Μια πιλοτική μελέτη της πρωτεϊνικής ούρων σε οξεία νεφρική βλάβη που σχετίζεται με τον COVID

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Μια πιλοτική μελέτη της πρωτεϊνικής ούρων στον COVID-19–Συσχετισμένη οξεία νεφρική βλάβη

Λέξεις-κλειδιά:Ούρο, COVID-19, Οξεία νεφρική βλάβη,COVID

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Οξύςνεφρόβλάβηείναι μια σημαντική επιπλοκή που σχετίζεται μεCOVID-19και εμφανίζεται σε έως και 76 τοις εκατό των ασθενών στη μονάδα εντατικής θεραπείας.1,2 Το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών μεCOVID-19που ανέπτυξεΟξεία νεφρική βλάβη (COVID-Οξύςνεφρόβλάβη) is >10 φορές υψηλότερο από αυτούς που δεν το έκαναν. Αν και υποψήφιοςΟξεία νεφρική βλάβηδείκτες υπάρχουν, η αιτιολογία τουCOVID-Οξεία νεφρική βλάβηείναι πολυπαραγοντικό και απαιτεί αγνωστικιστικές προσεγγίσεις για τον εντοπισμό αναλυτών πρώιμης νοσοκομειακής πορείας για την παροχή πληροφοριών σχετικά με βιοδείκτες και μηχανισμούς που σχετίζονται μεCOVID-Οξεία νεφρική βλάβηκαιCOVID-19μόλυνση. Ερευνα σεCOVID-19-οι σχετικές επιδράσεις στο πρωτεϊνικό ούρο είναι περιορισμένες και δεν έχει αναφερθεί νεφρική δυσλειτουργία.3 Περίπου το 70 τοις εκατό των πρωτεϊνών που ανιχνεύονται στοούροπαράγονται στο νεφρό με σημαντική ποσότητα φιλτραρισμένη από το αίμα. Υποθέτουμε ότι οι αλλαγές στην αφθονία πρωτεϊνών στοούροθα μπορούσε να οδηγήσει στην ανακάλυψη πρωτεϊνικών δεικτών που σχετίζονται μεCOVID-19ήCOVID-Οξύςνεφρόβλάβηκαι παρέχουν μηχανιστικές γνώσεις για τη βελτίωση της κατανόησης.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Αναλύσαμεούροδείγματα από 14 συμμετέχοντες (6COVID-Οξύςνεφρόβλάβη, 3 COVID-όχιΟξύςνεφρόβλάβη, και 5 αρCOVID-όχιΟξύςνεφρόβλάβη) (Συμπληρωματικά Υλικά και Μέθοδοι, Συμπληρωματικό Σχήμα 1Α και Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Για να ληφθεί υπόψη η μεγάλη διακύμανση στην περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη κατά μήκοςούροδείγματα, χρησιμοποιήσαμε ένα δικινχονικό οξύ για τη μέτρηση της συγκέντρωσης πεπτιδίων μετά την πέψη των πρωτεϊνών (Συμπληρωματικά Υλικά και Μέθοδοι). Όλα τα δείγματα πεπτιδίου στη συνέχεια κανονικοποιούνται στην ίδια συγκέντρωση πριν από την ανάλυση για να επιτραπεί ο σχετικός ποσοτικός προσδιορισμός των διαφορών στο ουρικό πρωτεόμα (Συμπληρωματικά Υλικά και Μέθοδοι).

Cistancheμπορεί να χρησιμοποιηθεί για τηνCOVID-19– συσχετισμένοςΟξύςνεφρόβλάβη.

