Χρήσιμη γνώση του σωληνοειδούς διάμεσου τραυματισμού στη διαβητική νεφρική νόσο--Μέρος II
Mar 18, 2022
για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com
Προσδιορισμός και επαλήθευση της πρωτεΐνης προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων 1 ως γονιδίου κεντρικού ανοσολογικού συστήματος που σχετίζεται με τη σωληναριδική βλάβη στη διαβητική νεφρική νόσο
Οι Yan Jia, et al
ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ
Διαβητική νεφρική νόσο(DKD) είναι η κύρια αιτίαχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ) και νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), αλλά η παθογένεια δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ο σωληναρισιακός τραυματισμός παίζει κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη της DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνήσει το προφίλ της διήθησης των σωληναρισιακών ανοσοκυττάρων και να αποκαλύψει τους υποκείμενους μηχανισμούς μεταξύ της βλάβης των σωληναριακών κυττάρων και της διάμεσης φλεγμονής στην DKD(διαβητική νεφρική νόσο)χρησιμοποιώντας στρατηγικές βιοπληροφορικής. Πρώτον, εντοπίστηκε ανάλυση xCellαπρόσβλητοςκύτταραεμφανίζει σημαντικές αλλαγές στο DKD(διαβητική νεφρική νόσο)σωληνοενδιάμεσο, συμπεριλαμβανομένων ρυθμισμένων προς τα πάνω κυττάρων CD4 συν Τ, κυττάρων Th2, CD8 συν Τ κυττάρων, μακροφάγων Μ1, ενεργοποιημένων δενδριτικών κυττάρων (DCs) και συμβατικών DCs, καθώς και μειωμένων Tregs. Δεύτερον, η πυρόπτωση αναγνωρίστηκε ως η κύρια μορφή κυτταρικού θανάτου σε σύγκριση με άλλες μορφές προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου. Η πρωτεΐνη προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων 1 (VCAM1) αναγνωρίστηκε ως το κορυφαίο γονίδιο κόμβου. Η ανάλυση συσχέτισης έδειξε ότι το VCAM1 συσχετίστηκε σημαντικά θετικά με την πυρόπτωση και διείσδυσεαπρόσβλητοςκύτταραστο διάμεσο σωληνάριο. Η ανοδική ρύθμιση του VCAM1 στο σωληναριστήριο DKD επαληθεύτηκε περαιτέρω στην κοόρτη της European Renal cDNA Bank και παρατηρήθηκε ότι συσχετίζεται αρνητικά με τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR). Η in vitro μελέτη μας επικύρωσε την αυξημένη έκφραση VCAM1 σε κύτταρα HK-2 υπό διαβητικές συνθήκες και η αναστολή της πυρόπτωσης από τη δισουλφιράμη μείωσε την έκφραση VCAM1, την απελευθέρωση φλεγμονώδους κυτοκίνης και την ίνωση. Συμπερασματικά, η μελέτη μας εντόπισε ρυθμισμένη προς τα πάνω έκφραση VCAM1 σε νεφρικά σωληναριακά κύτταρα, τα οποία μπορεί να αλληλεπιδράσουν με διηθημένααπρόσβλητοςκύτταρα, προάγοντας έτσι την ίνωση. Το εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο δισουλφιράμη μπορεί να βελτιώσει την ίνωση σε DKD(διαβητική νεφρική νόσο)με στόχευση σωληναριακής πυρόπτωσης και έκφρασης VCAM1.
ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ:DKD; σωληνάριο ενδιάμεσο; κύτταρα του ανοσοποιητικού? πυρόπτωση; VCAM1; δισουλφιράμη
Το Cistanche μπορεί να θεραπεύσειΔιαβητικόςνεφρόνόσος
Κάντε κλικ στο cistanche tubulosa σε σκόνη για νεφρική λειτουργία
Συζήτηση
Επί του παρόντος διαθέσιμες κλινικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία της DKD(διαβητική νεφρική νόσο)παραμένουν περιορισμένα και περιλαμβάνουν κυρίως αυστηρό έλεγχο της υπεργλυκαιμίας, της πρωτεϊνουρίας και του αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Λαμβάνοντας υπόψη την υψηλή συχνότητα εμφάνισης ESRD που σχετίζεται με DKD, χρειάζονται επειγόντως νέες και ικανοποιητικές στρατηγικές. Τα συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν έναν πρωταρχικό ρόλο για την ανοσία και τη φλεγμονή στην παθογένεση της DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Μέχρι σήμερα, αρκετές μελέτες έχουν εξετάσει γονίδια που σχετίζονται με τη διήθηση σπειραματικών ανοσοκυττάρων σε άτομα με DKD [20]. Οι σχετικές σωληναρισιακές μελέτες είναι σπάνιες. Στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε τη διήθηση των ανοσοκυττάρων και τις σχετικές κυτταρικές διεργασίες στο σωληνάριο διάμεσο χρησιμοποιώντας ανάλυση βιοπληροφορικής. Η πυρόπτωση αναγνωρίστηκε ως η κύρια μορφή κυτταρικού θανάτου μεταξύ άλλων μορφών προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου χρησιμοποιώντας GSEA και GSVA. Το VCAM1 αναγνωρίστηκε ως το κορυφαίο γονίδιο κόμβου που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό και συσχετίστηκε με τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με DKD. Μια in vitro μελέτη επικύρωσε την αυξημένη έκφραση VCAM1 σε κύτταρα HK-2 που καλλιεργήθηκαν υπό διαβητικές συνθήκες και η αναστολή της πυρόπτωσης από τη δισουλφιράμη μείωσε την έκφραση VCAM1, την απελευθέρωση φλεγμονώδους κυτοκίνης και την ίνωση. Η μελέτη μας εντόπισε μια στενή σχέση μεταξύ της εγγύς νεφρικής σωληναριακής πυρόπτωσης, της έκφρασης VCAM1 και της διάμεσης ανοσολογικής απόκρισης σε ασθενείς με DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Αυτή η μελέτη παρείχε νέες γνώσεις σχετικά με την παθογένεση της διάμεσης σωληναρίσματος της DKD(διαβητική νεφρική νόσο)και βοήθησε στον εντοπισμό νέων θεραπευτικών στόχων.
Το xCell χρησιμοποιήθηκε για τη διεξαγωγή μιας ολοκληρωμένης αξιολόγησης της διήθησης των ανοσοκυττάρων σε άτομα με DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι τόσο η έμφυτη ανοσία όσο και η προσαρμοστική ανοσία εμπλέκονται στη σωληναριδική βλάβη σε ασθενείς με DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Τα μακροφάγα και τα DCs αποτελούν το σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων (MNP) [21], το οποίο είναι ιδιαίτερα πολύπλοκο στο νεφρό [22]. Διαπιστώσαμε ότι τα μακροφάγα, ειδικά τα μακροφάγα Μ1, ήταν σημαντικά εμπλουτισμένα στο διάμεσο του σωληναρίου. Η διήθηση του διάμεσου μακροφάγου Μ1 αναφέρθηκε ότι συσχετίζεται με διάμεση ίνωση, σωληναριακή ατροφία, νεφρική λειτουργία και πρωτεϊνουρία τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε ανθρώπινους νεφρούς [23-25]. Τα μακροφάγα Μ1 παράγουν κυτοκίνες και πρωτεΐνες (π.χ. μονοξείδιο του αζώτου, αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια, IL{8}} και TNF- ), προκαλώντας βλάβη στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και των μεσαγγειακών κυττάρων, επιδεινώνοντας έτσι την διάμεση ίνωση. 