Επιπλέον, ορισμένα καρκινικά κύτταρα αναφέρθηκε ότι έχουν φυσικά χαμηλή έκφραση των NKG2DL, όπως οι Ramos, Hep3B και Raji [60,61]. Για το λόγο αυτό, η ενίσχυση μιας ή και των δύο εκφράσεων του NKG2D σε κύτταρα του ανοσοποιητικού και των NKG2DLs σε κύτταρα όγκου μπορεί να ρυθμίσει την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση και θα μπορούσε να είναι μια πολλά υποσχόμενη στοχευμένη θεραπεία κατά των καρκίνων. Η χρήση σησαμολίνης και σησαμίνης για την κλιμάκωση της έκφρασης των NKG2DLs για τη βελτίωση της κυτταρολυτικής δραστηριότητας που προκαλείται από κύτταρα ΝΚ αναφέρθηκε από τον Kim στην κυτταρική σειρά ανθρώπινου λεμφώματος Burkitt (Raji), η οποία έχει χαμηλή ευαισθησία στα ΝΚ κύτταρα [58].

Η προεπεξεργασία των κυττάρων Raji με 40 μΜ σησαμολίνη για 72 ώρες αύξησε επιτυχώς την ευαισθησία προς τα κύτταρα ΝΚ, με αποτέλεσμα την αύξηση της κυτταροτοξικότητας σε σύγκριση με την ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία. Επιπλέον, επιβεβαιώθηκε ότι η αύξηση της κυτταρόλυσης ακολουθήθηκε από την κλιμάκωση της έκφρασης των NKG2DLs ULBP-1, ULBP-2 και MICA/B στα κύτταρα Raji. Η αύξηση της ζώνης φωσφορυλίωσης ERK στη δοκιμασία western blot και η εξασθενημένη κυτταροτοξικότητα στη δοκιμασία αποκλεισμού αναστολέα ERK απέδειξε ότι η διέγερση της οδού σηματοδότησης ERK από τη σησαμολίνη εμπλέκεται στην κλιμάκωση της έκφρασης NKG2DL. Εκτός από τη στόχευση των NKG2DLs, η ενίσχυση της κυτταρολυτικής δραστηριότητας με τη μεσολάβηση των ΝΚ κυττάρων μπορεί να επιτευχθεί ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση του υποδοχέα NKG2D σε κύτταρα ΝΚ. Για τη διερεύνηση της άμεσης επίδρασης της σησαμολίνης στα ΝΚ κύτταρα, τόσο τα κύτταρα ΝΚ (NK-92MI) όσο και τα κύτταρα Raji υποβλήθηκαν σε αγωγή με σησαμολίνη. Η κυτταρολυτική δραστηριότητα αυξήθηκε σε κύτταρα ΝΚ{11}}ΜΙ που υποβλήθηκαν σε αγωγή με σησαμολίνη και σε κύτταρα Raji που υποβλήθηκαν σε αγωγή με σησαμολίνη σε σύγκριση με την ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία. Κατά συνέπεια, όταν υποβλήθηκαν σε αγωγή τόσο τα κύτταρα Raji όσο και τα NK{13}}MI με σησαμολίνη, παρατηρήθηκε επίσης η αυξανόμενη κυτταρολυτική δραστηριότητα των κυττάρων ΝΚ.

Η υψηλότερη κυτταροτοξικότητα της σησαμολίνης έναντι των κυττάρων Raji και NK{0}}MI ήταν 20 μg/mL και 40 μg/mL, αντίστοιχα. Η κλιμακούμενη έκφραση ενός δείκτη μεμβράνης στην αποκοκκίωση των ΝΚ κυττάρων κατά τη διάρκεια της κυτταρολυτικής δραστηριότητας (CD107a) παρατηρήθηκε σε κύτταρα ΝΚ{5}}ΜΙ που έχουν υποστεί αγωγή με σησαμολίνη με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση και τον χρόνο επώασης. Επιπλέον, αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε ότι η έκφραση του NKG2D σε κύτταρα ΝΚ ήταν αυξημένη μετά την επεξεργασία του NK-92MI με 40 μg/mL για 72 ώρες. Η σεσαμολίνη πυροδότησε τη φωσφορυλίωση των οδών p38, ERK1/2 και JNK στα κύτταρα ΝΚ για να ενισχύσει την κυτταρολυτική δραστηριότητα [59]. Η επίδραση της σησαμολίνης στην κυτταρολυτική δραστηριότητα ρυθμίζοντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις έναντι των καρκινικών κυττάρων διερευνήθηκε περαιτέρω στα δενδριτικά κύτταρα (DC) [62]. Η μελέτη έδειξε ότι η σησαμολίνη διεγείρει τα DCs για να ενισχύσει τη θανάτωση και τις μεταναστευτικές δραστηριότητες των ΝΚ κυττάρων στη συγκαλλιέργεια των DCs και των NK κυττάρων. Οι φαρμακολογικές δραστηριότητες της σησαμολίνης και ο μηχανισμός δράσης της συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

