Θεραπεία νεφρικής νόσου που προκαλείται από διαβήτη: Ολεανολικό οξύ

Για περισσότερες πληροφορίες:Ali.ma@wecistanche.com

Πρόληψη της εμφάνισης χρόνιας νεφρικής νόσου που προκαλείται από διαβήτη κατά τη διάρκεια του προδιαβήτη: Οι επιδράσεις του ολεανολικού οξέος σε επιλεγμένους δείκτες χρόνιας νεφρικής νόσου σε μοντέλο προδιαβητικού αρουραίου που προκαλείται από δίαιτα

Mlindeli Gamede, Lindokuhle Mabuza, Phikelelani Ngubane, Andile Khathi

1. Εισαγωγή

Περίπου 30-40 τοις εκατό του τύπου 2Διαβήτηςασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (ΣΔ2) αναπτύσσουν νεφρικές επιπλοκές παρά τη θεραπεία με διάφορα συμβατικά φάρμακα γιαΔιαβήτης[1]. Αυτό μπορεί να αποδοθεί εν μέρει στις αρνητικές επιπτώσεις αυτών των φαρμάκων στη νεφρική λειτουργία [2.Διαβήτηςείναι μια από τις κύριες αιτίες τηςχρόνιες νεφρικές παθήσεις(ΧΝΝ), συμπεριλαμβανομένης της διαβητικής νεφροπάθειας [3]. Νεφρικές επιπλοκές που εντοπίζονται κυρίως σεΔιαβήτηςπεριλαμβάνουν σπειραματική υπερδιήθηση, νεφρικές σωληναριακές διαταραχές και νεφρομεγαλία [4]. Αυτές οι επιπλοκές συνδέονται παραδοσιακά με εμφανή ΣΔ2, ωστόσο πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότιΔιαβήτης-σχετιζόμενοςνεφρόΟι επιπλοκές ξεκινούν κατά την προδιαβητική κατάσταση [5. Προηγούμενες μελέτες στο εργαστήριό μας έχουν αναφέρει ότι ένα μοντέλο προδιαβητικού αρουραίου που προκαλείται από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες χαρακτηρίζεται από συστηματική αντίσταση στην ινσουλίνη, μειωμένη ανοχή γλυκόζης (IGT) και οξειδωτικό στρες [6. Αυτές οι επιπλοκές εμπλέκονται άμεσα σε λειτουργικές και δομικές ανωμαλίες τουνεφρό7I. Το IGT μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη υπεργλυκαιμία που έχει ως αποτέλεσμα τη μη ενζυματική αντίδραση της γλυκόζης με τοπικές νεφρικές πρωτεΐνες που σχηματίζουν προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης (AGEs) και αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS)[8]. Το οξειδωτικό στρες σχετίζεται μενεφρώντραυματισμό και απώλεια της ακεραιότητας της σπειραματικής βασικής μεμβράνης. Αυτό συνήθως χαρακτηρίζεται από την ανοδική ρύθμιση τουνεφρόμόριο τραυματισμού-1 (KM-1) και απώλεια της δομής των ποδοκυττάρων [7I. Αυτές οι δομικές ανωμαλίες επηρεάζουν επίσης τη λειτουργικότητα τουνεφρόαυξάνοντας τη διαπερατότητα της σπειραματικής βασικής μεμβράνης (GBMP) που οδηγεί σε υπερδιήθηση [9. Επιπλέον, το IGT μπορεί να αλλάξεινεφρόλειτουργίαμέσω της αυξανόμενης σπειραματικής διήθησης της γλυκόζης και της επακόλουθης επαναρρόφησής της στο εγγύς σωληνάριο που αυξάνει την επαναρρόφηση νατρίου [101. Η αύξηση του νατρίου του πλάσματος και της αυξημένης GBMP μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του eGFR και απώλεια μακρομορίων από τα ούρα όπως η αλβουμίνη [11]. Η σπειραματική υπερδιήθηση σχετίζεται με απώλεια ποδοκυττάρων και ως εκ τούτου την παρουσία της ποδοκίνης στα ούρα [71.Διαβήτηςεμπλέκεται στην αλλαγή του χειρισμού των νεφρικών ηλεκτρολυτών και του νερού που σχετίζεται με την ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS) για την εξουδετέρωση της απώλειας νατρίου και νερού [2]. Οι νεφρικές επιπλοκές που σχετίζονται με τον διαβήτη αντιμετωπίζονται συμβατικά με φαρμακολογικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των ευαισθητοποιητών στην ινσουλίνη και των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) [13]. Επιπλέον, συνιστώνται διαιτητικές παρεμβάσεις σε περιπτώσεις που αυτές οι επιπλοκές προκύπτουν λόγω ΣΔ2 [14]. Ωστόσο, η διατροφική παρέμβαση είναι συχνά πολύπλοκη στην εφαρμογή και συνήθως συνδέεται με κακή συμμόρφωση του ασθενούς [15]. Πρόσφατες μελέτες στο εργαστήριό μας δείχνουν ότι φυτικές βιοδραστικές ενώσεις όπως π.χολεανολικό οξύ(ΟΑ) παρουσιάζουν ευαισθητοποιητικές και καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις στην ινσουλίνη σε προκαλούμενες από δίαιταπροδιαβήτη[16]. Ωστόσο, οι επιπτώσεις της ΟΑ (ολεανολικό οξύ)σχετικά με τη νεφρική λειτουργία σεπροδιαβήτηπαραμένουν άγνωστα. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τις επιπτώσεις της ΟΑ (ολεανολικό οξύ) σε επιλεγμένους δείκτες ΧΝΝ (χρόνιες νεφρικές παθήσεις), οξειδωτικό στρες και φλεγμονή στονεφράπροδιαβητικών αρουραίων που προκαλούνται από δίαιτα.

