Τι μπορεί να παίξει η Cistanche στη μυελοειδή νόσο των νεφρών σφουγγαριών;

Άτυπη Κλινική Παρουσίαση Αυτοσωμικής Υπολειπόμενο πολυκυστικό νεφρό που μιμείται μυελοειδή σφουγγαροκαρονάδα νεφρική νόσο

Για περισσότερες information:ali.ma@wecistanhce.com

Λέξεις κλειδιά:μυελοειδές σφουγγάρι νεφρό,χρόνιοςνεφρόςαρρώστια

ΕΙΣΑΓΩΓΉ

Μυελοειδές σφουγγάρινεφρόςασθένεια είναι νεφροπάθεια που χαρακτηρίζεται από τη συσχέτιση της σωληναριακή εκτασία των καλυκειακών αγωγών με σποραδικές κυστική ανάπτυξη, πολλαπλές πέτρες στα νεφρά και/ή νεφροασβεστίνωση (ασβεστοποίηση του νεφρικού παρεγχύματος), και συχνά σωληνοειδές ελάττωμα οξίνισης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, και οι δύοΝεφράεπηρεάζονται. Ο επιπολασμός του μυελού σφουγγάριΝεφράστον γενικό πληθυσμό είναι ακόμα άγνωστη. Μέσα ιδιαίτερα, μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν σωληναριακή εκτασία χωρίς επαναλαμβανόμενεςνεφρόςσχηματισμός πέτρας. έτσι, αυτοί μπορεί να παραμείνει αδιάγνωστο. Μεταξύνεφρόςπέτρινα πρόσωπα, μια κατάσταση που φθάνει έως και το 10% του γενικού πληθυσμού,Μυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςο επιπολασμός είναι >8%.1

Ο ασθενής που επηρεάζεται απόΜυελοειδές σφουγγάρινεφρόςκινδυνεύει να σχηματίσει υποτροπιάζοντες νεφρικούς λίθους, υπεύθυνους για κολικούς του νεφρού και πολλαπλές ουρολογικές επεμβάσεις. Παρ 'όλα αυτά, χρόνιο νεφρό αρρώστιασπάνια αναφέρεται. Πολλοί ασθενείς επηρεάζονται απόΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςπαραπονιούνται για χρόνιο πόνο στα πλευρά, ακόμη και ελλείψει διπλώματος ευρεσιτεχνίας για τους νεφρικούς κολικούς.2

Κάντε κλικ στις επιδράσεις cistanche για νεφρική νόσο

Έχει υποτεθεί ότι ηΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςθα μπορούσε να έχει ένα γενετική βάση. Προς το παρόν, μόνο λίγες περιπτώσεις συγκεντρώνονται σε έχουν αναφερθεί οικογένειες, που υποδηλώνουν ελλιπή διεισδυτική.Μυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςέχει συσχετιστεί με διάφορες δυσπλασίες, όπως αυτές που παρατηρήθηκαν στο σύνδρομο Beckwith Wiedemann με νεφρικά αναπτυξιακά ελαττώματα. Έχουν περιγραφεί ηπατικές νόσοι, όπως η νόσος Caroli, υπεύθυνη για τη διαστολή των χοληφόρων αγωγών.3

Το GDNF, ένας συνδέτης του RET, επιτρέπει τον ουρητηρικό οφθαλμό Q5 διακλάδωση και εισβολή του μετανεφρικού βλαστήματος με τους αγωγούς συλλογής και ανάντηνεφρόςδιαμόρφωση. Πρόσφατα, οι παραλλαγές GDNF εντοπίστηκαν σε ασθενείς μεΜυελοειδέςσφουγγάριΝεφρά, υποστηρίζοντας την ιδέα ότιΜυελοειδέςσφουγγάρι νεφρά μπορεί ναπροκύπτουν από τον κάλυκα και τον αγωγό συλλογής αναπτυξιακά ελαττώματα.4

Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή γενετική προέλευση τουΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρός, η αλληλούχιση ολόκληρου του εξωώματος προτάθηκε σε 2 ενήλικες ασθενείς που επηρεάστηκαν απόΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςμεχρόνιοςνεφρόςαρρώστια, μια ασυνήθιστη κατάστασηΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρός.

