Αφηρημένη: Το Salvia είναι ευρέως αναγνωρισμένο για τις θεραπευτικές του δυνατότητες. Ωστόσο, η βιολογική συνάφεια ορισμένων ειδών παραμένει άγνωστη, συγκεκριμένα του Salvia cacaliifolia Benth. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη στοχεύει να αποκαλύψει τη χημική σύνθεση και τις σχετικές ιδιότητες του αιθέριου ελαίου του (EO). Η ΕΟ χαρακτηρίστηκε από GC και GC-MS και η αντιμυκητιακή της δράση αξιολογήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του CLSI για τα δερματόφυτα και τους ζυμομύκητες. Το αντιφλεγμονώδες δυναμικό αξιολογήθηκε σε μακροφάγα που διεγείρονται από λιποπολυσακχαρίτες, αξιολογώντας την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου (NO) και την επίδραση στα επίπεδα πρωτεΐνης δύο βασικών προφλεγμονωδών ενζύμων, iNOS και COX-2 με ανάλυση western blot . Η ικανότητα επούλωσης του τραύματος προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία επούλωσης πληγών από γρατσουνιές και εκτιμήθηκε η δυνατότητα αντιγήρανσης με αξιολόγηση του δείκτη γήρανσης -γαλακτοσιδάση. Η ΕΟ χαρακτηρίστηκε κυρίως από -κουρκουμίνη, -bisabolene, bicyclo germacrene και curzerenone. Είναι αποτελεσματικό στην αναστολή της ανάπτυξης των δερματόφυτων και του C. neoformans. Το EO μείωσε σημαντικά τα επίπεδα πρωτεΐνης iNOS και COX-2 και ταυτόχρονα μείωσε την απελευθέρωση ΝΟ. Επιπλέον, έδειξε δυνατότητα κατά της γήρανσης και προώθησε την επούλωση των πληγών. Συνολικά, αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τις σχετικές φαρμακολογικές ιδιότητες του EO του Salvia cacaliifolia, οι οποίες θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω με την προοπτική της ανάπτυξης βιώσιμων, καινοτόμων και φιλικών προς το περιβάλλον προϊόντων δέρματος.

Το γλυκοσίδιο του cistanche μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα του SOD στους ιστούς της καρδιάς και του ήπατος και να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε λιποφουσκίνη και MDA σε κάθε ιστό, καθαρίζοντας αποτελεσματικά διάφορες δραστικές ρίζες οξυγόνου (OH-, H2O2, κ.λπ.) και προστατεύοντας από βλάβη του DNA που προκαλείται από ρίζες ΟΗ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche έχουν ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, υψηλότερη αναγωγική ικανότητα από τη βιταμίνη C, βελτιώνουν τη δραστηριότητα του SOD στο εναιώρημα σπέρματος, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και έχουν μια ορισμένη προστατευτική δράση στη λειτουργία της σπερματικής μεμβράνης. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και ιστούς πνευμόνων πειραματικά γηρασμένων ποντικών που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, καθώς και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA και κολλαγόνο στους πνεύμονες και στο πλάσμα και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ελαστίνη. ένα καλό αποτέλεσμα σάρωσης στο DPPH, παρατείνει το χρόνο της υποξίας σε γηρασμένα ποντίκια, βελτιώνει τη δραστηριότητα του SOD στον ορό και καθυστερεί τον φυσιολογικό εκφυλισμό του πνεύμονα σε πειραματικά γηρασμένα ποντίκια Με τον κυτταρικό μορφολογικό εκφυλισμό, τα πειράματα έχουν δείξει ότι το Cistanche έχει την καλή αντιοξειδωτική ικανότητα και έχει τη δυνατότητα να είναι φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης του δέρματος. Ταυτόχρονα, η εχινακοσίδη στο Cistanche έχει σημαντική ικανότητα να καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες DPPH και έχει την ικανότητα να καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου και να αποτρέπει την αποικοδόμηση του κολλαγόνου που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες, και έχει επίσης μια καλή επίδραση επιδιόρθωσης στη βλάβη των ανιόντων από τις ελεύθερες ρίζες θυμίνης.

