Cistanche tubulosa---Ενίσχυση της ικανότητας παραγωγής ATP, της αντιοξειδωτικής δράσης και των ανοσοτροποποιητικών δραστηριοτήτων από κινέζικα τονωτικά βότανα Yang και Yin

Kam Ming Ko* και Hoi Yan Leung

Για περισσότερες πληροφορίες, επικοινωνήστε με: emily.li@wecistanche.com

ΑφηρημένηΚινέζικα τονωτικά βότανα όπωςHerba Cistanche, το Ganoderma και το Cordyceps, τα οποία διαθέτουν αντιοξειδωτικές και/ή ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες, μπορούν να είναι χρήσιμα στην πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία. Φαρμακολογικές μελέτες σε τονωτικά βότανα Yang και Yin υποδεικνύουν ότι τα τονωτικά βότανα Yang διεγείρουν τη δημιουργία μιτοχονδριακής τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP), πιθανώς μέσω της ενδιάμεσης δράσης ειδών αντιδραστικών οξειδωτικών, που οδηγεί στην ενίσχυση της κυτταρικής/μιτοχονδριακής αντιοξειδωτικής κατάστασης. Τα τονωτικά γιν βότανα, ωστόσο, εκτός από το ότι διαθέτουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες, ασκούν κυρίως ανοσοτροποποιητικές λειτουργίες που μπορεί να ενισχύσουν ένα αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα και μπορεί επίσης να καταστέλλουν τις υπεραντιδραστικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Οι ικανότητες των κινεζικών τονωτικών βοτάνων Yang και Yin να ενισχύουν την παραγωγή ATP και να επιδεικνύουν αντιοξειδωτικές ή/και ανοσοτροποποιητικές δράσεις αποτελούν τη φαρμακολογική βάση για τις ευεργετικές τους επιδράσεις στην επιβράδυνση της γήρανσης.

Κινεζικό τονωτικό βότανο--Cistanche tubulosa

Ιστορικό

Η γήρανση είναι μια διαδικασία σωματικής αλλαγής με το χρόνο, που οδηγεί σε αυξημένη ευαισθησία σε ασθένειες και τελικά σε θάνατο. Επειδή τα αντιδραστικά οξειδωτικά είδη (ROS) και η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού είναι κύριες αιτίες ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, η διατήρηση τηςαντιοξειδωτικό και ανοσοποιητικόΗ φυσική κατάσταση είναι μια ορθολογική προσέγγιση για την προληπτική φροντίδα υγείας. Η συσσώρευση οξειδωτικής βλάβης που προκαλείται από το ROS στο DNA, τις πρωτεΐνες και άλλα μακρομόρια έχει θεωρηθεί ως κύρια ενδογενής αιτία γήρανσης. Εκτός από την κυτταρική βλάβη που προκαλείται από το ROS, η γήρανση βρέθηκε να σχετίζεται με τη γήρανση του ανοσοποιητικού, που αποδίδεται τουλάχιστον εν μέρει στην απώλεια λειτουργιών των Τ λεμφοκυττάρων. Μια τέτοια απώλεια αυξάνει τον επιπολασμόμολυσματικές ασθένειες στους ηλικιωμένους. Με την πρόοδο στις σύγχρονες τεχνικές ιατρικής έρευνας, η έρευνα για τις χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία έχει γίνει έντονη, στην αναζήτηση πολύτιμων προληπτικών και θεραπευτικών μέτρων. Οι άνθρωποι καταβάλλουν συνεχείς προσπάθειες για να παλέψουν με την ηλικία. Καθώς η κινεζική ιατρική ανέκαθεν έδινε έμφαση στην παράταση μιας υγιούς διάρκειας ζωής, πολλοί Κινέζοιτονωτικά βόταναέχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για την προστασία της υγείας και για την καθυστέρηση της εμφάνισης της γεροντικής νόσου.

Υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες, τα ROS δημιουργούνται σε όλα τα κύτταρα που υφίστανται αερόβιο μεταβολισμό, ιδιαίτερα από τα μιτοχόνδρια. Το κύτταρο διαθέτει δύο διαφορετικά συστήματα αντιοξειδωτικής άμυνας για την εξουδετέρωση των επιβλαβών ROS: (1) ενζυματικά αντιοξειδωτικά όπως η καταλάση, η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD), η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης και άλλα σχετικά ένζυμα/μόρια και (2) τα μη ενζυματικά αντιοξειδωτικά όπως το ασκορβικό οξύ. βιταμίνη C), -τοκοφερόλη (βιταμίνη Ε) και -καροτίνη. Για να επιτευχθεί η βέλτιστη αντιοξειδωτική ικανότητα, κάθε συστατικό του συστήματος αντιοξειδωτικής άμυνας θα πρέπει να λειτουργεί βέλτιστα επειδή τα αντιοξειδωτικά πρέπει να συνεργάζονται με συνεργιστικό τρόπο. κινέζικατονωτικά βόταναέχουν αποδειχθεί ότι διαθέτουν αντιοξειδωτικές δράσεις τόσο in vitro όσο και in vivo.

