Τι μπορεί να κάνει το Cistanche σε οξεία νεφρική βλάβη ηλικιωμένων;

Οξεία νεφρική βλάβη στους ηλικιωμένους: προδιάθεση για χρόνια νεφρική νόσο και αντίστροφα

Πρώτες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Λέξεις-κλειδιά:χρόνιοςνεφρό νόσος, οξύςνεφρότραυματισμός, νεφρική νόσο τελικού σταδίου, νεφρός

Αφηρημένη

Τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην κατανόησή μας για το πώςχρόνιοςνεφρό νόσοςπροδιαθέτει ναοξύςνεφρόβλάβηκαι αντίστροφα. Αυτή η ανασκόπηση δείχνει, ωστόσο, ότι λίγες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στους ηλικιωμένους ή έχουν πραγματοποιήσει στρωματοποιημένη ανάλυση ανά ηλικία. Φαίνεται ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) 45–59 ml/min/1,73 m2 διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο γιαοξύςνεφρόβλάβησε σύγκριση με τα αντίστοιχα με eGFR 1 60 ml/min/1,73 m2. Αυτή είναι μια παρόμοια σχέση με αυτή που παρατηρείται σε νεότερους ασθενείς, αν και το μέγεθος του αποτελέσματος φαίνεται μικρότερο. Καθώς η επίπτωση τουοξύς νεφρόβλάβηέχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια, το ποσοστό των ηλικιωμένων ασθενών που επιβιώνουν μετάοξύςνεφρόβλάβηέχει επίσης αυξηθεί. Απόοξύςνεφρό βλάβηαυξάνει τον κίνδυνο για την ανάπτυξη και την επιτάχυνση τουχρόνιοςνεφρό νόσος, αυτό συνεπάγεται σημαντικές ανησυχίες για τη δημόσια υγεία σχετικά με τον απόλυτο αριθμό των ηλικιωμένων που εμφανίζουν περιστατικόχρόνιοςνεφρόνόσος.

Κάντε κλικ στοΟφέλη και παρενέργειες του Cistancheπροστατεύωνεφρά.

Εισαγωγή

Οξύςνεφρόβλάβηείναι ιδιαίτερα συχνή στους ηλικιωμένους [1]. Προϋπάρχουσαχρόνιοςνεφρόνόσοςείναι αναμφισβήτητα ο ισχυρότερος παράγοντας κινδύνου γιαοξύςνεφρόβλάβη[2]. Εδώ, εξετάζουμε την πρόσφατη βιβλιογραφία σχετικά με τη σχέση μεταξύοξύςνεφρόβλάβηκαιχρόνιοςνεφρόνόσοςσε ηλικιωμένους ασθενείς.

χρόνιοςνεφρόνόσοςκαι προδιάθεση γιαοξύςνεφρόβλάβη

Υπήρξε σημαντική συζήτηση πρόσφατα σχετικά με τον ορισμό του «χρόνιοςνεφρόνόσοςσε ηλικιωμένους ασθενείς [βλέπε Winearls and Glassock, σελ. c2–c4 αυτό το τεύχος]. Αμφιβολίες

έχουν τεθεί κατά πόσον είναι κατάλληλο για τον καθορισμό εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2χρόνιοςνεφρόνόσοςσε όλα τα τμήματα του πληθυσμού, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους, καθώς υπάρχει μια φυσική μείωση της νεφρικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία [3]. Για την ενημέρωση αυτής της συζήτησης, μια σημαντική ώθηση της ενεργού έρευνας στοχρόνιοςνεφρόνόσοςΤο πεδίο είναι να καθοριστεί καλύτερα η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων του eGFR και των κλινικών αποτελεσμάτων [4]. Για την αντιμετώπιση του ζητήματος τουχρόνιοςνεφρόνόσοςΤαξινόμηση στους ηλικιωμένους, πολυάριθμες εργασίες έχουν εξετάσει αποτελέσματα, όπως συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) και θνησιμότητα σε αναλύσεις με διαστρωματώσεις ηλικίας [5-7].

