Τι συνιστά προστατευτική ανοσία μετά τον εμβολιασμό κατά του κίτρινου πυρετού; Μέρος 1

Αφηρημένη:

Ο κίτρινος πυρετός (YF) παραμένει απειλή για την παγκόσμια υγεία, με αυξανόμενο αριθμό μεγάλων κρουσμάτων σε τροπικές περιοχές του κόσμου κατά το πρόσφατο παρελθόν. Υπό το πρίσμα αυτό, η Στρατηγική για την Εξάλειψη των Επιδημιών του Κίτρινου Πυρετού θεσπίστηκε για να προστατεύσει ένα δισεκατομμύριο ανθρώπους που κινδυνεύουν από YF μέσω του εμβολιασμού μέχρι το έτος 2026.

Ο κίτρινος πυρετός είναι μια μολυσματική ασθένεια που προκαλείται από έναν ιό και μεταδίδεται κυρίως από μολυσμένα κουνούπια. Τα κύρια συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν πυρετό, πονοκέφαλο, μυϊκό πόνο, κόπωση, ναυτία, έμετο κ.λπ. Οι σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, αιμορραγία, σοκ κ.λπ. Ωστόσο, ο κίτρινος πυρετός δεν βλάπτει τη μνήμη μας. αντίθετα έχει θετική επίδραση στη σωματική μας υγεία.

Πρώτον, ο κίτρινος πυρετός μπορεί να βελτιώσει την ανοσία του οργανισμού. Όταν μολυνόμαστε από τον ιό του κίτρινου πυρετού, το ανοσοποιητικό μας σύστημα παράγει αντισώματα κατά του ιού για να αποτρέψει τον ιό να εισβάλει ξανά στο σώμα μας. Αυτό θα κάνει το ανοσοποιητικό μας σύστημα ισχυρότερο και πιο ανθεκτικό σε επιθέσεις από άλλους ιούς και βακτήρια.

Δεύτερον, ο κίτρινος πυρετός μπορεί να προωθήσει τον μεταβολισμό του σώματος. Ο ιός του κίτρινου πυρετού βασίζεται στις μεταβολικές δραστηριότητες του σώματος για να αναπαραχθεί και να επιβιώσει, κάτι που θα τονώσει τον μεταβολισμό του σώματός μας και θα κάνει το σώμα μας πιο υγιές. Ένα υγιές σώμα παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της καλής λειτουργίας του εγκεφάλου και της μνήμης.

Τέλος, ο ιός του κίτρινου πυρετού διεγείρει τη δραστηριότητα του εγκεφάλου μας. Επειδή μια επίθεση από τον ιό του κίτρινου πυρετού διεγείρει την ανοσολογική απόκριση του σώματός μας, αυτή η διαδικασία απελευθερώνει αρκετές ορμόνες και νευροδιαβιβαστές, χημικές ουσίες που διεγείρουν τη δραστηριότητα του εγκεφάλου μας. Αυτό μπορεί να κάνει τον εγκέφαλό μας πιο ενεργό και είναι επίσης πολύ χρήσιμο στη διατήρηση της υγιούς μνήμης.

Συνοψίζοντας, ο κίτρινος πυρετός δεν βλάπτει τη μνήμη μας. Αντίθετα, έχει θετική επίδραση στη σωματική μας υγεία. Πρέπει να διατηρήσουμε μια αισιόδοξη στάση και να πιστεύουμε ότι το σώμα μας μπορεί να ξεπεράσει όλες τις ασθένειες και να διατηρήσει καλή σωματική υγεία και μνήμη. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Το τρέχον εμβόλιο YF παρέχει εξαιρετική προστασία, αλλά η χρήση του περιορίζεται από τις ελλείψεις στην προσφορά λόγω των δυσκολιών στην παραγωγή του εμβολίου.

Υπάρχουν καλοί λόγοι για να πιστεύουμε ότι εναλλακτικά σχήματα κλασματικής δοσολογίας μπορούν να παράγουν ισχυρή προστασία και να ξεπεράσουν το πρόβλημα των ελλείψεων εφοδιασμού καθώς απαιτείται λιγότερο εμβόλιο ανά άτομο. Ωστόσο, οι ανοσοαποκρίσεις σε αυτές τις προσεγγίσεις εμβολιασμού δεν έχουν ακόμη γίνει πλήρως κατανοητές.

