Τι διεγείρει την ανάπτυξη νέων οστών; Το Cistanche (CPhGs) Ενεργοποιεί την οδό SIRT2–C/EBP–AREG για τη δημιουργία ισχυρότερων οστών

Αποτελέσματα

 

2.1 Τα CPhG ανακουφίζουν την οστεοπόρωση που προκαλείται από ωοθηκεκτομή σε ποντίκια

Τα ευρήματα μικρο-CT (Εικόνα 1Α) έδειξαν ότι, σε σύγκριση με την ομάδα Sham, η ομάδα OVX εμφάνισε σοβαρή καταστροφή της μικροαρχιτεκτονικής του δοκιδωτού οστού στο περιφερικό μηριαίο οστό, που χαρακτηρίζεται από αραιές και σπασμένες δοκίδες. Στην ομάδα OVX+CPhGs, ο αριθμός της δοκιδωτής και η συνδεσιμότητα αποκαταστάθηκαν σημαντικά, πλησιάζοντας το επίπεδο Sham. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα CPhGs μπορούν να μετριάσουν την οστική απώλεια που προκαλείται από ωοθηκεκτομή. Η χρώση HE (Σχήμα 1Β) επιβεβαίωσε περαιτέρω ότι ο αριθμός των δοκιδωτών μειώθηκε στην ομάδα OVX έναντι της ομάδας Sham, με τις υπολειμματικές δοκίδες να γίνονται πιο λεπτές και να υποστούν κάταγμα. Αντίθετα, η ομάδα OVX+CPhGs έδειξε αυξημένο αριθμό δοκιδωτών σε σύγκριση με το OVX και αξιοσημείωτα βελτιωμένη δομική ακεραιότητα. Η διπλή επισήμανση καλσεΐνης (Εικόνα 1C) έδειξε θολές και στενά απέχουσες φθορίζουσες ζώνες στην ομάδα OVX, υποδηλώνοντας αναστολή του σχηματισμού οστού. Στην ομάδα OVX+CPhGs, οι φθορίζουσες ζώνες ήταν σαφείς με σημαντικά αυξημένη απόσταση, υποδεικνύοντας ότι τα CPhG προάγουν τον ρυθμό ανοργανοποίησης της μήτρας των οστών και ενισχύουν σημαντικά την ικανότητα σχηματισμού νέων οστών.

 

 

Μια αντιπροσωπευτική εικόνα τομογραφίας μικροϋπολογιστή του δοκιδωτού οστού στη μηριαία μετάφυση ποντικών· χρώση με αιματοξυλίνη Β και ηωσίνη των μηριαίων τμημάτων ποντικών. C εικόνες διπλής επισήμανσης καλσεΐνης ποντικών στις ομάδες OVX και OVX+CPhGs.

Εικ. 1 Τα CPhG ανακουφίζουν την οστεοπόρωση που προκαλείται από ωοθηκεκτομή σε ποντικούς

 

Cistanche Άλλα οφέλη

 

 

 

 

Καταχώρηση Cistanche προς πώληση

 

 

2.2 Επιδράσεις των CPhGs στην οστεογονική διαφοροποίηση των κυττάρων MC3T3-E1

In vitro, η ομάδα CPhGs έδειξε σημαντικά υψηλότερα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης και mRNA των OCN, OPN και RUNX2 από την ομάδα NC (P <0,05). Η δράση της αλκαλικής φωσφατάσης (ALP) την ημέρα 10 ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα CPhGs από ότι στην ομάδα NC (P < 0,05). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι τα CPhG προάγουν σημαντικά τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών. Δείτε τον Πίνακα 1.

 

2.3 Επιδράσεις των CPhG στον άξονα SIRT2–C/EBP –AREG

Τα πειράματα κυττάρων (Πίνακας 2) έδειξαν ότι, σε σύγκριση με την ομάδα NC, η ομάδα CPhGs είχε σημαντικά αυξημένη έκφραση πρωτεΐνης και mRNA του C/EBP και αυξημένο mRNA AREG (Ρ < 0,05), υποδεικνύοντας την ενεργοποίηση των γονιδίων-στόχων C/EBP προς τα κάτω. Σε σχέση με το NC, το SIRT2 mRNA ρυθμίστηκε σημαντικά προς τα πάνω στην ομάδα CPhGs (P <0,05), με ταυτόχρονη αύξηση στο επίπεδο πρωτεΐνης (P <0,05). Αντίθετα, τα επίπεδα mRNA των SIRT1, SIRT3, SIRT4 και SIRT5 δεν έδειξαν σημαντικές αλλαγές (P > 0,05), επιβεβαιώνοντας την ειδικότητα της οδού για το SIRT2.

