Μια ανασκόπηση του πεδίου εφαρμογής των τεχνικών νευροτροποποίησης σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες: Ένα χρήσιμο εργαλείο για την κλινική πρακτική; Μέρος 3

3.2. Μετωπο κροταφική άνοια

Οι τεχνικές NIBS έχουν εφαρμοστεί μόλις πρόσφατα σε θεραπείες PPA. Τα αυξανόμενα στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα των τεχνικών νευροδιέγερσης στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών διαταραχών μπορούν να συναχθούν από τον αυξανόμενο αριθμό μελετών, ανασκοπήσεων και μετα-αναλύσεων που δημοσιεύθηκαν τα τελευταία χρόνια [107,116].

Καθώς μεγαλώνουμε, πολλοί άνθρωποι αρχίζουν να αισθάνονται το φαινόμενο της μνήμης να μειώνεται σταδιακά. Ωστόσο, αυτό δεν είναι κάτι απελπισμένο, γιατί μπορούμε να βελτιώσουμε τη μνήμη μέσω κατάλληλων μεθόδων.

Το PPA (Plasma Polypeptide Associated) είναι μια βιοδραστική ουσία που μπορεί να βελτιώσει την ανθρώπινη ανοσοποιητική λειτουργία και να προωθήσει την κυτταρική αναγέννηση. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχει ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της μνήμης.

Το PPA μπορεί να προωθήσει την κυκλοφορία του αίματος στον ανθρώπινο εγκέφαλο και να αυξήσει τη σύνδεση μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων, βελτιώνοντας έτσι την ανθρώπινη μνήμη. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι το PPA είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στη βελτίωση της μνήμης των ηλικιωμένων.

Εκτός από το PPA, υπάρχουν και κάποιοι άλλοι τρόποι που μας βοηθούν να βελτιώσουμε τη μνήμη μας. Πρώτα απ 'όλα, η διατήρηση καλών συνηθειών ύπνου είναι το πιο βασικό. Ο ύπνος προάγει την αναγέννηση και την επισκευή των κυττάρων του σώματος και είναι επίσης ευεργετικός για την εδραίωση της μνήμης μας. Δεύτερον, η σωστή άσκηση μπορεί επίσης να βελτιώσει τη γνωστική ικανότητα και τη μνήμη του σώματος. Για παράδειγμα, το περπάτημα, το κολύμπι, η γιόγκα και άλλες ασκήσεις μπορούν να έχουν θετικά αποτελέσματα. Επιπλέον, η διατροφή είναι επίσης στενά συνδεδεμένη με τη μνήμη μας. Συνιστάται η κατανάλωση περισσότερων τροφών πλούσιων σε θρεπτικά συστατικά του εγκεφάλου, όπως ψάρια, φασόλια, ξηροί καρποί κ.λπ. Τέλος, μπορεί να πραγματοποιηθεί κατάλληλα κάποια εξάσκηση του εγκεφάλου. Για παράδειγμα, δραστηριότητες όπως το διάβασμα και η παρακολούθηση τηλεόρασης μπορούν να ασκήσουν τον εγκέφαλό μας και να βελτιώσουν τη μνήμη.

Συμπερασματικά, ο PPA μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη, αλλά μπορούμε επίσης να βελτιώσουμε τη γνωστική μας ικανότητα και τη μνήμη μέσω ποικίλων μεθόδων. Κατανοήστε σωστά ότι η απώλεια μνήμης είναι ένα φυσικό φυσιολογικό φαινόμενο, η ενεργή ανταπόκριση, το να κάνουμε πιο ουσιαστικά πράγματα κάθε μέρα, η διατήρηση καλών συνηθειών ζωής και ο υγιεινός τρόπος ζωής θα κάνουν τον εγκέφαλό μας πιο υγιή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή το Cistanche μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες στη βιβλιογραφία υιοθέτησαν το rTMS ή το anodal tDCS με ή χωρίς γλωσσική εκπαίδευση. Από όσο γνωρίζουμε, καμία μελέτη μέχρι στιγμής δεν έχει διερευνήσει τη χρήση του tACS στον PPA.

3.2.1. Διακρανιακή Μαγνητική Διέγερση-TMS

Μία από τις πρώτες μελέτες σχετικά με την επίδραση του TMS με PPA πραγματοποιήθηκε από τους Finocchiaro et al. [66]. Αυτή η μελέτη διερεύνησε την επίδραση του HF-rTMS στην αριστερή πρόσθια μεσαία μετωπιαία έλικα σε έναν ασθενή που προσβλήθηκε από μια μη καθορισμένη PPA.