Επιπλέον, δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με τις ανοσολογικές αποκρίσεις μετά τον εμβολιασμό με YF έχουν ως επί το πλείστον ποσοτικοποιήσει τους εξουδετερωτικούς τίτλους αντισωμάτων. Ωστόσο, τα αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο μπορούν να προσδώσουν ανοσία μέσω άλλων δραστικών λειτουργιών αντισωμάτων πέρα ​​από την εξουδετέρωση, και ένα αποτελεσματικό εμβόλιο είναι επίσης πιθανό να προκαλέσει ισχυρές και επίμονες αποκρίσεις Τ-κυττάρων στη μνήμη.

Αυτή η ανασκόπηση υπογραμμίζει τα κενά στη γνώση στον χαρακτηρισμό της προστατευτικής ανοσίας που προκαλείται από το εμβόλιο YF απουσία ή παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων.

Η αξιολόγηση των βιοφυσικών χαρακτηριστικών αντισωμάτων και της κυτταρικής ανοσίας μετά τον εμβολιασμό YF θα μπορούσε να βοηθήσει στην παροχή ενός ολοκληρωμένου τοπίου της ανοσίας που προκαλείται από το εμβόλιο YF και στην καλύτερη κατανόηση των συσχετισμών της προστατευτικής ανοσίας.

Λέξεις-κλειδιά: ιός κίτρινου πυρετού; κίτρινος πυρετός; εμβόλιο κίτρινου πυρετού? χυμική ανοσοαπόκριση· κυτταρομεσολαβούμενη ανοσοαπόκριση.

1. Εισαγωγή

Ο κίτρινος πυρετός (YF) είναι μια ασθένεια που προκαλείται από τον ιό YF (YFV) που είναι γνωστό ότι προκαλεί θάνατο σε περίπου 30-60% των μολυσμένων [1,2]. Ο παγκόσμιος ετήσιος επιπολασμός της λοίμωξης από YF μεταξύ των ανθρώπων υπολογίζεται σε 200,000, με τις περισσότερες περιπτώσεις να αναφέρονται στην υποσαχάρια Αφρική και τη Νότια Αμερική όπου είναι ενδημική [3].

Τα τελευταία πέντε χρόνια, υπήρξαν κρούσματα YF στη Βραζιλία, την Αγκόλα, τη Λαϊκή Δημοκρατία του Κονγκό και τη Νιγηρία, με κίνδυνο περαιτέρω εξάπλωσης σε άλλες χώρες και ηπείρους [4].
Αυτή η παγκόσμια απειλή οδήγησε στη θέσπιση της Στρατηγικής για την Εξάλειψη των Επιδημιών του Κίτρινου Πυρετού (EYE), την οποία καθοδηγούσαν ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ), το Ταμείο των Ηνωμένων Εθνών για τα παιδιά (UNICEF) και η Gavi, η Συμμαχία Εμβολίων [5]. Η στρατηγική EYE στοχεύει να προστατεύσει ένα δισεκατομμύριο ανθρώπους από τον εμβολιασμό YFμέσω μέχρι το έτος 2026 [5].

2. Μοριακή Βιολογία ΥΦ

Το YFV είναι μέλος της οικογένειας Flaviviridae και του γένους Flavivirus. Αυτό το γένος περιλαμβάνει άλλα ανθρώπινα και κτηνιατρικά παθογόνα όπως ο ιός του δάγγειου πυρετού (DENV), ο ιός Zika (ZIKV), ο ιός της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες (TBEV), ο ιός του Δυτικού Νείλου (WNV) και ο ιός της ιαπωνικής εγκεφαλίτιδας (JEV) [6].

Το ώριμο μολυσματικό ιοσωμάτιο αποτελείται από ένα εξωτερικό περίβλημα φτιαγμένο από μια λιπιδική διπλοστιβάδα που προέρχεται από μεμβράνες ξενιστή και είναι καλυμμένο με διμερή γλυκοπρωτεΐνης φακέλου (Ε) και πρωτεΐνης μεμβράνης (Μ) [2,7].

Η πρωτεΐνη Ε αποτελείται από τρεις διακριτούς τομείς (I, II και III). Ο τομέας Ι συνδέει τους τομείς II και III, ο τομέας II διευκολύνει την προσκόλληση του ιού στα κύτταρα-στόχους και τη σύντηξη της μεμβράνης του ιού και του κυττάρου ξενιστή και ο τομέας III θεωρείται ότι εμπλέκεται στη δέσμευση του κυτταρικού υποδοχέα [8].

Το περίβλημα περιβάλλει το καψίδιο (C) που περικλείει το ιικό γονιδίωμα, το οποίο είναι ένα μονόκλωνο θετικό RNA περίπου 11 κιλοβάσεων [2,7].