26]. Τα DCs αναφέρθηκε ότι εμπλέκονται σε σωληναρισμοειδική φλεγμονή σε διάφορες προοδευτικές νεφρικές παθήσεις, όπως η νεφρίτιδα του λύκου [27,28] και η μισοφέγγαρη σπειραματονεφρίτιδα [29,30]. Ωστόσο, ο ρόλος των DCs σε πολλές επικρατούσες παθήσεις των νεφρών, όπως η DKD και η υπερτασική νεφροπάθεια, παραμένει ελάχιστα κατανοητός. Μόνο μια μελέτη σε ζώα έδειξε ότι τα CD11 συν δενδριτικά κύτταρα διήθησαν στα σπειράματα σε ποντικούς NOD και συσχετίστηκαν με λευκωματουρία [31] και δεν έχει αναφερθεί μέχρι τώρα διήθηση δενδριτικών κυττάρων στο διάμεσο. Η συντριπτική πλειονότητα των νεφρικών DCs είναι συμβατικά DCs (cDC) που εκφράζουν CD11b και CX3-C μοτίβο υποδοχέα 1 [32,33]. Παρατηρήσαμε αυξημένη διήθηση των DCs, ειδικά των ενεργοποιημένων DCs και των συμβατικών DCs, υποδεικνύοντας έναν ρόλο για αυτά τα κύτταρα στη σωληναρισιακή παθογένεση της DKD. Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι τα DCs ταυτοποιήθηκαν μορφολογικά μέσα στο σωληναριστήριο και ενδέχεται να εμπλέκονται στην παθογένεση της διάμεσης φλεγμονής στην οξεία διάμεση νεφρίτιδα που προκαλείται από φάρμακα [34] και τη σχετιζόμενη με ελαφριά αλυσίδα σωληναρισμοδιάμεσο νεφρίτιδα [35]. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός απαιτεί πρόσθετα πειραματικά στοιχεία. Τα βοηθητικά (CD4 plus) Τ κύτταρα, τα κυτταροτοξικά (CD8 plus) και τα Β κύτταρα είναι σημαντικά συστατικά του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος. Στην παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε σημαντικό εμπλουτισμό των CD4 plus και CD8 plus Τ κυττάρων στο διάμεσο, υποδηλώνοντας έναν ρόλο προσαρμοστικής ανοσίας στην DKD(διαβητική νεφρική νόσο).Μια μελέτη σε ζώα ανίχνευσε επίσης διήθηση CD4 plus και CD8 plus Τ κυττάρων στο διάμεσο νεφρού σε αρουραίους που έλαβαν στρεπτοζοτοκίνη [36]. Σε άτομα με διαβήτη, ο αριθμός των CD4 συν Τ κυττάρων και των CD20 κυττάρων συσχετίζεται θετικά με την πρωτεϊνουρία [37]. Ωστόσο, δεν προάγουν όλα τα CD4 συν Τ κύτταρα την DKD(διαβητική νεφρική νόσο).Στη μελέτη μας, τα Tregs ήταν μειωμένα σε DKD και σχεδόν αρνητικά συσχετίστηκαν με την πυρόπτωση (r {{0}} -0,4191, P=0,0522). Τα Tregs φαίνεται να παίζουν προστατευτικό ρόλο στο DKD.
Το Cistanche μπορεί να θεραπεύσειΔιαβητικόςνεφρόνόσος
Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα είναι κρίσιμα τόσο για τη σωληναριακή όσο και για τη σπειραματική λειτουργία και τα τραυματισμένα νεφρικά σωληναριακά κύτταρα αποτελούν σημαντική πηγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών [38]. Πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει ότι ο ρυθμισμένος κυτταρικός θάνατος (RCD), όπως η πυρόπτωση, η νεκρόπτωση, η απόπτωση και η φερρόπτωση, των σωληναριακών κυττάρων συμβάλλει στην παθοφυσιολογία των νεφρικών παθήσεων [39-42]. Διάφορες μορφές κυτταρικού θανάτου αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας GSEA και GSVA στο σύνολο δεδομένων για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ σωληναριακής βλάβης και διήθησης διάμεσων ανοσοκυττάρων. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η πυρόπτωση ήταν η κύρια μορφή κυτταρικού θανάτου σε σύγκριση με τη νέκρωση, την απόπτωση, τη φερρόπτωση και την αυτοφαγία. Η συσσώρευση αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) σε άτομα με DKD(διαβητική νεφρική νόσο)που προκαλείται από υπεργλυκαιμία είναι ένας σημαντικός ενεργοποιητής του φλεγμονώδους NLRP3 (οικογένεια υποδοχέων τύπου NOD, περιοχή πυρίνης που περιέχει 3). Στη συνέχεια, το NLRP3 ενεργοποιεί το gasdermin D (GSDMD) και προκαλεί γρήγορα ρήξη της κυτταρικής μεμβράνης και την απελευθέρωση του κυτταρικού περιεχομένου, οδηγώντας στη φλεγμονώδη απόκριση [43]. Η πυρόπτωση εμπλέκεται σε πολλές χρόνιες προοδευτικές ασθένειες, όπως η νόσος Alzheimer [44], η νόσος Parkinson [45], η αθηροσκλήρωση [46] και η ρευματοειδής αρθρίτιδα [47]. Η ανάλυση συσχέτισης έδειξε ότι η πυρόπτωση συσχετίστηκε θετικά με αυξημένη διάμεση διήθηση των CD4 συν Τ κύτταρα, CD4 συν Τ κύτταρα μνήμης, Th2 κύτταρα, CD8 συν Τ κύτταρα, CD8 συν κύτταρα Tcm, CD8 συν Tem κύτταρα, Τ δ κύτταρα, κύτταρα ΝΚ, Μακροφάγα Μ1, ενεργοποιημένα δενδριτικά κύτταρα, συμβατικά δενδριτικά κύτταρα και ουδετερόφιλα. Έτσι, η μελέτη μας έδειξε ότι η διάμεση φλεγμονή που σχετίζεται με τη σωληναριακή πυρόπτωση μπορεί να συμβάλλει σημαντικά στην DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Αυτό το εύρημα επιβεβαιώθηκε σε μελέτες ασθενών με διαβήτη και ποντικών db/db που έδειξαν ότι η πυρόπτωση των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων συνοδεύτηκε από αυξήσεις στα επίπεδα του φλεγμονώδους NLPR3, της IL{1}} και του TGF-. Θεραπείες που στοχεύουν την πυρόπτωση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων μπορεί να είναι κρίσιμες για να παρεμποδίσουν την εξέλιξη της DKD(διαβητική νεφρική νόσο).
Η υψηλότερη βαθμολογία MCC για το VCAM1 που ελήφθη από το cytoHubba υποδηλώνει ότι είναι ένα σημαντικό γονίδιο κόμβου στο DKD(διαβητική νεφρική νόσο)σωληνοενδιάμεσος τραυματισμός. Το VCAM1 έχει σημαντικό ρόλο στην προσκόλληση των λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο. Σύμφωνα με μια μελέτη σε ζώα, οι νεφροί MRL/lpl (ένα μοντέλο ποντικού νεφρίτιδας λύκου) εμφανίζουν αυξημένη έκφραση VCAM1 στο ενδοθήλιο, στα φλοιώδη σωληνάρια και στα σπειράματα [48]. Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 παρουσιάζουν σημαντικά αυξημένα επίπεδα VCAM1 στον ορό και τα επίπεδα VCAM1 συσχετίζονται καλά με την έκταση της λευκωματουρίας [49]. Προηγούμενες μελέτες για το VCAM1 στο DKD(διαβητική νεφρική νόσο)εστιάζεται κυρίως σε σπειραματικά ενδοθηλιακά κύτταρα [50]. Ωστόσο, οι ερευνητές δεν έχουν αποσαφηνίσει πλήρως εάν η νεφρική σωληναριακή έκφραση του VCAM1 είναι αυξημένη σε ασθενείς με DKD και εάν εμπλέκεται στη διάμεση παθογένεση της DKD. Στην παρούσα μελέτη, τα επίπεδα VCAM1 mRNA ρυθμίστηκαν προς τα πάνω στο DKD(διαβητική νεφρική νόσο)Το tubulointerstitium στο δημόσιο σύνολο δεδομένων GEO και η αξιοσημείωτη αύξηση της σωληναριακής έκφρασης VCAM1 σε κύτταρα HK-2 επιβεβαίωσαν την ανοδική ρύθμιση της σωληναριακής έκφρασης VCAM1 στο DKD. Καθώς το VCAM1 είναι ένα μόριο προσκόλλησης για λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα, η θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης VCAM1 και της διήθησης των διάμεσων ανοσοκυττάρων στη μελέτη μας έδειξε ότι η αυξημένη σωληναριακή έκφραση VCAM1 μπορεί να επιτρέψει στην πρωτεΐνη να αλληλεπιδράσει με μονοπύρηνα κύτταρα, προάγοντας έτσι τη διάμεση ίνωση. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, μια αύξηση στη σωληναριακή έκφραση VCAM1 σε επεισόδια οξείας απόρριψης νεφρικού αλλομοσχεύματος σχετίζεται με διήθηση Τ-λεμφοκυττάρων και μονοκυττάρων [50]. Επιπλέον, βρήκαμε μια θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης VCAM1 και της πυρόπτωσης, υποδεικνύοντας ότι τα πυροπτωτικά σωληναριακά κύτταρα ενδέχεται να απελευθερώσουν VCAM1. Η in vitro μελέτη επικύρωσε την αυξημένη έκφραση VCAM1 σε κύτταρα HK-2 που καλλιεργήθηκαν υπό διαβητικές συνθήκες και η αναστολή της πυρόπτωσης από τη δισουλφιράμη μείωσε την έκφραση VCAM1, την απελευθέρωση φλεγμονώδους κυτοκίνης και την ίνωση. Η μελέτη μας ανέδειξε το νεφρικό σωληναριακό VCAM1 ως ελκυστικό στόχο για DKD(διαβητική νεφρική νόσο)θεραπεία (Εικόνα 10). Ωστόσο, οι μοριακοί μηχανισμοί που διέπουν την αλληλεπίδραση μεταξύ του σωληναριακού VCAM1 και της διήθησης των ανοσοκυττάρων στο διάμεσο είναι ουσιαστικά άγνωστοι και απαιτούνται επειγόντως περαιτέρω πειραματικές μελέτες [51].
Εικόνα 10. Ένα προτεινόμενο μοντέλο VCAM1-που εκφράζει σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα που προάγει τη διάμεση φλεγμονή και την ίνωση σε DKD(διαβητική νεφρική νόσο)και την αναστολή τους από τη δισουλφιράμη.
Η τρέχουσα εργασία διερεύνησε το προφίλ της σωληναριακής διήθησης των ανοσοκυττάρων και προσδιόρισε την πυρόπτωση ως την κύρια μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου σε ασθενείς με DKD(διαβητική νεφρική νόσο)χρησιμοποιώντας βιοπληροφορική ανάλυση. Οι αναλυτικές μέθοδοι ήταν αξιόπιστες και πρωτότυπες. Η συσχέτιση μεταξύ τωναπρόσβλητοςκύτταρα, pyroptosis και VCAM1 παρέχουν νέες πληροφορίες για μελλοντική έρευνα. Επιπλέον, η in vitro μελέτη μας πρότεινε ότι το εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο δισουλφιράμη μπορεί να ανακουφίσει τη διάμεση φλεγμονή και την ίνωση αναστέλλοντας τη σωληναριακή πυρόπτωση και την έκφραση VCAM1 σε άτομα με DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Ωστόσο, αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος που εφαρμόστηκε στην ανάλυση ήταν μικρό.
Δεύτερον, τα αποτελέσματα δεν επιβεβαιώθηκαν με τη διεξαγωγή πειραμάτων σε βάθος. Έτσι, θα χρειαστούν περισσότερα συνδυασμένα δείγματα και τα αποτελέσματα θα επαληθευτούν με πειράματα σε DKD(διαβητική νεφρική νόσο)ζωικά μοντέλα και DKD(διαβητική νεφρική νόσο)κοόρτες.
συμπέρασμα
Συμπερασματικά, χρησιμοποιώντας ανάλυση βιοπληροφορικής, διερευνήσαμε το προφίλ της διήθησης των σωληναρισιακών διάμεσων ανοσοκυττάρων και αξιολογήσαμε τον ρόλο της πυρόπτωσης στο σωληνάριο διάμεσο του DKD(διαβητική νεφρική νόσο). Το VCAM1 αναγνωρίστηκε ως το γονίδιο κέντρου και συσχετίστηκε θετικά με την πυρόπτωση και διείσδυσεαπρόσβλητοςκύτταρα. Επιπλέον, η έκφραση VCAM1 επικυρώθηκε ότι είναι αυξημένη σε νεφρικά σωληναριακά κύτταρα. Μελέτη in vitro αποκάλυψε ότι το εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο δισουλφιράμη ανέστειλε την πυρόπτωση των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων και μείωσε την έκφραση VCAM1, τα επίπεδα φλεγμονωδών κυτοκινών και την ίνωση. Περαιτέρω πειραματικές αναλύσεις πυρόπτωσης και VCAM1 στο διάμεσο σωληνάριο ασθενών με DKD(διαβητική νεφρική νόσο)μπορεί να προσδιορίσει στόχους για ανοσοθεραπεία.