Ωστόσο, μέχρι πρόσφατα, καμία δημοσιευμένη μελέτη δεν εξετάστηκεοξύςνεφρόβλάβηως αποτέλεσμα, παρόλο που μπορεί να προβληθεί ισχυρό επιχείρημα ότιοξύςνεφρόβλάβησε σύγκριση με τα καρδιαγγειακά νοσήματα συνδέεται πιο άμεσα παθοφυσιολογικά μεχρόνιοςνεφρόνόσος. Επομένως, οποιαδήποτε παρατηρούμενη συσχέτιση μεταξύχρόνιοςνεφρό νόσοςκαιοξύςνεφρόβλάβηείναι λιγότερο πιθανό να οφείλεται σε σύγχυση παρά σε ανάλογους συσχετισμούς μεταξύχρόνιοςνεφρόνόσοςκαι καρδιαγγειακά νοσήματα [8].

Μια εργασία του 2008 από τους Hsu et al. [2] ποσοτικοποίησε τον κίνδυνο που απαιτεί αιμοκάθαρσηοξύςνεφρόβλάβηποικίλλει ανάλογα με τη σοβαρότητα του προϋπάρχοντοςχρόνιοςνεφρό νόσοςανάμεσα σε μια μεγάλη ομάδα ασθενών που λαμβάνουν συνήθη ιατρική φροντίδα σε ένα ολοκληρωμένο σύστημα παροχής υγειονομικής περίθαλψης στη Βόρεια Καλιφόρνια. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι μια αύξηση του κινδύνου γιαοξύςνεφρόβλάβηγίνεται εμφανές ξεκινώντας κάτω από ένα eGFRof 60 ml/min/1,73 m2. Ακόμη και άτομα με eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2 έχουν κατά μέσο όρο διπλάσια αύξηση στην προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτωνοξύςνεφρόβλάβησε σύγκριση με άτομα με eGFR 60 ml/min/1,73 m2 ή παραπάνω – με τον κίνδυνο να είναι υψηλότερος μεταξύ των ατόμων με διαβήτη παρά μεταξύ αυτών χωρίς (εικ. 1). Αυτά τα στοιχεία υποστηρίζουν την ΕθνικήΝεφρόθεμέλιοΧρόνιοςΝεφρό ΝόσοςΚατευθυντήριες γραμμές στις οποίες τα άτομα με eGFRs χρόνια κάτω από 60 ml/min/1,73 m2 ταξινομούνται ότι έχουνχρόνιοςνεφρόνόσος, ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες. Περαιτέρω αναλύσεις διαστρωμάτωσης ηλικίας έδειξαν ότι η προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων ήταν 2,73 (95 τοις εκατό CI 2,12–3,51; p 0,0001) για άτομα ηλικίας ^ 65 ετών, συγκρίνοντας ασθενείς με eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2 με τα αντίστοιχα με eGFR 6 60 ml/min/1,73 m2. για ασθενείς ηλικίας 1 65 ετών, η αντίστοιχη προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων ήταν 1,33 (95 τοις εκατό CI 1,08–1,64· p=0,008) [κατάργηση δημοσίευσης. δεδομένα].

Μια πρόσφατη δημοσίευση από τους Grams et al. [9] χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη Μελέτη Κινδύνου Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες (ARIC) έλαβε παρόμοια αποτελέσματα. Για παράδειγμα, ο προσαρμοσμένος κίνδυνος τουοξύςνεφρόβλάβηπερίπου διπλασιάστηκε από eGFR 60 σε 45 ml/min/1,73 m2. Είναι ενδιαφέρον ότι οι Grams et al., οι οποίοι χρησιμοποίησαν τοχρόνιοςνεφρόνόσος-Η εξίσωση EPI [10] για τη διερεύνηση υψηλότερων επιπέδων eGFR, ανέφερε ότι σε σύγκριση με εκείνα με eGFR 75 ml/min/1,73 m2, σχετικοί κίνδυνοι γιαοξύςνεφρόβλάβησχεδόν διπλασιάστηκε σε συμμετέχοντες ARIC με eGFR 60 ml/min/1,73 m2. Αυτό είναι ένα ισχυρότερο και προγενέστερο σήμα από αυτό που παρατηρήθηκε σε πολυάριθμες μελέτες για το eGFR και τον θάνατο ή την καρδιαγγειακή νόσο – όπου σε ορισμένες περιπτώσεις ο κίνδυνος μπορεί να μην αυξηθεί αισθητά έως ότου ο eGFR είναι κάτω από 45 ml/min/1,73 m2 [11-13]. Αυτό υποστηρίζει ότι το όριο NKF ενός eGFR 60 ml/min/1,73 m2 μπορεί να είναι πολύ συντηρητικό σε ορισμένες κλινικές ρυθμίσεις, όπωςοξύςνεφρόβλάβη. Δεν παρουσιάστηκε ανάλυση eGFR βάσει ηλικίας από τους Grams et al. [9].Εκτός από ένα χαμηλό eGFR, η άλλη κύρια εκδήλωση τουχρόνιοςνεφρόνόσοςείναι η πρωτεϊνουρία και η σημασία της πρωτεϊνουρίας στην ταξινόμηση τωνχρόνιοςνεφρόνόσοςέχει λάβει μεγάλη προσοχή πρόσφατα. Οι Hsu et al. [2] ανέφερε αρχικά ότι η πρωτεϊνουρία είναι ένας σημαντικός ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου γιαοξύςνεφρόβλάβη. Οι ασθενείς με τεκμηριωμένη πρωτεϊνουρία με ράβδο στάθμης φαίνεται να έχουν 2-3 φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουνοξύςνεφρόβλάβη, ανεξάρτητα από το eGFR. Οι Grams et al. [9] περαιτέρω ποσοτικοποιήθηκε α

