Ανεπιθύμητα αποτελέσματα μετά από πένθος συντρόφου σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία: Παράλληλες μελέτες κοόρτης στην Αγγλία και τη Δανία

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Patrick BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Θαυμάστε τους Hlupeni1, Anders Kjærsgaard², Άγγελος YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Σούζαν Λυών⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Τμήμα Επιδημιολογίας Μη Μεταδοτικών Νόσων, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο, ²Τμήμα Κλινικής Επιδημιολογίας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Aarhus, Aarhus, Δανία,³Τμήμα Δερματολογίας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Aarhus, Aarhus, Δανία,⁴Λήπτης μεταμόσχευσης νεφρού και χήρα λήπτη μεταμόσχευσης νεφρού, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

Αφηρημένη

Στόχοι

Για να διερευνηθεί αν συνεργάτηςπένθοςσχετίζεται με ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά και νεφρικά συμβάντα σε άτομα με μειωμένηνεφρόλειτουργία.

Σχέδιο

Δύο παράλληλες ταιριασμένες μελέτες κοόρτης χρησιμοποιώντας συνδεδεμένα δεδομένα υγείας που συλλέγονται τακτικά.

Σύνθεση

Αγγλία (γενικά ιατρεία και νοσοκομεία που χρησιμοποιούν συνδεδεμένη βάση δεδομένων για την έρευνα κλινικής πρακτικής, στατιστικά επεισοδίων νοσοκομείων και Γραφείο Εθνικής Στατιστικής) και τη Δανία (νοσοκομεία και κοινοτικά φαρμακεία που χρησιμοποιούν το Εθνικό Μητρώο Ασθενών, Συνταγών και Εκπαίδευσης της Δανίας και το Σύστημα Πολιτικής Μητρώου).

Συμμετέχοντες

Πένθιοι με μειωμένηνεφρόλειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">νεφρική λειτουργίαορίζεται ομοίως, αντιστοιχίζεται ως προς την ηλικία, το φύλο, τη γενική πρακτική (Αγγλία) και την κομητεία κατοικίας (Δανία) και παρακολούθηση από την ημερομηνία πένθους του εκτεθειμένου ατόμου.

Κύρια μέτρα αποτελέσματος

Καρδιαγγειακή νόσο (CVD) ήοξεία νεφρική βλάβη(ΑΚΙ) νοσηλεία ή θάνατος.

Αποτελέσματα

Σε άτομα με μειωμένηνεφρόΣυνάρτηση, εντοπίσαμε 19,820 (Αγγλία) και 5,408 (Δανία) πενθούντα άτομα και τα αντιστοιχίσαμε με 134.828 (Αγγλία) και 35.741 (Δανία) μη πενθούντα άτομα. Μεταξύ των πενθούντων, τα ποσοστά νοσηλειών (ανά 1000 άτομα-έτη) με καρδιαγγειακή νόσο ήταν 31,7 (95 τοις εκατό -CI: 30,5–32,9) στην Αγγλία και 78,8 (95 τοις εκατό -CI: 74,9– 82,9) στη Δανία. Τα ποσοστά νοσηλειών με AKI ήταν 13,2 (95 τοις εκατό -CI: 12,5–14,0) στην Αγγλία και 11,2 (95 τοις εκατό -CI: 9,9–12,7) στη Δανία. και τα ποσοστά θανάτου ήταν 70,2 (95 τοις εκατό CI: 68,5–72,0) στην Αγγλία και 126,4 (95 τοις εκατό -CI: 121,8–131,1) στη Δανία. Μετά την προσαρμογή για συγχυτές, βρήκαμε αυξημένα ποσοστά CVD (Αγγλία, HR 1,06 [95 τοις εκατό -CI: 1,01–1,12]· Δανία, HR 1,10 [95 τοις εκατό -CI: 1,04–1,17]), AKI (Αγγλία, HR 1,20 [95 τοις εκατό -CI: 1,10–1,31]· Δανία HR 1,36 [95 τοις εκατό -CI: 1,17–1,58]) και θανάτου (Αγγλία, HR 1,10 [95 τοις εκατό -CI: 1,05– 1,14]· Δανία HR 1,20 [95 ποσοστό -CI: 1,15–1,25]) σε πενθούντες σε σύγκριση με μη πενθούντα άτομα.

συμπεράσματα

Εταίροςπένθοςσχετίζεται με αυξημένο ποσοστό νοσηλείας για καρδιαγγειακά νοσήματα και ΑΚΙ και με θάνατο σε άτομα με μειωμένηνεφρόλειτουργία. Η πρόσθετη υποστηρικτική φροντίδα για αυτόν τον πληθυσμό σε κίνδυνο μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων.

Κάντε κλικ στοCistanche para que sirve για νεφρική νόσο

Ιστορικό

Μειωμένοςνεφρόλειτουργίαείναι συχνή, επηρεάζοντας τουλάχιστον το 5-8 τοις εκατό των ανθρώπων όλων των ηλικιών στην Αγγλία και τη Δανία [1-3]. Ο επιπολασμός τωνχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ), η επίσημη διάγνωση της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, είναι τουλάχιστον 30 τοις εκατό σε άτομα άνω των 75 ετών [4]. Η ΧΝΝ είναι μια προοδευτική και πολύπλοκη νόσος που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο οξείας νεφρικής βλάβης (ΑΚΙ) [5], εγκεφαλικού επεισοδίου [6,7], εμφράγματος του μυοκαρδίου [8] και καρδιακής ανεπάρκειας [9,10], είναι άγνωστο σε ποιο βαθμό ένα οξύ στρεσογόνο παράγοντα, όπως ο σύντροφοςπένθος, επηρεάζει αρνητικά αποτελέσματα σε αυτόν τον ευάλωτο πληθυσμό.

Εταίροςπένθοςείναι ένα από τα πιο αγχωτικά οξέα γεγονότα της ζωής σύμφωνα με την Κλίμακα Κοινωνικής Αναπροσαρμογής [11]. Προηγούμενες μελέτες παρατήρησης στον γενικό πληθυσμό έχουν δείξει ότι σχετίζεται με βραχυπρόθεσμο αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (CVD) και θανάτου [12-22]. Πιθανοί μηχανισμοί για αυτούς τους συσχετισμούς θα μπορούσαν να εξηγηθούν από το άγχος που εκδηλώνεται μέσω φυσιολογικών ή συμπεριφορικών αλλαγών σε άτομα που έχουν πενθεί. Για παράδειγμα, προηγούμενες μελέτες παρατήρησαν ανοσολογικές αλλαγές μετά από πένθος συντρόφου, ιδιαίτερα σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας [23,24]. Επιπλέον, η μειωμένη τήρηση των συστάσεων θεραπείας λόγω της απώλειας ενός φροντιστή ή της διακοπής της ρουτίνας, καθώς και οι ανθυγιεινές αλλαγές στον τρόπο ζωής (π.χ. αυξημένη πρόσληψη ανθυγιεινών τροφών ή αλκοόλ) μετά από πένθος συντρόφου θα μπορούσαν να εξηγήσουν αυτές τις συσχετίσεις.

