[ 18F]-φθοριούχο νάτριο Αυτοραδιογραφία Απεικόνιση της νεφροασβεστίωσης σε νεφρούς δότη και μεταφυτευμένα αλλομοσχεύματα νεφρού

ali.ma@wecistanche.com

Stan Benjamens 1,2*, Ines F.Antunes2, Jan‑Luuk Hillebrands3, Melanie Reijrink4, Marian LC Bulthuis3, Stefan P. Berger5, Cyril Moers1, Martin H. de Borst5, Riemer HJA Slart2,6 & RobertA. Pol1

Νεφροασβεστίωσηυπάρχει σε ποσοστό έως και 43 τοις εκατόνεφρόβιοψίες αλλομοσχεύματος ένα χρόνο μετά τη μεταμόσχευση και σχετίζεται με κατώτερη λειτουργία του μοσχεύματος και φτωχή επιβίωση του μοσχεύματος. Μελετήσαμε [18F]-φθοριούχο νάτριο ([18F]-NaF) απεικόνιση μικροαποτιτανώσεων σε νεφρούς δότες (n= 7) και εμφυτεύσαμενεφρόαλλομοσχεύματα (n= 13). Τρεις μm ενσωματωμένες σε παραφίνη σειριακές τομές χρησιμοποιήθηκαν για ιστολογική αξιολόγηση της ασβεστοποίησης (Alizarin Red, Von Kossa χρώση) και ex-vivo [18F]-NaF αυτοραδιογραφία. Οι εικόνες συγχωνεύτηκαν για να αξιολογηθεί εάν οι περιοχές μικροασβεστοποίησης αντιστοιχούσαν με τις περιοχές πρόσληψης [18F]-NaF. Με βάση τις ιστολογικές αναλύσεις, σωληναρισιακές και σπειραματικές μικροαποτιτανώσεις υπήρχαν σε 19/20 και 7/20 δείγματα, αντίστοιχα. Χρησιμοποιώντας αυτοραδιογραφία, βρέθηκε πρόσληψη [18F]-NaF σε 19/20 δείγματα, με σημαντικά μεγαλύτερη δραστηριότητα ιχνηθέτη σενεφρόαλλομόσχευμα σε σύγκριση με δείγματα νεφρού νεκρού δότη (ρ {{0}}.019). Η χρώση με Alizarin Red των ενεργών μικροαποτιτανώσεων έδειξε καλή συσχέτιση (Spearman's rho 0.81, p <0.001) και="" η="" χρώση="" von="" kossa="" των="" ενοποιημένων="" ασβεστοποιήσεων="" έδειξε="" σημαντική="" αλλά="" ασθενή="" συσχέτιση="" (0.62,="" p="0.003)" με="" δραστηριότητα="" [18f]-naf.="" αυτή="" η="" συσχέτιση="" μεταξύ="" της="" ex-vivo="" πρόσληψης="" [18f]-naf="" και="" των="" αποδεδειγμένων="" ιστολογικά="" μικροαποτιτανώσεων,="" είναι="" το="" πρώτο="" βήμα="" προς="" μια="" μέθοδο="" απεικόνισης="" για="" τον="" εντοπισμό="" μικροαποτιτανώσεων="" σε="">νεφροασβεστίωση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερη κατανόηση της αιτιολογίας των μικροαποτιτανώσεων και των επιπτώσεών τους στη λειτουργία μεταμόσχευσης νεφρού.

Οφέλη από το εκχύλισμα κιστάνι για τη νεφρική νόσο

Νεφροασβεστίωση, που ορίζεται ως παρεγχυματική και σωληναριακή εναπόθεση οξαλικού ασβεστίου (CaOx) ή φωσφορικού ασβεστίου (CaPhos), είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην πτώση της λειτουργίας του μοσχεύματος μετάνεφρόμεταμόσχευση 1–3. Η εναπόθεση CaOx και CaPhos αποδίδεται σε υψηλά επίπεδα οξαλικού ορού, ασβεστίου και φωσφορικού ορού σε ασθενείς με χρόνιανεφρόνόσος και/ή υπερπαραθυρεοειδισμός4,5. Η συχνότητα εμφάνισηςνεφροασβεστίωση, με βάση τις βιοψίες αλλομοσχευμάτων νεφρού, είναι 6 τοις εκατό στους 6 μήνες, 25–43 τοις εκατό σε ένα έτος και έως 79 τοις εκατό σε 10-χρόνια μετάνεφρόμεταμόσχευση 5–7. Μελέτες που επικεντρώθηκαν σε βιοψίες αλλομοσχευμάτων νεφρού εντός ενός έτους μετά τη μεταμόσχευση κατέδειξαν συσχέτιση μεταξύ της πρώιμης παρουσίας εναποθέσεων ασβεστίου και τόσο της κατώτερης λειτουργίας του μοσχεύματος όσο και της φτωχής επιβίωσης του μοσχεύματος4,8,9. Ωστόσο, παραμένει ασαφές εάν αυτές οι μικροαποτιτανώσεις παίζουν ενεργό ρόλο στη δυσλειτουργία του αλλομοσχεύματος ή είναι απλώς δείκτες απορρυθμισμένου μεταβολισμού ορυκτών.

Μέχρι σήμερα,νεφρόΟι βιοψίες αλλομοσχευμάτων είναι η μόνη διαγνωστική μέθοδος για την αξιολόγηση των μικροαποτιτανώσεων μετά τη μεταμόσχευση. Μια μη επεμβατική και αξιόπιστη διαγνωστική προσέγγιση θα επέτρεπε επαναλαμβανόμενες μετρήσεις, διευκολύνοντας την παρακολούθηση των ασβεστώσεων με την πάροδο του χρόνου και τις μελέτες παρέμβασης με πιθανή βελτίωση των αποτελεσμάτων για τη λειτουργία του μοσχεύματος και την επιβίωση του μοσχεύματος μετά τη μεταμόσχευση νεφρού10.

Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων/αξονική τομογραφία (PET/CT) με [18F]-φθοριούχο νάτριο ([18F]-NaF) χρησιμοποιείται στην κλινική πρακτική και τις πειραματικές μελέτες ως μέθοδος απεικόνισης σκελετικών και αγγείων11–15. Ενώ η αξιόπιστη απεικόνιση των αγγειακών μικροαποτιτανώσεων παρεμποδίζεται με την απεικόνιση CT, τα αποτελέσματα της ex-vivo απεικόνισης [18F]-NaF microPET συσχετίζονται καλά με τις ιστολογικά αποδεδειγμένες μικροαποτιτανώσεις σε δείγματα αγγείων ανθρώπων και ζώων16,17. Επιπλέον, τα αποτελέσματα αρκετών προοπτικών κλινικών μελετών έδειξαν ότι η πρώιμη αγγειακή δραστηριότητα [18F]-NaF σχετίζεται καλά και με τις μικροαποτιτανώσεις, που ανιχνεύονται με αξονική τομογραφία, και το πιο ενδιαφέρον, την αύξηση του μεγέθους αυτών των ασβεστώσεων18-20.