Κάντε κλικ στο Cistanches και προϊόντα Cistanche για νεφρική νόσο

2. Μέθοδοι και υλικά

21. Φάρμακα και χημικά

Όλα τα χημικά και τα αντιδραστήρια προέρχονται από αξιόπιστους προμηθευτές φαρμακευτικών προϊόντων και ήταν αναλυτικής ποιότητας.

2.2. Μέθοδος απομόνωσης

ΟΑ (ολεανολικό οξύ)απομονώθηκε από το Syzygium aromatic [(Linnaeus)Merill &Perry] [Myrcene](γαρύφαλλο) χρησιμοποιώντας ένα καθιερωμένο πρωτόκολλο από τους Khathi et al. [17].

2.3. Φροντίδα ζώων

Όλες οι διαδικασίες και οι συνθήκες στέγασης των ζώων εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Δεοντολογίας για την Έρευνα σε Ζώα του Πανεπιστημίου του KwaZulu-Natal (αριθμός δεοντολογίας: AREC/035/016M). Αρσενικοί αρουραίοι Sprague-Dawley (130-160 g) εκτράφηκαν και στεγάστηκαν στη Μονάδα Βιοϊατρικής Έρευνας του Πανεπιστημίου του KwaZulu-Natal. Τα ζώα διατηρήθηκαν υπό τυπικές εργαστηριακές συνθήκες σταθερής θερμοκρασίας (22±2 βαθμοί), περιεκτικότητας σε CO2 (<5000 ppm.),="" relative="" humidity="" (55±5%),="" and="" illumination(12="" h="" light/dark="" cycle,="" lights="" on="" at="" 07h00="" a.m.).the="" noise="" level="" was="" maintained="" at="" less="" than="" 65="" decibels.="" the="" animals="" were="" allowed="" access="" to="" food="" and="" fluids="" ad="" libitum.="" the="" animals="" acclimatized="" to="" their="" new="" environment="" for="" one="" week="" while="" consuming="" standard="" rat="" chow="" and="" tap="" water="" before="" exposure="" to="" a="" well-established="" experimental="" high-fat,="" high="" carbohydrate="">

2.4. Πρόκληση προδιαβήτη και πρόγραμμα σίτισης

Οι 36 αρσενικοί αρουραίοι Sprague-Dawley που ζύγιζαν μεταξύ 150 και 180 χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες, την ομάδα που τρέφονταν με κανονική δίαιτα (n=6) και την ομάδα που τρέφονταν με δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες (n {{9 }}). Τα ζώα εγκλιματίστηκαν στο νέο τους περιβάλλον για μία εβδομάδα ενώ κατανάλωναν τυπική τροφή για αρουραίους και νερό βρύσης πριν εκτεθούν σε μια πειραματική δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά υψηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες (HFHC). Τα ζώα που είχαν προκληθεί προδιαβήτη έλαβαν μια δίαιτα HFHC που είχε αναπτυχθεί προηγουμένως στο εργαστήριό μας από τρόφιμα AVI, Νότια Αφρική, ενώ ο φυσιολογικός έλεγχος τράφηκε με κανονική δίαιτα αρουραίων από τη μονάδα ζώων UKZN. Το πρόγραμμα σίτισης και οι επαγωγές προδιαβήτη διήρκεσαν 20 εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι παράμετροι που περιλαμβάνουν τη γλυκόζη αίματος νηστείας, την ανοχή στη γλυκόζη και τα τριγλυκερίδια αίματος παρακολουθούνταν κάθε τέταρτη εβδομάδα. Για αυτήν τη μελέτη, ο προδιαβήτης ορίστηκε ως μια σημαντική αύξηση στο συνολικό σωματικό βάρος, στη γλυκόζη αίματος νηστείας,2-ωριαία ανοχή στη γλυκόζη (κατά τη διάρκεια της δοκιμής ανοχής γλυκόζης από το στόμα) και στα τριγλυκερίδια του αίματος που παρατηρήθηκαν στα ζώα που τρέφονταν με δίαιτα HFHC) .

