​μια συστηματική ανασκόπηση μεικτών μελετών σχετικά με τα κανναβινοειδή στη διαχείριση των συμπεριφορικών, ψυχολογικών και κινητικών συμπτωμάτων νευρογνωστικών διαταραχών

Αφηρημένη

1. Στόχος

Πραγματοποιήσαμε αυτήν τη συστηματική ανασκόπηση για να προσδιορίσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου με βάση την κάνναβη ως θεραπεία για συμπεριφορικά, ψυχολογικά και κινητικά συμπτώματα που σχετίζονται με νευρογνωστικές διαταραχές.

2. Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια καθοδηγούμενη από το PRISMA συστηματική ανασκόπηση για τον εντοπισμό μελετών που χρησιμοποιούν φάρμακα με βάση την κάνναβη για τη θεραπεία συμπτωμάτων συμπεριφοράς, ψυχολογικών και κινητικών συμπτωμάτων μεταξύ ατόμων με άνοια από τη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD), τη νόσο του Πάρκινσον (PD) και τη νόσο του Χάντινγκτον (HD). Εξετάσαμε άρθρα στα αγγλικά που παρέχουν πρωτότυπα δεδομένα για τρεις ή περισσότερους συμμετέχοντες, ανεξαρτήτως σχεδίου.

3. Ευρήματα

Εντοπίσαμε 25 μελέτες που εκτείνονται από το 1991 έως το 2021 που αποτελούνταν από 14 ελεγχόμενες δοκιμές, 5 πιλοτικές μελέτες, 5 μελέτες παρατήρησης και 1 σειρά περιπτώσεων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα κανναβινοειδή που δοκιμάστηκαν ήταν δροναβινόλη, πλήρης κάνναβη και κανναβιδιόλη και οι διαγνώσεις περιελάμβαναν AD (n=11), PD (n=11) ​​και HD (n=3) . Τα πρωτογενή αποτελέσματα ήταν κινητικά συμπτώματα (π.χ. δυσκινησία), διαταραχή ύπνου, γνωστική λειτουργία, ισορροπία, σωματικό βάρος και η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που προκλήθηκαν από τη θεραπεία.

4. Συμπεράσματα

Μια συνοπτική αφήγηση των ευρημάτων από τον περιορισμένο αριθμό μελετών στην περιοχή υπογραμμίζει μια προφανή συσχέτιση μεταξύ προϊόντων με βάση την κανναβιδιόλη και ανακούφισης από τα κινητικά συμπτώματα σε HD και PD και μια προφανή συσχέτιση μεταξύ συνθετικών κανναβινοειδών και ανακούφισης από συμπεριφορικά και ψυχολογικά συμπτώματα άνοιας AD, PD και HD. Αυτά τα προκαταρκτικά συμπεράσματα θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν τη χρήση φυτικών έναντι συνθετικών κανναβινοειδών ως ασφαλείς, εναλλακτικές θεραπείες για τη διαχείριση νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων σε νευρογνωστικούς ευάλωτους πληθυσμούς ασθενών.

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετε τα οφέλη του Cistanche

Εισαγωγή

Στο γενικό πληθυσμό, ο κίνδυνος της νόσου του Αλτσχάιμερ (AD) είναι 1 τοις εκατό στα 60 έτη και διπλασιάζεται κάθε 5 χρόνια μετά (Alzheimer Society of Canada 2010). Η National Population Health Study of Neurological Conditions εκτιμά ότι η AD αντιπροσωπεύει το ετήσιο κόστος του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης και των φροντιστών που ανέρχονται συνολικά σε 10,4 δισεκατομμύρια δολάρια, με αναμενόμενη αύξηση 60 τοις εκατό έως το 2031 (Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας του Καναδά 2014). Γενικά, η κατ' οίκον φροντίδα και η μακροχρόνια φροντίδα είναι οι μεγαλύτεροι συνεισφέροντες στο άμεσο κόστος. Επιπλέον, οι οικογενειακοί φροντιστές συνεισφέρουν σε σημαντικό κόστος (19,2 εκατομμύρια ώρες απλήρωτης φροντίδας το 2011, αριθμός που προβλέπεται να διπλασιαστεί έως το 2031).