οΟύροProteome του COVID-Οξύςνεφρόβλάβη

Μετά την επιβεβαίωση της ποιότητας τουούρογια την ανακάλυψη αναλυτών (Συμπληρωματικά Υλικά και Μέθοδοι, Συμπληρωματικός Πίνακας S2 και Συμπληρωματικό Σχήμα S1), αξιολογήσαμε εάν η υποκείμενη διακύμανση μπορούσε να διακρίνει μεταξύοξύςνεφρόβλάβηθετικός (Οξύςνεφρόβλάβη) (6 COVID-Οξύςνεφρόβλάβη) από άλλα δείγματα χωρίςΟξύςνεφρόβλάβη(8 Οξύςνεφρόβλάβηαρνητικός); όλαΟξύςνεφρόβλάβηδείγματα ήταν από ασθενείς μεCOVID-19. Οι πρώτες 2 κύριες συνιστώσες αντιπροσώπευαν το 42,1 τοις εκατό της διακύμανσης και ξεχώρισαν σαφώς τις 2 ομάδες (Εικόνα 1β), υποδηλώνοντας έτσι μια σημαντική επίδραση απόΟξύςνεφρόβλάβηστοούροπρωτεωμα ασθενών μεCOVID-19. Υπήρξε στατιστικά σημαντική αύξηση σε 97 πρωτεΐνες και μείωση σε 140 πρωτεΐνες στοΟξύςνεφρόβλάβηομάδα (προσαρμογή P < 0.05;="" εικόνα="" 1γ="" και="" συμπληρωματικό="" σχήμα="" s2a).="" η="" ιεραρχική="" ομαδοποίηση="" και="" η="" ανάλυση="" εμπλουτισμού="" μονοπατιού="" αποκάλυψε="" ότι="" οι="" οδοί="" που="" ρυθμίστηκαν="" από="" την="" κορυφή="" ήταν="" η="" ενεργοποίηση="" του="" συμπληρώματος,="" οι="" καταρράκτες="" πήξης="" και="" η="" ρυθμιζόμενη="" εξωκυττάρωση="" (εικόνα="" 1δ="" και="">

Συγκεκριμένα, τα συστατικά του συμπληρώματος C2, C3, C5, C6 και C8G αυξήθηκαν σημαντικά στηνΟξύςνεφρόβλάβηομάδα που επηρεάζει την έναρξη του συμπληρώματος (Εικόνα 1δ). Συγκεκριμένα, ο παράγοντας επιτάχυνσης της αποσύνθεσης CD55 μειώθηκε κατά 2.5- φορές στοΟξύςνεφρόβλάβηομάδα. Αυτό υποδηλώνει μειωμένη ικανότητα ρύθμισης της ενεργοποίησης του συμπληρώματος, επιδεινώνοντας έτσι τον τραυματισμό. Αυτό το εύρημα υποστηρίζεται από την έξαρση τουΟξύςνεφρόβλάβησε ποντίκια με διαγραφή του CD55 μετά από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης.4 Η ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος σχετίζεται με σοβαρήCOVID-19. Η πρωτεΐνη των νεφρικών κυττάρων sC5b-9, που συχνά σχετίζεται με αναπνευστική ανεπάρκεια, ρυθμίζεται προς τα πάνω στο πλάσμα σε ασθενείς μεCOVID-19με μέτρια έως σοβαρή νεφρική βλάβη. ΣύγκρισηCOVID-19 δείγματα με και χωρίςΟξύςνεφρόβλάβηαποκάλυψε επίσης εμπλουτισμό πρωτεϊνών που σχετίζονται με την οδό του συμπληρώματος (Συμπληρωματικά Υλικά και Μέθοδοι, Συμπληρωματικός Πίνακας S2 στήλες X–Z). Η πιθανότητα ότι τα σύμπλοκα ανοσοσφαιρίνης (βρίσκονται σε υψηλότερα επίπεδα σε άτομα με σοβαρήCOVID-19) πιθανώς να στρατολογεί αυτό το συμπλήρωμα στον νεφρώνα θα μπορούσε να εξηγήσει τον μηχανισμό γιαΟξύςνεφρόβλάβηκαι σοβαρή αποτυχία που απαιτεί αιμοκάθαρση. Ανίχνευση διαφορετικών συστατικών των μονοπατιών του συμπληρώματος στοούροτων ασθενών μεCOVID-Οξύςνεφρόβλάβηείναι νέο. Θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως σημείο αναφοράς για τη σύγκριση του τρόπου με τον οποίο εξελίσσεται η παθογένεια του SARS-CoV-2 κατά τη διάρκεια διαφορετικών κυμάτωνCOVID-19και ανοίγει το δρόμο για συγκριτική αξιολόγηση με μηCOVID-Οξύςνεφρόβλάβηστο μέλλον. Ετσι,ούροείναι ένα εύκολα προσβάσιμο βιοδείγμα για την παρακολούθηση της κατάστασης του συστήματος συμπληρώματος σε ασθενείς μεCOVID-19.