Ο αντίκτυπος του συνεργάτηπένθοςσε σχετιζόμενα με τα νεφρά αποτελέσματα και σε άτομα με μειωμένηνεφρόη λειτουργία δεν περιγράφεται καλά. Μια μελέτη παρατήρησε σημαντικές μειώσεις στη νεφρική λειτουργία των φροντιστών τους τρεις μήνες μετά τη μετακόμιση του συντρόφου τους σε οίκο ευγηρίας [25]. Επιπλέον, τα άτομα που ζουν με νεφρική νόσο έχει περιγραφεί ότι χρειάζονται περισσότερη συμβουλευτική για το πένθος από αυτά που ζουν με άλλες ασθένειες [26] και ότι η τρέχουσα υποστήριξη για το πένθος για άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) θεωρήθηκε γενικά ως φτωχή [27] . Καλύτερα στοιχεία που ποσοτικοποιούν τον αντίκτυπο του πένθους συντρόφου στις δυσμενείς εκβάσεις σε άτομα που ζουν με μειωμένη νεφρική λειτουργία θα ενίσχυαν τον σχεδιασμό βελτιωμένης υποστηρικτικής φροντίδας για αυτόν τον ευάλωτο πληθυσμό. Αυτό το θέμα είναι ιδιαίτερα σχετικό στο πλαίσιο της πανδημίας της νόσου του κορωνοϊού (COVID)-19, η οποία πιθανότατα έχει αυξήσει τον αριθμό των ατόμων που βιώνουν πένθος συντρόφου.

Στόχος μας ήταν να προσδιορίσουμε ανπένθοςσε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, AKI ή θανάτου. Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα υγείας που συλλέγαμε τακτικά από το Ηνωμένο Βασίλειο (1998–2018) και τη Δανία (1997–2016) για να υπολογίσουμε το ποσοστό καρδιαγγειακής νόσου, AKI και θανάτου σε άτομα με μειωμένηνεφρόλειτουργία συγκρίνοντας τους πενθούντες με τους μη πενθούντες.

Μέθοδοι

Σχεδιασμός και ρύθμιση μελέτης

Πραγματοποιήσαμε δύο παράλληλες ταιριασμένες μελέτες κοόρτης χρησιμοποιώντας δεδομένα υγείας που συλλέγονται τακτικά από την Αγγλία και τη Δανία.

Πηγές δεδομένων

Αγγλία. Χρησιμοποιήσαμε τα δεδομένα πρωτοβάθμιας περίθαλψης για την έρευνα κλινικής πρακτικής για την κλινική πρακτική (CPRD) που συνδέονται με δεδομένα δευτεροβάθμιας περίθαλψης στατιστικών επεισοδίων νοσοκομείων (HES), τον Δείκτη Πολλαπλής Στέρησης (IMD) και τα δεδομένα θνησιμότητας του Γραφείου Εθνικής Στατιστικής Υπηρεσίας (ONS). Περιορίσαμε την κοόρτη πρωτοβάθμιας φροντίδας του Ηνωμένου Βασιλείου (ΗΒ) μόνο στην Αγγλία, καθώς το HES είναι διαθέσιμο μόνο στην Αγγλία. Τα δεδομένα CPRD Gold φαίνεται ότι είναι σε μεγάλο βαθμό αντιπροσωπευτικά του πληθυσμού του Ηνωμένου Βασιλείου όσον αφορά την ηλικία, το φύλο και την εθνικότητα και περιλαμβάνουν περίπου το 7 τοις εκατό του πληθυσμού του ΗΒ [28]. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με αυτά τα σύνολα δεδομένων παρέχονται στις Μέθοδοι S1.

Δανία. Χρησιμοποιήσαμε εθνικά μητρώα συνδεδεμένα σε ατομικό επίπεδο χρησιμοποιώντας ένα μοναδικό προσωπικό αναγνωριστικό που έχει εκχωρηθεί σε όλους τους κατοίκους της Δανίας. Λάβαμε την ηλικία, το φύλο, την αστική και τη ζωτική κατάσταση σε κάθε Δανό από το Δανικό Σύστημα Πολιτικής Μητρώου [29]. Συλλέξαμε λεπτομερή δεδομένα για επισκέψεις εσωτερικού, εξωτερικού και επείγουσας ανάγκης από το Εθνικό Μητρώο Ασθενών της Δανίας. [30] συνταγές που συμπληρώνονται σε εξωτερικά φαρμακεία από το Εθνικό Μητρώο Συνταγών της Δανίας. [31] και μορφωτικό επίπεδο από τα μητρώα εκπαίδευσης της Δανίας [32]. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με αυτά τα μητρώα παρέχονται στις Μέθοδοι S2.

Συμπτώματα νεφρικής νόσου του Cistanche--

Πληθυσμός μελέτης

Αγγλία. Εντοπίσαμε συνεργάτες χρησιμοποιώντας έναν αλγόριθμο που αναπτύχθηκε προηγουμένως χρησιμοποιώντας δεδομένα CPRD [33] (περισσότερες λεπτομέρειες παρέχονται στις Μέθοδοι S3). Εντοπίσαμε άτομα που βίωσαν τον θάνατο του συντρόφου τους από την 1η Ιανουαρίου 1998 έως τις 31 Ιουλίου 2018 στην ομάδα των πενθούντων. Περιορίσαμε σε όσους είναι εγγεγραμμένοι για 1 έτος σε Γενικό Ιατρείο (GP) που συνεισφέρει δεδομένα ποιότητας έρευνας στο CPRD. Επιπλέον, περιορίσαμε σε άτομα που έχουν πενθεί με εργαστηριακή δοκιμή κρεατινίνης ορού (SCr) που αντιστοιχεί σε eGFR<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">ΝεφρόΕξίσωση Συνεργασίας Επιδημιολογίας Νόσων [34] (χωρίς εθνικότητα, καθώς τα δεδομένα εθνικότητας καταγράφονται ελλιπώς στο CPRD-HES). Άτομα χωρίς μέτρηση SCr αποκλείστηκαν, καθώς υποθέσαμε ότι είχαν φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ορίσαμε την ημερομηνία θανάτου συντρόφου ως την ημερομηνία ευρετηρίου που χρησιμοποιείται για την αντιστοίχιση μιας κοόρτης σύγκρισης.