όφελος των εκχυλισμάτων κιστανάκι: αντιγήρανση

6. Φαρμακοκινητική

Περαιτέρω διερεύνηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας στο in vivo μοντέλο χρησιμοποιώντας μεμονωμένη σησαμολίνη δεν έχει διερευνηθεί ευρέως. Αρκετές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει ζωικά μοντέλα για τη μελέτη της φαρμακολογικής δράσης της σησαμολίνης και άλλων λιγνανών σε σπόρους ή έλαια σουσαμιού. Ωστόσο, δεν ανέφεραν το φαρμακοκινητικό προφίλ της σησαμολίνης μετά τη χορήγηση [43,63-65]. Δύο μελέτες ανέφεραν τη βιοδιαθεσιμότητα της σησαμολίνης in vivo μοντέλα. Μια μελέτη από τον Kang διερεύνησε την επίδραση της σησαμολίνης στην υπεροξείδωση των λιπιδίων χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αρουραίου που τράφηκε με 1 τοις εκατό σησαμολίνη. Λιγότερο από το 25 τοις εκατό της λαμβανόμενης σησαμολίνης απορροφήθηκε, μεταβολίστηκε και απεκκρίθηκε απευθείας. Ένα υψηλό επίπεδο της σησαμολίνης με τη μορφή των συζευγμένων μεταβολιτών της ανιχνεύθηκε στο παχύ έντερο. Μόνο ίχνη ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα, στο στομάχι, στο ήπαρ, στα νεφρά και στο λεπτό έντερο. Η σεσαμολίνη δεν επηρέασε το σωματικό βάρος των αρουραίων, αλλά βρέθηκε αύξηση βάρους στο ήπαρ [42]. Μια άλλη μελέτη από τον Ide ανέφερε ότι η σησαμολίνη άλλαξε τη γονιδιακή έκφραση των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην οξείδωση των ηπατικών λιπαρών οξέων σε αρουραίους σε υψηλότερο βαθμό από τη σησαμίνη αλλά στον ίδιο βαθμό με την επισεαμίνη [66]. Η συγκέντρωση σεσαμολίνης στον ορό αυξήθηκε αμέσως μετά τη χορήγηση από το στόμα, κορυφώθηκε στις 7 έως 9 ώρες και μειώθηκε μετά με ημιζωές 7,1 ± 0,4 ώρες, που ήταν μεγαλύτερος από τη σησαμίνη και την επισεσαμίνη (4,7 ± {{16 }}.2 και 6.1 ± 0.3, αντίστοιχα). Η σεσαμολίνη είχε υψηλή συσσώρευση στον ορό και το συκώτι σε σύγκριση με τη σησαμίνη και την επισεσαμίνη. Ωστόσο, τα βάρη του ήπατος βρέθηκαν επίσης να αυξάνονται σε αρουραίους που έλαβαν δίαιτα με σησαμολίνη. Δεν υπάρχει αναφορά που να σχετίζεται με την κλινική μελέτη της σησαμολίνης σε ανθρώπους ή τη φαρμακοκινητική μελέτη σε ζώα. Ωστόσο, υπάρχει μια κλινική μελέτη που χρησιμοποιεί σπόρους και σησαμέλαιο, τα οποία περιέχουν σησαμολίνη για τη διερεύνηση της επίδρασης των λιγνανών του σουσαμιού (σεσαμίνη και σησαμολίνη) στο επίπεδο της τοκοφερόλης στο ανθρώπινο πλάσμα. Αναφέρθηκε ότι η σησαμολίνη και η σησαμίνη αποδίδονται στην αύξηση της τοκοφερόλης του πλάσματος και στην αναστολή της αποικοδόμησης της βιταμίνης Ε στους ανθρώπους χωρίς παρενέργειες [67,68].