Ο ασθενής πραγματοποίησε διαφορετικές αξιολογήσεις με δύο εργασίες συμπλήρωσης προτάσεων με ρήματα που λείπουν, δύο εργασίες συμπλήρωσης προτάσεων με ουσιαστικά που λείπουν και μια εργασία εμβέλειας μνήμης στην αρχή, μετά από μια περίοδο διέγερσης rTMS, μετά από ψευδή διέγερση και μετά από μια τελική περίοδο διέγερσης rTMS ξανά .

Κατά τη διάρκεια πραγματικής ή ψευδούς διέγερσης, ο ασθενής δεν έλαβε καμία γλωσσική εκπαίδευση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η βελτίωση του ασθενούς διήρκεσε για 60 ημέρες μετά την πρώτη συνεδρία rTMS και 45 ημέρες μετά τη δεύτερη συνεδρία rTMS, ενώ μετά το SHAM, οι επιδόσεις του δεν ήταν διαφορετικές από την αρχική.

Οι συγγραφείς απέδωσαν τα παρατηρούμενα οφέλη στην αυξημένη διεγερσιμότητα του αριστερού προμετωπιαίου φλοιού, του οποίου οι λειτουργίες εμπλέκονται άμεσα ή έμμεσα στη γλωσσική επεξεργασία, όπως επίσης παρατηρήθηκε από τους Beeson et al. [117].

Μια προσέγγιση παρόμοια με τους Finocchiaro et al. έχει υιοθετηθεί πιο πρόσφατα από τον Bereauet al. [67]. Ένας ασθενής με lvPPA έλαβε HF-rTMS στα 10 Hz πάνω από το αριστερό DLPFC για μία εβδομάδα με δύο συνεδρίες την ημέρα.

Πριν και μετά τη θεραπεία πραγματοποιήθηκαν νευροψυχολογική μέτρηση γνωστικών λειτουργιών, λεκτική κατανόηση, τεστ ονοματοδοσίας εικόνας, λεκτική επανάληψη και άλλες φωνολογικές και κατηγορικές δοκιμές και δείκτες εγκεφαλικής αιμάτωσης με χρήση υπολογιστικής τομογραφίας εκπομπής ενός φωτονίου (SPECT).

Ο ασθενής παρουσίασε βελτιωμένη ταχύτητα επεξεργασίας και γλωσσικές δεξιότητες όπως η μη επανάληψη λέξεων και η φωνολογική και κατηγορηματική ευχέρεια. Βελτιώσεις στη λεκτική ευχέρεια και μειωμένη παραφασία παρατηρήθηκαν τρεις μήνες μετά το τέλος της εκπαίδευσης. Μαζί με αυτά τα οφέλη, παρατήρησαν επίσης μια αύξηση στην αιμάτωση του αριστερού πρόσθιου-κροταφοβρεγίου και του ραβδωτού σώματος ένα μήνα μετά το τέλος της θεραπείας.

Μια άλλη μελέτη [68] χρησιμοποίησε ένα πηνίο σχήματος Η για να διεγείρει το αριστερό DLPFC χρησιμοποιώντας HF-rTMS στα 20 Hz. Ένας ασθενής που διαγνώστηκε με lvPPA έλαβε συνολικά δύο πραγματικές και δύο εικονικές συνεδρίες διέγερσης.

Κάθε συνεδρία περιλάμβανε 20 λεπτά διέγερσης την ημέρα για πέντε συνεχόμενες ημέρες με ένα διάστημα μεταξύ των συνεδριών 14 ημερών. Μια νευροψυχολογική μπαταρία που περιελάμβανε τεστ γνωστικής λειτουργίας, λεκτική ευχέρεια και δημιουργική εργασία γραφής χορηγήθηκε πριν, αμέσως μετά και επτά ημέρες μετά από κάθε συνεδρία TMS.

Ενώ τα γνωστικά τεστ δεν έδειξαν αλλαγές μετά από οποιαδήποτε συνεδρία TMS, τα τεστ που σχετίζονται με τη γλώσσα έδειξαν σημαντική βελτίωση στη λεκτική ευχέρεια και μειωμένο αριθμό σφαλμάτων σε γραπτά κείμενα μετά από πραγματική διέγερση αλλά όχι μετά από ψευδή διέγερση. Ωστόσο, αυτά τα οφέλη φάνηκε να εξαφανίζονται μέσα σε επτά ημέρες.