διαβαθμισμένη σχέση μεταξύ της σοβαρότητας της πρωτεϊνουρίας (λευκωματουρία) και του κινδύνουοξύςνεφρόβλάβη. Με συμμετέχοντες που είχαν αναλογίες λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη 10 mg/g ως αναφορά, οι προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνουοξύςνεφρόβλάβηήταν 1,9, 2,2 και 4,8 για ομάδες ούρων αναλογίας λευκωματίνης προς κρεατινίνη 11–29, 30–299 και 6 300 mg/g, αντίστοιχα. Η ανάλυση βάσει ηλικίας έδειξε ότι οι συσχετίσεις μεταξύ των ακατέργαστων ποσοστών τουοξύςνεφρόβλάβηκαι η σοβαρότητα της βασικής λευκωματουρίας ήταν παρόμοια σε άτομα άνω ή κάτω των 65 ετών (εικ. 2).

Αρκετές άλλες πρόσφατες μελέτες κατέληξαν επίσης στο συμπέρασμα ότι η πρωτεϊνουρία αποτελεί παράγοντα κινδύνου γιαοξύςνεφρόβλάβηστο πλαίσιο του καρδιακού καθετηριασμού [14], της καρδιοχειρουργικής [15] και του γενικού πληθυσμού [16]. Όμως δεν αναφέρθηκαν συγκρίσεις ηλικιωμένων και νεότερων ασθενών.

οξύςνεφρόβλάβηκαι προδιάθεση γιαχρόνιοςνεφρόνόσος

Μια πληθώρα δεδομένων τα τελευταία χρόνια, τόσο από πειραματικές μελέτες σε ζώα όσο και από μελέτες σε ανθρώπους, δείχνει ότιοξύςνεφρόβλάβηόχι σπάνια οδηγεί σεχρόνιοςνεφρό νόσος.

Σε πειραματόζωα, μια ισχυρή ινωτική απόκριση στονεφρόείναι εμφανής αρκετές ημέρες έως εβδομάδες μετά από ένα μεμονωμένο επεισόδιοοξύςνεφρόβλάβηπου προκαλείται από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης

[17, 18]. Αυτή η ινωτική απόκριση ενισχύεται από τη μεγαλύτερη ηλικία [19]. Ο κύριος μεσολαβητής αυτής της σχέσης είναι ο πολυπαραγοντικός, που συνεπάγεται μικροαγγειακή βλάβη [17], αυξημένη ευαισθησία στην αγγειοτενσίνη II [20] και ανοδική ρύθμιση των γονιδίων που σχετίζονται με φλεγμονή, αναδιαμόρφωση και ίνωση [21, 22]. Σε ηλικιωμένους ποντικούς, η έκφραση της γλυκοπρωτεΐνης ψευδαργύρου-2-μπορεί να επηρεάσει την υπερβολική ινωτική απόκριση [19]. Μια σημαντική εκδήλωση της μετα-οξύςνεφρό βλάβηΟ φαινότυπος είναι η ευαίσθητη στο αλάτι υπέρταση [23, 24].