Το ιικό γονιδίωμα έχει ένα ενιαίο ανοιχτό πλαίσιο ανάγνωσης που κωδικοποιεί τρεις δομικές πρωτεΐνες (E, C και M) που αποτελούν το ιικό σωματίδιο και επτά μη δομικές πρωτεΐνες (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B και NS5) που είναι εμπλέκονται στον αναδιπλασιασμό του ιού RNA, τη συναρμολόγηση του ιού και τη διαμόρφωση των αποκρίσεων των κυττάρων ξενιστή [2,7] (Εικόνα 1).

Κατά τη μόλυνση, η ιική πρωτεΐνη Ε διευκολύνει την είσοδο του ιού στο κύτταρο-στόχο ενδοκυττάρωση που προκαλείται από τον ιδιοϋποδοχέα, αν και οι συγκεκριμένοι υποδοχείς παραμένουν άγνωστοι [8,9]. Τα ενδοσώματα που περιέχουν τον ιό στη συνέχεια διακινούνται μέσα στο κυτταρόπλασμα και το όξινο περιβάλλον των ενδοσωμάτων πυροδοτεί σημαντικές διαμορφωτικές αλλαγές στην πρωτεΐνη Ε με αποτέλεσμα τη σύντηξη των μεμβρανών του ιού και του ενδοσώματος, απελευθερώνοντας έτσι το ιικό γονιδίωμα στο κυτταρόπλασμα [8-10].

Η μετάφραση και η επεξεργασία των ιικών πρωτεϊνών επιτυγχάνεται από τις σηματαλάσες του ξενιστή και την πρωτεάση που κωδικοποιείται από τον ιό (NS2B/NS3), αντίστοιχα [9]. Η εξαρτώμενη από το RNA πολυμεράση RNA (NS5) αντιγράφει συμπληρωματικό RNA αρνητικού κλώνου από το γονιδιωματικό RNA, το οποίο χρησιμεύει ως πρότυπο για τη σύνθεση νέου ιικού RNA θετικής έλικος [11].

Η συναρμολόγηση του ιού ξεκινά στο τραχύ ενδοπλασματικό δίκτυο όπου σχηματίζονται ανώριμα μη μολυσματικά σωματίδια. Αυτά τα σωματίδια περιέχουν πρόδρομη πρωτεΐνη Μ (prM) και γλυκοπρωτεΐνη Ε που σχηματίζουν τριμερή τύπου ακίδας στην επιφάνεια του ιού [12].

Η ωρίμανση του ιού εμφανίζεται στη συσκευή Golgi όπου διασπάται το prM, αποδίδοντας ένα μολυσματικό ιικό σωματίδιο με πρωτεΐνες Μ και Ε στην επιφάνεια [12]. Η απελευθέρωση των απογόνων ιοσωμάτων συμβαίνει εντός 10-12 ωρών μετά τη μόλυνση [11].

Ενώ τόσο οι δομικές όσο και οι μη δομικές ιικές πρωτεΐνες YF είναι στόχοι αντισωμάτων, τα εξουδετερωτικά αντισώματα (nAbs) κατευθύνονται αποκλειστικά προς τις πρωτεΐνες prM/M και E, με την Eprotein να θεωρείται ότι προκαλεί ισχυρότερη απόκριση nAbs σε σύγκριση με το prM/M [8]. Επιπρόσθετα, έχει αποδειχθεί ότι ένα μεγάλο κλάσμα των αποκρίσεων nAbs στοχεύει ειδικά τον τομέα Ι και/τον τομέα II της πρωτεΐνης Ε [13].

Οι ομοιότητες πρωτεϊνών μεταξύ των ανθρώπινων φλαβοϊών μπορεί να οδηγήσουν στην παραγωγή αντισωμάτων διασταυρούμενης αντίδρασης. Για παράδειγμα, ο προηγούμενος εμβολιασμός με αδρανοποιημένη ιαπωνική εγκεφαλίτιδα ενισχύει την ανοσογονικότητα του YF μετά τον εμβολιασμό με YF [14].

Ωστόσο, το εμβόλιο YF παράγει λίγα αντισώματα διασταυρούμενης αντίδρασης από φλαβοϊό με μόνο το 6% περίπου των μονοκλωνικών αντισωμάτων που αντιδρούν στο YFVE να εμφανίζουν διασταυρούμενη αντιδραστικότητα σε μία ή περισσότερες πρωτεΐνες Ε ετερόλογου φλαβοϊού [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com