Η χρήση διουρητικών συσχετίζεται με καλύτερη μάθηση και μνήμη σε ηλικιωμένους ενήλικες στη μελέτη GEM Μέρος 1

Περίληψη

Ιστορικό-Για τη διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ των διουρητικών, των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE-I) και των αποκλειστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2 (AT2RB) και της γνωστικής λειτουργίας.

Τα τελευταία χρόνια γίνονται όλο και περισσότερες μελέτες για τη σχέση αγγειακής έντασης και μνήμης. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αγγειακή ένταση μπορεί να επηρεάσει την κυκλοφορία του αίματος στον εγκέφαλο, επηρεάζοντας έτσι τη μνήμη. Επομένως, η διατήρηση μιας καλής αγγειακής κατάστασης είναι απαραίτητη για την προστασία της μνήμης.

Πρώτον, η αγγειακή τάση μπορεί να προκαλέσει ανεπαρκή παροχή οξυγόνου στον εγκέφαλο, επηρεάζοντας έτσι την κανονική λειτουργία του εγκεφάλου. Η κανονική λειτουργία του εγκεφάλου απαιτεί μεγάλη ποσότητα ενέργειας και οξυγόνου. Επομένως, εάν η αγγειακή ένταση εμποδίζει την πλήρη μεταφορά του αίματος στον εγκέφαλο, ο εγκέφαλος δεν μπορεί να λάβει τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά, γεγονός που επηρεάζει την απόδοση της μνήμης.

Δεύτερον, η αγγειακή ένταση μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο εγκεφαλικής θρόμβωσης. Η θρόμβωση είναι μια βλάβη της πήξης του αίματος που εμποδίζει τα αιμοφόρα αγγεία και επηρεάζει την κυκλοφορία του αίματος στον εγκέφαλο, επηρεάζοντας έτσι τη μνήμη. Επομένως, η διατήρηση των αιμοφόρων αγγείων χαλαρά μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο θρόμβωσης και έτσι να προστατεύσει την υγεία του εγκεφάλου.

Επιπλέον, υπάρχουν πολλά οφέλη για τη διατήρηση της υγείας των αιμοφόρων αγγείων. Μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση, να αποτρέψει καρδιαγγειακά και εγκεφαλοαγγειακά νοσήματα και να προστατεύσει το συκώτι. Επομένως, θα πρέπει να διατηρούμε τακτική άσκηση, να ελέγχουμε το βάρος και να μειώνουμε τις κακές συνήθειες ζωής για να προστατεύσουμε τα αιμοφόρα αγγεία και τον εγκέφαλό μας.

Εν ολίγοις, η σχέση μεταξύ αγγειακής έντασης και μνήμης είναι άρρηκτη και η διατήρηση της υγείας των αιμοφόρων αγγείων είναι πολύ σημαντική για την προστασία του εγκεφάλου και της μνήμης. Ας αναπτύξουμε έναν υγιεινό τρόπο ζωής και ας απολαύσουμε μια υγιή και μακροχρόνια ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι την υγεία του νευρικό σύστημα. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορούν επίσης να αποτρέψουν την εμφάνιση γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Μέθοδοι-Αυτή η εκ των υστέρων ανάλυση της τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής Ginkgo Evaluation of MemoryStudy επικεντρώνεται σε 3069 μη άνοιες συμμετέχοντες που κατοικούν στην κοινότητα ηλικίας άνω των 75 ετών.

Κατά την αρχική επίσκεψη, συλλέχθηκαν λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων και αξιολογήθηκαν πέντε γνωστικοί τομείς. Οι πολυμεταβλητές αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των διατομικών συσχετίσεων μεταξύ της χρήσης φαρμάκων και της γνωστικής λειτουργίας.

Τα αποτελέσματα-36% ανέφεραν ιστορικό υπέρτασης και 51% χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων, με το 17% να αναφέρει χρήση διουρητικών, 11% ACE-I και 2% χρήση AT2RB. Η χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών (N=192) ​​συσχετίστηκε με καλύτερη λεκτική μάθηση και μνήμη που μετρήθηκε με το California Verbal LearningTest (CVLT), σε σύγκριση με κανέναν χρήστη αντιυπερτασικών φαρμάκων ( =.068, P {{11 }}.01; =.094, Σ<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

Συμπέρασμα-Τα αποτελέσματα δικαιολογούν περαιτέρω διερεύνηση των πιθανών προστατευτικών επιδράσεων των καλιοσυντηρητικών διουρητικών και του ρόλου του καλίου στον μετριασμό της γνωστικής έκπτωσης.

