Περίληψη

Σκοπός:Για τη διερεύνηση των επιπτώσεων τουβερμπασκοσίδη (VB, επίσης γνωστή ως ακτεοσίδη)επίεπούλωση τενόντων-οστώνσε αρουραίους που ακολουθούνανακατασκευή πρόσθιου χιαστού συνδέσμου (ACL)., και να διερευνήσει εάν τοJanus kinase 2 (JAK2)/μετατροπέας σήματος και ενεργοποιητής της μεταγραφής 3 (STAT3)εμπλέκεται η οδός σηματοδότησης.

Μέθοδοι:Οι αρουραίοι χωρίστηκαν τυχαία σε έξι ομάδες:Απάτη, Μοντέλο, χαμηλή δόση VB (VB‑L), μεσαίας δόσης VB (VB‑M), υψηλής δόσης VB (VB‑H), καιVB‑H + AG490(ένας αναστολέας οδού JAK2/STAT3). Εκτός από την ομάδα Sham, όλες οι ομάδες υποβλήθηκαν σε ανακατασκευή ACL για την καθιέρωση του μετεγχειρητικού μοντέλου.

Micro-CTχρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση των παραμέτρων της οστικής μικροδομής της οστικής σήραγγας και για τη μέτρηση τουεπιφάνεια διατομήςτου μηριαίου και της κνημιαίας σήραγγας.

Εμβιομηχανικές δοκιμέςαξιολογημένο ανακατασκευασμένο γόνατοακαμψίακαιμέγιστο φορτίο.

ELISAμέτρησε τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες και τους δείκτες οξειδωτικού στρες στο υγρό πλύσης γόνατος.

Χρώση H&EκαιΧρώση Safranin O–Fast Greenαξιολογήθηκε η παθολογία του χόνδρου.

Ανοσοϊστοχημείααξιολογημένη έκφραση τουκολλαγόνο τύπου Ι (COL‑I)καιμεταλλοπρωτεϊνάση μήτρας-13 (MMP13).

Western blotεξέτασε πρωτεΐνες που σχετίζονται με τηνJAK2/STAT3μονοπάτι.

Αποτελέσματα:Σε σύγκριση με την ομάδα Μοντέλων, το VB‑L/VB‑M/VB‑H αυξήθηκεαναλογία επιφάνειας οστού προς όγκο, δοκιδωτό πάχος, καιBV/TV, και μείωσε τομήρουκαιπεριοχή διατομής σήραγγας κνημιαίου οστού, με τις πιο σημαντικές αλλαγές στην ομάδα VB‑H (P<0.05P < 0.05P<0.05). VB‑L/VB‑M/VB‑H also increased ακαμψίακαιμέγιστο φορτίο, και πάλι με πιο εμφανή θέση στο VB‑H (Σελ<0.05P < 0.05P<0.05). ELISA showed that VB reduced TNF-, IL-6, IL-1, καιMDA, ενώ αυξάνεταιΧΛΟΟΤΑΠΗΤΑΣκαιGSH‑Px, με το VB‑H να δείχνει το ισχυρότερο αποτέλεσμα (Σ<0.05P < 0.05P<0.05). Histology indicated improved cartilage damage with thicker cartilage layers, more orderly chondrocyte arrangement, reduced inflammatory infiltration, increased proteoglycan content, and clearer tidemark-most evident in VB‑H. Immunohistochemistry showed increased ΣΥΝΤΑΓΜΑΤΟΓΡΑΦΟΣ Ικαι μειώθηκεMMP13σε ομάδες VB (VB‑H ισχυρότερο, P<0.05P < 0.05P<0.05). Western blot indicated increased p‑JAK2/JAK2καιp‑STAT3/STAT3σε ομάδες VB (VB‑H ισχυρότερο, P<0.05P < 0.05P<0.05). Compared with VB‑H, AG490ανέστρεψε εν μέρει αυτές τις βελτιώσεις.

Σύναψη:Η βερμπασκοσίδη μπορεί να προάγει την επούλωση τενόντων-οστών σε αρουραίους μετά την ανακατασκευή του ACL, πιθανώς μέσωενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης JAK2/STAT3.