Εδώ, παρουσιάζουμε τα αποτελέσματα μιας μελέτης αυτοραδιογραφίας απόδειξης της έννοιας για χρήση ex-vivo της απεικόνισης [18F]-NaFνεφροασβεστίωσησε δωρητέςνεφράκαι μεταμοσχευμένα αλλομοσχεύματα νεφρού ως διαγνωστική προσέγγιση για την απεικόνιση μικροαποτιτανώσεων.

Τραπέζι 1.Νεφρόχαρακτηριστικά του λήπτη μοσχεύματος. Δεν υπάρχουν περιπτώσεις υπερασβεστιαιμίας σε αυτήν την κοόρτη. *ταξινόμηση της Ταξινόμησης Banf της παθολογίας αλλομοσχευμάτων—201828; FSGS=Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρωση. IFTA=Διάμεση ίνωση και σωληναριακή ατροφία. Τα αντίστοιχα αποτελέσματα αυτοραδιογραφίας και ιστολογίας παρουσιάζονται στο Συμπληρωματικό S1.

Πίνακας 2. Αποθανώννεφρόχαρακτηριστικά του δότη. *Καρδιαγγειακή νόσο ορίζεται ως εγκεφαλοαγγειακό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακή νόσο που απαιτεί επεμβατική παρέμβαση. **όπως σημειώνεται από την ομάδα προμηθειών· Αντίστοιχα αποτελέσματα αυτοραδιογραφίας και ιστολογίας παρουσιάζονται στο Συμπληρωματικό S2. δεν υπάρχουν δότες με σακχαρώδη διαβήτη.

Αποτελέσματα

Δείγμα κοόρτης.

ΔεκατρείςνεφρόΤα δείγματα ελήφθησαν μετά από μεταμοσχευτική εκτομή, σε διάμεσο 33 [IQR 9-66] μήνες μετά τη μεταμόσχευση, από λήπτες μοσχεύματος με μέση ηλικία 51 [IQR 30-64] έτη. Πραγματοποιήθηκε μεταμοσχευτική εκτομή για απόρριψη αλλομοσχεύματος (Banf ΙΙΑ και ΙΙΒ) σε επτά ασθενείς, χρόνια αρτηριοπάθεια αλλομοσχεύματος σε δύο ασθενείς, λοίμωξη αλλομοσχεύματος σε δύο ασθενείς, πρωτοπαθής μη λειτουργική σε έναν ασθενή και διάμεση ίνωση και σωληναριακή ατροφία Βαθμού III σε έναν ασθενή. Οκτώ από τους 13 (61,5 τοις εκατό) ασθενείς είχαν υπερπαραθυρεοειδισμό, επτά (53,8 τοις εκατό) είχαν υπερφωσφαταιμία, πέντε (38,5 τοις εκατό) είχαν σακχαρώδη διαβήτη και κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν είχε σημείανεφροασβεστίωσησε κλινικό υπερηχογράφημα ή ιστορικό λίθων στα νεφρά (Πίνακας 1). Ελήφθησαν επτά δείγματα νεφρού νεκρού δότη, από δότες με μέση ηλικία 65 [IQR 64–71] έτη. Τέσσερις στους επτά (57,1 τοις εκατό) δότες είχαν ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, κανένας δεν είχε σακχαρώδη διαβήτη και έξι στους επτά (85,7 τοις εκατό) είχαν αθηροσκλήρωση των αγγείων των νεφρών κατά την οπτική εξέταση, που είναι πιθανοί παράγοντες για την απόρριψη αυτών των δοτώννεφρά(Πίνακας 2).

Εικόνα 1. Εικόνα αυτοραδιογραφίας της πρόσληψης [18F]-φθοριούχου νατρίου ([18F]-NaF) (A), με την εικόνα επικάλυψης της πρόσληψης [18F]-NaF με χρώση με κόκκινο Alizarin μικροαποτιτανώσεων (Β) και χρώση von Kossa των ασβεστοποιήσεων (ΝΤΟ).

Αυτοραδιογραφία και ιστολογία.

With autoradiography, [ 18F]-NaF uptake was identified in 19 out of 20 samples, with a median tracer surface area of 0.81% [IQR 0.27–5.19%]. A tracer surface area of≤5% was seen in 15 (75%) and of>5 τοις εκατό σε 5 (25 τοις εκατό ) από τα 20 δείγματα (Εικ. 1 και Εικ. 2Α) (Συμπληρωματικό S1 και Συμπληρωματικό S2, που δείχνει την αυτοραδιογραφία και τις εικόνες επικάλυψης για όλα τα δείγματα). Ο αριθμός των περιοχών [18F]-NaF ήταν σημαντικά υψηλότερος σενεφρόδείγματα αλλομοσχευμάτων σε σύγκριση με νεκρό δότηνεφρόδείγματα, με διάμεσο 7.0 [IQR 4.0–15,5] και 2.0 [IQR 1.0–6.0 ], αντίστοιχα (p=0.019) (Συμπληρωματικό S3).

Σωληναριακές ενδιάμεσες μικροαποτιτανώσεις, που απεικονίστηκαν με χρώση με κόκκινο Alizarin, υπήρχαν σε 19 από τα 20 δείγματα, με διάμεσο 5,5 [IQR 2–1{0},3] ανά δείγμα και σπειραματικές μικροαποτιτανώσεις παρατηρήθηκαν σε επτά από 20 δείγματα, με διάμεσο 1 [IQR 1–3] ανά δείγμα (Εικ. 2Β). Σημαντικά υψηλότερος αριθμός μικροαποτιτανώσεων παρατηρήθηκε σε δείγματα αλλομοσχευμάτων νεφρού σε σύγκριση με δείγματα νεφρού νεκρού δότη, με διάμεσο 9.0 [IQR 5.0–20.5] και 4,0 [IQR 1,0–4,0], αντίστοιχα (p=0,046) (Συμπληρωματικό S3). Με τη χρώση Von Kossa, παρατηρήθηκαν σωληναρισιακές αποτιτανώσεις σε 18 από τα 20 δείγματα, με διάμεσο 2,5 [IQR 1–5] ανά δείγμα, και σπειραματικές αποτιτανώσεις σε επτά από τα 20 δείγματα, με διάμεσο 1 [IQR 0-3 ] ανά δείγμα (Εικ. 2Γ). Ο αριθμός των ασβεστοποιήσεων δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ τουςνεφρόΔείγματα αλλομοσχευμάτων και δείγματα νεφρού νεκρού δότη, με διάμεσο 4.0 [IQR 2.0–6.0] και 2.0 [IQR 2.{ {9}}–7.0], αντίστοιχα (p=0.311) (Συμπληρωματικό S3). Η αναπαραγωγιμότητα μεταξύ των παρατηρητών ταυτοποιήθηκε μεταξύ οπτικής και ημι-αυτοματοποιημένης ανίχνευσης ασβεστοποιήσεων, με ICC 0.94 (95 τοις εκατό CI 0.85–{0.98) για τη χρώση με κόκκινο Alizarin και από 0.77 (95 τοις εκατό CI 0.42–{0.91) για τη χρώση Von Kossa.

