Μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση για τη θεραπεία εκφυλιστικών ασθενειών των οστών, και η μέθοδος παρασκευής και οι εφαρμογές της
Nov 12, 2026
(57) Περίληψη
Η παρούσα εφεύρεση αποκαλύπτει μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση για τη θεραπεία εκφυλιστικών ασθενειών των οστών, μαζί με τη μέθοδο παρασκευής και τις εφαρμογές της. Η σύνθεση παρασκευάζεται από τις ακόλουθες φαρμακευτικές πρώτες ύλες σε μέρη κατά βάρος:
Έτοιμη ρίζα rehmannia, 30–50 μέρη. ζελατίνη ελαφιού, 15–30 μέρη. βότανο cistanche, 20–80 μέρη. ρίζα μορίντα, 15–50 μέρη. ζελατίνη με κέλυφος χελώνας, 15–50 μέρη. γκότζι μπέρι, 30–80 μέρη. ρίζωμα curculigo, 10–50 μέρη. φλοιός eucommia, 15–50 μέρη. σπόροι μυρμηγκιάς, 20–80 μέρη. Ρίζωμα κινέζικου γιαμ, 30–50 μέρη. ρίζωμα drynaria, 15–50 μέρη. Ρίζα Huai achyranthes, 10–50 μέρη. βότανο ταξίλους, 20–50 μέρη. χάρτινο φρούτο μουριάς, 15–30 μέρη. ρίζα και ρίζωμα clematis, 15–50 μέρη. και φλοιός ρίζας acanthopanax, 15–50 μέρη.
Μέσω μιας στρατηγικής σύνθεσης «συν-ρύθμισης του ήπατος και των νεφρών, αναπλήρωσης της ουσίας και του αίματος, και συνδυασμού συμπληρωμάτων με απεμπλοκή», σε συνδυασμό με μια συγκεκριμένη διαδικασία εξαγωγής, η εφεύρεση ρυθμίζει συστηματικά τη μεταβολική ισορροπία των οστών, επιτυγχάνει διπλή πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης και της οστεοφυτίωσης.
Αξιώσεις
1. Σύνθεση
Μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση, που χαρακτηρίζεται από το ότι παρασκευάζεται από τις ακόλουθες φαρμακευτικές πρώτες ύλες σε μέρη κατά βάρος:
Έτοιμη ρίζα rehmannia, 30–50 μέρη. ζελατίνη ελαφιού, 15–30 μέρη. βότανο cistanche, 20–80 μέρη. ρίζα μορίντα, 15–50 μέρη. ζελατίνη με κέλυφος χελώνας, 15–50 μέρη. γκότζι μπέρι, 30–80 μέρη. ρίζωμα curculigo, 10–50 μέρη. φλοιός eucommia, 15–50 μέρη. σπόροι μυρμηγκιάς, 20–80 μέρη. Ρίζωμα κινέζικου γιαμ, 30–50 μέρη. ρίζωμα drynaria, 15–50 μέρη. Ρίζα Huai achyranthes, 10–50 μέρη. βότανο ταξίλους, 20–50 μέρη. χάρτινο φρούτο μουριάς, 15–30 μέρη. ρίζα και ρίζωμα clematis, 15–50 μέρη. και φλοιός ρίζας acanthopanax, 15–50 μέρη.
2. Προτιμώμενες αναλογίες συστατικών
2. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι οι φαρμακευτικές πρώτες ύλες υπάρχουν στα ακόλουθα μέρη κατά βάρος:
Έτοιμη ρίζα rehmannia, 35–45 μέρη. ζελατίνη ελαφιού, 20–25 μέρη. βότανο cistanche, 40–60 μέρη. ρίζα morinda, 25–35 μέρη. ζελατίνη με κέλυφος χελώνας, 25–35 μέρη. γκότζι μπέρι, 45–65 μέρη. ρίζωμα curculigo, 20–40 μέρη. φλοιός eucommia, 25–35 μέρη. σπόροι μυρμηγκιάς, 40–60 μέρη. Κινεζικό ρίζωμα γιαμ, 35–45 μέρη. ρίζωμα drynaria, 25–35 μέρη. Ρίζα Huai achyranthes, 20–40 μέρη. βότανο ταξίλους, 30–40 μέρη. χάρτινο φρούτο μουριάς, 20–25 μέρη. ρίζα και ρίζωμα clematis, 25–35 μέρη. και φλοιός ρίζας acanthopanax, 25–35 μέρη.
3. Έντυπο απόσπασμα
3. Η σύνθεση παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύμφωνα με την αξίωση 1 ή 2, που χαρακτηρίζεται από το ότι η σύνθεση είναι ένα εκχύλισμα παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής.
4. Έκδοχα
3. Η σύνθεση παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύμφωνα με την αξίωση 1 ή 2, που χαρακτηρίζεται από το ότι η σύνθεση περιλαμβάνει περαιτέρω φαρμακευτικώς αποδεκτά έκδοχα.
5. Δοσολογικές Μορφές
5. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση σύμφωνα με την αξίωση 4, που χαρακτηρίζεται από το ότι η δοσολογική της μορφή είναι ένα παρασκεύασμα από το στόμα.
Κατά προτίμηση, το από του στόματος παρασκεύασμα επιλέγεται από κάψουλες, δισκία, χάπια, κόκκους, σκόνες ή από του στόματος υγρά.
6. Μέθοδος Παρασκευής
3. Μέθοδος παρασκευής της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης σύμφωνα με την αξίωση 1 ή 2, που χαρακτηρίζεται από το ότι περιλαμβάνει τα ακόλουθα στάδια:
Ζυγίστε και τις 16 φαρμακευτικές πρώτες ύλες σύμφωνα με τις καθορισμένες αναλογίες και ανακατέψτε τις.
Προσθέστε νερό σε ποσότητα 6–12 φορές τη συνολική μάζα των φαρμακευτικών πρώτων υλών. Εκτελέστε εκχύλιση αφεψήματος 1-3 φορές, για 1-3 ώρες κάθε φορά. Συνδυάστε τα αφεψήματα, διηθήστε και συμπυκνώστε και στεγνώστε το διήθημα για να λάβετε τη σύνθεση.
Εναλλακτικά, προσθέστε ένα διάλυμα αιθανόλης 30%-95% κατ' όγκο σε ποσότητα 6-12 φορές τη συνολική μάζα των φαρμακευτικών πρώτων υλών. Εκτελέστε εξαγωγή παλινδρόμησης 1-3 φορές, για 1-3 ώρες κάθε φορά. Συνδυάστε τα εκχυλίσματα, ανακτήστε την αιθανόλη και συμπυκνώστε και στεγνώστε το υπόλοιπο υγρό για να λάβετε τη σύνθεση.
7. Προτιμώμενη μέθοδος εξαγωγής νερού
7. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 6, που χαρακτηρίζεται από το ότι το βήμα (2) περιλαμβάνει:
Προσθήκη νερού σε ποσότητα 8–10 φορές τη συνολική μάζα των φαρμακευτικών πρώτων υλών και εκχύλιση με αφέψημα δύο φορές, με την πρώτη εκχύλιση να διαρκεί 2 ώρες και τη δεύτερη εκχύλιση να διαρκεί 1,5 ώρα.
Συνδυάστε τα αφεψήματα, διηθήστε και συμπυκνώστε το διήθημα σε ένα παχύρρευστο εκχύλισμα με σχετική πυκνότητα 1,20–1,30 ή στεγνώστε το περαιτέρω σε ξηρή σκόνη εκχυλίσματος.
8. Αίτηση για Οστεοπόρωση
7. Χρήση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1-6 στην παρασκευή ενός φαρμάκου για τη θεραπεία και/ή την πρόληψη της οστεοπόρωσης.
9. Εφαρμογή για Πόνο που σχετίζεται με Οστεοφύτωση
7. Χρήση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης σύμφωνα με οποιαδήποτε από τις αξιώσεις 1-6 στην παρασκευή ενός φαρμάκου για τη θεραπεία και/ή την πρόληψη του πόνου που προκαλείται από οστεοφυτίαση.
Σημείωση του μεταφραστή: Οι αναφορές στις "αξίωση 1-6" στις αξιώσεις 8 και 9 διατηρούνται από την πηγή, αν και η αξίωση 6 είναι ένας ισχυρισμός για τη μέθοδο προετοιμασίας.
Μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση για τη θεραπεία εκφυλιστικών ασθενειών των οστών και η μέθοδος και οι εφαρμογές της παρασκευής της
Τεχνικό Πεδίο
[0001]Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται στο τεχνικό πεδίο της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, συγκεκριμένα σε μια σύνθεση παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για τη θεραπεία εκφυλιστικών ασθενειών των οστών, και στη μέθοδο παρασκευής και τις εφαρμογές της.
Τέχνη φόντου
[0002]Οι εκφυλιστικές ασθένειες των οστών είναι ένας συλλογικός όρος για μια κατηγορία χρόνιων ασθενειών που χαρακτηρίζονται κυρίως από προοδευτικό εκφυλισμό των οστών, των αρθρώσεων και των γύρω μαλακών ιστών. Οι συνήθεις κλινικές παθήσεις περιλαμβάνουν κυρίως την οστεοπόρωση και την οστεοφυτίαση, κοινώς γνωστές ως «οστικά άκανθα».
Με την επιτάχυνση της γήρανσης του παγκόσμιου πληθυσμού, η συχνότητα των εκφυλιστικών ασθενειών των οστών αυξάνεται χρόνο με το χρόνο, καθιστώντας τις ένα μείζον ζήτημα δημόσιας υγείας που απειλεί σοβαρά την υγεία και την ποιότητα ζωής των μεσήλικων και ηλικιωμένων ενηλίκων.