Επιπλέον, οι παράγοντες πήξης F9, F10, F13b, η αλυσίδα βήτα ινωδογόνου και η αλυσίδα γάμμα ινωδογόνου αυξήθηκαν σημαντικά στηνΟξύςνεφρόβλάβηομάδα (Εικόνα 1δ). Αρκετοί δείκτες ρυθμιζόμενης εξωκυττάρωσης, συμπεριλαμβανομένης της μυελοϋπεροξειδάσης, της καταλάσης, της λυσοζύμης, της υδρολάσης λευκοτριενίου Α4, της πρωτεϊνάσης 3 και της μεταλλοπεπτιδάσης μήτρας 9, αυξήθηκαν επίσης σε αυτή την ομάδα (Εικόνα 1δ). Τα μονοπάτια ρυθμιζόμενα από πάνω προς τα κάτω περιελάμβαναν οργάνωση εξωκυτταρικής μήτρας και ετερόφιλη προσκόλληση κυττάρου-κυττάρου (Εικόνα 1e), υποδεικνύοντας σωληναριακή βλάβη.

Επιπλέον, εντοπίσαμε ότι αρκετοί γνωστοί βιοδείκτες ούρων τουοξύςνεφρόβλάβη, συμπεριλαμβανομένου του NGAL. FABP3, FABP4; MEP1A; και RBP4, αυξήθηκαν στοούροτων ασθενών μεCOVID-Οξύςνεφρόβλάβη(Εικόνα 1δ και Συμπληρωματικός Πίνακας S2). Ωστόσο, η ανάλυση πρωτεϊνών αποκάλυψε σημαντική μείωση του UMOD και του EGF σε αυτήν την ομάδα. Το UMOD και το EGF των ούρων έχουν βρεθεί ότι συσχετίζονται αντιστρόφως μεΟξύςνεφρόβλάβη, και η μείωσή τους συνδέεται στενά μεΟξύςνεφρόβλάβηseverity. These results further validate our proteome approach and are indicative of tubular injury affecting secretion (NGAL, UMOD, EGF) or defective absorption by proximal tubules (FABP3, FABP4). A novel observation was a >30-πλάσια αύξηση της IGFBP6 σε ασθενείς μεCOVID-Οξύςνεφρόβλάβη. Σχετικά λίγα είναι γνωστά για το IGFBP6 inΟξύςνεφρόβλάβη, αλλά προηγουμένως είχε βρεθεί ότι συσχετίζεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία και νεφρική ανεπάρκεια.5 Πρόσθετες μελέτες που χρησιμοποιούν μεγαλύτερες κοόρτεςούροαπαιτούνται δείγματα σε όλες τις συνθήκες για να επιβεβαιωθούν οι αλλαγές σε αυτούς τους βιοδείκτες και να συγκριθούν με άλλες αιτίεςοξύςνεφρόβλάβη, συμμεταβλητές και αποτελέσματα.

