Ποιοι ασθενείς με ΧΝΝ χρειάζονται γενετικό έλεγχο; Περίληψη του άρθρου (Μέρος 2)

1. ΚΑΚΟΥΤ

Το CAKUT είναι μια ομάδα διαταραχών που χαρακτηρίζονται από συγγενή ανατομική ανατομία του ουροποιητικού συστήματος με διάφορους φαινότυπους που οφείλονται σε διάφορες αιτίες, συμπεριλαμβανομένων νεφρικών ανωμαλιών (όπως νεφρική ανακοπή, νεφρική δυσπλασία, νεφρική υποπλασία, πολυκυστική νεφρική νόσο κ.λπ.) Δυσπλασία, έκτοπος νεφρός, νεφρός πετάλου), ανωμαλίες του ουρητήρα και της ουροδόχου κύστης (π.χ. απόφραξη της ουρητηροπυελικής συμβολής, απόφραξη ή ανεπάρκεια της ουρητηροπυελικής συμβολής, έκτοπο άνοιγμα του ουρητήρα, διπλό σύστημα συλλογής), ανωμαλίες της ουρήθρας (π.χ. οπίσθιες βαλβίδες ουρήθρας) περιμένουν. Αξίζει να σημειωθεί ότι το CAKUT είναι η πιο κοινή αιτία νεφρικής ανεπάρκειας στα παιδιά, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 40 τοις εκατό των παιδιών ή των εφήβων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, σε σύγκριση με λιγότερο από το 5 τοις εκατό των ενηλίκων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η αιτιολογία του CAKUT σχετίζεται με ανώμαλη ανάπτυξη των νεφρών και της ουρήθρας κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη. Το CAKUT μπορεί να παρουσιαστεί ως ασθένεια που επηρεάζει μόνο τα νεφρά ή το ουροποιητικό σύστημα ή ως μέρος ενός συνδρόμου που επηρεάζει πολλαπλά όργανα.

Κάντε κλικ στο cistanche para que sirve για νεφρική νόσο

Προς το παρόν, το αιτιολογικό γονίδιο του CAKUT δεν είναι πλήρως κατανοητό. Η πλειοψηφία των CAKUT είναι σποραδικά, αλλά ορισμένοι ασθενείς είναι προφανώς κληρονομικοί. Ως εκ τούτου, ορισμένοι μελετητές εικάζουν ότι η εμφάνιση του CAKUT σχετίζεται στενά με την κληρονομικότητα και το περιβάλλον. Περισσότερα από 40 γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί ότι σχετίζονται με το CAKUT, μεταξύ των οποίων οι μεταλλάξεις HNF1B και PAX2 θεωρούνται ότι είναι η αιτία του 5 τοις εκατό -15 τοις εκατό των ασθενών με CAKUT.

Η κλινική εικόνα εξαρτάται από τη σοβαρότητα της δυσπλασίας, που κυμαίνεται από μονόπλευρη νεφρική δυσπλασία/δυσπλασία έως τον ενδομήτριο εμβρυϊκό θάνατο. από δομικές και λειτουργικές ανωμαλίες (π.χ. νεφρική δυσπλασία, πεταλοειδής νεφρός, πυελικός νεφρός, συγγενής υδρονέφρωση, κυστεοουρητηρική απόφραξη, παλινδρόμηση κ.λπ.), έως υψηλή αρτηριακή πίεση και πρωτεϊνουρία που προκαλείται από κακή νεφρική λειτουργία, μπορεί να εμφανιστούν οι παραπάνω καταστάσεις. Αξίζει να σημειωθεί ότι σε σύγκριση με τους συνομηλίκους τους, οι ασθενείς με CAKUT είναι πιο επιρρεπείς σε υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και ο κίνδυνος εξέλιξης σε νεφρική ανεπάρκεια μετά τη μόλυνση είναι αυξημένος. Εάν ο ασθενής γεννηθεί επιτυχώς, είναι πιο πιθανό να αναπτύξει νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD) πριν από την ενηλικίωση.

