Vitamin D And The Kidney: Two Players, One Console
Oct 27, 2023
1. Εισαγωγή
Η ονομασία «βιταμίνη D» αναφέρεται σε μια ομάδα λιποδιαλυτών, στεροειδών ενώσεων καθοριστικής σημασίας για την εντερική απορρόφηση και για τη ρύθμιση του μεταβολισμού του ασβεστίου και των φωσφορικών αλάτων [1]. Οι πιο σημαντικές ισομορφές στην ανθρώπινη φυσιολογία είναι η εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2) και η χοληκαλσιφερόλη (βιταμίνη D3), επίσης γνωστή ως λογισμός. ενώ το πρώτο συντίθεται μόνο σε φυτά και μύκητες (διατροφική πρόσληψη), το δεύτερο είναι εξωγενές και παράγεται ενδογενώς από τη φωτόλυση της 7-δεϋδροχοληστερόλης από την ακτινοβολία UVB στο δέρμα [2]. Οι καλσιόλες υφίστανται υδροξυλίωση δύο σταδίων για να μετατραπούν στη βιολογικά ενεργή μορφή, την καλσιτριόλη. Πρώτον, η βιταμίνη D 25-υδροξυλάση στο ήπαρ μεσολαβεί στο D2/D3 για να μετατραπεί σε 25(OH)D (καλσιδιόλη), μια μετρήσιμη μορφή που χρησιμοποιείται κυρίως για τον προσδιορισμό των επιπέδων βιταμίνης D στον ορό και ορίζεται ως φυσική μορφή . Το επόμενο βήμα είναι η υδροξυλίωση στον άνθρακα 1 στοεγγύς νεφρούσωληνάριο για να σχηματίσει καλσιτριόλη, που αναφέρεται επίσης ως 1,25-διυδροξυβιταμίνη D [1,25(OH)2D]. Ο ορός 1,25(OH)2D παρέχει λίγες πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση της βιταμίνης D και είναι συνήθως φυσιολογικό ή ακόμη και αυξημένο όταν ο υπερπαραθυρεοειδισμός σχετίζεται μεανεπάρκεια βιταμίνης D [3].
ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΛΑΒΕΤΕ ΤΟ CISTANCHE FORΕΛΛΕΙΨΗ ΒΙΤΑΜΙΝΗΣ D
Το 1,25(OH)2D φτάνει στα όργανα-στόχους μέσω μιας πρωτεΐνης που δεσμεύει τη βιταμίνη D (VDBP) στη συστηματική κυκλοφορία και στη συνέχεια συνδέεται με τον τοπικό υποδοχέα βιταμίνης D (VDR). Είναι γνωστό ότι το VDR ανήκει σε μια ευρεία ομάδα πυρηνικών παραγόντων μεταγραφής που ενεργοποιούνται από συνδέτη και μπορεί να υπερηφανεύεται για μια σχεδόν πανταχού παρούσα και εξαρτώμενη από τον ιστό έκφραση σε πυρηνωμένα κύτταρα [4]. Εκτός από την ενεργοποίηση της απορρόφησης, της παραγωγής και της κινητοποίησης τόσο του ασβεστίου όσο και του φωσφόρου, η βιταμίνη D ασκεί επίσης αρκετές μη οστεογόνες και μη ασβεστιαιμικές λειτουργίες, αντιπροσωπεύοντας έτσι έναν βασικό παράγοντα στην εξωσκελετική υγεία [3].