Οι επικαλυπτόμενες εικόνες της αυτοραδιογραφίας και των ιστολογικών αποτελεσμάτων έδειξαν συνεντοπισμό της πρόσληψης [18F]-NaF με χρώση με κόκκινο Alizarin για μικροαποτιτανοποίηση (Εικ. 1Β). Συγκριτικά, οι εικόνες επικάλυψης της πρόσληψης [18F]-NaF και η χρώση Von Kossa των ασβεστοποιήσεων έδειξαν πρόσληψη σε περιοχές χωρίς ιστολογικά αποδεδειγμένες ασβεστοποιήσεις (Εικ. 1C). Η ψευδώς αρνητική πρόσληψη [18F]-NaF, καθώς το ποσοστό των ιστολογικά αποδεδειγμένων περιοχών (μικρο)ασβεστοποίησης εκτός της επικάλυψης, ήταν διάμεσος 0 τοις εκατό [IQR 0–25 τοις εκατό ] για τις κόκκινες περιοχές Alizarin και διάμεσος 100 τοις εκατό [65–100 τοις εκατό ] για τις περιοχές Von Kossa. Η χρώση Alizarin Red των μικροαποτιτανώσεων έδειξε καλή συσχέτιση με την πρόσληψη [18F]-NaF (Spearman's rho 0,81 (95 τοις εκατό CI 0,57–0,92), p.< 0.001),="" whereas="" von="" kossa="" staining="" demonstrated="" weak="" correlation="" with="" [="" 18f]-naf="" uptake="" (0.62="" (95%="" ci="" 0.24–0.84),="" p="0.003)" (fig.="" 3).="" significant="" differences="" in="" the="" number="" of="" (micro)="" calcifications,="" by="" alizarin="" red="" (median="" 4.0="" [iqr="" 3.0–8.0]="" versus="" 34.0="" [iqr="" 19.0–41.0],=""><0.001) and="" von="" kossa="" (median="" 2.0="" [iqr="" 2.0–4.0]="" versus="" 6.0="" [5.5–9.5],="" p="0.004)" staining,="" were="" observed="" between="" samples="" with="" ≤5%="" and="">5 τοις εκατό πρόσληψη [18F]-NaF (Εικ. 4).

Εικόνα 2. Εικόνα επικάλυψης πρόσληψης [18F]-φθοριούχου νατρίου ([18F]-NaF) και μικροαποτιτανώσεων (Alizarin red) (Α), με χρώση ερυθρού Alizarin για μικροαποτιτανώσεις (Β) και χρώση von Kossa για ασβεστοποιήσεις (C).

Χαρακτηριστικά του λήπτη κατά τη στιγμή της μεταμοσχευτικής εκτομής.

Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύνεφρόΔείγματα αλλογραφημάτων από ασθενείς με (n{0}}) ή χωρίς υπερφωσφαταιμία (n=6), για τον αριθμό των περιοχών [18F]-NaF (διάμεσος 5.0 [IQR). 2.0–11,8] έναντι 7.0 [7.0–23.0], σ=0.170) , Ερυθρό Αλιζαρίνη (διάμεσος 7,5 [IQR 5.0–14.0] έναντι 12.0 [3.0–34.0], p{{30}}.390), και Von Kossa (διάμεσος 5.0 [IQR 3.5–6.3] έναντι 3.0 [2.{ {59}}–5.0], σ=0.247). Η σύγκριση δειγμάτων αλλογραφήματος νεφρού από ασθενείς με (n=8) ή χωρίς (n=5) υπερπαραθυρεοειδισμό δεν έδειξε διαφορές, για τον αριθμό των περιοχών [18F]-NaF (διάμεσος 7.{0 [IQR 4.0–7,5] έναντι 7,5 [4.0–23.0], p=0.459), κόκκινο Alizarin (διάμεσος 9.{{ 79}} [IQR 6.0–11.0] έναντι 1{{1{03}}.0 [3.5–32.8], σ{{76 }}.769), και Von Kossa (διάμεσος 4.{119}} [IQR 1.5–5.0] έναντι 4.5 [2.0–6.8], p{{9{{{{ 131}}}}.505). Δεν εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ δειγμάτων αλλογραφήματος νεφρού από ασθενείς με (n=5) ή χωρίς (n=8) σακχαρώδη διαβήτη, για τον αριθμό των περιοχών [18F]-NaF (διάμεσος 5,5 [IQR 2,5– 19,3] έναντι 7,0 [6,5–15,5], p=0,524), ερυθρό αλιζαρίνης (διάμεσος 10,0 [IQR 5,5–24,8] έναντι 9,0 [4,0–8,5], p=0,833) και Von Kossa (διάμεσος 3,0 [IQR 2,0–5,8] έναντι 4,0 [3,5–8,5], p=0.284). Για το χρονικό διάστημα μεταξύ μεταμόσχευσης και μεταμοσχευτικής εκτομής (μήνες) δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις με τον αριθμό των περιοχών [18F]-NaF (p{140}}.586), το κόκκινο της Alizarin (p=0.667) και το Von Κόσσα (σ=0.459). Για την ηλικία τη στιγμή της μεταμόσχευσης δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις με τον αριθμό των περιοχών [18F]-NaF (p=0.902), το κόκκινο Alizarin (p=0.798) και τον Von Kossa (p =0.334). Ομοίως, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της διάρκειας dial ysis (μήνες) μετάνεφρόΑποτυχία αλλογράφου και αριθμός περιοχών [18F]-NaF (ρ=0.481), κόκκινο της Alizarin (ρ=0.565) και Von Kossa (ρ=0.174).

Σχήμα 3. Συσχέτιση του αριθμού των περιοχών [18F]-φθοριούχου νατρίου ([18F]-NaF) με μικροαποτιτανώσεις που έχουν χρωματιστεί με κόκκινο Alizarin (Α) και ασβεστοποιήσεις βαμμένες με von Kossa (Β).

Figure 4. Differences between two groups,≤5% and>Επιφάνεια ιχνηθέτη 5 τοις εκατό [18F]-φθοριούχο νάτριο ([18F]-NaF), για τον αριθμό μικροαποτιτανώσεων με κόκκινο χρώμα Alizarin (A) και von Kossa, χρωματισμένες αποτιτανώσεις (Β) (διάμεσος, διατεταρτημόριο εύρος).

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη απόδειξης της ιδέας, ex-vivo [18F]-NaF πρόσληψη στον άνθρωπονεφρόΤα δείγματα παρεγχύματος έδειξαν καλή συσχέτιση με ιστολογικά αποδεδειγμένες μικροαποτιτανώσεις. Η πρόσληψη [18F]-NaF συσχετίστηκε ισχυρότερα με τη χρώση ερυθρού Alizarin για ενεργές μικροαποτιτανώσεις σε σύγκριση με τη χρώση Von Kossa ενοποιημένων ασβεστοποιήσεων, υποδηλώνοντας έναν ρόλο για την απεικόνιση [18F]-NaF στην αναγνώριση περιοχών πρώιμου σταδίου νεφροασβεστοποίησης.