εκχυλίσματα κιστάνι

7. Μελλοντικές Προοπτικές

Ακριβώς όπως και άλλες ενώσεις λιγνανών σουσαμιού, η σησαμολίνη αναφέρθηκε ότι έχει διάφορες φαρμακολογικές δραστηριότητες που ελέγχονται κυρίως σε μοντέλα in vitro. Αυτές οι φαρμακολογικές δραστηριότητες φάνηκαν σε ορισμένες κυτταρικές σειρές με χαμηλές αποτελεσματικές συγκεντρώσεις (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Η σεσαμολίνη διέθετε χαμηλή κυτταροτοξικότητα έναντι ορισμένων καρκινικών κυττάρων, π.χ. SK-MEL-2 και HCT-116 [54,69]. Η δοκιμασία κυτταροτοξικότητας της σησαμολίνης σε σύγκριση με τη σησαμόλη και τη σησαμίνη έναντι του SK-MEL-2 έδειξε ότι αυτές οι τρεις ενώσεις σησαμιού προσέφεραν τη δυνητική ικανότητα να αναστέλλουν την ανάπτυξη των κυττάρων του μελανώματος με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση και τον χρόνο. Ωστόσο, η σησαμολίνη εμφάνισε χαμηλή μείωση στη βιωσιμότητα των κυττάρων μελανώματος σε συγκέντρωση μεταξύ 50 μΜ έως 100 μΜ. Μόνο η σησαμόλη έδωσε την ανασταλτική συγκέντρωση 50 τοις εκατό (IC50) έναντι του μελανώματος παρά την απαιτούμενη υψηλή συγκέντρωση θεραπείας (1893,1 ± 170,7 μΜ). Αναφέρθηκε στη μελέτη ότι η σησαμολίνη δεν μπορούσε να διαλυθεί καλά σε μέσα κυτταροκαλλιέργειας σε συγκέντρωση μεγαλύτερη από 200 μΜ, προκαλώντας την οριακή διερεύνηση σε υψηλότερη συγκέντρωση [65]. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι αν και η σησαμολίνη είχε την ισχύ να αναστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων μελανώματος, ο περιορισμός που σχετίζεται με τη διαλυτότητα εμπόδισε την κυτταροτοξική δράση.

Ένα άλλο πρόβλημα διαλυτότητας παρατηρήθηκε όταν η σησαμολίνη δοκιμάστηκε για την in vitro εξωκυτταρική αντιοξειδωτική της δράση. Αν και η σησαμολίνη έδειξε χαμηλή ικανότητα σάρωσης έναντι των ελεύθερων ριζών DPPH και υπεροξυλίου, έδειξε υψηλότερη δράση σάρωσης προς τις ρίζες υπεροξειδίου στα 100 μΜ. Η διερεύνηση σε υψηλότερο εύρος συγκεντρώσεων δεν μπορούσε να γίνει λόγω της χαμηλής υδατικής διαλυτότητάς του. Εκτός από το γεγονός ότι η μοριακή δομή της σησαμολίνης στερείται φαινολικής υδροξυλικής ομάδας, το ζήτημα της διαλυτότητας μπορεί επίσης να συμβάλει στις δυσκολίες διερεύνησης της ακριβούς αντιοξειδωτικής δράσης. Τα ζητήματα διαλυτότητας μπορεί επίσης να είναι ένας από τους λόγους που δεν υπήρξαν αναφορές σχετικά με την IC50 της σησαμολίνης όταν αξιολογήθηκε για την κυτταροτοξικότητά της in vitro. Περαιτέρω διερεύνηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας στο μοντέλο in vivo χρησιμοποιώντας μεμονωμένη σησαμολίνη δεν έχει διερευνηθεί ευρέως, κυρίως σε εκχυλίσματα που περιέχουν σησαμολίνη. Έχουν αναπτυχθεί διάφορες στρατηγικές για να ξεπεραστεί το πρόβλημα φυσικοχημικών ιδιοτήτων που εμποδίζει τις φαρμακολογικές δραστηριότητες των βιοδραστικών ενώσεων.