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΩΝ

Ιατρικό Ιστορικό

Περίπτωση 1

Μια νεαρή γυναίκα είχε μια αμφίπλευρηΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςδιαγνώστηκε το 2010 όταν ήταν 20 ετών (Εικόνα 1). Δεν υπήρχε οικογενειακή περίπτωσηΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρός. Βίωσε αρκετές νεφρικές κολικούς αλλά δεν αναλύθηκε πέτρα. Είχε μια ήπιαχρόνιοςνεφρική νόσο διαγνωστείτο 2012 (κρεατινίνη ορού 130 mmol/l), χωρίς ανωμαλία των ιζημάτων των ούρων, η οποία επιδεινώθηκε κατά τη διάρκεια της πρώτης της εγκυμοσύνης το 2015. Μια ανανανετηροσκόπηση εκτελέστηκε αποκαλύπτοντας θηλή με τυπικήΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςΒλάβες. Η νεφρική της λειτουργία μειώθηκε ραγδαία με την εξέλιξη προς τη νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου και έλαβε ένανεφρόςαλλομοσχεύματος το 2019. Ασβέστιο ούρων η απέκκριση ήταν φυσιολογική το 2012, αλλά ο ασθενής ήταν επηρεάζονται ήδη απόΧρόνιοςνεφρόςαρρώστιααυτή τη στιγμή.

Περίπτωση 2

Ένας άνδρας επηρεάστηκε από νεφρικούς κολικούς λόγω υποτροπιάζοντος νεφρού πέτρες από την ηλικία των 28 ετών, το 1996. Του αδελφός προσβλήθηκε από τη νόσο Caroli.Μυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςήταν διαγνώστηκε το 1996 με i.v. ουρογραφία και επιβεβαιώθηκε από αξονική τομογραφία σάρωσης το 2019. ΤουΝεφράπεριείχαν πολλαπλέςνεφρόςπέτρες και ασβεστοποιήσεις ιστών. Σταδιακά ανέπτυξε έναχρόνιοςνεφρόςαρρώστια: κρεατινίνη ορού ήταν 189 mmol/l το 2019 και μετρήθηκε σπειραματική ο ρυθμός διήθησης (νεφρική κάθαρση πενταοξετακετητενετίου διαιθυλενοτριαμίνης) ήταν 35 ml/min ανά 1,73 μ2. Είχε ήπια σωληναριακή πρωτεϊνουρία (0,16 g/l), και το ίζημα των ούρων ήταν φυσιολογικό. Η βιοχημεία των ούρων δεν αποκαλύπτουν υπερασβεστιουρία (απέκκριση ασβεστίου ούρων: 2,25 mmol/d) αλλά εκτελέστηκε μετά την έναρξη τηςχρόνιοςνεφρόςαρρώστια. Αυτός είχαν χαμηλή απέκκριση κιτρικού οξέος στα ούρα (1,38 mmol/ημέρα) και αυξημένη απέκκριση οξαλικών ούρων (0,61 mmol/ημέρα). Όχι η πέτρα αναλύθηκε.

Γενετικές Αναλύσεις Καθώς η νεφρική λειτουργία επιδεινώθηκε ραγδαία, χωρίς άλλη νεφρική νόσο απόΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρός, η αλληλούχιση ολόκληρου του exome ήταν που προτείνεται και στους δύο ασθενείς. Η ανάλυση ολόκληρου του exome στην περίπτωση 1 αποκαλύφθηκαν 2 μεταλλάξεις της PKHD1. Το πρώτο η μετάλλαξη ήταν ανοησία (c.7514T>A, p.Leu2505*) με την πατρική προέλευση και η δεύτερη ήταν παρερμηνεία (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) που κληρονομήθηκε από τη μητέρα και επηρεάζοντας τον τομέα IPT/TIG 11 (Σχήμα 2).