Λέξεις-κλειδιά:Μονοπάτι σηματοδότησης JAK2/STAT3. βερμπασκοσίδη (ακτεοσίδη); Ανακατασκευή ACL; επούλωση τενόντων-οστών

Εισαγωγή

Η ρήξη του ΠΧΣ προκαλείται συνήθως από αθλήματα υψηλής έντασης και μηχανικό τραύμα, που συνήθως παρουσιάζεται με πόνο, γρήγορο οίδημα στις αρθρώσεις, αστάθεια και μειωμένη ανοχή στην άσκηση - συχνά οδηγώντας σε σημαντικό λειτουργικό περιορισμό. Η ανακατασκευή ACL χρησιμοποιείται ευρέως κλινικά, αλλάΗ επιτυχής μετεγχειρητική αποκατάσταση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ενσωμάτωση τένοντα-οστούστη διεπαφή μοσχεύματος-οστού.

Τα τελευταία χρόνια, οι ερευνητές έχουν εξερευνήσει πολλαπλές στρατηγικές για την επιτάχυνση της επούλωσης τενόντων-οστών, όπως π.χ.σωματική διέγερση(διάταση, πίεση, δόνηση), εμφύτευση βιοϋλικών και χρήση κυτοκινών ή προσεγγίσεων μηχανικής ιστών. Ακόμα κι έτσι, η θεραπεία μπορεί να είναι αργή και τα αποτελέσματα παραμένουν ποικίλα, κινητοποιώντας το ενδιαφέροννέες συμπληρωματικές προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένωνβιοδραστικές ενώσεις με αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές και προστατευτικές ιδιότητες των οστών.

Βερμπασκοσίδη (ακτεοσίδη)είναι ένα υδατοδιαλυτό φαινυλαιθανοειδές γλυκοσίδιο που βρίσκεται σε διάφορα φαρμακευτικά φυτά. Έχει αναφερθεί ότι εκτίθεταιαντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτικό, καιπροστατευτικό για τα οστάδραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής της οστεοκλαστογένεσης και του μετριασμού της διάβρωσης των οστών σε μοντέλα φλεγμονώδους αρθρίτιδας.

Ένας βασικός υποψήφιος μηχανιστής είναι τοJAK2/STAT3μονοπάτι, ένας σημαντικός καταρράκτης ενδοκυτταρικής σηματοδότησης που εμπλέκεται σε ποικίλες φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες. Προηγούμενη εργασία υποδηλώνει ότι η ενεργοποίηση του JAK2/STAT3 μπορεί να αυξήσει το πάχος της δοκιδωτής, την ακαμψία και το μέγιστο φορτίο σε περιβάλλοντα τραυματισμού οστών-υποστηρίζοντας την επούλωση κατάγματος.

Λίστα προδιαγραφών εκχυλίσματος υψηλού Acteoside Cistanche

Υποστήριξη της Wecistanche-Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη συνεργασία
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Εκεί που ταιριάζει ο Cistanche

Για τους αναγνώστες που εξερευνούνφυσικές υποστηρικτικές στρατηγικές που προέρχονται από βότανα, είναι χρήσιμο να το γνωρίζουμεCistanche(συχνά συζητείται σε παραδοσιακά φυτικά πλαίσια) είναι ένα από τα φυτά που αναφέρονται συχνά ως περιέχουνφαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, συμπεριλαμβανομένωνακτεοσίδη (βερμπασκοσίδη)σε κάποιες προετοιμασίες. Αυτό ισχύειδενσημαίνει ότι είναι μια αποδεδειγμένη ή εγκεκριμένη μετεγχειρητική θεραπεία για την αναδόμηση του ACL - μάλλον, παρέχει ένα βοτανικό πλαίσιο για το γιατί η ακτεοσίδη/βερμπασκοσίδη έχει προσελκύσει την προσοχή της έρευνας. Σε ελεγχόμενα ζωικά μοντέλα όπως αυτό σε αυτήν τη μελέτη, η χρήση μιας καθορισμένης ένωσης (VB) επιτρέπει τη μηχανιστική δοκιμή - κάτι που τα συμπληρώματα από ολόκληρα βότανα δεν μπορούν να εγγυηθούν λόγω μεταβλητότητας στη σύνθεση και τη δόση.