Τα δείγματα που παρουσιάζονται αντιπροσωπεύουν ένα μείγμα περιπτώσεων νεφρών δότη και εμφυτευμένων νεφρικών αλλομοσχευμάτων. Αυτοί οι δύο τύποι δειγμάτων διέφεραν ως προς τη δέσμευση του ιχνηθέτη, με περισσότερη πρόσληψη [18F]-NaF που παρατηρήθηκε σε δείγματα αλλομοσχεύματος νεφρού που είχαν εμφυτευθεί. Αυτό είναι σύμφωνο με προηγούμενες δημοσιεύσεις, που αναφέρουν αύξηση των μικροαποτιτανώσεων μετά από μεταμόσχευση νεφρού5–7. Ο σύλλογος τωννεφροασβεστίωσημε κατώτερη λειτουργία μοσχεύματος κατά τη στιγμή της βιοψίας και ένα χρόνο μετά τη μεταμόσχευση αναφέρεται σε δύο μελέτες βιοψίας αλλομοσχεύματος νεφρού, με 258 και 149νεφρόλήπτες μοσχευμάτων αντίστοιχα8,9. Επιπλέον, σε μια διαμήκη κοόρτη με 97 λήπτες μοσχεύματος νεφρού, παρουσιάζεται σημαντικά χειρότερη επιβίωση μοσχεύματος 1-έτος και 12- έτους σε ασθενείς με εναποθέσεις οξαλικού ασβεστίου (δηλ. επιβίωση μοσχεύματος 98,6 τοις εκατό έναντι 72,5 τοις εκατό και 79,3 τοις εκατό έναντι 49,7 τοις εκατό, αντίστοιχα). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, η παρουσία εναποθέσεων οξαλικού ασβεστίου συσχετίστηκε ανεξάρτητα με απώλεια μοσχευμάτων, σε ένα μοντέλο που περιλαμβάνει μεταξύ άλλων κρεατινίνη τη στιγμή της βιοψίας και τύπου δότη 4. Ο ειδικός ρόλος των μικροαποτιτανώσεων σε αυτόν τον καταρράκτηνεφρόΗ μείωση της λειτουργίας αλλομοσχεύματος παραμένει ασαφής. Στο κλινικό περιβάλλον πριν από τη μεταμόσχευση, οι εναποθέσεις CaOx αποδίδονται σε υψηλά επίπεδα οξαλικού ορού, ένα μόριο που δεν απομακρύνεται αποτελεσματικά κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης4. Ενώ οι εναποθέσεις CaPhos παρατηρούνται συχνότερα σε ασθενείς με υπερπαραθυρεοειδισμό και υψηλά επίπεδα ασβεστίου ορού, λόγω διαταραγμένου μεταβολισμού μετάλλων πριν και μετά τη μεταμόσχευση5. Δεν βρήκαμε διαφορές στα αποτελέσματα ιστολογίας και αυτοραδιογραφίας για την υπερφωσφαταιμία, τον υπερπαραθυρεοειδισμό, τον σακχαρώδη διαβήτη, το χρόνο μεταξύ μεταμόσχευσης και μεταμοσχεύσεως και τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης μετά από ανεπάρκεια αλλομοσχεύματος νεφρού.

Για την ανάπτυξη νέων στρατηγικών θεραπείας για ενεργές μικροαποτιτανώσεις σενεφροασβεστίωση, η κλινική του σημασία όσον αφορά τη (χρόνια) αποτυχία μεταμόσχευσης θα πρέπει να κατανοηθεί πληρέστερα. Με τον εντοπισμό πληθυσμού στόχου υψηλού κινδύνουνεφρόστους λήπτες μοσχευμάτων, μπορούν να σχεδιαστούν κλινικές μελέτες για τη διερεύνηση στρατηγικών θεραπείας21. Μια πιθανή εστίαση θα μπορούσε να βρεθεί στην προς τα πάνω ρύθμιση των ενδογενών αναστολέων ασβεστοποίησης, με ιδιαίτερη έμφαση στην οστεοποντίνη3.

Δεδομένης της υψηλής συχνότητας εμφάνισηςνεφροασβεστίωσηκαι η συσχέτισή του με τη λειτουργία του αλλομοσχεύματος νεφρού, δικαιολογείται η καλύτερη κατανόηση της αιτιολογίας των μικροαποτιτανώσεων. Μια μη επεμβατική και αξιόπιστη διαγνωστική προσέγγιση για τον εντοπισμό και τον ποσοτικό προσδιορισμό των μικροαποτιτανώσεων στην πρώιμη νεφροασβεστίωση θα μπορούσε να επιτρέψει μελέτες σχετικά με την επίδραση της νεφροασβεστίωσης στη λειτουργία μεταμόσχευσης νεφρού. Η απεικόνιση [18F]-NaF παρουσιάζει ενδιαφέρον, καθώς η πρόσληψη [18F]-NaF σε αγγειακά δείγματα ανθρώπων και ζώων αυξάνεται σε βιολογικά ενεργές περιοχές ασβεστοποίησης πριν αυτές οι περιοχές μπορούν να οραματιστούν με μικρο-υπολογιστική τομογραφία16,17,22. Σε πρόσφατες κλινικές μελέτες PET/CT, η πρόσληψη [18F]-NaF αποδείχθηκε ότι σχετίζεται με την εξέλιξη της αγγειακής ασβεστοποίησης, παρέχοντας κλινικές ενδείξεις για τη χρήση του [18F]-NaF για την ανίχνευση περιοχών με βιολογικά ενεργό ασβεστοποίηση18–20. Οι παρατηρήσεις σε αυτή τη μελέτη είναι σύμφωνες με αυτά τα προηγούμενα ευρήματα στον τομέα της αγγειακής απεικόνισης. Αποδείχθηκε καλή συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης [18F]-NaF και των αποδεδειγμένων ιστολογικά μικροαποτιτανώσεων, ενώ η συσχέτιση με τις ενοποιημένες ασβεστοποιήσεις ήταν σαφώς ασθενέστερη.