Η οστεοπόρωση είναι μια συστηματική σκελετική νόσος που χαρακτηρίζεται από χαμηλή οστική μάζα και επιδείνωση της μικροαρχιτεκτονικής των οστών, με αποτέλεσμα την αυξημένη ευθραυστότητα των οστών και την ευαισθησία σε κατάγματα. Η παθογένειά του είναι πολύπλοκη και περιλαμβάνει κυρίως διαταραχή της δυναμικής ισορροπίας μεταξύ του σχηματισμού οστού που προκαλείται από οστεοβλάστες και της οστικής απορρόφησης που προκαλείται από οστεοκλάστες. Όταν η οστική απορρόφηση υπερβαίνει επίμονα τον σχηματισμό οστού, εμφανίζεται καθαρή απώλεια οστικής μάζας.
Η οστεοφύτωση περιλαμβάνει το σχηματισμό οστικών εκβλαστήσεων στα όρια των οστών λόγω παρατεταμένης ανομοιόμορφης φόρτισης, φθοράς ή εκφυλισμού. Συχνά συνοδεύεται από τοπική φλεγμονή, συμπίεση των μαλακών ιστών και επίμονο χρόνιο πόνο.
Αυτές οι δύο καταστάσεις συχνά συνυπάρχουν στην κλινική πράξη και επηρεάζουν η μία την άλλη, δημιουργώντας σημαντικές δυσκολίες στη θεραπεία.
[0003] Οι υπάρχουσες δυτικές ιατρικές θεραπείες, όπως τα σκευάσματα ασβεστίου, τα διφωσφονικά και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, στοχεύουν κυρίως σε μεμονωμένες παθολογικές διεργασίες. Η μακροχρόνια χρήση σχετίζεται με σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένου του γαστρεντερικού ερεθισμού, της μειωμένης ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας και καρδιαγγειακών κινδύνων, ενώ η ανακούφιση από τον χρόνιο πόνο που σχετίζεται με την οστεοφυτία παραμένει περιορισμένη.
Το εκχύλισμα Cistanche, πλούσιο σε ακτεοσίδη και βιοδραστικές ενώσεις εχινακοσίδης, ωφελεί την οστεοπόρωση.
Κάντε κλικ για να επισκεφθείτε την καταχώριση εκχυλίσματος 16% Acteoside Cistanche
Αν και η παραδοσιακή κινεζική ιατρική προσφέρει πλεονεκτήματα στην ολιστική ρύθμιση, τα υπάρχοντα σκευάσματα τείνουν να ακολουθούν μια στενή στρατηγική σύνθεσης. Οι περισσότεροι δίνουν έμφαση είτε στη λήψη συμπληρωμάτων νεφρού μόνο είτε στην ενεργοποίηση του αίματος και στην ανακούφιση από τον πόνο, χωρίς να αντιμετωπίζουν επαρκώς την βασική παθογένεια της «ανεπάρκειας ήπατος και νεφρού, ανεπάρκεια ουσίας και αίματος και ανεπαρκής τροφή των νεύρων και των οστών».
Αυτά τα σκευάσματα έχουν το μειονέκτημα ότι παρέχουν υπερβολική συμπλήρωση αλλά ανεπαρκή ξεμπλοκάρισμα, με αποτέλεσμα την ατελή ρύθμιση της μεταβολικής ισορροπίας των οστών, την προστασία του χόνδρινου ιστού και την ανακούφιση από τον χρόνιο πόνο των οστών.
[0004]Κατά συνέπεια, προτείνεται μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση για τη θεραπεία εκφυλιστικών ασθενειών των οστών, μαζί με τη μέθοδο παρασκευής και τις εφαρμογές της, για την αντιμετώπιση των προαναφερθέντων προβλημάτων.
Περίληψη της εφεύρεσης
[0005]Ο σκοπός της παρούσας εφεύρεσης είναι να παρέχει μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση για τη θεραπεία εκφυλιστικών ασθενειών των οστών, μαζί με τη μέθοδο παρασκευής και τις εφαρμογές της.
Η εφεύρεση προορίζεται να αντιμετωπίσει τις ελλείψεις που εντοπίστηκαν στην τεχνική υποβάθρου: τα υπάρχοντα δυτικά φάρμακα για την οστεοφύτωση έχουν σημαντικές δυσμενείς επιδράσεις και περιορισμένους θεραπευτικούς στόχους, ενώ τα υπάρχοντα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα έχουν περιορισμένες στρατηγικές σκευασμάτων και αποτυγχάνουν να συνδυάσουν επαρκώς την "ανεπάρκεια συμπλήρωσης" με την "απεμπλοκή".
Και οι δύο προσεγγίσεις δυσκολεύονται να διακόψουν αποτελεσματικά την βασική παθογένεια της «ανεπάρκειας ήπατος και νεφρού, ανεπάρκειας ουσίας και αίματος και ανεπαρκής τροφοδοσία των νεύρων και των οστών».
[0006]Για την επίτευξη του προαναφερθέντος σκοπού, η παρούσα εφεύρεση παρέχει την ακόλουθη τεχνική λύση: μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση που παρασκευάζεται από τις ακόλουθες φαρμακευτικές πρώτες ύλες σε μέρη κατά βάρος:
Έτοιμη ρίζα rehmannia, 30–50 μέρη. ζελατίνη ελαφιού, 15–30 μέρη. βότανο cistanche, 20–80 μέρη. ρίζα μορίντα, 15–50 μέρη. ζελατίνη με κέλυφος χελώνας, 15–50 μέρη. γκότζι μπέρι, 30–80 μέρη. ρίζωμα curculigo, 10–50 μέρη. φλοιός eucommia, 15–50 μέρη. σπόροι μυρμηγκιάς, 20–80 μέρη. Ρίζωμα κινέζικου γιαμ, 30–50 μέρη. ρίζωμα drynaria, 15–50 μέρη. Ρίζα Huai achyranthes, 10–50 μέρη. βότανο ταξίλους, 20–50 μέρη. χάρτινο φρούτο μουριάς, 15–30 μέρη. ρίζα και ρίζωμα clematis, 15–50 μέρη. και φλοιός ρίζας acanthopanax, 15–50 μέρη.
[0007]Κατά προτίμηση, οι φαρμακευτικές πρώτες ύλες υπάρχουν στα ακόλουθα μέρη κατά βάρος:
Έτοιμη ρίζα rehmannia, 35–45 μέρη. ζελατίνη ελαφιού, 20–25 μέρη. βότανο cistanche, 40–60 μέρη. ρίζα morinda, 25–35 μέρη. ζελατίνη με κέλυφος χελώνας, 25–35 μέρη. γκότζι μπέρι, 45–65 μέρη. ρίζωμα curculigo, 20–40 μέρη. φλοιός eucommia, 25–35 μέρη. σπόροι μυρμηγκιάς, 40–60 μέρη. Κινεζικό ρίζωμα γιαμ, 35–45 μέρη. ρίζωμα drynaria, 25–35 μέρη. Ρίζα Huai achyranthes, 20–40 μέρη. βότανο ταξίλους, 30–40 μέρη. χάρτινο φρούτο μουριάς, 20–25 μέρη. ρίζα και ρίζωμα clematis, 25–35 μέρη. και φλοιός ρίζας acanthopanax, 25–35 μέρη.
[0008]Κατά προτίμηση, η σύνθεση παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής είναι ένα εκχύλισμα παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής.
[0009]Κατά προτίμηση, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση περιλαμβάνει περαιτέρω φαρμακευτικώς αποδεκτά έκδοχα.
[0010]Κατά προτίμηση, η μορφή δοσολογίας της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης είναι ένα παρασκεύασμα από το στόμα. Κατά προτίμηση, το από του στόματος παρασκεύασμα επιλέγεται από κάψουλες, δισκία, χάπια, κόκκους, σκόνες ή από του στόματος υγρά.
[0011]Η παρούσα εφεύρεση παρέχει περαιτέρω μια μέθοδο για την παρασκευή της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης, που περιλαμβάνει τα ακόλουθα βήματα:
Ζυγίστε και τις 16 φαρμακευτικές πρώτες ύλες σύμφωνα με τις καθορισμένες αναλογίες και ανακατέψτε τις.
Προσθέστε νερό σε ποσότητα 6–12 φορές τη συνολική μάζα των φαρμακευτικών πρώτων υλών. Εκτελέστε εκχύλιση αφεψήματος 1-3 φορές, για 1-3 ώρες κάθε φορά. Συνδυάστε τα αφεψήματα, διηθήστε και συμπυκνώστε και στεγνώστε το διήθημα για να λάβετε τη σύνθεση.
Εναλλακτικά, προσθέστε ένα διάλυμα αιθανόλης 30%-95% κατ' όγκο σε ποσότητα 6-12 φορές τη συνολική μάζα των φαρμακευτικών πρώτων υλών. Εκτελέστε εξαγωγή παλινδρόμησης 1-3 φορές, για 1-3 ώρες κάθε φορά. Συνδυάστε τα εκχυλίσματα, ανακτήστε την αιθανόλη και συμπυκνώστε και στεγνώστε το υπόλοιπο υγρό για να λάβετε τη σύνθεση.
[0012]Κατά προτίμηση, το βήμα (2) περιλαμβάνει:
Προσθήκη νερού σε ποσότητα 8–10 φορές τη συνολική μάζα των φαρμακευτικών πρώτων υλών και εκχύλιση με αφέψημα δύο φορές, με την πρώτη εκχύλιση να διαρκεί 2 ώρες και τη δεύτερη εκχύλιση να διαρκεί 1,5 ώρα.
Συνδυάστε τα αφεψήματα, διηθήστε και συμπυκνώστε το διήθημα σε ένα παχύρρευστο εκχύλισμα με σχετική πυκνότητα 1,20–1,30 ή στεγνώστε το περαιτέρω σε ξηρή σκόνη εκχυλίσματος.
[0013]Η παρούσα εφεύρεση παρέχει περαιτέρω χρήση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης στην παρασκευή ενός φαρμάκου για τη θεραπεία και/ή την πρόληψη της οστεοπόρωσης.