Η υπεροχή των στοιχείων από επιδημιολογικές μελέτες υποστηρίζει την ιδέα ότιοξύςνεφρόβλάβηοδηγεί σεχρόνιοςνεφρό νόσοςσε ηλικιωμένα άτομα. Πρώτον, η μεγαλύτερη ηλικία σχετίζεται με μεγαλύτερη πιθανότητα μη αποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίας πίσω στην αρχική τιμή μετάοξύςνεφρόβλάβημέχρι την έξοδο από το νοσοκομείο [25]. Δεύτερον, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι ακόμη και μετά από προσαρμογή για αρκετές σημαντικές συμμεταβλητές,οξύςνεφρόβλάβησυνδέεται ανεξάρτητα με αυξημένο κίνδυνο και για τα δύοχρόνιος νεφρόνόσοςκαινεφρική νόσο τελικού σταδίου( Τραπέζι 1 ). Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ο κίνδυνος για τηννεφρική νόσο τελικού σταδίουμετά από ένα μόνο επεισόδιο τουοξύςνεφρόβλάβηείναι 2-αυξημένη σε αυτά με ήπιαοξύςνεφρό βλάβη[26], και αυξήθηκε κατά 3- έως 13-πλάσια σε άτομα με πιο σοβαρή οξεία νεφρική βλάβη [16, 26-28]. Ο ετήσιος απόλυτος κίνδυνος για την ανάπτυξη τουνεφρική νόσο τελικού σταδίουείναι περίπου 0.6–1,2 τοις εκατό μετά από ήπιοοξύςνεφρόβλάβη[14, 26], αλλά 1,7-2,9 τοις εκατό μετά από σοβαρή οξεία νεφρική βλάβη [14, 26-28]. Ο ετήσιος κίνδυνος τουνεφρική νόσο τελικού σταδίουαυξάνεται σε 7-9 τοις εκατό εάν τοοξύςνεφρόβλάβηεμφανίζεται σε άτομο με προϋπάρχον ιστορικόχρόνιοςνεφρόνόσος[16, 27, 28]. Ο σχετικός κίνδυνος γιανεφρική νόσο τελικού σταδίουμπορεί [28] ή όχι [27] να είναι υψηλότερη σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας (έναντι μικρότερης ηλικίας) μετάοξύςνεφρόβλάβη. Εάν ισχύει το τελευταίο (χαμηλότερος σχετικός κίνδυνοςνεφρική νόσο τελικού σταδίουμε μεγαλύτερη ηλικία έναντι μικρότερης ηλικίας), το αποτέλεσμα είναι πιθανό να συγχέεται από τον ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου.

Νεφροπάθεια τελικού σταδίουαντιπροσωπεύει μόνο την πιο σοβαρή εκδήλωση τουχρόνιοςνεφρό νόσος. Λιγότερο σοβαρά στάδια τηςχρόνιοςνεφρόνόσοςεξακολουθούν να συνδέονται με αξιοσημείωτα αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, χαμηλότερη ποιότητα ζωής και αυξημένο κόστος υγειονομικής περίθαλψης [11]. Το ποσοστό επίπτωσης τωνχρόνιοςνεφρόνόσος(στάδιο 4 ή χειρότερο) είναι περίπου 120 ανά 1,000 άτομο-έτη μετά που δεν απαιτείται αιμοκάθαρσηοξύςνεφρόβλάβη[29] και 479 ανά 1,000 άτομο-έτη σε όσους χρειάστηκαν αιμοκάθαρση γιαοξύςνεφρό βλάβη[30]. Αυτά τα απόλυτα ποσοστά επίπτωσης είναι ανάλογα με προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου τουλάχιστον 4 για μη απαιτούμενες αιμοκάθαρσηοξύςνεφρόβλάβηκαι 28 για αιμοκάθαρσηοξύς νεφρό βλάβη(σε σύγκριση με καμία οξεία νεφρική βλάβη, αντίστοιχα) [29, 30].