Αυτές οι μεμονωμένες περιπτωσιολογικές μελέτες διερεύνησαν την επίδραση του rTMS στις αριστερές προμετωπιαίες περιοχές, παρουσιάζοντας γλωσσικές βελτιώσεις σε ασθενείς με PPA, παρά το γεγονός ότι η διέγερση δεν συνοδεύτηκε από συγκεκριμένες γλωσσικές θεραπείες.

Ωστόσο, μερικές πρόσφατες μελέτες έχουν συνδυάσει το TMS με εκπαίδευση που σχετίζεται με τη γλώσσα. Η χορήγηση rTMS πάνω από το αριστερό και το δεξιό DLPFC σε 10 ασθενείς με nfvPPA φάνηκε να διευκολύνει την online απόδοση σε μια εργασία ονοματοδοσίας δράσης [69].

Σε άλλη πιλοτική μελέτη, οι Margolis et al. [70] υιοθέτησε το HF-rTMS στα 20 Hz για να διεγείρει το δεξιό και το αριστερό DLPFC κατά τη διάρκεια μιας διαδικτυακής εργασίας ονοματοδοσίας ενέργειας/αντικειμένων που εκτελείται από οκτώ ασθενείς με διάγνωση nfvPPA. Επιπλέον, η παγκόσμια γνώση και η ευχέρεια αξιολογήθηκαν στη γραμμή βάσης και μετά από κάθε συνεδρία rTMS χρησιμοποιώντας τη Γνωσιακή Αξιολόγηση του Μόντρεαλ (MOCA) και την εργασία ευχέρειας γραμμάτων, αντίστοιχα.

Παρατήρησαν βελτιώσεις στην εργασία ονομασίας δράσης, αναπαράγοντας τα αποτελέσματα της προηγούμενης μελέτης [69]. Επιπλέον, παρατήρησαν μια αύξηση στη βαθμολογία MoCA μετά από πειραματικές συνεδρίες και μια σχεδόν σημαντική βελτίωση στην εργασία ευχέρειας των γραμμάτων.

Είναι ενδιαφέρον ότι αυτά τα αποτελέσματα συσχετίστηκαν με τη διέγερση του αριστερού DLPFC, ενώ η διέγερση του δεξιού DLPFC συσχετίστηκε μόνο με βελτιωμένες βαθμολογίες MoCA μετά τη διέγερση.

Η διέγερση του αμφοτερόπλευρου DLPFC σε ασθενείς με διαφορετικούς υποτύπους FTD έχει υιοθετηθεί σε μια άλλη πρόσφατη ανοιχτή πιλοτική μελέτη [71]. Μετά από δέκα ημερήσιες συνεδρίες 10 HzHF-rTMS, οι ασθενείς εμφάνισαν βελτιώσεις στην ακύρωση γραμμάτων και ψηφίων, στην ταχύτητα ανάγνωσης, στη δοκιμή Stroop και στις βαθμολογίες MoCA. Ένα μεγάλο μέρος αυτών των ασθενών διαγνώστηκε με bvFTD.

Οι βελτιώσεις τους ήταν συγκρίσιμες με άλλους υποτύπους FTD, υποδηλώνοντας ότι η διέγερση του DLPFC θα μπορούσε επίσης να είναι πολύτιμη για τη θεραπεία των γνωστικών και γλωσσικών συμπτωμάτων στη συμπεριφορική παραλλαγή.

Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η μόνη μελέτη στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με bvFTD. Γενικά, οι μελέτες rTMS απέδωσαν ελπιδοφόρα αποτελέσματα σχετικά με την online βελτίωση των γλωσσικών και γνωστικών ικανοτήτων σε PPA και σε μερικούς ασθενείς με bvFTD, ακόμη και αν η διάρκειά τους εκτός σύνδεσης μετά τη διέγερση είναι ακόμα απαιτείται συζήτηση και περαιτέρω μελέτες.

Η διέγερση του DLPFC φαίνεται να υποστηρίζει τις γλωσσικές ικανότητες και τη λεξιλογική ανάκτηση, ειδικά σε εσωτερικούς ασθενείς των οποίων η σημασιολογική γνώση δεν υποβαθμίζεται, όπως σε ασθενείς με nfvPPA. Ο Πίνακας 1 περιέχει τις κύριες πληροφορίες σχετικά με τις μελέτες που εξετάστηκαν.