2.5.Ζώα και ομάδες

Οι πρωταρχικοί στόχοι της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί εάν η ΟΑ (ολεανολικό οξύ)μπορεί να βελτιώσει τους παράγοντες κινδύνου που προκαλούνται από τον προδιαβήτηχρόνιες νεφρικές παθήσειςτόσο παρουσία όσο και απουσία διατροφικής παρέμβασης. Στην προσπάθεια διερεύνησης αυτών των στόχων, η ομάδα που τρέφονταν με κανονική δίαιτα θεωρήθηκε ως έλεγχος μη προδιαβήτη (NPC)(n=6). Τα ζώα που έλαβαν δίαιτα HFHC και ανέπτυξαν προδιαβήτη υποδιαιρέθηκαν τυχαία σε πέντε ομάδες σύμφωνα με τις αντίστοιχες θεραπείες τους, ομάδα προδιαβητικού ελέγχου χωρίς θεραπεία (PC), ομάδα υπό θεραπεία με μετφορμίνη (MET), ομάδα που έλαβε μετφορμίνη με την ομάδα διαιτητικής παρέμβασης (MET συν DI, Ομάδα κατεργασμένη με ελαιολικό (ΟΑ (ολεανολικό οξύ)) και ολεανολικό οξύ που έχει υποστεί επεξεργασία με τη διαιτητική παρέμβαση (ΟΑ (ολεανολικό οξύ)συν DI). Όλες οι ομάδες ήταν n= 6.

3. Θεραπεία προδιαβητικών ζώων

Η περίοδος θεραπείας διήρκεσε για 12 εβδομάδες, γεγονός που καθιστά αρκετό χρόνο για γλυκοζυλίωση της αιμοσφαιρίνης. Τα ζώα έλαβαν θεραπεία κάθε τρίτη ημέρα όπου οι ομάδες MET και MET συν DI έλαβαν μετφορμίνη (500 mg/kg p. o) ενώ η ΟΑ (ολεανολικό οξύ)και ΟΑ συν DI ομάδες έλαβαν ολεανολικό οξύ (80 mg/kg po). Αυτή η δόση θεωρείται μη τοξική και έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα από τις προηγούμενες μελέτες στο εργαστήριό μας [15. Οι παράμετροι, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης υγρών και της παραγωγής ούρων, μετρήθηκαν κάθε τέταρτη εβδομάδα σε όλες τις ομάδες για τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Ο κωδικός po είναι για την από του στόματος δόση που χρησιμοποιεί στοματικό καθετήρα.

3.1. Συλλογή αίματος και συλλογή ιστών

Στο τέλος της περιόδου θεραπείας 12-εβδομάδας, τα ζώα θυσιάστηκαν, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της αναισθησίας με Isoform (100 mg/kg) (Safeline Pharmaceuticals(Pty)Ltd, Roodeport, Νότια Αφρική) μέσω αναισθητικού θαλάμου αερίου (Μονάδα Βιοϊατρικών Πόρων, UKZN, Durban, Νότια Αφρική) για 3 λεπτά ακολουθούμενο από τον αποκεφαλισμό και το αίμα συλλέχθηκε σε όλα τα ζώα μέσω της μεθόδου καρδιακής διάτρησης σε προψυγμένα ηπαρινισμένα δοχεία. Το αίμα στη συνέχεια φυγοκεντρήθηκε (φυγόκεντρος Eppendorf 5403, Γερμανία) στους 4 βαθμούς C, 503 g για 15 λεπτά, και το πλάσμα συλλέχθηκε και αποθηκεύτηκε σε βαθμό - 80 βαθμούς σε καταψύκτη Bio Ultra (Snijders Scientific, Holland) μέχρι έτοιμο για βιοχημική ανάλυση. ονεφράαφαιρέθηκαν, ξεπλύθηκαν με κρύο φυσιολογικό αλατούχο διάλυμα και καταψύχθηκαν γρήγορα σε υγρό άζωτο πριν από την αποθήκευση σε καταψύκτη Bio Ultra (Snijders Scientific, Tilburg, Ολλανδία) σε -80 βαθμό μέχρι να πραγματοποιηθεί περαιτέρω βιοχημική ανάλυση.

3.2. Συλλογή ούρων

Συλλέχθηκαν δείγματα ούρων από όλες τις πειραματικές ομάδες χρησιμοποιώντας ένα σύστημα μεταβολικού κλωβού, που παρέχεται από τη Μονάδα Βιοϊατρικών Πόρων. Τα δείγματα ούρων συλλέχθηκαν σε διάφορα σημεία της περιόδου θεραπείας, δηλαδή εβδομάδες 0, 4,8 και 12. Τα δείγματα ούρων που συλλέχθηκαν αποθηκεύτηκαν σε-80 βαθμό C.