Πίνακας 1. Τα CPhG ενισχύουν τους δείκτες οστεογονικής διαφοροποίησης στα κύτταρα MC3T3-E1

Είδος	Όμιλος NC	Ομάδα CPhGs
OCN πρωτεΐνη	0.48 ± 0.14	1.24 ± 0.18¹
OCNmRNA	1.00 ± 0.11	1.61 ± 0.23¹
πρωτεΐνη OPN	0.51 ± 0.15	1.05 ± 0.44¹
OPNmRNA	1.03 ± 0.12	2.11 ± 0.24¹
πρωτεΐνη RUNX2	0.77 ± 0.21	1.08 ± 0.25¹
RUNX2mRNA	1.02 ± 0.14	1.58 ± 0.17¹
Δραστηριότητα ALP την 10η ημέρα	0.21 ± 0.02	0.44 ± 0.05¹

¹ P< 0,05 έναντι ομάδας NC.

 

Πίνακας 2. Επιδράσεις των CPhGs στην έκφραση των SIRT2, C/EBP και AREG

Είδος	Όμιλος NC	Ομάδα CPhGs
Πρωτεΐνη C/EBP	0.51 ± 0.06	1.21 ± 0.11¹
C/EBPmRNA	1.00 ± 0.10	1.15 ± 0.14¹
ΑΡΕΓmRNA	1.01 ± 0.15	2.05 ± 0.24¹
SIRT1mRNA	1.03 ± 0.12	1.01 ± 0.11
Πρωτεΐνη SIRT2	0.26 ± 0.08	0.37 ± 0.07¹
SIRT2mRNA	0.87 ± 0.08	1.88 ± 0.21¹
SIRT3mRNA	1.01 ± 0.14	1.28 ± 0.17
SIRT4mRNA	1.21 ± 0.12	1.04 ± 0.05
SIRT5mRNA	1.06 ± 0.05	1.08 ± 0.03

¹ P< 0,05 έναντι ομάδας NC.

 

2.4 Επιδράσεις και μηχανισμός των CPhGs στο SIRT2 και το C/EBP

Ο ανοσοφθορισμός (Εικόνα 2Α) αποκάλυψε αξιοσημείωτα ενισχυμένη έκφραση και πυρηνικό συνεντοπισμό των SIRT2 και C/EBP στην ομάδα CPhGs έναντι NC. Ενώ τα σήματα SIRT2 και C/EBP ήταν αδύναμα στο NC, οι εντάσεις φθορισμού τους αυξήθηκαν σημαντικά από τα CPhG, με καθαρά σήματα πυρηνικού συνεντοπισμού, υποδηλώνοντας ενισχυμένη αλληλεπίδραση. Η ταυτόχρονη ανοσοκατακρήμνιση επιβεβαίωσε περαιτέρω ότι, στα συμπλέγματα pull-down C/EBP, η πρωτεΐνη SIRT2 αυξήθηκε σημαντικά στην ομάδα CPhGs έναντι NC (Εικόνα 2Β). Στα ανοσοϊζήματα C/EBP, το σήμα ακετυλ-λυσίνης (Acetyl) μειώθηκε στην ομάδα CPhGs, ενώ η ολική πρωτεΐνη C/EBP παρέμεινε αμετάβλητη (Εικόνα 2C), υποδεικνύοντας ότι τα CPhGs ενισχύουν σημαντικά την αλληλεπίδραση SIRT2-C/EBP και καταστέλλουν την ενδογενή ενδογενή C/E-MC3T κύτταρα.