Λέξεις-κλειδιά

Γνωστική λειτουργία; Διουρητικός; Αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης; Αναστολέας υποδοχέων αγγειοτενσίνης.

1. Εισαγωγή
Υπάρχει αυξανόμενη επίγνωση του πιθανού ρόλου του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης εγκεφάλου (RAS) στη γνωστική λειτουργία και στη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD). Σε μελέτες σε ζώα, η συνεχής ενεργοποίηση του RAS μέσω του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II τύπου 1 σχετίζεται με μειωμένη εγκεφαλική ροή αίματος και αυξημένο οξειδωτικό στρες που μπορεί να βλάψει τη γνωστική λειτουργία [1].

Πολυάριθμες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει τις επιδράσεις των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE-I) και των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (AT2RB), οι οποίοι δρουν στο RAS, στη γνωστική λειτουργία σε υπερτασικούς ασθενείς, και τα αποτελέσματα ήταν μικτά [2-9].

Επιπλέον, οι μελέτες δεν βρήκαν προστατευτική επίδραση στη γνωστική έκπτωση των ACE-I, AT2RB και συνδυασμένης χρήσης ACE-I και AT2RB σε συμμετέχοντες με καρδιαγγειακή νόσο ή διαβήτη [10] και της χρήσης AT2RB σε συμμετέχοντες με πρόσφατο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο [11].

Οι περισσότερες μελέτες αυτών των φαρμάκων συγχέονται με τη συνδυασμένη χρήση με β-αναστολείς, διουρητικά ή μεταξύ τους. Επιπλέον, δεν μπόρεσαν να προσδιορίσουν τον τύπο των αντιυπερτασικών φαρμάκων και η γνωστική λειτουργία ήταν συχνά ένα δευτερεύον τελικό σημείο, μετρούμενο από όργανα σχεδιασμένα για έλεγχο γνωστικής εξασθένησης.

Ωστόσο, μια μικρή κλινική δοκιμή διαπίστωσε ότι η χρήση της διέλευσης του ACE-I του αιματοεγκεφαλικού φραγμού μείωσε το ρυθμό παγκόσμιας γνωστικής έκπτωσης σε άτομα με AD[12].

Στην πρόσφατη μελέτη μας, η χρήση διουρητικών και ACE-I για περισσότερα από 3 χρόνια συσχετίστηκε με μειωμένη συχνότητα διαταραχών στη μνήμη και στην εκτελεστική λειτουργία [13]. Με βάση αυτά τα ευρήματα, υποθέσαμε ότι η χρήση διουρητικών, ACE-Is ή AT2RB θα συνδεόταν με καλύτερη απόδοση στη μνήμη και πιθανώς σε άλλους τομείς της γνωστικής λειτουργίας.

Σε μια μεγάλη εθνική μελέτη, το Ginkgo Evaluation of Memory Study (GEMS) [14], εξετάσαμε εδώ εάν η αναφερόμενη χρήση διουρητικών, ACE-I ή AT2RB συσχετίστηκε με καλύτερη λειτουργία σε τομείς πέρα ​​από την παγκόσμια γνωστική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής ταχύτητας, της εκτελεστικής λειτουργίας , λεκτική μάθηση και μνήμη, και οπτικοχωρική λειτουργία, σε μη άνοια συμμετέχοντες που κατοικούν στην κοινότητα, ηλικίας 75 ετών και άνω.

2. Μέθοδοι

2.1. Συμμετέχοντες και Σχεδιασμός Σπουδών
Αυτή η μελέτη είναι μια εκ των υστέρων ανάλυση των βασικών γνωστικών δεδομένων της τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής GEMS. Το GEMS είναι μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή 3072 μη άνοιων ατόμων ηλικίας 75 ετών και άνω για την αξιολόγηση Ginkgo biloba 240 mg/ημέρα έναντι του εικονικού φαρμάκου για την πρόληψη της άνοιας άνω των 6,1 ετών.

Αυτή η δοκιμή διεξήχθη στο πλαίσιο μιας ερευνητικής εφαρμογής νέου φαρμάκου με την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων υπό την αιγίδα του Εθνικού Κέντρου Συμπληρωματικής και Εναλλακτικής Ιατρικής (NCCAM) και έχει καταχωρηθεί στη διεύθυνση κλινική trials.gov (Αναγνωριστικός Δοκιμαστικής Εγγραφής: NCT00010803).