3.3. Βιοχημική ανάλυση

Το πλάσμα και τα ούρα στάλθηκαν στο Global Clinical and Viral Laboratories (Amanzimtoti Νότια Αφρική) για βιοχημική ανάλυση. Η ανάλυση ούρων περιελάμβανε ποσοτικοποίηση ηλεκτρολυτών όπως το νάτριο, το κάλιο, η λευκωματίνη και η κρεατινίνη.Νεφρόανάλυση ιστού: ΤονεφρόΟ ιστός ομογενοποιήθηκε με φυσιολογικό ορό φωσφορικού ρυθμιστικού διαλύματος (PBS) με αναλογία 1 g (ιστός): 9 mL (PBS) και το ομογενοποιημένο προϊόν χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμασία μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) για να ποσοτικοποιηθεί η υπεροξείδωση των λιπιδίων και το οξειδωτικό στρες χρησιμοποιώντας ένα καλά καθιερωμένο πρωτόκολλο . Το δοκίμιο MDA συνοδεύτηκε από την ποσοτικοποίηση των αντιοξειδωτικών ενζύμων, συμπεριλαμβανομένων των συγκεντρώσεων υπεροξειδάσης υπεροξειδάσης (SOD) και υπεροξειδάσης γλουταθειόνης (GPx) που έγιναν χρησιμοποιώντας κιτ ELISA Elabscience [10.11]. Αναλυτικά στοιχεία πλάσματος: Οι συγκεντρώσεις αλδοστερόνης και KIM{5} στο πλάσμα ήταν αναλύθηκαν επίσης χρησιμοποιώντας τα αντίστοιχα κιτ ELISA αρουραίου (Elabscience Biotechnology Co., Ltd) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή.

3.4. Ποσοτική PCR σε πραγματικό χρόνο

Το ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA) εκχυλίστηκε από δείγματα ούρων που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της εβδομάδας 12 της περιόδου θεραπείας. Η εκχύλιση RNA έγινε με το κιτ απομόνωσης RNA ούρων ZR (έρευνα zymo, Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής) από την Inqaba biotech (Νότια Αφρική). Απόδοση RNA προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας νανοσταγόνα και πραγματοποιήθηκε τυποποίηση της συγκέντρωσης RNA. Το μετατρεπόμενο δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (cDNA) στη συνέχεια συντέθηκε χρησιμοποιώντας το κιτ σύνθεσης cDNA (ThermoFisher).

Ο ανακυκλωτής φωτός ThermoFisher Master Mix SYBR Green I χρησιμοποιήθηκε για ενίσχυση σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή για το σύστημα ανακύκλωσης φωτός Thermo fisher. Οι συνθήκες ποδηλασίας ήταν: Η προεπώαση πραγματοποιήθηκε στους 95 βαθμούς για τα 60 δευτερόλεπτα. Ακολουθείται από 3-βήμα ενίσχυσης 45 κύκλων στους 95 βαθμούς C για 15 s, 60 μοίρες για τα 30 s και 72 μοίρες για 30 s. Η τήξη πραγματοποιήθηκε στους 95 βαθμούς για 10 δευτερόλεπτα, 65 βαθμούς για τα 60 δευτερόλεπτα και στους 97 βαθμούς C για 1 δευτερόλεπτα. Επιπλέον, η ψύξη επιτεύχθηκε στους 37 βαθμούς για 30 δευτερόλεπτα. Η αφυδρογονάση γλυκεραλδεΰδης-φωσφορικής (GAPDH) ως εσωτερικός έλεγχος χρησιμοποιήθηκε για την κανονικοποίηση των δεδομένων για τον προσδιορισμό της σχετικής έκφρασης του γονιδίου που ενδιαφέρει. Οι τιμές γονιδιακής έκφρασης αντιπροσωπεύονται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο 248c. Χρησιμοποιήθηκαν οι παρακάτω εκκινητές.

3.5. Υπολογισμός και εξισώσεις

Ο λόγος λευκωματίνης/κρεατινίνης ούρων (Alb/Cr-R) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας αλβουμίνη [UAlb] και κρεατινίνη [UCr] που ελήφθη από δείγματα ούρων 24 ωρών μετά την εβδομάδα 12 της θεραπείας. Οι μονάδες για το Alb/Cr-R είναι σε (mg/mgCr). ALB/Cr-R=αναλογία λευκώματος προς κρεατινίνη, [UALB]=συγκέντρωση λευκωματίνης ούρων και [UCr] =συγκέντρωση κρεατινίνης ούρων

Η ποσοτικοποίηση της RT-PCR υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη συγκριτική μέθοδο

Αλλαγή διπλώματος λόγω επεξεργασίας=2-△XR

ACT=CT (γονίδιο στόχος )και CT (γονίδια αναφοράς)

Ένα ACT= ACT(δείγμα στόχο)-ACT(δείγμα αναφοράς)

3.6. Ελκτική απέκκριση ηλεκτρολυτών

Κλάσμα απέκκριση νατρίου (FENa)= WNex× 100 Κλάσμα απέκκριση καλίου (FEK)= Wes× 100

ΝΑτριογενές νάτριο, PCR-κρεατινίνη πλάσματος, UCR-κρεατινίνη ούρων, νάτριο PNa-πλάσμα, κάλιο ούρων ΗΒ και κάλιο πλάσματος PK-.