Στην περίπτωση 2, η ανάλυση ολόκληρου του exome αποκάλυψε επίσης 2 μεταλλάξεις στην PKHD1, οι οποίες είναι οι εξής: μια αλλαγή πλαισίου μετάλλαξη: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, και ένα κακή παθογόνος παραλλαγή: c.5134G>A; p.Gly1712Arg στον τομέα IPT/TIG 12 του PKHD1 (Σχήμα 2). Δεν πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις διαχωρισμού επιβεβαιώστε την πατρική ή μητρική προέλευση των αλληλόμορφων.

Αυτές οι μεταλλάξεις αναφέρθηκαν ότι είναι παθογόνες σε ασθενείς που πάσχουν από αυτοσωμικό υπολειπόμενο πολυκυστικό νεφρό ασθένεια (ARPKD).

ΣΥΖΉΤΗΣΗ

Περισσότερες από 300 παθογόνες μεταλλάξεις PKHD1 έχουν καταγράφονται, τα οποία είναι υπεύθυνα για το ARPKD. Το PKHD1 είναι ένα γονίδιο 500 kilobase που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6 (6p21.1- p12) η κωδικοποίηση για την πολυκυστίνη.5 Εκφράζεται πολυκυστίνη στην καρτέλανεφρός, στο απώτερο τμήμα του νεφρώνα, ειδικά στον αγωγό συλλογής, το επιθήλιο του χοληδόχου πόρου, και το πάγκρεας. Η πολυκυστίνη σχετίζεται με την πρωτογενή βλεφαρίδες και βασικά σώματα, υποδηλώνοντας ένα ρόλο στις βλεφαρίδες που σχετίζονται με τις βλεφαρίδες λειτουργίες των κυττάρων (ανάπτυξη και συντήρηση αρχιτεκτονική νεφρικών σωληναρίων).6 Οι περισσότεροι ασθενείς είναι σύνθετοι ετερόζυγοι, που φέρουν 2 διαφορετικά αλληλόμορφα. Το ARPKD είναι μία από τις πιο συχνές αιτίες γενετικής νεφρικές παθήσεις, με επιπολασμό που εκτιμάται σε 1/20.000 Γεννήσεις. Μια παρουσίαση που συμβαίνει στη μήτρα ή κατά τη γέννηση είναι κλασικό σε ARPKD, συσχετίζοντας ολιγοϋδράμνιο, πνευμονική υποπλασία και διευρυμένη ηχογενήνεφρός. ΟΝεφράεπηρεάζονται από κυστική διαστολή και εκτασία των σωληναρίων συλλογής νεφρών και συγγενής ηπατική ίνωση. Η ασθένεια είναι εξαιρετικά σοβαρή με υψηλή θνησιμότητα. Για ασθενείς που επιβιώνουν από το νεογνό περίοδο, το 50% θα έχει νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου κατά τη διάρκεια την πρώτη δεκαετία. Ωστόσο, η διάγνωση μπορεί επίσης να να εξετάζεται το ενδεχόμενο σε νεαρούς ενήλικες με πολυκυστική ηπατονενική νόσο, καθώς ορισμένοι ασθενείς που πάσχουν από ARPKD αναπτύσσουν λιγότερο σοβαρή νόσο με καθυστέρησηχρόνιοςνεφρόςαρρώστια.7

Μια σύνδεση μεταξύ των μεταλλάξεων της PKHD1 και τηςΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςέχει υποτίθεται από τους Gunay-Aygun et al.8 Πραγματοποίησαν υπερηχογραφική αξιολόγηση σε 110 γονείς ασθενών που επηρεάστηκαν από το ARPKD.8 Αυτοί οι γονείς έφεραν ένα μόνο μετάλλαξη που μεταδόθηκε στην proband αλλά δεν ήταν επηρεάζονται από το ARPKD. Υπήρχαν 6 από αυτούς που είχαν αυξημένη μυελοειδής ηχογένεια και 10 που είχαν μικρές κύστεις ήπατος. Η μυελοειδής ηχογένεια αναγνωρίστηκε ως νεφροασβεστίνωση και λαμβάνοντας υπόψη την κοινή χαρακτηριστικά μεταξύΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςκαι ARPKD, οι συγγραφείς υπέθεσαν ότιΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςθα μπορούσε να είναι η συνέπεια της ετερόζυγες μεταλλάξεις PKHD1. Πιο πρόσφατα, ο Σαν et al.9 ανέφεραν ότι ετερόζυγα μεταλλαγμένα ποντίκια Pkhd1 αναπτύσσουν κυστική ηπατική νόσο και εκτασία σωληναρίων μιμούμενος μυελοειδές σφουγγάριΝεφρά.