2.5 Επιδράσεις του SIRT2 στην έκφραση της πρωτεΐνης C/EBP και του mRNA

Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, το knockdown SIRT2 (SIRT2 KD) μείωσε σημαντικά τα επίπεδα πρωτεΐνης C/EBP και mRNA στα κύτταρα MC3T3-E1. Σε σχέση με τα Control+CPhGs, η ομάδα SIRT2 KD+CPhGs έδειξε επίσης μειωμένη πρωτεΐνη και mRNA C/EBP, και τα CPhG δεν μπορούσαν να αντιστρέψουν τη μείωση που προκλήθηκε από το knockdown SIRT2 (Εικόνες 3Α, 3Β). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η απώλεια του SIRT2 μειώνει σημαντικά τη συσσώρευση πρωτεΐνης C/EBP και την έκφραση mRNA C/EBP.

Α, ανάλυση ανοσοφθορισμού του SIRT2 (κόκκινο) και C/EBP (πράσινο) σε κύτταρα MC3T3-E1 που έχουν υποστεί αγωγή με CPhGs (×200)· Β, ανάλυση συν-ανοσοκαθίζησης (co-IP) της αλληλεπίδρασης SIRT2-C/EBP· C, επίπεδο ακετυλίωσης του αντισώματος C/EBP που ανιχνεύθηκε μετά από καθαρισμό της C/EBP με αντιπυρική αγωγή.

Εικ.2 Επίδραση των CPhGs στο SIRT2 και στο C/EBP και στον μηχανισμό του

 

2.6 Επιδράσεις της αποακετυλίωσης C/EBP στην οστεογονική διαφοροποίηση

Οι μεταλλάξεις της θέσης ακετυλίωσης C/EBP (K102R και K211R) κατασκευάστηκαν για να μιμούνται την παρατεταμένη αποακετυλίωση. Αξιολογήσαμε τη δραστηριότητα της ALP στο πρώιμο στάδιο διαφοροποίησης (ημέρα 7) και την ανοργανοποίηση στο τελικό στάδιο (ημέρα 14). Σε σύγκριση με το WT, αμφότερα τα μεταλλάγματα K102R και K211R εμφάνισαν αυξημένη θετική για ALP περιοχή και η χρώση με Alizarin Red S (ARS) έδειξε ενισχυμένη ανοργανοποίηση της εξωκυτταρικής μήτρας. Ωστόσο, η ομάδα EX εμφάνισε μεγαλύτερες αυξήσεις σε ALP και ARS από ό,τι κάθε μεμονωμένο μετάλλαγμα, υποδηλώνοντας ότι τα CPhG διαμορφώνουν συνεργατικά και τις δύο θέσεις K102 και K211 για να προάγουν συνολικά τον σχηματισμό οστού (Εικόνα 3C). Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η προ-οστεογονική επίδραση των CPhGs σχετίζεται με την πρώιμη διαφοροποίηση που προκαλείται από αποακετυλίωση C/EBP και την τελική ανοργανοποίηση, παρέχοντας λειτουργικές ενδείξεις ότι οι CPhG επηρεάζουν την οστεογονική διαφοροποίηση μέσω του άξονα SIRT2/CEBP/AREG.

Συζήτηση

 

Η οστεοπόρωση έχει γίνει ένα παγκόσμιο πρόβλημα δημόσιας υγείας που επηρεάζει σοβαρά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Τα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα όπως το Cistanche (Rou Cong Rong), το Ligustrum lucidum και το Morinda officinalis παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαχείριση της οστεοπόρωσης και προσελκύουν αυξανόμενη προσοχή λόγω λιγότερων ανεπιθύμητων ενεργειών και σταθερής αποτελεσματικότητας [8-9]. Το Cistanche και τα συστατικά του μπορούν να ρυθμίσουν το σχηματισμό και την απορρόφηση των οστών και έχουν ισχυρές δυνατότητες για την πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Μια μελέτη [10] διαπίστωσε ότι το εκχύλισμα Cistanche προάγει τη διαφοροποίηση των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων προς τους οστεοβλάστες, αυξάνοντας αποτελεσματικά την οστική μάζα μειώνοντας παράλληλα την οστική απορρόφηση. Μια άλλη μελέτη [11] έδειξε ότι οι πολυσακχαρίτες Cistanche αναστέλλουν την οστεοκλαστογένεση και την απορρόφηση του υδροξυαπατίτη, εν μέρει καταστέλλοντας γονίδια δεικτών οστεοκλαστών (π.χ. Ctsk, MMP9 και ACP5).