3.7. Στατιστική ανάλυση

Όλα τα δεδομένα εκφράστηκαν ως μέσος όρος ± SD Οι στατιστικές συγκρίσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό Graph Pad In-Stat (έκδοση 7.00, Graph Pad Software, Inc., San Diego, California, USA) χρησιμοποιώντας μια μονόδρομη ανάλυση του διακύμανσης (ANOVA) που ακολουθείται από πολλαπλές συγκρίσεις Bonferroni για τον ταυτόχρονο προσδιορισμό στατιστικών διαφορών μεταξύ των μέσων τιμών δύο ανεξάρτητων ομάδων.

4. Αποτελέσματα

4.1. Επιδράσεις στην πρόσληψη υγρών και στην παραγωγή ούρων

Η πρόσληψη υγρών και η παραγωγή ούρων για όλες τις πειραματικές ομάδες παρακολουθούνταν κάθε τέσσερις εβδομάδες κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι από την αρχή της περιόδου θεραπείας (εβδομάδα O), η ομάδα Η/Υ είχε σημαντικά υψηλότερη πρόσληψη υγρών και παραγωγή ούρων σε σύγκριση με το NPC (PC vs NPC) (p<0.05). however,="" the="" administration="" of=""> (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς διατροφική παρέμβαση οδήγησε σε σημαντική προοδευτική μείωση τόσο στην πρόσληψη υγρών όσο και στην παραγωγή ούρων κατά τη διάρκεια των 12 εβδομάδων σε σύγκριση με το PC. Η θεραπεία με MET δεν είχε σημαντική διαφορά με τον Η/Υ στην πρόσληψη υγρών κατά τη διάρκεια των τεσσάρων εβδομάδων. Ενώ η θεραπεία με MET συν DI μείωσε την πρόσληψη υγρών στο εύρος NPC. Στην παραγωγή ούρων, το MET είχε αυξημένη παραγωγή ούρων σε σύγκριση με το NPC και το PC, ιδιαίτερα τις εβδομάδες 8 και 12 (βλ. Εικ. 1).

Εικ. 1. Το γράφημα ράβδων δείχνει τις επιδράσεις της ΟΑ με και χωρίς διατροφική παρέμβαση και της Συνάντηση με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (n {{0}}, ανά ομάδα) στην πρόσληψη υγρών και στην παραγωγή ούρων σε όλες τις πειραματικές ομάδες από την εβδομάδα 0 έως την εβδομάδα 12.

Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD. ★ {{0}}p < 0.05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="" npc.="p">< 0,05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="">

4.2. Επιδράσεις στο κλάσμα του νατρίου (FENa) και του καλίου (FEK)

Οι συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών στο πλάσμα και στα ούρα μετρήθηκαν στο τέλος της περιόδου θεραπείας (εβδομάδα 12) ενώ υπολογίστηκε η κλασματική απέκκριση νατρίου και καλίου. Ο υπολογιστής είχε σημαντικά χαμηλότερο FENa σε σύγκριση με τον NPC (p < 0.05).="" η="" διοίκηση="" της=""> (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς τη διατροφική παρέμβαση (OA συν DI και OA) βελτίωσε σημαντικά την απέκκριση νατρίου σε σύγκριση με το PC(p< 0.05).="" the="" met-formin="" treated="" group="" (met)showed="" overt="" sodium="" retention,="" however,="" when="" metformin="" was="" combined="" with="" dietary="" intervention="" (met+dd,="" there="" was="" a="" significant="" improvement="" in="" sodium="" excretion="" by="" comparison="" with="" pc="" (p=""><>

Είναι ενδιαφέρον ότι το PC είχε σημαντικά μειωμένο FEK σε σύγκριση με το NPC. Ωστόσο, η διοίκηση της Ο.Α (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (ΟΑ και ΟΑ συν DI) βελτίωσε σημαντικά την απέκκριση καλίου. Το MET χωρίς διατροφική παρέμβαση είχε εμφανή κατακράτηση καλίου που ήταν συγκρίσιμο με το PC. Ωστόσο, το MET σε συνδυασμό με τη διαιτητική παρέμβαση (MET συν DI) βελτίωσε σημαντικά την απέκκριση καλίου σε σύγκριση με το PC.