Το μαιευτικό υπερηχογράφημα και ο προγεννητικός έλεγχος είναι χρήσιμοι για την έγκαιρη διάγνωση του CAKUT. Για ασθενείς με CAKUT που έχουν γεννηθεί, η θεραπεία τους περιλαμβάνει πολυεπιστημονικές και πολλαπλές μεθόδους θεραπείας. Πρώτον, η απεικόνιση και ο γενετικός έλεγχος θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν για να διευκρινιστεί η αιτιολογία και η έκταση της παραμόρφωσης. Δεύτερον, η τακτική παρακολούθηση, η χειρουργική επέμβαση και η θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (KRT), συμπεριλαμβανομένης της αιμοκάθαρσης ή της μεταμόσχευσης νεφρού, είναι καλές επιλογές διαχείρισης για ασθενείς με CAKUT. Λόγω του χαμηλότερου καρδιαγγειακού κινδύνου τους, οι παιδιατρικοί ασθενείς με KRT έχουν καλύτερη επιβίωση από τους ενήλικες ασθενείς.

2. ΑΔΤΚΔ

Οι προηγούμενες ονομασίες του ADTKD περιλαμβάνουν μυελική κυστική νεφρική νόσο (MCKD), νεανική υπερουριχαιμία νεφροπάθεια (JHN), γενετική διάμεση νεφροπάθεια, σωληναρισιακή διάμεση νεφρίτιδα κ.λπ. Αυτή η κατάσταση δεν ευνοεί την κλινική διάγνωση και την αντίστοιχη έρευνα. Δεν ονομαζόταν ADTKD από το KDIGO μέχρι το 2015. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει συγκεκριμένη αναφορά για τη συχνότητα εμφάνισης του ADTKD. Πέντε τύποι γονιδιακών μεταλλάξεων μπορεί να οδηγήσουν σε ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61. Εάν δεν βρεθεί γονιδιακή μετάλλαξη σε ασθενείς με ADTKD, η γονιδιακή μετάλλαξη SEC61A1/SEC61 είναι ο υποτύπος ADTKD-NOS.

Οι κλινικές εκδηλώσεις κάθε υποτύπου είναι ελαφρώς διαφορετικές, οι μεταλλάξεις UMOD είναι οι πιο συχνές και οι κλινικές εκδηλώσεις είναι η εξέλιξη της ΧΝΝ και η υπερουριχαιμία. Οι συνήθεις κλινικές εκδηλώσεις των ασθενών με μετάλλαξη MUC1 είναι οι μυελικές κύστεις του φλοιού ή οι μυελικές κύστεις. Οι μεταλλάξεις HNF1B μπορούν επίσης να είναι γνωστές ως νεαροί ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη (MODY) τύπου 5, με νεφρικές κύστεις και νεφρική δυσπλασία. συχνές κλινικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με μεταλλάξεις REN για υπόταση και υπερκαλιαιμία. Οι περισσότερες από τις μεταλλάξεις είναι αυτοσωματικά κυρίαρχα πρότυπα κληρονομικότητας και η κατανόηση του οικογενειακού ιστορικού του ασθενούς είναι χρήσιμη για τη διάγνωση ασθενειών που σχετίζονται με την ADTKD. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα μέλη της οικογένειας ασθενών με ADTKD μπορεί να έχουν μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αλλά δεν έχει ανιχνευθεί και ο γενετικός έλεγχος μπορεί να βοηθήσει τα μέλη της οικογένειας ασθενών να προσδιορίσουν έγκαιρα τον κίνδυνο για ΧΝΝ.