[0014]Η παρούσα εφεύρεση παρέχει περαιτέρω χρήση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης στην παρασκευή ενός φαρμάκου για τη θεραπεία και/ή την πρόληψη του πόνου που προκαλείται από την οστεοφυτίαση.
Ευεργετικές Επιδράσεις
[0015]Σε σύγκριση με την προηγούμενη τεχνική, η παρούσα εφεύρεση προσφέρει τα ακόλουθα ευεργετικά αποτελέσματα:
Μέσω μιας στρατηγικής σύνθεσης «συν-ρύθμισης του ήπατος και των νεφρών, αναπλήρωσης της ουσίας και του αίματος και συνδυασμού συμπληρωμάτων με ξεμπλοκάρισμα», μαζί με μια συγκεκριμένη διαδικασία εξαγωγής, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση ρυθμίζει συστηματικά τη μεταβολική ισορροπία των οστών, επιτυγχάνει διπλή πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης και της οστεοφύτωσης.
Τα συγκεκριμένα οφέλη περιγράφονται παρακάτω.
Πρώτον, η παρούσα εφεύρεση αντιμετωπίζει τους περιορισμούς των υπαρχουσών δυτικών ιατρικών θεραπειών, συμπεριλαμβανομένων των στενών θεραπευτικών στόχων τους και του γαστρεντερικού ερεθισμού, της μειωμένης ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας και των καρδιαγγειακών κινδύνων που σχετίζονται με τη μακροχρόνια χρήση.
Αντιμετωπίζει επίσης το μειονέκτημα των υπαρχόντων σκευασμάτων παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, που τείνουν να εστιάζουν είτε στη λήψη συμπληρωμάτων μόνο είτε στην ενεργοποίηση του αίματος και στην ανακούφιση από τον πόνο, με αποτέλεσμα "υπερβολική λήψη συμπληρωμάτων αλλά ανεπαρκή ξεμπλοκάρισμα".
Η εφεύρεση προτείνει καινοτόμα μια στρατηγική σκευάσματος «συν-ρύθμισης του ήπατος και των νεφρών, αναπλήρωσης τόσο της ουσίας όσο και του αίματος, και του συνδυασμού συμπληρωμάτων με απεμπλοκή».
Η φόρμουλα χρησιμοποιεί συστατικά όπως παρασκευασμένη ρίζα rehmannia, ζελατίνη ελαφιού, ζελατίνη με κέλυφος χελώνας, μούρα goji και σπόρους μυρμηγκιάς-που συνδυάζει φάρμακα ζωικής προέλευσης με παράγοντες που χρησιμοποιούνται παραδοσιακά για τη συμπλήρωση των νεφρών και την αναπλήρωση της ουσίας-για την ισχυρή θρέψη του ήπατος και των νεφρών, αναζωογονώντας και αναζωογονώντας τα νεφρά.
Συνδυάζονται με βότανο cistanche, ρίζα morinda, ρίζωμα curculigo, φλοιό eucommia, ρίζα Huai achyranthes και βότανο taxillus για να ζεστάνουν το yang, να στηρίζουν τα νεφρά και να δυναμώνουν τα νεύρα και τα οστά, ενισχύοντας έτσι τη θεραπεία των εκδηλώσεων.
Το ρίζωμα Drynaria, η ρίζα και το ρίζωμα clematis και ο φλοιός της ρίζας acanthopanax χρησιμοποιούνται επιπρόσθετα για να διαλύσουν τον αέρα και την υγρασία, να ξεμπλοκάρουν τα κανάλια και να ανακουφίσουν τον πόνο, αντιμετωπίζοντας έτσι επείγουσες εκδηλώσεις.
Η συνολική φόρμουλα συμπληρώνει χωρίς να προκαλεί στασιμότητα και ξεμπλοκάρει χωρίς να βλάπτει το υγιές τσι. Αντιστοιχεί στενά στη σύνθετη παθογένεση των εκφυλιστικών ασθενειών των οστών, που περιγράφεται ως υποκείμενη ανεπάρκεια με υπερβολικές εκδηλώσεις που περιλαμβάνουν «ανεπάρκεια ήπατος και νεφρού, ανεπάρκεια ουσίας και αίματος και ανεπαρκή τροφή των νεύρων και των οστών».
Με αυτόν τον τρόπο επιτυγχάνει ολιστική ρύθμιση της μεταβολικής ισορροπίας των οστών μέσω πολλαπλών στόχων και οδών.
[0016]Δεύτερον, ειδικές διεργασίες όπως η εκχύλιση νερού ή η εκχύλιση αιθανόλης μπορούν να εξαγάγουν επαρκώς βασικά ενεργά συστατικά στη φόρμουλα, συμπεριλαμβανομένης της καταλπόλης, των πεπτιδίων και αμινοξέων που προέρχονται από ζελατίνη, της ναριγγίνης και της ανεμίνης.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να ρυθμίζει συστηματικά τον μεταβολισμό των οστών και προς τις δύο κατευθύνσεις, προάγοντας τον σχηματισμό οστού και αναστέλλοντας την απορρόφηση των οστών για αύξηση της οστικής πυκνότητας ορυκτών και βελτίωση της μικροαρχιτεκτονικής των οστών.
Ταυτόχρονα, μπορεί να αναστείλει την υποβάθμιση της μήτρας του χόνδρου, να προστατεύσει τον αρθρικό χόνδρο και να ανακουφίσει αποτελεσματικά τον χρόνιο φλεγμονώδη πόνο και τη σύσπαση των άκρων που προκαλούνται από οστεοφυτίαση, αναστέλλοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων και βελτιώνοντας την τοπική μικροκυκλοφορία.
Σε σύγκριση με την προηγούμενη τεχνική, η παρούσα εφεύρεση όχι μόνο παρέχει διπλή πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης και της οστεοφυτίωσης, αλλά επίσης βελτιώνει τα συστηματικά συμπτώματα όπως ο πόνος και η αδυναμία της πλάτης και των γονάτων αντιμετωπίζοντας τις υποκείμενες αιτίες τους.
Έτσι αντιμετωπίζει τόσο τις υποκείμενες αιτίες όσο και τις εκδηλώσεις, προσφέρει υψηλή ασφάλεια και λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη μακροχρόνια χρήση και είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για ηλικιωμένους ασθενείς με εκφυλιστικές ασθένειες των οστών που απαιτούν μακροχρόνια αντιμετώπιση.
Λεπτομερής Περιγραφή Ενσωματώσεων
[0017]Οι τεχνικές λύσεις στις υλοποιήσεις της παρούσας εφεύρεσης περιγράφονται καθαρά και πλήρως παρακάτω.
Οι περιγραφόμενες ενσωματώσεις είναι μόνο μερικές, παρά όλες, από τις πραγματοποιήσεις της παρούσας εφεύρεσης.
Όλες οι άλλες πραγματοποιήσεις που λαμβάνονται από ένα άτομο με συνήθη εμπειρία στην τέχνη, με βάση τις πραγματοποιήσεις της παρούσας εφεύρεσης και χωρίς εφευρετική προσπάθεια, εμπίπτουν στο πλαίσιο προστασίας της παρούσας εφεύρεσης.
Παράδειγμα 1
[0018] Ζύγιση πρώτων υλών
Ζυγίστε τις φαρμακευτικές πρώτες ύλες κατά βάρος στα ακόλουθα μέρη:
| Φαρμακευτική πρώτη ύλη | Κινεζική ονομασία / Pinyin | Μέρη κατά βάρος |
|---|---|---|
| Έτοιμη ρίζα ρεμάνια | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Ζελατίνη ελαφιού | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Βότανο Cistanche | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Ρίζα Μορίντα | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Ζελατίνη με κέλυφος χελώνας | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Γκότζι μπέρι | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Ρίζωμα Curculigo | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia φλοιός | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Σπόροι Dodder | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Κινεζικό ρίζωμα γιαμ | 山药 / Σαν Γιάο | 40 |
| Ρίζωμα Δρυνάρια | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Ρίζα Huai achyranthes | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Βότανο Taxillus | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Χαρτί φρούτο μουριάς | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Ρίζα και ρίζωμα Clematis | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Φλοιός ρίζας Acanthopanax | 5加皮 / Γου Τζια Πι | 30 |
Τα αναγνωριστικά Pinyin παρέχονται για σαφήνεια ορολογίας. Δεν αντικαθιστούν την αναγνώριση των ειδών ή τις φαρμακοποιητικές προδιαγραφές για την προμήθεια.
[0019] Βήματα προετοιμασίας
Κονιδώστε τις παραπάνω 16 φαρμακευτικές πρώτες ύλες, περάστε τις από ένα κόσκινο 40 mesh και ανακατέψτε καλά για να λάβετε μια ομοιογενή ανάμεικτη σκόνη πρώτης ύλης.
Προσθέστε απεσταγμένο νερό σε ποσότητα εννέα φορές τη συνολική μάζα της σκόνης ανάμεικτης πρώτης ύλης. Εκτελέστε εκχύλιση με αφέψημα δύο φορές, με την πρώτη εκχύλιση να διαρκεί 2 ώρες και τη δεύτερη να διαρκεί 1,5 ώρα. Συνδυάστε τα δύο αφεψήματα και διηθήστε μέσα από ένα πανί φίλτρου 300 mesh για να αφαιρέσετε τα υπολείμματα και να λάβετε ένα διαυγές αφέψημα.
Τοποθετούμε το διαυγές αφέψημα σε περιστροφικό εξατμιστήρα και συμπυκνώνουμε στους 60 βαθμούς και 0,08 MPa μέχρι να ληφθεί ένα παχύρρευστο εκχύλισμα σχετικής πυκνότητας 1,25, μετρημένο ζεστό στους 60 βαθμούς. Στη συνέχεια, τοποθετήστε το παχύρρευστο εκχύλισμα σε φούρνο ξήρανσης κενού και στεγνώστε στους 65 βαθμούς και 0,09 MPa σε σταθερό βάρος. Κονιοποιήστε και περάστε μέσα από ένα κόσκινο 80 mesh για να λάβετε μια αποξηραμένη σκόνη εκχυλίσματος παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, η οποία αποτελεί τη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης.