Για να αποφευχθεί η δηλητηρίαση, η καλσιδιόλη και η καλσιτριόλη ρυθμίζονται αυστηρά από την υδροξυλάση 25(OH)D 24- (CYP24A1), η οποία είναι το κύριο ένζυμο απενεργοποίησης της βιταμίνης D και για τις δύο ενώσεις [5]. Επιπλέον, η παραθυρεοειδική ορμόνη (PTH) και ο αυξητικός παράγοντας 23 ινοβλαστών (FGF23) ρυθμίζουν επίσης το μεταβολισμό της βιταμίνης D. Η PTH παράγεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες δευτερευόντως σε χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στον ορό. Τόσο διεγείρει την ανανέωση των οστών όσο και ρυθμίζει προς τα πάνω τα επίπεδα 1,25(OH)2D λόγω της επαγωγής νεφρικής έκφρασης του εμπλεκόμενου κυτοχρώματος τοχρωμίου (CYP27B1). Αντίθετα, το FGF23 παράγεται από οστεοβλάστες και οστεοκλάστες ως απόκριση στα υψηλά επίπεδα φωσφορικών και καλσιτριόλης στον ορό και ρυθμίζει προς τα κάτω την παραγωγή καλσιτριόλης αναστέλλοντας το CYP27B1 στους νεφρούς [6,7]. Στο Σχήμα 1, η κύρια συστημική επίδραση του 1,25(OH)2D ar
Βιταμίνη D στην Ομοιόσταση των Οστών
Η βιταμίνη D έχει άμεσο και έμμεσο έλεγχο του σχηματισμού οστικής μήτρας, καθώς η κύρια φυσιολογική της λειτουργία είναι η ρύθμιση της απορρόφησης ή επαναρρόφησης ασβεστίου και φωσφόρου σε διάφορα επίπεδα. Σε αυτό το πλαίσιο, ο νεφρός έχει μια σημαντική συμμετοχή: μόλις το ασβέστιο και ο ανόργανος φώσφορος διηθηθούν σε πουρίνη, η 1,25(OH)2D, μαζί με την PTH, ρυθμίζει την επαναρρόφησή τους μέσω διαφόρων καναλιών και μεταφορέων σε άπω, σωληνοειδή τμήματα [8]. Σε συνθήκες φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας, περίπου το 98% του φιλτραρισμένου ασβεστίου είναιεπαναρροφάται στα νεφρά; στα εγγύς σωληνάρια, όπου τα θειαζιδικά διουρητικά, η 1,25(OH)2D και η PTH δεν έχουν καμία επίδραση, εξαρτώμενοι από το Na, παρακυτταρικοί μηχανισμοί μεσολαβούν στην πρόσληψη του 50-60% του συνολικού φορτίου ασβεστίου. Ο κατερχόμενος βρόχος και το λεπτό, ανερχόμενο άκρο του βρόχου του Henle παίζουν μικρό μόνο ρόλο στην ομοιόσταση του ασβεστίου. Από την άλλη πλευρά, σημαντικά ποσοστά της επαναπρόσληψης του φιλτραρισμένου ορυκτού συμβαίνουν στο παχύ, ανιούσα άκρο (20%), στο άπω σωληνάριο (10-15%),
εξαρτάται και διαμεσολαβείται από επιθηλιακά κανάλια ασβεστίου, την καλβινδίνη και την πλασματική μεμβράνη Ca{0}} ATPase (ATP2B1) [9-11]. Μια άλλη σημαντική λειτουργία της βιταμίνης D είναι η ενίσχυση της εντερικής επαναρρόφησης ασβεστίου και φωσφόρου. Αυτό αποδεικνύεται πράγματι από τη μεγάλη επίδραση της βιταμίνης D στην ποσότητα της εντερικής πρόσληψης ασβεστίου: με ανεπάρκεια 25(OH)D, μόνο το 10-20% της διαιτητικής πρόσληψης ασβεστίου εισέρχεται τελικά στην κυκλοφορία του αίματος, ενώ επαρκή επίπεδα της προορμόνης βελτιώνουν την απορρόφηση σε 30–40% [12,13]. Πολλές από τις άμεσες επιδράσεις της βιταμίνης D στον σκελετικό ιστό δεν είναι πλήρως γνωστές. Ωστόσο, υπάρχουν πολλά στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η βιταμίνη D εμπλέκεται στις εναποθέσεις του οστικού ιστού.