3.2.2. Διακρανιακή διέγερση συνεχούς ρεύματος-tDCS

Το tDCS έχει εφαρμοστεί κλασικά σε έναν αφασικό ασθενή μετά από εγκεφαλικό [118] και πιο πρόσφατα, έχει επίσης υιοθετηθεί στη θεραπεία ασθενών με PPA [100]. Διαφορετικά από τις μελέτες TMS που περιγράφηκαν προηγουμένως, διαφορετικές μελέτες υιοθέτησαν το tDCS μόνο του ή σε συνδυασμό με γλωσσική εκπαίδευση.

Οι Cotelli et al. [91] εφάρμοσε ημερήσια διέγερση tDCS για 25 λεπτά στο αριστερό DLPFC για δύο εβδομάδες με 16 αγραμματικούς ασθενείς PPA. οκτώ έλαβαν πραγματική διέγερση και οκτώ έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Ανεξάρτητα από το πρωτόκολλο tDCS, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε εξατομικευμένη ηλεκτρονική εκπαίδευση για την ανομία (ICAT). Βελτιώσεις στην ακρίβεια ονομασίας παρατηρήθηκαν σε εκπαιδευμένα και, σε μικρότερο βαθμό, μη εκπαιδευμένα αντικείμενα στις 12 εβδομάδες μετά την εκπαίδευση στην πραγματική ομάδα tDCS. Το ανοδικό tDCS θεωρείται ότι βελτιώνει τη νευρωνική διεγερσιμότητα, διεγείροντας την πλαστικότητα του φλοιού.

Όπως έχει ήδη παρατηρηθεί με το TMS, η διέγερση του αριστερού DLPFC σχετίζεται με τη βελτίωση της λεξικής ανάκτησης στο PPA. Επίσης, η κατώτερη μετωπιαία έλικα (IFG) έχει επιλεγεί ως στόχος για τα πρωτόκολλα tDCS. Tsapkini et al. [92] εφάρμοσε ανοδικό tDCS στο αριστερό IFG σε έξι ασθενείς (δύο nfvPPA και fourlvPPA), υιοθετώντας έναν εικονικά ελεγχόμενο σχεδιασμό διασταύρωσης εντός της ομάδας.

Οι ασθενείς έλαβαν 15 συνεδρίες θεραπείας (τρεις έως πέντε την εβδομάδα) πραγματικής ή ψευδούς διέγερσης ενώ εκπαιδεύονταν σε ορθογραφικό έργο με βάση τη μετατροπή γραφήματος σε μορφή.

Η κλινική αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε πριν και αμέσως μετά την εκπαίδευση, ενώ η παρακολούθηση έγινε δύο εβδομάδες και δύο μήνες μετά την εκπαίδευση. Βελτιώσεις στις ορθογραφικές εργασίες παρατηρήθηκαν σε αντικείμενα που αντιμετωπίστηκαν τόσο σε πραγματικές όσο και σε ψευδείς συνθήκες.

Ωστόσο, ο συνδυασμός του tDCS με την εκπαίδευση μετατροπής γραφήματος σε μορφή έδειξε πιο εκτεταμένη διάρκεια θετικών επιδράσεων και γενίκευση σε μη εκπαιδευμένα στοιχεία. Δεδομένου ότι ένας από τους πιο σημαντικούς περιορισμούς των μελετών που παρατηρήθηκαν είναι το μικρό μέγεθος δειγμάτων, η ίδια ομάδα πραγματοποίησε πρόσφατα μελέτη που υιοθετεί τον ίδιο πειραματικό σχεδιασμό που περιελάμβανε συνολικά 36 ασθενείς με PPA που διαγνώστηκαν με lvPPA, nfvPPA και svPPA [93].

Βρέθηκε όφελος από την παραγωγή αντικειμένων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία και χωρίς θεραπεία που σχετίζονται με πραγματική διέγερση tDCS και οι βελτιώσεις διήρκεσαν για δύο μήνες μετά τη θεραπεία. Είναι ενδιαφέρον ότι παρατήρησαν βελτιώσεις στο lvPPA και στο nfvPPA αλλά όχι στο svPPA.

Σε μια άλλη διασταυρούμενη εικονικά ελεγχόμενη μελέτη που περιελάμβανε επτά PPA (πέντε nfvPPA, δύο svPPA) και τρεις ασθενείς με AD που εμφάνιζαν γλωσσικές βλάβες, οι κατώτερες κροταφοβρεγματικές περιοχές στοχεύτηκαν από το tDCS [94].