Το ανοσοποιητικό σύστημα καταπολεμά τους «ξένους εισβολείς», όπως βακτήρια, ιούς, μύκητες, ζυμομύκητες και παράσιτα. Οι χυμικές και κυτταρομεσολαβούμενες ανοσοαποκρίσεις δείχνουν μεγάλη ικανότητα στην αντιμετώπιση των εισβολέων. Επιπλέον, η λειτουργία επιτήρησης του ανοσοποιητικού συστήματος τείνει να προλαμβάνει τους καρκίνους, ιδιαίτερα σε μεγάλη ηλικία. Ωστόσο, ένα υπεραντιδραστικό ή ανισορροπημένο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να προκαλέσει αλλεργίες ή αυτοάνοσες διαταραχές. Ένα καλά συγκροτημένο και ισορροπημένο ανοσοποιητικό σύστημα είναι επομένως ζωτικής σημασίας για τη διαφύλαξη της υγείας. Κινεζικά τονωτικά βότανα(Cistanches)έχουν αποδειχθεί ότι διεγείρουν ή καταστέλλουν την κυτταρομεσολαβούμενη ανοσολογική απόκριση τόσο σεvitroκαι στοvivo. 

Η σημασία της πρόληψης ασθενειών έχει αναγνωριστεί από την κινεζική ιατρική μέσω της εμπειρίας που έχει συσσωρευτεί εδώ και αιώνες. Πολλά κινέζικα τονωτικά βότανα έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για την προστασία της υγείας και για την καθυστέρηση της εμφάνισης της γεροντικής νόσου. Σύμφωνα με τις θεωρίες της κινεζικής ιατρικής, τα τονωτικά βότανα που συνταγογραφούνται για διάφορα συμπτώματα κακής υγείας ταξινομούνται γενικά σε τέσσερις κατηγορίες με βάση τις δράσεις τους που προάγουν την υγεία, και συγκεκριμένα «Γιανγκ-αναζωογονητικά», «Τσι αναζωογονητικά», «Γιν- θρεπτικά» και τα «εμπλουτιστικά του αίματος» βότανα. Τα βότανα «Τσι αναζωογονητικά» και «εμπλουτίζουν το αίμα» έχουν χαρακτηριστικά Yang και Yin αντίστοιχα. Οι θεωρίες της κινεζικής ιατρικής υποδηλώνουν ότι η ισορροπία του Γιν και του Γιανγκ είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της βέλτιστης λειτουργίας του σώματος. Από μια σύγχρονη ιατρική προοπτική, η διατήρηση του Γιν και του Γιανγκ σε αρμονία μπορεί να περιγραφεί ως η επίτευξη σωματικής ομοιόστασης. Η από καιρό γνωστή ανταγωνιστική σχέση μεταξύ παρασυμπαθητικών και συμπαθητικών νευρικών δραστηριοτήτων παρέχει ένα παράδειγμα τόσο ενός φαινομένου που αναγνωρίζεται καλά από τη δυτική ιατρική όσο και της ισορροπίας Γιν/Γιανγκ. Μια πρόσφατη ψυχοφυσιολογική έρευνα σε ανθρώπους αποκάλυψε μια συσχέτιση μεταξύ μειωμένων παρασυμπαθητικών ή συμπαθητικών δραστηριοτήτων με ανεπάρκειες Γιν ή Γιανγκ αντίστοιχα.

Το θεωρητικό πλαίσιο της κινεζικής ιατρικής βασίζεται στους κινεζικούς πολιτισμικούς ιστούς και την κλινική εμπειρία, ενώ η σύγχρονη δυτική ιατρική έχει καθιερωθεί στη βάση εργαστηριακών και κλινικών ερευνών. Καθώς τα δύο διαφορετικά ιατρικά συστήματα είναι συμπληρωματικά, η γεφύρωση του χάσματος γνώσης μεταξύ της κινεζικής και της δυτικής ιατρικής είναι απαραίτητη για την ενσωμάτωσή τους, στην κλινική πρακτική, για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών. Η έκθεση των κινεζικών ιατρικών θεωριών με σύγχρονους επιστημονικούς όρους σε ένα δυτικό κοινό διευκολύνει την επικοινωνία μεταξύ των επαγγελματιών των δύο συστημάτων.

Σε προηγούμενες μελέτες μας, διαπιστώσαμε ότι τα τονωτικά βότανα με ιδιότητες Yang ή Yin συνδέονταν με αντιοξειδωτικές και ανοσοδιεγερτικές δραστηριότητες αντίστοιχα. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι μόνο τα τονωτικά βότανα Yang (όχι τα τονωτικά βότανα Yin) ενίσχυσαν την ικανότητα παραγωγής μιτοχονδριακού ATP στις καρδιές των ποντικών. Προτείνουμε λοιπόν ότι ο Yangτονωτικά βόταναενισχύουν την παραγωγή μιτοχονδριακού ATP, ενώΓιν τονωτικά βότανασχετίζονται με ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες. Σε αυτή τη μίνι ανασκόπηση, συνοψίζουμε τις ικανότητες των τονωτικών βοτάνων Yang και Yin να ενισχύουν την ικανότητα παραγωγής ATP και να ενισχύουν τις αντιοξειδωτικές ή/και ανοσοτροποποιητικές δράσεις, σε μια προσπάθεια να χαρακτηριστούν οι αντίστοιχες φαρμακολογικές τους ιδιότητες.