Μια άλλη σημαντική λειτουργία της βιταμίνης D είναι η ενίσχυση της εντερικής επαναρρόφησης του φωσφόρου του ασβεστίου. Αυτό αποδεικνύεται πράγματι από τη μεγάλη επίδραση της βιταμίνης D στην ποσότητα της εντερικής πρόσληψης ασβεστίου: με ανεπάρκεια 25(OH)D, μόνο το 10-20% της διαιτητικής πρόσληψης ασβεστίου εισέρχεται τελικά στην κυκλοφορία του αίματος, ενώ τα επαρκή επίπεδα της προορμόνης βελτιώνονται την απορρόφηση σε 30-40%(12,13). Πολλές από τις άμεσες επιδράσεις της βιταμίνης D στον σκελετικό ιστό δεν είναι πλήρως γνωστές. Ωστόσο, υπάρχουν πολλά στοιχεία που υποδηλώνουν ότι η εμπλοκή της βιταμίνης D στην εναπόθεση και την αναδιαμόρφωση του οστικού ιστού αντιπροσωπεύεται όχι μόνο μέσω της ρύθμισης των επιπέδων Ca/P στον ορό με τον στενό συντονισμό της PTH αλλά και μέσω της άμεσης επίδρασης στα οστικά κύτταρα που εκφράζει VDR, οστεοβλάστες και οστεοκλάστες (14). Παρά το γεγονός ότι η 1a-υδροξυλίωση της (OH)D σε 125(OH)D στα οστικά κύτταρα περιγράφηκε πριν από πολλά χρόνια, η ανακάλυψη της αυτοκρινούς/παρακρινής δράσης της για την ωρίμανση και τον πολλαπλασιασμό οστεοβλαστών και οστεοκλαστών είναι σχετικά πρόσφατη [15]. Έχει αποδειχθεί ότι το 1,25(OH)2D προάγει την έκφραση του RANKL, της οστεοκαλσίνης και της οστεοποντίνης, που σχετίζεται με την ωρίμανση και την ανοργανοποίηση των οστεοβλαστών. Επιπλέον, η 1,25(OH)2D ελέγχει επίσης την υπερδραστήρια οστεοκλαστική απορροφητική δραστηριότητα και ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του FGF23 και της σκληροστίνης μέσω του VDR [16].
3. Βιταμίνη D σε Χρόνια Νεφρική Νόσο και Τελικό Στάδιο Νεφρική Νόσο
Ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ) και η νεφρική νόσος τελικού σταδίου (ESRD) παρουσιάζονται περισσότεροσοβαρή ανεπάρκεια βιταμίνης Dκαι ανεπάρκεια σε σύγκριση με τουγιή πληθυσμό. Διαφορετικοί ορισμοί τουανεπάρκεια βιταμίνης Dκαι ανεπάρκεια έχουν παρασχεθεί τα τελευταία χρόνια, με αποτέλεσμα ετερογενείς κατευθυντήριες γραμμές, εύρη και όρια. Ωστόσο, οι περισσότεροι κλινικοί γιατροί αναφέρονται στις συστάσεις της Endocrine Society, όπου οι συγκεντρώσεις 25(OH)D < 20 ng/mL ορίζονται ως ανεπάρκεια, οι συγκεντρώσεις μεταξύ 21 και 29 ng/mL ως ανεπάρκεια και τα επίπεδα ορού > 30 ng/mL ως φυσιολογικά/ επάρκεια [16]. Δεδομένων των σοβαρών διατροφικών περιορισμών σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία και της παρουσίας συννοσηροτήτων που μπορεί να επηρεάσουν τη νοσηλεία και την κινητικότητα (που οδηγεί σε χαμηλότερη έκθεση στον ήλιο), οι ασθενείς με ΧΝΝ χρειάζονται συνήθως συμπληρώματα βιταμίνης D, κυρίως συμπληρώματα με βάση τη χοληκαλσιφερόλη και την καλσιφεδιόλη [17]. Επιπλέον, η 1 -υδροξυλίωση του 25(OH)D είναι μειωμένη λόγω κατεστραμμένου νεφρικού ιστού. Η προκύπτουσα υπασβεστιαιμία και υπερφωσφαταιμία, δευτερογενής σε νεφρική ανεπάρκεια, οδηγούν σε δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό και αυξημένα επίπεδα στον ορό του υπερφωσφατουρικού, προερχόμενου από οστεοκύτταρα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 23 (FGF23) [18]. Η PTH και η FGF23 έχουν αντίθετα αποτελέσματα στη ρύθμιση της 1 -υδροξυλάσης: ενώ η PTH ενισχύει την έκφρασή της προκειμένου να αναστρέψει την τάση απώλειας ασβεστίου, η FGF23, η οποία προκαλείται από κατακράτηση φωσφορικών, αναστέλλει την έκφραση της νεφρικής {{18}υδροξυλάσης [7]. Η μακροχρόνια ανεπάρκεια 25(OH)D και 1,25(OH)2D και ο δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός έχουν ως αποτέλεσμα ένα ευρύ φάσμα οστικής βλάβης, που απαντάται συνήθως στον πληθυσμό CKD/ESRD που είναι γνωστή ως χρόνια νεφρική νόσος – διαταραχή ορυκτών και οστών (CKD- MBD) [19].