Τα συμπεριφορικά και ψυχολογικά συμπτώματα της άνοιας (BPSD) θεωρούνται οι πιο συχνές επιπλοκές οποιουδήποτε τύπου άνοιας, π.χ. 90 τοις εκατό στους περισσότερους τύπους άνοιας και περισσότερο από 95 τοις εκατό στην AD (Ikeda et al. 2004, Cerejeira et al. . 2012). Η BPSD μπορεί να επιδεινώσει τη γνωστική έκπτωση και τη σωματική δυσλειτουργία σε αυτήν την ομάδα ασθενών (Mintzer et al. 1998) και ένα από τα πιο κοινά Νευροψυχιατρικά Συμπτώματα (NPS) που σχετίζονται με BPSD στην AD είναι το άγχος (Benoit et al. 1999). Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν διέγερση, επιθετικότητα, κατάθλιψη, απάθεια, αυταπάτες και ψευδαισθήσεις, καθώς και αλλαγές στον ύπνο και την όρεξη (Cerejeira et al. 2012).

Παρά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της BPSD, δεν υπάρχουν σαφείς φαρμακοθεραπευτικές επιλογές. Τα διάφορα φάρμακα που χρησιμοποιούνται εκτός ετικέτας έχουν μέτρια αποτελεσματικότητα και σημαντικούς σχετικούς κινδύνους, τονίζοντας μια ανεκπλήρωτη κλινική ανάγκη για BPSD (Ballard and Waite 2006). Μερικοί συγγραφείς προτείνουν ότι η πιο κοινή BPSD στη AD είναι το άγχος, που υπάρχει σε περισσότερο από το 65 τοις εκατό των περιπτώσεων BPSD (Benoit et al. 1999), γεγονός που οδήγησε στην πρόταση ότι το άγχος (και όχι η κατάθλιψη, ένας άλλος παράγοντας κινδύνου για AD) μπορεί να είναι καλύτερος προγνωστικός παράγοντας της γνωστικής έκπτωσης (Bierman et al. 2009). Η φαρμακολογική θεραπεία της BPSD, συμπεριλαμβανομένου του άγχους, συχνά συνάγεται από μελέτες σε νεότερες ομάδες ατόμων με άγχος αλλά χωρίς διάγνωση άνοιας (Baldwin et al. 2005). Οι θεραπευτικές επιλογές για τις διαταραχές διάθεσης και άγχους στους ηλικιωμένους συχνά περιλαμβάνουν αντικαταθλιπτικά (π.χ. εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νοραδρεναλίνης) και βενζοδιαζεπίνες (Linden et al. 2004). Οι τρέχουσες θεραπείες για το BPSD περιλαμβάνουν SSRI, άτυπα αντιψυχωσικά, αντιψυχωσικά δεύτερης γενιάς, μη τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και βενζοδιαζεπίνες βραχείας δράσης (Tampi et al. 2016), αλλά οι θεραπευτικές αποκρίσεις σε αυτά τα φάρμακα ποικίλλουν και η φαρμακευτική επιλογή εξαρτάται περισσότερο από την παρουσία και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) και όχι την αποτελεσματικότητα ενός επιλεγμένου φαρμάκου. Τα ΑΕ μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων/πτώσεων ισχίου, επιταχυνόμενη γνωστική έκπτωση και θάνατο από αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (Reus et al. 2016; Vigen et al. 2011; Tampi et al. 2016). Το Ινστιτούτο Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP) διατηρεί μια λίστα μπύρας που περιγράφει αυτά τα φάρμακα που πρέπει να αποφεύγονται σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας λόγω αυξημένου κινδύνου βλάβης (American Geriatrics Society 2015). Ο κατάλογος περιλαμβάνει βενζοδιαζεπίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά. Επιπλέον, η αλοπεριδόλη και η ρισπεριδόνη - δύο από τα πιο ευρέως συνταγογραφούμενα αντιψυχωσικά για την BPSD (De Deyn et al. 1999; Suh et al. 2006) - έχουν αποδειχθεί ότι ενεργοποιούν αποπτωτικά συμβάντα σε κυτταροκαλλιέργειες θηλαστικών και επιδεινώνουν τον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από την AD σχετικό -αμυλοειδές πεπτίδιο (Wei et al. 2006).