Ενίσχυση της παραγωγής ATP από τονωτικά βότανα Yang

Στις κινεζικές ιατρικές θεωρίες, το Yang είναι μια εκδήλωση λειτουργιών του σώματος που υποστηρίζονται από διάφορα όργανα. Επομένως, μια «αναζωογονητική δράση του Yang» περιλαμβάνει την ενίσχυση των σωματικών λειτουργιών γενικά και των κυτταρικών δραστηριοτήτων που καταναλώνουν ATP ειδικότερα. Το μιτοχόνδριο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή ATP μέσω του οξειδωτικού μεταβολισμού. Για να εδραιωθεί η φαρμακολογική βάση της «αναζωογονητικής δράσης του Yang», διερευνήσαμε πρόσφατα την επίδραση των βοτάνων Yang στην ικανότητα παραγωγής ATP σε ομογενοποιήματα καρδιάς που παρασκευάστηκαν από ποντίκια που είχαν υποβληθεί σε προεπεξεργασία με μεθανολικά εκχυλίσματα βοτάνων. Τα τονωτικά βότανα από άλλες λειτουργικές κατηγορίες εξετάστηκαν για σύγκριση. Ενώ τα κινέζικα βότανα συνήθως εξάγονται με νερό για ανθρώπινη στοματική κατανάλωση, το νερό αντικαταστάθηκε από μεθανόλη στη μελέτη μας για ευκολία στην επεξεργασία και αποθήκευση των δειγμάτων. Τα βότανα Yang ενίσχυαν σταθερά την παραγωγή ATP του μυοκαρδίου, με διέγερση που κυμαίνεται από 20-130 τοις εκατό.Herba CynomoriiκαιΣπέρμα Cuscutaeήταν τα πιο ισχυρά βότανα που εξετάστηκαν. Αντίθετα, κανένα από τα βότανα Yin δεν ενίσχυσε την παραγωγή ATP. Ορισμένα βότανα Yin κατέστειλαν ακόμη και ελαφρώς την παραγωγή ATP (Πίνακας 1). Μια προκαταρκτική μηχανιστική μελέτη έδειξε ότι τα βότανα Yang μπορεί να επιταχύνουν τη σύνθεση ATP αυξάνοντας τη μεταφορά ηλεκτρονίων στα μιτοχόνδρια.

Τραπέζι 1.Τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε προηγούμενη αγωγή με εκχυλίσματα βοτάνων σε ημερήσιες δόσεις 1 g/kg για 3 ημέρες. Η μέση τιμή της ικανότητας παραγωγής ΑΤΡ του μυοκαρδίου σε ποντικούς που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία ήταν 147 ± 17,6 (SD) nmol ATP/mg πρωτεΐνης/10 λεπτό, (n=6). * P < 0.05;="" **="" p="">< 0,01,="" μαθητικό="">

Συσχέτιση μεταξύ ενίσχυσης της ικανότητας παραγωγής ATP και αντιοξειδωτικής ικανότητας

Η μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση δημιουργεί ROS ως υποπροϊόντα. Ιδιαίτερα αντιδραστικά χημικά, τα ROS επιτίθενται σε κυτταρικές δομές που βρίσκονται κοντά στις τοποθεσίες όπου παράγονται ROS. Το μιτοχονδριακό DNA, οι πρωτεΐνες και τα λιπίδια στην εσωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων είναι επομένως ευάλωτα σε οξειδωτική βλάβη, με αποτέλεσμα τη γενικευμένη δυσλειτουργία των οργανιδίων, την ελαττωματική μιτοχονδριακή βιοσύνθεση και τον κακό μεταβολισμό της ενέργειας. Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, το μιτοχονδριακό αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα χειρίζεται επαρκώς τις δυνητικά επιζήμιες επιδράσεις των ROS που προέρχονται από τον ενεργειακό μεταβολισμό. Όταν υπάρχει λειτουργική ανισορροπία μεταξύ των επιπέδων ROS καιαντιοξειδωτικόσυγκεντρώσεις που προκαλούνται από διάφορες ασθένειες ή/και γήρανση,που σχετίζονται με την ηλικίαδιαταραχές όπως καρκίνος, καρδιαγγειακά νοσήματα,εγκεφαλική δυσλειτουργία, ή μπορεί να εμφανιστεί καταρράκτης.Συμπλήρωμα αντιοξειδωτικών, ιδιαίτερα από εκχυλίσματα βοτάνων, έχει γίνει τάση στην προληπτική φροντίδα υγείας.