Παράδειγμα 2
[0020] Ζύγιση πρώτων υλών
Ζυγίστε τις φαρμακευτικές πρώτες ύλες κατά βάρος στα ακόλουθα μέρη:
| Φαρμακευτική πρώτη ύλη | Μέρη κατά βάρος |
|---|---|
| Έτοιμη ρίζα ρεμάνια | 30 |
| Ζελατίνη ελαφιού | 15 |
| Βότανο Cistanche | 20 |
| Ρίζα Μορίντα | 15 |
| Ζελατίνη με κέλυφος χελώνας | 15 |
| Γκότζι μπέρι | 30 |
| Ρίζωμα Curculigo | 10 |
| Eucommia φλοιός | 15 |
| Σπόροι Dodder | 20 |
| Κινεζικό ρίζωμα γιαμ | 30 |
| Ρίζωμα Δρυνάρια | 15 |
| Ρίζα Huai achyranthes | 10 |
| Βότανο Taxillus | 20 |
| Χαρτί φρούτο μουριάς | 15 |
| Ρίζα και ρίζωμα Clematis | 15 |
| Φλοιός ρίζας Acanthopanax | 15 |
[0021] Βήματα προετοιμασίας
Κονιδώστε τις παραπάνω 16 φαρμακευτικές πρώτες ύλες, περάστε τις από ένα κόσκινο 40 mesh και ανακατέψτε καλά για να λάβετε μια ομοιογενή ανάμεικτη σκόνη πρώτης ύλης.
Προσθέστε ένα διάλυμα αιθανόλης 70% κατ' όγκο σε ποσότητα εξαπλάσια της συνολικής μάζας της αναμεμειγμένης σκόνης πρώτης ύλης. Τοποθετήστε το μείγμα σε συσκευή εκχύλισης με αναρροή και εκτελέστε εκχύλιση τρεις φορές, για 1 ώρα κάθε φορά. Συνδυάστε τα τρία εκχυλίσματα και διηθήστε μέσα από ένα πανί φίλτρου 300 mesh για να αφαιρέσετε τα υπολείμματα και να λάβετε ένα διαυγές εκχύλισμα.
Τοποθετήστε το διαυγές εκχύλισμα σε περιστροφικό εξατμιστήρα και ανακτήστε την αιθανόλη στους 55 βαθμούς και 0,07 MPa μέχρι να μην μείνει καθόλου οσμή αιθανόλης. Συνεχίστε τη συμπύκνωση μέχρι να ληφθεί ένα παχύρρευστο εκχύλισμα σχετικής πυκνότητας 1,20, μετρούμενο ζεστό στους 60 βαθμούς. Στέγνωμα σε κενό στους 60 βαθμούς και 0,09 MPa σε σταθερό βάρος. Κονιοποιήστε και περάστε μέσα από ένα κόσκινο 80 mesh για να λάβετε μια αποξηραμένη σκόνη εκχυλίσματος παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, η οποία αποτελεί τη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης.
Σημείωση του μεταφραστή: Οι τιμές πίεσης αναπαράγονται όπως είναι γραμμένες. Η πηγή δεν διευκρινίζει εάν αντιπροσωπεύουν απόλυτη πίεση, πίεση μετρητή ή δηλωμένο μέγεθος κενού.
Παράδειγμα 3
[0022]Πάρτε 100 μέρη της σκόνης αποξηραμένου εκχυλίσματος παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής που παρασκευάστηκε στο Παράδειγμα 1 και προσθέστε φαρμακευτικά αποδεκτά έκδοχα, συγκεκριμένα 20 μέρη αμύλου και 2 μέρη στεατικού μαγνησίου.
Ανακατέψτε καλά και χρησιμοποιήστε μια μηχανή πλήρωσης κάψουλας για να γεμίσετε τα άδεια κελύφη της κάψουλας. Κάθε κάψουλα περιέχει 0,5 g ξηρής σκόνης εκχυλίσματος παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, λαμβάνοντας έτσι το παρασκεύασμα κάψουλας της σύνθεσης της παρούσας εφεύρεσης.
Πειράματα σε ζώα
[0023]Για την επαλήθευση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων και της ασφάλειας της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σύνθεσης της παρούσας εφεύρεσης για την οστεοπόρωση και τον πόνο που προκαλείται από οστεοφυτίαση, διεξήχθησαν τα ακόλουθα πειράματα σε μικρά ζώα.
Όλα τα πειραματόζωα ήταν επίμυες χωρίς συγκεκριμένα παθογόνα ή SPF. Το περιβάλλον στέγασης τους ήταν σύμφωνοΕργαστηριακό Ζώο-Απαιτήσεις Περιβάλλοντος και Εγκαταστάσεων Στέγασης, GB 14925-2023.
Πείραμα 1: Θεραπευτικά αποτελέσματα της σύνθεσης σε αρουραίους με οστεοπόρωση
Πειραματικά Υλικά
[0024]Χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα υλικά:
Εξήντα θηλυκά ποντίκια Sprague-Dawley με δείκτη προστασίας SPF, βάρους 220 ± 20 g και ηλικίας 6–8 μηνών.
Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης: η σκόνη ξηρού εκχυλίσματος που παρασκευάζεται στο Παράδειγμα 1, διαμορφωμένη σε εναιωρήματα διαφορετικών συγκεντρώσεων χρησιμοποιώντας φυσιολογικό ορό.
Φάρμακο θετικού ελέγχου: δισκία νατριούχου αλενδρονάτης, αλεσμένα και παρασκευασμένα σε εναιώρημα με χρήση φυσιολογικού ορού.
Φυσιολογικός ορός.
Ένα οστικό πυκνόμετρο.
Κιτ ανάλυσης δεικτών ανανέωσης οστού ορού για P1NP και CTX.
Μια μικρο-υπολογιστική τομογραφία, ή μικρο-CT, σαρωτής.
Πρότυπο Ίδρυμα
[0025]Ένα μοντέλο οστεοπόρωσης αρουραίου που προκαλείται από ωοθηκεκτομή καθιερώθηκε χρησιμοποιώντας την ακόλουθη διαδικασία:
Οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν με ενδοπεριτοναϊκή ένεση 10% ένυδρης χλωράλης στα 3 mL/kg. Έγινε μια μέση κοιλιακή τομή, εκτέθηκαν και αφαιρέθηκαν και οι δύο ωοθήκες και η τομή έκλεισε σε στρώσεις.
Στην ομάδα που υποβλήθηκε σε εικονική επέμβαση, η κοιλιακή κοιλότητα ανοίχτηκε και οι ωοθήκες εκτέθηκαν αλλά δεν αφαιρέθηκαν, μετά την οποία η τομή έκλεισε.
Οι αρουραίοι διατηρήθηκαν σε συνθήκες ρουτίνας εκτροφής για 2 μήνες μετά την επέμβαση. Στη συνέχεια μετρήθηκε η οσφυϊκή οστική πυκνότητα για να επιβεβαιωθεί η επιτυχής δημιουργία μοντέλου. Η οστική πυκνότητα στην ομάδα μοντέλου ήταν χαμηλότερη από ό,τι στην ομάδα που χειρουργήθηκε ψευδώς, με P < 0,01.
Πειραματικές Ομάδες
[0026]Οι αρουραίοι στους οποίους το μοντέλο είχε καθιερωθεί επιτυχώς κατανεμήθηκαν τυχαία σε πέντε ομάδες, με 10 αρουραίους ανά ομάδα.
Συμπεριλήφθηκαν επίσης μια ψευδοχειρουργημένη ομάδα 10 αρουραίων και μια ομάδα φυσιολογικού ελέγχου 10 αρουραίων που δεν έλαβαν καμία χειρουργική επέμβαση.
Οι ομάδες ήταν οι εξής:
| Ομάδα | Θεραπεία |
|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | Εκτροφή ρουτίνας; φυσιολογικό ορό, 10 mL/kg ημερησίως με καθετήρα από το στόμα |
| Ψευδοχειρουργημένο | Εκτροφή ρουτίνας; φυσιολογικό ορό, 10 mL/kg ημερησίως με καθετήρα από το στόμα |
| Έλεγχος μοντέλου | Εκτροφή ρουτίνας; φυσιολογικό ορό, 10 mL/kg ημερησίως με καθετήρα από το στόμα |
| Θετικός έλεγχος | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα νατριούχου αλενδρονάτης, 0,2 mg/kg ημερησίως από του στόματος καθετήρα |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα σύνθεσης, 1,0 g/kg ημερησίως με στοματικό καθετήρα, εκφρασμένο ως ξηρό εκχύλισμα σε σκόνη |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα σύνθεσης, 2,0 g/kg ημερησίως με στοματικό καθετήρα, εκφρασμένο σε σκόνη ξηρού εκχυλίσματος |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα σύνθεσης, 4,0 g/kg ημερησίως με στοματικό καθετήρα, εκφρασμένο σε σκόνη ξηρού εκχυλίσματος |
Σημείωση του μεταφραστή: Η πηγή παραθέτει 60 αρουραίους στην ενότητα των υλικών, αλλά περιγράφει επτά ομάδες των 10 αρουραίων, συνολικά 70. Αυτή η ασυνέπεια έχει διατηρηθεί αντί να διορθωθεί σιωπηλά.
Διαχείριση
[0027]Η θεραπεία χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα με καθετηριασμό από το στόμα για 12 διαδοχικές εβδομάδες.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου διαχείρισης, όλες οι ομάδες διατηρήθηκαν υπό τις ίδιες συνθήκες κτηνοτροφίας, με ελεύθερη πρόσβαση σε πόσιμο νερό και φαγητό.