Η θεραπεία της άνοιας είναι δύσκολη λόγω του εύρους των συσχετιζόμενων συμπτωμάτων και συχνά απαιτεί πολύπλοκη πολυφαρμακία με περίπλοκα προφίλ ΑΕ. Η αναζήτηση μιας θεραπευτικής εναλλακτικής για τον έλεγχο της BPSD σε ασθενείς με AD στράφηκε πρόσφατα σε απομονώσεις από το φυτό Cannabis sativa, π.χ. κανναβινοειδή (Liu et al. 2015), μερικά από τα οποία δείχνουν πολλά υποσχόμενα ως αγχολυτικά (Fusar-Poli et al. 2009). και στη διαχείριση της κατάθλιψης και της διπολικής διαταραχής (Ashton et al. 2005). Η σχετική βιβλιογραφία είναι διφορούμενη, αλλά υπάρχει επίσης μια πρόταση ότι τα κανναβινοειδή μπορεί να ανακουφίσουν την κατάθλιψη δευτερογενή σε μια ασθένεια που περιορίζει τη ζωή, όπως ο HIV, ο καρκίνος, η σκλήρυνση κατά πλάκας ή η ηπατίτιδα C (Brunt et al. 2014). Ωστόσο, η έλλειψη τεκμηριωμένων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και τη γενική αποτελεσματικότητα των κανναβινοειδών έχει προωθήσει την απροθυμία των γιατρών να εγκρίνουν την κάνναβη ή σχετικά εκχυλίσματα για τη διαχείριση της BPSD.

Ξηρό CistancheκαιΧάπια Cistanche

Τα κανναβινοειδή ασκούν τα αποτελέσματά τους αλληλεπιδρώντας με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα (ECS), ιδιαίτερα τους υποδοχείς κανναβινοειδούς 1 (CB1R) και κανναβινοειδούς 2 (CB2R). Τα CB1R βρίσκονται σε αφθονία σε όλο το σώμα με εμφανή έκφραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ενώ τα CB2R βρίσκονται πιο περιφερειακά σε κύτταρα και ιστούς του ανοσοποιητικού (Lu and Mackie 2020). Το ECS είναι ένα ζωτικής σημασίας νευροτροποποιητικό σύστημα που σχετίζεται με διάφορες ψυχιατρικές, νευροεκφυλιστικές και κινητικές διαταραχές όπως η σχιζοφρένεια, η ανορεξία, η νόσος του Πάρκινσον (PD) και η νόσος του Huntington (HD) (Fernandez-Ruiz et al. 2015; Basavarajappa et al. 2017).

Τα αποτελέσματα από προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν προτείνει ότι η χορήγηση κάνναβης σχετίζεται με βελτιώσεις στην BPSD (συμπεριλαμβανομένης της διέγερσης και των διαταραχών ύπνου) και στη διαχείριση βάρους και πόνου σε ασθενείς με AD (Sherman et al. 2018). Αν και η κάνναβη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ευφορίας, υπνηλίας και ψύχωσης, προηγούμενες δοκιμές με ασθενείς με AD έδειξαν ότι τα AE είναι γενικά καλά ανεκτά στις χορηγούμενες δόσεις (Sherman et al. 2018). Ως εκ τούτου, η προσοχή στρέφεται στα κανναβινοειδή όπως η κανναβιδιόλη (CBD), η οποία ασκεί ευεργετικά αποτελέσματα στον εγκέφαλο χωρίς να προκαλεί το «υψηλό» που σχετίζεται με το πιο γνωστό και ευρύτερα μελετημένο αντίστοιχό της Δ9 -τετραϋδροκανναβινόλη (THC). Καθώς ο πληθυσμός γερνά, η βελτίωση της ποιότητας ζωής και της ανεξαρτησίας γίνεται όλο και πιο απαραίτητη. Επομένως, η καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα κανναβινοειδή μπορούν να ωφελήσουν τον ασθενή με άνοια είναι κρίσιμη, όχι μόνο για όσους εμπλέκονται άμεσα, αλλά τελικά για το όλο και πιο επιβαρυμένο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης. Για το σκοπό αυτό, επιλέξαμε να πραγματοποιήσουμε μια συστηματική ανασκόπηση βασισμένη σε στοιχεία για να εξετάσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του CBM ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για την BPSD. Η ανασκόπηση επικεντρώνεται στην AD και περιλάμβανε την PD και την HD καθώς αυτές οι δύο νευρογνωστικές διαταραχές έχουν επίσης μια σημαντική συνιστώσα BPSD στην κλινική τους παρουσίαση (Cloak and Al Khalili 2021; Gelderblom et al. 2017).