4.3. Επιδράσεις στην κάθαρση κρεατινίνης (CRC)

Η CRC υπολογίστηκε από την κρεατινίνη ορού, την κρεατινίνη ούρων 12ης εβδομάδας και τον όγκο για όλες τις πειραματικές ομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ομάδα PC είχε σημαντικά υψηλότερο CRC σε σύγκριση με το NPC. Η διοίκηση της Ο.Α (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς δίαιτα (το OA και το OA συν DD οδήγησε σε σημαντική μείωση του CRC σε σύγκριση με το PC. Το ΜΕΤ είχε σημαντική αύξηση του CRC σε σύγκριση με το. Ενώ το MET συν DI μείωσε το CRC στο εύρος NPC (σ.<0.05)(see>

Εικ. 2.Το γράφημα ράβδων δείχνει τις επιδράσεις της ΟΑ με και χωρίς διατροφική παρέμβαση και του Met με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (n=6, ανά ομάδα) στην ποσοστιαία απέκκριση του νατρίου και του καλίου όλων των πειραματικών ομάδων.

Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD. ★{{0}}p < 0.05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="" npc.="p">< 0,05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="">

4.4. Επιδράσεις στην πρωτεϊνουρία (αναλογία λευκωματίνης/κρεατινίνης)

Η πρωτεϊνουρία εξετάστηκε χρησιμοποιώντας Alb/Cr-R, το οποίο υπολογίστηκε με αλβουμίνη ούρων και κρεατινίνη που ελήφθη από τα ούρα της 12ης εβδομάδας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ομάδα PC είχε σημαντικά αυξημένο Alb/Cr-R σε σύγκριση με το NPC. Ωστόσο, η χορήγηση ΟΑ με και χωρίς διαιτητικά (ΟΑ (ολεανολικό οξύ)και το OA plus DD έδειξαν σημαντική μείωση στο Alb/Cr-R σε σύγκριση με το PC. Το MET και το MET συν DI μείωσαν επίσης το Alb/Cr-R σε σύγκριση με το PC (p < 0.05)="" (βλ.="" εικ.="" 3="" και="">

Εικ. 3.Το γράφημα ράβδων δείχνει τις επιδράσεις της ΟΑ με και χωρίς διατροφική παρέμβαση και του Met με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (n {0}}, ανά ομάδα) στο ποσοστό κάθαρσης κρεατινίνης (CRC) όλων των πειραματικών ομάδων. Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD. ★=p < 0.05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="" npc.="p">< 0,05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="">

Εικ. 4.Το γράφημα ράβδων δείχνει τις επιδράσεις της ΟΑ με και χωρίς διατροφική παρέμβαση και της Συνάντηση με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (n {{0}}, ανά ομάδα) στην αναλογία λευκωματίνης/κρεατινίνης όλων των πειραματικών ομάδων. Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD. ★=p < 0.05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="" npc.="p">< 0,05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="">

Εικ.5.Το ραβδόγραμμα δείχνει τις επιπτώσεις της ΟΑ (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς διατροφική παρέμβαση και Συναντήθηκε με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (n=6, ανά ομάδα) στα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα όλων των πειραματικών ομάδων. Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD.★=σελ<0.05 denotes="" comparison="" with="" npc;α=""><0.05 denotes="" comparison="" with="">

4.5. Επιδράσεις στα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα

Οι συγκεντρώσεις αλδοστερόνης στο πλάσμα μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας το κιτ ELISA. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το PC είχε σημαντικά υψηλότερη αλδοστερόνη πλάσματος σε σύγκριση με το NPC. Ωστόσο, η διοίκηση της Ο.Α (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς παρέμβαση δίαιτας (ΟΑ και ΟΑ συν DI) οδήγησε σε σημαντική μείωση της αλδοστερόνης πλάσματος σε σύγκριση με το PC. Το ΜΕΤ είχε σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση αλδοστερόνης σε σύγκριση με το NPC. Ενώ το MET συν DI μείωσε τη συγκέντρωση αλδοστερόνης στο εύρος NPC. (Π<0.05) (see="">

4.6. Επιδράσεις στο οξειδωτικό στρες των νεφρών

Το νεφρικό οξειδωτικό στρες αξιολογήθηκε μέσω μετρήσεων του MDA SOD και του GPx στονεφρόιστός. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το PC είχε σημαντικά υψηλότερη συγκέντρωση MDA σε σύγκριση με το NPC (σελ<0.05). furthermore,="" pc="" had="" significantly="" lower="" sod="" and="" gpx="" concentrations="" when="" compared="" to="" npc.="" however,="" the="" administration="" of=""> (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς διατροφική παρέμβαση οδήγησε σε σημαντικά μειωμένες συγκεντρώσεις MDA σε σύγκριση με το PC (σελ<0,05), while="" the="" levels="" of="" sod="" and="" gpx="" were="" within="" the="" npc="" range="" met="" had="" a="" significant="" increase="" on="" mda="" and="" reduced="" sod="" and="" gpx="" concentrations="" in="" comparison="" to="" npc.="" however,="" met+di="" increased="" the="" sod="" and="" gpx="" to="" the="" npc="" range.="" (p="" <="" 0.05)(see="" table="">