Διαθεσιμότητα Δεδομένων και Υλικών
Τα σύνολα δεδομένων που χρησιμοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος
Συνεισφορές συγγραφέα
Ο YJ ανέλυσε τα δεδομένα, ερμήνευσε τα αποτελέσματα και συνέταξε το άρθρο. Οι YJ και ZX συνέλαβαν, σχεδίασαν και οργάνωσαν τη μελέτη. Οι HX και LT ανέλυσαν τα δεδομένα. Οι YJ και QY πραγματοποίησαν τα πειράματα in vitro και την ανοσοχρώση VCAM1. Ο ZX ερμήνευσε τα αποτελέσματα και αναθεώρησε το χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς διάβασαν και ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο.
Χρηματοδότηση
Η έρευνα υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Ίδρυμα Μεταδιδακτορικών Επιστημών της Κίνας (No.2018M640808) και το Πρόγραμμα Ιατρικής «San-ming» στο Shenzhen (No.SZSM201812097).
Το Cistanche μπορεί να θεραπεύσειΔιαβητικόςνεφρό νόσος
βιβλιογραφικές αναφορές
[1] Yang C, Gao B, Zhao X, et al. Σύνοψη για την Ετήσια Έκθεση Δεδομένων 2016 για το Δίκτυο Νεφροπαθειών της Κίνας (CK-NET). Kidney Int. 2020; 98 (6): 1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN, et al.: US Renal Data System 2020 Annual Report Data: Epidemiology of Kidney Disease στις Ηνωμένες Πολιτείες. Am J Kidney Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, et al. Επικύρωση της διάμεσης ίνωσης και της σωληναριακής ατροφίας στη νέα παθολογική ταξινόμηση σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια: μελέτη ενός κέντρου στην Κίνα. J Επιπλοκές διαβήτη. 2016; 30 (3): 537–541.
[4] An Y, Xu F, Le W, et al. Νεφρικές ιστολογικές αλλαγές και έκβαση σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2015; 30 (2): 257–266.
[5] Gilbert RE. Εγγύς Σωληνοπάθεια: κύριος κινητήριος και βασικός θεραπευτικός στόχοςΔιαβητικόςΝεφρόΝόσος. Διαβήτης. 2017; 66 (4): 791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Role of the Immune System inΔιαβητικόςΝεφρό Νόσος. Curr Diab Rep. 2018; 18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Έμφυτη ανοσία σεδιαβητικόςνεφρόνόσος. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: απεικονίζει ψηφιακά το τοπίο κυτταρικής ετερογένειας των ιστών. Genome Biol. 2017; 18 (1): 220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, et al. Εξερεύνηση, κανονικοποίηση και περιλήψεις δεδομένων επιπέδου ανιχνευτή συστοιχιών ολιγονουκλεοτιδίων υψηλής πυκνότητας. Βιοστατιστική. 2003; 4 (2): 249-264.
[10] Λίμμα ΣΓΚ. γραμμικά μοντέλα για δεδομένα μικροσυστοιχίας. Στο: Gentleman R, VJ C, Huber W, et al, συντάκτες. Λύσεις Βιοπληροφορικής και Υπολογιστικής Βιολογίας με χρήση R και Bioconductor. Vols. 397–420. Νέα Υόρκη NY: Springer; 2005. Σελ. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: ανάλυση παραλλαγής συνόλου γονιδίων για δεδομένα μικροσυστοιχίας και RNA-seq. BMC Bioinformatics. 2013; 14 (1): 7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Ανάλυση εμπλουτισμού συνόλου γονιδίων: μια προσέγγιση βασισμένη στη γνώση για την ερμηνεία των προφίλ έκφρασης σε όλο το γονιδίωμα. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D, et al. Αναλύσεις διαφορικής έκφρασης ισχύος λίμα για μελέτες αλληλουχίας RNA και μικροσυστοιχιών. Nucleic Acids Res. 2015; 43 (7): e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH, et al. cytoHubba: αναγνώριση αντικειμένων και υποδικτύων κόμβου από πολύπλοκη αλληλεπίδραση. BMC Syst Biol. 2014; 8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L, et al. Το Metascape παρέχει μια πηγή προσανατολισμένη στον βιολόγο για την ανάλυση συνόλων δεδομένων σε επίπεδο συστήματος. Nat Commun. 2019; 10 (1): 1523.
[16] Zhan M, Usman IM, Sun L, et al. Διαταραχή του ποιοτικού ελέγχου των νεφρικών σωληναριακών μιτοχονδρίων από την οξυγενάση μυο-ινοσιτόλης σεδιαβητικόςνεφρόνόσος. J Am Soc Nephrol. 2015; 26 (6): 1304–1321.
[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, et al. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-{άλφα} καταστέλλει την έκφραση αγγειοτενσινογόνου μέσω του σχηματισμού ενός ομοδιμερούς p50/p50 σε ανθρώπινα εγγύς σωληναριακά κύτταρα νεφρού. Am J Physiol Cell Physiol. 2010; 299 (4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, et al. Η εγκεκριμένη από το FDA δισουλφιράμη αναστέλλει την πυρόπτωση εμποδίζοντας τον σχηματισμό πόρων της γαδερμίνης D. Nat Immunol. 2020; 21 (7): 736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Η δισουλφιράμη αναστέλλει τη φλεγμονή και την ίνωση σε ένα μοντέλο μονόπλευρης απόφραξης ουρητήρα αρουραίου αναστέλλοντας τη διάσπαση και την πυρόπτωση της γαδερμίνης D. Inflamm Res. 2021; 70 (5): 543-552.
[20] Yu K, Li D, Xu F, et al. Το IDO1 ως νέος ανοσολογικός βιοδείκτης για τη διαβητική νεφροπάθεια και η συσχέτισή του με τη διήθηση των ανοσοκυττάρων. Int Immunopharmacol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Η προέλευση και η κινητική των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. J Εχρ Med. 1968, 128 (3): 415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, et al. Το νεφρικό μονοπύρηνο φαγοκυτταρικό σύστημα. J Am Soc Nephrol. 2012; 23 (2): 194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, et al. Μακροφάγα σε διαβητική νεφροπάθεια τύπου 2 ποντικού: συσχέτιση με διαβητική κατάσταση και προοδευτική νεφρική βλάβη. Kidney Int. 2004, 65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, et al. Η φλεγμονή των ιστών που προκαλείται από χημειοελκυστική πρωτεΐνη από μονοκύτταρα-1-είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη νεφρικής βλάβης αλλά όχι διαβήτη τύπου 2 σε παχύσαρκα ποντίκια db/db. Διαβητολογία. 2007, 50 (2): 471–480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Μακροφάγα στη διαβητική νεφροπάθεια σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2017; 32 (8): 1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Τα μονοκύτταρα προάγουν τον σχηματισμό ημισελήνου σε σπειραματονεφρίτιδα που προκαλείται από αντίσωμα κατά της μυελοπεροξειδάσης. Am J Pathol.1908-1915;187(9):2017.
[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, et al. Τα διεισδυτικά δενδριτικά κύτταρα συμβάλλουν στην τοπική σύνθεση του C1q σε νεφρίτιδα λύκου ποντικού και ανθρώπου. ΜοΙ Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.
[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Σπειραματική συσσώρευση πλασματοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων σε ενεργό νεφρίτιδα λύκου: ρόλος της ιντερλευκίνης-18. Ρευματική αρθρίτιδα. 2008; 58 (1): 251-262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM, et al. Τα CD103 plus δενδριτικά κύτταρα νεφρού προστατεύουν από το μισοφέγγαρο GN διατηρώντας την IL-10-Παράγοντας ρυθμιστικά Τ κύτταρα. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, et al. Αντιτιθέμενοι ρόλοι των υποσυνόλων δενδριτικών κυττάρων στο Πειραματικό GN. J Am Soc Nephrol. 2018; 29 (1): 138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B, et al. Κυτταρικές και χυμικές ανοσοαποκρίσεις στα πρώιμα στάδια της διαβητικής νεφροπάθειας σε ποντικούς NOD. J Αυτοάνοσο. 2009; 32 (2): 85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, et al. Το CX3CR1 συν τα διάμεση δενδριτικά κύτταρα σχηματίζουν ένα συνεχόμενο δίκτυο σε ολόκληρο το νεφρό. Kidney Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Ταυτοποίηση και λειτουργικός χαρακτηρισμός δενδριτικών κυττάρων στον υγιή νεφρό ποντικού και σε πειραματική σπειραματονεφρίτιδα. J Am Soc Nephrol. 2004, 15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Δενδριτικά κύτταρα σε βιοψίες νεφρών ασθενών με οξεία σωληναρισμενική νεφρίτιδα. Hum Pathol. 2016; 54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, et al. Σωληναριακός τραυματισμός και ενεργοποίηση δενδριτικών κυττάρων είναι αναπόσπαστα συστατικά της οξείας σωληναριδικής διάμεσης νεφρίτιδας που σχετίζεται με την ελαφριά αλυσίδα. Arch Pathol Lab Med. 2019; 143 (10): 1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, et al. Διαβητική νεφροπάθεια που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη σε αρουραίους: ο ρόλος των φλεγμονωδών κυτοκινών. Κυτοκίνη. 2005; 31 (3): 180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW, et al. Ανώμαλη στρατολόγηση και ενεργοποίηση Τ κυττάρων στη διαβητική νεφροπάθεια. Am J Nephrol. 2012; 35 (2): 164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL, et al. Τραυματισμός νεφρικού σωληνίσκου: κινητήρια δύναμη προς τη χρόνια νεφρική νόσο. Kidney Int. 218;93(3):568-579.
[39] Linkermann A. Μη αποπτωτικός κυτταρικός θάνατος σε οξεία νεφρική βλάβη και μεταμόσχευση. Kidney Int. 2016, 89 (1): 46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. Ο συγχρονισμένος θάνατος των νεφρικών σωληναριακών κυττάρων περιλαμβάνει φερρόπτωση. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Η φερρόπτωση, αλλά όχι η νεκρόπτωση, είναι σημαντική στη νεφροτοξική επαγόμενη από φολικό οξύ AKI. J Am Soc Nephrol. 2017; 28 (1): 218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Νεκροφλεγμονή στη Νεφρική Νόσο. J Am Soc Nephrol. 2016; 27 (1): 27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Προφλεγμονώδης προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος. Trends Microbiol. 2001; 9 (3): 113-114.
[44] Zheng Z, Li G. Μηχανισμοί και θεραπευτική ρύθμιση της πυρόπτωσης σε φλεγμονώδεις ασθένειες και καρκίνο. Int J Mol Sci. 2020; 21 (4): 1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH, et al. Οι μηχανισμοί ενεργοποίησης της φλεγμονής/πυρόπτωσης του NLRP3 και ο ρόλος τους στη νόσο του Πάρκινσον. Int Immunopharmacol. 2019; 67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, et al. Φλεγμονώδες NLRP3: ρύθμιση και εμπλοκή του στην αθηροσκλήρωση. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, et al. Η αρνητική ρύθμιση του φλεγμονώδους NLRP3 από το A20 προστατεύει από την αρθρίτιδα. Φύση. 2014;512(7512):69–73.
[48] Wuthrich RP. Έκφραση μορίου προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων-1 (VCAM-1) σε νεφρίτιδα λύκου ποντικού. Kidney Int. 1992, 42 (4): 903-914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ, et al. Συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων του κυκλοφορούντος μορίου προσκόλλησης και της λευκωματουρίας σε διαβητικούς τύπου-2 υπερτασικούς ασθενείς. Kidney Blood Press Res. 2009; 32 (2): 106–109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S, et al. Η ταμσουλοσίνη εξασθενεί τραυματισμό που προκαλείται από υψηλή γλυκόζη στα σπειραματικά ενδοθηλιακά κύτταρα. Βιομηχανική. 2021; 12(1):5184–5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, et al. Απόρριψη νεφρικού αλλομοσχεύματος: έκφραση και λειτουργία του VCAM-1 σε σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα. Clin Εχρ Immunol. 1993, 92(1):145–151.