Όπως αναφέρθηκε, ταυτοποιήθηκε συνεντοπισμός μεταξύ πρόσληψης [18F]-NaF και θετικών μικροαποτιτανώσεων ερυθρού Alizarin, ενώ οι περιοχές πρόσληψης [18F]-NaF δεν συνεντοπίστηκαν με τη χρώση Von Kossa των ενοποιημένων ασβεστοποιήσεων. Αυτές οι ασβεστοποιημένες περιοχές, με ενοποιημένες ασβεστοποιήσεις και χωρίς αντίστοιχη πρόσληψη [18F]-NaF μπορεί να θεωρηθούν περιοχές ανενεργής ασβεστοποίησης, όπου δεν υπάρχει συνεχής διαδικασία ανοργανοποίησης, όπως περιγράφηκε προηγουμένως από τους Irkle et al. σε μια ex-vivo μελέτη ασβεστοποίησης της καρωτίδας16. Αν και επικυρώθηκε μόνο για αγγειακές ασβεστώσεις και όχι γιανεφρόασβεστοποιήσεις παρεγχύματος, υποστηρίζεται από τις ιδιότητες σύνδεσης του [18F]-NaF στην εξωτερική επιφάνεια των ασβεστοποιήσεων και την περιορισμένη διείσδυση σε στερεές ασβεστοποιήσεις. Επομένως, η πρόσληψη [18F]-NaF θα είναι υψηλότερη στις μικροαποτιτανώσεις, με μεγάλη επιφάνεια, σε σύγκριση με τις μικροαποτιτανώσεις, με μεγάλο όγκο αλλά σχετικά μικρή επιφάνεια13,16.

Αυτή η μελέτη απόδειξης της έννοιας έχει επίσης ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, εγγενές στο σχεδιασμό της μελέτης, τα αποτελέσματα αντιπροσωπεύουν ένα μόνο χρονικό σημείο, χωρίς κλινική παρακολούθηση της εξέλιξης της ασβεστοποίησης. Δεύτερον, αυτή η μελέτη απόδειξης της ιδέας αποτελείται από έναν σχετικά χαμηλό αριθμό δειγμάτων νεφρού, καθώς η μεταμοσχευτική εκτομή μετά από καθυστερημένη αποτυχία μεταμόσχευσης πραγματοποιείται μόνο με κλινική ένδειξη και διαθεσιμότητα απορριφθέντος δότηνεφράγια ερευνητική χρήση είναι περιορισμένη23. Ως εκ τούτου, μια ολοκληρωμένη ανάλυση της αιτιολογίας των εναποθέσεων ασβεστίου θα πρέπει να εξεταστεί πέρα ​​από το πεδίο αυτού του έργου. Τρίτον, η κλινική μετάφραση των αποτελεσμάτων παρεμποδίζεται από την έλλειψη γνώσης σχετικά με την κατανομή in vivo [18F]-NaF στους νεφρούς και την επίδραση της κάθαρσης του ιχνηθέτη νεφρού, δηλαδή μια χαμηλή δραστηριότητα στόχου προς υπόβαθρο θα μπορούσε να περιορίσει την οπτικοποίηση των ασβεστοποιήσεων. Για την αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος, θα πρέπει να αξιολογηθεί η βέλτιστη στιγμή της απεικόνισης PET [18F]-NaF, δηλαδή κατά την οποία το [18F]-NaF εκκρίνεται πραγματικά και η εναπομένουσα δραστηριότητα προέρχεται από τη δέσμευση σε ασβεστοποιημένες περιοχές. Πιθανώς, αυτό μπορεί να επιτευχθεί με καθυστερημένη απεικόνιση άνω των τριών ωρών, όπως γίνεται για την αξιολόγηση των στεφανιαίων ασβεστώσεων24. Ο μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης που βρέθηκε σε λήπτες μοσχεύματος θα μπορούσε να οδηγήσει σε παρατεταμένη φάση απέκκρισης, απαιτώντας μεγαλύτερη περίοδο μεταξύ της ένεσης ιχνηθέτη και της απεικόνισης PET, αλλά οι τρέχουσες οδηγίες δεν υποδεικνύουν πιθανή νεφροτοξικότητα του ιχνηθέτη [18F]-NaF11,25. Ένα πιθανό βήμα μεταξύ της εδώ παρουσιαζόμενης απόδειξης της μελέτης ιδέας και της in vivo απεικόνισης μπορεί να είναι η ex-vivo [18F]-NaF PET απεικόνιση με νορμοθερμικά έγχυση νεφρών ή οι in vivo [18F]-NaF μελέτες σε ζώα με microPET26,27. Τέταρτον, η κλινική εφαρμογή αυτής της τεχνικής θα μπορούσε να παρεμποδιστεί από το κόστος για την εκτέλεση μιας διαδικασίας PET/CT [18F]-NaF και την εγγενή έκθεση σε ακτινοβολία. Ωστόσο, τα νέα συστήματα ψηφιακών φωτογραφικών μηχανών PET με υψηλότερη ευαισθησία ενδέχεται να μειώσουν και τα δύο, λόγω του μικρότερου χρόνου σάρωσης και της χαμηλότερης δόσης δραστηριότητας έγχυσης.

Η δύναμη αυτής της μελέτης απόδειξης της ιδέας έγκειται στη λεπτομερή σύγκριση ενός προς έναν των μικροαποτιτανώσεων που προσδιορίζονται από την αυτοραδιογραφία και την ιστολογία [18F]-NaF. Η πρόσληψη [18F]-NaF σε διαφορετικά δείγματα μπορούσε να συγκριθεί χωρίς την ανάγκη περαιτέρω προσαρμογών, καθώς όλα τα δείγματα επωάστηκαν στο ίδιο διάλυμα [18F]-NaF. Επιπλέον, αυτή η μελέτη παρέχει τα πρώτα δεδομένα που δείχνουν μια οπτική και στατιστική αντιστοίχιση μεταξύ της πρόσληψης [18F]-NaF και των ιστολογικά αποδεδειγμένων μικροαποτιτανώσεων σε δείγματα νεφρών.

Cistanche-νεφρική λειτουργία

Συμπερασματικά, παρέχουμε τα πρώτα δεδομένα για τη χρήση του [18F]-NaF σε μια μελέτη αυτοραδιογραφίας για τον εντοπισμό μικροαποτιτανώσεων σε ενεργόνεφροασβεστίωσημετάνεφρόμεταφύτευση. Αυτή η ex-vivo [18F]-NaF απόδειξη της μελέτης ιδέας είναι το πρώτο βήμα προς την πιθανή εφαρμογή του κλινικού [18F]-NaF PET/CT σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού.

Μέθοδοι

Ο άνθρωποςνεφρόδείγματα.

Λήφθηκε νεφρικός ιστός μετά από μεταμοσχευτική εκτομή (n=13) και από απορριπτόμενους νεφρούς από νεκρούς δότες (n=7) σε περίπτωση πτώσης του νεφρού του δότη από συνδεδεμένα μεταμοσχευτικά κέντρα. Κλινικά δεδομένα από λήπτες και δότες μοσχεύματος νεφρού ανακτήθηκαν από τα ιατρικά αρχεία των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας υπερπαραθυρεοειδισμού, υπερφωσφαταιμίας και σακχαρώδους διαβήτη πριν από τη μεταμοσχευτική εκτομή και αξιολόγηση κλινικής παθολογίας δειγμάτων αλλομοσχευμάτων νεφρού που αναφέρθηκαν χρησιμοποιώντας την Ταξινόμηση Banf της Παθολογίας Νεφρικού Αλλομοσχεύματος28. Οι ερευνητικές δραστηριότητες διεξήχθησαν σύμφωνα με τη δήλωση των Αρχών Δεοντολογίας του Ελσίνκι για την ιατρική έρευνα που αφορά ανθρώπους και η επιτροπή θεσμικής αναθεώρησης ενέκρινε αυτή τη μελέτη (Medical Ethical Committee University Medical Center Groningen 2015/501). Ελήφθη ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους λήπτες μοσχεύματος και δόθηκε έγκριση προ της δωρεάς για τη χρήση απορριπτόμενων νεφρών από νεκρούς δότες για ερευνητικούς σκοπούς. Οι κλινικές και ερευνητικές δραστηριότητες ήταν συνεπείς με τις Αρχές της Διακήρυξης της Κωνσταντινούπολης, όπως περιγράφονται στη «Διακήρυξη της Κωνσταντινούπολης για την εμπορία οργάνων και τον τουρισμό μεταμοσχεύσεων».