4.7. Επιδράσεις στα επίπεδα έκφρασης της ποδοκίνης στα ούρα

Η ποδοκίνη των ούρων ποσοτικοποιήθηκε στα ούρα που ελήφθησαν από την εβδομάδα 12. Ο προδιαβητικός έλεγχος είχε αυξημένη έκφραση της ποδοκίνης στα ούρα σε σχέση με το τυποποιημένο NPC. Ωστόσο, η χορήγηση με και χωρίς παρέμβαση δίαιτας (ΟΑ και ΟΑ συν DI) είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της έκφρασης της ποδοκίνης στα ούρα σε σχέση με το PC. Το MET και το MET συν DI μείωσαν επίσης την έκφραση της ποδοκίνης στα ούρα σε σχέση με το PC. (Π<0.05)(see fig="">

Τραπέζι 1:Επιδράσεις της ΟΑ (ολεανολικό οξύ) και METonνεφρόMDA, SOD και GPxof προδιαβητικό, Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD.*=σ.< 0.05="" denotes="" comparison="" with="" npc;α=""><0.05 denotes="" comparison="" with="">

Εικ. 6. Το γράφημα ράβδων δείχνει τις επιδράσεις της ΟΑ με και χωρίς διατροφική παρέμβαση και της Συνάντησης με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (n {0}}, ανά ομάδα) στα επίπεδα έκφρασης της ποδοκίνης στα ούρα όλων των πειραματικών ομάδων. Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD. ★=p < 0.05="" δηλώνει="" σε="" σχέση="" με="" το="" npc.="p">< 0,05="" δηλώνει="" σε="" σχέση="" με="" τον="" υπολογιστή.="" σημ.="" το="" pc="" είναι="" σχετικό="" με="" το="" npc="" που="" είναι="1" και="" όλες="" οι="" άλλες="" θεραπείες="" είναι="" σχετικές="" με="" το="">

4.8. Επιδράσεις στο μόριο νεφρικής βλάβης-1(KIM-1)

Οι συγκεντρώσεις KIM{0}} στο πλάσμα μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας το κιτ ELISA. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το PC είχε σημαντικά υψηλότερη KIM-lin πλάσματος σε σύγκριση με το NPC. Ωστόσο, η διοίκηση της Ο.Α (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς παρέμβαση δίαιτας (ΟΑ και ΟΑ συν DD είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση στο πλάσμα KIM-1 σε σύγκριση με το PC. Το MET είχε σημαντική αύξηση στο KIM-1 σε σύγκριση με το NPC. Ενώ το MET συν DI μείωσε το KIM-1 στο εύρος NPC. (σελ< 0.05)(see="">

Εικ. 7.Το γράφημα ράβδων δείχνει τις επιδράσεις της ΟΑ με και χωρίς διατροφική παρέμβαση και του Met με και χωρίς διατροφική παρέμβαση (n {0}}, ανά ομάδα) στο KIM-1 του πλάσματος όλων των πειραματικών ομάδων. Οι τιμές παρουσιάζονται ως η τυπική απόκλιση του μέσου όρου ± SD. ★=p < 0.05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="" npc.="p">< 0,05="" υποδηλώνει="" σύγκριση="" με="">

5. Συζήτηση

Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η προκαλούμενη από τη διατροφή προδιαβητική κατάσταση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων και ΧΝΝ σε πρώιμο στάδιο (χρόνιες νεφρικές παθήσεις) [18]. Προδιαβήτηςχαρακτηρίζεται από πρωτεϊνουρία, αυξημένο eGFR καθώς και ανισορροπία ηλεκτρολυτών που είναι όλοι παράγοντες κινδύνου για ΧΝΝ (χρόνιες νεφρικές παθήσεις). Συμβατικά,προδιαβήτηδιαχειρίζεται ο συνδυασμός φαρμακοθεραπείας και τροποποιήσεων του τρόπου ζωής, όπως η διατροφική παρέμβαση [19I. Οι τροποποιήσεις του τρόπου ζωής συνδέονται με χαμηλή συμμόρφωση του ασθενούς, η οποία επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της φαρμακοθεραπείας [20]. Μελέτες στο εργαστήριό μας έχουν δείξει ότι η χορήγηση Ο.Α (ολεανολικό οξύ)στον προδιαβήτη που προκαλείται από τη διατροφή αποκαθιστά την ευαισθησία στην ινσουλίνη και βελτιώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών που σχετίζονται μεπροδιαβήτητόσο παρουσία όσο και απουσία διατροφικής παρέμβασης [21]. Ωστόσο, οι επιδράσεις αυτού του τριτερπενίου φυτικής προέλευσης στους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη ΧΝΝ (χρόνιες νεφρικές παθήσεις)δεν έχουν ακόμη ερευνηθεί. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη προσπάθησε να διερευνήσει τις επιδράσεις της φυτικής προέλευσηςολεανολικό οξύ(ΟΑ) για τους επιλεγμένους παράγοντες κινδύνου για ΧΝΝ (χρόνιες νεφρικές παθήσεις)τόσο στην απουσία όσο και στην παρουσία διατροφικής παρέμβασης σε μοντέλο προδιαβητικού αρουραίου που προκαλείται από δίαιτα. Οι επιλεγμένοι παράγοντες κινδύνου που διερευνήθηκαν σε αυτή τη μελέτη περιλαμβάνουννεφρόοξειδωτικό στρες, ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR), συστατικό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, λευκωματουρία, νεφρικό υγρό και χειρισμός ηλεκτρολυτών σε όλες τις πειραματικές ομάδες.

