Η απέκκριση αγγειοτενσινογόνου στα ούρα προβλέπει επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

Επικοινωνία: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) Email:audrey.hu@wecistanche.com

Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.

Αφηρημένη

Σκοπός:Το ενδονεφρικό σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS) ενεργοποιείται σε ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ), καιαγγειοτενσινογόνο ούρωνΤα επίπεδα (AGT), ένας υποκατάστατος δείκτης της ενδονεφρικής ενεργοποίησης του RAS, σχετίζονται με την αρτηριακή πίεση (BP) και την απέκκριση λευκωματίνης στα ούρα. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι αλλαγές στην AGT ούρων (αγγειοτενσινογόνο ούρων) τα επίπεδα συσχετίζονται με ετήσιες αλλαγές στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ότι τα αυξημένα επίπεδα AGT στα ούρα(αγγειοτενσινογόνο ούρων)σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2 με λευκωματουρία αποτελούν παράγοντα υψηλού κινδύνου για επιδείνωση νεφρικών και καρδιαγγειακών επιπλοκών. Ωστόσο, είτε τα αρχικά επίπεδα AGT στα ούρα προβλέπουν επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) είναι ασαφές.Μέθοδοι:Επιλέξαμε 62 ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) whose eGFR was >15 mL/min/1,73 m². Πραγματοποιήσαμε 24ωρη περιπατητική παρακολούθηση της ΑΠ σε διαστήματα 30 λεπτών και ημερήσια συλλογή ούρων για να εξετάσουμε την AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα και απέκκριση λευκωματίνης και μέτρησαν τα επίπεδα της αγγειοτενσίνης I (Ang I), ενός υποκατάστατου δείκτη του κυκλοφορούντος RAS. Επιπλέον, οι ετήσιες αλλαγές στο eGFR παρακολουθήθηκαν για 3,4±1,5 χρόνια.Αποτελέσματα:Οι ετήσιες αλλαγές στο eGFR συσχετίστηκαν σημαντικά και αρνητικά με την AGT των ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα (r=0.31,p=0.015) καθώς και η ηλικία, η συστολική ΑΠ και τα επίπεδα λευκωματίνης στα ούρα. Αντίθετα, οι ετήσιες αλλαγές στο eGFR δεν συσχετίστηκαν με τα επίπεδα Ang I στο πλάσμα . Επιπλέον, κατά τη διαίρεση των ασθενών σε τεταρτημόρια σύμφωνα με την AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα, ασθενείς με την υψηλότερη AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα έδειξαν προοδευτική μείωση του eGFR.Συμπέρασμα:Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η βασική τιμή της AGT των ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα μπορούν να προβλέψουν τη νεφρική δυσλειτουργία σε ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος).

Μεγάλοςβότανο κιστανάκιΓιαασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ)

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΜΕΡΟΣ Ⅰ

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η ετήσια αλλαγή στο eGFR συσχετίστηκε σημαντικά και αρνητικά με την αρχική τιμή AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα, ακόμη και μετά από προσαρμογή για διάφορους παράγοντες. Επιπλέον, όταν η βασική γραμμή ούρων AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)τα επίπεδα χωρίστηκαν σε τεταρτημόρια, οι ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) με την υψηλότερη αρχική τιμή AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Τα επίπεδα έδειξαν προοδευτική μείωση του eGFR σε σύγκριση με τους ασθενείς με χαμηλότερη αρχική τιμή AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα και αναλύσεις συνδιακύμανσης έδειξαν ότι τα τεταρτημόρια της αρχικής γραμμής AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)η απέκκριση διέφερε σημαντικά σε σχέση με την ετήσια μεταβολή του eGFR μετά την προσαρμογή. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι αυξημένη AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα προβλέπουν νεφρική δυσλειτουργία σε ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος).