Η τυπική διαδικασία λειτουργίας (SOP) για τη δειγματοληψία ιστού ήταν η εξής: Τα δείγματα ελήφθησαν στο χειρουργείο, αμέσως μετά την εξαγωγή νεφρού (για μεταμοσχευτική εκτομή) ή κατά την άφιξη του απορριφθέντος δότηνεφρόστο μεταμοσχευτικό μας κέντρο. Τα δείγματα που χρησιμοποιήθηκαν για αυτό το πείραμα ελήφθησαν στο εγκάρσιο επίπεδο του άνω πόλου, συμπεριλαμβανομένου του ιστού του φλοιού και του μυελού νεφρού, με μέγεθος μεταξύ 25 mm × 15 mm και 20 mm × 40 mm. Αυτά τα δείγματα μονιμοποιήθηκαν με φορμαλίνη και ενσωματώθηκαν σε παραφίνη. Χρησιμοποιώντας ένα όργανο κοπής ακριβείας μικροτόμου, κατασκευάστηκαν τομές τριών μm ενσωματωμένων σε παραφίνη. Αυτά τα τμήματα τοποθετήθηκαν σε γυαλί μικροσκοπίου προσκόλλησης (TOMO, Matsunami Glass, ΗΠΑ). Σειριακές τομές, δηλαδή γειτονικές τομές που αποκαλύπτουν διαδοχικά στρώματα τουνεφρόδείγματα ιστών, χρησιμοποιήθηκαν για αυτοραδιογραφία και ιστολογική ανάλυση. Πριν από την επώαση του ιχνηθέτη και την ιστολογική χρώση, οι τομές αποπαραφνίστηκαν, επανυδατώθηκαν σε απιονισμένο νερό και αποθηκεύτηκαν προσωρινά σε αλατούχο διάλυμα ρυθμισμένο με φωσφορικά (PBS).

[18F]-NaF επώαση και αυτοραδιογραφία.

Το ex-vivo πείραμα βασίστηκε στο πρωτόκολλο που χρησιμοποιήθηκε στις προηγούμενες μελέτες από τους Hop et al. και Reijrink et al.22,29. Η πρώτη μελέτη είναι μια μελέτη αυτοραδιογραφίας σχετικά με την πρόσληψη [18F]-NaF σε καρωτιδικές πλάκες από ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, με ένδειξη ασβεστοποίησης βάσει CT ως σύγκριση. Η δεύτερη μελέτη είναι μια μελέτη αυτοραδιογραφίας για την πρόσληψη [18F]-FDG σε δείγματα λιπώδους ιστού, με ανοσοϊστοχημεία σειριακών τομών ως σύγκριση. Ένα από τα τρία σειριακά τμήματα λούστηκε σε διάλυμα [18F]-NaF, σε συγκέντρωση 618 millibecquerel (MBq) σε 300 mL PBS, σε θερμοκρασία δωματίου, για 30 λεπτά. Το πλύσιμο πραγματοποιήθηκε με τρεις φορές έκπλυση με κρύο PBS και δύο φορές με κρύο νερό. Τα δείγματα στέγνωσαν στον ανοιχτό αέρα και ένα τυφλό κόσκινο φωσφόρου τοποθετήθηκε πάνω από τα δείγματα. Η έκθεση πραγματοποιήθηκε όλη τη νύχτα, για περίοδο 24 ωρών και 30 λεπτών. Ο προσδιορισμός της κατανομής και της έντασης της δραστηριότητας των ιστών πραγματοποιήθηκε σε οθόνη φωσφόρου χρησιμοποιώντας τον Amersham Typhoon Biomolecular Imager (GE Healthcare, Marlborough, USA).

Κόκκινο Alizarin και χρώση von Kossa.

Πραγματοποιήθηκε χρώση με κόκκινο αλιζαρίνη για να απεικονιστεί η συσσώρευση ασβεστίου σε ασβεστοποίηση αρχικού σταδίου. Τα δείγματα επωάστηκαν σε διάλυμα ερυθρού αλιζαρίνης 2 τοις εκατό w/v (διαλυμένο σε απιονισμένο νερό), ρΗ 4,2 για 5 λεπτά30. Η πλύση πραγματοποιήθηκε με 20 φορές έκπλυση σε 1:1 ακετόνη/ξυλόλιο και 20 φορές έκπλυση σε 100 τοις εκατό ξυλόλιο. Πραγματοποιήθηκε χρώση Von Kossa για να οπτικοποιηθεί η παρουσία ανόργανων μορίων φωσφορικών σε ενοποιημένες ασβεστοποιήσεις. Εν συντομία, τα δείγματα επωάστηκαν σε διάλυμα νιτρικού αργύρου 1 τοις εκατό (AgNO3) για 1 ώρα, ενώ ήταν εκτεθειμένα στο ηλιακό φως30. Εναλλασσόμενη με τρεις φορές έκπλυση σε απιονισμένο νερό, η επώαση πραγματοποιήθηκε με θειοθειικό νάτριο για 5 λεπτά, ακολουθούμενη από επώαση σε πυρηνικό γρήγορο κόκκινο για 3 λεπτά.

Επεξεργασία και αναλύσεις εικόνας.

Τομές χρωματισμένου ιστού ψηφιοποιήθηκαν με το Hamamatsu Nanozoomer 2.0HT (Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Ιαπωνία) και οι εικόνες επιθεωρήθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό Aperio ImageScope έκδοση 12.1.0.5029 (Leica Microsystems CMS GmbH, Wetzlar, Γερμανία). Πραγματοποιήθηκαν αυτοραδιογραφία και ποσοτικές αναλύσεις εικόνας με υπολογιστή με λογισμικό ImageJ, έκδοση 1.51 (NIH, Bethesda, Maryland, http://fji.sc).