Μεταξύ των ζευγαριών που προσδιορίστηκαν από τον αλγόριθμο συνεργατών, δειγματοληψήσαμε μια μη εκτεθειμένη (συγκριτική) κοόρτη ατόμων με ζωντανό σύντροφο που αντιστοιχεί σε ηλικία (εντός συν /{0}} έτους), φύλο και γενικό γιατρό με αντικατάσταση. Εξαιρέσαμε όσους δεν είχαν μέτρο eGFR<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Δανία. Στη Δανία, η μελέτη εγκαταστάθηκε σε έναν καθιερωμένο πληθυσμό ατόμων που έχασαν έναν σύντροφο κατά την περίοδο 1997-2016 (πενθόντες) και οι συγκρίσεις τους χωρίς πένθος από τον γενικό πληθυσμό, αντιστοιχίστηκαν σε 1:10 ανά ηλικία, φύλο και νομό διαμονής [35] . Σε αυτόν τον πληθυσμό, εντοπίσαμε κάθε πενθούντα άτομα με καταγεγραμμένη στο νοσοκομείο ΧΝΝ (εσωτερική ή εξωτερική ασθενής) πριν απόπένθοςημερομηνία, και τα αντιστοιχούσε 1:10 με αντικατάσταση σε άτομα που δεν έχουν πενθεί της ίδιας ηλικίας (συν /- 5 ετών), φύλου και νομού κατοικίας με καταγεγραμμένη στο νοσοκομείο ΧΝΝ πριν από την ημερομηνία ευρετηρίου. Οι πενθούντες εταίροι αναγνωρίστηκαν χρησιμοποιώντας έναν αλγόριθμο που αναπτύχθηκε από τη Statistics Denmark [33] (περισσότερες λεπτομέρειες παρέχονται στις Μέθοδοι S4).

Τόσο στην Αγγλία όσο και στη Δανία, τα άτομα που δεν εκτέθηκαν λογοκρίθηκαν και μεταφέρθηκαν στην εκτεθειμένη ομάδα εάν είχαν έμπειρο σύντροφοπένθοςκατά την παρακολούθηση.

Αποτελέσματα

Τα πρωταρχικά μας αποτελέσματα ήταν οι πρώτες νοσηλεία κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης για καρδιαγγειακή νόσο (συνδυασμένη με καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο) ή ΑΚΙ και θάνατο. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν τις πρώτες νοσηλεύσεις για καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο μεμονωμένα.

Προσδιορίσαμε τις πρώτες νοσηλεύσεις CVD και AKI χρησιμοποιώντας κωδικούς ICD-10 στην πρώτη ή δεύτερη διαγνωστική θέση του πρώτου επεισοδίου εισαγωγής σε εσωτερικούς ασθενείς (Αγγλία) ή ως πρωτογενή ή δευτερεύουσα διάγνωση σε εσωτερικούς ή εξωτερικούς ασθενείς (Δανία). Η ημερομηνία εισαγωγής χρησιμοποιήθηκε για τον καθορισμό της ημερομηνίας του συμβάντος έκβασης. Προσδιορίσαμε τους θανάτους χρησιμοποιώντας την ημερομηνία θανάτου στο ONS ή την ημερομηνία θανάτου στο CPRD εάν έλειπε η ημερομηνία θανάτου στο ONS (Αγγλία) και το Σύστημα Μητρώου Πολιτικού Μητρώου (Δανία).

Παρακολουθήσαμε κάθε συμμετέχοντα από την ημερομηνία ευρετηρίου μέχρι το νωρίτερο από τα ακόλουθα: ημερομηνία έκβασης, θάνατος, ημερομηνία τελευταίας συλλογής δεδομένων από το ιατρείο (Αγγλία), μεταφορά εκτός γενικής πρακτικής για οποιοδήποτε μέλος του ζευγαριού (Αγγλία), μετανάστευση είτε του μέλους του ζευγαριού (Δανία) είτε στο τέλος της περιόδου σπουδών (31 Ιουλίου 2018 στην Αγγλία, 31 Δεκεμβρίου 2016 στη Δανία). Αναλύσαμε κάθε αποτέλεσμα ανεξάρτητα.

Συμμεταβλητές

Εντοπίσαμε πιθανούς παράγοντες σύγχυσης χρησιμοποιώντας δεδομένα νοσηλείας, δεδομένα οικογενειακού ιατρού (μόνο στην Αγγλία) και στοιχεία ληξιαρχικών καταστάσεων (μόνο στη Δανία). Οι πιθανοί συγχυτικοί παράγοντες περιελάμβαναν σχετικές συννοσηρότητες και δημογραφικά χαρακτηριστικά (ηλικία, φύλο και κοινωνικοοικονομική κατάσταση (SES)). Στην Αγγλία, εντοπίσαμε επίσης τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), την πρόσληψη αλκοόλ και την κατάσταση του καπνίσματος ως πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (όπως ορίστηκε όπως περιγράφηκε προηγουμένως [36] και στις Μέθοδοι S5). Αυτά τα δεδομένα για τον τρόπο ζωής δεν ήταν διαθέσιμα στα δεδομένα της Δανίας. Και στις δύο χώρες, λάβαμε πληροφορίες από δεδομένα νοσοκομείων και γενικού ιατρού (μόνο στην Αγγλία) ανά πάσα στιγμή πριν από την ημερομηνία ευρετηρίου σχετικά με προηγουμένως διαγνωσθείσα AKI, εγκεφαλοαγγειακή νόσο, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, διαβήτη, υπέρταση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, άλλες ισχαιμικές καρδιοπάθειες, περιφερική αρτηριακή νόσο, ασθένειες του συνδετικού ιστού, άνοια, πεπτικό έλκος, μη αιματολογικές κακοήθειες, αιματολογικές κακοήθειες, ηπατική νόσο και επικρατούσα καρδιακή ανεπάρκεια. Στη Δανία, ο διαβήτης ορίστηκε είτε ως διάγνωση στο νοσοκομείο είτε ως πλήρης συνταγή για ένα αντιδιαβητικό φάρμακο. Στην Αγγλία, χρησιμοποιήσαμε τον πιο πρόσφατο eGFR που καταγράφηκε στην πρωτοβάθμια περίθαλψη για να κατηγοριοποιήσουμε το αρχικό στάδιο ΧΝΝ σύμφωνα με τα σημεία αποκοπής από τοΝεφρόΚατευθυντήριες οδηγίες για τη βελτίωση των παγκόσμιων εκβάσεων της νόσου (τα δεδομένα δεν είναι διαθέσιμα στη Δανία) [37]. Αυτές οι κατηγορίες ήταν ΧΝΝ στάδιο 3a (eGFR 45-59mL/min/1,73m2), ΧΝΝ στάδιο 3b (eGFR 30-44mL/min/1,73m2) και ΧΝΝ στάδια 4-5 (eGFR {{13 }}mL/min/1,73m2). Στη Δανία, η διάρκεια της ΧΝΝ ορίστηκε ως ο χρόνος από την πρώτη διάγνωση ΧΝΝ κατά την ημερομηνία του δείκτη. Τα δεδομένα eGFR δεν ήταν διαθέσιμα στις πηγές δεδομένων που χρησιμοποιήσαμε στη Δανία. Ως πληρεξούσιο για το SES, χρησιμοποιήσαμε πεμπτημάδες IMD (Αγγλία) ή υψηλότερο μορφωτικό επίπεδο (Δανία).