Χρησιμοποιώντας έναν προσδιορισμό ικανότητας απορρόφησης ριζών οξυγόνου, οι Ou et al. πρόσφατα συνέκριναν τις δραστηριότητες δέσμευσης ελεύθερων ριζών (δηλαδή αντιοξειδωτικών) των βοτάνων Yang και Yin. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα βότανα Γιν είχαν γενικά υψηλότερες αντιοξειδωτικές δράσεις από όΓιανγκ βότανακαι ότι οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες συσχετίζονται καλά με τις ποσότητες των συνολικών φαινολικών ενώσεων στα βότανα. Οι συγγραφείς πρότειναν μια αναλογία μεταξύ της ισορροπίας Yin/Yang και της αντιοξείδωσης/οξείδωσης στον ενεργειακό μεταβολισμό. Αυτά τα ευρήματα υψηλότερων αντιοξειδωτικών ενεργειών στα βότανα Γιν σε σύγκριση με εκείνα στα βότανα Γιανγκ δεν συμφωνούν με τα ευρήματα μιας από τις προηγούμενες μελέτες μας, η οποία έδειξε ότι τα περισσότερα από τα βότανα του Γιανγκ διέθεταν μια πιο ισχυρή ρίζα 1,1-διφαινυλπικρυϋδραζυλ- σαρωτική δράση από άλλα τονωτικά βότανα (Πίνακας 2). Αν και η χρήση διαφορετικών μεθόδων εκχύλισης βοτάνων και διακριτών αντιοξειδωτικών αναλύσεων αποκλείει την άμεση σύγκριση των δύο μελετών, η απόκλιση μπορεί να οφείλεται στην επιλογή σχεδόν εντελώς διαφορετικών σετ βοτάνων Γιν και Γιανγκ για δοκιμή στις δύο μελέτες. Η μελέτη μας επικεντρώθηκε σε βότανα που χρησιμοποιούνται για τη διαφύλαξη της υγείας (βότανα που χρησιμοποιούνται για τονωτικούς σκοπούς) (Πίνακες 2, Πίνακας 3 αναφοράς). Ou et al. πιθανότατα χρησιμοποίησε ένα κριτήριο επιλογής που βασίζεται στις γενικές ιδιότητες Γιν και Γιανγκ των βοτάνων αντί για τις τονωτικές και τονωτικές τους δράσεις Γιν και Γιανγκ. Szeto και Benzie, χρησιμοποιώντας το ίδιο σύνολο βοτάνων που περιγράφεται στο Ou et al. για να εξετάσει πιθανές προστατευτικές επιδράσεις στην οξειδωτική βλάβη του DNA, διαπίστωσε ότι τα βότανα Yang έδειξαν αντιοξειδωτική δράση ανώτερη από αυτή των βοτάνων Yin.

Τραπέζι. 2

Πίνακας.3

Αντιοξειδωτικές δράσεις τονωτικών βοτάνων Yang

Αρκετά βότανα Yang έχουν αποδειχθεί ότι διαθέτουν αντιοξειδωτικές δράσεις τόσο in vitro όσο και in vivo (Πίνακας 4). ΣεvitroΔραστηριότητες δέσμευσης ελεύθερων ριζών ανιχνεύθηκαν σε εκχυλίσματα βοτάνων που παρασκευάστηκαν απόHerba Epimedii, Radix Dip-saci, Fructus Psoraleae, Σπέρμα Cuscutae, Herba Cistanche, Cortex EucommiaeκαιRhizoma Cibotii. Υδατικά εκχυλίσματα Rhizoma Drynariae και Cortex Eucommiae βρέθηκε ότι αναστέλλουν την παραγωγή οξειδωτικών από οστεοβλάστες αρουραίου και επίσης ανέστειλαν τη βιομοριακή οξειδωτική βλάβη. Τα ενεργά συστατικά (bakuchiol, isobavachin και isobavachalcone) από το Fructus Psoraleae ανέστειλαν την εξαρτώμενη από το NADPH υπεροξείδωση των μικροσωμικών και μιτοχονδριακών λιπιδίων αρουραίουin vitro. Ένα αιθανολικό εκχύλισμα Radix Dipsaci ενίσχυσε την αντιοξειδωτική κατάσταση του αίματος και του ήπατος σε τρωκτικά και ένα εκχύλισμα Radix Morindae αύξησεαντιοξειδωτικό του αίματοςενζυμικές δραστηριότητες σε διαβητικούς αρουραίους. Φαινυλαιθανοειδή που απομονώθηκαν απόHerba Cistancheβρέθηκε ότι αποτρέπει την κυτταρική βλάβη που προκαλείται από in vitro και in vivo έκθεση σε τετραχλωράνθρακα σε αρουραίους. Μια πρόσφατη μελέτη από το εργαστήριό μας έδειξε ότι η προεπεξεργασία με το μεθανολικό εκχύλισμα τουHerba Cistancheπροστατεύεται από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε καρδιές αρουραίου ex vivo και ενισχυμένη παραγωγή μιτοχονδριακού ATP στις καρδιές αρουραίου ex vivo και κύτταρα H9c2 in situ. Η διεγερτική δράση του ΑΤΡ πιθανότατα οφειλόταν στην ενισχυμένη οξειδωτική φωσφορυλίωση που προκλήθηκε από αυξήσεις στις δραστηριότητες των συμπλόκων I και III. Καθώς η καλή λειτουργία του σώματος απαιτεί μεγάλη ποσότητα ενέργειας και η αντιοξειδωτική άμυνα είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της μιτοχονδριακής παραγωγής ATP, οι αντιοξειδωτικές δραστηριότητες των βοτάνων Yang μπορεί να προστατεύσουν την παραγωγή ATP, ιδιαίτερα υπό συνθήκες ρυθμιζόμενων προς τα πάνω κυτταρικών δραστηριοτήτων.