Μέτρα Αποτελεσμάτων και Αποτελέσματα
[0028] Πυκνότητα ορυκτών οστών
Μετά από 12 εβδομάδες χορήγησης, οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν με ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση και η οσφυϊκή οστική πυκνότητα στο L3-L5 μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ένα οστικό πυκνόμετρο.
Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 1.
Πίνακας 1. Μεταλλική πυκνότητα οσφυϊκού οστού σε κάθε ομάδα αρουραίου
| Ομάδα | Οστική πυκνότητα, BMD | Σύγκριση με έλεγχο μοντέλου |
|---|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | 0.286 ± 0.015 | - |
| Ψευδοχειρουργημένο | 0.278 ± 0.013 | - |
| Έλεγχος μοντέλου | 0.201 ± 0.011 | - |
| Θετικός έλεγχος | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | 0.223 ± 0.010 | Ρ < 0,05 |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Ο παρεχόμενος πίνακας δεν προσδιορίζει τη μονάδα BMD.
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, η οστική πυκνότητα στην ομάδα ελέγχου μοντέλου ήταν χαμηλότερη από ό,τι στις ομάδες φυσιολογικού ελέγχου και εικονικής χειρουργικής, με P < 0,01, που δείχνει επιτυχή καθιέρωση του μοντέλου οστεοπόρωσης.
Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μοντέλου, η οστική πυκνότητα αυξήθηκε σε όλες τις ομάδες δόσης που έλαβαν τη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης. Η διαφορά ήταν σημαντική σε P < 0,05 στην ομάδα χαμηλής δόσης και P < 0,01 στις ομάδες μεσαίας και υψηλής δόσης.
Η οστική πυκνότητα στην ομάδα υψηλών δόσεων πλησίασε αυτή της ομάδας που χειρουργήθηκε ψευδώς και το αποτέλεσμα ήταν ανώτερο από αυτό στην ομάδα θετικού ελέγχου.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η σύνθεση μπορεί να αυξήσει την οστική πυκνότητα σε αρουραίους με οστεοπόρωση, να βελτιώσει τον μεταβολισμό των οστών και να παρέχει ευνοϊκά θεραπευτικά αποτελέσματα κατά της οστεοπόρωσης.
[0030] Serum Bone-Turnover Markers
Μετά από 12 εβδομάδες χορήγησης, συλλέχθηκε αίμα από τους αρουραίους με τροχιακή δειγματοληψία και ο ορός διαχωρίστηκε με φυγοκέντρηση.
Οι συγκεντρώσεις ορού του δείκτη σχηματισμού οστού P1NP, του Ν-τερματικού προπεπτιδίου του προκολλαγόνου τύπου Ι και του δείκτη οστικής απορρόφησης CTX, του C-τερματικού διασταυρούμενου τελοπεπτιδίου του κολλαγόνου τύπου Ι, προσδιορίστηκαν με ELISA.
Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2. Δείκτες οστικού κύκλου ορού σε κάθε ομάδα αρουραίων
| Ομάδα | P1NP, ng/mL | CTX, ng/mL |
|---|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Ψευδοχειρουργημένο | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Έλεγχος μοντέλου | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Θετικός έλεγχος | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, η P1NP ορού μειώθηκε και η CTX αυξήθηκε στην ομάδα ελέγχου μοντέλου, με P < 0,01, υποδηλώνοντας μειωμένο σχηματισμό οστού, αυξημένη οστική απορρόφηση και ανισορροπία στον μεταβολισμό των οστών.
Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μοντέλου, η P1NP ορού αυξήθηκε και η CTX μειώθηκε σε όλες τις ομάδες δόσης που έλαβαν τη σύνθεση, με P < 0,05 ή P < 0,01.
Η ομάδα υψηλής δόσης δεν έδειξε διαφορά από την ομάδα που χειρουργήθηκε ψευδώς.
Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η σύνθεση μπορεί να ρυθμίσει τον μεταβολισμό των οστών και προς τις δύο κατευθύνσεις προάγοντας τον σχηματισμό οστού και αναστέλλοντας την οστική απορρόφηση, αντιμετωπίζοντας έτσι την υποκείμενη οστεοπορωτική κατάσταση.
Αυτό είναι σύμφωνο με τη στρατηγική σύνθεσης της «συν-ρύθμισης του ήπατος και των νεφρών και αναπλήρωσης τόσο της ουσίας όσο και του αίματος» και μπορεί να επιδιορθώσει αποτελεσματικά τη βλάβη στη μικροαρχιτεκτονική των οστών.
[0032] Μικροαρχιτεκτονική οστών
Μετά από 12 εβδομάδες χορήγησης, το σπονδυλικό σώμα L4 συλλέχθηκε και σαρώθηκε με μικρο-CT χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους:
Τάση: 80 kV.
Ρεύμα: 500 μA.
Ανάλυση: 13 μm.
Πάχος δοκιδωτή, Tb.Th; δοκιδωτός αριθμός, Tb.N; και ο δοκιδωτός διαχωρισμός, Tb.Sp, αναλύθηκαν.
Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3. Παράμετροι μικροαρχιτεκτονικής οστών σε κάθε ομάδα αρουραίων
| Ομάδα | Πάχος δοκιδωτή, Tb.Th, μm | Αριθμός δοκιδωτή, Tb.N, 1/mm | Σδοκιδωτός διαχωρισμός, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Ψευδοχειρουργημένο | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Έλεγχος μοντέλου | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Θετικός έλεγχος | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, η ομάδα ελέγχου μοντέλου εμφάνισε μειωμένο πάχος και αριθμό δοκιδωτών και αυξημένο δοκιδωτό διαχωρισμό, με P < 0,01, υποδηλώνοντας σοβαρή επιδείνωση της μικροαρχιτεκτονικής των οστών.
Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μοντέλου, όλες οι ομάδες δόσης που έλαβαν τη σύνθεση εμφάνισαν αυξημένο πάχος και αριθμό δοκιδωτών και μειωμένο δοκιδωτό διαχωρισμό, με Ρ < 0,05 ή Ρ < 0,01.
Οι παράμετροι μικροαρχιτεκτονικής των οστών στην ομάδα υψηλής δόσης προσέγγισαν εκείνες της ομάδας που χειρουργήθηκε ψευδώς.
Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η σύνθεση μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά τη μικροαρχιτεκτονική των οστών σε αρουραίους με οστεοπόρωση, να ενισχύσει την αντοχή των οστών και να μειώσει τον κίνδυνο κατάγματος.
Πείραμα 2: Θεραπευτικά αποτελέσματα της σύνθεσης σε αρουραίους με πόνο που σχετίζεται με οστεοφύτωση
Πειραματικά Υλικά
[0034]Χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα υλικά:
Εξήντα αρουραίοι SPF Sprague–Dawley, με ίσο αριθμό αρσενικών και θηλυκών, βάρους 200 ± 20 g και ηλικίας 6–8 μηνών.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης: η σκόνη ξηρού εκχυλίσματος που παρασκευάστηκε στο Παράδειγμα 1, διαμορφωμένη σε εναιωρήματα διαφορετικών συγκεντρώσεων χρησιμοποιώντας φυσιολογικό ορό.
Φάρμακο θετικού ελέγχου: εναιώρημα ιβουπροφαίνης.
Φυσιολογικός ορός.
Νήματα Von Frey για δοκιμή κατωφλίου πόνου.
Κιτ ELISA για IL-6 και TNF- .
Ένα κιτ χρώσης Safranin O–Fast Green.
Ένα ελαφρύ μικροσκόπιο.
Πρότυπο Ίδρυμα
[0035]Ένα μοντέλο οστεοφυτίωσης ή οστεοαρθρίτιδας σε αρουραίους καθιερώθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ρήξης του έσω μηνίσκου ή MMT.
Η διαδικασία ήταν η εξής:
Οι αρουραίοι αναισθητοποιήθηκαν με ενδοπεριτοναϊκή ένεση 10% ένυδρης χλωράλης στα 3 mL/kg. Η περιοχή γύρω από το δεξί γόνατο αποτριχώθηκε και απολυμάνθηκε και έγινε μια μεσαία τομή για να αποκαλυφθεί η άρθρωση του γόνατος.
Ο έσω παράπλευρος σύνδεσμος έγινε διατομή, ο έσω μηνίσκος σχίστηκε και η τομή κλείστηκε σε στρώματα.
Στην ομάδα που υποβλήθηκε σε εικονική επέμβαση, η άρθρωση του γόνατος ανοίχτηκε και ο έσω παράπλευρος σύνδεσμος και ο μηνίσκος εκτέθηκαν χωρίς τραυματισμό, μετά τον οποίο η τομή έκλεισε.
Οι αρουραίοι διατηρήθηκαν υπό συνθήκες ρουτίνας εκτροφής για 4 εβδομάδες μετά την επέμβαση.
Η επιτυχής δημιουργία μοντέλου επιβεβαιώθηκε με μέτρηση του ουδού πόνου του δεξιού οπίσθιου άκρου χρησιμοποιώντας νήματα von Frey και με ακτινογραφία άρθρωσης γόνατος. Η ομάδα του μοντέλου έδειξε μειωμένο κατώφλι πόνου, σχηματισμό οστεοφύτων και στένωση του διαστήματος της άρθρωσης, με P < 0,01.
Πειραματικές Ομάδες
[0036]Οι αρουραίοι στους οποίους το μοντέλο είχε καθιερωθεί επιτυχώς κατανεμήθηκαν τυχαία σε πέντε ομάδες, με 10 αρουραίους ανά ομάδα.
Μια ψευδοχειρουργημένη ομάδα 10 αρουραίων και μια κανονική ομάδα ελέγχου 10 αρουραίων, που δεν έλαβαν καμία παρέμβαση, συμπεριλήφθηκαν επίσης.