4. Βιταμίνη D και CKD-MBD
Η παρατεταμένη ανεπάρκεια 25(OH)D και 1,25(OH)2D προκαλεί πτώση της οστικής πυκνότητας και προοδευτική απώλεια οστού, επιβαρύνοντας έτσι τον ασθενή με ένα ευρύ φάσμα οστικών διαταραχών, υψηλότερο κίνδυνο παθολογικών καταγμάτων, σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα. , και τελικά, αυξημένο κόστος υγειονομικής περίθαλψης [20,21].
Στην κλινική πράξη, χρησιμοποιούνται πολλαπλοί χαρακτηρισμοί για να υποδείξουν ασθένειες των οστών που σχετίζονται με ΧΝΝ και μπορούν να συνοψιστούν σε τρεις θεμελιώδεις, παθολογικές οντότητες: οστεοπόρωση, ΧΝΝ-ΜΒΔ και νεφρική οστεοδυστροφία [22].
Η οστεοπόρωση ορίζεται ως μια συστηματική, σκελετική διαταραχή, όπου η αντοχή και η αντίσταση των οστών διακυβεύονται, και ως εκ τούτου, οι πάσχοντες ασθενείς έχουν αυξημένο κίνδυνο κατάγματος λόγω μείωσης της πυκνότητας της οστικής μάζας (BMD, ποσότητα ορυκτών ανά τετραγωνικό εκατοστό, εκφρασμένη ως g/ cm2) και την ποιότητα των οστών (BQ, ολοκληρωμένη μικροαρχιτεκτονική, ανοργανοποίηση, ανακύκλωση και συσσώρευση μικρορωγμών) [23-28]. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), «η οστεοπόρωση ορίζεται ως μια ΟΠ που βρίσκεται 2,5 τυπικές αποκλίσεις ή περισσότερες κάτω από τη μέση τιμή για νεαρές υγιείς γυναίκες (βαθμολογία T < -2,5 SD)». Ένα δεύτερο, υψηλότερο όριο που κυμαίνεται μεταξύ −1 και −2,5 SD περιγράφει «χαμηλή οστική μάζα» ή οστεοπενία [23].
Η CKD-MBD είναι μια συστηματική διαταραχή του μεταβολισμού των ανόργανων συστατικών, που ξεκινά από την κατακράτηση φωσφόρου και τα αυξημένα επίπεδα FGF23 και PTH, με αποτέλεσμα την επιζήμια ανάκαμψη της σκελετικής ακεραιότητας. Η νόσος χαρακτηρίζεται από αλλοιώσεις των κύριων βιοδεικτών CKD-MBD (ασβέστιο, φώσφορος, βιταμίνη D και PTH) που σχετίζονται με ανωμαλίες στον οστικό κύκλο, την ανοργανοποίηση και τον όγκο (TMV). εξωσκελετικές αποτιτανώσεις? και αθηροσκλήρωση [29]. Στο Σχήμα 2, σχηματίζεται η παθογένεια της CKD-MBD.
Εικόνα 2. Παθογένεση CKD-MBD και οι κύριες συστηματικές επιδράσεις της. FGF23, αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών 23; Ρ, φώσφορος; PTH, παραθυρεοειδική ορμόνη; Ca, ασβέστιο
Τέλος, η ονομασία «νεφρική οστεοδυστροφία» περιγράφει τις διαφορετικές μορφολογικές εικόνες της νόσου των οστών που μπορούν να διαγνωστούν στη ΧΝΝ μέσω βιοψίας οστού [30], σύμφωνα με την ταξινόμηση TMV. Σε αυτή την περίπτωση, το φλοιώδες οστό έχει κυρίαρχο ενδιαφέρον [22]. Η κυστική ινώδης οστείτιδα είναι η κύρια μεταξύ αυτών των σκελετικών διαταραχών και χαρακτηρίζεται από υψηλή οστική εναλλαγή που προκαλεί την παραγωγή ινώδους οστού αντί για ανθεκτικό, ελασματοειδές οστό, που προκύπτει από υψηλά επίπεδα PTH στον ορό [22]. Αντίθετα, στην αδυναμική νόσο των οστών, η χαμηλή οστική εναλλαγή είναι συχνή, λόγω της μειωμένης δραστηριότητας των οστεοβλαστών και των οστεοκλαστών. Η ικανότητα των οστών να απελευθερώνουν ή να αποθηκεύουν ασβέστιο συνεπώς διακυβεύεται, με αποτέλεσμα ευρεία ταλάντωση των επιπέδων ασβεστίου [24,25
Η φυσιολογική συγκέντρωση του 25(OH)D έχει ανασταλτικές επιδράσεις στη μεταγραφή της PTH [28]. Στον δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, η 25(OH)D έχει συνεργική δράση με την 1,25(OH)2D στην παραγωγή PTH [28].