Πίνακας . 4

Αντιοξειδωτικές δράσεις τονωτικών βοτάνων Γιν

Τα μεθανολικά εκχυλίσματα τόσο του Fructus Ligustri όσο και του Herba Ecliptae ενισχύουν την ικανότητα αναγέννησης της ηπατικής γλουταθειόνης (GSH) σε αρουραίους. Η ενίσχυση της ικανότητας αναγέννησης της ηπατικής GSH από το Fructus Ligustri συνδέθηκε με ηπατοπροστατευτική δράση έναντι της τοξικότητας από τετραχλωράνθρακα. Η κατευθυνόμενη από τη δραστηριότητα κλασμάτωση του Fructus Ligustri έδειξε ότι η ηπατοπροστατευτική αρχή ή οι ηπατοπροστατευτικές αρχές βρίσκονται κυρίως στα εμπλουτισμένα με ολεανολικό οξύ κλάσματα βουτανόλης και χλωροφορμίου. Επιπλέον, οι πρόσφατες μελέτες μας έδειξαν ότι τόσο η βραχυπρόθεσμη όσο και η μακροχρόνια προθεραπεία με ολεανολικό οξύ προστατεύει από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου σε αρουραίους. Προτάθηκε ότι η καρδιοπροστασία που παρείχε η προεπεξεργασία με ολεανολικό οξύ σχετιζόταν με την ενίσχυση του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού μηχανισμού που μεσολαβεί από GSH και -τοκοφερόλη. Τόσο οι πειραματικές όσο και οι κλινικές έρευνες έδειξαν ότι η αντιοξειδωτική κατάσταση επηρέασε την ανοσοικανότητα, ιδιαίτερα υπό συνθήκες στρες, όπως σωματικές ασκήσεις ή χρόνιες ασθένειες. οαντιοξειδωτικόΟι δραστηριότητες των τονωτικών βοτάνων Γιν μπορεί να επηρεάσουν θετικά τις ανοσοδιεγερτικές δραστηριότητες.

Πειραματικές μελέτες για μια φυτική φόρμουλα «Γιανγκ-αναζωογονητική».

Μια «αναζωογονητική» φυτική φόρμουλα με το όνομα VI-28 έχει αποδειχθεί ότι παράγει «αναζωογονητικά» αποτελέσματα και ενισχύει την αντιοξειδωτική κατάσταση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ιδιαίτερα τη δραστηριότητα της δισμουτάσης του υπεροξειδίου του CuZn (SOD), σε ηλικιωμένους άνδρες. Αυτή η φυτική φόρμουλα αποτελείται από Radix Ginseng, Cornu Cervi, Cordyceps, Semen Allii, Fructus Cnidii, Fructus Evodiae και Rhizoma Laemferiae. Πρόσφατα ερευνήσαμε τα αποτελέσματα της μακροχρόνιας θεραπείας με VI-28 στη δραστηριότητα Cu-Zn-SOD των ερυθρών αιμοσφαιρίων, τη λειτουργική ικανότητα των μιτοχονδρίων και τα επίπεδα αντιοξειδωτικών, σε διάφορους ιστούς αρουραίων και των δύο φύλων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με VI-28 αύξησε τη δραστηριότητα Cu-Zn-SOD των ερυθρών αιμοσφαιρίων και την ικανότητα παραγωγής μιτοχονδριακού ATP, αύξησε τα επίπεδα μειωμένης GSH και -τοκοφερόλης και μείωσε τις δραστηριότητες Mn-SOD. Η ενίσχυση της παραγωγής ATP από το VI-28 αύξησε την παραγωγή μιτοχονδριακών ROS, με αποτέλεσμα την ανοδική ρύθμιση του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού μηχανισμού. Η επαγόμενη από το VI{14}}αύξηση της μιτοχονδριακής αντιοξειδωτικής ικανότητας σε διάφορους ιστούς αποδείχθηκε από μια σημαντική μείωση στη δημιουργία ROS. Δεδομένου ότι η κυτταρική ενεργειακή κατάσταση και η δημιουργία μιτοχονδριακών ROS είναι παράγοντες που εμπλέκονται κρίσιμα στη γήρανση, η διπλή επίδραση της «ενδυνάμωσης του Yang» που παράγεται από το VI-28 μπορεί να έχει κλινικές επιπτώσεις στην πρόληψη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.

Ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες τονωτικών βοτάνων Γιν.

Προτάθηκε ότι η σωστή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος απαιτεί δυναμικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ Yang και Yin. Και ενώ η μη ειδική για το αντιγόνο ανοσοαπόκριση σχετίζεται με το Yang, η ειδική για το αντιγόνο απόκριση σχετίζεται με το Yin. Μία από τις προηγούμενες μελέτες μας διερεύνησε αντιοξειδωτικές και ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες σε διάφορες κατηγορίες τονωτικών βοτάνων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι 6 και 7 από τα συνολικά 8 βότανα Yin δοκίμασαν τον ενισχυμένο πολλαπλασιασμό σπληνοκυττάρων που διεγείρεται από κονκαναβαλίνη Α (Con A) (μια ειδική για το αντιγόνο απόκριση) σε ποντίκια in vitro και ex vivo αντίστοιχα. Αντίθετα, μόνο 3 από τα 9 βότανα Yang που δοκιμάστηκαν έδειξαν παρόμοια ενίσχυση της διεγερμένης από το Con A ανοσοαπόκρισης (Πίνακας 2).