Οι ομάδες ήταν οι εξής:
| Ομάδα | Θεραπεία |
|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | Εκτροφή ρουτίνας; φυσιολογικό ορό, 10 mL/kg ημερησίως με καθετήρα από το στόμα |
| Ψευδοχειρουργημένο | Εκτροφή ρουτίνας; φυσιολογικό ορό, 10 mL/kg ημερησίως με καθετήρα από το στόμα |
| Έλεγχος μοντέλου | Εκτροφή ρουτίνας; φυσιολογικό ορό, 10 mL/kg ημερησίως με καθετήρα από το στόμα |
| Θετικός έλεγχος | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα ιβουπροφαίνης, 20 mg/kg ημερησίως από του στόματος καθετήρα |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα σύνθεσης, 1,0 g/kg ημερησίως με στοματικό καθετήρα, εκφρασμένο ως ξηρό εκχύλισμα σε σκόνη |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα σύνθεσης, 2,0 g/kg ημερησίως με στοματικό καθετήρα, εκφρασμένο σε σκόνη ξηρού εκχυλίσματος |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | Εκτροφή ρουτίνας; εναιώρημα σύνθεσης, 4,0 g/kg ημερησίως με στοματικό καθετήρα, εκφρασμένο σε σκόνη ξηρού εκχυλίσματος |
Σημείωση του μεταφραστή: Όπως και στο Πείραμα 1, η ενότητα υλικών απαριθμεί 60 αρουραίους, ενώ η αναφερόμενη κατανομή απαιτεί 70.
Διαχείριση
[0037]Η θεραπεία χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα με καθετηριασμό από το στόμα για 8 διαδοχικές εβδομάδες.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου διαχείρισης, όλες οι ομάδες διατηρήθηκαν υπό τις ίδιες συνθήκες κτηνοτροφίας, με ελεύθερη πρόσβαση σε πόσιμο νερό και φαγητό.
Μέτρα Αποτελεσμάτων και Αποτελέσματα
[0038] Κατώφλι πόνου
Πριν από τη χορήγηση και μετά από 4 και 8 εβδομάδες χορήγησης, μετρήθηκε ο ουδός μηχανικού πόνου του δεξιού οπίσθιου άκρου χρησιμοποιώντας νήματα von Frey.
Η ελάχιστη τιμή πίεσης που προκάλεσε απόκριση απόσυρσης του ποδιού καταγράφηκε ως ουδός πόνου.
Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4. Όριο μηχανικού πόνου οπίσθιου άκρου σε κάθε ομάδα αρουραίων
| Ομάδα | Πριν από τη χορήγηση | Μετά από 4 εβδομάδες | Μετά από 8 εβδομάδες |
|---|---|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Ψευδοχειρουργημένο | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Έλεγχος μοντέλου | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Θετικός έλεγχος | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
Ο παρεχόμενος πίνακας δεν προσδιορίζει τη μονάδα των τιμών μηχανικού κατωφλίου.
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, πριν από τη χορήγηση, οι ουδοί πόνου δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων μοντέλων αρουραίων, με P > 0,05, και ήταν χαμηλότεροι από εκείνους των ομάδων φυσιολογικού ελέγχου και εικονικής χειρουργικής, με P < 0,01.
Μετά τη χορήγηση, τα κατώφλια πόνου σε όλες τις ομάδες δόσης που έλαβαν τη σύνθεση αυξήθηκαν προοδευτικά με τη διάρκεια της θεραπείας.
Μετά από 8 εβδομάδες, οι ουδοί πόνου σε όλες τις ομάδες δόσης ήταν υψηλότεροι από ό,τι στην ομάδα ελέγχου του μοντέλου, με P < 0,01.
Ο ουδός πόνου στην ομάδα υψηλής δόσης πλησίαζε εκείνον της ομάδας που υποβλήθηκε σε ψευδή επέμβαση και ήταν ανώτερος από εκείνον της ομάδας θετικού ελέγχου.
Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η σύνθεση μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά τον πόνο που προκαλείται από την οστεοφυτίαση και να παρέχει ένα παρατεταμένο και σταθερό αποτέλεσμα.
Αυτό είναι σύμφωνο με τις παραδοσιακές λειτουργίες συστατικών όπως η ρίζα και το ρίζωμα clematis, ο φλοιός της ρίζας acanthopanax και το ρίζωμα drynaria για την εξάλειψη του ανέμου και της υγρασίας, το ξεμπλοκάρισμα των καναλιών και την ανακούφιση από τον πόνο.
[0040] Φλεγμονώδεις Παράγοντες Ορού
Μετά από 8 εβδομάδες χορήγησης, συλλέχθηκε αίμα με δειγματοληψία κόγχου και ο ορός διαχωρίστηκε με φυγοκέντρηση.
Οι συγκεντρώσεις στον ορό των φλεγμονωδών παραγόντων IL-6, ιντερλευκίνη-6, και TNF-, παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα, προσδιορίστηκαν με ELISA.
Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 5.
Πίνακας 5. Φλεγμονώδεις παράγοντες ορού σε κάθε ομάδα αρουραίων
Μέση ± τυπική απόκλιση. n=10; pg/mL.
| Ομάδα | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Ψευδοχειρουργημένο | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Έλεγχος μοντέλου | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Θετικός έλεγχος | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 5, οι συγκεντρώσεις IL-6 και TNF- στον ορό αυξήθηκαν στην ομάδα ελέγχου μοντέλου, με P < 0,01, υποδεικνύοντας μια αξιοσημείωτη χρόνια φλεγμονώδη απόκριση στους αρουραίους με οστεοφυτίαση.
Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μοντέλου, οι συγκεντρώσεις IL-6 και TNF- στον ορό μειώθηκαν σε όλες τις ομάδες δόσης που έλαβαν τη σύνθεση, με P < 0,05 ή P < 0,01.
Τα επίπεδα φλεγμονωδών παραγόντων στην ομάδα υψηλής δόσης προσέγγισαν εκείνα της ομάδας που χειρουργήθηκε ψευδώς.
Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η σύνθεση μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων, να μειώσει τη φλεγμονή των αρθρώσεων και έτσι να ανακουφίσει τον πόνο.
Αυτό είναι σύμφωνο με τον προτεινόμενο μηχανισμό που περιλαμβάνει τη βελτίωση της τοπικής μικροκυκλοφορίας και την αναστολή των φλεγμονωδών αποκρίσεων.
[0042] Ιστολογία αρθρικού χόνδρου
Μετά από 8 εβδομάδες χορήγησης, οι αρουραίοι υποβλήθηκαν σε ευθανασία και οι αρθρώσεις του δεξιού γόνατος συλλέχθηκαν, απασβεστοποιήθηκαν, ενσωματώθηκαν σε παραφίνη και τεμαχίστηκαν.
Πραγματοποιήθηκε χρώση Safranin O–Fast Green και εξετάστηκε η μορφολογία του αρθρικού χόνδρου κάτω από μικροσκόπιο φωτός.
Η βλάβη του χόνδρου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη βαθμολογία Mankin που κυμαίνεται από 0 έως 14, με υψηλότερες βαθμολογίες να υποδεικνύουν πιο σοβαρή βλάβη χόνδρου.
Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 6.
[0043] Πίνακας 6. Τροποποιημένες βαθμολογίες Mankin για τον αρθρικό χόνδρο γόνατος σε κάθε ομάδα αρουραίων
Μέση ± τυπική απόκλιση. n=10; σημεία.
| Ομάδα | Σκορ Mankin | Σύγκριση με έλεγχο μοντέλου |
|---|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | 1.25 ± 0.42 | - |
| Ψευδοχειρουργημένο | 1.58 ± 0.51 | - |
| Έλεγχος μοντέλου | 9.86 ± 1.25 | - |
| Θετικός έλεγχος | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | 7.89 ± 1.12 | Ρ < 0,05 |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Όπως φαίνεται στον Πίνακα 6, οι βαθμολογίες Mankin χόνδρου γόνατος-άρθρωσης αυξήθηκαν στην ομάδα ελέγχου μοντέλου, με P < 0,01.
Η χρώση έδειξε βλάβη στην επιφάνεια του χόνδρου, απώλεια χονδροκυττάρων και σημαντική μείωση των πρωτεογλυκανών, που αντικατοπτρίζεται στη μειωμένη χρώση με Safranin O.
Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου μοντέλου, οι βαθμολογίες Mankin μειώθηκαν σε όλες τις ομάδες δόσης που έλαβαν τη σύνθεση, με P < 0,05 ή P < 0,01.
Η βαθμολογία στην ομάδα υψηλών δόσεων πλησίασε εκείνη της ομάδας που χειρουργήθηκε ψευδώς. Η χρώση έδειξε μια τάση προς μια άθικτη επιφάνεια χόνδρου, πιο τακτική διάταξη χονδροκυττάρων και μειωμένη απώλεια πρωτεογλυκάνης.
Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η σύνθεση μπορεί να αναστείλει την αποικοδόμηση της μήτρας του χόνδρου, να προστατεύσει τον αρθρικό χόνδρο, να καθυστερήσει την εξέλιξη της οστεοφύτωσης και να αντιμετωπίσει τόσο τις υποκείμενες αιτίες όσο και τις εκδηλώσεις.
Πείραμα 3: Μακροπρόθεσμη ασφάλεια της σύνθεσης
Πειραματικά Υλικά
[0044]Χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα υλικά:
Σαράντα αρουραίοι SPF Sprague–Dawley, με ίσο αριθμό αρσενικών και θηλυκών, βάρους 200 ± 20 g και ηλικίας 6–8 μηνών.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης: η σκόνη ξηρού εκχυλίσματος που παρασκευάστηκε στο Παράδειγμα 1, διαμορφωμένη σε εναιώρημα χρησιμοποιώντας φυσιολογικό ορό.
Φυσιολογικός ορός.
Ένας αυτοματοποιημένος βιοχημικός αναλυτής.
Πλήρης ανάλυση αίματος αντιδραστήρια.
Πειραματικές Ομάδες
[0045]Οι αρουραίοι κατανεμήθηκαν τυχαία σε τέσσερις ομάδες, με 10 αρουραίους ανά ομάδα:
| Ομάδα | Θεραπεία |
|---|---|
| Κανονικός έλεγχος | Φυσιολογικός ορός, 10 mL/kg ημερησίως με καθετήρα από το στόμα |
| Σύνθεση χαμηλής δόσης | Εναιώρημα σύνθεσης, 2,0 g/kg ημερησίως από του στόματος, εκφρασμένο σε σκόνη ξηρού εκχυλίσματος |
| Σύνθεση μεσαίας δόσης | Εναιώρημα σύνθεσης, 4,0 g/kg ημερησίως με στοματικό καθετήρα, εκφρασμένο σε σκόνη ξηρού εκχυλίσματος |
| Σύνθεση υψηλής δόσης | Εναιώρημα σύνθεσης, 8,0 g/kg ημερησίως από του στόματος καθετήρα, εκφρασμένο σε σκόνη ξηρού εκχυλίσματος. δηλώνεται ότι είναι 10 φορές η προτεινόμενη κλινική δόση |
Διαχείριση
[0046]Η θεραπεία χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα με καθετηριασμό από το στόμα για 24 διαδοχικές εβδομάδες.
Κατά τη χορήγηση, παρατηρήθηκε η γενική κατάσταση των αρουραίων, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης τροφής, της πρόσληψης νερού, της δραστηριότητας, του σωματικού βάρους και της κατάστασης του τριχώματος. Καταγράφηκαν τυχόν θάνατοι.
Μέτρα Αποτελεσμάτων και Αποτελέσματα
[0047] Γενική κατάσταση
Κατά τη χορήγηση, η πρόσληψη τροφής, η πρόσληψη νερού και η δραστηριότητα ήταν φυσιολογικές σε όλες τις ομάδες.
Το σωματικό βάρος αυξήθηκε προοδευτικά με την πάροδο του χρόνου, οι τρίχες παρέμειναν λείες, δεν παρατηρήθηκε ανώμαλη συμπεριφορά και κανένας αρουραίος δεν πέθανε.
Αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι η σύνθεση δεν προκάλεσε εμφανή οξεία ή μακροπρόθεσμη τοξικότητα σε αρουραίους.
[0048] Πλήρης Αιμομέτρηση και Λειτουργία Ήπατος και Νεφρού
Μετά από 24 εβδομάδες χορήγησης, συλλέχθηκε αίμα με δειγματοληψία κόγχου και ο ορός διαχωρίστηκε με φυγοκέντρηση.
Ένας αυτοματοποιημένος βιοχημικός αναλυτής χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των παραμέτρων πλήρους αίματος και των δεικτών ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων:
Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, WBC.
Αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, RBC.
Αιμοσφαιρίνη, Hb.
Αριθμός αιμοπεταλίων, PLT.
Αμινοτρανσφεράση αλανίνης, ALT.
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, AST.
Κρεατινίνη ορού, Cr.
Άζωτο ουρίας αίματος, BUN.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι παράμετροι του πλήρους αίματος και της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας ήταν εντός φυσιολογικών ορίων σε όλες τις ομάδες και δεν διέφεραν από εκείνες της φυσιολογικής ομάδας ελέγχου, με P > 0,05.
Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η μακροχρόνια χορήγηση της σύνθεσης δεν βλάπτει τη λειτουργία του ήπατος, τη λειτουργία των νεφρών ή το αιματολογικό σύστημα σε αρουραίους και ότι η σύνθεση προσφέρει υψηλή ασφάλεια και είναι κατάλληλη για μακροχρόνια χρήση.
Σημείωση του μεταφραστή: Η πηγή ομαδοποιεί την πλήρη εξέταση αίματος μαζί με βιοχημική ανάλυση ορού. Στην πράξη, η πλήρης εξέταση αίματος απαιτεί κατάλληλο δείγμα ολικού αίματος και αιματολογική εξέταση. δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί σε διαχωρισμένο ορό.
Καταληκτική Δήλωση
[0049]Αν και η παρούσα εφεύρεση έχει περιγραφεί λεπτομερώς με αναφορά στις προηγούμενες πραγματοποιήσεις, ένα άτομο έμπειρο στην τέχνη μπορεί να τροποποιήσει τις τεχνικές λύσεις που περιγράφονται σε αυτές τις πραγματοποιήσεις ή να κάνει ισοδύναμες αντικαταστάσεις για ορισμένα τεχνικά χαρακτηριστικά.
Οποιεσδήποτε τροποποιήσεις, ισοδύναμες αντικαταστάσεις ή βελτιώσεις που πραγματοποιούνται στο πνεύμα και τις αρχές της παρούσας εφεύρεσης θα εμπίπτουν στο πλαίσιο προστασίας της παρούσας εφεύρεσης.
Πριν από την εμπορευματοποίηση: Τι πρέπει να επαληθεύσει μια ομάδα ανάπτυξης;
Η παρεχόμενη προδιαγραφή παρέχει ένα χρήσιμο τεχνικό σημείο εκκίνησης, αλλά πολλά ερωτήματα θα πρέπει να επιλυθούν πριν από την αδειοδότηση, την κλιμάκωση, την κλινική ανάπτυξη ή την εμπορία.
1. Επαληθεύστε το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας και τα υποκείμενα αρχεία μελέτης
Αίτηση:
Η δημοσίευση του διπλώματος ευρεσιτεχνίας και οι αριθμοί αίτησης.
Στοιχεία αιτούντος και εφευρέτη.
Ημερομηνίες κατάθεσης, δημοσίευσης και χορήγησης.
Τρέχουσα νομική κατάσταση σε κάθε προβλεπόμενη αγορά.
Το πλήρες πρωτότυπο έγγραφο και τυχόν μεταγενέστερες τροποποιήσεις.
Πλήρεις εκθέσεις μελέτης ζώων, δεδομένα μεμονωμένων ζώων και εγκρίσεις δεοντολογίας.
Ένα έγγραφο διπλώματος ευρεσιτεχνίας δεν αποτελεί ρυθμιστική έγκριση και οι αξιώσεις ευρεσιτεχνίας δεν επαληθεύουν ανεξάρτητα τα πειραματικά ευρήματα. Η εμπορική χρήση μπορεί επίσης να απαιτεί χωριστή αξιολόγηση της ελευθερίας λειτουργίας.
2. Επιλύστε την ασυνέπεια ζώου-αριθμού
Και τα δύο πειράματα αποτελεσματικότητας αναφέρουν ότι χρησιμοποιήθηκαν 60 αρουραίοι, αλλά το καθένα περιγράφει επτά ομάδες των 10 αρουραίων.
Πριν βασιστείτε στα αποτελέσματα, συμφιλιώστε:
Ο αριθμός των ζώων που αγοράστηκαν.
Ο αριθμός που υποβάλλεται σε κάθε διαδικασία.
Αποτυχίες εγκατάστασης μοντέλου.
Αποκλεισμοί και θάνατοι.
Ο τελικός αριθμός αναλύθηκε σε κάθε ομάδα.
Αυτή η ασυμφωνία δεν αποδεικνύει, από μόνη της, ότι τα πορίσματα είναι άκυρα. Αυτό σημαίνει ότι ο αναφερόμενος πληθυσμός της μελέτης χρειάζεται επαλήθευση.
Οι αναφερόμενοι συνδυασμοί ηλικίας και σωματικού βάρους θα πρέπει επίσης να ελέγχονται σε σχέση με τα αρχικά αρχεία των ζώων.
3. Λάβετε τη Στατιστική Ανάλυση
Η προδιαγραφή αναφέρει τιμές P, αλλά δεν περιγράφει τις στατιστικές μεθόδους με επαρκή λεπτομέρεια.
Ένα αξιόπιστο πακέτο ανάπτυξης θα πρέπει να προσδιορίζει:
Πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία.
Αιτιολόγηση μεγέθους δείγματος.
Μέθοδοι τυχαιοποίησης και τυφλοποίησης.
Στατιστικά τεστ και υποθέσεις μοντέλων.
Διαδικασίες πολλαπλής σύγκρισης.
Χειρισμός επαναλαμβανόμενων μετρήσεων στη μελέτη πόνου.
Μεγέθη εφέ και διαστήματα εμπιστοσύνης.
Ειδικές για το φύλο αναλύσεις όπου χρειάζεται.
Ένας αριθμητικά καλύτερος μέσος όρος δεν είναι ο ίδιος με την αποδεδειγμένη στατιστική υπεροχή.Οι πίνακες δεν παρέχουν άμεσες στατιστικές συγκρίσεις που να αποδεικνύουν την υπεροχή έναντι της αλενδρονάτης ή της ιβουπροφαίνης.
Ομοίως,P > 0,05 δεν αποδεικνύει ισοδυναμία ούτε αποδεικνύει την απουσία βλάβης.
4. Διαχωρίστε τα μετρούμενα αποτελέσματα από τους προτεινόμενους μηχανισμούς
Οι παρεχόμενες μελέτες αναφέρουν BMD, δείκτες ορού, παραμέτρους micro-CT, συμπεριφορά που σχετίζεται με τον πόνο, δείκτες φλεγμονής και βαθμολογίες χόνδρου.
Δεν καθιερώνουν άμεσα κάθε μηχανισμό που ισχυρίζεται η αφήγηση.
Για παράδειγμα:
Η βελτιωμένη τοπική μικροκυκλοφορία δεν μετρήθηκε άμεσα.
Η κλινική μείωση του κατάγματος δεν δοκιμάστηκε.
Δεν περιγράφεται έλεγχος οστικής αντοχής.
Η παλινδρόμηση των οστεοφύτων δεν ποσοτικοποιήθηκε.
Οι αλλαγές στους δείκτες ορού από μόνες τους δεν δημιουργούν συγκεκριμένο μοριακό μηχανισμό.
Η παρουσία και η συγκέντρωση των ονομαζόμενων δραστικών συστατικών δεν αποδείχθηκε μέσω αναλυτικών αποτελεσμάτων.
Η πιο ακριβής διατύπωση είναι επομένως"Σύμφωνο με", "προτείνει", ή"υποστηρίζει περαιτέρω έρευνα",παρά «αποδεικνύει τον μηχανισμό».
Το μοντέλο MMT θα πρέπει επίσης να περιγραφεί κυρίως ως έναμοντέλο οστεοαρθρίτιδας, αντί να αντιμετωπίζεται ως εναλλάξιμη με κάθε πάθηση που συνήθως ονομάζεται "υπερπλασία των οστών".
5. Καθιέρωση ελέγχων ταυτότητας πρώτων υλών και παραγωγής
Πριν από την προμήθεια, καθορίστε το αποδεκτό είδος, το φαρμακευτικό μέρος, τη μέθοδο επεξεργασίας και το ισχύον φαρμακοποιητικό πρότυπο για κάθε συστατικό.
Για υλικά που προέρχονται από ζώα, επαληθεύστε την ταυτότητα του είδους, την ιχνηλασιμότητα, τη νόμιμη προέλευση και τις απαιτήσεις εισαγωγής στην αγορά προορισμού.
Για το εκχύλισμα και το τελικό προϊόν, καθορίστε:
| Περιοχή ανάπτυξης | Πληροφορίες που απαιτούνται |
|---|---|
| Ποιότητα πρώτης ύλης | Ταυτότητα, αυθεντικότητα, κατάσταση επεξεργασίας, πιστοποίηση προμηθευτή και έλεγχοι ρύπων |
| Εξαγωγή | Ποσότητες διαλύτη ανά εκχύλιση, απόδοση εκχύλισης, αναπαραγωγιμότητα διεργασίας και ανάκτηση συστατικών |
| Συστατικά που περιέχουν ζελατίνη | Ανάκτηση και διανομή κατά την επεξεργασία νερού και αιθανόλης |
| Χημική συνοχή | Χρωματογραφικά αποτυπώματα και αιτιολογημένες ποσοτικές δοκιμασίες δεικτών |
| Ξήρανση | Καθορισμένη σύμβαση πίεσης, τελικό σημείο ξήρανσης, υγρασία και σταθερότητα διεργασίας |
| Υπολειμματικοί διαλύτες | Επικυρωμένη αναλυτική δοκιμή αντί για απουσία οσμής αιθανόλης |
| Τελειωμένες κάψουλες | Έλεγχος βάρους πλήρωσης, ομοιομορφία εκχυλίσματος-περιεχομένου, αποσύνθεση ή διάλυση ανάλογα με την περίπτωση |
| Διάρκεια ζωής | Δεδομένα σταθερότητας στην προτεινόμενη συσκευασία |
Η σημασία της ταυτότητας, της χημικής και βιολογικής τυποποίησης, της τοξικολογίας, της αξιολόγησης της αλληλεπίδρασης και της κλινικής έρευνας συζητείται επίσης στην Ανάπτυξη ασφαλών και αποτελεσματικών βοτανικών συμπληρωμάτων διατροφής.
6. Μην αντιμετωπίζετε τα εκχυλίσματα νερού και αιθανόλης ως εναλλάξιμα
Τα πειράματα σε ζώα χρησιμοποίησαν εκχύλισμα νερού του Παραδείγματος 1.
Το πολύ ευρύτερο εύρος της αιθανόλης - 30% έως 95%, θα μπορούσε να παράγει διαφορετικά προφίλ συστατικών. Αυτό είναι ιδιαίτερα σχετικό με μια φόρμουλα που περιέχει συστατικά που προέρχονται από ζελατίνη.
Μια εμπορική εκδοχή που εκχυλίζεται με αιθανόλη θα χρειαζόταν συγκριτικό χαρακτηρισμό και μια κατάλληλη στρατηγική γεφύρωσης αποδεικτικών στοιχείων. Η συμπερίληψη και των δύο μεθόδων από το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας δεν αποδεικνύει την ισοδυναμία τους.
7. Χτίστε μια στρατηγική για την ανθρώπινη ασφάλεια και τη δόση-ανάπτυξη
Η μελέτη διάρκειας 24 εβδομάδων αναφέρει γενικές παρατηρήσεις και επιλεγμένα εργαστηριακά ευρήματα, αλλά δεν παρέχει αριθμητικούς πίνακες ασφαλείας, λεπτομερή παθολογία οργάνων, μετρήσεις έκθεσης ή επικυρωμένη αιτιολογία της ανθρώπινης δόσης.
Η δήλωση ότι 8,0 g/kg αντιπροσωπεύει "10 φορές την προτεινόμενη κλινική δόση" δεν μπορεί να επαληθευτεί από τις παρεχόμενες πληροφορίες.
Οι δόσεις των ζώων δεν πρέπει να μετατρέπονται σε δοσολογία καταναλωτή με απλό πολλαπλασιασμό του σωματικού βάρους. Η επιλογή δόσης απαιτεί ειδική αξιολόγηση της σύνθεσης του εκχυλίσματος, της έκθεσης, της τοξικολογίας και του πληθυσμού που προορίζεται.
Επίσης,0,5 g εκχυλίσματος ανά κάψουλα είναι μια λεπτομέρεια της σύνθεσης - όχι μια καθιερωμένη κλινική σύσταση δοσολογίας.
Συχνές Ερωτήσεις
Είναι αυτή μια κλινικά αποδεδειγμένη φυσική θεραπεία για την οστεοπόρωση;
Όχι. Το παρεχόμενο υλικό αναφέρει πειράματα σε ζώα. Δεν παρέχει αποτελέσματα κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους που να αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας της οστεοπόρωσης, τη μείωση των καταγμάτων ή τη μακροπρόθεσμη ανθρώπινη ασφάλεια.
Είναι το σκεύασμα εξ ολοκλήρου φυτικής προέλευσης;
Όχι. Περιέχει ζελατίνη από κέρατο ελαφιού και ζελατίνη από κέλυφος χελώνας.
Η αφαίρεση ή η αντικατάσταση αυτών των συστατικών θα δημιουργούσε μια τροποποιημένη σύνθεση. Τα αρχικά αποτελέσματα των ζώων δεν θα πρέπει να αποδίδονται αυτόματα στο τροποποιημένο προϊόν.
Ποια είναι η πιο εμπορικά χρήσιμη πτυχή του εγγράφου;
Η αξία του έγκειται στον συνδυασμό ενός καθορισμένου σκευάσματος, μιας περιγραφόμενης διαδικασίας παρασκευής και πολλαπλών αναφερόμενων προκλινικών καταληκτικών σημείων.
Αυτό μπορεί να βοηθήσει μια ομάδα ανάπτυξης να αποφασίσει τι θα αναπαράγει, θα τυποποιήσει και θα δοκιμάσει στη συνέχεια.
Η αναφερόμενη κατά 33,3% υψηλότερη BMD σημαίνει παρόμοιο όφελος στους ανθρώπους;
Όχι. Ο αριθμός υπολογίζεται από τα μέσα ελέγχου του μοντέλου υψηλής δόσης και χωρίς θεραπεία σε ένα πείραμα επί 12 εβδομάδων.
Δεν είναι ανθρώπινο αποτέλεσμα, ούτε βελτίωση εντός του υποκειμένου από την αρχική τιμή και ούτε προβλεπόμενη κλινική επίδραση.
Μπορεί η φόρμουλα να πωληθεί ως συμπλήρωμα που θεραπεύει την οστεοπόρωση;
Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας δεν θεμελιώνει αυτό το δικαίωμα.
Η καταλληλότητα των συστατικών, η ταξινόμηση προϊόντων, οι αξιώσεις και η άδεια κυκλοφορίας πρέπει να αξιολογούνται για κάθε δικαιοδοσία. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι ισχυρισμοί για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης γενικά εμπλέκουν τη ρύθμιση των φαρμάκων. Η εμπορία συμπληρωμάτων δεν θα πρέπει να υποθέτει ότι τέτοιοι ισχυρισμοί είναι επιτρεπτοί.
Τι πρέπει πρώτα να ζητήσει ένας υποψήφιος αγοραστής;
Ξεκινήστε με τρία πακέτα:
Διανοητική ιδιοκτησία:αναγνωριστικά διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας, ιδιοκτησία, νομικό καθεστώς και εύρος αδειοδότησης.
Απόδειξη:πλήρεις εκθέσεις μελετών, ακατέργαστα δεδομένα, στατιστικές αναλύσεις και τεκμηρίωση ασφάλειας.
Βιομηχανοποίηση:προδιαγραφές συστατικών, απόδοση εκχυλίσματος, αναλύσεις παρτίδων, δεδομένα σταθερότητας και έλεγχοι διαδικασίας.
Συμπέρασμα: Ένας ερευνητικός οδηγός, όχι ακόμη μια επικυρωμένη εμπορική θεραπεία
Αυτή η σύνθεση TCM 16 συστατικών προσφέρει ένα καθορισμένο σημείο εκκίνησης για έρευνα για την υγεία των οστών φυσικής προέλευσης. Τα αναφερόμενα δεδομένα για τα ζώα καλύπτουν την οστική πυκνότητα, τους δείκτες εναλλαγής, τη μικροαρχιτεκτονική, τη συμπεριφορά που σχετίζεται με τον πόνο, τη φλεγμονή και την ιστολογία του χόνδρου.
Για μια σοβαρή ομάδα ανάπτυξης, το επόμενο βήμα είναι να μην ενισχύσει τους ισχυρισμούς. Είναι η επαλήθευση των αρχείων της μελέτης, η αναπαραγωγή των ευρημάτων, η τυποποίηση του δοκιμασμένου εκχυλίσματος και ο προσδιορισμός της κατάλληλης ρυθμιστικής και κλινικής-αναπτυξιακής οδού.
Αυτός είναι ο τρόπος με τον οποίο μια ιδέα σύνθεσης γίνεται μια αξιόπιστη ευκαιρία ανάπτυξης προϊόντος.