Αποτελέσματα

1. Επιλογή μελέτης

Από τα αρχικά 1950 άρθρα που εντοπίστηκαν, 222 παρέμειναν δυνητικά επιλέξιμα μετά την αφαίρεση των διπλότυπων και την εξέταση των υπόλοιπων περιλήψεων. Τελικά, 25 μελέτες (Ahmed et al. 2015; Balash et al. 2017; Bruce et al. 2018; Carroll et al. 2004; Chagas et al. 2014a; Chagas et al. 2014b; Consroe et al. 19et. 2009· Herrmann et al. 2019· Lopez-Sendon Moreno et al. 2016· Lotan et al. 2014· Mahlberg and Walther 2007· Mesnage κ.ά. 2001· van den Elsen et al. 2015a· van den Elsen et al. 2015b· van den Elsen et al. 2017· Venderova et al. 2004· Volicer κ.ά. ; Woodward et al. 2014; Zuardi et al. 2009) πληρούσαν τα κριτήρια συμπερίληψης για την ανασκόπηση (Εικ. 1).

2. Χαρακτηριστικά μελέτης

Η τελική ανασκόπηση περιελάμβανε άρθρα που δημοσιεύτηκαν από το 1991 έως το 2021. Η πλειονότητα (n=15) ήταν τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές και υπήρξε μία αναδρομική μελέτη κοόρτης. Οι υπόλοιπες εννέα μελέτες περιελάμβαναν ανοιχτές πιλοτικές μελέτες (n=5), έρευνες (n=3) και μια σειρά περιπτώσεων (n=1). Συμπεριλάβαμε τις τελευταίες εννέα μελέτες στην περίληψη αφήγησης, παρόλο που αυτοί οι τύποι μελετών δεν παρέχουν συχνά ερωτήματα σχετικά με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα ή την αποτελεσματικότητα. Τα πιο συχνά αξιολογηθέντα κανναβινοειδή ήταν η δροναβινόλη (n=10), η πλήρης κάνναβη (n=5), η κανναβιδιόλη (n=4), η ναμπιλόνη (n=3), οι Nabiximols (n=2), και ανταγωνιστές υποδοχέα κανναβινοειδών (SR 141716, SR 48692, SR 142801) (n=1). Οι μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με AD/άνοια (n=11), PD (n=11) και HD (n=3).

3. Κίνδυνος μεροληψίας εντός των μελετών

Με βάση το τροποποιημένο εργαλείο αξιολόγησης Downs and Black (MacLehose et al. 2000), η μέγιστη βαθμολογία της λίστας ελέγχου είναι 28, με το 20–28 να είναι «καλό», το 15–19 να είναι «δίκαιο» και το 14 και κάτω να θεωρείται «κακή». '. Οι βαθμολογίες ποιότητας που υποδεικνύονταν τα άρθρα ήταν "καλής" ποιότητας (n=12), "δίκαιης" ποιότητας (n=6) ​​και "κακής" ποιότητας (n =7). Εντός των κατηγοριών «καλής» έως «δίκαιης» ποιότητας, η πλειονότητα ήταν crossover RCTs (Ahmed et al. 2015; Carroll et al. 2004; Consroe et al. 1991; Curtis et al. 2009; Herrmann et al. 2019; Lopez- Sendon Moreno κ.ά. 2016· Sieradzan κ.ά. 2001· van den Elsen κ.ά. al. 2015), μια αναδρομική μελέτη κοόρτης (Woodward et al. 2014). Αν και τέτοιες μελέτες συνήθως δεν παρέχουν ερωτήσεις σχετικά με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα ή αποτελεσματικότητα, εντοπίσαμε αρκετές πιλοτικές ανοιχτές μελέτες «καλής» έως «δίκαιης» ποιότητας (Lotan et al. 2014· Shelef et al. 2016) και μια σειρά περιπτώσεων «καλής» ποιότητας (Chagas et al. 2014b). Εντός της κατηγορίας «κακής ποιότητας», δύο ήταν παράλληλες RCT (Chagas et al. 2014a; Mahlberg and Walther 2007), το ένα ήταν crossover RCT (Mesnage et al. 2004) και οι άλλες τέσσερις περιλάμβαναν έρευνες (Balash et al. 2017 Bruce et al. 2018; Venderova et al. 2004) και μια ανοιχτή πιλοτική μελέτη (Shohet et al. 2017). Τα άρθρα δεν προσδιόριζαν με συνέπεια ένα πρωταρχικό αποτέλεσμα στην εισαγωγή ή στις μεθόδους, τα περισσότερα ήταν ανεπαρκή και υπήρχαν κοινά μεθοδολογικά ζητήματα σε περισσότερες από τις μισές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων αρκετών που ανέφεραν τιμές πιθανότητας, έλλειψη αντιπροσωπευτικότητας του δείγματος ολόκληρου του πληθυσμού και έλλειψη αναφοράς συμμόρφωσης με την παρέμβαση ή μεροληψία μέτρησης (εάν οι μελέτες δεν ήταν τυφλές, αυτό θα μπορούσε να είναι ένας σημαντικός παράγοντας σε οποιαδήποτε ερμηνεία).