Μεταξύ των βοτάνων Yin, το μεθανολικό εκχύλισμα Fructus Ligustri απέδωσε την πιο ισχυρή ανοσοδιεγερτική δράση στα σπληνοκύτταρα ποντικού. Η διαφορική εκχύλιση του Fructus Ligustri με διαλύτες αυξανόμενης πολικότητας έδειξε ότι η ανοσοδιεγερτική δραστηριότητα βρισκόταν κυρίως στο κλάσμα πετρελαϊκού αιθέρα. Το ολεανολικό οξύ, ένα ανοσοτροποποιητικό τριτερπενοειδές που βρίσκεται συνήθως σε βότανα συμπεριλαμβανομένου του Fructus ligustri, ήταν μη ανιχνεύσιμο σε αυτό το κλάσμα. Επί του παρόντος, στο εργαστήριό μας βρίσκεται σε εξέλιξη η κατευθυνόμενη από τη δραστηριότητα κλασμάτωση του εκχυλίσματος πετρελαϊκού αιθέρα του Fructus Ligustri. Διάφορες ανοσοτροποποιητικές δράσεις τωνΓιν τονωτικά βότανα, και τα δραστικά συστατικά των βοτάνων, έχουν αναφερθεί σε άλλες μελέτες (Πίνακας 5). Ένα υδατικό εκχύλισμα Radix Asparagi βρέθηκε ότι αναστέλλει την έκκριση παράγοντα νέκρωσης ιστών (TNF-) καταστέλλοντας την έκκριση ιντερλευκίνης (IL)-2 από αστροκύτταρα, υπονοώντας ότι το εκχύλισμα μπορεί να παρουσιάζει αντιφλεγμονώδη δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τόσο το ακατέργαστο υδατικό εκχύλισμα όσο και τα δύο δραστικά συστατικά (ruscogenin και ophhiopogonin D) του Radix Ophiopogonis παρήγαγαν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σε τρωκτικά [40]. Ενώ το υδατικό εκχύλισμα ανέστειλε το οίδημα του αυτιού που προκαλείται από ξυλόλιο και το οίδημα του ποδιού που προκαλείται από την καραγενάνη σε ποντίκια, κατέστειλε επίσης τη μετανάστευση λευκοκυττάρων του υπεζωκότα που προκαλείται από την καρραγενάνη σε αρουραίους και τη μετανάστευση των ολικών λευκοκυττάρων του περιτοναίου και των ολικών λευκοκυττάρων που προκαλείται από ζυμοσάνη. Οι θεραπείες με ρουσκογενίνη και οφιογονίνη D μείωσαν τη μετανάστευση περιτοναϊκών λευκοκυττάρων που προκαλείται από τη ζυμοσάνη σε ποντίκια και μείωσαν την επαγόμενη από τη φορβόλη-12-μυριστικό-13 προσκόλληση των κυττάρων HL60 στα κύτταρα ECV304 [40]. Αρκετά σεσκιτερπένια που απομονώθηκαν από το Herba Dendrobii βρέθηκε να παρουσιάζουν ανοσοτροποποιητική δράση ασκώντας επιμειτογόνα αποτελέσματα σε σπληνοκύτταρα ποντικού Con A και διεγερμένα από λιποπολυσακχαρίτες. Πρόσφατα αναφέρθηκε ότι ένα αιθανολικό εκχύλισμα μαύρου ρυζιού (ο καρπός του Oryza sativa) έδειξε αντιασθματικά αποτελέσματα σε μοντέλο ποντικού. Η θεραπεία με το αιθανολικό εκχύλισμα μαύρου ρυζιού μείωσε τον αριθμό των ηωσινόφιλων στο βρογχοκυψελιδικό υγρό πλύσης, μείωσε την υπεραπόκριση των αεραγωγών και μείωσε την έκταση της φλεγμονής των αεραγωγών σε ποντίκια ανοσοποιημένα με ωοαλβουμίνη (OVA) και αεροζόλ που προκλήθηκαν με OVA. Επιπλέον, η θεραπεία με αιθανολικό εκχύλισμα μείωσε τα επίπεδα ιντερφερόνης (INF-), IL{-4, IL{-5 και IL-13 στα υπερκείμενα των καλλιεργημένων σπληνοκυττάρων και κατέστειλε τα επίπεδα πλάσματος των ειδικών για OVA ανοσοσφαιρίνη (Ig)G, IgG2, IgG1 και ολική IgE σε ποντίκια που έχουν ανοσοποιηθεί με OVA και έχουν προκληθεί. Οι κλινικές έρευνες έδειξαν ότι η ενδομυϊκή ένεση μη αραιωμένου εκχυλίσματος Fructus Ligustri σε δόση 2–4 ml μία ή δύο φορές την ημέρα θα μπορούσε να αποτρέψει τη λευκοπενία που προκαλείται από χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Η θεραπεία με Fructus Ligustri ομαλοποίησε τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων, αυξάνοντας έτσι την ανοχή στη χημειοθεραπεία/ακτινοθεραπεία [44]. Η από του στόματος χορήγηση δισκίων Fructus Ligustri σε ημερήσια δόση 50 g ισοδυναμίας ακατέργαστου βοτάνου βρέθηκε ότι βελτιώνει τα συμπτώματα της χρόνιας βρογχίτιδας. Μια φυτική φόρμουλα που περιλαμβάνει Fructus Ligustri, Radix Scutellariae, Radix Astragalus και Eupolyphaga et polyphase βρέθηκε ότι ανακουφίζει τα συμπτώματα και βελτιώνει την ανοσολογική λειτουργία σε ασθενείς με HIV/AIDS.

Τραπέζι. 5

Ganoderma – Ένα τονωτικό βότανο «Fu Zheng».