Αυτή η μελέτη διερεύνησε συστηματικά τις επιδράσεις και τους μοριακούς μηχανισμούς των CPhGs στη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Μέσα από πειράματα in vivo και in vitro, διαπιστώσαμε ότι τα CPhG προάγουν σημαντικά την οστεογονική διαφοροποίηση διαμορφώνοντας τον άξονα SIRT2-C/EBP-AREG, παρέχοντας μια νέα θεωρητική βάση για τη ρύθμιση του μεταβολισμού των οστών με φυσικά προϊόντα.

Δείξαμε ότι τα CPhG βελτιώνουν τον φαινότυπο της οστικής απώλειας σε ποντίκια με ωοθηκεκτομή ενεργοποιώντας τον άξονα SIRT2-C/EBP-AREG, αυξάνοντας σημαντικά τον αριθμό των δοκιδωτών και προάγοντας τον σχηματισμό οστού. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα CPhG ρυθμίζουν σημαντικά τους οστεογονικούς δείκτες (OCN, OPN, RUNX2) και τη δραστηριότητα ALP. Ως κύριος ρυθμιστής της οστεογονικής διαφοροποίησης [12], η ανοδική ρύθμιση του RUNX2 μπορεί να οδηγήσει άμεσα στην ανοργανοποίηση της μήτρας των οστών και η ενισχυμένη δραστηριότητα ALP υποστηρίζει περαιτέρω την ωρίμανση της λειτουργίας των οστεοβλαστών. Αποκαλύπτουμε για πρώτη φορά ότι τα CPhG ρυθμίζουν προς τα πάνω την έκφραση του SIRT2, ενισχύουν την αλληλεπίδρασή του με το C/EBP και προκαλούν αποακετυλίωση του C/EBP. Το αποακετυλιωμένο C/EBP πιθανότατα υφίσταται διαμορφωτικές αλλαγές που ενισχύουν τη μεταγραφική δραστηριότητα και ρυθμίζουν σημαντικά προς τα πάνω το mRNA του AREG. Ως πρόσδεμα EGFR, το AREG μπορεί να ενεργοποιήσει την οδό PI3K–AKT για την προώθηση της οστεογένεσης, σύμφωνα με τους ZHANG et al. [13], ο οποίος ανέφερε ότι το εκχύλισμα Cistanche καταστέλλει τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών μέσω PI3K/AKT. Χρησιμοποιώντας μεταλλάγματα στη θέση ακετυλίωσης C/EBP (K102R και K211R), επιβεβαιώσαμε άμεσα ότι η αποακετυλίωση C/EBP προάγει την ασβεστοποίηση της εξωκυτταρικής μήτρας, ενώ η μείωση του SIRT2 καθιέρωσε την αναγκαιότητα αυτής της οδού στη δράση CPhG, υποδεικνύοντας ότι η προκαλούμενη από το SIRT2 αποακετυλίωση της C/EBP είναι η κεντρική αποακετυλίωση. CPhGs. Αυτά τα ευρήματα διευρύνουν την αναγνωρισμένη ποικιλομορφία των λειτουργιών της οικογένειας Sirtuin στην ομοιόσταση των οστών και προτείνουν νέες στρατηγικές για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης στοχεύοντας μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις.