Συμπληρώματα Cistanche

4. Κανναβινοειδή για τη νόσο του Πάρκινσον και τη νόσο του Χάντινγκτον

Για τα άτομα με PD ή HD, το επίκεντρο των μελετών ήταν συνήθως στη δυσκινησία ή τη βελτίωση της χορείας. Από αυτές, καμία δεν ανέφερε την ασφάλεια ως το πρωταρχικό αποτέλεσμα και μόνο μία από τις μελέτες PD ανέφερε συμπτώματα άνοιας, που μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας τη Σύντομη Ψυχιατρική Κλίμακα Αξιολόγησης (BPRS), η οποία αρχικά αναπτύχθηκε για την αξιολόγηση των τομέων συμπτωμάτων στη σχιζοφρένεια, αλλά έχει χρησιμοποιηθεί στην AD /Κλινικές δοκιμές άνοιας (π.χ. (Sultzer et al. 2008)). Αντιλαμβανόμαστε ότι πολλές εκδόσεις του BPRS μετρούν τα ίδια στοιχεία αξιολόγησης, αλλά μπορούν να περιλαμβάνουν περισσότερα στοιχεία από άλλα. Η έκδοση συχνά δεν προσδιοριζόταν στην ανασκόπησή μας, ωστόσο, καθώς όλες οι μελέτες που βασίζονται σε αξιολογήσεις που χρησιμοποιούν το BPRS είναι μελέτες εντός του ατόμου, θεωρήσαμε ότι αυτό δεν θα επηρεάσει τις ερμηνείες μας. Άλλα αναφερόμενα πρωτογενή αποτελέσματα περιελάμβαναν συμπτώματα PD (n=2), δυσκινησία (n=2), συμπτώματα συμπεριφορικής διαταραχής ύπνου REM (RBD) (n=1), καθυστέρηση πριν από την ενεργοποίηση (n=1) και ενοποιημένη κλίμακα αξιολόγησης PD (UPDRS) δυσκινησία (n=1), κινητική (n=2) ή συνολική (n=1) ​​βαθμολογία. Το CBM βελτίωσε τα μη κινητικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των πτώσεων, της κατάθλιψης και του πόνου, ενώ προάγει τον ύπνο) σε άτομα με PD (Balash et al. 2017), ενώ το CBM επιδείνωσε τις βαθμολογίες UPDRS, αν και αυτά δεν έφτασαν στη σημασία (Carroll et al. 2004) . Μια άλλη μελέτη δεν βρήκε διαφορά στη μέση βαθμολογία UPDRS μεταξύ των ομάδων θεραπείας (Chagas et al. 2014a). Ωστόσο, δύο μελέτες έδειξαν βελτίωση (μείωση) στη βαθμολογία UPDRS, συμπεριλαμβανομένων των συμπτωμάτων κινητικότητας (ακαμψία, τρόμος) και μη κινητικά (ύπνος, πόνος), με χρήση καπνιστή (ολόκληρη) κάνναβης (Lotan et al. 2014· Shohet et al. 2017). Υπήρξε μείωση στη συχνότητα συμβάντων που σχετίζονται με RBD (Chagas et al. 2014a) και χαμηλότερη διάμεση βαθμολογία χορείας M και Q με τη χρήση CBD (Consroe et al. 1991). Αντίθετα, δεν υπήρχε διαφορά στη συνολική βαθμολογία του κινητήρα UHDRS με τη ναμπιλόνη, η οποία μείωσε τη συνολική βαθμολογία δυσκινησίας στα άτομα (Curtis et al. 2009). Τέλος, μια «δίκαιη» ποιότητας, ανοιχτή μελέτη έδειξε ότι τέσσερις εβδομάδες CBD βελτίωσαν τη βαθμολογία BPRS (βελτιωμένα ψυχωτικά συμπτώματα, χωρίς καμία επίδραση στα κινητικά συμπτώματα) σε έξι ασθενείς με PD (Zuardi et al. 2009).