Στατιστική ανάλυση

Συνοψίσαμε τα βασικά χαρακτηριστικά και τα απόλυτα ποσοστά ανά 1,000 άτομο-έτη (PY) για κάθε αποτέλεσμα ανά κατάσταση έκθεσης (πένθος ή μη) και στις δύο χώρες. Στη συνέχεια χρησιμοποιήσαμε μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox για να υπολογίσουμε τους μη προσαρμοσμένους λόγους κινδύνου (HR) με 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης (CI) για κάθε αποτέλεσμα που διαστρωματώνεται με αντιστοιχισμένα σύνολα για να ληφθούν υπόψη οι παράγοντες αντιστοίχισης. Σε ένα προσαρμοσμένο μοντέλο, προσθέσαμε στη συνέχεια συννοσηρότητες, ιστορικό AKI, SES και παράγοντες τρόπου ζωής (μόνο στην Αγγλία) ως συμμεταβλητές. Χρησιμοποιήσαμε μια προσέγγιση πλήρους περίπτωσης, καθώς τα δεδομένα που λείπουν (για τις μεταβλητές του τρόπου ζωής στην Αγγλία και το μορφωτικό επίπεδο στη Δανία) είναι απίθανο να λείπουν τυχαία σε σχέση με το αποτέλεσμα και επομένως ο πολλαπλός καταλογισμός θα ήταν άκυρος [38]. Στρωματοποιήσαμε τα αποτελέσματα για τα πρωτογενή αποτελέσματα ανά ηλικιακή ομάδα (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Πραγματοποιήσαμε δύο αναλύσεις ευαισθησίας στην αγγλική κοόρτη για να αξιολογήσουμε την ευρωστία των αποτελεσμάτων μας. Πρώτον, συντομεύσαμε την περίοδο μελέτης στην 1η Ιανουαρίου 2010–31 Ιουλίου 2018, καθώς η κωδικοποίηση AKI ήταν κακή πριν από το 2010 [39]. Δεύτερον, επαναλάβαμε την κύρια ανάλυση, αλλά ταιριάξαμε τα άτομα που έχουν πενθεί με τα άτομα που δεν έχουν πενθεί χρησιμοποιώντας αντιστοίχιση χωρίς αντικατάσταση. Πραγματοποιήσαμε αυτήν την ανάλυση για να διερευνήσουμε τον αντίκτυπο της μη συνυπολογισμού της επαναλαμβανόμενης χρήσης μη εκτεθειμένων ατόμων σε (αλλά όχι εντός) ταιριασμένων συνόλων στην κύρια ανάλυση.

Η διαχείριση και οι αναλύσεις δεδομένων πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας την έκδοση Stata 16 (StataCorp, Texas) στην Αγγλία και την έκδοση SAS 9.4 (Cary, NC, ΗΠΑ) στη Δανία.

Το Cistanche θεραπεύει τη νεφρική νόσο

Δήλωση συμμετοχής ασθενούς

Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε και διεξήχθη χωρίς τη συμμετοχή ασθενών. Ένας εκπρόσωπος ασθενών (SL) εξέτασε κριτικά και ερμήνευσε τα αποτελέσματα και συνέβαλε στη συγγραφή και την επεξεργασία του χειρογράφου.

Ηθική

Στην Αγγλία, η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Έρευνας του London School of Hygiene and Tropical Medicine (Αναφορά: 16545) και από την Ανεξάρτητη Επιστημονική Συμβουλευτική Επιτροπή CPRD (Αριθμός Πρωτοκόλλου ISAC: 19_034). Δεν λάβαμε ενημερωμένη συγκατάθεση, καθώς αυτά τα δεδομένα δεν ταυτοποιούνται. Οι γενικοί ιατροί επιλέγουν να μοιράζονται μη αναγνωρισμένα δεδομένα ασθενών και μεμονωμένοι ασθενείς μπορούν να εξαιρεθούν. Στη Δανία, η μελέτη αναφέρθηκε στη Δανική Υπηρεσία Προστασίας Δεδομένων μέσω εγγραφής στο Πανεπιστήμιο του Aarhus (αριθμός αρχείου 2016-051-000001/812). Η νομοθεσία της Δανίας δεν απαιτεί έγκριση από επιτροπή δεοντολογίας ή ενημερωμένη συγκατάθεση ασθενών για μελέτες που βασίζονται σε μητρώο.

Αποτελέσματα

Βασικά χαρακτηριστικά

Στην Αγγλία, εντοπίσαμε 19.820 πενθούντες με μειωμένηνεφρόλειτουργούν και τα αντιστοιχούσαν με 134.828 μη πενθούντες με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Στον πληθυσμό των πενθούντων στη Δανία, εντοπίσαμε 5.408 πενθούντα άτομα με νοσοκομειακή διάγνωση ΧΝΝ και τα ταιριάξαμε με 35.741 συγκρίσεις που δεν έχουν πενθεί με ΧΝΝ (Εικ. 1).

Σχήμα 1. Διάγραμμα ροής δειγματοληψίας κοόρτης στην Αγγλία (1α) και τη Δανία (1β).

Παρατηρήσαμε ίση κατανομή φύλου και ηλικίας μεταξύ των ομάδων έκθεσης και στις δύο κοόρτες αφού ταιριάξαμε σε αυτές τις μεταβλητές. Ωστόσο, η διάμεση ηλικία και το ποσοστό των θηλυκών ήταν υψηλότερα στην Αγγλία από τη Δανία (Πίνακας 1). Οι περισσότεροι συμμετέχοντες στην Αγγλία είχαν eGFR που αντιστοιχεί στο στάδιο 3α της ΧΝΝ και τα στάδια ΧΝΝ κατανεμήθηκαν εξίσου σε πενθούντες και μη. Η διάρκεια της ΧΝΝ κατά την ημερομηνία του δείκτη στη δανική κοόρτη ήταν ελαφρώς χαμηλότερη στους πενθούντες από ό,τι στους μη πενθούντες. Η υπέρταση, η ισχαιμική καρδιοπάθεια, η μη αιματολογική κακοήθεια και ο διαβήτης ήταν οι πιο συχνές συννοσηρότητες (Πίνακας 1) και ο επιπολασμός της συννοσηρότητας ήταν καλά ισορροπημένος μεταξύ των ομάδων πένθους και των μη πενθούντων και στις δύο χώρες.