Παραδείγματα εκμετάλλευσης συστημάτων απελευθέρωσης φαρμάκων για την ενίσχυση της διαλυτότητας της σησαμίνης ήταν ο σχηματισμός του μικκυλίου, η στερεή διασπορά και τα συστήματα παροχής φορέα νανογαλακτώματος. Η βελτίωση της διαλυτότητας, των προφίλ διάλυσης, της βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα, της εντερικής διαπερατότητας της σησαμίνης και κατά συνέπεια των φαρμακολογικών δραστηριοτήτων της σησαμίνης ήταν εμφανής [70-72]. Είναι ενδιαφέρον ότι υπάρχει λιγότερη μελέτη σχετικά με την ενίσχυση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων της σησαμολίνης. Αυτό το τεύχος είναι ανοιχτό για περαιτέρω διερεύνηση και έχει γίνει μια από τις πιθανές ερευνητικές ευκαιρίες. Επιπλέον, οι έρευνες της φαρμακολογικής δράσης αυτής της ένωσης είναι ακόμη ανοιχτές, ειδικά όταν το πρόβλημα διαλυτότητας μπορεί να επιλυθεί. Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης υποδηλώνουν ότι η σησαμολίνη φαίνεται πολλά υποσχόμενη ως βιοδραστική ένωση in vivo και ευεργετική για την υγεία.

Από την άλλη πλευρά, απαιτούνται περαιτέρω κλινικές μελέτες και μελέτες ασφάλειας. Μπορεί να μεταφραστεί κλινικά για την καλύτερη χρήση ειδικής και διαφορικής θεραπείας δέρματος με βάση την επαληθευμένη αντιοξειδωτική του ικανότητα και αντιμελανογένεση για κοσμητικούς σκοπούς, καθώς και απόδειξη της αντικαρκινικής δράσης για τη θεραπεία του καρκίνου του δέρματος. Σε ό,τι μας αφορά, η βιβλιογραφία για τη διερεύνηση της σησαμολίνης όπως τα μεταβολικά προφίλ, η βιολογική δραστηριότητα in vivo και οι μελέτες εφαρμογής είναι σπάνια. Ελπίζουμε ότι αυτό το άρθρο ανασκόπησης θα μπορούσε να ρίξει φως σε περαιτέρω μελέτες για να καλύψει τα κενά σε αυτόν τον τομέα συνοψίζοντας την τρέχουσα ερευνητική κατάσταση για τη σησαμολίνη.