Συνεπώς, αυτή η μελέτη διερευνά εάν η βερμπασκοσίδη μπορεί να βελτιώσει την επούλωση τένοντα-οστού σε μοντέλο αναδόμησης ACL αρουραίου και εάν αυτή η επίδραση σχετίζεται μεΕνεργοποίηση JAK2/STAT3.

Υλικά και Μέθοδοι

1. Ζώα

Αρσενικοί αρουραίοι SPF SD (ηλικίας 7 εβδομάδων, 200–220 g) ελήφθησαν από το Τμήμα Πειραματικών Ζώων του Ιατρικού Πανεπιστημίου του Hebei (άδεια: SCXK (Hebei) 2025-005). Συνθήκες στέγασης: υγρασία 55%–65%, θερμοκρασία 22–24 βαθμούς, κύκλος φωτός/σκότους 12 ώρες, ελεύθερη πρόσβαση σε τροφή και νερό. Η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας των Ζώων του Ιατρικού Κολλεγίου Cangzhou (αρ. έγκρισης. 2202130618).

2. Φάρμακα και Αντιδραστήρια

Βερμπασκοσίδη (καθαρότητα 99,8%, HY‑N0021‑107208), AG490 (καθαρότητα 99,0%, HY‑12000‑09922): Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.

Κιτ ELISA για TNF‑ (ml002859), IL‑6 (ml102828), IL‑1 (ml003057), SOD (EK‑M26101), MDA (EK‑M29370), GSH‑Px (EK‑M27911 Co. Ε.Π.Ε.

Αντισώματα: JAK2 (FNab04432), STAT3 (FNab08298) από την Wuhan Fine Biotech; COL‑I (GTX82720), MMP13 (GTX100665), p‑JAK2 (GTX32203) από την GeneTex. p‑STAT3 (bsm‑52210R) από το Bioss. ‑ακτίνη (48139) από τη Nanjing Saigowe. HRP-κατσίκας αντι-κουνελιού IgG (P0948) από την Beyotime.

3. Όργανα

Συσκευή ανάγνωσης μικροπλάκας (EnVision), μικροσκόπιο (Olympus BX51), σύστημα απεικόνισης γέλης (Bio-Rad GelDoc Go).

4. Μοντέλο Ίδρυση, Ομαδοποίηση και Διαχείριση

Μοντελοποίηση (ανακατασκευή ACL):Οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν με ενδοπεριτοναϊκή ένυδρη χλωράλη 10% (4 mL/kg). Έγινε μια έσω παραεπιγονατιδική τομή για να αποκαλυφθεί το ACL, το οποίο έγινε διατομή (θετικό συρτάρι και τεστ Lachman). Κνημιαία και μηριαία σήραγγα διανοίχθηκαν στο φυσικό αποτύπωμα ACL. Ένα σταθερό μόσχευμα τένοντα διήλθε μέσω της κνημιαίας σήραγγας στην κοιλότητα της άρθρωσης και στη μηριαία σήραγγα, στη συνέχεια ράφτηκε και στερεώθηκε στον πλάγιο μηριαίο μαλακό ιστό κοντά στην έξοδο της σήραγγας. Με το γόνατο λυγισμένο στις 30 μοίρες, το κνημιαίο άκρο συρράφθηκε και στερεώθηκε στην οστική γέφυρα της κνημιαίας σήραγγας και στον περιβάλλοντα μαλακό ιστό. Οι αρνητικές δοκιμές συρταριού και Lachman και η καλή τάση του μοσχεύματος έδειξαν επιτυχημένη ανακατασκευή. Η τομή έκλεισε, απολυμάνθηκε και εγχύθηκε πενικιλίνη για 3 ημέρες για να αποφευχθεί η μόλυνση. Κριτήρια επιτυχίας: αρνητικό συρτάρι/Lachman και καλή τάση μοσχεύματος.

Ομαδοποίηση:Χρησιμοποιήθηκαν 120 αρουραίοι. Δεκαοκτώ επιλέχθηκαν τυχαία ως Sham (μόνο τομή και κλείσιμο). Από τους υπόλοιπους 102 μοντελοποιημένους αρουραίους, 90 εγκαταστάθηκαν με επιτυχία (ποσοστό επιτυχίας 88,24%) και τυχαία ανατέθηκαν (18 ανά ομάδα) σε: Model, VB-L, VB-M, VB-H και VB-H+AG490.