Σε μια πρόσφατη μελέτη που εξέταζε το ρυθμό μείωσης του eGFR σε ασθενείς που υποβάλλονται σε καρδιακό καθετηριασμό, οι James et al. [14] έδειξε ότι ο ρυθμός μείωσης του eGFR ήταν 1.0 ml/min/1,73 m2 ετησίως μετά από ήπιοοξύςνεφρόβλάβηκαι 2,8 ml/min/1,73 m2 ετησίως μετά από μέτρια ή σοβαρήοξύςνεφρόβλάβη(σε σύγκριση με 0.1 ml/min/1,73 m2 ετησίως σε όσους δεν έχουνοξύςνεφρόβλάβη). Αν και αυτά τα ποσοστά προσαρμόστηκαν ανάλογα με την ηλικία (μαζί με την πρωτεϊνουρία και τις συννοσηρότητες), δεν είναι σαφές εάν η μεγαλύτερη ηλικία συσχετίστηκε με ταχύτερη μείωση του eGFR, όπως θα υποτεθεί με βάση δεδομένα από πειραματόζωα. Παράγοντες που τροποποιούν τα αποτελέσματα της σχέσης μεταξύοξύς νεφρόβλάβηκαι προοδευτικήχρόνιοςνεφρόνόσοςείναι το επίπεδο της βασικής νεφρικής λειτουργίας και ο βαθμός πρωτεϊνουρίας [16]. Ο κίνδυνος για προοδευτικήχρόνιοςνεφρόνόσοςπου αναλογεί στουςοξύςνεφρόβλάβηεξασθενεί με χαμηλότερα επίπεδα αρχικού eGFR και υψηλότερα επίπεδα πρωτεϊνουρίας.

Σχετικά με τη δημόσια υγεία, περίπου 40 εκατομμύρια άνθρωποι στις ΗΠΑ είναι ηλικίας 6 65 το 2010. Από τη συχνότητα εμφάνισηςοξύςνεφρόβλάβησε αυτόν τον ηλικιωμένο πληθυσμό είναι περίπου 3,000 ανά 100,000 άτομο-έτη [1] και το 75 τοις εκατό θα επιβιώσει για να εξέλθει μετά απόοξύςνεφρόβλάβη, και η επίπτωση του σταδίου 4 ή χειρότερουχρόνιοςνεφρό νόσοςμετάοξύςνεφρόβλάβηείναι περίπου 120 ανά 1,000 ανθρωποέτη [εκτιμάται από την καμπύλη Kaplan-Meier στο σχήμα 3 της αναφοράς 29] τότε περίπου 100,000 ηλικιωμένοι ανά έτος στις Ηνωμένες Πολιτείες αναπτύσσουν νέαχρόνιοςνεφρόνόσοςμετά από ένα επεισόδιο τουοξύς νεφρό βλάβη. Οι προκλήσεις για τη νεφρολογική κοινότητα είναι να βρουν στρατηγικές είτε για την πρόληψη της οξείας νεφρικής βλάβης είτε για την πρόληψη της μετάβασης απόοξύς νεφρόβλάβηπρος τηνχρόνιοςνεφρό νόσος. Μέχρι να αναπτυχθούν αυτές οι στρατηγικές και να αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικές,χρόνιοςνεφρόνόσοςκαινεφρική νόσο τελικού σταδίουμετάοξύςνεφρό βλάβηστους ηλικιωμένους ασθενείς αντιπροσωπεύουν σημαντική επιβάρυνση για τη δημόσια υγεία.

συμπέρασμα

Συνοπτικά, οι ηλικιωμένοι ασθενείς με eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2 διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο γιαοξύςνεφρόβλάβησε σύγκριση με τα αντίστοιχα με eGFR 1 60 ml/min/1,73 m2. Αυτή είναι μια παρόμοια σχέση με αυτή που παρατηρείται σε νεότερους ασθενείς, αν και το μέγεθος του αποτελέσματος φαίνεται μικρότερο. Καθώς η επίπτωση τουοξύς νεφρό βλάβηέχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια [1], το ποσοστό των ηλικιωμένων ασθενών που επιβιώνουν μετάοξύςνεφρόβλάβηέχει επίσης αυξηθεί [31-33]. Απόοξύςνεφρό βλάβηαυξάνει τον κίνδυνο για την ανάπτυξη και την επιτάχυνση τουχρόνιος νεφρόνόσος, αυτό συνεπάγεται σημαντικές ανησυχίες για τη δημόσια υγεία σχετικά με τον απόλυτο αριθμό των ηλικιωμένων που εμφανίζουν περιστατικόχρόνιοςνεφρόνόσος.

Cistancheμπορεί να βελτιωθείνεφρόλειτουργίες και αποφυγήοξύςνεφρόβλάβη, χρόνιοςνεφρόνόσος,τέλος-στάδιονεφρώννόσος. 

βιβλιογραφικές αναφορές

Η πηγή είναι από τον Steven G. Coca et al, προσβάσιμη στο διαδίκτυο στη διεύθυνση: www.karger.com/nec