Στην Αγγλία, υπήρχε ένα ελαφρώς υψηλότερο ποσοστό των σημερινών καπνιστών στην ομάδα των πενθούντων (14,6 τοις εκατό ) έναντι των μη πενθούντων (12,3 τοις εκατό ) και ένα ελαφρώς χαμηλότερο ποσοστό των σημερινών καπνιστών στην ομάδα των πενθούντων (68,8 τοις εκατό) έναντι των μη πενθούντων ( 72,6 τοις εκατό). Ωστόσο, ο επιπολασμός συννοσηροτήτων που σχετίζονται με το κάπνισμα και το αλκοόλ, όπως το πεπτικό έλκος και οι καρδιαγγειακές διαταραχές, ήταν παρόμοιος στους πενθούντες και στους μη πενθούντες και στις δύο χώρες. Στην Αγγλία, οι περισσότεροι συμμετέχοντες ήταν υπέρβαροι ή παχύσαρκοι (62,8 τοις εκατό των πενθούντων, 66,1 τοις εκατό των μη πενθούντων). Η ομάδα των πενθούντων είχε υψηλότερο ποσοστό ατόμων στο πεντημόριο IMD που στερείται περισσότερο (13,9 τοις εκατό των πενθούντων έναντι 11,4 τοις εκατό των μη πενθούντων) αν και και οι δύο ομάδες είχαν υπερεκπροσώπηση ατόμων στα λιγότερο στερημένα πεμπτημάρια. Στη Δανία, το μορφωτικό επίπεδο ήταν ελαφρώς χαμηλότερο στους πενθούντες σε σχέση με τους μη πενθούντες (Πίνακας 1).

Καρδιαγγειακή έκβαση

Σε άτομα που έχουν πενθεί, παρατηρήσαμε ποσοστά νοσηλείας καρδιαγγειακής νόσου για καρδιαγγειακή νόσο 31,7 ανά 1,000 ανθρωποέτη (95 τοις εκατό -CI: 30,5–32,9) στην Αγγλία και 78,8 ανά 1,000 άτομο-έτη ( 95 τοις εκατό -CI: 74,9–82,9) στη Δανία. Σε σύγκριση με μη πενθούντες με μειωμένηνεφρόλειτουργία, το προσαρμοσμένο HR της καρδιαγγειακής νόσου στους πενθούντες ήταν 1,06 (95 τοις εκατό -CI: 1,01–1,12) στην Αγγλία και 1,10 (95 τοις εκατό -CI: 1,04– 1,17) στη Δανία. Και στις δύο χώρες, το ποσοστό καρδιακής ανεπάρκειας ήταν υψηλότερο από το ποσοστό του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού. Στην Αγγλία, μόνο η καρδιακή ανεπάρκεια συσχετίστηκε με το πένθος του συντρόφου (HR 1,08 [95 τοις εκατό -CI: 1.00–1,17]), ενώ η καρδιακή ανεπάρκεια, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικόπένθοςστη Δανία (Πίνακας 2). Ο αυξημένος HR της καρδιαγγειακής νόσου που σχετίζεται με το πένθος παρατηρήθηκε και στα δύο φύλα στη Δανία, ενώ στους άνδρες μόνο στην Αγγλία (Εικ. 2 και Πίνακας S1). Επιπλέον, ο αυξημένος σχετικός κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου σε πενθούντες ήταν μεγαλύτερος στις νεότερες ηλικιακές ομάδες (Εικ. 2 και Πίνακας S1). Κατά τη διαστρωμάτωση κατά στάδιο ΧΝΝ στην Αγγλία, υπήρχαν ενδείξεις μεγαλύτερου κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου σε πενθούντες έναντι μη πενθούντων με στάδιο 3α (HR 1,10 [95 τοις εκατό -CI: 1,03–1,17), ενώ δεν υπήρχαν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου σε αυτά με στάδιο 3b ή στάδια 4–5 (Εικ. 2 και Πίνακας S1).

Πίνακας 1. Βασικά χαρακτηριστικά των ατόμων με ΧΝΝ που έχασαν τη ζωή τους και οι συγκρίσεις τους που δεν πέθαναν στην Αγγλία (1998–2018) και τη Δανία (1997–2016).

1Η ημερομηνία ευρετηρίου είναι ηπένθοςημερομηνία για τον πενθούντα άτομο. Αυτή η ίδια ημερομηνία είναι η ημερομηνία ευρετηρίου για όλα τα άτομα που δεν έχουν πένθος εντός του αντιστοιχισμένου σετ. 2 Συννοσηρότητες που εντοπίστηκαν με χρήση κωδικών ICD-10 σε νοσοκομειακά δεδομένα (Αγγλία και Δανία) που καταγράφηκαν οποιαδήποτε στιγμή πριν από την ημερομηνία ευρετηρίου. Κωδικοί ανάγνωσης που καταγράφηκαν από τον GP οποιαδήποτε στιγμή πριν από την ημερομηνία ευρετηρίου χρησιμοποιήθηκαν επίσης στην Αγγλία. ΧΝΝ: Χρόνιανεφρόασθένεια, eGFR: Εκτιμώμενη σπειραματική διήθηση, IQR: Διατεταρτημόριο εύρος.

Αποτέλεσμα AKI

Ποσοστά νοσοκομειακής καταγεγραμμένης ΑΚΙ στις ομάδες θανόντων με μειωμένηνεφρόΗ λειτουργία ήταν συγκρίσιμη στην Αγγλία και τη Δανία (13,2 ανά 1,000 άτομο-έτη [95 τοις εκατό -CI: 12,5–14.0] στην Αγγλία, 11,2 ανά 1,000 άτομο- έτη [95 τοις εκατό -CI: 9,9–12,7] στη Δανία). Σε σύγκριση με τα άτομα που δεν έχουν πενθεί, τα άτομα που πενθούν είχαν υψηλότερο κίνδυνο AKI με προσαρμοσμένο HR 1,20 (95 τοις εκατό -CI: 1,10–1,31) στην Αγγλία και 1,36 (95 τοις εκατό -CI: 1,17–1,58) στη Δανία (Πίνακας 2). Δεν υπήρχαν σαφείς διαφορές στα HR της ΑΚΙ μεταξύ των υποομάδων ηλικίας και φύλου σε καμία από τις δύο περιπτώσεις. Στην Αγγλία, δεν υπήρχαν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου ΑΚΙ σε πενθούντες έναντι μη πενθούντων για άτομα με ΧΝΝ σταδίων 4-5. Οι υποομάδες με eGFR 45–59 και 30-44mL/min/1,73m2 είχαν παρόμοιους αυξημένους κινδύνους AKI στους πενθούντες σε σύγκριση με τις μη πενθούντες ομάδες (HR 1,22 [95 τοις εκατό -CI: 1,10–1,36] και HR 1,20 [95 τοις εκατό -CI: 1,04–1,38], αντίστοιχα) (Εικ. 2 και Πίνακας S1).