3. Πέτρες στα νεφρά και εναπόθεση ασβεστίου στα νεφρά

Αν και οι περισσότερες πέτρες στα νεφρά προκαλούνται από πολλούς παράγοντες, όπως γενετικές, περιβάλλον, κ.λπ., οι μεταλλάξεις ενός μόνο γονιδίου προκαλούν έως και το 15 τοις εκατό των ασθενών. Για ασθενείς με πέτρα στα νεφρά με εμφάνιση σε νεαρή ηλικία και θετικό οικογενειακό ιστορικό, θα πρέπει να γίνεται γενετικός έλεγχος στον ασθενή και στα μέλη της οικογένειάς του. Επιπλέον, εξωνεφρικοί παράγοντες, όπως η ακοή, η όραση και οι ανωμαλίες του νευρικού συστήματος είναι επίσης σημαντικές ενδείξεις για μεταλλάξεις ενός γονιδίου. Αυτή η περίληψη θα συνοψίσει την πρωτοπαθή υπεροξαλουρία (PH), την κυστινουρία, τους λίθους των ούρων που προκαλούνται από διαταραχές του μεταβολισμού των πουρινών, τη νόσο Dent, το σύνδρομο Bartter, τους πολυμορφισμούς ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) και τις πέτρες στα νεφρά.

01 PH

Το PH είναι μια υπολειπόμενη γενετική ασθένεια που σχετίζεται με τρεις ομάδες αυτοσωμικών μεταλλάξεων. Ο μηχανισμός είναι ότι οι μεταλλάξεις οδηγούν σε ανεπάρκεια ενζύμου, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή οξαλικού ασβεστίου ή μειωμένο μεταβολισμό, που με τη σειρά του προκαλεί πέτρες στα νεφρά ή ασβεστίωση. Οι τύποι PH1~3 μπορούν όλοι να οδηγήσουν σε αυξημένα επίπεδα οξαλικού και η αιτία οφείλεται στην ανεπάρκεια ενζύμων, αλλά τα συγκεκριμένα ένζυμα που λείπουν είναι διαφορετικά. Η PH1 είναι η πιο κοινή μορφή PH, που επηρεάζει περίπου το 70 τοις εκατό με 80 τοις εκατό των ασθενών, αλλά είναι επίσης η πιο σοβαρή, με περίπου 50 τοις εκατό των ασθενών με PH1 να εξελίσσονται σε ESKD σε νεαρότερη ηλικία.

Η νόσος μπορεί να διαγνωστεί κατά την παιδική ηλικία, αλλά ορισμένοι ασθενείς δεν έχουν διαπιστωθεί ότι έχουν μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή πέτρες οξαλικού ασβεστίου μέχρι να γίνουν ενήλικες. Η έγκαιρη διάγνωση και παρέμβαση μπορεί να βοηθήσει στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου. Η πιο κοινή κλινική εκδήλωση της PH είναι τα αυξημένα επίπεδα οξαλικού στα ούρα και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ειδικοί μεταβολίτες των ούρων για τη διάκριση των υποτύπων αρχικά, αλλά απαιτείται γενετικός έλεγχος για τη διάγνωση. Οι γιατροί θα πρέπει να παρεμβαίνουν ανάλογα με τον υποτύπο. Εάν ο υποτύπος δεν διακρίνεται, η παρέμβαση μπορεί να μην είναι αποτελεσματική. Για συγκεκριμένες μεθόδους παρέμβασης και διακρίσεις υποτύπων, ανατρέξτε στην "Κατευθυντήρια Συναίνεση 丨 Η τελευταία συναίνεση για την πρωτοπαθή υπεροξαλουρία δημοσιεύει 48 συστάσεις για διάγνωση και αντιμετώπιση".

02 Κυστινουρία

Η κυστινουρία είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή κατά την οποία τα επίπεδα κυστίνης στα ούρα είναι αυξημένα λόγω ελαττώματος στον νεφρικό σωληναριακό μεταφορέα κυστίνης, που οδηγεί σε μειωμένη επαναρρόφηση κυστίνης στο εγγύς σωληνάριο. Η κυστίνη είναι λιγότερο διαλυτή στα ούρα με φυσιολογικό pH, γεγονός που προάγει το σχηματισμό κυστίνης λίθων. Το SLC3A1 ή το SLC7A9 είναι γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν κυστινουρία. Οι πέτρες, συνήθως κρύσταλλοι σταγόνων, ανακαλύπτονται συχνά στην παιδική ηλικία και συχνά επαναλαμβάνονται. Η ανάλυση ούρων μπορεί να αποκαλύψει εξαγωνικούς κρυστάλλους κυστίνης ή η ανάλυση λίθων μπορεί να αποκαλύψει 100 τοις εκατό πέτρες κυστίνης. Η κυστινουρία μπορεί βασικά να διαγνωστεί μέσω των παραπάνω κλινικών χαρακτηριστικών, ενώ ο γενετικός έλεγχος μπορεί να επιβεβαιώσει την κυστινουρία, αλλά δεν είναι απαραίτητος ο έλεγχος.

Μετά τη διάγνωση, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε ποσοτική εξέταση κυστίνης ούρων 24-ωρών. Οι περισσότεροι ασθενείς θα εκκρίνουν περισσότερα από 400 mg κυστίνης σε 24 ώρες, ενώ οι φυσιολογικοί άνθρωποι εκκρίνουν 30 mg. Η συντηρητική θεραπεία συνίσταται στην κατανάλωση άφθονο νερό, την αλκαλοποίηση των ούρων και τη μείωση της πρόσληψης νατρίου και ζωικής πρωτεΐνης στο πόσιμο νερό. Για ασθενείς με σοβαρές παθήσεις, μπορούν να ληφθούν ενώσεις που περιέχουν θειόλη, αλλά τέτοιες ενώσεις (όπως η τιοπρονίνη, σημείωση: χρήση εκτός ετικέτας) έχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η μοριακή γενετική μπορεί να αλλάξει τη θεραπεία των λίθων στα νεφρά. Καθώς ανακαλύπτονται περισσότερες γενετικές μεταλλάξεις και μεταλλάξεις, τα μυστικά των λίθων στα νεφρά και της νεφροασβεστίωσης μπορεί να αποκαλυφθούν από εμάς. Ωστόσο, οι πέτρες στα νεφρά και η νεφροασβεστίωση δεν σχετίζονται μόνο με γενετικούς παράγοντες, αλλά σχετίζονται και με πολύπλοκους περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες. Ο εντοπισμός αυτών των παραγόντων μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου ασθένειας που σχετίζεται με πέτρες στα νεφρά και στη μείωση της πιθανότητας οι ασθενείς να αναπτύξουν ESKD.

Σε γενικές γραμμές, η προηγούμενη ιδέα πίστευε ότι η νεφρική νόσος σχετιζόταν με άλλους τροποποιήσιμους παράγοντες των ασθενών, όπως η διατροφή, η άσκηση κ.λπ. Ωστόσο, η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι οι γενετικοί παράγοντες έχουν επίσης μεγαλύτερο αντίκτυπο στην εμφάνιση και την ανάπτυξη της νεφρικής νόσου. Με τη διάδοση της τεχνολογίας γενετικών δοκιμών και τη βελτίωση της βασικής έρευνας, οι γνώσεις και η κατανόησή μας για αυτήν την ασθένεια θα συνεχίσουν να αυξάνονται, και τελικά εξατομικευμένες, με επίκεντρο τον ασθενή μέθοδοι διαχείρισης της ΧΝΝ και νέες μέθοδοι θεραπείας μπορούν να καθιερωθούν.

Παρατηρήσεις: Η ADPKD είναι αυτοσωμική επικρατούσα πολυκυστική νεφρική νόσος, η ARPKD είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος των νεφρών, το aHUS είναι ένα άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, το CAKUT είναι συγγενείς δυσπλασίες των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος, η ADTKD είναι αυτοσωμική επικρατούσα νεοπλασματική πολυκυστική υπερπαθητική νεφρική νόσος .

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com