οΟύροProteome που σχετίζεται μεCOVID-19με την απουσία τουΟξύςνεφρόβλάβη

ΕπειδήΟξύςνεφρόβλάβηοδηγεί σε σημαντικές αλλαγές στην αφθονία πολλών πρωτεϊνών ούρων, είναι δύσκολο να εντοπιστούν οι αλλαγές που σχετίζονται μόνο μεCOVID-19. Επομένως, συγκρίναμε τοούροπρωτεώματα τουCOVID-19θετικό (n ¼ 3) και αρνητικό (COVID) (n ¼ 5) ασθενείς χωρίςΟξύςνεφρόβλάβη(Συμπληρωματικό Σχήμα S2B). Οι αφθονίες 57 πρωτεϊνών αυξήθηκαν σημαντικά και 19 πρωτεϊνών μειώθηκαν σημαντικά στοούροτουCOVID-19 patients (adjust P < 0.05, Figure 2a and Supplementary Table S2). Furthermore, a large percentage of the proteins with significantly increased levels were immunoglobulins (49.1%). The remaining proteins with increased expression were involved in the antigen presentation pathway. Proteins with significantly decreased expression were enriched in the regulated exocytosis pathway (Figure 2b). Specifically, the average abundances of major MHC-I proteins HLA-A and HLA-C increased >3.6-διπλώστε τοούρολόγωCOVID-19. Το σύμπλεγμα MHC παρουσιάζει αντιγόνα στην κυτταρική επιφάνεια στα κύτταρα του ανοσοποιητικού όταν τα κύτταρα μολύνονται από ιούς. Συμπλέγματα MHC-πεπτιδίου έχουν ανιχνευθεί σε διαφορετικά υγρά του ανθρώπινου σώματος, συμπεριλαμβανομένου του ορού καιούρο.6 Η προς τα κάτω ρύθμιση της εξωκυττάρωσης χαρακτηρίστηκε από τις σημαντικά μειωμένες αφθονίες των DEFA1, GRN, HSPA6, SDCBP, IQGAP1 και CYRIB (Εικόνα 2γ).

Επιπλέον, υπήρχαν 4 πρωτεΐνες με σημαντικά αυξημένη αφθονία στοCOVIDομάδα σε σύγκριση με τοCOVIDομάδα, συμπεριλαμβανομένων των MB, CA1, MANSC1 και ABRACL (Σχήμα 2γ και Συμπληρωματικός Πίνακας S2 στήλες AA–AC). Επιπλέον, 5 πρωτεΐνες μειώθηκαν σημαντικά σεCOVID, συμπεριλαμβανομένων των GRN, CREB3L3, MUC1, CD320 και DLST (Σχήμα 2γ και Συμπληρωματικός Πίνακας S2 στήλες AA–AC). Αυτές οι πρόσφατα ταυτοποιημένες πρωτεΐνες θα μπορούσαν ενδεχομένως να χρησιμοποιηθούν ως πιο ευαίσθητοι βιοδείκτες για την αξιολόγηση τουCOVID-19μόλυνση. Επιπλέον, τα δεδομένα αποκαλύπτουν ότι αρκετοί δείκτες είναι εξωνεφρικοίCOVIDασθενείς (Εικόνα 2), συμπεριλαμβανομένης της 5.{2}}πλάσιας αύξησης της μυοσφαιρίνης (ειδική για την καρδιά) και 3.92-πλάσιας αύξησης του ζυμογόνου πεψινογόνου C (τραυματισμός του πνεύμονα, του οισοφάγου και του στομάχου), οι οποίοι είναι πολλά υποσχόμενοι στόχοι για μη επεμβατικέςούροΠροφίλ πρωτεώματος για ανίχνευση και παρακολούθηση βλαβών οργάνων ανεξάρτητων από τα νεφρά.

Το ιό SARS-CoV-2 συνήθως δεν αποβάλλεται στοούρο, αλλά έχει τροπισμό σε τύπους νεφρικών κυττάρων.7–9 Αξιολογήσαμε ανούροΗ proteomics μπορεί να ανιχνεύσει πρωτεΐνες SARS-CoV-2. Είναι ενδιαφέρον ότι πεπτίδια από την νουκλεοπρωτεΐνη SARS-CoV-2 εντοπίστηκαν στοούροσυλλέχθηκαν δείγματα από 2 βαριά ασθενείς μεCOVID-Οξύςνεφρόβλάβηπου πέθανε (Συμπληρωματικά Υλικά και Μέθοδοι, Εικόνα 1α και Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Η ταυτοποίηση πεπτιδίου επιβεβαιώθηκε με αναζήτηση τόσο με το λογισμικό MaxQuant όσο και με το MS-GFþ. Σχεδόν πλήρης κάλυψη αλληλουχίας της περιοχής δέσμευσης RNA επιτεύχθηκε με υγρή χρωματογραφία μονής διάστασης σε συνδυασμό με ανάλυση φασματομετρίας μάζας σε σειρά. Παρατηρήθηκαν επίσης αλληλουχίες κοντά στο Ν-άκρο της νουκλεοπρωτεΐνης SARS CoV-2 (Εικόνα 2δ). Λόγω των σχετικά χαμηλού αριθμού αντιστοιχιών φάσματος πεπτιδίων των πεπτιδίων SARS-CoV-2 που παρατηρήθηκαν, η συγκέντρωση της νουκλεοπρωτεΐνης SARS-CoV-2 προβλέπεται να είναι χαμηλή σε αυτάούροδείγματα (Συμπληρωματικός Πίνακας S3).