στελέχη κιστανιού

8. Συμπεράσματα

Η σησαμολίνη είναι μία από τις κύριες ενώσεις λιγνάνης στους σπόρους και το σησαμέλαιο και βρίσκεται σε μια ποικιλία από σουσάμι, λευκό, καφέ και μαύρο σε διάφορα ποσοστά. Η σεσαμολίνη μπορεί να απομονωθεί και να καθαριστεί χρησιμοποιώντας τεχνικές χρωματογραφίας και στη συνέχεια να διευκρινιστεί η δομή χρησιμοποιώντας τεχνικές φασματοφωτομετρίας. Οι φαρμακολογικές δραστηριότητες της σησαμολίνης περιλαμβάνουν αντιοξειδωτικά, αναστολή της μελανίνης του δέρματος, κυτταροπροστατευτική δράση έναντι διαφόρων κυτταρικών θανάτων που προκαλούνται από το στρες και επιδράσεις θανάτωσης καρκινικών κυττάρων μέσω πολλαπλασιαστικής αναστολής και διέγερσης του ανοσοποιητικού. Η σεσαμολίνη, επομένως, μπορεί να είναι ένας πιθανός θεραπευτικός παράγοντας κατά πολλών ασθενειών και μπορεί να διερευνηθεί περαιτέρω. Δεδομένου ότι υπάρχουν λίγες αναφορές για την άμεση κυτταροτοξικότητα της σησαμολίνης στα καρκινικά κύτταρα, επομένως καμία δημοσίευση δεν έχει αναφέρει την IC50 της. Επιπλέον, οι μηχανισμοί θανάτωσης του παραμένουν ασαφείς. Επιπλέον, δεν έχουν αναφερθεί φαρμακολογικές δραστηριότητες σεσαμολίνης στο in vivo πείραμα και η ασφάλειά τους. Παρουσιάζεται μόνο αλλεργική δερματική αντίδραση [73]. Ο υποκείμενος μηχανισμός της σησαμολίνης που ωφελεί τους ανθρώπους δεν είναι πλήρως προφανής. Το πρόβλημα με τη σησαμολίνη θα μπορούσε να οφείλεται στις φυσικοχημικές της ιδιότητες, οι οποίες έχουν χαμηλή υδατοδιαλυτότητα. Επομένως, είναι δύσκολο να αυξηθεί η συγκέντρωση στις πειραματικές συνθήκες in vitro χρησιμοποιώντας το κυτταρικό μοντέλο και θα δώσει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα στο in vivo πείραμα. Η ενίσχυση της διαλυτότητας θεωρείται σημαντική για τη σησαμολίνη για τη βελτίωση και τη διεξαγωγή περαιτέρω έρευνας σχετικά με το προφίλ της φαρμακολογικής δραστηριότητας. Επιπλέον, έχουν υπάρξει λίγες αναφορές που μελετούν τη βελτίωση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων της σησαμολίνης. Αυτό θα μπορούσε να διερευνηθεί περαιτέρω, καθιστώντας μια προοπτική ερευνητική ευκαιρία σε αυτόν τον τομέα.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin and the Origin of Sesame. Biochem. Συστ. Ecol. 1985, 13, 133-139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Μαγιάτης, Ρ.; Laborie, Η.; Λαζάρου, Δ.; Παπαδόπουλος, Α.; Σκαλτσούνης, Α.-Λ. Γλυκοζίτης σεσαμολινόλης, δισαμινυλαιθέρας και άλλες λιγνάνες από σπόρους σουσαμιού. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR Αποδεικτικά στοιχεία για την καλλιέργεια του σουσαμιού στον αρχαίο κόσμο. Οικον. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, Μ.; Watanabe, KN Sustainable Sesame (Sesamum indicum L.) Παραγωγή μέσω βελτιωμένης τεχνολογίας: Μια επισκόπηση της παραγωγής, των προκλήσεων και των ευκαιριών στη Μιανμάρ. Sustainability 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Ο σπόρος σουσαμιού είναι μια πλούσια πηγή διαιτητικών λιγνανών. Μαρμελάδα. Oil Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, Ν.; Bhaduri, Α.; Bhat, KV; Rai, AK Παρακολούθηση της γονιδιακής έκφρασης συνθάσης σεσαμίνης μέσω της ωριμότητας των σπόρων σε είδη άγριου και καλλιεργημένου σουσαμιού—Ένα ίχνος εξημερώσεως. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: Purification Methods, Biological Activities, and Biosynthesis—A Review. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Wan, Υ.; Li, Η.; Fu, G.; Chen, Χ.; Chen, F.; Xie, M. The Relation of Antioxidant Components and Antioxidant Activity of Sesame Seed Oil. J. Sci. Τροφίμων Αγρ. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, Μ.; Τζιχάντ, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Ισλάμ, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. Μια συστηματική ανασκόπηση της αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους δράσης του ελαίου σουσαμιού (Sesamum indicum L.) και περαιτέρω επιβεβαίωση της αντιφλεγμονώδους δράσης με χημικό προφίλ και μοριακή σύνδεση. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Αντιφλεγμονώδεις και αντικαρκινικές ιδιότητες βιοδραστικών ενώσεων από το Sesamum indicum L.—A Review. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, Ν.; Bhattacharya, Α.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biopharmaceutical Classification System: A Strategic Tool for Oral Drug Delivery Technology. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, Α.; Wolk, Ο.; Agbaria, R. Προσωρινή Ταξινόμηση In-Silico Biopharmaceutics (BCS) για την καθοδήγηση της ανάπτυξης προϊόντων από το στόμα. Drug Des. Dev. Εκεί. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, Α.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Lignan Analysis in Seed Oils from Four Sesamum Species: Comparison of Different Chromatographic Methods. Μαρμελάδα. Oil Chem. Soc. 1994, 71, 141-147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Comparative Assessment of Compactional Components, Antioxidant Effects, and Lignan Extractions from Korean White and Black Sesame (Sesamum indicum L.) Comparative Assessment of Compactional Components, Antioxidant Effects, and Lignan Extractions from Korean White and Black Sesame (Sesamum indicum L.) για διαφορετικά έτη καλλιέργειας. J. Λειτουργία. Foods 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Τα περιεχόμενα των λιγνανών σε σπόρους σουσαμιού και εμπορικά σησαμέλαια της Κίνας. Μαρμελάδα. Oil Chem. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dar, ΑΑ; Kancharla, PK; Chandra, Κ.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Assessment of Variability in Lignan and Fatty Acid Content in the Germplasm of Sesamum indicum LJ Food Sci. Τεχνολ. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, Ν.; Pholphana, Ν.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, Κ.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Παραλλαγή Sesamin, Sesamolin and Tocopherols in Sesame (Sesamum indicum L.) Seeds and Oil Products στην Ταϊλάνδη. Food Chem. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan Contents in Sesame Seeds and Products. Ευρώ. J. Lipid Sci. Τεχνολ. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Μικροπούλου, ΕΒ; Πετράκης, Ε.Α. Αργυροπούλου, Α.; Μητάκου, Σ.; Χαλαμπαλάκη, Μ.; Σκαλτσούνης, LA Quantification of Bioactive Lignans in Sesame Seeds Using HPTLC Densitometry: Comparative Evaluation by HPLC-PDA. Food Chem. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, Ρ.; Dai, Χ.; Chen, Χ.; Zhou, Η.; Bai, Υ.; Ding, J. Μαγνητική εκχύλιση στερεάς φάσης με βάση το οξείδιο του γραφενίου για τον προσδιορισμό των λιγνανών στο σησαμέλαιο. Food Chem. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, Κ.; Yang, G.; Yu, J. A Highly Efficient Microextraction Technique Based on Deep Eutectic Solvent Forted by Choline Chloride and P-Cresol for Simultaneous Determination of Lignans in Sesame Oil. Food Chem. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, ΗΑ; Stankus, JJ Characterization of the Fluorescent Spectra and Intensities of Various Lignans: Application to HPLC Analysis with Fluorescent Detection. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar, ΑΑ; Verma, ΝΚ; Arumugam, N. An Updated Method for Isolation, Purification and Characterization of Clinically Important Antioxidant Lignans—Sesamin and Sesamolin, from Sesame Oil. Ind. Crop. Κέντρο. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Fingerprinting and Quantification of Lignans as Markers in Sesame Oil and Its Polyherbal Formulations. J. Pharm. Biomed. Πρωκτικός. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Υ.; Xia, Ζ.; Yao, L.; Wu, Υ.; Li, Υ.; Zeng, S.; Li, H. Discriminating Geographic Origin of Sesame Oils and Determining Lignans by Near-Infrared Spectroscopy σε συνδυασμό με χημειομετρικές μεθόδους. J. Food Compos. Πρωκτικός. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Ζ.; Yi, Τ.; Liu, Y. Ταχύς και μη καταστρεπτικός προσδιορισμός της σησαμίνης και της σησαμολίνης στα κινέζικα σουσάμια με σύζευξη φασματοσκοπίας κοντινού υπερύθρου με χημειομετρική μέθοδο. Spectrochim. Acta Μέρος Α ΜοΙ. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Εκχύλιση ενώσεων λιγνάνης από καβουρδισμένο σησαμέλαιο και οι επιδράσεις τους στην αυτοξείδωση του λινελαϊκού μεθυλεστέρα. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, Α.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Extraction, Separation, and Characterization of Sesame Oil Lignan for Nutraceutical Applications. Food Chem. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Υ.; Geng, Υ.; Li, F.; Wang, D. Preparative Separation and Purification of Sesamin and Sesamolin from Sesame Seeds by High-Speed ​​Counter-Current Chromatography. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]