Δοσολογικό σχήμα (μία φορά την ημέρα για 8 εβδομάδες):

VB‑L/VB‑M/VB‑H: 50/100/200 mg/kg VB με καθετηριασμό + ίσος όγκος φυσιολογικού ορού ενδοπεριτοναϊκώς.

VB‑H+AG490: 200 mg/kg VB με καθετηριασμό + AG490 5.0 mg/kg ενδοπεριτοναϊκά.

Παράδειγμα/Μοντέλο: αλατούχο διάλυμα ίσης δόσης με καθετηριασμό + φυσιολογικό ορό ενδοπεριτοναϊκά.

5. Micro-CT

Μετά την ευθανασία, άθικτες αρθρώσεις γόνατος με παρακείμενο μηριαίο και κνήμη συλλέχθηκαν και σταθεροποιήθηκαν σε 4% παραφορμαλδεΰδη στους 4 βαθμούς για 24 ώρες. Τα δείγματα τυλίχτηκαν σε υγρό χαρτί χωρίς χνούδι και σαρώθηκαν με Micro-CT 360 μοιρών (ανάλυση 10 μm, 70 kV, 114 μA, έκθεση 400 ms, φίλτρο Al 0,5 mm). Παράμετροι που αναλύθηκαν:αναλογία επιφάνειας οστού/όγκο, BV/TV, δοκιδωτό πάχος; καιπεριοχή διατομής μηριαίων και κνημιαίων σηράγγων.

6. Βιομηχανικός Έλεγχος

Τα ανακατασκευασμένα γόνατα τοποθετήθηκαν σε μηχανή δοκιμής υλικού. Εφαρμόστηκε προφόρτιση 0,8 N για την απομάκρυνση της χαλάρωσης, ακολουθούμενη από δοκιμή εφελκυσμού στα 5 mm/min έως ότου το φορτίο πέσει ~ 25% από την κορυφή. Καταγράφηκε φορτίο-μετατόπιση καιακαμψίαυπολογίζεται.

7. ELISA για φλεγμονώδεις και οξειδωτικούς παράγοντες στρες στην πλύση γόνατος

Τα γόνατα ανοίχτηκαν στον υπερεπιγονατιδικό θύλακα και πλύθηκαν με φυσιολογικό ορό τρεις φορές για τη συλλογή υγρού πλύσης. Μετά από φυγοκέντρηση (2.000 r/min, 15 λεπτά), χρησιμοποιήθηκαν υπερκείμενα για τον ποσοτικό προσδιορισμόTNF-, IL-6, IL-1και δείκτες οξειδωτικού στρεςΧΛΟΟΤΑΠΗΤΑΣ, GSH‑Px, MDAαπό την ELISA.

8. H&E και Safranin O–Fast Green Staining

Τα γόνατα σταθεροποιήθηκαν, απασβεστοποιήθηκαν, ενσωματώθηκαν σε παραφίνη, τεμαχίστηκαν στα 4 μm, αποπαραφινώθηκαν, επανυδατώθηκαν και χρωματίστηκαν με H&E και Safranin O–Fast Green για αξιολόγηση της παθολογίας του χόνδρου.

9. Ανοσοϊστοχημεία για COL‑I και MMP13

Μετά από επεξεργασία ρουτίνας, πραγματοποιήθηκε ανάκτηση αντιγόνου και αποκλεισμός. Οι τομές επωάστηκαν με πρωτογενή αντισώματα κατά των COL-I και MMP13 όλη τη νύχτα στους 4 βαθμούς και στη συνέχεια με συζευγμένο με HRP δευτερεύον αντίσωμα για 1 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου. Το DAB χρησιμοποιήθηκε για την ανάπτυξη χρώματος, πραγματοποιήθηκε αντιχρώση με αιματοξυλίνη και η έκφραση παρατηρήθηκε μικροσκοπικά.