Σε αυτή τη μελέτη, το ανοδικό tDCS εφαρμόστηκε σε συνδυασμό με μια εργασία ονοματοδοσίας εικόνας για δέκα συνεδρίες σε 18 ημέρες. Τα αποτελέσματα ήταν εναρμονισμένα με άλλες μελέτες που έδειχναν πιο σημαντικές και ανθεκτικές βελτιώσεις σε μια εργασία ονοματοδοσίας εικόνων στην εκπαίδευση, και σε μικρότερο βαθμό, μη εκπαιδευμένα αντικείμενα όταν εφαρμόστηκε πραγματικό tDCS με γλωσσική εκπαίδευση.

Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε μείωση στην απόδοση ονομασίας εικόνων στην ψευδή κατάσταση. Οι περισσότερες από τις μελέτες που περιγράφονται εδώ υιοθέτησαν ειδική γλωσσική εκπαίδευση σχεδιασμένη να επηρεάσει μεμονωμένα χαρακτηριστικά της γλωσσικής επεξεργασίας, όπως η ορθογραφία ή η ανάκτηση ουσιαστικών.

Gervitset al. [95] υιοθέτησε μια διαφορετική, πιο γενική προσέγγιση ζητώντας από έξι ασθενείς με PPA (δύο nfvPPA και τέσσερις lvPPA) να αφηγηθούν μια ιστορία που απεικονίζεται σε ένα άλεκτο παιδικό βιβλίο ενώ λάμβαναν δύο εβδομάδες καθημερινής διέγερσης tDCS στην αριστερή μετωποκροταφική περιοχή.

Οι αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας μια σειρά γλωσσικών τεστ, συμπεριλαμβανομένης της ονομασίας εικόνων, της ευχέρειας του λόγου, της γραμματικής κατανόησης, της σημασιολογικής επεξεργασίας και της επανάληψης της πρότασης αμέσως, στις έξι και 12 εβδομάδες μετά τη διέγερση.

Παρατήρησαν βελτιώσεις στις γλωσσικές λειτουργίες όπως η γραμματική κατανόηση, ο προκλητικός ρυθμός ομιλίας και το μήκος εκφοράς. Οι βελτιώσεις διατηρήθηκαν έως και τρεις μήνες μετά τη θεραπεία.

Παρά το ενδιαφέρον πρωτόκολλο εκπαίδευσης και τα αποτελέσματα, ένας από τους κύριους περιορισμούς αυτής της μελέτης είναι η έλλειψη ομάδας ελέγχου ή συνθήκης. Ενδιαφέροντα αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί σε ένα πρωτόκολλο που υιοθετεί μόνο το tDCS χωρίς γλωσσική ή γνωστική εκπαίδευση.

Οι Teichmann et al. [96] πραγματοποίησε μια εικονικά ελεγχόμενη διασταυρούμενη διπλή-τυφλή μελέτη στην οποία συμμετείχαν 12 ασθενείς svPPA και μια ομάδα ελέγχου 15 υγιών συμμετεχόντων. Η διέγερση αποτελούνταν από 20 λεπτά tDCS ανοδικού διεγερτικού στον αριστερό κροταφικό πόλο (TP), καθοδικής αναστολής στο δεξιό TP και ψευδούς διέγερσης πάνω από το αριστερό TP σε διαφορετικές συνεδρίες. Για τις αξιολογήσεις χρησιμοποιήθηκαν έμβια και μη αντικείμενα είτε λεκτική είτε οπτική.

Ένα στοιχείο ανιχνευτή παρουσιάστηκε στο επάνω μέρος της οθόνης ενώ ένα σχετικό στοιχείο και ένας αποσπαστής παρουσίασαν παρακάτω. Ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες να επιλέξουν το αντικείμενο που σχετίζεται με τον ανιχνευτή.

Στην αρχή, οι ασθενείς εμφάνισαν γενικές σημασιολογικές βλάβες σε σύγκριση με τους ελέγχους, ειδικά με λεκτικά ερεθίσματα και με την κατηγορία ζωντανών. Στην αξιολόγηση μετά τη θεραπεία, διαπιστώθηκε μια γενική βελτίωση της απόδοσης στη λεκτική μέθοδο μετά από tDCS ανωτικό-αριστερό και καθοδικό-δεξιό, αλλά όχι σε εικονικό.