Οι οστεοβλάστες διαδραματίζουν βασικό ρόλο στη σύνθετη διαδικασία της αναδιαμόρφωσης των οστών. Η ανισορροπία μεταξύ του σχηματισμού οστού και της απορρόφησης -που ρυθμίζεται σε μεγάλο βαθμό από τους οστεοβλάστες- είναι ο κύριος παράγοντας της οστεοπόρωσης. Επομένως, η ενίσχυση του σχηματισμού οστών είναι μια θεμελιώδης θεραπευτική στρατηγική. Η αποτελεσματική αναδιαμόρφωση εξαρτάται από τις συντονισμένες αλληλεπιδράσεις μεταξύ οστεοβλαστών και οστεοκλαστών. Το AREG, μέλος της οικογένειας των EGF, είναι κρίσιμο για τη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης, της απόπτωσης και της μετανάστευσης σε διάφορους τύπους κυττάρων [14]. Το SIRT2 είναι μια εξαρτώμενη από το NAD+-αποακετυλάση που εκφράζεται κυρίως στο κυτταρόπλασμα αλλά βρίσκεται επίσης στα μιτοχόνδρια και τον πυρήνα, καθιστώντας το μοναδικό μέλος της οικογένειας Sirtuin [15]. Ως παράγοντας μεταγραφής, το C/EBP υφίσταται αποακετυλίωση υπό τη ρύθμιση του SIRT2, αυξάνοντας τη μεταγραφική δραστηριότητα διαφόρων γονιδίων. Κατά τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών, η C/EBP δεσμεύει πολλαπλά γονίδια για να ρυθμίσει τη μεταγραφή. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα CPhGs ενισχύουν την έκφραση της πρωτεΐνης C/EBP και την αλληλεπίδρασή της με το SIRT2, καταστέλλουν σημαντικά την ακετυλίωση C/EBP και με τη σειρά τους ρυθμίζουν προς τα πάνω το mRNA του AREG, προάγοντας έτσι την οστεογονική διαφοροποίηση. Αν και η έκφραση C/EBP συσχετίζεται θετικά με τη μεταγραφή AREG, το εάν το C/EBP χρησιμεύει άμεσα ως παράγοντας μεταγραφής AREG δικαιολογεί περαιτέρω επικύρωση.

Συνοπτικά, τα CPhG προάγουν την αποακετυλίωση C/EBP μέσω SIRT2, αυξάνοντας έτσι την έκφραση AREG, ενισχύοντας τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και βελτιώνοντας την οστεοπόρωση. Οι CPhGs έχουν δυνατότητα ως θεραπευτικοί παράγοντες για την οστεοπόρωση.

 

Αξιόπιστη προμήθεια Cistanche για την υγεία των οστεοπορωτικών οστών

Εάν είστε επωνυμία θρεπτικών προϊόντων, κατασκευαστής λειτουργικών τροφίμων ή αγοραστής Ε&Α που αναζητά αξιόπιστους, υψηλής ποιότητας φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες Cistanche (CPhG) ή τυποποιημένα εκχυλίσματα Cistanche για την υγεία των οστών, είναι απαραίτητο να συνεργαστείτε με έναν προμηθευτή που ελέγχει την πλήρη βιομηχανική αλυσίδα βοτάνων και συμμορφώνεται με διεθνή συστήματα ποιότητας. Η Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd (WECISTANCHE) είναι η εταιρεία πωλήσεων της Hotan Dicheng (Hetian Dicheng) και η έδρα μας βρίσκεται στο Hotan, την κορυφαία περιοχή καταγωγής Cistanche της Xinjiang-Κίνας. Η WECISTANCHE είναι κορυφαίος κατασκευαστής Cistanche στην Κίνα με:

Hotan Dicheng (Hetian Dicheng)

Η μεγαλύτερη ικανότητα επεξεργασίας Cistanche στον κόσμο συνδέεται με μια βάση 200.000 στρεμμάτων, που περιλαμβάνει 85,000+ στρέμματα καλλιέργειας και ένα εργοστάσιο GMP 20.000 τόνων για φρέσκο ​​Cistanche και άλλα βοτανικά.

Εργαστήριο παραγωγής GMP κατηγορίας 100.000. Προηγμένος καθαρισμός και συμπύκνωση με υπερδιήθηση/νανοδιήθηση. και ένα μικροβιολογικό εργαστήριο 10.000 κλάσεων.

 

Hotan Dicheng (Hetian Dicheng)
 

Πιστοποιήσεις:China SC, HACCP, βιολογικές πιστοποιήσεις (IOIA/International Organic Crop Improvement Association) και NOP (US Organic Program).

14 διπλώματα ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με το Cistanche, συμπεριλαμβανομένης της τεχνολογίας εξαγωγής διαχωρισμού μεμβράνης.