Αποτέλεσμα θνησιμότητας

Το ποσοστό θνησιμότητας σε πενθούντες με μειωμένονεφρόλειτουργία στην Αγγλία (7{{1{0}}.2 ανά 1,000 άτομο-έτη [95 τοις εκατό -CI: 68,5–72,0]), ήταν χαμηλότερη από αυτή στους πενθούντες ασθενείς με ΧΝΝ στη Δανία (126,4 ανά 1,000 άτομο-έτη [95 τοις εκατό -CI: 121,8–131,1]). Ωστόσο, ο κίνδυνος θανάτου ήταν αυξημένος στους πενθούντες σε σύγκριση με τους μη πενθούντες και στις δύο χώρες (HR 1,10 [95 τοις εκατό -CI: 1,05–1,14] στην Αγγλία· HR 1,20 [95 τοις εκατό -CI: 1,15–1,25] στη Δανία ). Δεν βρήκαμε ουσιαστικές διαφορές στα HR θανάτου που διαστρωματώνονται ανά υποομάδες ηλικίας ή φύλου. Στην Αγγλία, δεν υπήρχαν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου θανάτου σε πενθούντες σε σύγκριση με μη πενθούντα άτομα με ΧΝΝ σταδίων 4–5 (HR 1.{43}} [95 τοις εκατό -CI: 0,88–1,13]). Οι υποομάδες με ΧΝΝ σταδίων 3α και 3β είχαν παρόμοιους αυξημένους κινδύνους θανάτου στους πενθούντες συγκριτικά με τις μη πενθούντες ομάδες (HR 1,12 [95 τοις εκατό -CI: 1,07–1,16] και HR 1,09 [95 τοις εκατό -CI: 1,02–1,16], αντίστοιχα) (Εικ. 2 και Πίνακας S1).

Πίνακας 2. Κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου, ΑΚΙ και αυτοπροσώπως θάνατος με ΧΝΝ με ή χωρίςπένθοςσε δύο διαφορετικούς πληθυσμούς.

�Αγγλία: προσαρμοσμένο για συννοσηρότητες (στάδιο ΧΝΝ, εγκεφαλοαγγειακή νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, διαβήτης, υπέρταση, ισχαιμική καρδιοπάθεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, νόσος της περιφερικής αρτηρίας, νόσος του συνδετικού ιστού, άνοια, πεπτικά έλκη, μη αιματολογικός καρκίνος, αιματολογικός καρκίνος, ηπατική νόσος), ιστορικό AKI, κατάσταση καπνίσματος, κατανάλωση αλκοόλ, κατηγορία BMI, κατηγορία IMD. �Δανία: προσαρμοσμένο για συννοσηρότητες (εγκεφαλοαγγειακή νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, διαβήτης, υπέρταση, ισχαιμική καρδιοπάθεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, νόσος της περιφερικής αρτηρίας, νόσος του συνδετικού ιστού, άνοια, πεπτικά έλκη, μη αιματολογικός καρκίνος, αιματολογικός καρκίνος, ηπατική νόσο), ιστορικό ΑΚΙ και μορφωτικό επίπεδο. ΑΚΙ: Οξείανεφρότραυματισμός, CVD: Καρδιαγγειακή νόσος, CI: Διάστημα εμπιστοσύνης, HR: Αναλογία κινδύνου.

Αναλύσεις ευαισθησίας

Δεν βρήκαμε ουσιαστικές αλλαγές στα αποτελέσματά μας όταν περιορίσαμε στα έτη 2010–2018 ή κατά τη δειγματοληψία ταιριασμένων συγκριτών χωρίς αντικατάσταση στην Αγγλία (Πίνακες S2 και S3). Οι αναλογίες κινδύνου ήταν μεγαλύτερες κατά το πρώτο έτος παρακολούθησης και μειώθηκαν με την αύξηση των περιόδων παρακολούθησης (Πίνακες S4–S6).

Σχήμα 2. Δασικό οικόπεδο που δείχνει προσαρμοσμένα HR για CVD, AKI και θάνατο σε πενθούντα άτομα με ΧΝΝ σε σύγκριση με μη πενθούντα άτομα με ΧΝΝ ανά φύλο, ηλικιακή ομάδα, στάδιο ΧΝΝ (μόνο στην Αγγλία).

Συζήτηση

Σε άτομα με μειωμένηνεφρόλειτουργία, συνεργάτηςπένθοςσυσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο νοσηλείας για καρδιαγγειακά νοσήματα, νοσηλεία με AKI και θάνατο τόσο στην Αγγλία όσο και στη Δανία. Ο απόλυτος κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου και θανάτου ήταν υψηλότερος στους Δανούς πενθούντες ασθενείς με νοσοκομειακή διάγνωση ΧΝΝ σε σύγκριση με τους Άγγλους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία στην πρωτοβάθμια περίθαλψη. Παρατηρήσαμε ελαφρώς υψηλότερες εκτιμήσεις σχετικού κινδύνου για όλα τα αποτελέσματα στη Δανία σε σύγκριση με την Αγγλία.

Στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε την υπόθεση ότι το πένθος συντρόφου σε άτομα με μειωμένηνεφρόη λειτουργία αύξησε τον κίνδυνο ανεπιθύμητων συμβάντων καρδιαγγειακής νόσου και νεφρών και θανάτου. Αυτή η ερώτηση έχει ιδιαίτερη σημασία στο πλαίσιο της πανδημίας COVID-19. οι ηλικιωμένοι που ήδη διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να ζουν με μειωμένη νεφρική λειτουργία [1] είναι πιθανό να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να βιώσουν σύντροφοπένθοςλόγω της πανδημίας, καθώς η θνησιμότητα από τον COVID-19 αυξάνεται με την ηλικία [40]. Επιπλέον, οι στρεσογόνοι παράγοντες που σχετίζονται με την πανδημία, όπως η σύσταση για θωράκιση από την κυβέρνηση του Ηνωμένου Βασιλείου για άτομα με ΧΝΝ σταδίου 5 και οι λήπτες αιμοκάθαρσης ή μοσχευμάτων καθιστούν πιο δύσκολη την αντιμετώπιση των πρακτικών προβλημάτων του θανάτου ενός συντρόφου και μπορεί να οδηγήσουν σε χειρότερα αποτελέσματα. . Η ποσοτικοποίηση του αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων συμβάντων, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, που σχετίζεται με αυτήν την πιθανώς ολοένα και πιο διαδεδομένη έκθεση μπορεί να ενθαρρύνει τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης να εξετάσουν τον αντίκτυπο του πένθους συντρόφου σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου κατά τη διάρκεια και μετά την πανδημία.

Αυτή είναι η πρώτη μελέτη από όσο γνωρίζουμε για τη διερεύνηση της επίδρασης του συντρόφουπένθοςσε δυσμενείς εκβάσεις ειδικά σε άτομα με μειωμένηνεφρόλειτουργία. Δείξαμε σταθερά αποτελέσματα σε δύο χώρες, γεγονός που ενισχύει την εσωτερική εγκυρότητα της μελέτης μας. Για παράδειγμα, η υπολειπόμενη σύγχυση από την αρχική κατάσταση του καπνίσματος, την πρόσληψη αλκοόλ και το ΔΜΣ είναι απίθανο να λάβουν υπόψη τις παρατηρούμενες συσχετίσεις στη Δανία, καθώς η προσαρμογή για αυτές τις μεταβλητές στην Αγγλία δεν έλαβε υπόψη τις παρατηρούμενες συσχετίσεις σε αυτήν τη ρύθμιση. Τριγωνοποιώντας δεδομένα εντός και μεταξύ δύο χωρών, χρησιμοποιώντας σύνολα δεδομένων υγειονομικής περίθαλψης που συλλέγονται τακτικά, μπορέσαμε να μελετήσουμε κλινικά σημαντικά αποτελέσματα που σχετίζονται με το πένθος συντρόφου σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Δεν κάναμε μετα-ανάλυση αυτών των αποτελεσμάτων, καθώς οι πληθυσμοί της μελέτης ήταν κλινικά ετερογενείς, καθώς οι ασθενείς που προσδιορίστηκαν από νοσοκομειακή ΧΝΝ (δανική κοόρτη) ήταν νεότεροι και είχαν περισσότερες συννοσηρότητες από εκείνους με ένα μέτρο eGFR<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Η μελέτη μας έχει κάποιους περιορισμούς. Η υπολειπόμενη σύγχυση είναι δυνατή και στις δύο ρυθμίσεις λόγω ατελούς μέτρησης συμμεταβλητών καθώς και μη μετρήσιμων συγχυτικών παραγόντων όπως το κοινωνικό δίκτυο ή η διατροφή. Η αμέτρητη σύγχυση από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου του τρόπου ζωής μπορεί εν μέρει να εξηγεί τα πιο έντονα προσαρμοσμένα HR στη Δανία, ωστόσο προσαρμόσαμε τις ασθένειες που σχετίζονται με το αλκοόλ και το κάπνισμα και το εκπαιδευτικό επίπεδο για να ελαχιστοποιήσουμε αυτές τις συγχύσεις.

Το Cistanche--βελτιώνει τη λειτουργία των νεφρών

Μπορεί να μας έλειψαν τα ζευγάρια στην Αγγλία, αφού βασιστήκαμε σε έναν λιγότερο ευαίσθητο αλγόριθμο για τον εντοπισμό συντρόφων σε σύγκριση με τη Δανία. Ωστόσο, επειδή χρησιμοποιήσαμε τις ίδιες μεθόδους για τον εντοπισμό ομάδων πένθους και μη, δεν πιστεύουμε ότι αυτό θα είχε επηρεάσει τα μέτρα συσχέτισής μας. Επιπλέον, όταν περιοριζόμαστε σε άτομα με διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με το υψηλότερο μορφωτικό επίτευγμα στη Δανία, αποκλείσαμε κυρίως άτομα που γεννήθηκαν πριν από το 1945, καθώς τα εκπαιδευτικά μητρώα είναι σχεδόν πλήρη για άτομα που γεννήθηκαν μετά το 1945 [32].

Δεν αποκλείσαμε άτομα με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου ή ΑΚΙ, πράγμα που σημαίνει ότι είναι πιθανό αυτές οι επικρατούσες καταστάσεις να καταγράφηκαν ως δευτερεύουσες διαγνώσεις τις οποίες εσφαλμένα ταξινομήσαμε ως συμβάντα έκβασης περιστατικού. Επιπλέον, δεν συμπεριλάβαμε δεδομένα εξωτερικών νοσοκομείων και δεδομένα ελέγχου καρδιαγγειακής και νεφρικής νόσου στην Αγγλία, όπως το Εθνικό Έργο για την Ισχαιμία του Μυοκαρδίου (MINAP) και το Νεφρικό Μητρώο του Ηνωμένου Βασιλείου (UKRR). Έτσι, πιθανότατα χάσαμε τα αποτελέσματα CVD και AKI στην Αγγλία. Συγκεκριμένα, η ανίχνευση της νοσηλείας του εμφράγματος του μυοκαρδίου έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνεται με το συνδυασμό δεδομένων MINAP και HES [41]. Η εξαίρεση αυτών των δεδομένων πιθανότατα υποτίμησε τη συχνότητα των αποτελεσμάτων της μελέτης και τις μειωμένες εκτιμήσεις των επιπτώσεων στην Αγγλία και θα μπορούσε εν μέρει να εξηγήσει γιατί η επίπτωση των αποτελεσμάτων ήταν υψηλότερη στη Δανία.

Οι πενθούντες χωρίς φροντιστή στο σπίτι μπορεί να είναι πιο πιθανό να προσέλθουν στο νοσοκομείο για καρδιακή ανεπάρκεια, γεγονός που μπορεί εν μέρει να εξηγεί τον αυξημένο κίνδυνο σε πενθούντες έναντι μη πενθούντων. Ωστόσο, αυτή η μεροληψία παρακολούθησης δεν θα εξηγούσε τον αυξημένο σχετικό κίνδυνο θανάτου σε πενθούντες έναντι μη πενθούντων.

Στην Αγγλία, δεν βρήκαμε καμία σχέση μεταξύπένθοςκαι αποτελέσματα ενδιαφέροντος σε άτομα με ΧΝΝ σταδίων 4-5 (eGFR 0-30mL/min/1,73m2). Αντίθετα, βρήκαμε πιο έντονους σχετικούς κινδύνους για όλα τα αποτελέσματα της μελέτης στη Δανία, όπου οι ασθενείς ταυτοποιήθηκαν μέσω νοσοκομειακών αρχείων και επομένως πιθανότατα είχαν πιο προχωρημένη ΧΝΝ κατά μέσο όρο. Ωστόσο, καθώς δεν μπορέσαμε να διαστρωματώσουμε με βάση τα επίπεδα eGFR, δεν γνωρίζουμε εάν το στάδιο τροποποίησε τις ενώσεις ενδιαφέροντος και στη Δανία. Είναι πιθανό ότι η πρόσθετη υποστηρικτική φροντίδα για άτομα με προχωρημένη ΧΝΝ που λαμβάνεται σε νεφρολογικές κλινικές μειώνει τον σχετικό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από πένθος συντρόφου και ευθύνεται για τη μηδενική συσχέτιση σε αυτήν την ομάδα. Επιπλέον, τα άτομα με προχωρημένη νεφρική νόσο είναι γενικά μεγαλύτερης ηλικίας και πολυνοσηρικά και ενδέχεται να μην παρουσιάζουν σημαντική αλλαγή στην κατάσταση της νόσου λόγω οξέων στρεσογόνων παραγόντων όπως το πένθος σε σύγκριση με άτομα με λιγότερο προχωρημένη νεφρική νόσο. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί παρατηρήσαμε συγκέντρωση του αυξημένου κινδύνου δυσμενών εκβάσεων μετά το σύντροφο πένθος σε άτομα με λιγότερο προχωρημένεςνεφρόδυσλειτουργία στην Αγγλία.

Τέλος, στην κύρια ανάλυσή μας, δειγματίσαμε τις μη εκτεθειμένες ομάδες μας με αντικατάσταση. Αυτή η τεχνική μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα πολύ στενά διαστήματα εμπιστοσύνης λόγω της συμπερίληψης ορισμένων ατόμων σε πολλαπλά στρώματα, οδηγώντας έτσι σε τεχνητή στατιστική ομοιογένεια. Ωστόσο, η ανάλυση ευαισθησίας μας στην Αγγλία δεν έδειξε καμία αλλαγή στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας όταν κάναμε ξανά δείγμα της κοόρτης σύγκρισης χωρίς αντικατάσταση.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και θνησιμότητας σε άτομα που βίωσαν σύντροφοπένθοςσε σύγκριση με εκείνους με ζωντανό σύντροφο [12,13], ιδιαίτερα βραχυπρόθεσμα [21]. Η μελέτη μας για άτομα με μειωμένηνεφρόΕπομένως, η λειτουργία υποστηρίζει αυτά τα προηγούμενα ευρήματα συνολικά. Σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες, η συσχέτιση με την καρδιαγγειακή νόσο οφείλεται σε αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας παρά σε έμφραγμα του μυοκαρδίου. Αυτό το εύρημα θα μπορούσε να εξηγηθεί από την κακή τήρηση των φαρμάκων, ιδιαίτερα των διουρητικών, σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία μετά το θάνατο του συντρόφου τους, η οποία με τη σειρά της θα μπορούσε να προκαλέσει κατακράτηση υγρών και τελικά καρδιακή ανεπάρκεια. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την κατανόηση των πιθανών μηχανισμών για την εξήγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το πένθος σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία και τα πιθανά οφέλη των παρεμβάσεων για στενότερη παρακολούθηση και υποστήριξη.

Συμπερασματικά, βρήκαμε αυξημένο κίνδυνο νοσηλείας καρδιαγγειακής νόσου και ΑΚΙ και θανάτου σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία που έχουν εμπειρία συντρόφουπένθοςσε σύγκριση με άτομα με ζωντανό σύντροφο. Περαιτέρω έρευνα παρατήρησης για τη διερεύνηση πιθανών μηχανισμών αυτής της συσχέτισης, για παράδειγμα η κακή τήρηση των συνταγών σε πενθούντα άτομα, η παθοφυσιολογία που προκαλείται από το στρες και η μοναξιά, θα μπορούσαν να προσδιορίσουν στόχους για τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτόν τον ευάλωτο πληθυσμό.

Βοηθητικές πληροφορίες

S1 Πίνακας. Συσχέτιση μεταξύ συνεργάτηπένθοςκαι τα αποτελέσματα της μελέτης στρωματοποιημένα ανά ηλικιακή ομάδα, φύλο και στάδιο ΧΝΝ. (DOCX)

Πίνακας S2. Ο κίνδυνος CVD, AKI και θανάτου σε άτομα με ΧΝΝ με ή χωρίς πένθος περιορίζει την περίοδο μελέτης στο 2010–2018 (μόνο στην Αγγλία). (DOCX)

Πίνακας S3. Ανάλυση ευαισθησίας – επαναλάβετε την κύρια ανάλυση στην αγγλική κοόρτη χρησιμοποιώντας αντιστοίχιση χωρίς αντικατάσταση. (DOCX)

Πίνακας S4. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου αυτοπροσώπως με ΧΝΝ με ή χωρίς πένθος στην Αγγλία και τη Δανία διαστρωματωμένος ανά περιόδους παρακολούθησης. (DOCX)

S5 Πίνακας. Ο κίνδυνος ΑΚΙ αυτοπροσώπως με ΧΝΝ με ή χωρίς πένθος στην Αγγλία και τη Δανία διαστρωματοποιημένος ανά περιόδους παρακολούθησης. (DOCX)

Πίνακας S6. Κίνδυνος θανάτου αυτοπροσώπως με ΧΝΝ με ή χωρίςπένθοςστην Αγγλία και τη Δανία διαστρωματοποιημένες κατά περιόδους παρακολούθησης. (DOCX)

Μέθοδοι S1. Πηγές δεδομένων – Αγγλία. (DOCX)

Μέθοδοι S2. Πηγές δεδομένων – Δανία. (DOCX)

Μέθοδοι S3. Ταυτοποίηση συνεργάτη – Αγγλία. (DOCX)

Μέθοδοι S4. Ταυτοποίηση συνεργάτη – Δανία. (DOCX)

Μέθοδοι S5. Αλγόριθμοι παραγόντων κινδύνου τρόπου ζωής – Αγγλία. (DOCX)

Μέθοδοι S6. Λίστες κωδικών συννοσηρότητας (ICD-8 ή ICD-10)–Δανία. (DOCX)

Μέθοδοι S7. Renal Replacement Therapy (RRT) Codelist–Δανία. (DOCX)

Ευχαριστίες

Αυτή η μελέτη βασίζεται εν μέρει σε δεδομένα από το Σύνδεσμο Δεδομένων για την Έρευνα Κλινικής Πρακτικής που ελήφθη με άδεια από τον Ρυθμιστικό Οργανισμό Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου. Τα δεδομένα παρέχονται από ασθενείς και συλλέγονται από το NHS ως μέρος της φροντίδας και της υποστήριξής τους. Η ερμηνεία και τα συμπεράσματα που περιέχονται σε αυτή τη μελέτη είναι μόνο των συγγραφέων.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Εννοιολόγηση: Dorothea Nitsch. Επιμέλεια δεδομένων: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Τυπική ανάλυση: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Εξαγορά χρηματοδότησης: Sine ´ad M. Langan. Έρευνα: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Μεθοδολογία: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Διεύθυνση έργου: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Πηγές: Søren Viborg Vestergaard. Λογισμικό: Søren Viborg Vestergaard. Επιμέλεια: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Οπτικοποίηση: Patrick Bidulka. Συγγραφή – πρωτότυπο προσχέδιο: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Συγγραφή – κριτική & μοντάζ: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.