10. Western Blot για πρωτεΐνες μονοπατιού JAK2/STAT3

Η ολική πρωτεΐνη εκχυλίστηκε από ιστούς γόνατος, ποσοτικοποιήθηκε, μετουσιώθηκε, διαχωρίστηκε με ηλεκτροφόρηση, μεταφέρθηκε σε PVDF και μπλοκαρίστηκε. Οι μεμβράνες επωάστηκαν με πρωτογενή αντισώματα έναντι των p-JAK2, JAK2, p-STAT3, STAT3 και -ακτίνης όλη τη νύχτα στους 4 βαθμούς, ακολουθούμενη από HRP-δευτερεύον αντίσωμα για 1 ώρα. Οι ζώνες οπτικοποιήθηκαν και αναλύθηκαν με πυκνομετρία.

 

Πίνακας 6. Σύγκριση των επιπέδων έκφρασης των πρωτεϊνών που σχετίζονται με το μονοπάτι σηματοδότησης JAK2/STAT3 στους ιστούς της άρθρωσης του γόνατος κάθε ομάδας αρουραίων (n=6n=6n=6, μέση τιμή ± SD)

Ομάδα	p‑JAK2/JAK2	p‑STAT3/STAT3
Απάτη	0.95 ± 0.10	0.88 ± 0.10
Μοντέλο	0.34 ± 0.04a^{a}a	0.25 ± 0.04a^{a}a
VB‑L	0.52 ± 0.06b^{b}b	0.43 ± 0.05b^{b}b
VB‑M	0,71 ± 0,08 bc^{bc}bc	0,61 ± 0,07 bc^{bc}bc
VB‑H	0,92 ± 0,10 bcd^{bcd}bcd	0,83 ± 0,09 bcd^{bcd}bcd
VB‑H + AG490	0.55 ± 0.06e^{e}e	0.46 ± 0.05e^{e}e

11. Στατιστική Ανάλυση

Τα δεδομένα κατανεμήθηκαν κανονικά και εκφράστηκαν ως μέσος όρος ± SD. Χρησιμοποιήθηκε το SPSS 29.0. Εφαρμόστηκε μονόδρομη ANOVA για συγκρίσεις πολλών ομάδων και δοκιμή SNK-q για συγκρίσεις ανά ζεύγη. Π<0.05P < 0.05P<0.05 indicated statistical significance.

Αποτελέσματα

1. Μικροδομή οστικής σήραγγας και περιοχή διατομής σήραγγας

Σε σύγκριση με το Sham, η ομάδα Model παρουσίασε μειωμένηαναλογία επιφάνειας οστού/όγκο, δοκιδωτό πάχος, καιBV/TV, και αυξήθηκεμήρουκαιπεριοχή διατομής κνημιαίας σήραγγας (P<0.05P < 0.05P<0.05). Compared with Model, VB‑L/VB‑M/VB‑H increased bone microstructure parameters and decreased tunnel cross‑sectional areas (P<0.05P < 0.05P<0.05), with VB‑H being most significant. Compared with VB‑H, VB‑H+AG490 reduced these improvements and increased tunnel areas (P<0.05P < 0.05P<0.05).

2. Δυσκαμψία Γόνατος και Μέγιστο Φορτίο

Σε σύγκριση με το Sham, η ομάδα Model παρουσίασε μειωμένηακαμψίακαιμέγιστο φορτίο (P<0.05P < 0.05P<0.05). VB‑L/VB‑M/VB‑H significantly increased both outcomes vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05), strongest in VB‑H. AG490 partially reversed the VB‑H benefits (P<0.05P < 0.05P<0.05).

3. Φλεγμονώδεις Κυτοκίνες στην Πλύση Γόνατος

Οι TNF-, IL-6 και IL-1 ήταν αυξημένες στην ομάδα Model vs Sham (P<0.05P < 0.05P<0.05). VB treatment decreased these cytokines vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05). AG490 increased cytokine levels vs VB‑H (P<0.05P < 0.05P<0.05).

4. Οξειδωτικοί δείκτες στρες στην πλύση γόνατος

Οι αρουραίοι μοντέλο είχαν αυξηθείMDAκαι μειώθηκεΧΛΟΟΤΑΠΗΤΑΣκαιGSH‑Pxεναντίον Σαμ (Π<0.05P < 0.05P<0.05). VB lowered MDA and raised SOD and GSH‑Px vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05). AG490 partially reversed these effects vs VB‑H (P<0.05P < 0.05P<0.05).