Γανόδερμα,αλλοΓιν τονωτικό βότανομε ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα, καταναλώνεται ευρέως από τον Κινέζο λαό που πιστεύει ότι προάγει την υγεία και τη μακροζωία, μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου και καρδιακών παθήσεων και ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα. Στην κινεζική ιατρική, το Ganoderma θεωρείται ως ένα πολύ ισχυρό βότανο για το «Fu Zheng», μια έννοια της κινεζικής ιατρικής συγκρίσιμης με την ανοσοθεραπεία/ανοσοτροποποίηση στη δυτική ιατρική. Ενώ το γανόδερμα χρησιμοποιείται παραδοσιακά για την αύξηση της αντίστασης του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος σε παθογόνους μικροοργανισμούς και για την αποκατάσταση των φυσιολογικών λειτουργιών του σώματος, το βότανο έχει πλέον χρησιμοποιηθεί και για τη μείωση των παρενεργειών των δυτικών ιατρικών διαδικασιών, όπως η χειρουργική επέμβαση, η ακτινοθεραπεία και η χημειοθεραπεία που συχνά εξασθενούν. το ανοσοποιητικό σύστημα. Οι αντικαρκινικές/ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις του Ganoderma συσχετίστηκαν με τριτερπένια, πολυσακχαρίτες ή ανοσοτροποποιητικές πρωτεΐνες μέσω μηχανισμών που περιλαμβάνουν την αναστολή της πολυμεράσης του DNA, την αναστολή της μετα-μεταφραστικής τροποποίησης της ογκοπρωτεΐνης Ras ή τη διέγερση της παραγωγής κυτοκίνης [53]. Πρόσφατες μελέτες σχετικά με τις ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες του Ganoderma έδειξαν ότι το εκχύλισμα Ganoderma διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των μονοπύρηνων κυττάρων ανθρώπινου περιφερικού αίματος και αύξησε τα επίπεδα των mRNA που κωδικοποιούν τις κυτοκίνες Th1 και Th2 σε αυτά τα κύτταρα. Επιπλέον, οι πολυσακχαρίτες του Ganoderma ενεργοποίησαν σπληνικά Β κύτταρα ποντικού και προκάλεσαν αυτά τα κύτταρα να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα πλάσματος που εκκρίνουν IgM. Αυτή η διαδικασία εξαρτιόταν από τη μεσολαβούμενη από πολυσακχαρίτη επαγωγή του Blimp-1, ενός κύριου ρυθμιστή ικανού να πυροδοτήσει έναν καταρράκτη γονιδιακής έκφρασης κατά τη διάρκεια της πλασματοκυτταρικής διαφοροποίησης. Στα ανθρώπινα περιφερειακά Β λεμφοκύτταρα, το κλάσμα πολυσακχαρίτη Ganoderma ενίσχυσε την έκκριση αντισωμάτων και προκάλεσε την παραγωγή mRNA του Blimp-1, αν και απέτυχε να προκαλέσει διαφοροποίηση λεμφοκυττάρων.

Εκτός από τις ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες, το Ganoderma διαθέτει in vivo αντιοξειδωτικό δυναμικό, μια άλλη πτυχή της τονωτικής δράσης του Yin. Η θεραπεία με εκχύλισμα Ganoderma βρέθηκε ότι ενισχύει τη δραστηριότητα δέσμευσης ριζών υδροξυλίου του πλάσματος αίματος κουνελιού. Το γανόδερμα δρούσε διεγείροντας τις κυτταρικές και μιτοχονδριακές δραστηριότητες SOD, ενισχύοντας έτσι την αντιοξειδωτική ικανότητα του σώματος. Αποδείχθηκε ότι μια ενδοπεριτοναϊκή ένεση εκχυλίσματος Ganoderma μετά από μια θανατηφόρα δόση ακτινοβολίας ακτίνων Χ κοβαλτίου προκάλεσε σημαντική παράταση του χρόνου επιβίωσης σε ποντίκια. Η προεπεξεργασία με εκχύλισμα Ganoderma προστατεύει επίσης σημαντικά από την ηπατική βλάβη που προκαλείται από τον τετραχλωράνθρακα και τη σχετική βλάβη στην ηπατική αντιοξειδωτική κατάσταση.

