Μια προοπτική μελέτη κοόρτης οξείας νεφρικής βλάβης και νεφρικών αποτελεσμάτων, καρδιαγγειακών συμβάντων και θανάτου

Για περισσότερες πληροφορίες: emily.li@wecistanche.com

T. Alp Ikizler, Chirag R. Parikh, Jonathan Himmelfarb, Vernon M. Chinchilli, Kathleen D. Liu, Steven G. Coca, Amit X. Garg, Chi-yuan Hsu, Edward D. Siew, Mark M. Wurfel, Lorraine B Ware, Georgia Brown Faulkner, Thida C. Tan, James S. Kaufman11, Paul L. Kimmel και Alan S. Go. για τους Ερευνητές Μελέτης ASSESS-AKI

1 Division of Nephrology and Hypertension, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, USA.

2 Division of Nephrology, Department of Medicine, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA;

3 Ινστιτούτο Ερευνών Νεφρού, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, Σιάτλ, Ουάσιγκτον, Η.Π.Α.

4 Department of Public Health Sciences, Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey, Pennsylvania, USA.

5 Division of Nephrology, Department of Medicine, University of California, San Francisco School of Medicine, San Francisco, California, USA;

6 Division of Nephrology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, Η.Π.Α.

7 Division of Nephrology, Department of Medicine, Western University, London, Ontario, Canada;

8 Division of Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine, University of Washington, Seattle, Washington, USA.

9 Division of Allergy, Pulmonary and Critical Care, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, USA.

10 Division of Research, Kaiser Permanente Βόρεια Καλιφόρνια, Όκλαντ, Καλιφόρνια, Η.Π.Α.

11 Renal Section, Veterans Affairs New York Harbor Health Care System και New York University School of Medicine, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη, Η.Π.Α.

12 Τμήμα Νεφρών, Ουρολογικών και Αιματολογικών Νοσημάτων, Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη, Πεπτικού καιΝεφρόΑσθένειες, Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, Bethesda, Μέριλαντ, Η.Π.Α.

13 Τμήμα Επιδημιολογίας και Βιοστατιστικής, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σαν Φρανσίσκο, Σαν Φρανσίσκο, Καλιφόρνια, Η.Π.Α. και

14 Τμήματα Ιατρικής (Νεφρολογίας), Έρευνας και Πολιτικής Υγείας, Πανεπιστήμιο Στάνφορντ, Στάνφορντ, Καλιφόρνια, Η.Π.Α.

Αφηρημένη

Οξύςνεφρόβλάβη(AKI) έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με υπερβολικούς κινδύνους θανάτου,νεφρόνόσοςεξέλιξη και καρδιαγγειακά συμβάντα, αν και προηγούμενες μελέτες έχουν σημαντικούς περιορισμούς. Για να το εξετάσουμε περαιτέρω, μελετήσαμε προοπτικά ενήλικες από τέσσερα κλινικά κέντρα που επιβίωσαν τρεις μήνες ή περισσότερο μετά από νοσηλεία με ή χωρίς AKI, οι οποίοι ταιριάστηκαν ως προς το κέντρο, την κατάσταση ΧΝΝ πριν από την εισαγωγή και μια ολοκληρωμένη βαθμολογία προτεραιότητας με βάση την ηλικία, την προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο ή τον διαβήτη. σακχαρώδης, εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης πριν από την εισαγωγή (eGFR) και θεραπεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της νοσηλείας δείκτη μεταξύ Δεκεμβρίου 2009-Φεβρουάριος 2015, με παρακολούθηση έως τον Νοέμβριο 2018. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν αξιολογήσειςνεφρόλειτουργίαπριν (eGFR) και στους τρεις μήνες και ετησίως (eGFR και πρωτεϊνουρία) μετά τη νοσηλεία του δείκτη. Οι συσχετίσεις ΑΚΙ με αποτελέσματα εξετάστηκαν μετά από υπολογισμό των παραγόντων πριν από την εισαγωγή και τριών μηνών μετά την απόλυση. Μεταξύ 769 AKI (73 τοις εκατό Στάδιο 1,14 τοις εκατό Στάδιο 2,13 τοις εκατό Στάδιο 3) και 769 ταιριαστοί μη-ΑΚ ενήλικες, το AKI συσχετίστηκε με υψηλότερα προσαρμοσμένα ποσοστά περιστατικού ΧΝΝ (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου 3,98, 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης 2. {16}}.31), εξέλιξη ΧΝΝ (2.37,1.28-4.39), συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας (1.68,1.22-2.31) και θάνατος από κάθε αιτία (1.78, 1. 24-2.56), το AKI δεν συσχετίστηκε με μείζονα αθηροσκληρωτικά καρδιαγγειακά συμβάντα σε πολυμεταβλητή ανάλυση (0.95,0.70-1.28). Μετά τον υπολογισμό του βαθμού αποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίας και της πρωτεϊνουρίας στους τρεις μήνες μετά την έξοδο, οι συσχετίσεις του AKI με την καρδιακή ανεπάρκεια (1.13,0.80-1.61) και το θάνατο (1.29,{{46} }.84-1.98) ήταν εξασθενημένα και δεν ήταν πλέον σημαντικά. Έτσι, η αξιολόγηση της αποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίας και της κατάστασης πρωτεϊνουρίας τρεις μήνες μετά την ΑΚΙ παρέχει σημαντικές προγνωστικές πληροφορίες για μακροπρόθεσμα κλινικά αποτελέσματα.

Το Cistanche είναι καλό για τη λειτουργία των νεφρών

Οξύςνεφρόβλάβη(AKI) αντικατοπτρίζει μια απότομη πτώση τουνεφρό λειτουργίαπου εμφανίζεται συχνά μεταξύ των ενηλίκων που νοσηλεύονται και έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με υπερβολικούς κινδύνους θανάτου,νεφρόνόσοςεξέλιξη και καρδιαγγειακά συμβάματα.1–8 Η πιθανή σημασία του AKI έχει τονιστεί περαιτέρω κατά τη διάρκεια της πανδημίας της νόσου του κορωνοϊού 2019.9

Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικοί περιορισμοί σε πολλές υπάρχουσες μελέτες που εξετάζουν τις κλινικές επιπλοκές μετά από ΑΚΙ. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως αναδρομικά σχέδια που είναι επιρρεπή σε πολλαπλές προκαταλήψεις, έλλειψη συστηματικής αξιολόγησηςνεφρό λειτουργίαπριν και μετά το επεισόδιο AKI, χρήση διαφορετικών ορισμών για το AKI, έλλειψη αξιολόγησης πιθανών καρδιαγγειακών συμβάντων και συμπερίληψη πληθυσμών της μελέτης με περιορισμένη δημογραφική ποικιλομορφία. Επιπλέον, οι νοσηλευόμενοι ασθενείς, οι οποίοι μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για αυτά τα συμβάντα, δεν συγκρίνονται πάντα με παρόμοιους νοσηλευόμενους ασθενείς χωρίς AKI. Επιπλέον, ο περιορισμένος αριθμός υφιστάμενων προοπτικών μελετών έχει επικεντρωθεί κυρίως σε επιλεγμένους πληθυσμούς (π.χ. στεφανιαία αγγειογραφία, 10 καρδιοχειρουργική, 11-13 ή έμφραγμα του μυοκαρδίου14) και δεν έχει εξετάσει την καρδιακή ανεπάρκεια ξεχωριστά με αθηροσκληρωτικά καρδιαγγειακά συμβάντα.

Δεδομένης της παγκόσμιας επιβάρυνσης του AKI και της ανάγκης για πρόσθετη κλινική καθοδήγηση βασισμένη σε στοιχεία, εξετάσαμε προοπτικά τις συσχετίσεις μεταξύ του AKI με επακόλουθες νεφρικές συνέπειες, καρδιακή ανεπάρκεια, μείζονα αθηροσκληρωτικά καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE) και θάνατο μεταξύ ενήλικες που επιβιώνουν από νοσηλεία με ή χωρίς AKI. Υποθέσαμε ότι το AKI θα συνδεόταν ανεξάρτητα με υψηλότερους κινδύνους καθενός από αυτά τα συμβάντα παρουσία ή απουσία προϋπάρχουσας χρόνιαςνεφρόνόσος(ΧΝΝ).

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Βασικά χαρακτηριστικά και παρακολούθηση

Εγγράψαμε και ταιριάξαμε μεμονωμένα 769 ενήλικες με AKI και 769 ενήλικες χωρίς AKI, με το 39,8 τοις εκατό να έχει προϋπάρχουσα ΧΝΝ (Συμπληρωματικό Παράρτημα S1 και Εικόνα 1). Η κατανομή των ταιριασμένων ζευγών που εγγράφηκαν από το κέντρο ήταν 156 (20,3 τοις εκατό ) από το Kaiser Permanente Βόρεια Καλιφόρνια, 251 (32,6 τοις εκατό ) από το Πανεπιστήμιο Vanderbilt, 154 (20,0 τοις εκατό ) από το Translational Research Investigating Biomarker Endpoints for ΟξύςΝεφρό ΒλάβηΚοινοπραξία (TRIBE-AKI) και 208 (27,1 τοις εκατό ) από το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον. Μεταξύ των συμμετεχόντων με AKI, 561 (73 τοις εκατό ), 111 (14 τοις εκατό ) και 97 (13 τοις εκατό ) είχαν στάδια 1, 2 και 3 AKI, αντίστοιχα, με μόνο 26 (1,7 τοις εκατό ) των συμμετεχόντων με AKI που λάμβαναν οξεία θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. Επιπλέον, το 48 τοις εκατό των επεισοδίων AKI ήταν σύντομης διάρκειας, το 22 τοις εκατό ήταν μεσαίας διάρκειας, το 12 τοις εκατό ήταν μεγάλης διάρκειας και το 18 τοις εκατό ήταν πολύ μεγάλης διάρκειας. Ανεξάρτητα από την κατάσταση ΧΝΝ, σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες που ταξινομήθηκαν ως μη-ΑΚΙ, εκείνοι με AKI ήταν μέτρια νεότεροι, είχαν ελαφρώς χαμηλότερο εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) και ήταν πιο πιθανό να είχαν προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο, διαβήτη, να λάβουν φροντίδα σε μονάδα εντατικής θεραπείας, να διαγνωστεί με σήψη κατά τη διάρκεια της νοσηλείας με δείκτη και να έχει υψηλότερα επίπεδα βασικής επίσκεψης μελέτης κυστατίνης C και πρωτεϊνουρία πλάσματος. Αντίθετα, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις μετρήσεις του δείκτη μάζας σώματος ή της συστολικής ή διαστολικής αρτηριακής πίεσης ή της συστολικής ή διαστολικής αρτηριακής πίεσης στην ισπανική καταγωγή, το καθεστώς καπνίσματος ή την αρχική επίσκεψη μελέτης. Μεταξύ των συμμετεχόντων χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ, η αναλογία των γυναικών ήταν χαμηλότερη από αυτές με ΑΚΙ, αλλά δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην αυτοαναφερόμενη φυλή. Σε συμμετέχοντες με προϋπάρχουσα ΧΝΝ, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο φύλο μεταξύ των ομάδων, αλλά εκείνοι με AKI ήταν λιγότερο πιθανό να είναι Λευκοί (Πίνακας 1).

Η μέση παρακολούθηση ήταν 4,5 ± 1,8 έτη συνολικά, με μέση παρακολούθηση 4,3 ± 1,8 έτη σε συμμετέχοντες με ΑΚΙ και 4,4 ±1,8 έτη σε συμμετέχοντες που ταξινομήθηκαν ως μη ΑΚΙ. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 82 συμμετέχοντες με AKI και 82 που δεν ήταν ΑΚΙ αποσύρθηκαν από τη μελέτη.

Νεφρικά αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, η συχνότητα εμφάνισης ΧΝΝ ήταν 4,1 ανά 1{{10}}0 άτομο-έτη στους συμμετέχοντες με AKI σε σύγκριση με 1,8 ανά 100 ανθρωπο-έτη σε ταιριασμένους ενήλικες που δεν ήταν ΑΚΙ ( Ρ < 0,0001)="" (εικόνα="" 2α).="" σε="" συμμετέχοντες="" με="" προϋπάρχουσα="" χνν,="" το="" ποσοστό="" εκείνων="" που="" εμφάνισαν="" εξέλιξη="" χνν="" ήταν="" 2,1="" ανά="" 100="" ανθρωπο-έτη="" σε="" συμμετέχοντες="" με="" ακι="" σε="" σύγκριση="" με="" 0,7="" ανά="" 100="" ανθρωποέτη="" σε="" ταιριασμένους="" συμμετέχοντες="" που="" ήταν="" μη-ακι="" (p="">< 0,0001)="" (εικόνα="">

Σε πολυμεταβλητή ανάλυση μεταξύ ταιριασμένων συμμετεχόντων χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ, το AKI συσχετίστηκε με 3.{1}}πλάσιο προσαρμοσμένο ποσοστό περιστατικού ΧΝΝ (μοντέλο 1, Πίνακας 2). Περαιτέρω προσαρμογή για πρόσθετα δημογραφικά χαρακτηριστικά, σήψη κατά την εισαγωγή του δείκτη και το κάπνισμα, την κατάσταση του διαβήτη και τον δείκτη μάζας σώματος στην αρχική επίσκεψη ενίσχυσαν τη συσχέτιση (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου [HR]: 3,98· 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 2,51–6,31 ) (μοντέλο 2, Πίνακας 2). Το AKI συσχετίστηκε με ένα 2.{14}}πλάσιο προσαρμοσμένο ρυθμό εξέλιξης της ΧΝΝ σε ταιριασμένους συμμετέχοντες (μοντέλο 1, Πίνακας 2) και η συσχέτιση με την εξέλιξη της ΧΝΝ αυξήθηκε μετά την προσαρμογή για πρόσθετους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (προσαρμοσμένο HR: 2,37, 95 ποσοστό CI: 1,28–4,39) (μοντέλο 2, Πίνακας 2). Τόσο για την περιστατική όσο και για την προοδευτική ΧΝΝ, υπήρχε επίσης μια σημαντική τάση (P < {0.001="" για="" γραμμική="" τάση)="" με="" πιο="" σοβαρή="" και="" μεγαλύτερη="" ακι="" σε="" πολυμεταβλητές="" αναλύσεις="" (συμπληρωματικά="" παραρτήματα="" s2="" και="" s3).="" σε="" μια="" ανάλυση="" ευαισθησίας="" μεταξύ="" των="" συμμετεχόντων="" με="" ακι="" και="" εκείνων="" που="" δεν="" ήταν="" ακι="" ταίριαζαν="" ακριβώς="" σε="" κάθε="" κριτήριο="" αντιστοίχισης,="" τα="" αποτελέσματα="" ήταν="" παρόμοια="" με="" τις="" κύριες="" αναλύσεις="" (συμπληρωματικό="" παράρτημα="">

Συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας

Μεταξύ των ταιριασμένων συμμετεχόντων χωρίς προηγούμενη ΧΝΝ, η συχνότητα νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ήταν υψηλότερη σε αυτούς με έναντι αυτών χωρίς AKI (3.0 έναντι 1.1 ανά 100 ανθρωποέτη, αντίστοιχα· P.< 0.001).="" the="" pattern="" was="" similar="" in="" those="" with="" preexisting="" ckd,="" with="" a="" higher="" incidence="" in="" those="" with="" versus="" in="" those="" without="" aki="" (5.9="" vs.3.9="" per="" 100="" person-years,="" respectively;="" p="0.014)(Figure">

Σε πολυμεταβλητή ανάλυση μεταξύ ταιριασμένων συμμετεχόντων, το AKI συσχετίστηκε με σχεδόν 2-πλάσιο προσαρμοσμένο ποσοστό συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας (μοντέλο 1, Πίνακας 3) που μετριάστηκε μετά από πρόσθετη προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (προσαρμοσμένο HR: 1,68, 95 τοις εκατό CI:1.22-2.31)(μοντέλο 2, Πίνακας 3). Ωστόσο, η περαιτέρω προσαρμογή για το eGFR, την κυστατίνη C και την πρωτεϊνουρία που μετρήθηκε κατά την 3-μηνιαία επίσκεψη έναρξης μετά την έξοδο από το εξιτήριο μείωσε σημαντικά τη συσχέτιση του AKI με την επακόλουθη νοσηλεία σε καρδιακή ανεπάρκεια που δεν ήταν πλέον σημαντική (μοντέλο 3, Πίνακας 3). Η σχετική ισχύς συσχέτισης ήταν ασθενέστερη σε άτομα με ΧΝΝ έναντι εκείνων χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ, αλλά τα μοτίβα με πολυμεταβλητή προσαρμογή ήταν παρόμοια (Πίνακας 3).

Επιπλέον, μετά τον υπολογισμό των ταιριασμένων μεταβλητών και των πιθανών συγχυτικών παραγόντων, υπήρξε σημαντική συσχέτιση πιο σοβαρής AKI με νοσηλεία σε καρδιακή ανεπάρκεια σε άτομα χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ (P ¼ {{0}}.022 για γραμμική τάση) αλλά όχι σε αυτούς με προϋπάρχουσα ΧΝΝ (P ¼ 0,62 για γραμμική τάση).

Η συσχέτιση σε άτομα χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ ήταν σημαντικά εξασθενημένη και δεν ήταν πλέον σημαντική μετά από περαιτέρω προσαρμογή για τα μέτρα αρχικής επίσκεψηςνεφρόλειτουργίακαι πρωτεϊνουρία (Συμπληρωματικό Παράρτημα S2). Η μεγαλύτερη διάρκεια AKI συσχετίστηκε με το υψηλότερο προσαρμοσμένο ποσοστό νοσηλείας σε καρδιακή ανεπάρκεια σε ένα πλήρως προσαρμοσμένο μοντέλο (Συμπληρωματικό Παράρτημα S3). Σε μια ανάλυση ευαισθησίας συμμετεχόντων που ταιριάστηκαν ακριβώς με AKI και χωρίς AKI, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με την κύρια ανάλυση, εκτός από το ότι παρέμεινε 2-πλάσιος προσαρμοσμένος κίνδυνος συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας που σχετίζονται με AKI και χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ, ακόμη και μετά από επιπλέον που αντιπροσωπεύουν 3-μηνιαία μέτρα μετά την απαλλαγή τουνεφρόλειτουργίακαι πρωτεϊνουρία (Συμπληρωματικό Παράρτημα S4).

Μείζονα αθηροσκληρωτικά καρδιαγγειακά συμβάντα

Σε άτομα χωρίς υποκείμενη ΧΝΝ, η συχνότητα εμφάνισης MACE ήταν 1,5 ανά 100 άτομο-έτη σε συμμετέχοντες με AKI σε σύγκριση με 1,6 ανά 100 ανθρωπο-έτη σε ταιριασμένους συμμετέχοντες που ταξινομήθηκαν ως μη-AKI (P ¼ 0,66). Δεν υπήρχε επίσης σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης MACE μεταξύ αυτών με ΧΝΝ με AKI και εκείνων χωρίς AKI (3,6 έναντι 3,1 ανά 100 άτομα-έτη, αντίστοιχα, P ¼ 0,64) (Εικόνα 2δ). Τα αποτελέσματα παρέμειναν αμετάβλητα στις πολυμεταβλητές αναλύσεις (Πίνακας 3). Επίσης, δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας του AKI και του MACE (Συμπληρωματικό Παράρτημα S2). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με την κύρια ανάλυση σε μια ανάλυση ευαισθησίας μεταξύ του υποσυνόλου των συμμετεχόντων—AKI και μη-AKI—που αντιστοιχούσαν ακριβώς σε όλα τα κριτήρια αντιστοίχισης (Συμπληρωματικό Παράρτημα S4).

Θνησιμότητα Η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες ήταν υψηλότερη σε αυτούς με έναντι αυτών χωρίς AKI και παρουσία ή απουσία προϋπάρχουσας ΧΝΝ (Εικόνα 2ε). Μετά τον υπολογισμό της αντιστοίχισης και των πρόσθετων συγχυτικών παραγόντων, το AKI συσχετίστηκε με 78 τοις εκατό υψηλότερο ποσοστό θανάτου (μοντέλο 2, Πίνακας 3) που ήταν σημαντικά εξασθενημένο και δεν ήταν πλέον σημαντικό μετά από περαιτέρω υπολογισμό του βαθμού νεφρικής ανάκαμψης και της κατάστασης πρωτεϊνουρίας 3 μήνες μετά -εκφόρτιση (μοντέλο 3, Πίνακας 3). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια σε πλήρως προσαρμοσμένα μοντέλα ανεξάρτητα από την παρουσία προϋπάρχουσας ΧΝΝ (Πίνακας 3). Υπήρχε μια σημαντική τάση για πιο σοβαρή AKI με υπερβολική θνησιμότητα που ήταν εξασθενημένη και δεν ήταν πλέον σημαντική μετά την προσαρμογή για 3-μήνα μετά την έξοδο του νεφρού και πρωτεϊνουρία, ενώ η μεγαλύτερη διάρκεια AKI συσχετίστηκε ανεξάρτητα με υψηλότερη θνησιμότητα (Συμπληρωματικά Παραρτήματα S2 και S3 ). Στις αναλύσεις ευαισθησίας στο υποσύνολο των συμμετεχόντων—ΑΚΙ και μη ΑΚΙ—που ταιριάστηκαν ακριβώς με όλα τα κριτήρια αντιστοίχισης, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με τις κύριες αναλύσεις, εκτός από το ότι η ΑΚΙ συσχετίστηκε ανεξάρτητα με σχεδόν 2-πλάσιο υψηλότερο ποσοστό θάνατος σε άτομα με προϋπάρχουσα ΧΝΝ ακόμη και μετά από πρόσθετη προσαρμογή για 3-μήνα μετά την έξοδονεφρόλειτουργίακαι πρωτεϊνουρία (Συμπληρωματικό Παράρτημα S4).

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Σε μια υποψήφια κοόρτη ταιριασμένων επιζώντων νοσοκομείων, το AKI συσχετίστηκε ανεξάρτητα με υψηλότερους επακόλουθους κινδύνους τόσο περιστατικού ΧΝΝ όσο και προοδευτικής ΧΝΝ. Στη συνολική αντιστοιχισμένη κοόρτη, το AKI συσχετίστηκε επίσης με υπερβολικούς κινδύνους νοσηλείας σε καρδιακή ανεπάρκεια και θανάτου από κάθε αιτία - ανεξάρτητα από την παρουσία ή την απουσία προϋπάρχουσας ΧΝΝ- αλλά, αυτές οι συσχετίσεις ήταν ουσιαστικά εξασθενημένες και δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντικές αφού ληφθεί υπόψη η υπολειπόμενηνεφρόλειτουργίακαι πρωτεϊνουρία μετρήθηκε 3 μήνες μετά το εξιτήριο. Σε πλήρως προσαρμοσμένα μοντέλα που στρωματοποιήθηκαν με προϋπάρχουσα κατάσταση ΧΝΝ, διαπιστώσαμε επίσης ότι το AKI παρέμεινε σημαντικά συνδεδεμένο με υπερβολικό κίνδυνο συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ, ενώ υπήρχε σημαντικά υψηλότερος κίνδυνος θανάτου από κάθε αιτία σε εκείνους με προϋπάρχουσα ΧΝΝ. Ωστόσο, το AKI δεν συσχετίστηκε σημαντικά με το MACE, συνολικά ή σε άτομα με ή χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ.

Η αξιολόγηση, η σειριακή αξιολόγηση και οι επακόλουθες συνέπειες της οξείαςΝεφρόΒλάβηΗ μελέτη (ASSESS-AKI) είναι μοναδική καθώς αντιπροσωπεύει τη μεγαλύτερη προοπτική μελέτη κοόρτης ενός ευρέος πληθυσμού προσεκτικά αντιστοιχισμένων ενηλίκων που επέζησαν περισσότερο από ή ίσο με 3 μήνες μετά την έξοδο από το νοσοκομείο για να εξετάσει τη συσχέτιση του AKI με νεφρικά και καρδιαγγειακά συμβάματα για μεγάλο χρονικό διάστημα περίοδος παρακολούθησης. Αυτός ο πληθυσμός είναι πολύ σημαντικός κλινικά ως ένα ολοένα και πιο κοινό σενάριο που αντιμετωπίζουν οι γιατροί στα εξωτερικά ιατρεία των επιζώντων από ΑΚΙ μετά τη νοσηλεία. Δύο επιπλέον βασικά χαρακτηριστικά του ASSESS-AKI σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες είναι η προκαθορισμένη διαθεσιμότητα κρεατινίνης ορού πριν από τη νοσηλεία (7 έως 365 ημέρες πριν από την εισαγωγή) και η ολοκλήρωση μιας 3-μηνιαίας επίσκεψης μελέτης μετά την έξοδο ως κριτήρια εισόδου. . Η πραγματική συγκέντρωση κρεατινίνης ορού "βασικής γραμμής" πριν από τη νοσηλεία μας επέτρεψε να διαγνώσουμε το AKI και τη βαρύτητά του με μεγαλύτερη ακρίβεια χρησιμοποιώντας τα τρέχοντα συνιστώμενα κριτήρια. Η συστηματική μέτρηση του eGFR, της κυστατίνης C του πλάσματος και της προτεινουρίας 3 μήνες μετά την έξοδο ήταν επίσης κρίσιμη, καθώς δείξαμε ότι οι συνολικές συσχετίσεις του AKI με υπερβολικούς κινδύνους καρδιακής ανεπάρκειας και θανάτου μετριάστηκαν σημαντικά αφού ληφθεί υπόψη η υπολειπόμενη νεφρική λειτουργία και βλάβη . Αυτό το εύρημα έχει σημαντικές επιπτώσεις στην κλινική πρακτική επειδή η αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας και της πρωτεϊνουρίας 3 μήνες μετά το εξιτήριο, η οποία μπορεί να επιτευχθεί εύκολα μέσω της πρωτοβάθμιας περίθαλψης, θα απέφερε σημαντικές μακροπρόθεσμες προγνωστικές πληροφορίες. Η μελέτη μας είχε αρκετά πρόσθετα πλεονεκτήματα πέρα ​​από τον μελλοντικό σχεδιασμό και το δομημένο πρωτόκολλο μεταξύ μιας ταιριαστής κοόρτης που βοηθά να ξεπεραστούν πολλές προκαταλήψεις που μπορούν να επηρεάσουν τις αναδρομικές μελέτες. Είχαμε συστηματικές, μακροχρόνιες μετρήσεις παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας μετά την έξοδο και αναγνώριση και επικύρωση συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας και MACE χρησιμοποιώντας τυποποιημένα κριτήρια. Η κοόρτη μας περιελάμβανε επίσης ένα γεωγραφικά ποικίλο σύνολο ασθενών που προσλήφθηκαν από μονάδες εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) και νοσοκομειακά κέντρα εκτός ΜΕΘ.

Η μελέτη μας έχει επίσης αρκετούς περιορισμούς. Ο σχηματισμός δεν ήταν διαθέσιμος για την παρουσία και τη σοβαρότητα της πρωτεϊνουρίας πριν από τη νοσηλεία του δείκτη. Δεν ήταν επίσης διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την κλίση του eGFR πριν από την εισαγωγή, καθώς και την αιτιολογία του επεισοδίου AKI, αν και σημειώνουμε ότι δεν υπάρχει γενικά αποδεκτή προσέγγιση για την ακριβή εκτίμηση της πραγματικής αιτιολογίας του AKI. Πληροφορίες σχετικά με την αρτηριακή πίεση πριν την εισαγωγή δεν ήταν επίσης διαθέσιμες. Δεδομένου ότι η κοόρτη μας βασιζόταν σε κλινικά κέντρα της Βόρειας Αμερικής και εμπλουτίστηκε με ασθενείς που υποβλήθηκαν σε καρδιοχειρουργική επέμβαση ή υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε ΜΕΘ, τα αποτελέσματά μας ενδέχεται να μην γενικεύονται πλήρως σε όλους τους νοσηλευόμενους ασθενείς, τα ιατρεία ή τις γεωγραφικές περιοχές. Ως μελέτη παρατήρησης, δεν μπορούμε να αποδείξουμε αιτιώδεις σχέσεις μεταξύ ενός επεισοδίου AKI και των επακόλουθων κλινικών αποτελεσμάτων, καθώς δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την υπολειπόμενη ή μη μετρημένη σύγχυση.

Ο πληθυσμός των επιζώντων του ΑΚΙ αυξάνεται παράλληλα με τον αριθμό των ασθενών που εμφανίζουν σήψη ή καρδιαγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας. Τα ευρήματά μας που υποδηλώνουν ότι η ΑΚΙ, ακόμη και η πιο ήπια μορφή της, μπορεί να συμβάλλει σε μακροπρόθεσμες ανεπιθύμητες εκβάσεις έχουν σημαντικές επιπτώσεις. Σχεδόν όλες οι μελέτες ήταν αναδρομικές στο σχεδιασμό με τις συνοδευτικές προκαταλήψεις τους, και αρκετές βασίστηκαν μόνο σε διοικητικούς κώδικες για την ανάθεση της κατάστασης AKI παρά σε αντικειμενικά αποτελέσματα προεισαγωγής και κρεατινίνης ορού εντός νοσοκομείου, η μελέτη Qur επεκτείνεται ουσιαστικά σε μια πρόσφατη προοπτική μελέτη 968 ενηλίκων που υποβλήθηκαν σε καρδιοχειρουργική επέμβαση. που διαπίστωσαν ότι το AKI συσχετίστηκε με υψηλότερο προσαρμοσμένο ποσοστό της σύνθετης έκβασης θανάτου ή νοσηλείας για το οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, την καρδιακή ανεπάρκεια ή τη λήψη στεφανιαίας επαναγγείωσης.21

Οι μηχανισμοί με τους οποίους το AKI οδηγεί την ανάπτυξη και την εξέλιξη της ΧΝΝ, καθώς και τις υπερβολικές επιπλοκές της καρδιακής ανεπάρκειας δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως. Το AKI σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών κυτοκινών, ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, 4 δυσρύθμιση στον μεταβολισμό των μετάλλων, 25,2 και βλάβη του μυοκαρδίου. Ωστόσο, οι κοινοί παράγοντες κινδύνου μεταξύ της AKI, της ΧΝΝ και των καρδιαγγειακών παθήσεων (π.χ. ηλικία, διαβήτης, υπέρταση) και η έλλειψη μηχανιστικών μελετών έχουν εγείρει κάποιο σκεπτικισμό σχετικά με την αιτιώδη σχέση μεταξύ του AKI και των μελλοντικών δυσμενών εκβάσεων». Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι ο νεφρός παίζει κρίσιμο ρόλο στον χειρισμό του νατρίου και στη συνέχεια στην κατάσταση όγκου και στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης. Ο τραυματισμός των σωληναρίων κατά τη διάρκεια του AKI, ειδικά σε σοβαρές μορφές, θα μπορούσε να οδηγήσει σε εξασθενημένη νατριούρηση που μπορεί να προδιαθέσει σε υποκλινική αγγειακή συμφόρηση κατά τη διάρκεια της υψηλής πρόσληψης νατρίου. συσσωρεύονται με την πάροδο του χρόνου οδηγώντας σε έναν φαύλο κύκλο επαναλαμβανόμενων επεισοδίων AKI, καρδιακής ανεπάρκειας και προοδευτικής ΧΝΝ.

Συνοπτικά, διαπιστώσαμε ότι το AKI σχετίζεται ανεξάρτητα με υψηλότερα ποσοστά περιστατικού και προοδευτικής ΧΝΝ, καθώς και με επακόλουθα συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας και θάνατο μεταξύ των επιζώντων μιας πρόσφατης νοσηλείας. Ωστόσο, μετά από επιπλέον υπολογισμό του βαθμού νεφρικής ανάκαμψης και της κατάστασης πρωτεϊνουρίας 3 μήνες μετά το εξιτήριο, οι συσχετίσεις του AKI με την καρδιακή ανεπάρκεια και τον θάνατο δεν ήταν σημαντικές. Η πιο σοβαρή και μεγαλύτερη διάρκεια AKI μπορεί επίσης να σχετίζεται με χειρότερα κλινικά αποτελέσματα. Η μελέτη μας παρέχει νέα δεδομένα για την υποστήριξη της συστηματικής αξιολόγησης του επιπέδου τουνεφρόλειτουργίαανάκτηση και πρωτεϊνουρία 3 μήνες μετά από ένα επεισόδιο ΑΚΙ για την παροχή σχετικών προγνωστικών πληροφοριών που μπορεί να βοηθήσουν στην καθοδήγηση της λήψης κλινικών αποφάσεων. Επιπλέον, απαιτούνται οριστικά τυχαιοποιημένα στοιχεία δοκιμών για να καθοριστεί εάν οι στρατηγικές για την πρόληψη της ΑΚΙ ή οι παρεμβάσεις νωρίς στην πορεία της ΑΚΙ μπορούν να μειώσουν τους κινδύνους μελλοντικών ανεπιθύμητων νεφρικών και καρδιαγγειακών εκβάσεων.22

ΜΕΘΟΔΟΙ

Πληθυσμός μελέτης

Η μελέτη ASSESS-AKI, με χορηγία του Εθνικού Ινστιτούτου Διαβήτη, Πεπτικού καιΝεφρόΑσθένειεςτου Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας των ΗΠΑ, είναι μια προοπτική, ταιριαστή μελέτη κοόρτης νοσηλευόμενων ατόμων που παρουσίασαν ή δεν παρουσίασαν επεισόδιο AKI και επέζησαν για να ολοκληρώσουν μια προσωπική επίσκεψη βασικής μελέτης 3 μήνες μετά την έξοδο τους. Λεπτομέρειες του σχεδιασμού και των μεθόδων έχουν περιγραφεί προηγουμένως.31 Εν συντομία, 769 νοσηλευόμενοι ενήλικες που παρουσίασαν επεισόδιο AKI εγγράφηκαν μεταξύ 1 Δεκεμβρίου 2009 και 28 Φεβρουαρίου 2015, από 4 κλινικά κέντρα της Βόρειας Αμερικής που περιλαμβάνουν διάφορες νοσοκομειακές ρυθμίσεις (γενική ιατρική και χειρουργικές πτέρυγες, ΜΕΘ και μετακαρδιοχειρουργικές πτέρυγες), με επιβεβαίωση της καταλληλότητας κατά την αρχική επίσκεψη 3 μήνες μετά το εξιτήριο. Εν συντομία, η Kaiser Permanente Βόρεια Καλιφόρνια προσέλαβε συμμετέχοντες που νοσηλεύονταν σε ιατρικούς και χειρουργικούς θαλάμους καθώς και ΜΕΘ σε 4 ιατρικά κέντρα Kaiser Permanente (Oakland, Walnut Creek, Hayward και San Francisco, CA). Το Πανεπιστήμιο Vanderbilt στρατολόγησε συμμετέχοντες από τη μελέτη Validation of Acute Lung Injury Biomarkers for Diagnosis (VALID) σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς32 καθώς και σε ασθενείς που νοσηλεύονταν στο Vanderbilt Medical Center (Nashville, TN) σε ΜΕΘ και ιατρικές και χειρουργικές εγκαταστάσεις. Οι ερευνητές της TRIBE-AKI έγραψαν ενήλικες συμμετέχοντες στο TRIBE-AKI Consortium33 κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής αξιολόγησης για καρδιοχειρουργική επέμβαση στο Πανεπιστήμιο Yale (New Haven, CT) και στο London Health Sciences Center (Οντάριο, Καναδάς). Το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον ενέγραψε συμμετέχοντες από τη ΜΕΘ καθώς και από ιατρικούς και χειρουργικούς θαλάμους στο Ιατρικό Κέντρο Harborview (Σιάτλ, Ουάσιγκτον).

Το ΑΚΙ κατά τη διάρκεια του δείκτη νοσηλείας ορίστηκε χρησιμοποιώνταςΝεφρόΝόσος: Βελτίωση των κριτηρίων Παγκόσμιων Αποτελεσμάτων (KDIGO)15 με βάση μια αύξηση 50 $ τοις εκατό ή 0,3 $ mg/dl στη συγκέντρωση κρεατινίνης ορού πάνω από μια τιμή βάσης για τα εξωτερικά ιατρεία, εκτός του τμήματος επειγόντων περιστατικών εντός 7 έως 365 ημερών πριν από την εισαγωγή του δείκτη. Την ίδια περίοδο, αντιστοιχισμένο δείγμα 769 νοσηλευόμενων ενηλίκων χωρίς

AKI στους ίδιους χώρους εγγράφηκαν. Στόχος μας ήταν να αντιπροσωπεύεται ένα ευρύ φάσμα βαρύτητας AKI, με μια στοχευμένη εγγραφή του ενός τρίτου των συμμετεχόντων που είχαν στάδιο 2 ή 3 AKI.15 Οι ασθενείς ταιριάστηκαν μεμονωμένα στο κλινικό ερευνητικό κέντρο και στην κατάσταση ΚΝΠ πριν την εισαγωγή, με πρόσθετη αντιστοίχιση για τη μείωση της σύγχυσης χρησιμοποιώντας μια ολοκληρωμένη, σταθμισμένη βαθμολογία προτεραιότητας (0 έως 100) με βάση την προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο (30 βαθμοί), τον προηγούμενο σακχαρώδη διαβήτη (25 βαθμοί), το επίπεδο προεισαγωγής της κατηγορίας eGFR (15–29, 30–44, 45–59 , 60–89, 90–150 ml/min ανά 1,73 m2 ) χρησιμοποιώντας το ChronicΝεφρόΝόσοςEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) εξίσωση34 (20 βαθμοί), ηλικιακή κατηγορία (18– 39, 40–49, 50–59, 60–69, 70–79, 80–89 ετών) (15 βαθμοί) και λήψη θεραπείας εντός μια ΜΕΘ κατά τη νοσηλεία του δείκτη (10 βαθμοί). Λεπτομερή κριτήρια συμπερίληψης και αποκλεισμού περιγράφονται στο πρωτόκολλο31 και στο Συμπληρωματικό Παράρτημα S1. Εν συντομία, τα κύρια κριτήρια συμπερίληψης περιελάμβαναν την ηλικία 18 έως 89 ετών και την ύπαρξη τιμής κρεατινίνης ορού στα εξωτερικά ιατρεία, εκτός του τμήματος επειγόντων περιστατικών, εντός 365 ημερών πριν από την εγγραφή. Τα κύρια κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν την αδυναμία παροχής συναίνεσης. οξεία σπειραματονεφρίτιδα; ηπατονεφρικό σύνδρομο; πολλαπλό μυέλωμα, μεταστατική ή ενεργά θεραπευόμενη κακοήθεια. σημαντική απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος. σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια? θάνατος, λήψη χρόνιας αιμοκάθαρσης, νεφρού ή άλλης μεταμόσχευσης πριν από την 3-μηνιαία επίσκεψη έναρξης μετά το εξιτήριο· έγκυος ή θηλάζουσα? εγγράφηκε σε μια παρεμβατική μελέτη στην αρχική επίσκεψη μελέτης· ή προβλεπόμενη επιβίωση 12 μηνών ή λιγότερο από έναν ιατρό της μελέτης.

Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε κλινική ερευνητική μονάδα. Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη ήταν εθελοντές. Ούτε οι συμμετέχοντες στη μελέτη ούτε το κοινό συμμετείχαν στην ανάπτυξη ερευνητικών ερωτημάτων, στο σχεδιασμό της μελέτης και στα μέτρα, ούτε στην αξιολόγηση του χρόνου που απαιτείται για τη συμμετοχή στην έρευνα. Η μελέτη εγκρίθηκε από θεσμικές επιτροπές αναθεώρησης των συμμετεχόντων ιδρυμάτων και λήφθηκε γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από τους συμμετέχοντες. Τα αποτελέσματα της μελέτης θα κοινοποιηθούν στους συμμετέχοντες στη μελέτη.

Επισκέψεις μελέτης

Κατά τη 3-μηνιαία επίσκεψη αναφοράς μετά την έξοδο, λάβαμε πληροφορίες σχετικά με τα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά. νεφροτοξικές εκθέσεις και επιπλοκές που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της νοσηλείας του δείκτη. καρδιαγγειακό, νεφρικό και άλλο ιατρικό ιστορικό. χρήση καπνού? και χρήση συνταγογραφούμενων και μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων.31 Επιπλέον, το ύψος, το βάρος, η αρτηριακή πίεση και ο καρδιακός ρυθμός μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας τυποποιημένες μεθόδους.31 Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος για DNA, ορούς και πλάσμα. διεξήχθη τεστ πρωτεϊνουρίας ράβδου ούρων. και 12- ηλεκτροκαρδιογράφημα μολύβδου ελήφθη χρησιμοποιώντας τυποποιημένες μεθόδους.

Πραγματοποιήθηκε μια επίσκεψη παρακολούθησης 12 μήνες μετά τη νοσηλεία του δείκτη και στη συνέχεια ετησίως (με τον προσδιορισμό του eGFR), με ενδιάμεσες τηλεφωνικές επαφές σε διαστήματα 6-μήνων.31 Το ιατρικό ιστορικό, συμπεριλαμβανομένων των προσωρινών νοσηλειών και η χρήση φαρμάκων ενημερώθηκαν σε κάθε επαφή.

Παρακολούθηση και επιβεβαίωση της έκβασης Η παρακολούθηση πραγματοποιήθηκε έως τις 30 Νοεμβρίου 2018, με λογοκρισία λόγω απόσυρσης ή λήξης της παρακολούθησης της μελέτης. Η ζωτική κατάσταση ενημερωνόταν σε κάθε επαφή της μελέτης και μέσω αναθεώρησης ιατρικών αρχείων. Τα νεφρά και τα καρδιαγγειακά συμβάντα θεωρήθηκαν εκ των προτέρων πρωταρχικά αποτελέσματα.

Τα νεφρικά συμβάντα περιελάμβαναν περιστατικό ΧΝΝ και εξέλιξη ΧΝΝ. Το περιστατικό ΧΝΝ μεταξύ των συμμετεχόντων χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ κατά τη νοσηλεία με δείκτη ορίστηκε ως ο συνδυασμός μείωσης $25 τοις εκατό στο eGFR (σε σύγκριση με το eGFR εισαγωγής πριν από τον δείκτη) και την επίτευξη ΧΝΝ σταδίου 3 ή χειρότερου.35 Σε συμμετέχοντες με προϋπάρχουσα ΧΝΝ κατά τη νοσηλεία δείκτη (ορίζεται ως eGFR προεισδοχής<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" ),="" ckd="" progression="" was="" defined.="" as="" $50%="" reduction="" in="" egfr="" compared="" with="" baseline,="" reaching="" ckd="" stage="" 5="" or="" receiving="" renal="" replacement="" therapy="" (chronic="" dialysis="" or="" kidney="">

Διαπιστώσαμε πιθανά συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας και MACE με βάση την αυτοαναφορά των συμμετεχόντων και με περιοδικές αναζητήσεις ηλεκτρονικών ιατρικών αρχείων. Για όλες τις νοσηλείες, λάβαμε αρχικά πληροφορίες σχετικά με τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων, τους διαγνωστικούς κωδικούς της Ένατης ή Δέκατης Έκδοσης για καρδιακή ανεπάρκεια και MACE, συμπεριλαμβανομένων του εμφράγματος του μυοκαρδίου, του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και της περιφερικής αρτηριακής νόσου (διαθέσιμοι κωδικοί κατόπιν αιτήματος).31 Για νοσηλεία χωρίς κατάλληλος κωδικός, η περίληψη εξόδου εξετάστηκε από έναν ερευνητή της μελέτης για να διασφαλιστεί ότι δεν παραλείφθηκαν συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας ή MACE. Η επιτροπή αξιολόγησης συμβάντων, που αποτελείται από εκπαιδευμένους ιατρούς από κάθε κλινικό κέντρο, έκρινε κεντρικά και τοπικά πιθανά καρδιαγγειακά συμβάντα με βάση την ανασκόπηση των ιατρικών αρχείων χρησιμοποιώντας κλινικά κριτήρια36 της Καρδιολογικής Μελέτης Framingham για την καρδιακή ανεπάρκεια και τυποποιημένα κριτήρια37,38 για το MACE.

Η ζωτική κατάσταση καταγράφηκε μέσω τηλεφωνικής επιτήρησης βασισμένης σε πρωτόκολλο, συμπληρωμένης με αναφορά πληρεξουσίου από τις επαφές των συμμετεχόντων, πληροφορίες από συστήματα ηλεκτρονικών ιατρικών αρχείων των ιστοτόπων και δεδομένα πιστοποιητικού θανάτου, όπως είναι διαθέσιμα σε κάθε συμμετέχον κέντρο.

Συμμεταβλητές

Demographic characteristics included age, sex, and self-reported race (White, Black, Other), and Hispanic ethnicity. We recorded self-reported tobacco use and prior cardiovascular disease (i.e., heart failure, myocardial infarction, stroke, or peripheral artery disease). Hypertension was based on self-report combined with receipt of antihypertensive agents or having a study visit systolic blood pressure >140 mm Hg and/or diastolic blood pressure >90 mm Hg. Ο σακχαρώδης διαβήτης βασίστηκε στην αυτοαναφορά, τη λήψη αντιδιαβητικών παραγόντων ή τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη $6,5 τοις εκατό. Κατά την αρχική επίσκεψη που έλαβε χώρα 90 ημέρες μετά την έξοδο, μετρήσαμε την κρεατινίνη ορού χρησιμοποιώντας ιχνηλάσιμη ενζυματική ανάλυση φασματομετρίας μάζας αραίωσης ισοτόπων (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), κυστατίνη C πλάσματος τυποποιημένη σε σχέση με το διεθνές πρότυπο βαθμονομητή ERMDA471/IFCC (Norway, Moss, Norway, Moss, Gentian, Moss). ), και μια τυχαία αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη με κηλίδες χρησιμοποιώντας μια θολωσιμετρική μέθοδο (Roche).

Στατιστική προσέγγιση

Οι αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας λογισμικό SAS, έκδοση 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Τα χαρακτηριστικά συγκρίθηκαν μεταξύ των ταιριασμένων συμμετεχόντων με AKI και εκείνων χωρίς AKI χρησιμοποιώντας ζευγοποιημένα τεστ t Student ή τεστ υπογεγραμμένης κατάταξης Wilcoxon για συνεχείς μεταβλητές και τεστ McNemar για κατηγορικές μεταβλητές. Τα ποσοστά κάθε έκβασης (ανά 100 άτομα-έτη) με σχετιζόμενα όρια εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό υπολογίστηκαν για τους συμμετέχοντες με AKI και εκείνους χωρίς AKI και οι αθροιστικές καμπύλες επίπτωσης συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία λογαριασμών.

Για κάθε αποτέλεσμα, αφού επιβεβαιώσαμε ότι δεν υπάρχει παραβίαση της υπόθεσης των αναλογικών κινδύνων εξετάζοντας τις καμπύλες log-log-survival, πραγματοποιήσαμε ένθετες αναλύσεις κινδύνου υποκατανομής Fine-Gray39 λαμβάνοντας υπόψη την ατομική αντιστοίχιση και τον ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου, με πρόσθετη σταδιακή προσαρμογή για μεταβλητές που δεν περιλαμβάνονται στο τα κριτήρια αντιστοίχισης που έχουν προηγουμένως αναφερθεί ή υποτεθεί ότι αποτελούν παράγοντες κινδύνου για νεφρικά και καρδιαγγειακά συμβάματα ή που διαφέρουν μεταξύ των συμμετεχόντων με AKI και εκείνων χωρίς AKI στην επίσκεψη μελέτης αναφοράς. Με βάση μια εκ των προτέρων υπόθεση, πραγματοποιήθηκαν προκαθορισμένες συνολικές και στρωματοποιημένες αναλύσεις για να αξιολογηθεί η πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ ενός επεισοδίου ΑΚΙ και της προϋπάρχουσας κατάστασης ΧΝΝ.31 Για καρδιαγγειακά αποτελέσματα και αποτελέσματα θανάτου, το τελικό μοντέλο προσαρμόστηκε επιπλέον για 3- μετρήσεις νεφρικής λειτουργίας και πρωτεϊνουρίας μετά την έξοδο από το μήνα που βασίζονται σε a priori υποθέσεις ότι τα επίπεδα υπολειπόμενης νεφρικής λειτουργίας και βλάβης μπορεί να εξηγήσουν, τουλάχιστον εν μέρει, τυχόν παρατηρούμενους υπερβολικούς κινδύνους για αυτά τα κλινικά αποτελέσματα μετά από επεισόδιο AKI. Τα μοντέλα πραγματοποιήθηκαν συνολικά και στρωματοποιήθηκαν με βάση την προϋπάρχουσα κατάσταση ΧΝΝ, ανάλογα με την περίπτωση. Επειδή τα αποτελέσματα ήταν από καιρό σε συμβάν με σωστή λογοκρισία λόγω θανάτου, απόσυρσης της μελέτης ή λήξης της παρακολούθησης της μελέτης, δεν επιβάλαμε καμία διαδικασία για να λάβουμε υπόψη την πιθανή έλλειψη στα αποτελέσματα.

We separately examined the association of severity of the index AKI episode with outcomes of interest by modeling the KDIGO stage of AKI(l,2, or 3)as a linear term.We used a similar approach to separately examine the association of AKI episode duration(non-AKI,AKI s1 day [brief],1 day < AKI duration ≤3 days [medium], 3 days < AKI duration ≤6 days [long],AKI duration >6 ημέρες [πολύ μεγάλη). Επειδή ο αλγόριθμός μας αντιστοίχισης δεν οδήγησε σε ακριβή αντιστοίχιση για όλα τα κριτήρια στα 769 ζεύγη συμμετεχόντων—AKI-non-AKI—διεξάγαμε επίσης αναλύσεις ευαισθησίας μεταξύ 1375 ασθενών που τοποθετήθηκαν σε 328 στρώματα που αντιστοιχούσαν ακριβώς σε όλα τα μεμονωμένα κριτήρια αντιστοίχισης σε κάθε στρώμα.

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ

ASSESS-AKI Study Investigators (αναφέρονται αλφαβητικά)

Vernon M. Chinchilla, Alan S.Go, Jonathan Himmelfarb, T.Ap Ikzlker, James S. Kaufman, Paul L Kimmel Chirag R. Parikh και John B.Stokes (in memoriam). Πρόσθετοι συνεργάτες είναι οι ακόλουθοι Yale. Steven G.Coca: Λονδίνο. Καναδάς; Amit X.Garg Kaiser Permanente Βόρεια Καλιφόρνια: Sijie Zheng and Leonid V. Pravoveroy University of California. Σαν Φρανσίσκο: Chi-yuan Hsu.Raymond K Hu, and Kathleen D.Liu Penn State: Nasrallah Ghahramani; Πανεπιστήμιο του Τέξας-Σαν Αντόνιο: W. Brian Reeves; Vanderbilt: Edward D.Siew, Julia B.Lewis και Lorraine Ware. Σινσινάτι: Prasad Devarajany, Catherine D. Kawczeski και Michael R.Bennett Montreat Michael Zappitelly και Seattle. Mark M. Wurfel.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1 Mehta R, Pascual M, Soroko S, et al. Φάσμα οξείας νεφρικής ανεπάρκειας στη μονάδα εντατικής θεραπείας: η εμπειρία PICARD. Kidney Int. 2004; 66:1613- 1621.

2. Palevsky PM, Zhang JH, O'Connor TZ, et al. Ένταση νεφρικής υποστήριξης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη. N Engl J Med. 2008;359:7–20.

3. Bellomo R, Cass A, Cole L, et al. Ένταση συνεχούς θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς. N Engl J Med. 2009, 361: 1627–1638.

4. Chawla LS, Amdur RL, Shaw AD, et αϊ. Συσχέτιση μεταξύ AKI και μακροπρόθεσμων νεφρικών και καρδιαγγειακών εκβάσεων σε βετεράνους των Ηνωμένων Πολιτειών. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9:448–456.

5. James MT, Ghali WA, Knudtson ML, et al. Συσχετίσεις μεταξύ οξείας νεφρικής βλάβης και καρδιαγγειακών και νεφρικών εκβάσεων μετά από στεφανιογραφία. Κυκλοφορία. 2011; 123:409-416.

6. Forman DE, Butler J, Wang Y, et al. Επίπτωση, προγνωστικοί παράγοντες κατά την εισαγωγή και επίδραση της επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας μεταξύ ασθενών που νοσηλεύονται με καρδιακή ανεπάρκεια. J Am Coll Cardiol. 2004; 43:61-67.

7. Go AS, Hsu CY, Yang J, et al. Οξεία νεφρική βλάβη και κίνδυνος καρδιακής ανεπάρκειας και αθηροσκληρωτικών επεισοδίων. Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13:833–841.

8. Chalukyas G, Serif L, Kikas P, et al. Μακροπρόθεσμη επίδραση της οξείας νεφρικής βλάβης στην πρόγνωση σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Int J Cardiol. 2019; 283:48–54.

9. Batlle D, Soler MJ, Sparks ΜΑ, et al. Οξεία νεφρική βλάβη στον COVID-19: αναδυόμενες ενδείξεις διαφορετικής παθοφυσιολογίας. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 1380-1383.

10. James MT, Samuel SM, Manning MA, et al. Οξεία νεφρική βλάβη που προκαλείται από σκιαγραφικό και κίνδυνος ανεπιθύμητων κλινικών εκβάσεων μετά από στεφανιογραφία: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Circ Cardiovasc Interv. 2013; 6:37–43.

11. Hansen ΜΚ, Gammelager Η, Jacobsen CJ, et αϊ. Οξεία νεφρική βλάβη και μακροπρόθεσμος κίνδυνος καρδιαγγειακών συμβαμάτων μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση: μια μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015; 29:617-625.

12. Hansen ΜΚ, Gammelager Η, Mikkelsen ΜΜ, et αϊ. Μετεγχειρητική οξεία νεφρική βλάβη και πενταετής κίνδυνος θανάτου, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού επεισοδίου μεταξύ ασθενών που υποβάλλονται σε εκλεκτική καρδιοχειρουργική: μια μελέτη κοόρτης. Crit Care. 2013; 17: R292.

13. Olsson D, Sartipy U, Braunschweig F, et al. Οξεία νεφρική βλάβη μετά από χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας και μακροπρόθεσμος κίνδυνος καρδιακής ανεπάρκειας. Κυκλική καρδιακή ανεπάρκεια. 2013; 6:83–90.

14. Parikh CR, Coca SG, Wang Y, et αϊ. Μακροπρόθεσμη πρόγνωση οξείας νεφρικής βλάβης μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Arch Intern Med. 2008; 168:987–995.

15. Ομάδα Εργασίας Νεφρική Νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO). Οδηγία κλινικής πρακτικής KDIGO για Οξεία Νεφρική Κάκωση. Kidney Int Suppl. 2012; 2:1–138.

16. Joyner JL, Garg AX, Thiessen-Philbrook Η, et al. Διαπίστωση αιτιολογίας οξείας νεφρικής βλάβης: εμπειρία από την πολυκεντρική μελέτη TRIBE-AKI. BMC Nephrol. 2014; 15:105.

17. Hsu CY. Πού είναι η επιδημία στη νεφρική νόσο; J Am Soc Nephrol. 2010, 21:1607–1611.

18. Benjamin EJ, Muntner P, Alonso Α, et al. Στατιστικά στοιχεία για τις καρδιακές παθήσεις και τα εγκεφαλικά — ενημέρωση 2019: μια έκθεση από την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία. Κυκλοφορία. 2019;139:e56–e528.

19. Heywood JT, Fonarow GC, Costanzo MR, et αϊ. Υψηλός επιπολασμός της νεφρικής δυσλειτουργίας και ο αντίκτυπός της στην έκβαση σε 118.465 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν με οξεία μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια: μια αναφορά από τη βάση δεδομένων ADHERE. J Card Fail. 2007; 13:422-430.

20. Fonarow GC, Adams KF Jr, Abraham WT, et al. Διαστρωμάτωση κινδύνου για ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα σε οξεία μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια: ταξινόμηση και ανάλυση δέντρου παλινδρόμησης. ΤΖΑΜΑ. 2005; 293:572-580.

21. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et αϊ. Σχέση βιοδεικτών νεφρικής βλάβης με μακροχρόνια καρδιαγγειακά αποτελέσματα μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση. J Am Soc Nephrol. 2017; 28:3699–3707.

22. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. Οξεία νεφρική βλάβη και χρόνια νεφρική νόσος ως διασυνδεδεμένα σύνδρομα. N Engl J Med. 2014; 371:58–66.

23. Hoke TS, Douglas IS, Klein CL, et al. Η οξεία νεφρική ανεπάρκεια μετά από αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή σχετίζεται με πνευμονική βλάβη που προκαλείται από κυτοκίνη. J Am Soc Nephrol. 2007; 18:155-164.

24. Ko GJ, Grigoryev DN, Linfert D, et al. Η μεταγραφική ανάλυση των νεφρών κατά την επισκευή από το AKI αποκαλύπτει πιθανούς ρόλους για το NGAL και το KIM-1 ως βιοδείκτες της μετάβασης από AKI-σε-CKD. Am J Physiol Renal Physiol. 2010;298: F1472–F1483.

25. Christov Μ, Waikar SS, Pereira RC, et αϊ. Τα επίπεδα του FGF23 στο πλάσμα αυξάνονται γρήγορα μετά από οξεία νεφρική βλάβη. Kidney Int. 2013; 84:776-785.

26. Leaf DE, Waikar SS, Wolf Μ, et al. Δυσρυθμισμένος μεταβολισμός μετάλλων σε ασθενείς με οξεία νεφρική βλάβη και κίνδυνο ανεπιθύμητων εκβάσεων. Clin Endocrinol (Oxf). 2013; 79:491-498.

27. Song D, de Zoysa JR, Ng A, et al. Τροπονίνες σε οξεία νεφρική βλάβη. Ρεν Φάιλ. 2012; 34:35–39.

28. Basile DP, Donohoe D, Roethe K, et al. Η νεφρική ισχαιμική βλάβη οδηγεί σε μόνιμη βλάβη στα περισωληνάρια τριχοειδή αγγεία και επηρεάζει τη μακροχρόνια λειτουργία. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;281:F887–F899.

29. Basile DP, Leonard EC, Tonnage D, et al. Διακεκριμένες επιδράσεις στη μακροχρόνια λειτουργία τραυματισμένων και ετερόπλευρων νεφρών μετά από μονόπλευρη νεφρική ισχαιμία-επαναιμάτωση. Am J Physiol Renal Physiol. 2012;302:F625–F635.

30. Pechman KR, De Miguel C, Lund Η, et αϊ. Η ανάρρωση από τραυματισμό νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σχετίζεται με αλλοιωμένη νεφρική αιμοδυναμική, αμβλύτερη νατριούρηση πίεσης και ευαίσθητη στο νάτριο υπέρταση. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009;297:R1358–R1363.

31. Go AS, Parikh CR, Ikizler TA, et al. Η αξιολόγηση, η σειριακή αξιολόγηση και τα επακόλουθα επακόλουθα της οξείας νεφρικής βλάβης (ASSESS-AKI): σχεδιασμός και μέθοδοι. BMC Nephrol. 2010; 11:22.

32. Siew ED, Ware LB, Gebretsadik Τ, et al. Η λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετερόφιλα ζελατινάση ούρων προβλέπει μέτρια οξεία νεφρική βλάβη σε ενήλικες σε κρίσιμη κατάσταση. J Am Soc Nephrol. 2009, 20:1823–1832.

33. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook Η, et αϊ. Οι μετεγχειρητικοί βιοδείκτες προβλέπουν οξεία νεφρική βλάβη και κακή έκβαση μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση ενηλίκων. J Am Soc Nephrol. 2011; 22:1748–1757.

34. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Μια νέα εξίσωση για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Ann Intern Med. 2009; 150:604-612.

35. Νεφρική νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO) Ομάδα Εργασίας ΧΝΝ. Οδηγία κλινικής πρακτικής KDIGO για την αξιολόγηση και τη διαχείριση της χρόνιας νεφρικής νόσου. Kidney Int Suppl. 2013; 3:1–150.

36. McKee PA, Castelli WP, McNamara PM, et al. Η φυσική ιστορία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας: η μελέτη Framingham. N Engl J Med. 1971, 285: 1441–1446.

37. Thygesen Κ, Alpert JS, Jaffe AS, et αϊ. Τρίτος παγκόσμιος ορισμός του εμφράγματος του μυοκαρδίου. J Am Coll Cardiol. 2012; 60:1581–1598.

38. Hicks KA, Tcheng JE, Bozkurt B, et al. Βασικά στοιχεία δεδομένων ACC/AHA 2014 και ορισμοί για συμβάντα καρδιαγγειακών καταληκτικών σημείων σε κλινικές δοκιμές: μια έκθεση του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας/American Heart Association Task Force για τα πρότυπα κλινικών δεδομένων (Writing Committee to Develop Cardiovascular Endpoints Data Standards). J Am Coll Cardiol. 2015; 66:403–469.

39. Fine JP, Grey RJ. Ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων για την υποκατανομή ενός ανταγωνιστικού κινδύνου. J Am Stat Αναπλ. 1999; 94:496-509.