5. Παθολογία χόνδρου (H&E και Safranin O–Fast Green)

Η H&E έδειξε σοβαρό τραυματισμό χόνδρου στην ομάδα Μοντέλο με απώλεια δομής σε στρώματα, κατεστραμμένα και αποδιοργανωμένα επιφανειακά κύτταρα και σημαντική φλεγμονώδη διήθηση. Οι ομάδες VB έδειξαν βελτίωση: παχύτερος χόνδρος, περισσότερα χονδροκύτταρα με εύρυθμη διάταξη και μειωμένη φλεγμονώδης διήθηση. Η VB‑H είχε την πιο σαφή βελτίωση.
Το Safranin O–Fast Green έδειξε σοβαρή απώλεια πρωτεογλυκάνης και ακανόνιστο/απούσα παλίρροια στο Μοντέλο, ενώ το VB αποκατέστησε τη χρώση πρωτεογλυκάνης και την ακεραιότητα του παλιρροιακού σήματος. Το AG490 επιδείνωσε την παθολογία σε σχέση με το VB‑H.

6. Έκφραση COL‑I και MMP13

Σε σύγκριση με το Sham, το Model παρουσίασε μείωσηΣΥΝΤΑΓΜΑΤΟΓΡΑΦΟΣ Ικαι αυξήθηκεMMP13 (P<0.05P < 0.05P<0.05). VB increased COL‑I and decreased MMP13 vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05), strongest in VB‑H. AG490 partially reversed these changes (P<0.05P < 0.05P<0.05).

7. Πρωτεΐνες μονοπατιού JAK2/STAT3

Οι αρουραίοι μοντέλο είχαν μειωθείp‑JAK2/JAK2καιp‑STAT3/STAT3εναντίον Σαμ (Π<0.05P < 0.05P<0.05). VB increased both ratios vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05), strongest in VB‑H. AG490 decreased both ratios vs VB‑H (P<0.05P < 0.05P<0.05).

 

Συζήτηση

Οι τένοντες συνδέουν τους μυς με τα οστά και είναι απαραίτητοι για την αποκατάσταση της λειτουργίας των αρθρώσεων. Στη ρύθμιση αναδόμησης ACL, η ενσωμάτωση τένοντα-οστού είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της μηχανικής σταθερότητας και της λειτουργικής αποκατάστασης. Σε αυτό το μοντέλο, η χειρουργική επέμβαση βλάπτει τη μικροαρχιτεκτονική και την εμβιομηχανική των οστών (χαμηλότερη BV/TV, δοκιδωτό πάχος, ακαμψία, μέγιστο φορτίο, μεγαλύτερες περιοχές σήραγγας), σύμφωνα με την καθυστερημένη ωρίμανση της διεπαφής.

Η φλεγμονή παίζει διπλό ρόλο στην επούλωση τένοντα-οστού: μια ελεγχόμενη φλεγμονώδης απόκριση μπορεί να καθαρίσει τα υπολείμματα και να υποστηρίξει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και το σχηματισμό κολλαγόνου, ενώ η υπερβολική φλεγμονή προάγει τη βλάβη των ιστών, τις συμφύσεις και το σχηματισμό ουλών. Εδώ, οι TNF-, IL-6 και IL-1 αυξήθηκαν σημαντικά μετά την ανακατασκευή, υποδεικνύοντας ένα προφλεγμονώδες περιβάλλον πιθανόν δυσμενές για την οργανωμένη επούλωση διεπαφής.

Το οξειδωτικό στρες είναι εξίσου σημαντικό. Το αυξημένο MDA με μειωμένο SOD και GSH-Px υποδηλώνει αυξημένη υπεροξείδωση λιπιδίων και μειωμένη αντιοξειδωτική άμυνα. Το οξειδωτικό στρες μπορεί να διαταράξει την οστεογένεση και να βλάψει την αναδιαμόρφωση της μήτρας. Παράλληλα, η αυξημένη MMP13 και η μειωμένη COL‑I συνεπάγονται επιταχυνόμενη αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, η οποία μπορεί να καθυστερήσει τη σταθεροποίηση της διεπαφής τένοντα-οστού.