Αν και η μελέτη μας είναι μια έρευνα απόδειξης της ιδέας με σχετικά μικρό αριθμό δειγμάτων ασθενών, μπορέσαμε να καθιερώσουμε μεθόδους για υψηλής ποιότηταςούροπρωτεομική ασθενών μεCOVID-19σε κλινικό περιβάλλον. Αναφέρουμε πιθανούς βιοδείκτες τουCOVID-19μόλυνση καιCOVID-Οξύςνεφρόβλάβηπου θα μπορούσε να είναι χρήσιμο για την ανίχνευση και την παρακολούθηση της εξέλιξης τωνCOVID-19μόλυνση ήΟξύςνεφρόβλάβη. Ειδικότερα, τα μονοπάτια του συμπληρώματος και του καταρράκτη πήξης και τα μονοπάτια εξωκυττάρωσης ρυθμίστηκαν σε μεγάλο βαθμό στους ασθενείς μεCOVID-Οξύςνεφρόβλάβη. Επιπλέον, οι πρωτεΐνες που σχετίζονται με την παρουσίαση αντιγόνου συσχετίστηκαν σημαντικά μεCOVID-19μόλυνση. Προτείνουμε μια λίστα πιθανών νέων πρωτεϊνών βιοδεικτών (π.χ. MB, CA1, MANSC1, ABRACL, GRN, CREB3L3, DEFA1, MUC1, DLST και IGFBP6) και προηγουμένως αναφερθέντωνΟξύςνεφρόβλάβηπρωτεΐνες βιοδείκτη (δηλαδή NGAL, FABP3, FABP4, MEP1A και RBP4) για περαιτέρω επικύρωση της ειδικότητας, της ευαισθησίας και της σοβαρότητάς τους. Ένα υποσύνολο των ασθενών μας μεCOVID-ΟξύςνεφρόβλάβηαναπτηγμένοςΟξύςνεφρόβλάβησε προϋπάρχουσα χρόνια νεφρική νόσο, η οποία θα μπορούσε επίσης να επηρεάσει τηνούροπρωτεΐνες που βρέθηκαν εμπλουτισμένες σε αυτή την ομάδα. Ανάλυση της επίδρασης της κατάστασης της χρόνιας νεφρικής νόσου σεCOVID-19θα απαιτούσε μεγαλύτερες κοόρτες. Ωστόσο, παρατηρούμε ότι ο εμπλουτισμός των πρωτεϊνών του συμπληρώματος και της οδού πήξης βρέθηκε στους ασθενείς μεCOVID-Οξύςνεφρότραυματισμό με και χωρίς χρόνια νεφρική νόσο (Εικόνα 1δ και Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Συνολικά, αυτά τα συναρπαστικά προκαταρκτικά αποτελέσματα αποκαλύπτουν ξεκάθαρα την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα σε μια διευρυμένη κλινική κοόρτη που περιλαμβάνει ασθενείς με μηCOVID-19-σχετιζόμενοςΟξύςνεφρόβλάβη.