30. Hammann, S.; Englert, Μ.; Müller, Μ.; Vetter, W. Επιταχυνόμενος διαχωρισμός των κατηγοριών λιπιδίων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν με GC σε φυτικά έλαια με χρωματογραφία αντίθετης ροής σε λειτουργία συν-ρεύματος. Πρωκτικός. Bioanal. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Υ.-Μ.; Cho, IJ; Kim, CY Προπαρασκευαστικός διαχωρισμός σησαμίνης και σησαμολίνης από άλευρο σησαμιού απολιπασμένου μέσω φυγοκεντρικής χρωματογραφίας διαχωρισμού με διαδοχική έγχυση δείγματος. J. Chromatogr. Β 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]

32. Μιχαηλίδης, Δ.; Angelis, Α.; Αλιγιάννης, Ν.; Μητάκου, Σ.; Skaltsounis, L. Recovery of Sesamin, Sesamolin, and Minor Lignans From Sesame Oil Using Solid Support-Free Liquid-Liquid Extraction and Chromatography Techniques and Evaluation of their Enzymatic Inhibition Properties. Εμπρός. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Drug Solubility: Importance and Enhancement Techniques. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Molecular Recognition of Protein-Ligand Complexes: Applications to Drug Design. Chem. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ πειραματικές και υπολογιστικές προσεγγίσεις για την εκτίμηση της διαλυτότητας και της διαπερατότητας στις ρυθμίσεις ανακάλυψης και ανάπτυξης φαρμάκων. Adv. Φάρμακο. Deliv. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Drug Targets: Molecular Mechanisms of Drug Action. In The Practice of Medicinal Chemistry, 2nd ed.; Wermuth, CG, Εκδ.; Ακαδημαϊκό: Άμστερνταμ, Ολλανδία. Λονδίνο, ΗΒ, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, Μ.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, Μ.; Bommu, Ρ.; Ranjan, MJ Analysis of Physicochemical Properties for Drugs from Nature. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, Α.; Arumughan, C. Συμπεριφορά καθαρισμού ελεύθερων ριζών των αντιοξειδωτικών ενώσεων του σουσαμιού (Sesamum indicum L.) στο σύστημα DPPH(*). J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912-915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identification of Methanol-Soluble Compounds in Sesame and Evaluation of Antioxidant Potential of Its Lignans. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioactive Lignans from Sesame (Sesamum indicum L.): Evaluation of their Antioxidant and Antibacterial Effects for Food Applications. J. Food Sci. Τεχνολ. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Παπαδόπουλος, Α.Γ. Νενάδης, Ν.; Σιγάλας, MP DFT Study of Radical Scavenging Activity of Sesame Oil Lignans and Selected in vivo Metabolites of Sesamin. Υπολογιστής. Θεωρ. Chem. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]

42. Kang, ΜΗ; Naito, Μ.; Tsujihara, Ν.; Osawa, T. Sesamolin αναστέλλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων στο ήπαρ και τους νεφρούς αρουραίου. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Οι λιγνάνες του σουσαμιού Rao, MVV ενισχύουν την αντιοξειδωτική δράση της βιταμίνης Ε σε συστήματα υπεροξείδωσης λιπιδίων. ΜοΙ. Κύτταρο. Biochem. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. The Role of Oxidative Stress in Neurodegenerative Diseases. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, Α.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxidative Stress: A Key Modulator in Neurodegenerative Diseases. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Protective Effects of Sesamin and Sesamolin on Murine BV-2 Microglia Cell Line under Hypoxia. Neurosci. Κάτοικος της Λατβίας. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oxidative Toxicity in BV-2 Microglia Cells: Sesamolin Neuroprotection of H2O2 Injury Involving Activation of P38 Mitogen-Activated Protein Kinase. Αννα. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, Η.-Μ.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Protective Effects of Sesamin and Sesamolin on Hypoxic Neuronal and PC12 Cells. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123-133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, Η.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Επίδραση των αντιοξειδωτικών σουσαμιού στην παραγωγή ΝΟ που προκαλείται από LPS από μικρογλοιακά κύτταρα BV2. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Neuroprotective Effects of Sesamin and Sesamolin on Gerbil Brain in Cerebral Ischaemia. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, Ν.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Το Weerapreeyakul, το N. Sesamin και η Sesamolin Μειώνουν την Τοξικότητα του Αμυλοειδούς σε μια Διαγονιδιακή Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, Μ.-Η.; Shin, H.-J. Αντιμελανογενετική επίδραση της κερκετίνης. Cosmetics 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, Μ.; Park, Υ.; Kim, C.; Kim, Η.; Το Kim, S. Gomisin N αναστέλλει τη μελανογένεση μέσω της ρύθμισης των οδών σηματοδότησης PI3K/Akt και MAPK/ERK στα μελανοκύτταρα. Int. J. ΜοΙ. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, Μ.; Weerapreeyakul, Ν.; Kanokmedhakul, K. Inhibition of Two Stages of Melanin Synthesis by Sesamol, Sesamin, and Sesamolin. Asian Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Ανασταλτική Επίδραση Σεσαμολίνης στη Μελανογένεση σε Κύτταρα Β16F10 Προσδιορισμένα με in vitro και αναλύσεις μοριακής σύνδεσης. Curr. Pharm. Biotechnol. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Υ.; Hibasami, Η.; Katsuzaki, Η.; Imai, Κ.; Komiya, T. Sesamolin από το σουσαμόσπορο αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό προκαλώντας απόπτωση σε κύτταρα Molt 4B ανθρώπινης λεμφοειδούς λευχαιμίας. Int. J. ΜοΙ. Med. 2001, 7, 369-371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin Ασκεί Αντι-Πολλαπλασιαστική και Αποπτωτική Επίδραση σε Ανθρώπινα Κυττάρια Καρκίνου του Παχέος Εντέρου μέσω της Αναστολής της Σηματοδοτικής Διαδρομής JAK2/STAT3. Κύτταρο. ΜοΙ. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin Ενισχύει τη Δραστηριότητα Λύσης Κυττάρου NK αυξάνοντας την Έκφραση των NKG2D Ligands στα κύτταρα λεμφώματος Burkitt. Int. Immunopharmacol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin Επηρεάζει τόσο τα φυσικά φονικά κύτταρα όσο και τα καρκινικά κύτταρα προκειμένου να δημιουργηθεί ένα βέλτιστο περιβάλλον για την ευαισθητοποίηση των καρκινικών κυττάρων. Int. Immunopharmacol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Ζ.; He, Y.; Liang, C.; Μο, Υ.; Wang, Υ.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Υ.; et al. Ο δισδιάστατος υποδοχέας της ομάδας Natural Killer και οι συνδέτες του στην ανοσολογική απόδραση του καρκίνου. ΜοΙ. Cancer 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, Η.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Role of NKG2D and Its Ligands in Cancer Immunotherapy. Είμαι. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin Προωθεί την κυτταρόλυση και τη μεταναστευτική δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων μέσω των δενδριτικών κυττάρων. Αψίδα. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Διαιτητικό σουσαμέλαιο (Sesamum indicum Cultivar Linn) Αναστέλλει το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τον σίδηρο σε αρουραίους. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581-587. [CrossRef]