Γιατί η βερμπασκοσίδη (ακτεοσίδη) είναι ενδιαφέρουσα στις «φυσικές» στρατηγικές

Η βερμπασκοσίδη είναι μια ένωση φυτικής προέλευσης με αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ιδιότητες, η οποία ευθυγραμμίζεται με την ιδέα ότι η ρύθμιση των φλεγμονωδών και οξειδωτικών μικροπεριβαλλόντων θα μπορούσε να βοηθήσει στην επούλωση διεπαφής. Σε αυτή τη μελέτη, το VB βελτίωσε τη μικροδομή των οστών, μείωσε τη διεύρυνση της σήραγγας, βελτίωσε τη μηχανική αντοχή, μείωσε τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες, βελτίωσε τους δείκτες οξειδοαναγωγής, αύξησε το COL‑I και μείωσε το MMP13 - υποδηλώνοντας μια συντονισμένη στροφή προς την εποικοδομητική αναδιαμόρφωση και όχι την καταστροφική φλεγμονή.

Το JAK2/STAT3 ως μηχανιστικός κόμβος

Το μονοπάτι JAK2/STAT3 ενεργοποιείται όταν τα εξωκυτταρικά σήματα δεσμεύουν υποδοχείς κυτοκίνης, προάγοντας τη φωσφορυλίωση JAK2, τη στρατολόγηση/φωσφορυλίωση του STAT3, τον διμερισμό STAT3 και την πυρηνική μετατόπιση για τη ρύθμιση γονιδίων που εμπλέκονται στη φλεγμονή, την απόκριση οξειδωτικού στρες και τον σχηματισμό οστών. Τα παρόντα αποτελέσματα έδειξαν μειωμένη ενεργοποίηση μονοπατιού μετά τη μοντελοποίηση, αλλά το VB αύξησε τα p‑JAK2/JAK2 και p‑STAT3/STAT3. Είναι σημαντικό ότι ο αποκλεισμός της οδού με το AG490 ανέστρεψε εν μέρει τα οφέλη της VB σε μικρο-CT, εμβιομηχανική, φλεγμονώδεις/οξειδωτικούς δείκτες, πρωτεΐνες αναδιαμόρφωσης μήτρας και εμπλοκή οδού που υποστηρίζει την ιστολογία.

 

Πρακτικό «φυσικό» πλαίσιο: Cistanche και βοτανικά πλούσια σε ακτεοσίδη

Για το κοινό που ενδιαφέρεται για στρατηγικές που προέρχονται από βότανα,CistancheΣυχνά συζητείται ως βοτανική πηγή φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων, συμπεριλαμβανομένης της ακτεοσίδης/βερμπασκοσίδης σε ορισμένα παρασκευάσματα. Από μεταφραστική άποψη, το βασικό επιστημονικό σημείο είναι αυτόμια καθορισμένη δόση καθαρισμένου VBμπορεί να επικυρωθεί μηχανιστικά σε ζωικά μοντέλα, ενώ τα προϊόντα ολόκληρων βοτάνων μπορεί να διαφέρουν ως προς τη σύνθεση, τη μέθοδο εκχύλισης και τη βιοδιαθεσιμότητα. Επομένως, ενώ το Cistanche είναι σχετικό με τη συζήτηση γύρω από τα πλούσια σε ακτεοσίδη βοτανικά, τα στοιχεία σε αυτό το χειρόγραφο υποστηρίζουν συγκεκριμέναβερμπασκοσίδη ως ένωσησε ένα ελεγχόμενο μετεγχειρητικό μοντέλο αρουραίου, όχι κλινική σύσταση.

Γενικό συμπέρασμα:Η βερμπασκοσίδη μπορεί να ενισχύσει την επούλωση τένοντα-οστού μετά την αναδόμηση του ACL σε αρουραίους, ενδεχομένως ενεργοποιώντας τη σηματοδότηση JAK2/STAT3 και βελτιώνοντας το φλεγμονώδες/οξειδωτικό μικροπεριβάλλον ευνοώντας την ακεραιότητα της μήτρας του κολλαγόνου.

 

Αναφορές

(Η μεταφρασμένη λίστα διατηρείται ως έχει από το χειρόγραφό σας. Μπορώ να τη μορφοποιήσω σε στυλ ημερολογίου-στόχου, αν μου πείτε το περιοδικό.)