Η ανεπάρκεια βιταμίνης D (τόσο 25(OH)D όσο και 1,25(OH)2D) είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη στον πληθυσμό της ΧΝΝ. Προηγουμένως, μια συγχρονική ανάλυση 825 ασθενών με HD έδειξε ότι το 78% της κοόρτης είχε ανεπάρκεια βιταμίνης D (25(OH)D)<30 ng/mL) and 18% had severe deficiency (<10 ng/mL). Moreover, they demonstrated that 25(OH)D deficiency was associated with increased early mortality [28]. This phenomenon contributes to the development of high PTH levels and the worsening of secondary hyperparathyroidism
Ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει τη συσχέτιση μεταξύ της ελεύθερης 25(OH)D και της μείωσης της PTH ορού [31]. Ωστόσο, κάποιοι άλλοι δεν έχουν καταλήξει σε τέτοια συμπεράσματα [32]. Στην πραγματικότητα, εξακολουθεί να είναι αβέβαιο εάν τα επίπεδα 25(OH)D μπορεί να αντιπροσωπεύουν τη συνολική, βιολογικά ενεργή βιταμίνη D. Στην πραγματικότητα, τα συμπληρώματα χοληκαλσιφερόλης και καλσιφεδιόλης είναι αποτελεσματικά στην αύξηση του ολικού και του ελεύθερου επιπέδου 25(OH)D και είναι σχετίζεται με μείωση του επιπέδου της PTH στον ορό [33]. Σε ασθενείς με ΧΝΝ, η λήψη συμπληρωμάτων με χοληκαλσιφερόλη έδειξε σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση 25(OH)D στον ορό και μείωση στα επίπεδα της PTH σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [34]. Πιο πρόσφατα, ο Westerberg ανέφερε ότι η υψηλή δόση χοληκαλσιφερόλης (8000 IU/ημέρα) σε ασθενείς με ΧΝΝ σταδίων 3-4 προλαμβάνει την ανάπτυξη δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, χωρίς αύξηση του κινδύνου υπερασβεστιαιμίας και υπερφωσφαταιμίας [35].
Η κατευθυντήρια γραμμή KDIGO CKD-MBD του 2017 προτείνει ότι η ανεπάρκεια βιταμίνης D πρέπει να διορθωθεί εάν τα στάδια ΧΝΝ 3 έως 5α, οι ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί ακόμη σε αιμοκάθαρση έχουν προοδευτικό ή επίμονα υψηλό επίπεδο PTH [19]. Η χορήγηση βιταμίνης D μπορεί να θεωρηθεί η επικουρική θεραπεία για την πρόληψη του δευτερογενούς υπερπαραθυρεοειδισμού λόγω του υψηλού επιπολασμού της ανεπάρκειας βιταμίνης D στο γενικό πληθυσμό και σε ασθενείς με ΧΝΝ. Επιπλέον, η βιταμίνη D έχει πολλαπλά πλειοτροπικά και συστηματικά αποτελέσματα, όπως περιγράφηκε παραπάνω. Αν και περισσότερα στοιχεία υποστηρίζουν το όφελος από την έναρξη της χορήγησης συμπληρωμάτων βιταμίνης D για τη μείωση της ανάπτυξης δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, η αποτελεσματικότητα της χορήγησης βιταμίνης D για το σκοπό αυτό εξακολουθεί να χρειάζεται πιο τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές για να αποδειχθεί.
5. Επίδραση της θεραπείας με βιταμίνη D
Λόγω της μεγάλης διάρκειας ζωής του συμπλέγματος 25(OH)D και της πρωτεΐνης που δεσμεύει τη βιταμίνη D (15 ημέρες), τα ημερήσια, εβδομαδιαία ή μηνιαία σχήματα χορήγησης μπορούν να είναι αποτελεσματικά για την αποκατάσταση των επιπέδων 25(OH)D [18,36,37] .