64. Ide, Τ.; Azechi, Α.; Kitade, S.; Kunimatsu, Υ.; Suzuki, Ν.; Nakajima, C.; Ogata, N. Συγκριτικά αποτελέσματα των σπόρων σουσαμιού που διαφέρουν στην περιεκτικότητα και τη σύνθεση λιγνάνης στην οξείδωση λιπαρών οξέων στο ήπαρ αρουραίου. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, Χ.; Liang, J.; Wang, Ζ.; Su, Υ.; Zhan, Υ.; Wu, Ζ.; Li, J.; Li, Χ.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Η σεσαμολίνη προστατεύει τα ποντίκια από την οστική απώλεια με ωοθηκεκτομή αναστέλλοντας την οστεοκλαστογένεση και τις οδούς σηματοδότησης NF-KB και MAPK που διαμεσολαβούνται από RANKL. Εμπρός. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, Τ.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Συγκριτική Μελέτη Λιγνανών Σισαμίου (Σεσαμίνη, Επισεσαμίνη και Σεσαμολίνη) που επηρεάζουν το προφίλ έκφρασης γονιδίου και την οξείδωση λιπαρών οξέων σε ήπαρ αρουραίου. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Επιδράσεις του διαιτητικού σουσαμιού στα επίπεδα τοκοφερόλης στο πλάσμα. Nutr. Cancer 2001, 39, 66-71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, Α.; Traber, MG Η κατανάλωση Muffins από σουσαμέλαιο μειώνει την απέκκριση των μεταβολιτών γάμμα τοκοφερόλης στα ούρα στους ανθρώπους. Αννα. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Πρωταθλητής, Μ.; Barusrux, S.; Το Weerapreeyakul, N. Sesamol επάγει την οδό μιτοχονδριακής απόπτωσης σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου HCT116 μέσω του προοξειδωτικού αποτελέσματος. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Sato, Η.; Aoki, Α.; Tabata, Α.; Kadota, Κ.; Tozuka, Υ.; Seto, Υ.; Onoue, S. Ανάπτυξη στερεάς διασποράς με σησαμίνη με -γλυκοζυλιωμένη στέβια για τη βελτίωση των φυσικοχημικών και θρεπτικών ιδιοτήτων. J. Λειτουργία. Τρόφιμα 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Process of Improving Water Solubility of Sesamin. Πατέντα WO 2018/151686 του Παγκόσμιου Οργανισμού Πνευματικής Ιδιοκτησίας, 23 Αυγούστου 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Αυτο-νανογαλακτωματοποιητικά συστήματα παροχής φαρμάκων για ενίσχυση της διαλυτότητας, της διαπερατότητας και της βιοδιαθεσιμότητας της σησαμίνης. Molecules 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Αλλεργία στο σουσάμι: Μια αυξανόμενη τροφική αλλεργία παγκόσμιων αναλογιών; Αννα. Allergy Asthma Immunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]