Στους 2 ασθενείς που επηρεάστηκαν από την ένωση PKHD1 ετερόζυγες μεταλλάξεις, η διάγνωση τηςΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςήταν έγινε νωρίς, αλλά η απουσία (μεγάλων) νεφρικών κύστεων δεν έκανε υποδηλώνουν ότι αυτοί οι ασθενείς θα μπορούσαν να φέρουν μεταλλάξεις PKHD1. Συνεπώς, ορισμένες μεταλλάξεις της PKHD1 μπορεί να οδηγήσουν σε "ενδιάμεση" ασθένεια, μεταξύΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςκαι ARPKD, που επηρεάζουν τους νεαρούς ενήλικες. Και οι δύο ασθενείς επηρεάστηκαν από χρόνια νεφρόςαρρώστια. Αξίζει να σημειωθεί ότι η διάγνωση τουΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςδεν είναι εύκολο επειδή εξακολουθεί να βασίζεται στην απεικόνιση και την αξονική τομογραφία η σάρωση ενδέχεται να μην εκτελείται, όπως η ουρογραφία, σε λεπτές επιφάνειεςΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςπεριπτώσεις, και, όπως σαφώς διαπιστώθηκε σε αυτές τις 2 περιπτώσεις, ένα παρόμοιος φαινότυπος εμφανίζεται σε άλλες καταστάσεις (ARPKD, αλλά και ενδεχομένως άλλες μορφές νεφροασβεστίνωσης). Αυτές οι παρατηρήσεις αξίζουν περαιτέρω μελέτες σε μεγαλύτερες κοόρτεις ασθενών μεΜυελοειδέςσφουγγάριΝεφράγια την αξιολόγηση του επιπολασμού των μεταλλάξεων της PKHD1 και του κατά πόσον είναι ετερόζυγος οι φορείς κινδυνεύουν να αναπτύξουν μυελοειδές σφουγγάριΝεφράή αν απαιτούνται 2 μεταλλάξεις.

ΣΥΜΠΈΡΑΣΜΑ

Περιγράφουμε στο παρόν ότι οι μπιαλλελικές μεταλλάξεις της PKHD1 μπορεί να οδηγήσει σε μια «υβριδική» ασθένεια, μεταξύΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςκαι ARPKD, χωρίς πολυκύστη φαινότυπο και επηρεάζοντας ενήλικες (Πίνακας 1). Και οι δύο ασθενείς επηρεάστηκαν απόχρόνιοςνεφρόςαρρώστια, με ταχεία και σοβαρή εξέλιξη, και οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να γνωρίζει ότι η παρουσία τουχρόνιοςνεφρόςαρρώστιασε έναν ασθενή διαγνωστεί ωςΜυελοειδέςσφουγγάρινεφρόςθα μπορούσε να προκύψει από μεταλλάξεις PKHD1. Επιπλέον, οι παρατηρήσεις αυτές υποδηλώνουν ότι η ανάπτυξη τηςΜυελοειδές σφουγγάρινεφρόςθα μπορούσε να σχετίζεται με εξασθενημένες λειτουργίες που σχετίζονται με βλεφαρίδες των σωληνωτών κυττάρων.

ΑΝΑΦΟΡΈΣ

Η πηγή είναι από τον Εμμανουήλ Λεταβερνιέ et, al onΝεφρόςInt Rep (2021)