Προς το παρόν, δεν υπάρχουν επίκαιρα στοιχεία που να προτιμούν ένα σκεύασμα θρεπτικής βιταμίνης D έναντι ενός άλλου στη ΧΝΝ και δεν έχουν βρεθεί στοιχεία που να αναλύουν το όφελος που προκύπτει από το συνδυασμό θρεπτικών (εργοκαλσιφερόλη, χοληκαλσιφερόλη και καλσιφεδιόλη) και ενεργοποιημένης βιταμίνης D (VDRAs, καλσιτριόλη και παρικαλσιτόλη) [14]. Οι τελευταίες αναφορές υποδεικνύουν ότι σε ασθενείς με ΧΝΝ, οι διατροφικές μορφές βιταμίνης D έχουν χαμηλή αποτελεσματικότητα στη μείωση της PTH και η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D είναι κατώτερη από τα VDRA για τη θεραπεία του υπερπαραθυρεοειδισμού, ιδιαίτερα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [14,27]. Ωστόσο, η λήψη συμπληρωμάτων χοληκαλσιφερόλης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση προκαλεί αύξηση τόσο των επιπέδων 25(OH)D όσο και 1,25(OH)2D, υποδηλώνοντας ότι η εξωνεφρική δραστηριότητα μπορεί να είναι σημαντική σε αυτούς τους ασθενείς [14]. Αυτές οι επιδράσεις εξαρτώνται από τη δόση της βιταμίνης D, τον τύπο των ενώσεων της βιταμίνης D, τη διάρκεια της μελέτης και τον εξεταζόμενο πληθυσμό
Kandula et al. ανέφερε ότι η θρεπτική βιταμίνη D οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα 25(OH)D χωρίς να επηρεάζει τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου, αλλά προκαλεί μείωση του επιπέδου της PTH στον ορό (μείωση 41%), κυρίως σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [38-40]. Οι Jean et al. περιέγραψε μια θετική επίδραση της συστηματικής χορήγησης συμπληρωμάτων 25(OH)D κατά την περίοδο προ της αιμοκάθαρσης για την πρόληψη του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού (SHPT) [41].
Όσον αφορά τον μεταβολισμό των μετάλλων, η βιταμίνη D έχει δείξει πολλαπλές επιδράσεις που περιλαμβάνουν την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας και την καρδιαγγειακή νόσο. Η χορήγηση υψηλών δόσεων χοληκαλσιφερόλης φαίνεται να βελτιώνει τις καρδιαγγειακές και ενδοθηλιακές παραμέτρους σε παιδιά με ΧΝΝ, που μετρώνται μέσω της διαστολής που προκαλείται από τη ροή, της αρτηριακής ακαμψίας και της πλασματικής δόσης ομοκυστεΐνης και von Willebrand [42]. Παρόλα αυτά, οι Karakas et al. επιβεβαίωσε ότι η χορήγηση χοληκαλσιφερόλης βελτίωσε το ποσοστό της διαστολής που προκαλείται από τη ροή σε ασθενείς υπό χρόνια θεραπεία αιμοκάθαρσης [43].
Σε διαβητικούς ασθενείς με ΧΝΝ που χρησιμοποιούν αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, περιγράφηκε μείωση της πρωτεϊνουρίας με την προσθήκη φυσικής βιταμίνης D [44]. Ένα RCT από τους Meireless et al. αποκάλυψε ότι η χοληκαλσιφερόλη προήγαγε την ανοδική ρύθμιση της έκφρασης CYP27B1 και VDR στα μονοκύτταρα και μείωσε τα επίπεδα IL-6 και C-αντιδρώσας πρωτεΐνης στον ορό [45]. Σε μια πρόσφατη μετα-ανάλυση, οι Mann et al. απέτυχε να βρει σημαντικές επιδράσεις της συμπλήρωσης βιταμίνης D στη θνησιμότητα [46].
Το 2014, μια ανάλυση Cochrane έδειξε ορισμένα στοιχεία ότι η βιταμίνη D μπορεί να μειώσει τη θνησιμότητα από κάθε αιτία και τη θνησιμότητα από καρκίνο σε ηλικιωμένους συμμετέχοντες. Η αυξημένη απέκκριση ασβεστίου στα ούρα, η νεφρική ανεπάρκεια, ο καρκίνος και οι καρδιαγγειακές, γαστρεντερικές, ψυχιατρικές ή δερματικές διαταραχές δεν επηρεάστηκαν στατιστικά σημαντικά από τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D [47].
Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