5. Κανναβινοειδή για την άνοια

Γενικά, οι μελέτες ατόμων με άνοια ανέφεραν BPSD, όπως διέγερση, διαταραχές ύπνου, άρνηση τροφής και νυχτερινή κινητική δραστηριότητα. Όλες οι μελέτες για την άνοια επικεντρώθηκαν σε άτομα με AD, αν και οι περισσότερες περιλάμβαναν άτομα με μικτή άνοια (π.χ. αγγειακά ή μετωποκροταφικά χαρακτηριστικά). Δύο από αυτές τις μελέτες ανέφεραν AE και δύο αναφέρθηκαν στο Νευροψυχιατρικό Inventory (NPI) ως το κύριο αποτέλεσμα. Άλλα αναφερόμενα πρωτεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν τη νυχτερινή δραστηριότητα (n=1), τη γνωστική λειτουργία (βάσει της εξέτασης Mini-Mental State Examination· MMSE) (n=1), τη στατική ισορροπία (n=1) και σωματικό βάρος (n=1). Μερικές (13 τοις εκατό ) μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με HD (n=3), με μόνο έναν να ανέφερε πρωταρχικό αποτέλεσμα απουσίας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (SAEs; n=1) και οι άλλοι δύο ανέφεραν πρωτογενή αποτελέσματα της κλίμακας σοβαρότητας της χορείας M και Q (n=1) ​​και της συνολικής βαθμολογίας κινητικότητας χρησιμοποιώντας την Ενοποιημένη Κλίμακα Βαθμολόγησης Νόσων του Huntington (UHDRS), ένα εργαλείο για την αξιολόγηση των κλινικών χαρακτηριστικών και της πορείας της HD (n=1) . Οι υπόλοιπες δύο μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με άνοια και ασθενείς με χρόνιες παθήσεις που χρησιμοποιούν ιατρική κάνναβη. Τέσσερις εβδομάδες THC μείωσαν τις βαθμολογίες NPI σε ασθενείς με AD (π.χ. παραληρητικές ιδέες, επιθετικότητα, απάθεια και ύπνο) (Shelef et al. 2016), ενώ μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι η THC μείωσε τις βαθμολογίες NPI/NPS μετά από 14 και 21 ημέρες, αλλά βαθμολογίες δεν διέφεραν από το εικονικό φάρμακο μετά την ένδειξη 21-ημέρας (van den Elsen et al. 2015a). Μια άλλη μελέτη δεν βρήκε διαφορά μεταξύ της ομάδας δροναβινόλης και εικονικού φαρμάκου στη βαθμολογία NPI/NPS (van den Elsen et al. 2015b). Η δροναβινόλη αύξησε το σωματικό βάρος (βελτίωση στην ανορεξία και στις διαταραχές συμπεριφοράς) (Volicer et al. 1997) και μείωσε τη νυχτερινή κινητική δραστηριότητα από την έναρξη σε 14 ημέρες (Walther et al. 2006).