Η υπέρταση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος). Οι Kanno et al. εξέτασαν 2.150 άτομα χωρίς προϋπάρχουσα ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) από τον γενικό πληθυσμό κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθησης 6,5 ετών και 461 περιστατικά ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) καταγράφηκαν. Έδειξαν ότι οι προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου της ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) ήταν σημαντικά υψηλότερες για την προυπέρταση (1,49, σελ<0.003), stage=""><0.001) and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

Εικόνα 3.Η σύγκριση της ετήσιας μεταβολής στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) μεταξύ των τεταρτημορίων σύμφωνα με τη βασική γραμμήαγγειοτενσινογόνο ούρων(AGT)απέκκριση. Οι ασθενείς χωρίστηκαν στα τεταρτημόρια σύμφωνα με την αρχική τιμή AGT των ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)απέκκριση και τα επίπεδα ετήσιας μεταβολής του eGFR συγκρίθηκαν μεταξύ των τεταρτημορίων. Τα διαγράμματα πλαισίου αντιπροσωπεύουν το 25ο εκατοστημόριο, το διάμεσο και το 75ο εκατοστημόριο κάθε ομάδας. Οι ράβδοι σφάλματος υποδηλώνουν τη 10η και την 90η εκατοστιαία θέση. Οι ομάδες αριθμήθηκαν από το χαμηλότερο τεταρτημόριο της αρχικής γραμμής AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)απέκκριση. Τα δεδομένα είναι μέσοι όροι±τυπική απόκλιση. **Π<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Αντίθετα, οι Kiriyama et al. εξέτασαν 2.739 άτομα που υποβλήθηκαν σε επανειλημμένες εξετάσεις υγείας και διαπίστωσαν ότι μια μείωση του eGFR παρατηρήθηκε πιο συχνά σε άτομα με πρωτεϊνουρία κατά την έναρξη παρά σε άτομα χωρίς πρωτεϊνουρία κατά την έναρξη (άτομα με πρωτεϊνουρία: 3,3 τοις εκατό έναντι ατόμων χωρίς πρωτεϊνουρία:{{4} }.8 τοις εκατό ,σελ<0.001)(22).these previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="">(αγγειοτενσινογόνο ούρων)είναι ένας υποκατάστατος δείκτης της ενδονεφρικής δραστηριότητας RAS (2, 5,6, 9 13) και της AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)σχετίζεται με τα επίπεδα νεφρικής βλάβης και ΑΠ (2-6). Επομένως, υποπτευόμαστε ότι η βασική γραμμή ούρων AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα προέβλεπαν νεφρική δυσλειτουργία στην παρούσα μελέτη.

Μπορεί να μην έχει νόημα η μέτρηση της AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα, ως AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα μπορεί να χρησιμεύσουν ως υποκατάστατο για τη νεφρική βλάβη ή την υπέρταση. Ωστόσο, αναφέραμε ότι η συστολική ΑΠ αυξήθηκε προοδευτικά σε διπλά διαγονιδιακά ποντίκια που εκφράζουν συστηματικά ανθρώπινη ρενίνη επιπλέον της ανθρώπινης AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)στο νεφρό(23).Saito et al. έδειξε ότι μια αύξηση της AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Τα επίπεδα προηγήθηκαν μιας αύξησης των επιπέδων λευκωματίνης στα ούρα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1(11). Προηγουμένως υποδείξαμε ότι το ενδονεφρικό RAS ενεργοποιείται σε δότες μεταμόσχευσης νεφρού αμέσως μετά τη δωρεά νεφρού, πριν από την αύξηση των επιπέδων λευκωματίνης στα ούρα (24). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η ενδονεφρική ενεργοποίηση του RAS προκαλεί νεφρική βλάβη, όπως μικρολευκωματινουρία και υπέρταση. Επομένως, AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Τα επίπεδα δεν αντανακλούν απλώς νεφρική βλάβη και υπέρταση. έχει νόημα η μέτρηση της AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα.