Εφαρμόστηκε αφαίρεση υποβάθρου για όλες τις ιστολογικές εικόνες, εισάγοντας ένα περίγραμμα στο όριο του ιστολογικού δείγματος. Η ημι-αυτόματη ανίχνευση ασβεστοποιήσεων στη χρώση Alizarin red και Von Kossa πραγματοποιήθηκε με το ImageJ—BioVoxxel Toolbox31. Εφαρμόστηκαν όρια για όλα τα δείγματα και οι ανιχνευμένες περιοχές ασβεστοποίησης διευρύνθηκαν με 6 επαναλήψεις, για βελτιστοποίηση της οπτικοποίησης. Για τις εικόνες αυτοραδιογραφίας, έγινε περιστροφή και αλλαγή μεγέθους με βάση τα αρχικά δείγματα ιστολογίας. Εφαρμόστηκαν κατώφλια για όλα τα δείγματα, με αποτέλεσμα περιοχές πρόσληψης ιχνηθέτη, ακολουθώντας την προσέγγιση που περιγράφεται από τους Irkle et al.: οι εικόνες καθορίστηκαν κατωφλίου χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Otsu, ακολουθούμενη από Gaussian θόλωση και όριο με τη μέθοδο Li16. Οι εικόνες επικάλυψης αποκτήθηκαν με αντιστοίχιση των περιγραμμάτων από τις παρακείμενες ιστολογικές εικόνες, με την επακόλουθη αντιστοίχιση των αποτελεσμάτων ιστολογίας και αυτοραδιογραφίας (Εικ. 1). Η ποσοτικοποίηση της ασβεστοποίησης και της περιοχής ιχνηθέτη βάσει εικονοστοιχείων (ως ποσοστό της επιφάνειας του δείγματος) πραγματοποιήθηκε με το εργαλείο ImageJ—Analyze Particles.

Συμπτώματα νεφρικής νόσου του χιτώνα

Στατιστικές αναλύσεις.

Οι στατιστικές πραγματοποιήθηκαν με το Statistical Package for the Social Sciences έκδοση 23 (IBM Corporation, Armonk NY, ΗΠΑ), τα γραφήματα έγιναν με το GraphPad Prism 7.02 για Windows (Graph Pad Sofware, Σαν Ντιέγκο, ΗΠΑ) και οι αριθμοί παρήχθησαν χρησιμοποιώντας το Adobe Illustrator CS6 (Adobe Systems, Σαν Χοσέ, ΗΠΑ). Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως το διάμεσο και το διατεταρτημόριο εύρος (IQR) για λοξά δεδομένα και ως συχνότητα και ποσοστό όταν τα δεδομένα ήταν κατηγορικά. Συγκρίναμε ομάδες χρησιμοποιώντας δοκιμές Mann-Whitney U (τιμή δύο ουρών<0.05=signifcant) and="" correlation="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" spearman="" rank="" test="" (two-tailed="" p-value="" and="" spearman's="" rho).="" true="" and="" false-positive="" rates="" were="" based="" on="" the="" pixel-based="" quantification="" of="" tracer="" and="" histology="" findings.="" to="" assess="" the="" interobserver="" reproducibility="" for="" semi-automated="" detection="" of="" calcifications,="" the="" intraclass="" correlation="" coefficient="" (icc)="" with="" 95%="" confidence="" intervals="" (ci)="" were="">

Διαθεσιμότητα δεδομένων

Νεφρός δότης νεκρού καινεφρόΟι εικόνες αυτοραδιογραφίας από λήπτες μεταμόσχευσης της πρόσληψης [18F]-φθοριούχου νατρίου ([18F]-NaF), με τις εικόνες επικάλυψης της πρόσληψης [18F]-NaF με χρώση με κόκκινο Alizarin μικροαποτιτανώσεων και χρώση ασβεστοποιήσεων Von Kossa είναι διαθέσιμες στο διαδίκτυο ως συμπληρωματικές πληροφορίες. Όλα τα πρόσθετα δεδομένα θα διατίθενται κατόπιν αιτήματος, σύμφωνα με τους κανονισμούς IRB του Πανεπιστημιακού Ιατρικού Κέντρου του Groningen.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Gwinner, W. et al. Πρώιμη ασβεστοποίηση νεφρικών αλλομοσχευμάτων που ανιχνεύονται με βιοψίες πρωτοκόλλου: αιτίες και κλινικές επιπτώσεις. Είμαι. J. Transplant. 5, 1934–1941 (2005).

2. Shavit, L., Jaeger, P. & Unwin, RJ What isνεφροασβεστίωση?. Kidney Int. 88, 35–43 (2015).

3. Paloian, NJ, Leaf, EM & Giachelli, CM Osteopontin προστατεύει από τα υψηλά φωσφορικάνεφροασβεστίωσηκαι αγγειακή ασβεστοποίηση. Kidney Int. 89, 1027–1036 (2016).

4. Pinheiro, HS, Camara, NOS, Osaki, KS, De Moura, LAR & Pacheco-Silva, A. Η πρώιμη παρουσία εναπόθεσης οξαλικού ασβεστίου σενεφρόΟι βιοψίες μοσχευμάτων συνδέονται με φτωχή μακροπρόθεσμη επιβίωση του μοσχεύματος. Είμαι. J. Transplant. 5, 323–329 (2005).

5. Evenepoel, P. et al. Εντόπιση, αιτιολογία και επίδραση των εναποθέσεων φωσφορικού ασβεστίου σε νεφρικά αλλομοσχεύματα. Είμαι. J. Transplant. 9, 2470–2478 (2009).

6. Nankivell, BJ et al. Φυσικό ιστορικό χρόνιας νεφροπάθειας αλλομοσχεύματος. N. Engl. J. Med. 349, 2326–2333 (2003).

7. Schwarz, Α. et al. Παράγοντες κινδύνου για χρόνια νεφροπάθεια αλλομοσχεύματος μετά από μεταμόσχευση νεφρού: μελέτη βιοψίας πρωτοκόλλου. Kidney Int.67, 341–348 (2005).

8. Bagnasco, SM et αϊ. Εναπόθεση οξαλικού σε βιοψίες από εγγενείς και μεταμοσχευμένους νεφρούς και επίδραση στη λειτουργία του μοσχεύματος. Nephrol. Καντράν. Μεταμόσχευση. 24, 1319–1325 (2009).

9. Snijders, MLH, Hesselink, DA, Clahsen-Van Groningen, MC & Roodnat, JI Η εναπόθεση οξαλικού σε βιοψίες νεφρικών αλλομοσχευμάτων εντός 3 μηνών μετά τη μεταμόσχευση σχετίζεται με δυσλειτουργία αλλομοσχεύματος. PLoS ONE 14, e0214940 (2019).

10. Benjamins, S., Glaudemans, AWJM, Berger, SP, Start, RHJA & Pol, RA Έχουμε ξεχάσει την απεικόνιση πριν και μετά τη μεταμόσχευση νεφρού;. Ευρώ. Radiol. 28, 3263–3267 (2018).

11. Beheshti, Μ. et al. 18F-NaF PET/CT: Οδηγίες διαδικασίας EANM για απεικόνιση οστών. Ευρώ. J. Nucl. Med. ΜοΙ. Imaging 42, 1767–1777 (2015).