Λεπτομέρειες και αποτελέσματα της μελέτης έχουν δημοσιευτεί στο παρελθόν [14-16]. Λόγω μη επιλεξιμότητας, τρεις συμμετέχοντες αποκλείστηκαν αργότερα μετά από τυχαιοποίηση, αφήνοντας 3069 γνωστικά ανέπαφους συμμετέχοντες, ηλικίας μεταξύ 75 και 96 ετών. Οι συμμετέχοντες στρατολογήθηκαν από τέσσερις κοινότητες στις Ηνωμένες Πολιτείες: Hagerstown, Maryland. Πίτσμπουργκ, Πενσυλβάνια· Γουίνστον-Σάλεμ/Γκρίνσμπορο, Βόρεια Καρολίνα· και Σακραμέντο, Καλιφόρνια.

Σε κάθε στάδιο της διαδικασίας πρόσληψης, εφαρμόστηκαν γνωστικά, ιατρικά και άλλα κριτήρια αποκλεισμού [14]. Οι επισκέψεις διαλογής περιλάμβαναν την Τροποποιημένη Μίνι-Νοητική Κατάσταση Εξέταση (3MS) [17] και οι συμμετέχοντες με βαθμολογία 80 ή περισσότερο είχαν τη δυνατότητα να προχωρήσουν σε μια πιο αυστηρή μπαταρία 14 νευροψυχολογικών εξετάσεων [14].

Οι συμμετέχοντες ήταν επιλέξιμοι για είσοδο στο GEMS εάν πέτυχαν βαθμολογίες επιτυχίας σε όλους ή σε όλους εκτός από έναν γνωστικό τομέα και πληρούσαν όλα τα άλλα κριτήρια [14], τα οποία επέτρεπαν σε συμμετέχοντες με φυσιολογική γνωστική εξασθένηση ή ήπια γνωστική εξασθένηση να συμπεριληφθούν στη μελέτη.

Τα δημογραφικά και βασικά χαρακτηριστικά υγείας αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ερωτηματολόγια και περιελάμβαναν ηλικία, φυλή, φύλο και χρόνια εκπαίδευσης. Τα ανθρωπομετρικά μέτρα περιελάμβαναν ύψος και βάρος.

Οι συννοσηρότητες, συμπεριλαμβανομένων των συμπτωμάτων της κατάθλιψης, διαπιστώθηκαν και μετρήθηκαν από την Κλίμακα Κατάθλιψης του Κέντρου Επιδημιολογικών Μελετών (CESD) [18] και το ιατρικό ιστορικό βασίστηκε σε αυτοαναφορά ιστορικού 16 ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου εμφράγματος του μυοκαρδίου, στηθάγχης, εγκεφαλικού επεισοδίου, παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου , καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη και κολπική μαρμαρυγή.

2.2. Αξιολόγηση έκθεσης

Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων συγκεντρώνονταν σε κάθε επίσκεψη ζητώντας από τους συμμετέχοντες να φέρουν όλα τα συνταγογραφούμενα φάρμακα, τις συνταγές και τα φάρμακα που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.

Τα διαθέσιμα φιαλίδια φαρμάκων επιθεωρήθηκαν οπτικά. Τα ονόματα, οι δόσεις, οι συνταγογραφούμενες συχνότητες, οι συχνότητες που ελήφθησαν τις προηγούμενες 2 εβδομάδες και οι οδοί χορήγησης καταγράφηκαν και καταχωρήθηκαν σε μια βάση δεδομένων φαρμάκων που σχεδιάστηκε για να ταιριάζει με κάθε φάρμακο με έναν αριθμητικό κωδικό που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την κατηγοριοποίηση των φαρμάκων.

Τα φάρμακα κωδικοποιήθηκαν ανά κατηγορία φαρμάκων ως διουρητικά (αμιλορίδη, βουμετανίδη, χλωροθαλιδόνη, χλωροθειαζίδη, αιθακρυνικό οξύ, φουροσεμίδη, υδροχλωροθειαζίδη, ινδαπαμίδη, μετολαζόνη, μεθυλχλωροθειαζίδη, σπειρονολακτόνη, τορσεμίδη, τριαμτερεναλ-πριμτερενλ, τροφοδοσία), λισινοπρίλη ,μοεξιπρίλη, περινδοπρίλη, κιναπρίλη, ραμιπρίλη, τραντολαπρίλη) ή AT2RB (καντεσαρτάνη, επροσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, λοσαρτάνη, τελμισαρτάνη, βαλσαρτάνη).

Τα διουρητικά χωρίστηκαν περαιτέρω σε αυτά που ήταν καλιοσυντηρητικά (αμιλορίδη, σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο) και σε εκείνα που δεν ήταν (βουμετανίδη, χλωροθαλιδόνη, χλωροθειαζίδη, αιθακρυνικό οξύ, φουροσεμίδη, υδροχλωροθειαζίδη, ινδαπαμίδη, μετολαζόνη σε ευρήματα που βασίζονται σε ευρήματα με βάση το χλωροθεμιθυλαιθυλεστέρα, μεθολαζόνη, χλωροθαλιδόνη, μετολαζόνη), Μόνο τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά μείωσαν τη συχνότητα εμφάνισης AD [19,20].

Επιπλέον, τα διουρητικά χωρίστηκαν επίσης σε θειαζιδικά διουρητικά (αμιλορίδη, χλωροθαλιδόνη, χλωροθειαζίδη, υδροχλωροθειαζίδη, μετολαζόνη, μεθυλοχλωροθειαζίδη, σπιρονολακτόνη, τριαμτερένιο), τα οποία είναι αποτελεσματικά αντιυπερτασικά και διουρητικά βρόχου (βουμετανίδη, φουραρυδεμιδονεμιόζη, βουμετανίδη, φουραρυδενικόζη, φουρενιοζίνη, φουρνεμιόζη). που χρησιμοποιούνται συχνότερα για διούρηση.

Τα ACE-I χωρίστηκαν περαιτέρω σε εκείνα που διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (καπτοπρίλη, φωσινοπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη, ραμιπρίλη, τραντολαπρίλη) και εκείνα που δεν διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (βεναζεπρίλη, εναλαπρίλη, μοεξιπρίλη, κιναπρίλη).

Αυτή η ταξινόμηση χρησιμοποιήθηκε για την αντιμετώπιση προηγούμενων ευρημάτων ότι η χρήση του ACE-I διέλευσης του φραγμού αίματος-εγκεφάλου μείωσε τον ρυθμό γνωστικής έκπτωσης σε ήπια έως μέτρια AD και σε αρχικά γνωστικά φυσιολογικούς συμμετέχοντες [12, 21]. Η ταξινόμηση βασίστηκε κυρίως σε ανασκοπήσεις της βιβλιογραφίας και στα ένθετα συσκευασίας φαρμάκων.

2.3. Μέτρα Αποτελεσμάτων

Η βασική μπαταρία γνωστικού τεστ σχεδιάστηκε για να αξιολογεί διεξοδικά τους κύριους τομείς της γνωστικής λειτουργίας σε υγιείς ηλικιωμένους ενήλικες και να είναι μέγιστη ευαίσθητη σε φυσιολογικές αλλαγές στη γνωστική λειτουργία που σχετίζονται με την ηλικία και σε παθολογικές αλλαγές που σχετίζονται με περιστατικό άνοιας[22, 23].

Πέντε κύριοι γνωστικοί τομείς που αξιολογήθηκαν περιελάμβαναν την προσοχή, την ψυχοκινητική ταχύτητα, τη λεκτική και οπτική μνήμη, τη γλωσσική λειτουργία, την οπτικοχωρική, την κατασκευαστική λειτουργία και την εκτελεστική λειτουργία.

Οι βαθμολογίες αποκοπής για την έκπτωση προέκυψαν από τη μελέτη CardiovascularHealth Cognition [24, 25]. Εδώ αξιολογήσαμε τις συσχετίσεις των φαρμάκων και της παγκόσμιας γνωστικής κατάστασης (3MSE), της λεκτικής μάθησης και της μνήμης (California Verbal LearningTest short [CVLT-FRS] και της μακροπρόθεσμης ελεύθερης ανάκλησης [CVLT-FRL] [26]) και το άθροισμα των δοκιμών 1 έως 5 της λίστας A [CVLT-Sum]), οπτικοχωρική κατασκευή (Τροποποιημένο αντίγραφο δοκιμής Rey-Osterrieth ComplexFigure [RO-Copy] [27]), οπτική μάθηση και μνήμη (Modified Rey-OsterriethComplex Figure Test immediate [RO-IR] και καθυστερημένη ανάκληση [RO-DR] [27]), προσοχή και ψυχοκινητική ταχύτητα (Trail Making Test Part A [TMT, Part A] [28]), εκτελεστική λειτουργία (Trail Making Test, Part B [TMT, Part B] [28] ).