Cordyceps – Ένα τονωτικό βότανο Yin/Yang

Το Cordyceps, ένα κορυφαίο κινέζικο τονωτικό βότανο που αναπληρώνει το «νεφρό» και καταπραΰνει τον «πνεύμονα», συνταγογραφείται για τη θεραπεία μιας σειράς διαταραχών, όπως υποσεξουαλικότητα, υπεργλυκαιμία, υπερλιπιδαιμία, εξασθένιση μετά από ασθένεια, αναπνευστικές παθήσεις, νεφρικές διαταραχές, ήπαρ και καρδιακές παθήσεις. Το Cordyceps θεωρείται ως τονωτικό βότανο με «θρεπτικές» και «αναζωογονητικές» δράσεις για το γινγκ. Φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Cordyceps διαθέτει ένα ευρύ φάσμα βιολογικών δραστηριοτήτων, συμπεριλαμβανομένης της αντιοξείδωσης, της ανοσοενίσχυσης [65-68], της ογκογένεσης, της αντιφλεγμονής και της διέγερσης της βιοσύνθεσης τεστοστερόνης. Πρόσφατα διερευνήσαμε τις επιδράσεις του άγριου και καλλιεργημένου Cordyceps σε σπληνοκύτταρα διεγερμένα από Con A (μια in vitro βιοδοκιμασία για τονωτική δράση Yin) και στην ικανότητα παραγωγής ATP του μυοκαρδίου (μια ex vivo βιοδοκιμασία για τονωτική δράση Yang). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα μεθανολικά εκχυλίσματα άγριου και καλλιεργημένου Cordyceps ενίσχυσαν τόσο τον πολλαπλασιασμό σπληνοκυττάρων που διεγείρεται από το Con A in vitro όσο και την παραγωγή μυοκαρδιακής μιτοχονδριακής ATP ex vivo σε ποντικούς, χωρίς σημαντική διαφορά στην ισχύ όταν συγκρίθηκαν οι δύο τύποι Cordyceps. Ενώ το ανοσοενισχυτικό αποτέλεσμα συσχετίστηκε με μια αύξηση στην παραγωγή IL2, η διέγερση της δημιουργίας ATP του μυοκαρδίου ήταν παράλληλη με μια ενίσχυση στη μεταφορά ηλεκτρονίων μιτοχονδρίων. Σε σύγκριση με τα τυπικά τονωτικά βότανα Γιν και Γιανγκ (Fructus Ligustri και Herba Cynomorii αντίστοιχα), το Cordyceps βρέθηκε να έχει τονωτικές δράσεις Γιν και Γιανγκ, με χαμηλότερη ισχύ και στους δύο τρόπους δράσης. Η παρατήρηση τόσο ανοσοενισχυτικών όσο και ενεργειών ενίσχυσης του ATP στα εκχυλίσματα Cordyceps υποστηρίζει περαιτέρω τη φαρμακολογική βάση των τονωτικών βοτάνων Yin και Yang στην κινεζική ιατρική.

συμπέρασμα

Το τονωτικό βότανο Yang διεγείρει τη δημιουργία μιτοχονδριακού ATP, οδηγώντας στην ενίσχυση της κυτταρικής/μιτοχονδριακής αντιοξειδωτικής κατάστασης, πιθανώς μέσω της διαμεσολάβησης του ROS. Τα τονωτικά γιν βότανα, τα οποία διαθέτουν επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες, είναι κυρίως ανοσοτροποποιητικά, ενισχύοντας έτσι τις αδύναμες ανοσοποιητικές λειτουργίες και καταστέλλοντας τις υπεραντιδραστικές ή μη ισορροπημένες ανοσολογικές αποκρίσεις. Το Cordyceps, που θεωρείται ιδιαίτερα τονωτικό βότανο με διπλή δράση Γιν και Γιανγκ, διεγείρει τη δημιουργία μιτοχονδριακού ATP καιενισχύει το κυτταρικό ανοσοποιητικόαπαντήσεις. Δεδομένου ότι η εξασθένηση της μιτοχονδριακής λειτουργικής ικανότητας και της αντιοξειδωτικής κατάστασης, και η μείωση της ανοσολογικής ικανότητας, πιστεύεται ότι εμπλέκονται κρίσιμα στην ανάπτυξηασθένειες που σχετίζονται με την ηλικίακαι η διαδικασία γήρανσης, οι ικανότητες των τονωτικών βοτάνων Yang και Yin να ενισχύουν την ικανότητα παραγωγής ATP και να παράγουν αντιοξειδωτικές και ανοσοτροποποιητικές δράσεις είναι ωφέλιμες για τη διαφύλαξη της υγείας και την καθυστέρηση της εμφάνισης της γεροντικής νόσου (Εικόνα 1). Ενώ τα ζωικά μοντέλα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη δοκιμή υποθέσεων εργασίας σχετικά με τονωτικές δράσεις Yang και Yin, κλινικές μελέτες, χρησιμοποιώντας τονωτικά βότανα Yang και Yin ή/και καθορισμένες χημικές ουσίες που απομονώνονται από τα βότανα ή συντίθενται στο εργαστήριο, σχετικά με παραλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία σε αντιοξειδωτικά και ανοσοποιητικά λειτουργία, θα είχε σημαντική αξία.

Κατάλογος συντομογραφιών

ATP: τριφωσφορική αδενοσίνη

Con A: κονκαναβαλίνη Α

GSH: μειωμένη γλουταθειόνη

Ig: ανοσοσφαιρίνη

IL: ιντερλευκίνη

INF: ιντερφερόνη

OVA: ωοαλβουμίνη

ROS: αντιδραστικά είδη οξυγόνου

SOD: υπεροξειδική δισμουτάση

TNF: παράγοντας νέκρωσης ιστών

Ανταγωνιστικά συμφέροντα

Οι δημιουργοί δηλώνουν ότι δεν έχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Συνεισφορές συγγραφέων

Η KMK συνέλαβε και έγραψε το άρθρο. Ο HYL έκανε βιβλιογραφική έρευνα και οργάνωσε τις πληροφορίες.

Δημοσιεύθηκε: 27 Μαρτίου 2007 Chinese Medicine 2007, 2:3 doi:10.1186/1749-8546-2-3

Λήψη: 9 Αυγούστου 2006 Αποδοχή: 27 Μαρτίου 2007

Αυτό το άρθρο είναι διαθέσιμο από τη διεύθυνση: http://www.cmjournal.org/content/2/1/3 © 2007 Ko and Leung; κάτοχος άδειας BioMed Central Ltd.

Αυτό είναι ένα άρθρο Ανοιχτής Πρόσβασης που διανέμεται σύμφωνα με τους όρους της άδειας αναφοράς Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), η οποία επιτρέπει την απεριόριστη χρήση, διανομή και αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο υπό τον όρο ότι το πρωτότυπο έργο αναφέρεται σωστά.