Είναι ενδιαφέρον ότι το σωστό ανασταλτικό tDCS συσχετίστηκε με καλύτερες επιδόσεις με συνδυασμένη ζωντανή κατηγορία και λεκτική μορφή και συσχετίστηκε περαιτέρω με βελτιώσεις στους χρόνους αντίδρασης με λεκτικά ερεθίσματα. Οι βελτιώσεις σε λεκτικά αλλά όχι οπτικά στοιχεία έρχονται σε αντίθεση με την υπόθεση ενός αμφίπλευρου αμφίδρομου σημασιολογικού δικτύου, αλλά αντίθετα υποστηρίζουν την ύπαρξη ενός λεκτικού σημασιολογικού συστήματος στον αριστερό πρόσθιο κροταφικό φλοιό που επηρεάζεται από το PPA [119].

Μια άλλη πολύ πρόσφατη διπλή-τυφλή μελέτη μεγάλου δείγματος διερεύνησε πρόσφατα την επίδραση του ανοδικού tDCS στον αριστερό προμετωπιαίο φλοιό χωρίς τη συμφραζόμενη χορήγηση γλωσσικής εκπαίδευσης σε κλινικά μέτρα και μέτρα ενδοφλοιικής συνδεσιμότητας όπως η ενδοφλοιώδης διευκόλυνση (ICF) και η βραχυχρόνια ενδοφλοιώδης αναστολή (SICI) [ 97].

Αυτά τα μέτρα ενδοφλοιικής συνδεσιμότητας αντικατοπτρίζουν τη γλουταμινεργική (ICF) και τη GABAergic (SICI) νευροδιαβίβαση, η οποία φαίνεται να εμπλέκεται στο νευροφυσιολογικό προφίλ της FTD. Συνολικά 70 ασθενείς που διαγνώστηκαν με bvFTD ή PPA (55 συμπτωματικοί και 15 προσυμπτωματικοί) υποβλήθηκαν σε διέγερση realtDCS ή ψευδή διέγερση πέντε ημέρες την εβδομάδα για δύο εβδομάδες.

Οι κλινικές βαθμολογίες και τα μέτρα ενδοφλοιικής συνδεσιμότητας αξιολογήθηκαν πριν και μετά τη θεραπεία και σε δύο σημεία παρακολούθησης σε έναν και έξι μήνες από το τέλος της θεραπείας. Όσον αφορά τα κλινικά μέτρα, χορηγήθηκαν γνωστικά τεστ όπως το MMSE, το Stroop τεστ, το τεστ φωνητικής λεκτικής ευχέρειας, το τεστ αντικατάστασης ψηφιακών συμβόλων, το τεστ αναγνώρισης συναισθήματος και ο κατάλογος συμπεριφοράς του Cambridge (CBI).

Τόσο οι συμπτωματικοί όσο και οι προσυμπτωματικοί ασθενείς έδειξαν αλλαγές σχετιζόμενες με το tDCS στα μέτρα ενδοφλοιικής συνδεσιμότητας, τα οποία έχουν συσχετιστεί με αυξημένη πλαστικότητα του φλοιού.

Μαζί με τις νευροφυσιολογικές αλλαγές, βρέθηκε μια τάση βελτιώσεων ή σημαντικές βελτιώσεις στις κλινικές βαθμολογίες τόσο μεταξύ των συμμετεχόντων (συγκρίνοντας τις μετα-θεραπείες με την αρχική τιμή) όσο και μεταξύ των συμμετεχόντων (σύγκριση πραγματικού tDCS με εικονικό). Όσον αφορά το bvFTD, ένα πρόσφατο τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό, εικονικό φάρμακο Η ελεγχόμενη μελέτη [98] εξέτασε την υπόθεση ότι το tDCS πάνω από τον έσω μετωπιαίο φλοιό (MFC) θα μπορούσε επιλεκτικά να ενισχύσει την επικοινωνιακή επεξεργασία της πρόθεσης, η οποία είναι μια ειδική ικανότητα θεωρίας του νου (ToM).

Οι συγγραφείς χορήγησαν ένα διαδικτυακό σχέδιο μίας συνεδρίας, στο οποίο μια εργασία ToM που μετρούσε την ικανότητα αναπαράστασης των ιδιωτικών και επικοινωνιακών προθέσεων άλλων ανθρώπων χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια ενεργού ή ψευδούς tDCS σε 16 ασθενείς bvFTD και υγιείς μάρτυρες.

Οι συγγραφείς παρατήρησαν σημαντικές και επιλεκτικές βελτιώσεις στην ακρίβεια στην κατανόηση των επικοινωνιακών προθέσεων μετά από ενεργή διέγερση.

Αυτή η πρώτη μελέτη που αναλύει την ικανότητα ToM σε ασθενείς με bvFTD χρησιμοποιώντας διέγερση tDCS θα μπορούσε ενδεχομένως να συμβάλει στην ανάπτυξη μιας αποτελεσματικής, μη επεμβατικής θεραπείας διέγερσης του εγκεφάλου σε ασθενείς με βλάβες ToM με bvFTD. Ο Πίνακας 2 περιέχει τις κύριες πληροφορίες σχετικά με τις μελέτες που εξετάστηκαν.

3.3. Νόσος Πάρκινσον

Δεδομένου ότι η PD και οι γνωστικοί της συσχετισμοί έχουν σημαντικό αντίκτυπο στο κόστος υγειονομικής περίθαλψης καθώς και στην ποιότητα ζωής (QoL) τόσο των ασθενών όσο και των φροντιστών τους, είναι επείγον να προσδιοριστούν στρατηγικές παρέμβασης για την επιβράδυνση της γνωστικής επιδείνωσης.

Για το σκοπό αυτό, οι φαρμακολογικές θεραπείες έχουν αποτύχει στην ειδική αντιμετώπιση και βελτίωση των γνωστικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με PD [120], ενώ μια σειρά μη φαρμακολογικών προσεγγίσεων, που αποτελούνται από γνωστική διέγερση ή μη επεμβατική διέγερση του εγκεφάλου, έχουν προσελκύσει αυξανόμενο ενδιαφέρον τα τελευταία λίγα χρόνια.

3.3.1. Διακρανιακή Μαγνητική Διέγερση-TMS

Οι πρώιμες έρευνες επικεντρώθηκαν στη δυνατότητα βελτίωσης των συμπτωμάτων της PD χρησιμοποιώντας μη επεμβατική διέγερση του εγκεφάλου. Αυτά τα αποτελέσματα συνοψίστηκαν αρχικά σε μια πρώτη μετα-ανάλυση από τον Elahi και τους συνεργάτες [121] στην οποία οι συγγραφείς αξιολόγησαν τα αποτελέσματα της επαναλαμβανόμενης διακρανιακής μαγνητικής διέγερσης (rTMS) σε 275 ασθενείς με PD από 10 μελέτες.

Το ενδιαφέρον αποτέλεσμα ήταν το τμήμα κινητήρα της Ενοποιημένης Κλίμακας Βαθμολόγησης της Νόσου του Πάρκινσον (UPDRS) βάσει της οποίας οι συγγραφείς υπολόγισαν το μέγεθος του αποτελέσματος για όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται στη θεματική ανάλυση.

Ένα γενικό μέγεθος επίδρασης 20,58 βρέθηκε στο UPDRS για μελέτες rTMS υψηλής συχνότητας, χωρίς σημαντικές επιδράσεις για μελέτες rTMS χαμηλής συχνότητας. Δεδομένων αυτών των αποτελεσμάτων, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε το όφελος των σημείων κινητήρα rTMSon υψηλής συχνότητας στην PD ενώ το rTMS χαμηλότερης συχνότητας είχε μικρή επίδραση.

Ωστόσο, παρά την παρουσία αυτών των πρώιμων ενθαρρυντικών στοιχείων που υποδηλώνουν τη σημαντική αποτελεσματικότητα του TMS και του rTMS στη θεραπεία των κινητικών συμπτωμάτων στην PD, ορισμένες πρόσφατες έρευνες έδειξαν ότι η μαγνητική διέγερση του κινητικού και του προμετωπιαίου φλοιού φαίνεται ασφαλής και βελτιώνει τη διάθεση, αλλά απέτυχε να βελτιώσει την κινητική απόδοση και λειτουργική κατάσταση σε PD.

Συγκεκριμένα, οι Benninger et al. [72] σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, εικονικά ελεγχόμενη μελέτη, διερεύνησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της διαλείπουσας διέγερσης με έκρηξη θήτα (iTBS) σε 26 ασθενείς με ήπια έως μέτρια PD. Παρασχέθηκε διέγερση στον κινητικό και ραχιαίο προμετωπιαίο φλοιό σε οκτώ συνεδρίες σε διάστημα δύο εβδομάδων.

Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της κλινικής αποτελεσματικότητας σε διάστημα ενός μήνα περιελάμβανε χρονομετρημένες δοκιμές βάδισης και βραδυκινησίας, UPDRS και πρόσθετα κλινικά, νευροψυχολογικά και νευροφυσιολογικά μέτρα. Οι συγγραφείς ανέφεραν τα ευεργετικά αποτελέσματα του iTBS στη διάθεση, αλλά όχι βελτίωση της βάδισης, της βραδυκινησίας, του UDRS και άλλων μέτρων. Η παρακολούθηση ΗΕΓ/ΗΜΓ δεν κατέγραψε παθολογική αύξηση στη διεγερσιμότητα του φλοιού ή την επιληπτική δραστηριότητα. Κάποιοι ανέφεραν ενόχληση ή πόνο και κάποιος βίωσε εμβοές κατά τη διάρκεια πραγματικής διέγερσης.

Αντίθετα, οι Brys et al. [73] διαπίστωσαν ότι, σε ασθενείς με PD και συνοδό κατάθλιψη, το M1 rTMS σε συχνότητα 10 Hz είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τα κινητικά συμπτώματα, ενώ το όφελος στη διάθεση μετά από δύο εβδομάδες rTMS DLPFC δεν είναι καλύτερο από το εικονικό και στοχεύει τόσο το M1 όσο και το DLPFC σε κάθε συνεδρία rTMS δεν έδειξε στοιχεία συνεργιστικών επιδράσεων.

Πιο πρόσφατα, επαναλαμβανόμενη βαθιά διακρανιακή μαγνητική διέγερση (rDTMS) χρησιμοποιήθηκε σε εσωτερικούς ασθενείς με PD χρησιμοποιώντας το πηνίο H5 για τη διέγερση χαμηλής συχνότητας του πρωτεύοντος κινητικού φλοιού, ακολουθούμενη από το rDTMS υψηλής συχνότητας του προμετωπιαίου φλοιού [74]. Οι μετρήσεις του κύριου αποτελέσματος ήταν οι συνολικές και κινητικές βαθμολογίες του UPDRS.

Οι δευτερεύουσες μετρήσεις περιελάμβαναν μια βαθμολογία κατάθλιψης και ποσοτικών κινητικών εργασιών. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν μια σημαντική κύρια επίδραση για ένα χρονικό διάστημα μεταξύ της βασικής γραμμής και της ημέρας 90 (τέλος της θεραπείας), υποδεικνύοντας ότι υπήρξε βελτίωση και των δύο βαθμολογιών με την πάροδο του χρόνου σε ολόκληρο το δείγμα. Πράγματι, η απλή ανάλυση αποτελεσμάτων ήταν σημαντική τόσο στην ομάδα rDTMS και έφτασε σε τιμή P 0,06 στην ομάδα shamgroup.

Συνολικά, αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι, παρόλο που η θεραπεία rDTMS εμφάνισε ορισμένες κινητικές βελτιώσεις, ήταν αδύνατο να αποδειχθεί ένα σαφές πλεονέκτημα για την πραγματική θεραπεία έναντι της ψευδούς θεραπείας. Τελικά, ο Fricke και οι συνεργάτες του [75] υπέθεσαν ότι τα συμπτώματα PD θα μπορούσαν να βελτιωθούν με μια διαρκή αποσύνδεση των νευρώνων του υποθαλαμικού πυρήνα από το συσχετιστικό TMS διπλής θέσης (1 Hz) που χρησιμοποιείται στον πρωτογενή κινητικό φλοιό και στον ραχιαίο προκινητικό φλοιό.

Για το σκοπό αυτό, 20 ασθενείς με PD υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε ένα τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο σχέδιο διασταύρωσης. Οι συγγραφείς δεν ανέφεραν σημαντική βελτίωση στις παραμέτρους της κλινικής έκβασης. Επιπλέον, μια παραλλαγή της θέσης προκινητικής διέγερσης δεν προκάλεσε επίσης ευεργετικά αποτελέσματα.

Για τους λόγους αυτούς, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι μια επιτυχημένη θεραπεία με χρήση TMS, η οποία στοχεύει τους υποφλοιώδεις πυρήνες, μπορεί να απαιτεί παρέμβαση για αρκετές ημέρες ή πιο λεπτομερείς φυσιολογικές πληροφορίες σχετικά με την ατομική κατάσταση του εγκεφάλου και τα υποφλοιώδη αποτελέσματα που προκαλούνται από τη διέγερση. Ο Πίνακας 1 περιέχει τις κύριες πληροφορίες σχετικά με τις μελέτες που εξετάστηκαν .

For more information:1950477648nn@gmail.com