2.4. Στατιστικές Αναλύσεις

Ο κύριος στόχος ήταν να εκτιμηθούν οι συσχετίσεις μεταξύ του διουρητικού, του ACE-I και του AT2RBuse και των βασικών γνωστικών λειτουργιών. Από τους 3069 συμμετέχοντες που δεν είχαν άνοια κατά την έναρξη, οι 362 (11%) αποκλείστηκαν επειδή ανέφεραν ταυτόχρονη χρήση ΜΕΑ-Ι και διουρητικών (N=179) ή ACE-I και AT2RB (N=1) ή διουρητικά και AT2RB (N=53) ή β-αναστολείς και διουρητικά (N=101) ή αγγειοδιασταλτικά και διουρητικά (N=28), που οδηγούν σε ένα τελικό δείγμα 2707 για συγκριτικές αναλύσεις.

Από τα 2707 άτομα του δείγματος, 1318 ανέφεραν μη χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων, 560 χρήση άλλων τύπων αντιυπερτασικών φαρμάκων (αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αναστολείς υποδοχέων, αγγειοδιασταλτικά), 459 ανέφεραν μόνο χρήση διουρητικών, 309 ανέφεραν μόνο χρήση ΜΕΑ-Ι και 6 αναφέρθηκε μόνο χρήση AT2RB. Οι 362 συμμετέχοντες που δεν συμπεριλήφθηκαν δεν διέφεραν ως προς τα δημογραφικά ή γνωστικά χαρακτηριστικά από το δείγμα της μελέτης.

Συγκρίναμε τα βασικά χαρακτηριστικά των χρηστών διουρητικών, ACE-I και AT2RB με συμμετέχοντες που δεν έλαβαν φαρμακευτική αγωγή (Ν) και άλλους τύπους αντιυπερτασικών φαρμάκων (Ο) χρησιμοποιώντας συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων για τα αποτελέσματα με ANOVA ή Chi-square.

Χρησιμοποιήθηκαν πολυμεταβλητές αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ της γνώσης σε όλους τους τομείς και της χρήσης αντιυπερτασικών φαρμάκων με χρήση της έκδοσης SAS 9.1. (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina) και αναφέρθηκαν μη τυποποιημένοι συντελεστές παλινδρόμησης. Τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν σημαντικά εάν P < 0,05 σε συγκρίσεις δύο ουρών.

Για να αξιολογήσουμε τις πιθανές συσχετίσεις μεταξύ συγκεκριμένων αντιυπερτασικών φαρμάκων (διουρητικά, ACE-I ή AT2RB), χρησιμοποιήσαμε μια άλλη ομάδα που έλαβε αντιυπερτασική αγωγή ως ομάδα ελέγχου και για να αξιολογήσουμε τον πιθανό ρόλο της υπέρτασης και τη θεραπεία της χρησιμοποιήσαμε την ομάδα χωρίς φάρμακα χωρίς φάρμακα. ως άλλη ομάδα ελέγχου.

Η άλλη ομάδα αντιυπερτασικών φαρμάκων περιελάμβανε συμμετέχοντες που ανέφεραν τη χρήση αναστολέων διαύλων ασβεστίου, β-αναστολέων ή αγγειοδιασταλτικών και ταυτόχρονα δεν ανέφεραν τη χρήση διουρητικών, ACE-I ή AT2RB.

Αρχικά, αξιολογήσαμε τις συσχετίσεις μεταξύ των διουρητικών και της γνωστικής λειτουργίας σε σύγκριση με τις δύο διαφορετικές ομάδες ελέγχου. Στη συνέχεια, σε ξεχωριστές αναλύσεις, διαστρωματώσαμε τη χρήση διουρητικών σύμφωνα με τη χρήση διουρητικών ορθιαζιδικής αγκύλης και σύμφωνα με τη χρήση καλιοσυντηρητικών (K-sparing) και μη καλιοσυντηρητικών (KN-sparing) διουρητικών.

Παρόμοιες αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για να αξιολογηθούν οι συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης ACE-I και AT2RB στις γνωστικές λειτουργίες σε σύγκριση με τις δύο διαφορετικές ομάδες ελέγχου. Στη συνέχεια οι αναλύσεις στρωματοποιήθηκαν σύμφωνα με τη χρήση της διέλευσης αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBBC) και ACE-I μη διέλευσης αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BNC).

For more information:1950477648nn@gmail.com