Πρόσφατα, οι Lee et al. ανέφερε ότι αλλαγές στην AGT των ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)συσχετίστηκε με μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2(14) και οι Sawaguchi et al. ανέφερε ότι αυξημένα επίπεδα AGT στα ούρα(αγγειοτενσινογόνο ούρων)σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με λευκωματουρία αποτελούσαν παράγοντα κινδύνου για επιδείνωση νεφρικών και καρδιαγγειακών επιπλοκών(15). Επιπλέον, προηγουμένως υποδείξαμε ότι η ενδονεφρική ενεργοποίηση του RAS συσχετίστηκε σημαντικά και θετικά με τη νεφρική βλάβη και την υπέρταση σε ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια(2). Αυτό υποδηλώνει ότι η αρχική AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα προέβλεπαν επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος) στην παρούσα μελέτη. Ωστόσο, η AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Η έκφραση στα σπειραματικά μεσαγγειακά κύτταρα φέρεται να αυξάνεται από τα υψηλά επίπεδα γλυκόζης (25,26). Επιπλέον, η AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Η έκφραση στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα διεγείρεται από υψηλά επίπεδα γλυκόζης. Αμέσως μετά τη χορήγηση ενός αναστολέα συμμεταφορέα γλυκόζης νατρίου 2 (SGLT2), AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Τα επίπεδα αυξάνονται με αυξήσεις στα επίπεδα γλυκόζης στον εγγύς σωληναριακό αυλό. Ωστόσο, όταν τα επίπεδα γλυκόζης μειώνονται από έναν αναστολέα SGLT2, τα επίπεδα γλυκόζης στον εγγύς σωληναριακό αυλό μειώνονται, όπως και το AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)έκφραση στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα(27). Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο βαθμός της ενδονεφρικής ενεργοποίησης του RAS διαφέρει μεταξύ ορισμένων παθήσεων, όπως με βάση τα επίπεδα γλυκόζης και τη χρήση συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Ως εκ τούτου, ήταν πιθανό ότι τα αποτελέσματα όλων των ασθενών με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) στην παρούσα μελέτη είναι διαφορετικά από εκείνα μόνο ασθενών με διαβήτη στις προηγούμενες μελέτες. Ωστόσο, λάβαμε αποτελέσματα που ήταν παρόμοια με εκείνα των προηγούμενων μελετών, υποδηλώνοντας ότι η AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα προβλέπουν νεφρική δυσλειτουργία στην παρούσα μελέτη.

Πίνακας 4.Αναλύσεις συνδιακύμανσης για τον προσδιορισμό της συσχέτισης μεταξύ των τεταρτημορίων της γραμμής βάσηςΑγγειοτασινογόνο ούρων(AGT) Επίπεδα απέκκρισης και ετήσια αλλαγή στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και τον αρχικό eGFR.

Οι ασθενείς με αναστολείς RAS εμφάνισαν αυξημένες τιμές συστολικής ΑΠ (με αναστολείς RAS: 124,7±15.0 mmHg έναντι χωρίς αναστολείς RAS:110.4±9,0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(αγγειοτενσινογόνο ούρων)απέκκριση (με αναστολείς RAS: 2.02±0.57 ug/gCr έναντι αναστολέων RAS:1.67±0.60 ug/gCr; p=0.024). Επιπλέον, η ετήσια μείωση του eGFR με αναστολείς RAS ήταν μεγαλύτερη από εκείνη χωρίς αναστολείς RAS (με αναστολείς RAS∶3,08±6,85 mL/min/1,73 m² έναντι. Χωρίς αναστολείς RAS∶1,68±3,94 mL/min/1,73 m², p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">χρόνια νεφρική νόσος) στα αυξημένα επίπεδα AGT στα ούρα μας(αγγειοτενσινογόνο ούρων)σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με λευκωματουρία αποτελούσαν παράγοντα κινδύνου για επιδείνωση νεφρικών και καρδιαγγειακών επιπλοκών(15). Επιπλέον, προηγουμένως υποδείξαμε ότι η ενδονεφρική ενεργοποίηση του RAS συσχετίστηκε σημαντικά και θετικά με τη νεφρική βλάβη και την υπέρταση σε ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια(2). Αυτό υποδηλώνει ότι η αρχική AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα προέβλεπαν επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος) στην παρούσα μελέτη. Ωστόσο, η AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Η έκφραση στα σπειραματικά μεσαγγειακά κύτταρα φέρεται να αυξάνεται από τα υψηλά επίπεδα γλυκόζης (25,26). Επιπλέον, η AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Η έκφραση στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα διεγείρεται από υψηλά επίπεδα γλυκόζης. Αμέσως μετά τη χορήγηση ενός αναστολέα συμμεταφορέα γλυκόζης νατρίου 2 (SGLT2), AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)Τα επίπεδα αυξάνονται με αυξήσεις στα επίπεδα γλυκόζης στον εγγύς σωληναριακό αυλό. Ωστόσο, όταν τα επίπεδα γλυκόζης μειώνονται από έναν αναστολέα SGLT2, τα επίπεδα γλυκόζης στον εγγύς σωληναριακό αυλό μειώνονται, όπως και το AGT(αγγειοτενσινογόνο ούρων)έκφραση στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα(27). Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο βαθμός της ενδονεφρικής ενεργοποίησης του RAS διαφέρει μεταξύ ορισμένων παθήσεων, όπως με βάση τα επίπεδα γλυκόζης και τη χρήση συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Ως εκ τούτου, ήταν πιθανό ότι τα αποτελέσματα όλων των ασθενών με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) στην παρούσα μελέτη είναι διαφορετικά από εκείνα μόνο ασθενών με διαβήτη στις προηγούμενες μελέτες. Ωστόσο, λάβαμε αποτελέσματα που ήταν παρόμοια με εκείνα των προηγούμενων μελετών, υποδηλώνοντας ότι η AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα προβλέπουν νεφρική δυσλειτουργία στην παρούσα μελέτη.

Οι ασθενείς με αναστολείς RAS εμφάνισαν αυξημένες τιμές συστολικής ΑΠ (με αναστολείς RAS: 124,7±15.0 mmHg έναντι χωρίς αναστολείς RAS:110.4±9,0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(αγγειοτενσινογόνο ούρων)απέκκριση (με αναστολείς RAS: 2.02±0.57 ug/gCr έναντι αναστολέων RAS:1.67±0.60 ug/gCr; p=0.024). Επιπλέον, η ετήσια μείωση του eGFR με αναστολείς RAS ήταν μεγαλύτερη από εκείνη χωρίς αναστολείς RAS (με αναστολείς RAS∶3,08±6,85 mL/min/1,73 m² έναντι. Χωρίς αναστολείς RAS∶1,68±3,94 mL/min/1,73 m², p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">χρόνια νεφρική νόσος) στη μελέτη μας.

Αρκετοί περιορισμοί που σχετίζονται με την παρούσα μελέτη δικαιολογούν αναφορά. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματός του ήταν μικρό και οι ασθενείς στρατολογήθηκαν από ένα μόνο κέντρο. Δεύτερον, η περίοδος παρακολούθησης ήταν 3,4±1,5 έτη και η διάρκεια ήταν σχετικά μικρή. Τέλος, αν και κάποιες παρεμβάσεις με δίαιτες, όπως μια δίαιτα χαμηλή σε νάτριο, έγιναν κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης στα εξωτερικά ιατρεία μας, οι παρεμβάσεις δεν ήταν ίδιες για όλους τους ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος). Επιπλέον, η πρόσληψη αλατιού δεν αξιολογήθηκε με τη συλλογή ημερήσιων ούρων για όλους τους ασθενείς. Ως εκ τούτου, ήταν δύσκολο για εμάς να αξιολογήσουμε την επίδραση της πρόσληψης τροφής στα ευρήματα. Ωστόσο, μπορέσαμε να αποδείξουμε ότι οι ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) με αυξημένη αρχική AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα, παρόμοια με εκείνα με αυξημένα επίπεδα λευκωματίνης στα ούρα και τιμές ΑΠ, έδειξαν ταχεία νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άλλους ασθενείς.

Συμπερασματικά, η ετήσια αλλαγή στο eGFR συσχετίστηκε σημαντικά και αρνητικά με την αρχική τιμή της AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα. Επιπλέον, οι ασθενείς στο υψηλότερο τεταρτημόριο της αρχικής γραμμής AGT ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα αποκάλυψαν προοδευτική μείωση του eGFR. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η βασική τιμή της AGT των ούρων(αγγειοτενσινογόνο ούρων)επίπεδα προβλέπουν ταχεία νεφρική δυσλειτουργία σε ασθενείς με ΧΝΝ (χρόνια νεφρική νόσος). Στο μέλλον, θα απαιτηθούν μεγαλύτερες και πιο μακροπρόθεσμες μελέτες για την περαιτέρω προώθηση των ευρημάτων μας.

αποκαθιστά τη λειτουργία των νεφρών: εκχύλισμα κιστάνι

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Το ενδονεφρικό σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης: από τη φυσιολογία στην παθοβιολογία της υπέρτασης και της νεφρικής νόσου. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2.Isobe S, Ohashi Ν, Fujikura Τ, et al. Διαταραγμένος κιρκάδιος ρυθμός του ενδονεφρικού συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης: σχετίζεται με τη νυχτερινή υπέρταση και τη νεφρική βλάβη. Clin Exp Nephrol 19: 231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Ενεργοποίηση δραστικών ειδών οξυγόνου και του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε ποντικούς μοντέλου νεφροπάθειας IgA. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515, 2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Αυξημένος κιρκάδιος ρυθμός του ενδονεφρικού σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε επίμυες νεφρίτιδας ορού αντιθυμοκυττάρων. Hypertens Res 39: 312-320,2016.

5. Kobori Η. Alper AB Jr, Shenava R, et al.Αγγειοτασινογόνο ούρωνως νέος βιοδείκτης της κατάστασης του ενδονεφρικού συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε υπερτασικούς ασθενείς. Hypertension 53: 344-350,2009.

6. Kobori Η, Ohashi Ν, Katsurada Α, et al.Αγγειοτασινογόνο ούρωνως δυνητικός βιοδείκτης της σοβαρότητας τουχρόνιες νεφρικές παθήσεις. J Am Soc Hypertens 2: 349-354,2008.

7. Gould AB, Green D. Κινητική της αντίδρασης ανθρώπινης ρενίνης και ανθρώπινου υποστρώματος. Cardiovasc Res 5:86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Mechanisms for inducible control of angiotensi nogen gene transcription. Hypertension 27:465-475.1996.

9. Yamamoto Τ, Nakagawa Τ, Suzuki Η, et αϊ.Αγγειοτασινογόνο ούρωνως δείκτης της ενδονεφρικής δραστηριότητας της αγγειοτενσίνης ΙΙ που σχετίζεται με την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος. J Am Soc Nephrol 18:1558-1565,2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al.Αγγειοτασινογόνο ούρωναντανακλά τη δραστηριότητα του ενδονεφρικού συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε ασθενείς με νεφροπάθεια IgA. Nephrol Dial Transplant 26:170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Αυξημένηαγγειοτενσινογόνο ούρωναποτελεί προηγούμενο για αυξημένη λευκωματίνη ούρων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H,Harrison-Bernard LM, Navar LG. Η απέκκριση του αγγειοτενσινογόνου στα ούρα αντανακλά την ενδονεφρική παραγωγή αγγειοτενσινογόνου. Kidney Int 61:579-585,2002.

13.Kobori H, Navar LG.Αγγειοτασινογόνο ούρωνως νέος βιοδείκτης του ενδονεφρικού συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σεχρόνια νεφρική νόσος. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et αϊ. Αλλαγές σεαγγειοτενσινογόνο ούρωνσχετίζεται με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. J Korean Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi Μ. Araki SI, Kobori Η, et al. Συσχέτιση μεταξύαγγειοτενσινογόνο ούρωνεπίπεδα και νεφρικές και καρδιαγγειακές προγνώσεις σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. J Diabetes Investig 3:318-324,2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S, et al. Η διαταραχή της ενδογενούς νυχτερινής έκκρισης μελατονίνης σχετίζεται με την ενδονεφρική ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και τη νεφρική βλάβη σε ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος. Clin Exp Nephrol 20:878-884,2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S, et al. Οι επιδράσεις της μονόπλευρης νεφρεκτομής στην αρτηριακή πίεση και τον κιρκάδιο ρυθμό της. Intern Med 55: 3427-3433,2016.

18.Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T, et al. Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία χρειάζονται μεγαλύτερη διάρκεια έως ότου πέσει η αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της νύχτας. Hypertension 52:1155-1160,2008.

19.Katsurada A,Hagiwara Y, Miyashita K, et al. Νέο σάντουιτς ELISA για ανθρώπινο αγγειοτενσινογόνο. Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960,2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio Μ, et al. Συνεργάτες που αναπτύσσουν την ιαπωνική εξίσωση για το εκτιμώμενο GFR. Συνεργάτες που αναπτύσσουν την ιαπωνική εξίσωση για το εκτιμώμενο GFR. Αναθεωρημένες εξισώσεις για εκτιμώμενο GFR από κρεατινίνη ορού στην Ιαπωνία. Am J Kidney Dis 53: 982-992,2009.

21. Kanno Α, Kikuya Μ, Ohkubo Τ, et αϊ. Η προ-υπέρταση ως σημαντικός προγνωστικός παράγοντας τηςχρόνια νεφρική νόσοςσε έναν γενικό πληθυσμό: η Μελέτη Οχασάμα. Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kirivama Η, Kaneko Η, Itoh Η, et αϊ. Ο ρόλος της αναιμίας και της πρωτεϊνικής ουρίας στην ανάπτυξη επακόλουθης επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας σε έναν γενικό πληθυσμό με διατηρημένο ρυθμό σπειραματικής διήθησης: μια μελέτη κοόρτης που βασίζεται στην κοινότητα.J Nephrol 32:775-781,2019.

23. Kobori H. Ozawa Y, Satou R, et al. Η ειδική ενίσχυση των νεφρών του ANG II διεγείρει το ενδογενές ενδονεφρικό αγγειοτενσινογόνο σε γονιδιακά στοχευμένα ποντίκια. Am J Physiol Renal Physiol 293: F938-F945. 2007.

24. Ohashi Ν, Isobe S, Matsuyama Τ, et αϊ. Το ενδονεφρικό σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης ενεργοποιείται αμέσως μετά τη δωρεά νεφρού σε δότες μεταμόσχευσης νεφρού. Intern Med 58:643-648,2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ. Μηχανισμός αυξημένων επιπέδων αγγειοτενσίνης II σε σπειραματικά μεσαγγειακά κύτταρα καλλιεργημένα σε υψηλή γλυκόζη.J Am Soc Nephrol 14:873-880,2003.

26. Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC, Leite CA, Schor N, Boim MA. Η υψηλή συγκέντρωση γλυκόζης διεγείρει την ενδοκυτταρική δραστηριότητα ρενίνης και την παραγωγή αγγειοτενσίνης Ι σε μεσαγγειακά κύτταρα αρουραίου. Am J Physiol Renal Physiol 286:F1039-F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ, et al. Επίδραση του αναστολέα συμμεταφορέα 2 γλυκόζης νατρίου, δαπαγλιφλοζίνης, στο σύστημα νεφρικής ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε ένα ζωικό μοντέλο διαβήτη τύπου 2. PLoS One 11:e0165703,2016.

Παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό βότανο:κιστανάκι

Σημείωση: Το παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό βότανο cistanche (γνωστό και ως «βότανο δράκου» και «τζίνσενγκ της ερήμου»), αναπτύσσεται μόνο στις άνυδρες και ζεστές ερήμους. Ως ένα από τα εννέα αθάνατα βότανα, το Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) περιέχει πλούσια αποτελεσματικά συστατικά όπως εχινακοσίδη, ακτεοσίδη, ολικές φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, φλαβονοειδή, πολυσακχαρίτες κ.λπ. Θρεπτικό βότανο και υλικό διατροφής για την ανοσία των ανθρώπων, τα εσωτερικά όργανα, τα εγκεφαλικά κύτταρα και τους νευρώνες κ.λπ. βελτίωση της σεξουαλικής λειτουργίας και της νεφρικής λειτουργίας. κατά της κούρασης? αντι γήρανση; βελτίωση της μνήμης? κατά της νόσου του Πάρκινσον? κατά της νόσου του Alzheimer? αντιοξείδωση? ευκολία-δυσκοιλιότητα? αντιφλεγμονώδη? προώθηση της ανάπτυξης των οστών, λεύκανση του δέρματος. προστατεύει το συκώτι? και τα λοιπά.