Κάντε κλικ στο Desert Cistanche Benefits

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Εισαγωγή

Οι μυκητιασικές λοιμώξεις παραμένουν παραμελημένες από τις αρχές δημόσιας υγείας, επηρεάζοντας πάνω από ένα δισεκατομμύριο ανθρώπους με 1,5 εκατομμύρια θανάτους ετησίως [1]. Τα ανοσοκατεσταλμένα άτομα είναι πιο επιρρεπή σε μυκητιασικές λοιμώξεις [1], ενώ ο Candida και ο Cryptococcus είναι δύο κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες για διεισδυτικές λοιμώξεις [1,2]. Τα δερματόφυτα, μια άλλη ομάδα παθογόνων μυκήτων που έχουν μεγάλη σημασία λόγω του ρόλου τους στη νοσηρότητα που σχετίζεται με επιφανειακές μυκητιάσεις [3], περιλαμβάνει τα στελέχη Trichophyton, Epidermophyton και Microsporum. Επιπλέον, μπορούν να προκαλέσουν διεισδυτικές ασθένειες σε ανοσοκατεσταλμένους ξενιστές [4].

Τα δερματόφυτα μπορούν να ενεργοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα λόγω της δέσμευσης μυκητιακών επιτόπων, όπως η μαννάνη [5,6], σε υποδοχείς τύπου toll (TLRs) ενεργοποιώντας έτσι τον προφλεγμονώδη καταρράκτη που σχετίζεται με αυτές τις λοιμώξεις. Ένας τέτοιος καταρράκτης είναι η οδός του πυρηνικού παράγοντα κάπα Β (NF-κB), η οποία τελικά οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής φλεγμονωδών κυτοκινών και των πρωτεϊνικών επιπέδων βασικών προφλεγμονωδών ενζύμων, όπως η επαγώγιμη συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) και η κυκλοξυγενάση. -2 (COX-2) [7]. Το ένζυμο iNOS είναι υπεύθυνο για την παραγωγή του μονοξειδίου του αζώτου (NO), το οποίο είναι ένας πολύ γνωστός προφλεγμονώδης μεσολαβητής που υπερπαράγεται σε αρκετές χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με φλεγμονές.

Επιπλέον, τα δερματόφυτα σχετίζονται με το σχηματισμό δερματικών βλαβών [8]. Επομένως, μετά την επίλυση της μόλυνσης, πρέπει να συμβούν διαδικασίες επούλωσης πληγών για την αναγέννηση του κατεστραμμένου ιστού. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει διαφορετικές φάσεις, που πρέπει να συμβούν με τη σωστή σειρά και τις σωστές στιγμές, διαφορετικά η πληγή γίνεται χρόνια [9].

Λόγω των υποτροπών, των αντιστάσεων και των αντιμυκητιασικών παρενεργειών, οι τρέχουσες αντιμυκητιασικές θεραπείες είναι πολλές φορές αναποτελεσματικές με τις μυκητιασικές λοιμώξεις να παραμένουν μια ανεκπλήρωτη κλινική ανάγκη [10]. Εντυπωσιακά, ένας αυξανόμενος αριθμός αναφορών καταδεικνύει ότι αρκετά στελέχη μυκήτων έχουν ήδη αναπτύξει αντοχή στους τρέχοντες αντιμυκητιακούς παράγοντες [11,12], δικαιολογώντας την ανάπτυξη νέων αντιμυκητιασικών προσεγγίσεων [13]. Επιπλέον, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα έχουν επίσης αναφερθεί ότι προκαλούν αρκετές ανεπιθύμητες ενέργειες [14]. Έχοντας αυτό υπόψη, οι θεραπευτικοί παράγοντες που θα μπορούσαν ταυτόχρονα να θεραπεύσουν μυκητιάσεις και να μειώσουν τη σχετική φλεγμονή θα ήταν υψίστης σημασίας.