12. Dweck, MR et αϊ. Πρόσληψη 18F-φθοριούχου νατρίου από στεφανιαία αρτηρία. Μαρμελάδα. Coll. Cardiol. 59, 1539–1548 (2012).

13. Dweck, MR et al. Η πρόσληψη 18F-φθοριούχου νατρίου είναι δείκτης ενεργού ασβεστοποίησης και εξέλιξης της νόσου σε ασθενείς με στένωση αορτής. κυκλ. Καρδιοαγγειακή. Imaging 7, 371–378 (2014).

14. Derlin, Τ. et αϊ. Σκοπιμότητα του 18F-φθοριούχου νατρίου PET/CT για απεικόνιση της αθηρωματικής πλάκας. J. Nucl. Med. 51, 862–865 (2010).

15. Bucerius, J., Dijkgraaf, I., Mottaghy, FM & Schurgers, LJ Προσδιορισμός στόχου για τη διάγνωση και την παρέμβαση ευάλωτων αθηροσκληρωτικών πλακών πέρα ​​από την τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων 18F-φθοροδεοξυγλυκόζης: υποσχόμενοι ιχνηθέτες ορίζοντα. Ευρώ. J. Nucl. Med. ΜοΙ. Imaging 46, 251–265 (2019).

16. Irkle, Α. et al. Αναγνώριση ενεργού αγγειακής μικροασβεστοποίησης με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων 18F-φθοριούχου νατρίου. Nat. Commun.6, 7495 (2015).

17. Creager, MD et al. 18 Η ενίσχυση σήματος F-φθοριδίου προσδιορίζει μικροαποτιτανώσεις που σχετίζονται με αστάθεια της αθηρωματικής πλάκας σε εικόνες τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων/αξονικής τομογραφίας. κυκλ. Καρδιοαγγειακή. Απεικόνιση 12, e007835 (2019).18. den Harder, AM et al. Αγγειακή πρόσληψη σε τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων 18F-φθοριούχου νατρίου: πρόδρομος της αγγειακής ασβεστοποίησης; J. Nucl. Cardiol. (2020).

19. Derlin, Τ. et αϊ. Συσχέτιση της φλεγμονής που αξιολογήθηκε από το 18F-FDG PET, η εναπόθεση ενεργών ανόργανων στοιχείων που αξιολογήθηκε με το PET 18F-φθοριούχου και η αγγειακή ασβεστοποίηση στην αθηρωματική πλάκα: μια μελέτη PET/CT διπλού ιχνηθέτη. J. Nucl. Med. 52, 1020–1027 (2011).

20. Kitagawa, Τ. et al. Προγνωστική αξία της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων 18F-φθοριούχου νατρίου στην ανίχνευση στεφανιαίας νόσου υψηλού κινδύνου σε συνδυασμό με αξονική τομογραφία. Μαρμελάδα. Καρδιάς Αναπλ. 7, e010224 (2018).

21. Bäck, Μ. et al. Ενδογενείς αναστολείς ασβεστοποίησης στην πρόληψη της αγγειακής ασβεστοποίησης: μια συναινετική δήλωση από τη δράση COST EuroSofCalcNet. Εμπρός. Καρδιοαγγειακή. Med. 5, (2019).

22. Hop, Η. et αϊ. Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων φθοριούχου νατρίου 18F αξιολόγησε τις μικροαποτιτανώσεις στις πλάκες της ανθρώπινης καρωτίδας που είναι υπαίτια και μη. J. Nucl. Cardiol. 26, 1064–1075 (2019).

23. Johnston, O., Rose, C., Landsberg, D., Gourlay, WA & Gill, JS Νεφρεκτομή μετά από αποτυχία μεταμόσχευσης: τρέχουσα πρακτική και αποτελέσματα. Είμαι. J. Transplant. 7, 1961–1967 (2007).

24. Kwiecinski, J. et al. Η καθυστερημένη απεικόνιση τριών ωρών βελτιώνει την αξιολόγηση του στεφανιαίου 18F-φθοριούχου νατρίου PET. J. Nucl. Med. 60, 530–535 (2019).

25. Bucerius, J. et al. Έγγραφο θέσης της Καρδιαγγειακής Επιτροπής της Ευρωπαϊκής Ένωσης Πυρηνικής Ιατρικής (EANM) σχετικά με την απεικόνιση PET της αθηροσκλήρωσης. Ευρώ. J. Nucl. Med. ΜοΙ. Imaging 43, 780–792 (2016).

26. Buchs, J.-B. et al. Οι νεφροί χοίρων DCD αναλύθηκαν με μαγνητική τομογραφία για να εκτιμηθεί ex vivo η βιωσιμότητά τους. Transplantation 97, 148–153 (2014).

27. Pool, Μ. et al. Έγχυση μεσεγχυματικών στρωματικών κυττάρων σε χοίρουςνεφράκατά τη νορμοθερμική αιμάτωση του μηχανήματος: άθικτα MSC μπορούν να εντοπιστούν και να εντοπιστούν στα σπειράματα. Int. J. ΜοΙ. Sci. 20, 3607 (2019).

28. Roufosse, C. et al. Ένας οδηγός αναφοράς 2018 για την ταξινόμηση Banf της παθολογίας νεφρικών αλλομοσχευμάτων. Transplantation 102, 1795–1814 (2018).

29. Reijrink, Μ. et αϊ. [18F] Η πρόσληψη FDG στον λιπώδη ιστό δεν σχετίζεται με φλεγμονή στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. ΜοΙ. Imaging Biol.23, 117–126 (2020).

30. Shao, J.-S. et al. Η αγγειακή ασβεστοποίηση και η αορτική ίνωση είναι ένας διλειτουργικός ρόλος για την οστεοποντίνη στη διαβητική αρτηριοσκλήρωση. Άρτερ. TrombVascBiol 31, 1821–1833 (2011).

31. Brocher, J. Ποιοτική και ποσοτική αξιολόγηση δύο νέων αλγορίθμων δυαδοποίησης περιορισμού ιστογράμματος. Int. J. Διαδικασία Εικόνας. 8, 30–48 (2014).

Ευχαριστίες

Αυτό το ερευνητικό έργο υποστηρίζεται από επιχορήγηση από το Ίδρυμα De Cock-Hadders (κωδικός έργου 2018-03).

Συνεισφορές συγγραφέα

Ο SB συνέβαλε στο σχεδιασμό, την απόκτηση και την ανάλυση και συνέταξε το χειρόγραφο. Τα IFA, MR και MLCB συνέβαλαν στο σχεδιασμό, την απόκτηση και την ανάλυση και αναθεώρησαν ουσιαστικά το χειρόγραφο. Οι SPB, CM και MHdB συνέβαλαν στη σύλληψη και αναθεώρησαν ουσιαστικά το χειρόγραφο. Οι JLH, RHJAS και RAP συνέβαλαν στη σύλληψη, το σχεδιασμό και την ανάλυση και αναθεώρησαν ουσιαστικά το χειρόγραφο.

Ανταγωνιστικά συμφέροντα

Οι συγγραφείς δεν δηλώνουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.