Αποκάλυψη του σχεδίου θεραπείας για την επαγωγική θεραπεία με ριτουξιμάμπη του MCD

Ερευνητικό Ιστορικό

Η νεφροπάθεια ελάχιστης αλλαγής (MCD) είναι ένας κοινός παθολογικός τύπος νεφρωσικού συνδρόμου και είναι συχνός στα παιδιά. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το MCD συνήθως επανεμφανίζεται μετά από ιογενή μόλυνση, ανοσία ή έκθεση σε αλλεργιογόνο, υποδηλώνοντας ότι τα Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα παίζουν σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση και την ανάπτυξη του MCD. Επί του παρόντος, οι κατευθυντήριες γραμμές του KDIGO συνιστούν ότι η θεραπεία πρώτης γραμμής για το MCD είναι τα γλυκοκορτικοειδή, αλλά έως και το 33% των ασθενών μπορεί να υποτροπιάσουν ή να γίνουν MCD εξαρτώμενα από τα γλυκοκορτικοειδή. Το rituximab μπορεί να μειώσει την υποτροπή του MCD και μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά προτίμηση σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών στα γλυκοκορτικοειδή. Ωστόσο, μπορεί το rituximab να χρησιμοποιηθεί μόνο για θεραπεία συντήρησης του MCD και όχι για θεραπεία επαγωγής;

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Ερευνητικός σχεδιασμός

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24h και λευκωματίνη ορού<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Ομάδα Α

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800ml, χωρίς οξεία νεφρική βλάβη (AKI).

Ομάδα Β

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800ml, και δεν είχαν AKI.

Ομάδα Γ

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), αλβουμίνη ορού<20g/L or developed AKI.

Το τελικό σημείο της μελέτης είναι η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του rituximab στην πρόκληση ύφεσης του MCD. Η αποτελεσματικότητα περιλαμβάνει: το ποσοστό κλινικής ύφεσης του ασθενούς, το χρόνο μέχρι την ύφεση και το ποσοστό κλινικής υποτροπής. Η ασφάλεια εξετάζει κυρίως τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αποτέλεσμα έρευνας

01 Βασικές πληροφορίες

Εντάχθηκαν συνολικά 21 ενήλικες ασθενείς με MCD, με μέση ηλικία 34,67±14,92 ετών. Πριν από τη θεραπεία, η μέση πρωτεϊνουρία του ασθενούς 24-ωρών ήταν 11,36±6,08 g, το επίπεδο λευκωματίνης ορού ήταν 19,50 (17,70~27,85) g/L, το μέσο επίπεδο κρεατινίνης ορού ήταν 76,60±22,19 μmol/L και ο μέσος όρος eGFR ήταν 0 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. Ο μέσος αριθμός CD19+Β κυττάρων ήταν 500,67±275,34/μl.

02 Όλοι οι ασθενείς πέτυχαν κλινική ύφεση

Μετά από 12 μήνες παρακολούθησης, όλοι οι ασθενείς πέτυχαν κλινική ύφεση, με 19 περιπτώσεις (90,48%) να πέτυχαν πλήρη ύφεση, 2 περιπτώσεις (9,52%) να πέτυχαν μερική ύφεση και ο διάμεσος χρόνος ύφεσης ήταν 4 (2.{10}} ) εβδομάδες. Μέσα σε 1 χρόνο από την παρακολούθηση, 2 ασθενείς παρουσίασαν υποτροπή, με ποσοστό υποτροπής 9,52%.

Ομάδα Α

Η ομάδα Α συμπεριέλαβε 9 ασθενείς, 3 ασθενείς έλαβαν μια εφάπαξ δόση rituximab 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με πλήρη δόση rituximab, 8 από αυτούς (88,89%) είχαν πλήρη ύφεση, 1 ένας ασθενής (11,11%) είχε μερική ανταπόκριση και η διάμεση ανταπόκριση ο χρόνος ήταν 3 (2.25-14) εβδομάδες. Ένας ασθενής υποτροπίασε δύο φορές εντός 1 έτους από την παρακολούθηση.

Ομάδα Β

Η ομάδα Β ενέταξε 4 ασθενείς, 3 ασθενείς (75.00%) πέτυχαν πλήρη ύφεση και ο διάμεσος χρόνος απόκρισης ήταν 4 (4-10) εβδομάδες. Μία περίπτωση είχε μερική ύφεση (25.00%). Ο ασθενής συνέχισε να έχει πρωτεϊνουρία μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με ριτουξιμάμπη πλήρους δόσης. Μετά από 6 μήνες παρακολούθησης, δεν προέκυψε επαναλαμβανόμενη ένεση rituximab (375 mg/㎡). Μπορεί να βελτιώσει πλήρως το επίπεδο πρωτεϊνουρίας του. Όλοι οι ασθενείς διέκοψαν τη λήψη στεροειδών εντός 4 μηνών και 1 ασθενής υποτροπίασε εντός 1 έτους από την παρακολούθηση.

Ομάδα Γ

Η ομάδα Γ ενέταξε 8 ασθενείς, όλοι (100%) πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση και ο διάμεσος χρόνος απόκρισης ήταν 3,5 (2-4) εβδομάδες. Τρεις ασθενείς έλαβαν μια εφάπαξ δόση rituximab 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με πλήρη δόση rituximab. Όλοι οι ασθενείς διέκοψαν τη λήψη στεροειδών εντός 3 μηνών και δεν παρατηρήθηκε υποτροπή.

03 Όλες οι εργαστηριακές παράμετροι των ασθενών βελτιώθηκαν

Σε σύγκριση με τα δεδομένα πριν από τη θεραπεία με rituximab, εντός 12 μηνών μετά τη θεραπεία, η ποσότητα της πρωτεΐνης των ούρων μειώθηκε σημαντικά και η λευκωματίνη ορού αυξήθηκε σημαντικά σε όλους τους ασθενείς.

Επιπλέον, οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και των πρωτεϊνών μειώθηκαν σημαντικά, η αθροιστική δόση των ορμονών μειώθηκε σημαντικά και ο αριθμός CD19 παρουσίασε πτωτική τάση.

04 Οι ορμόνες Rituximab + είναι καλά ανεκτές

Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 6 ασθενείς (28,57%) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rituximab και της παρακολούθησης, και 1 ασθενής (4,76%) παρουσίασε μια σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια, συγκεκριμένα νοσηλεία για διάμεση πνευμονία.

Περίληψη έρευνας

Συμπερασματικά, η θεραπεία μόνο με επαρκή rituximab ή η βραχυπρόθεσμη χρήση γλυκοκορτικοειδών χαμηλής δόσης σε συνδυασμό με επαρκή rituximab μπορεί να προκαλέσει και να διατηρήσει αποτελεσματικά την ύφεση σε ασθενείς με MCD χωρίς AKI. Για ασθενείς με MCD με AKI, χρησιμοποιούνται βραχυπρόθεσμα και επαρκή γλυκοκορτικοειδή για την πρόκληση ύφεσης και στη συνέχεια η θεραπεία συντήρησης με rituximab είναι επίσης αποτελεσματική.

Κριτικές εμπειρογνωμόνων

Μεταξύ των υπαρχουσών θεραπευτικών επιλογών, το rituximab χρησιμοποιείται κυρίως για τη μείωση της υποτροπής σε ασθενείς με MCD. Μεταξύ αυτών των ασθενών, το rituximab μπορεί να βοηθήσει τους περισσότερους ασθενείς να μειώσουν ή να διακόψουν τα ανοσοκατασταλτικά και τα κορτικοστεροειδή, καθώς και να μειώσουν τον κίνδυνο υποτροπής της νεφρικής νόσου. Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που αναφέρει ότι η χρήση επαρκούς ποσότητας rituximab μόνης ή σε συνδυασμό με χαμηλή δόση γλυκοκορτικοειδών μπορεί να προκαλέσει αποτελεσματικά ύφεση του MCD. Για ασθενείς με AKI, το rituximab μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετά από βραχυπρόθεσμη πρόκληση ύφεσης με επαρκή γλυκοκορτικοειδή. Η θεραπεία συντήρησης είναι επίσης αποτελεσματική. Τα τρία επαγωγικά σχήματα είναι όλα αποτελεσματικά για ασθενείς με MCD με διαφορετικό υπόβαθρο, μπορούν να μειώσουν σημαντικά τη δόση και την εξάρτηση από τα γλυκοκορτικοειδή και μπορούν ακόμη και να επιτύχουν θεραπεία χωρίς ορμόνες, μειώνοντας έτσι σημαντικά τις παρενέργειες που σχετίζονται με τις ορμόνες.

Σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες, η ορμονική θεραπεία από μόνη της οδήγησε σε παρόμοιους χρόνους απόκρισης με τη θεραπεία με rituximab. Επιπλέον, σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες που χρησιμοποιούσαν το rituximab μόνο για τη θεραπεία του MCD, το ποσοστό υποτροπής σε αυτή τη μελέτη ήταν σημαντικά χαμηλότερο. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με την επαρκή χρήση του rituximab στο αρχικό στάδιο και τη συμπληρωματική θεραπεία με rituximab μετά από 6 μήνες παρακολούθησης.

Επιπλέον, οι περισσότεροι ασθενείς το ανέχθηκαν καλά, με μόνο έναν ασθενή να εμφάνισε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλότερος από ό,τι είχε αναφερθεί προηγουμένως θεραπεία με πρεδνιζολόνη και ορμόνη σε συνδυασμό με θεραπεία με τακρόλιμους. Μια κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια της θεραπείας με rituximab είναι η αντίδραση έγχυσης, η οποία μπορεί να ανακουφιστεί με προσαρμογή του ρυθμού έγχυσης.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους τουCistancheDeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει διαπιστωθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις σενεφρόυγεία.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπρόσθετα, το cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.