Ακαδημαϊκές συνεργασίες με κορυφαία ιδρύματα (π.χ. Πανεπιστήμιο του Πεκίνου, Πανεπιστήμιο Shanghai Jiao Tong, Ιατρικό Πανεπιστήμιο Xinjiang, Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο του Κιότο).

 

Το επιχειρηματικό εύρος καλύπτει εκχυλίσματα Cistanche, συμπληρώματα υγείας, πρώτες ύλες και εφαρμογές σε αφεψήματα TCM, λειτουργικά τρόφιμα, προϊόντα υγειονομικής περίθαλψης, συμπληρώματα διατροφής, φαρμακευτικά προϊόντα και προϊόντα περιποίησης δέρματος. Κατά τη διάρκεια του COVID-19, η WECISTANCHE δώρισε προϊόντα Cistanche αξίας άνω του 1 δισεκατομμυρίου RMB, αντικατοπτρίζοντας ισχυρή κοινωνική ευθύνη.

 

Για αγοραστές που αναζητούν χονδρική πώληση ή αγορά εκχυλίσματος Cistanche για φόρμουλες με επίκεντρο την οστεοπόρωση, μηχανισμούς στόχευσης, όπως διαμόρφωση SIRT2–C/EBP –AREG, διαφοροποίηση οστεοβλαστών (RUNX2/ALP/OCN/OPN) και συμπληρωματική αντι-απορροφητική υποστήριξη – η WECISTANCHE προσφέρει κλιμακούμενες προμήθειες, συμβατές με τις ΗΠΑ/Ε. Μάθετε περισσότερα: Σχετικά με εμάς - WECISTANCHE (https://www.xjcistanche.com/about-us).

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Διεύθυνση:No.1, Όροφος 26, Μονάδα 1, Κτήριο 6, Οδός Sheng'an No.133, Περιοχή υψηλής τεχνολογίας, Chengdu, Sichuan, Κίνα (Πιλοτική Ζώνη Ελεύθερων Συναλλαγών).

 

Αναφορές

[10] Li Y, Pei T, Zhu H, et al. Η μελατονίνη ανακουφίζει από τη διαταραχή του κιρκάδιου ρυθμού αυξημένη συχνότητα παλμών της ωχρινοτρόπου ορμόνης και δυσλειτουργία των ωοθηκών.J Pineal Res.2025;77(1):e70026. doi:10.1111/jpi.70026

[11] Liu J, Yang Y, He Y, et al. Το αφέψημα Erxian ανακουφίζει από την επαγόμενη από σισπλατίνη πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια σε αρουραίους μειώνοντας τα επίπεδα οξείδωσης στα κοκκιώδη κύτταρα των ωοθηκών.J Ethnopharmacol.2023;304:116046. doi:10.1016/j.jep.2022.116046

[12] Yang ZN, Du X, Wang A, et al. Η μελατονίνη βελτιώνει την επαγόμενη από το Pb μιτοχονδριακή ομοιόσταση και τη βλάβη των ωοθηκών μέσω της ρύθμισης της οδού σηματοδότησης p38.Ecotoxicol Environ Saf.2025;292:117937. doi:10.1016/j.ecoenv.2025.117937

[13] Okoye CN, Koren SA, Wojtovich AP. Παραγωγή ROS μιτοχονδριακού συμπλέγματος I και σηματοδότηση οξειδοαναγωγής στην υποξία.Redox Biol.2023;67:102926. doi:10.1016/j.redox.2023.102926

[14] Keskin-Aktan A, Akbulut KG, Yazici-Mutlu Ç, et al. Οι επιδράσεις της μελατονίνης και της κουρκουμίνης στην έκφραση των SIRT2, Bcl-2 και Bax στον ιππόκαμπο ενήλικων αρουραίων.Brain Res Bull.2018; 137:306-310. doi:10.1016/j.brainresbull.2018.01.006

[15] Zhu T, Yan L, Deng S, et al. Τα μιτοχόνδρια των ωοκυττάρων χοίρου συνθέτουν μελατονίνη, η οποία βελτιώνει την in vitro ωρίμανση και την εμβρυϊκή ανάπτυξή τους.Αντιοξειδωτικά.2024;13(7):814. doi:10.3390/antiox13070814