ΑΠΟΚΑΛΥΨΗ

Η CRP αναφέρει ότι είναι μέλος του συμβουλευτικού συμβουλίου και κατέχει μετοχές στη Renalytix AI και υπηρετεί ως σύμβουλος της Genfifit. Οι αναφορές AV χρησιμεύουν ως σύμβουλοι για την NxStage Medical Inc. και την Astute Medical Inc. Αυτές οι οντότητες δεν υποστήριξαν την έρευνα σε αυτήν τη μελέτη. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δεν δήλωσαν ανταγωνιστικό ενδιαφέρον.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε δείγματα που ελήφθησαν από τοCOVID-19βιοαποθήκη της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, η οποία υποστηρίζεται από τα ακόλουθα: το Ίδρυμα Εβραϊκού Νοσοκομείου Barnes; το Siteman Cancer Center χορηγεί P30 CA091842 από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας· και το Ινστιτούτο Κλινικών και Μεταφραστικών Επιστημών του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον χορηγούν UL1TR002345 από το Εθνικό Κέντρο Προώθησης Μεταφραστικών Επιστημών των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας. Ευχαριστούμε το Κέντρο George M. O'Brien του Πανεπιστημίου Johns Hopkins για την εκτέλεση τουνεφρόβλάβηαναλύσεις βιοδεικτών (χορήγηση P30DK079310). Μέρη αυτής της έρευνας πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το EMSL, μια εθνική επιστημονική εγκατάσταση χρηστών που χρηματοδοτείται από το Γραφείο Βιολογικής και Περιβαλλοντικής Έρευνας του Υπουργείου Ενέργειας και βρίσκεται στο PNNL. Το έργο της πρωτεομικής υποστηρίζεται από το NIH Common Fund, μέσω του Γραφείου Στρατηγικού Συντονισμού/Γραφείου του Διευθυντή του NIH υπό το βραβείο UG3HL145593, και το NIH επιχορηγεί U01DK124020. Το περιεχόμενο είναι αποκλειστικά ευθύνη των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύει απαραίτητα την άποψη των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας. Ευχαριστούμε το Μεταφραστικό Ερευνητικό Κέντρο Νεφρού (KTRC) του Τομέα Νεφρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις για την υποστήριξη της επεξεργασίας, διατήρησης και αποθήκευσηςούροδείγματα. Είμαστε ευγνώμονες στους Charles Goss, Adriana Rauseo Acevedo και Rachel Presti για τις προσπάθειές τους στη διαχείριση δεδομένων και την πρόσληψη ασθενών. Ευχαριστούμε επίσης τη Jana Chiang για τη συνεισφορά της στην επεξεργασία, τη μορφοποίηση και την αναθεώρηση του περιεχομένου.

ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ

Συμπληρωματικό Αρχείο (PDF) Συμπληρωματικό Υλικό και Μέθοδοι. Περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τις μεθόδους που χρησιμοποιούνται για τη λήψη δείγματος και την ένταξη ασθενών,ούροεπεξεργασία και αποθήκευση, προετοιμασία δειγμάτων πρωτεϊνικής, πρωτεομική ανάλυση βασισμένη σε LC-MS/MS, επεξεργασία δεδομένων πρωτεομικής, ανάλυση συσχέτισης ασθενών με COV-Οξύςνεφρόβλάβησε σύγκριση με αυτά χωρίςοξύςνεφρόβλάβη, και όπου τα δεδομένα είναι διαθέσιμα για λήψη. Εικόνα S1. Συσχέτιση Pearson της πρωτεομικής ούρων στα δείγματα που μελετήθηκαν. Εικόνα S2. Κατανομή των τιμών P πριν από τη ρύθμιση. (Α) Στατιστικά αποτελέσματα της δοκιμής limma που συνέκρινε τις εντάσεις τουούροπρωτεϊνών με βάση την κατάσταση τουοξύςνεφρόβλάβη. (Β) Στατιστικά αποτελέσματα της δοκιμασίας λίμα που συνέκρινε τις εντάσεις τουούροπρωτεΐνες με βάση τοCOVID-19μόλυνση στοΟξύςνεφρόβλάβη-αρνητική ομάδα. Πίνακας S1. Κύριο φύλλο συμμετεχόντων στην έρευνα. Πίνακας S2. Αποτελέσματα στατιστικής ανάλυσης πρωτεομικής ούρων. Πίνακας S3. Πεπτίδια SARS-CoV-2 ανιχνεύθηκαν σε 2 δείγματα ούρων με LC-MS/MS. Τα πρωτεομικά δεδομένα αναζητήθηκαν με το λογισμικό MSGFþ. Δήλωση STROBE (PDF).

ΑΝΑΦΟΡΑ

Η πηγή είναι από το Yinyin Ye, Biological Sciences Division, Pacific Northwest National Laboratory, Richland, Washington, USA, κ.λπ.