Τα αρωματικά φυτά και οι μεταβολίτες τους έχουν ενδιαφέροντα οργανοληπτικά χαρακτηριστικά που συμβάλλουν επίσης στην υψηλή αξία τους στη φαρμακευτική, γεωπονική, τροφίμων, υγιεινής, καλλυντικής και αρωματοποιίας [15] και αναδεικνύονται ως πιθανοί υποψήφιοι ως νέα αντιφλεγμονώδη/αντιμυκητιακά φάρμακα.

Πολλά αρωματικά φυτά από τις οικογένειες Asteraceae, Apiaceae και Lamiaceae είναι πλούσια σε αιθέρια έλαια που έχουν επιδείξει ένα ευρύ φάσμα βιολογικών επιδράσεων, συγκεκριμένα αντιφλεγμονώδεις και αντιμυκητιακές ιδιότητες [16-22]. Το γένος Salvia L., ένα από τα πιο σημαντικά γένη της οικογένειας Lamiaceae, καλλιεργείται για να χρησιμοποιηθεί ως μπαχαρικά ή αρωματικοί παράγοντες στα καλλυντικά και στην αρωματοποιία [23]. Αρκετά είδη χρησιμοποιούνται στην παραδοσιακή ιατρική για τη θεραπεία μικροβιακών λοιμώξεων, ελονοσίας και φλεγμονών και για την απολύμανση των σπιτιών μετά από ασθένεια [23]. Τα είδη Salvia έχουν προσελκύσει ερευνητές για τις βιολογικές τους ιδιότητες, παρουσιάζοντας ισχυρές αντιβακτηριακές, αντιμυκητιακές, αντικαρκινικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις, καθώς και για τη βελτίωση της γνωστικής απόδοσης [24-30]. Αν και αυτό το γένος έχει μελετηθεί σε μεγάλο βαθμό, ορισμένα είδη παραμένουν άγνωστα όσον αφορά τη χημική τους σύνθεση και το ιατρικό τους ενδιαφέρον, όπως το Salvia cacaliifolia Benth. (σύν Salvia atriplicifolia Fernald, Salvia hempsteadiana SFBlake και Salvia mendax Epling). Το S. cacaliifolia είναι ένας όρθιος ποώδης πολυετής θάμνος που φτάνει τα 70 εκατοστά σε ύψος, με τριγωνικά φύλλα και μεγάλες ράχες από βαθύ μπλε, 2-χείλη άνθη μήκους 2 cm [31]. Αυτό το είδος αναπτύσσεται σε περιοχές με μεγάλο υψόμετρο από το Μεξικό, τη Γουατεμάλα και την Ονδούρα.

Αυτή η εργασία στοχεύει στον χημικό χαρακτηρισμό του αιθέριου ελαίου του S. cacaliifolia (φασκόμηλο cacalia) και στην αποκάλυψη του αντιμυκητιασικού/αντιφλεγμονώδους δυναμικού του. Επίσης, μελετήθηκε η ικανότητα επούλωσης πληγών του αιθέριου ελαίου. Για την περαιτέρω προώθηση του ενδιαφέροντος για αυτό το είδος, εξετάστηκε επίσης το δυναμικό κατά της γήρανσης.

2. Αποτελέσματα

2.1. Χημική Σύνθεση Αιθέριου Ελαίου S. cacaliifolia

Το αιθέριο έλαιο χαρακτηρίστηκε από υψηλές ποσότητες σεσκιτερπενίων υδρογονανθράκων (70.10 τοις εκατό ± 0.119) ακολουθούμενα από οξυγονωμένα σεσκιτερπένια (11,71 τοις εκατό ± 0). {21}}32), όπως φαίνεται στον Πίνακα 1. Όσον αφορά τις μεμονωμένες ενώσεις, το αιθέριο έλαιο ήταν πλούσιο σε -κουρκουμίνη (27,64 τοις εκατό ± 0,195), -δισαβολένιο (18,01 τοις εκατό ± 0,033), δικυκλο γερμακρένιο ( 8,54 τοις εκατό ± 0,074) και κουρζερενόνη (7,68 τοις εκατό ± 0,055).

2.2. Αντιμυκητιακή δράση του Salvia cacaliifolia 

Αξιολογήθηκε η αντιμυκητιακή δράση του αιθέριου ελαίου από S. cacaliifolia, ιδιαίτερα έναντι δερματόφυτων και ζυμομυκήτων. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, το αιθέριο έλαιο ήταν αποτελεσματικό έναντι όλων των ελεγμένων στελεχών δερματόφυτων, με τα T. mentagrophytes και T. rubrum να είναι τα πιο ευαίσθητα (MIC=0.16 μL/mL). Όσον αφορά τους ζυμομύκητες, το C. neoformans ήταν το πιο ευαίσθητο σε ένα αιθέριο έλαιο (MIC=0.64 μL/mL).

2.3. Αντιφλεγμονώδες Δυναμικό S. cacaliifolia

Το αντιφλεγμονώδες δυναμικό του αιθέριου ελαίου S. cacaliifolia αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τους διεγερμένους από λιποπολυσακχαρίτες (LPS) μακροφάγους. Όπως αναμενόταν, η προσθήκη LPS για 24 ώρες οδήγησε σε αύξηση της έκκρισης μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στο μέσο καλλιέργειας ([NO]=42,8 ± 7,4 μΜ). Η προσθήκη διαφορετικών συγκεντρώσεων του αιθέριου ελαίου οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη μείωση των νιτρωδών που ανιχνεύθηκαν (IC50=0,49 μL/mL). Τόσο 1,25 όσο και 0,64 μL/mL μείωσαν σημαντικά τα νιτρώδη που ανιχνεύθηκαν (Εικόνα 1Α). Λαμβάνοντας υπόψη ότι στα 1,25 μL/mL παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στη βιωσιμότητα των κυττάρων (Εικόνα 1Β), η συγκέντρωση 0,64 μL/mL χρησιμοποιήθηκε για να αποκαλυφθεί ο υποκείμενος μηχανισμός πίσω από το αντιφλεγμονώδες δυναμικό του S. cacaliifolia αιθέριο έλαιο.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι η δέσμευση του LPS στον υποδοχέα τύπου Toll 4 (TLR4) οδηγεί στην πυρηνική μετατόπιση του NF-κB που με τη σειρά του προκαλεί την έκφραση της επαγώγιμης συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (Nos2) και της κυκλοοξυγενάσης-2 (Cox2) [ 34], στη συνέχεια αξιολογήσαμε εάν η παρουσία του αιθέριου ελαίου θα μπορούσε να ρυθμίσει τα επίπεδα και των δύο πρωτεϊνών. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2A–C, η παρουσία LPS μόνο προκάλεσε σημαντική αύξηση στα επίπεδα πρωτεΐνης του iNOS και του COX-2. Παρουσία του αιθέριου ελαίου, τα επίπεδα και των δύο πρωτεϊνών μειώθηκαν, ιδιαίτερα αυτό του iNOS (Εικόνα 2Α, Β), υποδηλώνοντας ότι το έλαιο βλάπτει την ενεργοποίηση του NF-κΒ και κατά συνέπεια την έκφραση του Nos2 mRNA καθώς και τα επίπεδα πρωτεΐνης του.

2.4. Επουλωτικές Ιδιότητες Πληγών του S. cacaliifolia Essential Oi

Λαμβάνοντας υπόψη ότι αρκετά φυτά από το γένος Salvia έχουν αναφερθεί ως παράγοντες επούλωσης πληγών [27,35,36], υπέθεσε ότι το S. cacaliifolia θα μπορούσε να προάγει την επούλωση των πληγών. Για αυτό, καταφύγαμε στη δοκιμασία γρατσουνιάς και το κλείσιμο του τραύματος αξιολογήθηκε παρουσία και απουσία του αιθέριου ελαίου στους ινοβλάστες. Αναφέρουμε ότι το αιθέριο έλαιο προώθησε σημαντικά τη μετανάστευση των ινοβλαστών σε σύγκριση με τα κύτταρα ελέγχου (Εικόνα 3Α, Β) σε 0.32 μL/mL, συγκέντρωση χωρίς τοξικότητα προς τους ινοβλάστες (Εικόνα 3C).

2.5. Δυνατότητα κατά της γήρανσης του αιθέριου ελαίου S. cacaliifolia

Δεδομένου ότι είναι γνωστό ότι ορισμένα είδη Salvia παρουσιάζουν ιδιότητες κατά της γήρανσης [37,38], αξιολογήσαμε το δυναμικό κατά της γήρανσης του αιθέριου ελαίου S. cacaliifolia χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία γαλακτοσιδάσης που σχετίζεται με Senescence (-gal) με ετοποσίδη ως παράγοντα που προκαλεί γήρανση .

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 4, η προσθήκη ετοποσίδης (12,5 μΜ) για 24 ώρες ακολουθούμενη από ανάκτηση για 72 ώρες μόνο σε μέσο καλλιέργειας οδήγησε σε σημαντική αύξηση στα -gal-θετικά κύτταρα, δείχνοντας ότι η ετοποσίδη επάγει αποτελεσματικά τη γήρανση των κυττάρων. Είναι ενδιαφέρον ότι όταν στη φάση ανάκτησης αιθέριο έλαιο S. cacaliifolia προστέθηκε στο μέσο καλλιέργειας, το ποσοστό των -gal-θετικών κυττάρων μειώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με το μέσο καλλιέργειας μόνο (Εικόνα 4Α, Β), υποδηλώνοντας έτσι ότι το S. cacaliifolia θα μπορούσε επίσης παρουσιάζουν αντιγηραντικά αποτελέσματα.

3. Συζήτηση

Το S. cacaliifolia είναι ακόμη σε μεγάλο βαθμό άγνωστο όσον αφορά τη χημική σύνθεση του αιθέριου ελαίου του καθώς και οποιεσδήποτε σχετικές βιολογικές δραστηριότητες. Για να καλύψει το κενό στη γνώση, αυτή η εργασία περιγράφει, για πρώτη φορά, τις αντιφλεγμονώδεις, αντιμυκητιακές, αντιγηραντικές και επουλωτικές ιδιότητες αυτού του είδους.

Αναφέραμε ότι το αιθέριο έλαιο S. cacaliifolia χαρακτηρίζεται κυρίως από σεσκιτερπένια, ιδιαίτερα -κουρκουμίνη, -bisabolene, bicyclo germacrene και curzerenone. Ομοίως, τα αιθέρια έλαια από S. scabra και S. aurea ήταν επίσης πλούσια σε σεσκιτερπένια (92,4 και 75 τοις εκατό, αντίστοιχα) [39], με -καρυοφυλλένιο, επι- -καρδινάλιο, δ-καδινένιο να είναι οι κύριες ενώσεις σε Το S. aurea ενώ το S. sabra χαρακτηρίστηκε από γερμακρένιο D, -καρυοφυλλένιο, γερμακρένιο Β και -κοπαένιο. Τα S. ceratophylla, S. verbenaca, S. stenophylla, S. runcinata και S. repens είναι άλλα παραδείγματα αιθέριων ελαίων Salvia κυρίως πλούσιων σε σεσκιτερπένια [40-42]. Ωστόσο, κανένα αιθέριο έλαιο από το Salvia δεν περιέχει υψηλές ποσότητες -κουρκουμίνης, -bisabolene και curzerenone ως αιθέριο έλαιο από S. cacaliifolia. Άλλα είδη Salvia παρουσιάζουν μια πολύ ξεχωριστή χημική σύνθεση, με κυριαρχία των μονοτερπενίων, όπως το S. officinalis με υψηλές ποσότητες cis-thujone και καμφοράς [43,44] ή 1,8-κινεόλη και καμφορά [45] και S. rosmarinus πλούσιο σε 1,8-κινεόλη, -πινένιο, καμφορά [46].

Λαμβάνοντας υπόψη ότι ορισμένα είδη Salvia έχουν αναφερθεί ως παράγοντες ικανοί να θεραπεύσουν λοιμώξεις του δέρματος [36,47], στη συνέχεια στοχεύσαμε να αξιολογήσουμε εάν το έλαιο S. cacaliifolia θα μπορούσε να έχει τη δυνατότητα να ελέγξει τη μυκητιασική λοίμωξη. Το αιθέριο έλαιο έδειξε ανασταλτική δράση έναντι όλων των στελεχών των δερματόφυτων και του Cryptococcus neoformans, υποδηλώνοντας έτσι ότι θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων, ιδιαίτερα της δερματοφύτωσης και της κρυπτόκοκκωσης. Το αιθέριο έλαιο από άλλα είδη όπως το S. officinalis έχει ανασταλτική δράση έναντι των δερματόφυτων με MIC που κυμαίνεται από 0.63 έως 2,5 µL/mL [43,45], δείχνοντας έτσι ασθενέστερη δραστηριότητα από αυτή που αναφέρεται για το S. cacalifolia. Δύο αιθέρια έλαια από S. multicaulis παρουσίασαν σχετική αντιδερματοφυτική δράση, ιδιαίτερα ο χημειότυπος πλούσιος σε nerolidol [48]. Όσον αφορά τη δράση των κύριων ενώσεων του S. cacaliifolia, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν αξιολογήσει την αντιμυκητιακή δράση αιθέριων ελαίων πλούσιων σε αυτές τις ενώσεις. Πράγματι, μια μελέτη ανέφερε τη δραστηριότητα αρκετών αιθέριων ελαίων από το Helichrysum microphyllum subsp. Το Tyrrhenian έδειξε ότι εκείνα με την υψηλότερη περιεκτικότητα σε κουρκουμίνη παρουσίασαν την καλύτερη αντιμυκητιακή δράση [49]. Άλλες μελέτες ανέφεραν μέτρια αντιμυκητιακή δράση για αιθέρια έλαια πλούσια σε -bisabolene [50,51], bicyclo germacrene [51,52] και curzerenone [53]. Λαμβάνοντας υπόψη το αδύναμο αντιμυκητιασικό των αιθέριων ελαίων που αναφέρθηκαν προηγουμένως, υποθέτουμε ότι η δραστηριότητα του S. cacaliifolia μπορεί να αποδοθεί στη συνεργιστική δράση μεταξύ όλων των ενώσεων στο μείγμα. Οι μηχανισμοί δράσης που διέπουν την αντιμυκητιακή δράση του αιθέριου ελαίου του S. cacaliifolia και των απομονωμένων ενώσεων είναι ακόμη άγνωστοι. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τη λιπόφιλη φύση τους, υποθέτουμε ότι μπορεί να προκαλέσουν αναστολή της ανάπτυξης των μυκήτων ενσωματώνοντας σε δομές μεμβράνης που θα αύξαναν τη διαπερατότητα και θα προάγουν τη διαρροή ενδοκυτταρικών συστατικών και την αδρανοποίηση ενζύμων [15,54].

Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι μυκητιασικές λοιμώξεις οδηγούν στην ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος [55], το αντιφλεγμονώδες δυναμικό του S. cacaliifolia τονίστηκε επίσης στην παρούσα μελέτη, καθώς επιτεύχθηκε μείωση στην απελευθέρωση ΝΟ όταν τα μακροφάγα υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία με το αιθέριο έλαιο πριν από τη διέγερση LPS. Για να αποκαλυφθούν οι υποκείμενοι μηχανισμοί του αντιφλεγμονώδους δυναμικού του S. cacaliifolia, η επίδραση του αιθέριου ελαίου στα επίπεδα πρωτεΐνης του iNOS και του COX-2, δύο προφλεγμονωδών πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη σηματοδότηση TLR4/NF-κB μονοπάτι, αξιολογήθηκε. Παρατηρήθηκε μείωση και στα δύο επίπεδα πρωτεΐνης, υποδηλώνοντας έτσι ότι η μείωση στην απελευθέρωση ΝΟ μπορεί να οφείλεται σε αναστολή της οδού NF-κB. Πράγματι, ένας από τους βασικούς μοριακούς μηχανισμούς που συμβάλλουν στη διαιώνιση της χρόνιας φλεγμονής είναι η ενεργοποίηση του καταρράκτη σηματοδότησης NF-κB, ο οποίος έχει αναδειχθεί ως ο κύριος ρυθμιστής της φλεγμονής και της έμφυτης ανοσολογικής ομοιόστασης. Η ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα NF-kB προκαλεί επαγωγή COX-2, iNOS, καθώς και ανώμαλη έκφραση των φλεγμονωδών κυτοκινών παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF)- , IL{-1 , IL-6 , που μπορεί να βλάψει τα υγιή γειτονικά κύτταρα και για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να οδηγήσει σε χρόνιες ασθένειες. Πρέπει να διεξαχθούν περαιτέρω μελέτες για την περαιτέρω κατανόηση του πλήρους μηχανισμού πίσω από το αντιφλεγμονώδες δυναμικό του αιθέριου ελαίου S. cacaliifolia, όπως η πυρηνική μετατόπιση του p65. Όσον αφορά άλλα είδη Salvia, αποδείχθηκε ότι το αιθέριο έλαιο S. officinalis στα 0,64 μL/mL ήταν σε θέση να μειώσει την παραγωγή ΝΟ κατά 30-40 τοις εκατό [45], ενώ το αιθέριο έλαιο από S. cacaliifolia στο Η ίδια δόση μειώνει την παραγωγή ΝΟ κατά 70 τοις εκατό. Αντίθετα, το αιθέριο έλαιο από το S. ceratohyal αναστέλλει σε μεγάλο βαθμό την παραγωγή ΝΟ (IC50=90 μg/mL) [40]. Η ικανότητα των ειδών Salvia να διαμορφώνουν την οδό NF-kB έχει ήδη αναφερθεί. Πράγματι, το S. officinalis μπόρεσε να μειώσει την έκφραση του NF-kB [44]. Το S. ceratophylla αναστέλλει έντονα τον NF-κB με IC50 38 μg/mL [40]. Αποδείχθηκε ότι το αιθέριο έλαιο Helichrysum italicum πλούσιο σε κουρκουμίνη, την κύρια ένωση του ελαίου S. cacaliifolia, ήταν σε θέση να μειώσει την παραγωγή ΝΟ, η οποία εξαρτιόταν από την περιεκτικότητα σε αυτή την ένωση, η οποία επιβεβαιώθηκε με κλασματοποίηση του αιθέριου ελαίου όπου η Το πλούσιο σε κουρκουμίνη κλάσμα προκάλεσε την υψηλότερη αναστολή [56]. Παρόμοια αποτελέσματα περιγράφηκαν για τον χημειότυπο -κουρκουμίνη του H. italicum [57]. Αποδείχθηκε ότι τα αιθέρια έλαια με σημαντικές ποσότητες -bisabolene [58] και bicyclo germacrene [59] ασκούσαν πολλά υποσχόμενα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Όσον αφορά την κουρζερενόνη, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες που να αξιολογούν το αντιφλεγμονώδες δυναμικό της. Ωστόσο, αναφέρθηκε ότι δύο αιθέρια έλαια πλούσια σε curzerenone έχουν σχετικές αντιοξειδωτικές ιδιότητες [60,61], οι οποίες θα μπορούσαν επίσης να συμβάλουν στην αντιφλεγμονώδη δράση του S. cacaliifolia επιτρέποντας τη σάρωση του ΝΟ. Έχοντας αυτό υπόψη, είναι πιθανό η -κουρκουμίνη, η κύρια ένωση του αιθέριου ελαίου, να είναι ο κύριος υπεύθυνος για την αντιφλεγμονώδη δράση του S. cacaliifolia, ωστόσο, η συμβολή των υπόλοιπων κύριων ενώσεων δεν μπορεί να απορριφθεί.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι η μόλυνση από δερματόφυτα μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό δερματικών βλαβών [8], αξιολογήσαμε εάν το S. cacaliifolia θα μπορούσε να προάγει την επούλωση των πληγών. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι αυτό το αιθέριο έλαιο προάγει τη μετανάστευση των ινοβλαστών, υποδηλώνοντας έτσι ότι μπορεί να παίξει ρόλο στη διαδικασία επούλωσης πληγών. Αιθέριο έλαιο από H. italicum πλούσιο σε κουρκουμίνη προώθησε την επούλωση τραυμάτων σε διαβητικούς αρουραίους [62], επομένως υποθέτουμε ότι η ικανότητα επούλωσης πληγών του S. cacaliifolia μπορεί να αποδοθεί στην υψηλή ποσότητα αυτής της ένωσης.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι αρκετά είδη Salvia μπορούν να δράσουν ως παράγοντες κατά της γήρανσης [37], στοχεύσαμε να αποκαλύψουμε εάν το S. cacaliifolia θα μπορούσε επίσης να επαναφέρει τη γήρανση. Πράγματι, παρατηρήθηκε μείωση της δραστηριότητας της γαλακτοσιδάσης που εξαρτάται από το ρΗ που προκαλείται από τη γήρανση. Αυτή η δραστηριότητα μπορεί να αποδοθεί κυρίως στην παρουσία -δισαβολενίου, καθώς ένα αιθέριο έλαιο πλούσιο σε αυτή την ένωση παρουσίαζε επίσης ισχυρή αντιγηραντική δράση στους ινοβλάστες [63].

4. Συμπεράσματα

Αυτό το έργο υπογραμμίζει τη χημική σύνθεση ενός είδους Salvia, που παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστο, και καταδεικνύει ότι αυτό το φυτό διαθέτει αρκετές βιολογικά σχετικές δραστηριότητες. Το αιθέριο έλαιο από S. cacaliifolia παρουσιάζει μια ξεχωριστή χημική σύνθεση, καθώς είναι κυρίως πλούσιο σε -κουρκουμίνη, -bisabolene, bicyclo germacrene και curzerenone. Επιπλέον, αυτή είναι η πρώτη αναφορά που δείχνει τις αντιμυκητιακές, αντιφλεγμονώδεις, αντιγηραντικές και θεραπευτικές ιδιότητες του αιθέριου ελαίου S. cacaliifolia, υποδηλώνοντας την πιθανή χρήση του ως συστατικού για την ανάπτυξη καλλυντικών προϊόντων για την πρόληψη των φλεγμονών του δέρματος, καθώς και όσον αφορά τη θεραπεία της δερματοφυτίωσης και της σχετικής φλεγμονής.

5. Υλικά και Μέθοδοι

5.1. Φυτική ύλη

Τα σπορόφυτα Salvia cacaliifolia έχουν αναπτυχθεί από σπόρους στο θερμοκήπιο "Planta Medica" στο Εργαστήριο Φυτικής Βιολογίας και Φαρμακευτικής Βοτανικής του Πανεπιστημίου του Κάλιαρι (UNICA). Οι σπόροι φασκόμηλου Cacalia, μεξικάνικης προέλευσης, έχουν αγοραστεί από εξειδικευμένο ιταλικό κατάστημα. Μετά από 5 εβδομάδες, δενδρύλλια μεταφυτεύθηκαν στο θερμοκήπιο «Planta Medica» για τις οικολογικές ανάγκες του είδους. Μετά από 2 χρόνια ανάπτυξης, τα φυτά συγκομίστηκαν (περίοδος ανθοφορίας) και ξηράνθηκαν σε εργαστήριο για δύο ημέρες. Ένα δείγμα κουπονιού (6/23.9/V1) κατατέθηκε στο Herbarium Karalitanum (CAG), Πανεπιστήμιο του Κάλιαρι, Viale S. Ignazio, 13 Κάλιαρι, Ιταλία.

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】