6. Ασφάλεια

Πέντε μελέτες χρησιμοποίησαν προϊόντα CBD, χωρίς να παρατηρούνται AE σε δύο (Chagas et al. 2014b· Zuardi et al. 2009), ήπια AE σε μία (Carroll et al. 2004) και AEs να μην έχουν αναφερθεί σε μία (Chagas et al. 2014a). Η πέμπτη μελέτη βρήκε μη φυσιολογικά εργαστηριακά αποτελέσματα σε περισσότερο από το 50 τοις εκατό των ασθενών (Consroe et al. 1991). Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα περιορίστηκαν σε 12 από τις 70 δοκιμές που έγιναν και οι ανωμαλίες δεν ήταν αξιοσημείωτα έξω από τα φυσιολογικά όρια. Επιπλέον, αυτές οι ανωμαλίες δεν συνέπεσαν με υποκειμενικές αναφορές παρενεργειών της κάνναβης, καθώς δεν υπήρχαν διαφορές στο απόθεμα κατά τη σύγκριση της CBD και του εικονικού φαρμάκου (Consroe et al. 1991). Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, δεν μπορέσαμε να εντοπίσουμε οριστικές ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια των προϊόντων που βασίζονται σε CBD για χρήση στην άνοια. Ενώ αναφέρθηκε μεγάλος αριθμός ήπιων ΑΕ (98 συνολικά), μόνο έξι σχετίζονταν πιθανώς με δροναβινόλη. δύο (κόπωση, ζάλη) στη χαμηλότερη δόση των 1,5 mg και τέσσερις (κόπωση, διέγερση) στην υψηλότερη δόση των 3,0 mg. Επιπλέον, δεν αναφέρθηκαν σημαντικές διαφορές στα ΑΕ με τη δροναβινόλη σε σχέση με το εικονικό φάρμακο σε καμία από τις περιόδους μιας διασταυρούμενης μελέτης (Ahmed et al. 2015). Οι συμμετέχοντες που έλαβαν δροναβινόλη ανέφεραν παρόμοια AE με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο και οι βαθμολογίες επεισοδιακής μνήμης μειώθηκαν παρόμοια μεταξύ των ομάδων (van den Elsen et al. 2015a; van den Elsen et al. 2015b). Αν και αναφέρθηκαν λίγες αποσύρσεις από ΑΕ, ένας από τους δύο ασθενείς που αποσύρθηκαν σε μία από τις δοκιμές το έκανε λόγω εκτεταμένης χρήσης ψυχοτρόπων φαρμάκων διάσωσης (van den Elsen et al. 2015b).

Cistanche tubulosa

7. Περίληψη ευρημάτων

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση συνόψισε είκοσι πέντε άρθρα που διερευνούν τη CBM για τη θεραπεία νευρογνωστικών διαταραχών. Βρήκαμε ότι τα σκευάσματα CBM που περιέχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις CBD συσχετίστηκαν με βελτιωμένα κινητικά συμπτώματα, όπως δυσκινησία και χορεία, που σχετίζονται με HD και PD. Το CBM με υψηλότερη συγκέντρωση THC φάνηκε επίσης να δείχνει συσχέτιση με μειωμένη σοβαρότητα της BPSD, όπως διαταραχή ύπνου και διέγερση. Συνολικά, η CBM φάνηκε να είναι καλά ανεκτή, καθώς η εμφάνιση ΑΕ που εμφανίζουν θεραπεία ήταν χαμηλή. Ωστόσο, το CBM με υψηλότερη περιεκτικότητα σε THC θα μπορούσε να επιδεινώσει τη βασική γνωστική λειτουργία. Αυτά τα προκαταρκτικά συμπεράσματα θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν τη χρήση φυτικών έναντι συνθετικών κανναβινοειδών ως ασφαλείς, εναλλακτικές θεραπείες για τη διαχείριση νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων σε νευρογνωστικούς ευάλωτους πληθυσμούς ασθενών.

συμπέρασμα

Η συστηματική μας ανασκόπηση αποκάλυψε έλλειψη μελετών σε αυτόν τον τομέα. Οι αναφορές που προσδιορίζονται εδώ υποδηλώνουν ήδη μια εμφανή συσχέτιση μεταξύ προϊόντων που βασίζονται σε CBD και ανακούφιση από κινητικά συμπτώματα σε HD και PD και μια προφανή συσχέτιση μεταξύ συνθετικών κανναβινοειδών και ανακούφισης για BPSD (και στις τρεις διαγνώσεις). Δεδομένων των γνωστών ζητημάτων ασφάλειας με πιο παραδοσιακές επιλογές φαρμακοθεραπευτικής διαχείρισης, αυτή η σύνοψη των διαθέσιμων στοιχείων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καθοδηγήσει τον γιατρό σχετικά με το πιθανό διαφορικό όφελος των φυτικών κανναβινοειδών έναντι των συνθετικών κανναβινοειδών για τη θεραπεία των προβλημάτων που προκαλούν τα νευροψυχιατρικά συμπτώματα σε ασθενείς με νευρογνωστική ευπάθεια. . Πριν γίνει οποιαδήποτε κλινική σύσταση, θα είναι απαραίτητο να επαναληφθούν ορισμένες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές.