Verbascoside—Μια ανασκόπηση των αντικαρκινικών δραστηριοτήτων του

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, Ismail Taha Ibrahim2,3

Αφηρημένη

Ο καρκίνος είναι ένα σύνολο ασθενειών που περιλαμβάνει ανώμαλη ανάπτυξη κυττάρων που μπορούν να εξαπλωθούν σε άλλο ιστό.Βερμπασκοσίδη (ή ακτεοσίδη)είναι ένας φυσικώς απαντώμενος, υδατοδιαλυτός δευτερογενής μεταβολίτης με σημαντικές βιολογικές ιδιότητες, ο οποίος διανέμεται ευρέως στο φυτικό βασίλειο.Βερμπασκοσίδηείναι μια φαρμακολογικά δραστική ένωση με πολλά πρόσφατα στοιχεία που υποστηρίζουν τις βιολογικές της δραστηριότητες και την ασφάλειά της. Αυτή η ανασκόπηση επικεντρώνεται στις πρόσφατες μελέτες που ασχολούνται με τις αντικαρκινικές δραστηριότητες τουβερμπασκοσίδημόνο και ως συνεργιστικό παράγοντα καθώς και ως νανοπροϊόν. Δείχνει επίσης τις πιο πρόσφατες εξελίξεις στις αντικαρκινικές του επιδράσεις, την κυτταροτοξική εκλεκτικότητα και την αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία του καρκίνου,in-vitro, και/ήvi-vo.

Λέξεις-κλειδιά:Βερμπασκοσίδη, Φαινυλαιθανοειδή, Φαινυλοπροπανοειδή, Γλυκοζίτες, Κυτταροτοξικά, Αντικαρκινικά

1. Εισαγωγή

Παρά τις σημαντικές τεχνολογικές προόδους στη διάγνωση και τη θεραπεία όγκων τις τελευταίες δεκαετίες, ο καρκίνος (CA) αποδεικνύεται ότι είναι μια από τις βασικές αιτίες θανάτου σε όλο τον κόσμο[1] και θεωρείται ως η δεύτερη κύρια αιτία θνησιμότητας, παγκοσμίως, 9,6 εκατομμύρια θάνατοι καταγράφηκαν από τον ΠΟΥ το 2018 [2]. Ο καρκίνος μπορεί να βλάψει διάφορα όργανα και εμφανίζεται σε διαφορετικά επίπεδα ιστών. Η ΚΑ του προστάτη, του παχέος εντέρου, του ήπατος και του στομάχου είναι τα πιο κοινά είδη ΚΑ στους άνδρες, ενώ η ΚΑ του μαστού, του τραχήλου της μήτρας, του θυρεοειδούς, του πνεύμονα και του παχέος εντέρου είναι οι πιο συχνοί τύποι στις γυναίκες[1]. Επιπλέον, η ΑΠ αίματος είναι η πιο κοινή ΚΑ στα παιδιά[3]. Οι συνήθεις αιτίες της ΚΑ είναι οι παράμετροι του τρόπου ζωής (90 τοις εκατό - 95 τοις εκατό ) όπως οι διατροφικές συνήθειες κατανάλωσης ανθρακούχων ποτών, η κακή διατροφή, το κάπνισμα, το πρόχειρο φαγητό και η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ. Εκτός από τους γενετικούς παράγοντες (5 τοις εκατό - 10 τοις εκατό )[4]. Στις μέρες μας, όταν ο κορωνοϊός έγινε πανδημία, τα άτομα με καρκίνο μπορεί να έχουν περισσότερες πιθανότητες να έχουν νόσο του κορωνοϊού (COVID{- 19)[5].

Πολλές επιλογές είναι διαθέσιμες για τη θεραπεία του καρκίνου ξεκινώντας με χειρουργική αφαίρεση και θεραπεία με ακτινοβολία της μεγάλης συσσωρευμένης ή μεγέθους βιομάζας του καρκίνου. Η επόμενη επιλογή για χειρουργική επέμβαση και ακτινοβολία αντιμετωπίζεται με συστηματική χημειοθεραπεία. Οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αλκυλιωτικούς παράγοντες ((π.χ. δοξορουβικίνη), αντιμεταβολίτες (π.χ. κυταραβίνη), παράγοντες κατά της σωληναρίου (ταξάνες), ορμόνες, παράγοντες μοριακής στόχευσης και φυτοχημικά [5].

Τα φυτοχημικά είναι φυσικά ενώσεις από φυτά που χρησιμεύουν ως ζωτικοί πόροι για τη θεραπεία του καρκίνου και την παραγωγή νέων φαρμάκων. Πολλά παραδείγματα φυτοχημικών που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου περιλαμβάνουν ανάλογα ποδοφυλλοτοξίνης, ανάλογα ταξόλης, αλκαλοειδή της βίνκα όπως η βινμπλαστίνη και η βινκριστίνη και οι πολυφαινόλες. Ο πιο κοινός μηχανισμός φυτοχημικών είναι η ρύθμιση των μοριακών οδών στα καρκινικά κύτταρα[6]. Οι πολυφαινόλες έχουν εξεταστεί εκτενώς για τα πιθανά οφέλη τους, όπως αντιοξειδωτικές, αντι-αγγειογενετικές, αντιπολλαπλασιαστικές αντικαρκινικές, υπογλυκαιμικές και ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες που έχουν αυξηθεί στις εφαρμογές τους σε λειτουργικά τρόφιμα, φαρμακευτικά προϊόντα και βιομηχανίες καλλυντικών[7]. Οι φαινολικές ενώσεις μπορούν να δεσμεύσουν γρήγορα ελεύθερες ρίζες όπως ρίζες υδροξυλίου, ρίζες υπεροξειδίου, ρίζες υπεροξυλίου, υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2) και δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) μεταφέροντας μεμονωμένα άτομα ηλεκτρονίου ή υδρογόνου σε ελεύθερες ρίζες. Αυτοί οι μηχανισμοί είναι οι κύριοι φυσικοχημικοί παράγοντες για την αξιολόγηση της αντιοξειδωτικής αποτελεσματικότητας των φυτικών πολυφαινολών[8].

Αν και έχουν γίνει πολλές βελτιώσεις, αρκετά ημι-συνθετικά ή συνθετικά παράγωγα αντικαρκινικών φαρμάκων εξαρτώνται από φυσικά μόρια με αντινεοπλασματικές ιδιότητες. Στον τομέα αυτό, η μεγαλύτερη συνεισφορά των αντικαρκινικών μορίων ανήκει στους δευτερογενείς μεταβολίτες των φυτών, ιδιαίτερα στις φαινολικές ενώσεις[9]. Οι φυτικές πολυφαινόλες μπορούν να αναστείλουν την ανάπτυξη CA με τροποποίηση ορισμένων από τις οδούς μεταγωγής σήματος που λαμβάνουν χώρα στα καρκινικά κύτταρα. Οι βασικοί αντικαρκινικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν τη ρύθμιση ορισμένων αποπτωτικών πρωτεϊνών όπως η κυκλοοξυγενάση-2, η NF-ĸB, η ενδοθηλίνη- 1 και η STAT3 και η ρύθμιση στις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες[10]. Διάφορες πολυφαινόλες είναι φυτικής προέλευσης που αντιπροσωπεύουν περίπου 8000 διαφορετικές δομές. Έχουν τουλάχιστον έναν ή περισσότερους αρωματικούς δακτυλίους που περιέχουν, τουλάχιστον, μία ή πολλές υδροξυλομάδες, που συνδέονται με γλυκοσίδες ή εστέρες, ενισχύοντας τη σταθερότητά τους. Οι φαινολικές ενώσεις περιλαμβάνουν διάφορα μόρια, όπως φλαβονοειδή, λιγνάνες, στιλβένια, τανίνες και φαινολικά οξέα (υδροξυκινναμωμικά οξέα και υδροξυβενζοϊκά οξέα)[11].

Οι γλυκοσίδες των φαινυλαιθανοειδών-φαινυλοπροπανοειδών (PPGs) είναι ευρέως διαδεδομένες ενώσεις στο βασίλειο των φυτών, οι περισσότερες από αυτές τις ενώσεις απομονώνονται από φαρμακευτικά φυτά, τα οποία είναι διαλυτά στο νερό και σε οργανικούς διαλύτες[12]. Αυτά τα είδη γλυκοσιδών δεν είναι ειδικά για κανένα όργανο του φυτού, έχουν απομονωθεί από φύλλα φυτών, εναέρια μέρη, φλοιούς, ρίζες, κάλους και κυτταροκαλλιέργειες[13][14]. Οι περισσότεροι από αυτούς τους γλυκοσίδες που έχουν αναφερθεί ακόμη, απομονώθηκαν από τις οικογένειες Plantaginaceae, Orobanchaceae Scrophulariaceae, Lamiaceae, Oleaceae και Lamiaceae[15].

Η βασική δομή χαρακτηρίζεται από 3 μέρη τα οποία είναι το τμήμα υδροξυφαινυλαιθυλίου (C6-C2), το τμήμα κινναμωμικού οξέος (C6-C3) και το τμήμα σακχάρου (το οποίο είναι συνήθως δι ή τρισακχαρίτης) στο οποίο τα δύο πρώτα τμήματα συνδέονται μέσω του γλυκοσιδικού δεσμού. [16] όπως φαίνεται στην (Εικόνα 1)[17]. Τα τελευταία χρόνια, η προσοχή έχει αυξηθεί για αυτόν τον τύπο γλυκοσίδης,βερμπασκοσίδη(ΡΗΜΑ) ειδικότερα, λόγω του μεγάλου αριθμού βιβλιογραφίας που καθορίζει το προφανές μέρος της στην προφύλαξη και τη θεραπεία διαφορετικών διαταραχών και ασθενειών.[18]

Αυτή η αναθεώρηση πραγματοποιήθηκε για να επικεντρωθείβερμπασκοσίδηκαι είναισε Vivo και/ήσε vitroαντικαρκινικές δραστηριότητες έναντι διαφορετικών τύπων όγκων ή καρκινικών κυτταρικών γραμμών. Επεκτείνεται επίσης για να δείξει τον πιθανό αντικαρκινικό μηχανισμό μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα. Επιπλέον, συζητά σύντομα ορισμένες νέες εφαρμογές του ΡΗΜΑΤΟΣ στη νανοτεχνολογία. Επιπλέον, αυτή η μελέτη προσελκύει την προσοχή στην υψηλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του VERB προκειμένου να εισέλθει στον κλινικό τομέα.

2. Χημεία και Βιοσυνθετικό Μονοπάτι του Verbascoside

(ΡΗΜΑ)

Το VERB είναι ένας σημαντικός δευτερογενής μεταβολίτης που κατανέμεται σε διαφορετικά είδη φυτών, αποτελούμενος από τέσσερα τμήματα, φαινυλαιθυλική αλκοόλη, καφεϊκό οξύ, ραμνόζη και γλυκόζη. Η βιοσυνθετική οδός του ΡΗΜΑ μένει να διευκρινιστεί πλήρως. Τα πρώτα βήματα είναι γνωστά, αλλά πολλά ενδιάμεσα και βασικά ένζυμα με τα αντίστοιχα γονίδιά τους παραμένουν άγνωστα. Η υπάρχουσα γνώση αυτής της βιοσυνθετικής οδού εξαρτάται από πειράματα που περιλαμβάνουν τη διατροφή των φυτών με πρόδρομες ουσίες που έχουν επισημανθεί με συγκεκριμένα ισότοπα [19]. Η βιοσύνθεση ξεκινά με τη δημιουργία προδρόμων τυροσίνης και φαινυλαλανίνης μέσω της οδού σικιμικού οξέος[20]. Το τμήμα υδροξυτυροσόλης του ΡΗΜΑΤΟΣ συντίθεται από τυροσίνη μέσω τυραμίνης και επίσης από ντοπαμίνη, ωστόσο, το τμήμα καφεοϋλίου του βιοσυντίθεται από φαινυλαλανίνη μέσω της οδού κινναμωμικού οξέος[21]. Το μόριο ντοπαμίνης συνδυάζεται σε γλυκοζίτη φαινυλαιθανοειδούς-φαινυλοπροπανοειδούς με οξείδωση σε αλδεΰδη, στη συνέχεια αναγωγή στην αλκοόλη, ακολουθούμενη από -γλυκοζυλίωση[22]. Το τμήμα του σακχάρου είναι ένας δισακχαρίτης (ραμνόζη και γλυκόζη) τα μέρη του φαινυλαιθανοειδούς και του φαινυλοπροπανοειδούς συνδέονται με το μέρος της ραμνόζης με αιθέρα καιεστερικός δεσμός αντίστοιχα[19].

Πολλές βιοδραστηριότητες του ΡΗΜΑΤΟΣ έχουν ανακαλυφθεί μέχρι τώρα, έχει ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών δραστηριοτήτων. Τα φυτά που είναι πλούσια σε αυτούς τους γλυκοσίδες είναι γνωστά για τις ισχυρές αντιοξειδωτικές τους δραστηριότητες [23]. Πολλοί ερευνητές χρησιμοποίησαν μια ποικιλία μοντέλων όγκων για να αναγνωρίσουν τις αντικαρκινικές δραστηριότητες των PPG. ΡΗΜΑ, πολύ γνωστό PPG, το οποίο έχει διαφορετικές κλινικές δράσεις in vitro και in vivo σε διάφορες ασθένειες[24][25], με βιοδραστηριότητες που υποστηρίζονται από στοιχεία όπως η νευροπροστασία [26], η αντιδιαβητική[27], η αντιοξειδωτική[28], αντικαρκινικό[29]αντιφλεγμονώδες, αντιανδρογόνο, αντιμικροβιακό [30][31][32]. Οι μελέτες τοξικότητας στο VERB έδειξαν το υψηλό επίπεδο ασφάλειάς του ως από του στόματος LD50 μικρότερο από 2000 mg/kg, γεγονός που του παρέχει υψηλό επίπεδο ασφάλειας[33].

3. Αντικαρκινικό Δραστηριότητες

Το VERB έδειξε αντικαρκινική δράση ενάντια σε πολλές καρκινικές κυτταρικές σειρές όπως παρακάτω.

3.1. Εγκέφαλος Καρκίνος

Το γλοιοβλάστωμα είναι ένας από τους πιο διαδεδομένους κακοήθεις όγκους στα γλοιώματα, και αποτελεί περίπου το 45,5 τοις εκατό των πρωτοπαθών κακοήθων όγκων του εγκεφάλου[34]. Η SHP- 1 είναι μία από τις πρωτεΐνες φωσφορικής τυροσίνης, η οποία θεωρείται ένα μοναδικό ογκοκατασταλτικό γονίδιο που εμπλέκεται σε διαφορετικά χαρακτηριστικά του γλοιοβλαστώματος και άλλων τύπων καρκίνου. Ο βασικός μηχανισμός με τον οποίο το SHP- 1 περιορίζει την εξέλιξη και την ανάπτυξη του καρκίνου είναι η ικανότητα αποδυνάμωσης των μονοπατιών σηματοδότησης, που ελέγχουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση, την επιβίωση και την εισβολή [35]. Η δραστηριότητα SHP- 1 μπορεί να ανασταλεί από μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (siRNA)[36].

Το 2018, Κινέζοι ερευνητές μελέτησαν τις αντικαρκινικές δραστηριότητες του VERB στοχεύοντας την πρωτεΐνη τυροσινοφωσφατάση (SHP- 1) και το STAT3. Το αποτέλεσμα έδειξε χαμηλότερη δραστηριότητα ΡΗΜΑ όταν χορηγήθηκε μαζί με si-SHP- 1 (siRNA συν SHP- 1) και υψηλότερη μετανάστευση και εισβολή κυττάρων σε σύγκριση με αυτή που εμφανίζεται στα ποντίκια που έλαβαν VERB[37]. Επιπλέον, το ποσοστό επιβίωσης στην ομάδα ποντικών που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό τεμοζολομίδης (TMZ) και VERB ήταν μικρότερο από αυτό στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία μόνο με VERB ή TMZ με υψηλότερη απόπτωση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το si-SHP- 1 θα μπορούσε εν μέρει να αντιστρέψει την επίδραση του ΡΗΜΑΤΟΣ, μειώνοντας την έκφραση του SHP- 1 και αυξάνοντας την έκφραση του p-STAT3, (p-STAT3 που συχνά σχετίζεται με το κύτταρο επιβίωση, πολλαπλασιασμός και μεταμόρφωση) [38]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το VERB ενίσχυσε την επαγόμενη από την TMZ αναστολή στην εισβολή και μετανάστευση των κυττάρων U87 (κυτταρική σειρά όγκου εγκεφάλου)[39]. Επιπλέον, ο συνδυασμός TMZ με VERB προσέφερε θεραπευτική ικανότητα για τη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος. Αυτή η συνεργιστική επίδραση του ΡΗΜΑΤΟΣ στους θεραπευτικούς μηχανισμούς της ΤΜΖ εξηγήθηκε μέσω της οδού των πρωτεϊνικών κινασών που ενεργοποιούνται από μιτογόνο (MAPK). Αυτό το συνεργιστικό αποτέλεσμα καταδείχθηκε επίσης σε κυτταρική σειρά C6 από γλοιοβλάστωμα αρουραίου που υποβλήθηκε σε θεραπεία με TMZ, με VERB. Μετά τη συν-θεραπεία, τα αποτελέσματα έδειξαν υψηλότερα επίπεδα έκφρασης LC3 και LAMP1 (δείκτες αυτοφαγίας)[40], και υψηλότερο ποσοστό μετατροπής του LC3-I σε LC3II (σημείο δημιουργίας αυτοφαγοσώματος), που οδηγεί σε ενίσχυση της αυτοφαγίας. Επιπλέον, η θεραπεία συνδυασμού έδειξε επίπεδα έκφρασης των p-ERK, P-38 και p-JNK (MAPK που ενεργοποιήθηκαν ως απόκριση σε ερεθίσματα στρες) υψηλότερα από τη θεραπεία μόνο με TMZ[37].

3.2. Παχέος εντέρου Καρκίνος

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC), ο δεύτερος πιο συχνός καρκίνος στις Ηνωμένες Πολιτείες, σχετίζεται με υψηλό επιπολασμό μεταλλάξεων[36]. Το VERB έχει υψηλή συνεργική δράση με τη 5-Φθοριοουρακίλη (5-Fu) κατά των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου. Η αντίσταση των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου σχετιζόταν προηγουμένως με την ανοδική ρύθμιση της οδού AKT/PI3K σε αυτά τα καρκινικά κύτταρα[41], και ως εκ τούτου, η καταστολή αυτής της οδού έχει προταθεί για την ευαισθητοποίηση των καρκινικών κυττάρων στη συμβατική θεραπεία. Η γονιδιακή έκφραση των Bcl-xL, p53, Bcl-2, Bax, Akt, PI3K και κασπάσης-3,8,9 εκτιμήθηκε σε κύτταρα Caco-2 που υποβλήθηκαν σε αγωγή με 5- Fu συν ΡΗΜΑ ως συνδυαστική θεραπεία. Η συνδυασμένη θεραπεία είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερο επίπεδο έκφρασης Bax από το 5-Fu (10 μM) και το VERB (0,1 μM) μόνο. Επιπλέον, VERB plus 5-Τα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Fu έδειξαν περισσότερο από 1 φορές χαμηλότερη αναλογία P-AKT/ολική AKT από αυτή των κυττάρων ελέγχου, γεγονός που υποδηλώνει βελτίωση των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου σε 5-Fu[42 ]. Η συνδυασμένη θεραπεία έδειξε σημαντική μείωση στο PI3K που έφτασε στο 89,14 τοις εκατό σε σύγκριση με τα κύτταρα ελέγχου. Στην περίπτωση των κασπασών-3, 8 και 9, η συνδυασμένη θεραπεία αύξησε αυτές τις κασπάσες κατά 7,1 φορές, ενώ η αύξηση ήταν 6,7 φορές στην περίπτωση χρήσης 5-Fu μόνο σε σύγκριση με τον έλεγχο[43 ].

Σε μια άλλη μελέτη, οι κυτταρικές σειρές LoVo, HCT- 116, SW620 και HT- 29 χρησιμοποιήθηκαν για in vitro μελέτη και κύτταρα HCT- 116 για in vivo μελέτη σε γυμνά ποντίκια . Το VERB έδειξε ότι με αυξανόμενες δόσεις (20, 40 και 80 mg/kg/ημέρα), τα ποσοστά αναστολής του βάρους του όγκου ήταν 42,79 τοις εκατό, 53,90 τοις εκατό και 60,99 τοις εκατό, αντίστοιχα. Ιδιαίτερα, σε υψηλότερη δόση, η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα του VERB ήταν παρόμοια με το 5-Fu. Το VERB βελτίωσε επίσης την έκφραση των Bax, HIPK2 και p53 (προ-αποπτωτικές πρωτεΐνες) σε όγκους[44] και μείωσε την έκφραση της Bcl-2 (αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Όταν το ΡΗΜΑ χορηγείται μαζί με τον ειδικό αναστολέα p53-(PFT-a), ο ρυθμός απόπτωσης μειώνεται πολύ, αυτό προτείνεται έντονα ότι η απόπτωση που προκαλείται από το ΡΗΜΑ είναι το αποτέλεσμα της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης p53-HIPK2 [45].

3.3. Πνεύμονας Καρκίνος

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο παγκοσμίως (18,41 τοις εκατό των θανάτων από καρκίνο) και οδηγεί σε περισσότερους θανάτους από τους καρκίνους του παχέος εντέρου, του τραχήλου της μήτρας και του μαστού μαζί[46] περίπου το 15 τοις εκατό των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα παραμένουν ζωντανοί πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση, επειδή περίπου Το 70 τοις εκατό των ασθενών έχουν προοδευτική νόσο κατά τη στιγμή της διάγνωσης[47].

Οι αντικαρκινικοί μηχανισμοί για το ΡΗΜΑ στη βιωσιμότητα των κυττάρων Α549 (αδενοκαρκίνωμα από ανθρώπινες κυψελίδες), HT-29 (καρκινικό κύτταρο από το ανθρώπινο κόλον) και MCF-7 (κυτταρική σειρά ανθρώπινου καρκίνου του μαστού) και Παρατηρήθηκαν μηχανισμοί που περιλάμβαναν διακοπή του κυτταρικού κύκλου, τροποποίηση της απόπτωσης και ενδοκυτταρικό επίπεδο ROS (που έχουν αντικαρκινική δράση σε υψηλό επίπεδο)[48]. Η μείωση στη βιωσιμότητα των κυττάρων ήταν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση, στα 100 μg/mL, η βιωσιμότητα των κυττάρων μειώθηκε κατά ΡΗΜΑ ως 60,9 τοις εκατό , 65,6 τοις εκατό , 68,6 τοις εκατό σε A549, HT{-29 και MCF-7 κύτταρα αντίστοιχα. Το IC50 των κυττάρων MCF-7 ήταν χαμηλότερο από άλλα κύτταρα (i.e. A549 και HT-29), τα οποία έδειξαν υψηλότερη ευαισθησία αυτών των κυττάρων στην αντικαρκινική δραστηριότητα του VERB, όπως φαίνεται στο (Εικόνα 2). Ο ρυθμός απόπτωσης αυξήθηκε κατά 2,3, 2,5 και 7.5-φορές στα κύτταρα A549, MCF{-7 και HT-29 αντίστοιχα σε σύγκριση με τα κύτταρα ελέγχου. Το VERB έδειξε επίσης αύξηση στην παραγωγή ROS σε όλα τα καρκινικά κύτταρα με μέγιστα αποτελέσματα από 1 έως 2 ώρες μετά τη θεραπεία με VERB (100 ug/mL), τα πνευμονικά κύτταρα A549 παρουσίασαν την υψηλότερη ευαισθησία, με επίπεδα ROS που αυξήθηκαν κατά 9,4 τοις εκατό, 21,3 τοις εκατό και 37,7 τοις εκατό, μετά από περιόδους επώασης 2, 3 και 24 ωρών, αντίστοιχα [49].

3.4. Συκώτι Καρκίνος

Το μεγαλύτερο όργανο του ανθρώπινου σώματος, το συκώτι, που μπορεί να εκτεθεί σε πολλές καταστάσεις και ρουτίνες (π.χ. ιογενής λοίμωξη, τοξίνες και κατάχρηση αλκοόλ) που οδηγούν σε φλεγμονή και βλάβη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνωμα του ήπατος. Η υπερβολική παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών είναι η κύρια αιτία φλεγμονής και βλάβης του ήπατος[50].

Εκτιμήθηκε η ανασταλτική δράση του ΡΗΜΑΤΟΣ έναντι της παραγωγής παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-) και ιντερλευκίνης-6 (IL-6) σε σύγκριση με τη σιλυμαρίνη. Αρχικά τα κύτταρα HepG2 (καρκινική κυτταρική σειρά από το ανθρώπινο ήπαρ) υποβλήθηκαν σε αγωγή με ΡΗΜΑ στα 40, 60 και 80 μΜ, στη συνέχεια τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με αλκοόλ για την πρόκληση της παραγωγής κυτοκινών (δηλ. TNF- και IL-6 ) η μέγιστη αναστολή (σε σύγκριση με τον έλεγχο) που εμφανίζεται σε συγκέντρωση ΡΗΜΑΤΟΣ 80 μM που είναι ανεξάρτητη από το χρόνο. Η αναστολή της IL-6 και του TNF- από το ΡΗΜΑ εκτιμήθηκε ότι είναι 37,9 τοις εκατό και 28,3 τοις εκατό εκ νέου αντίστοιχα, ενώ η σιλυμαρίνη στα 100 μΜ έδειξε 29,9 τοις εκατό και 38,7 τοις εκατό αναστολή των TNF- και IL{25}} αντίστοιχα. 33].

Εικόνα 2. Καμπύλη Conc-response, η οποία δείχνει το IC50 για κάθε τύπο κελιού. Το MCF-7 δείχνει ότι έχει υψηλότερη ευαισθησία στη θεραπεία με χαμηλότερο IC50,

ενώ το MCF- 10A δεν παρουσιάζει αξιοσημείωτες αλλαγές μετά τη θεραπεία, γεγονός που υποδηλώνει την υψηλή εκλεκτικότητα του VER.

Το VERB έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα έναντι του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) μετά την ανάλυση του πολλαπλασιασμού και της μετανάστευσης των κυττάρων σε ξενομοσχεύματα HLF, JHH-7 και BEL7404 (κυτταρική σειρά όγκου ήπατος από άνθρωπο) σε ποντικούς. Επιπλέον, η αναστολή της αγγειογένεσης από το VERB αναλύθηκε επίσης χρησιμοποιώντας ενδοθηλιακά κύτταρα ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας (HUVECs). Η πεπτιδάση που σχετίζεται με την καλλικρεΐνη (KLK) έχει προταθεί ως βιοδείκτης όγκου στη διάγνωση καθώς και στην πρόγνωση διαφορετικών καρκίνων, λόγω της διαταραγμένης έκφρασής της[51]. Το VERB έχει επίσης την ικανότητα να ασκεί αντικαρκινική δράση σε κυτταρικές σειρές HCC και σε ποντίκια που επιμολύνονται με HUVECs αυξάνοντας τα επίπεδα p53 και αναστέλλοντας την KLK και την αγγειογένεση και επίσης απαγορεύοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και στις τρεις κυτταρικές σειρές. Ωστόσο, η απαγορευτική ισχύς μαζί με το sorafenib (αντικαρκινικό) ως συν-θεραπεία ήταν ισχυρότερη από αυτή του sorafenib ή του VERB μόνο. Επιπλέον, το VERB συν sorafenib παρουσίασε υψηλότερη αναστολή επούλωσης τραυμάτων από τη μεμονωμένη θεραπεία, γεγονός που υποδηλώνει την υψηλή αποτελεσματικότητα του VERB στην πρόληψη της κυτταρικής μετανάστευσης. Στην περίπτωση της αγγειογένεσης, η οποία συνδέεται με την ανάπτυξη, την εξέλιξη και τη μετάσταση του όγκου, η αναστολή της μετανάστευσης των HUVECs, η ευθυγράμμιση και η επιμήκυνση και ο σχηματισμός δομών που μοιάζουν με αγγεία ήταν επίσης εξαιρετικά αποτελεσματικές με τη συν-θεραπεία[52].

3.5. Στήθος Καρκίνος

Το VERB effect φαίνεται να είναι παρόμοιο με αυτό των γνωστών φυτοοιστρογόνων όπως η ρεσβερατρόλη, γεγονός που δείχνει ότι το VERB έχει φυτική οιστρογονική δράση[53]. Το VERB έχει δράση κατά του καρκίνου του μαστού, η οποία θα μπορούσε να ανταγωνίζεται την ανοδική ρύθμιση της λουσιφεράσης του στοιχείου απόκρισης οιστρογόνου (ERE) από την οιστραδιόλη, επειδή το VERB έχει ανταγωνιστική επίδραση με την οιστραδιόλη αναστέλλοντας τους υποδοχείς οιστρογόνου στα κύτταρα HeLa. Το VERB αλληλεπιδρά με το Sterile Alpha Motif Domain 3 (SAMD3), το οποίο είναι ένα γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη, με αποτέλεσμα τη φωσφορυλίωση του, η οποία με τη σειρά του θα μπορούσε να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Επιπλέον, το VERB έδειξε ότι προάγει την έκφραση της πρωτεΐνης ενεργοποιητή 1 (AP- 1), η οποία μπορεί να ρυθμίσει έναν αριθμό κυτταρικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού, της διαφοροποίησης και της απόπτωσης. Το ενεργοποιημένο AP- 1 μπορεί να μειώσει τη γονιδιακή έκφραση MYC (ένα ογκογονίδιο) και το CDk6, το οποίο είναι σημαντικό κλειδί στην εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου[54].

Στην Τουρκία, ορισμένοι ερευνητές απομόνωσαν το ΡΗΜΑ απόPhlomisnissoliiκαι μελέτησε την ικανότητα του ΡΗΜΑΤΟΣ για αποπτωτική επαγωγή στις κυτταρικές σειρές του καρκίνου του μαστού. VERB IC50 για κυτταρικές σειρές MCF-7 και MDA-MB 231 μετά από έκθεση σε διαφορετικές συγκεντρώσεις ΡΗΜΑΤΟΣ, όπως φαίνεται στον (Πίνακας 1).

Πίνακας 1. ΡΗΜΑ IC50 για κυτταρικές σειρές MCF-7 και MDA-MB 231.Μετά τη χρήση διαφορετικών συγκεντρώσεων ΡΗΜΑΤΟΣ (100, 48, 25, 10, 1, 0,5 και 0,1 μΜ), το αποτέλεσμα έδειξε ότι μόνο τα 100 μΜ ήταν αποτελεσματικά με την υψηλότερη κυτταροτοξική δραστηριότητα στο MCF{ {10}} μετά από 72 ώρες και υψηλότερη κυτταροτοξική δραστηριότητα στο MDA-MB 231 μετά από 24 ώρες, 48 ώρες και 72 ώρες[55].

3.6. Αιματολογικό Καρκίνος

Η δυναμική των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων μπορεί να προηγείται πολλών καρκίνων του αίματος, που περιλαμβάνουν το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, τα μυελοπολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα, τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία και την οξεία μυελογενή λευχαιμία[56]. Ο Kyung-Won Lee και η ομάδα του αποκάλυψαν ότι το VERB εμπόδισε την ανάπτυξη των κυττάρων HL-60 (κυτταρική σειρά ανθρώπινης λευχαιμίας) σε στυλ εξαρτώμενο από το χρόνο και τη συγκέντρωση με IC50 30 mM. Επιπλέον, η κυτταρομετρική ανάλυση ροής αποκάλυψε ότι το ΡΗΜΑ εμπόδισε την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου στη φάση G1 στο HL-60 κύτταρο[57]

Η νανοτεχνολογία είναι η χρήση υλικού σε ατομική, μοριακή ή υπερμοριακή κλίμακα για διαφορετικούς σκοπούς. Ιατρικά, η νανοτεχνολογία παίζει προηγμένο ρόλο στην ενίσχυση της απορρόφησης, της βιοδιαθεσιμότητας και της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων[58]. Έχει αποδειχθεί ότι οι νανοφορείς φορτωμένοι με αντιοξειδωτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε διάφορες συνθέσεις με αντιοξειδωτική δράση υψηλής και ελεγχόμενης αποδέσμευσης που θα ανταποκρίνονταν στα σύγχρονα αιτήματα των καταναλωτών[11]. Πρόσφατα, Κινέζοι επιστήμονες ανέπτυξαν ένα νέο σύστημα για την καλύτερη απόδοση του ΡΗΜΑΤΟΣ για την ενίσχυση της χημειοθεραπευτικής του δράσης έναντι του ανθεκτικού στα φάρμακα τύπου κυττάρων λευχαιμίας (K562/A02, KA). Ένα νέο προϊόν συνδυασμού πολυΝ-ισοπροπυλ ακρυλαμιδίου με νανο-κελύφη χρυσού, έδειξε καλύτερο ρόλο στην παροχή φαρμάκου[59]. Το νανοπροϊόν VERB (200 mm) έδειξε εμφανή ανασταλτικά αποτελέσματα του όγκου αυξάνοντας την έκφραση των κασπασών εκκίνησης (π.χ. κασπάση 3,8,9) μέσα στα κύτταρα ΚΑ με το μικρότερο μέγεθος του όγκου σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου και με εκείνα που έλαβαν θεραπεία μόνο με VERB , και το αποτέλεσμα απέδειξε ότι αυτό το σύστημα παροχής ενισχύει την αντικαρκινική δραστηριότητα του ΡΗΜΑΤΟΣ

3.7. Δέρμα Καρκίνος

Οι πολυφαινόλες φυτικής προέλευσης είναι γνωστές για τα αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, αντιμεταλλαξιογόνα και αντιπολλαπλασιαστικά χαρακτηριστικά τουςσε vitroκαιinvivo[61]. Οι προστατευτικές επιδράσεις των πολυφαινολών στο πράσινο τσάι έναντι του καρκίνου του δέρματος που προκαλείται από την UVB[62], των προκυανιδινών στους σπόρους σταφυλιού[63], της κουρκουμίνης, της σιλυμαρίνης και της γενιστεΐνης επιβεβαιώθηκαν ότι είναι ισχυροί προστατευτικοί παράγοντες έναντι σταδίων έναρξης και εξέλιξης της καρκινογένεσης UVA και UVB στο ποντίκι. μοντέλο[64][65][66][67]. Ωστόσο, λόγω της κακής γαστρεντερικής απορρόφησής τους, της μικρής βιοδιαθεσιμότητας και του ενισχυμένου μεταβολισμού τους. Η κλινική χημειοπροστατευτική αξία του ΡΗΜΑΤΟΣ και άλλων πολυφαινολών μέσω της στοματικής οδού εξακολουθεί να αμφισβητείται[68].

Επιπλέον, το VERB έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο τοξικό στα κύτταρα Α5 (πολυσταδιακός καρκίνος του δέρματος του ποντικού) από τα κύτταρα C5N (μη καρκινογόνα). Βρέθηκε ότι το VERB μείωσε διαφορικά τη φωσφορυλίωση της ριβοσωμικής πρωτεΐνης S6 και ενίσχυσε τη φωσφορυλίωση των p53, Creb1, Stat6, Fak1 και προ-αποπτωτικών Stat1 στο Α5 σε σύγκριση με τα κύτταρα C5N, καθώς και το ΡΗΜΑ οδήγησε σε καταστολή της MMP{{ 12}} και δραστηριότητες MMP-9 στα κελιά A5. Αυτό δείχνει ότι το VERB έχει αποδείξει επιλεκτικότητα προς τα καρκινικά κύτταρα[69].

3.8. Προστάτης Καρκίνος

Ο καρκίνος του προστάτη είναι ένα από τα πιο κοινά καρκινώματα στους άνδρες[70]. Υπάρχουν πολλοί χημειοθεραπευτικοί παράγοντες για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, οι οποίοι είναι εξαιρετικά τοξικοί για τους φυσιολογικούς ιστούς[71]. Για την επίλυση αυτού του προβλήματος, η συν-θεραπεία ενός χημειοθεραπευτικού παράγοντα με ένα φάρμακο είχε αντι-πολλαπλασιαστική δράση. Αρκετές μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι οι φυσικοί δευτερογενείς μεταβολίτες που έχουν ένα τμήμα κινναμωμικού οξέος έχουν αντι-πολλαπλασιαστικές επιδράσεις στις κυτταρικές σειρές όγκου[57].

Το VERB έχει την ικανότητα να προάγει την απόπτωση του προστάτη αρουραίου και να αναστέλλει την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (BPH). Το ΡΗΜΑ με θεραπεία υψηλής δόσης μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση στα κύτταρα του προστάτη αρουραίου, η οποία είναι σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με μια ομάδα μοντέλου[72]. Η θεραπεία με ΡΗΜΑ απέτρεψε σημαντικά τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τις δυνατότητες μετανάστευσης της κυτταρικής σειράς όγκου του προστάτη ανδρών (π.χ. κύτταρα PC{2}} και Du- 145) με την καταστολή της οδού HMGB1/RAGE, η οποία είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της ρύθμισης του TGF- -συσχετισμένη επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση (EMT).

[73].

4. Διάφορα

Το DNA βρίσκεται υπό συνεχές στρες, το οποίο προκύπτει από τον κυτταρικό μεταβολισμό ή από περιβαλλοντικούς παράγοντες [74]. Τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) προκαλούν βλάβη στο DNA μέσω οξειδωτικής βλάβης, ως εκ τούτου, διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην έναρξη των όγκων [75]. Το οξειδωτικό στρες του DNA έχει εμπλακεί στην πρόκληση αρκετών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονών, των καρδιακών παθήσεων και του καρκίνου[76].

Abeliophyllumdistichum(AAD) είναι ένα κορεάτικο φυτό που είναι πλούσιο σε ΡΗΜΑ[77]. Μια πρόσφατη κορεατική μελέτη διευκρίνισε τον ουσιαστικό ρόλο του AAD στην πρόληψη της οξειδωτικής βλάβης του DNA. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η AAD εξάλειψε 1,1-Διφαινυλ-2-πικρυλ υδροξύλιο (DPPT) και 2,2-Αζινο-δις (3-αιθυλοβενζοθειαζολίνη-6-σουλφονικό οξύ ) οι ελεύθερες ρίζες του άλατος διαμμωνίου (ABTS) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, το IC 50 για την AAD και τον έλεγχο (L-ασκορβικό οξύ) ήταν 8,8 και 5,0 ug/ml αντίστοιχα στην περίπτωση του DPPT και 6,47 και 10,49 ug/ml, αντίστοιχα, σε περίπτωση ABTS. Η ADD ενίσχυσε επίσης τη βιωσιμότητα των κυττάρων σε σύγκριση με τα κύτταρα ελέγχου μετά από έκθεση σε βλάβη που προκαλείται από H2O2-78.

Το VERB θεωρείται ως το ισχυρότερο αντιοξειδωτικό που αναγνωρίζεται στα απόβλητα ελαιοτριβείων της Αυστραλίας [79]. VERB Hydroxytyrosol και oleuropein στα 10 μM μείωσαν σημαντικά τον πολλαπλασιασμό του γαστρικού αδενοκαρκινώματος (κύτταρα AGS) κατά 19, 27 και 16 τοις εκατό, αντίστοιχα. Ωστόσο, το εκχύλισμα οξικού αιθυλεστέρα των υπολειμμάτων ελαιοτριβείου (εκχύλισμα δισφαινολών) ήταν πιο ισχυρό ως αντιπολλαπλασιαστικό από το VERB μόνο του[80].

Το VERB έδειξε επίσης αντικαρκινική δράση κατά του στοματικού ακανθοκυτταρικού καρκινώματος (OSCC) μειώνοντας τη ζωτικότητα και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων HN6 και HN4, ενώ διεγείρει την απόπτωση. Το ΡΗΜΑ ανέστειλε αποτελεσματικά την ενεργοποίηση και την κατάντη του πυρηνικού παράγοντα (NF)-jB και την έκφραση του Bcl-2/Bcl-XL, με αποτέλεσμα υψηλό ποσοστό απόπτωσης των κυττάρων OSCC, κατά συνέπεια, έκφραση mRNA και μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας-9 έχει κατασταλεί, επομένως, το ΡΗΜΑ αναστέλλει τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων

[81].

4.1. ΡΗΜΑ και Νανοτεχνολογία

Με βάση το πλεονέκτημα της νανοτεχνολογίας στη θεραπεία του καρκίνου για τη βελτίωση της φαρμακοκινητικής και τη μείωση των συστημικών τοξικοτήτων των χημειοθεραπειών με την υπόθεση της επιλεκτικής στόχευσης και χορήγησης αυτών των αντικαρκινικών φαρμάκων σε ιστούς όγκου[82]. Έτσι, η ευεργετική επίδραση των νανοσωματιδίων που περιέχουν ιατρικούς παράγοντες έχει καταλήξει σε πολύ συμπέρασμα[83]. Πολλοί ερευνητές μελετούν την εφαρμογή νανοσωματιδίων με VEBR στη θεραπεία του καρκίνου και τα αποτελέσματα ήταν καλύτερα από ό,τι χωρίς νανοσωματίδια. Το ΡΗΜΑ που φέρεται σε νανοσωματίδια νικελίου έδειξε συνεργιστική επίδραση στην επαγωγή απόπτωσης σε μια ανθεκτική στη δοξορουβικίνη ανθρώπινη ερυθρολευχαιμική κυτταρική σειρά (K562). Οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι το νικέλιο έχει την ικανότητα να διευκολύνει την πρόσληψη ΡΗΜΑΤΟΣ στα κύτταρα Κ562. Επιπλέον, in vivo μελέτη έδειξε ότι η ανάπτυξη του όγκου στα ποντίκια θα μπορούσε να ανασταλεί αποτελεσματικά από αυτά τα νανοσωματίδια. Έτσι, το VERB-Nickel μπορεί να χρησιμεύσει ως μια νέα προσέγγιση για να οδηγήσει με ευαισθησία τα κύτταρα του όγκου σε αποτελεσματική χημειοθεραπεία[77]. Το VERB που φέρεται σε νανοσωματίδια χρυσού (Au) μελετήθηκε επίσης και απέδειξε ότι τα νανοσωματίδια VERB-Au παρείχαν μια αποτελεσματική στρατηγική για τον έλεγχο της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων[29].

4.2. Ασφάλεια και Πλευρά Υπάρχοντα του ΡΗΜΑΤΟΣ

Το VERB έχει ένα ευρύ φάσμα βιολογικών και φαρμακολογικών δραστηριοτήτων, επομένως η μελέτη των παρενεργειών και της τοξικότητάς του είναι σημαντική.[18]. Το VERB έχει από του στόματος LD50 μικρότερη από 2000 mg/kg, γεγονός που του προσδίδει υψηλό επίπεδο ασφάλειας[33]. Μία μεμονωμένη ενδοπεριτοναϊκή ένεση ΡΗΜΑΤΟΣ σε 1, 2 και 5 g ανά kg δεν προκάλεσε θανάτους και παρενέργειες σε ποντίκια. Επομένως, η τιμή LD50 του ΡΗΜΑΤΟΣ βρέθηκε να είναι μεγαλύτερη από 5 g ανά kg και μια ουσία με LD50 στην περιοχή των 1 - 5 g ανά kg θεωρείται χαμηλής τοξικότητας[84]. Επιπροσθέτως,invitro, το VERB δεν έδειξε κυτταροτοξικές επιδράσεις στα κύτταρα HepG2 και NIH σε συγκεντρώσεις έως και 400 μM, καθώς και το VERB δεν προκάλεσε σημαντικές αλλαγές στις αιματολογικές και βιοχημικές και ιστοπαθολογικές παραμέτρους [85]. Περαιτέρω εκτενείς μελέτες ενδέχεται να απαιτηθούν για τη διεξαγωγή των πιθανών δυσμενών συνεπειών του VERB.

5. συμπεράσματα

Αυτή η ανασκόπηση συνόψισε τις τελευταίες μελέτες που απέδειξαν τις αντικαρκινικές δραστηριότητες του VERB. Ως πολυφαινολική ένωση, το VERB έδειξε ισχυρή αντιοξειδωτική και αντιπολλαπλασιαστική αποτελεσματικότητα, μόνο του και ως συνεργιστικός παράγοντας. Το VERB έχει την ικανότητα να είναι πιο αποτελεσματικό όταν χορηγείται μαζί με ένα χημειοθεραπευτικό παράγοντα (π.χ. TMZ, {{0}}Fu, σισπλατίνη, sorafenib, κ.λπ.). Επιπλέον, απαιτείται χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του χημειοθεραπευτικού παράγοντα με τη συν-θεραπεία, και ως εκ τούτου, λιγότερο τοξικές επιδράσεις της χημειοθεραπείας. Για παράδειγμα, το IC50 του 5-Fu μειώθηκε πολύ από 1,1990 μM, όταν χρησιμοποιήθηκε ως μεμονωμένη θεραπεία σε 0,1875 μM όταν συνδυάστηκε με ΡΗΜΑ 0,1 μM. Το VERB plus 5-Κύτταρα που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με Fu, παρουσίασαν τα χαμηλότερα επίπεδα p-AKT, σε σύγκριση με τα κύτταρα VERB, ελέγχου και 5-Fu.

Τα ανθεκτικά κύτταρα χαρακτηρίζονται από τροποποιημένη μεταφορά μεμβράνης, βελτιωμένη επιδιόρθωση του DNA, ελαττώματα στην αποπτωτική οδό, τροποποίηση πρωτεϊνών, μορίων στόχων και μηχανισμούς οδού, όπως η ενζυματική απενεργοποίηση [86]. Ένας τρόπος για να ξεπεραστεί το πολυανθεκτικό καρκινικό κύτταρο είναι το νανοπροϊόν, το οποίο ενισχύει τη βιοδιαθεσιμότητα των αντικαρκινικών παραγόντων μέσα στο καρκινικό κύτταρο. Το νανοπροϊόν VERB διεγείρει σημαντικά την έκφραση των κασπασών που σχετίζονται με την απόπτωση σε κύτταρα όγκου, τα οποία θα μπορούσαν να προσφέρουν μια νέα χημειοθεραπευτική προσέγγιση στη θεραπεία του καρκίνου, όπως η λευχαιμία. Το ROS είναι σαν ένα ξίφος με δύο άκρες, σε χαμηλά επίπεδα, το ROS ενισχύει την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων [87], ενώ σε υψηλό επίπεδο, το ROS μπορεί να καταπνίξει την ανάπτυξη του όγκου με την ενεργοποίηση των αναστολέων του κυτταρικού κύκλου[88]. Επιπλέον, το VERB έχει υψηλή ικανότητα να αυξάνει τα ROS μέσα στα καρκινικά κύτταρα A549, HT-29 και MCF-7 που έδειξε μια εξαρτώμενη από το χρόνο δημιουργία ROS σε κύτταρα όγκου (1 - 24 ώρες)[49].

Συλλογικά δεδομένα με τα στοιχεία έδειξαν ότι το VERB είναι μια δραστική ένωση με υψηλή εκλεκτικότητα, χωρίς τοξικότητα στα ζώα και χωρίς μεταλλαξιογόνες επιδράσεις και φαίνεται να είναι δυνατή η μελλοντική χρήση της συν-θεραπείας του ΡΗΜΑΤΟΣ και της χημειοθεραπείας στην κλινική[69] [89]. Επίσης, η φόρτωση του ΡΗΜΑΤΟΣ σε νανοσωματίδια μπορεί να προσφέρει ένα καλό εργαλείο για την παράδοση του ΡΗΜΑΤΟΣ σε καρκινικές τοποθεσίες[9].

Παρά την τύχη των εργαστηριακών δεδομένων, τα οποία είναι προσβάσιμα και περιγράφουν τις αντικαρκινικές δραστηριότητες του ΡΗΜΑΤΟΣ μετά απόin-vitrineΤα αποτελέσματα προσθέτουν στα ζωικά μοντέλα, πολλά ερωτήματα παραμένουν άλυτα σε σχέση με τις πραγματικές κλινικές εφαρμογές. Οι ανθρώπινες έρευνες που βασίζονται σε στοιχεία σε μεγάλη κλίμακα με ακριβείς θεραπευτικές ρυθμίσεις είναι σημαντικές. Απαιτούνται πιο εντατικές μελέτες για να διευθετηθεί η κλινική δυνατότητα του ΡΗΜΑΤΟΣ, επιτρέποντας έτσι την αποδοχή του ως θεραπευτική ένωση. Το VERB is έχει επίσης μια ειδική δομή που πρότεινε ένα ενδιαφέρον ικρίωμα με πολλές αντιδραστικές θέσεις για συνδυαστική χημεία.

Συγκρούσεις του Ενδιαφέρον

Οι συγγραφείς δεν δηλώνουν σύγκρουση συμφερόντων σχετικά με τη δημοσίευση αυτής της εργασίας.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Miller, KD, Siegel, RL, Lin, CC, Mariotto, AB, Kramer, JL, Rowland, JH, Stein, KD, Alteri, R. and Jemal, A. (2016) Cancer Treatment and Survivorship Statistics, 2016 CA: A Cancer JournalforClinicians, 66, 271-289.

https://doi.org/10.3322/caac.21349

[2] Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) (2020) Καρκίνος.https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=tab_1

[3] Lee, SH and Ham, EM (2010) Η σχέση μεταξύ της αισιόδοξης προκατάληψης για τον καρκίνο και της προληπτικής συμπεριφοράς του καρκίνου των Κορεατών, Κινέζων, Αμερικανών και Ιαπώνων ενηλίκων που κατοικούν στην Κορέα. JournalofKoreanAcademyofNursing, 40, 52- 59.https://doi.org/10.4040/jkan.2010.40.1.52

[4] Anand, P., Kunnumakara, AB, Sundaram, C., Harikumar, KB, Tharakan, ST, Lai, OS, Sung, B., and Aggarwal, BB (2008) Ο καρκίνος είναι μια προληπτική ασθένεια που απαιτεί σημαντικό τρόπο ζωής Αλλαγές. pharmaceutical research, 25, 2097-2116.

https://doi.org/10.1007/s11095-008-9661-9

[5] Tian, ​​Y., Qiu, X., Wang, C., Zhao, J., Jiang, X., Niu, W., Huang, J. and Zhang, F. (2021) Cancer Associates with Risk and Σοβαρά συμβάντα COVID- 19: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. InternationalJournalofCancer, 148, 363-374.

https://doi.org/10.1002/ijc.33213

[6] Nussbaumer, S., Bonnabry, P., Veuthey, JL and Fleury-Souverain, S. (2011) Analysis ofAnticancer Drugs: A Review. Talanta, 85, 2265-2289.https://doi.org/10.1016/j.talanta.2011.08.034

[7] Rostamabadi, H., Falsafi, SR, and Jafari, SM (2019) Νανοενθυλάκωση καροτενοειδών εντός Νανοφορέων που βασίζονται σε Λιπίδια. JournalofControlledRelease, 298, 38-67.https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2019.02.005

[8] Leopoldini, M., Russo, N. and Toscano, M. (2011) The Molecular Basis of Working Mechanism of Natural Polyphenolic Antioxidants. FoodChemistry, 125, 288-306.https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2010.08.012

[9] Jafari, SM και McClements, DJ (2017) Νανοτεχνολογικές προσεγγίσεις για την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας θρεπτικών συστατικών. AdvancesinFoodandNutrition Research, 81, 1-30.https://doi.org/10.1016/bs.afnr.2016.12.008

[10] Zare, M., Norouzi Roshan, Z., Assadpour, E. and Jafari, SM (2021) Improving the Cancer Prevention/Treatment Role of Carotenoids through Various Nano-Delivery Systems. CriticalReviewsinFoodScienceandNutrition, 61, 522-534.

https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1738999

[11] Maqsoudlou, A., Assadpour, E., Mohebodini, H. and Jafari, SM (2020) Βελτίωση της αποτελεσματικότητας των φυσικών αντιοξειδωτικών ενώσεων μέσω διαφορετικών νανοφορέων. AdvancesinColloidandInterfaceScience, 278, Αναγνωριστικό άρθρου: 102122.

https://doi.org/10.1016/j.cis.2020.102122

[12] de Souza Gil, E., Adrian Enache, T. and Maria Oliveira-Brett, A. (2013) Redox Behavior of Verbascoside and Rosmarinic Acid. Combinatorial Chemistry&High ThroughputScreening, 16, 92-97.https://doi.org/10.2174/138620713804806337

[13] Oyourou, JN, Combrinck, S., Regnier, T. and Marston, A. (2013) Purification, Stability and Antifungal Activity of Verbascoside from Lippiajavanica and Lantana camaraLeaf Extracts. IndustrialCropsandProducts, 43, 820-826.