Προηγούμενες μελέτες στο εργαστήριό μας έχουν αναφέρει ότι τα προδιαβητικά ζώα που προκαλούνται από δίαιτα αναπτύσσουν παχυσαρκία με μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη και μειωμένη γλυκόζη νηστείας ως αποτέλεσμα της αντίστασης στην ινσουλίνη. Το IGT αυξάνει την κυκλοφορούσα γλυκόζη, η οποία αυξάνει την ωσμωτικότητα του πλάσματος[22. Αυτό μπορεί να αυξήσει την οσμωτική πίεση του πλάσματος και στη συνέχεια την αίσθηση δίψας με αποτέλεσμα την πρόσληψη υγρών [23). Επιπλέον, η παχυσαρκία χαρακτηρίζεται επίσης από την ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης που επίσης εμπλέκεται στην ανάπτυξη του ΣΔ2. Η τρέχουσα μελέτη αποκάλυψε ότι τα προδιαβητικά ζώα είχαν αυξημένη πρόσληψη υγρών και όγκο ούρων για 24 ώρες. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στα αυξημένα επίπεδα αγγειοτενσίνης ΙΙ ως αποτέλεσμα της παχυσαρκίας και της αντίστασης στην ινσουλίνη. Είναι ενδιαφέρον ότι τα προδιαβητικά ζώα είχαν επίσης αυξημένη παραγωγή ούρων, η οποία είναι αντιφατική με τη γνωστή επίδραση της ενεργοποίησης του RAS. Θεραπεία με ΟΑ (ολεανολικό οξύ), με και χωρίς διατροφική παρέμβαση έδειξε προοδευτική αποκατάσταση της πρόσληψης υγρών και της παραγωγής ούρων, τα οποία ήταν πιο έντονα κατά τη διάρκεια της εβδομάδας 12. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι η ΟΑ (ολεανολικό οξύ)μπορεί να αποκαταστήσει τη ρύθμιση της αντιδιουρητικής ορμόνης. Ωστόσο, αυτός ο μηχανισμός δεν έχει ακόμη καθιερωθεί.

Η ενεργοποίηση του RAS επιβεβαιώθηκε περαιτέρω από τις αυξημένες συγκεντρώσεις αλδοστερόνης στο πλάσμα στα προδιαβητικά ζώα. Εκτός από την αύξηση της επαναρρόφησης νατρίου στο νεφρώνα, η αλδοστερόνη μειώνει επίσης την περιφερική ευαισθησία στην ινσουλίνη που οδηγεί σε IGT, που είναι ένας παράγοντας κινδύνου για ΧΝΝ (χρόνιες νεφρικές παθήσεις).[24]. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι τα προδιαβητικά ζώα είχαν φυσιολογικές συγκεντρώσεις νατρίου στο πλάσμα αλλά μειωμένες συγκεντρώσεις νατρίου στα ούρα. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι η αύξηση της αλδοστερόνης στο πλάσμα είχε επίδραση στην επαναρρόφηση νατρίου από το νεφρώνα με αποτέλεσμα χαμηλό νάτριο στα ούρα ή μειωμένη κλασματική απέκκριση νατρίου (FENa)[25]. ΟΑ (ολεανολικό οξύ)Η θεραπεία τόσο με την παρουσία όσο και με την απουσία διαιτητικής παρέμβασης είχε ως αποτέλεσμα μείωση της συγκέντρωσης αλδοστερόνης στο πλάσμα και βελτιωμένη απέκκριση νατρίου. Αυτά τα ευρήματα συμφωνούν με τις προηγούμενες μελέτες, οι οποίες ανέφεραν ότι η ΟΑ (ολεανολικό οξύ)μειώνει τη μέση αρτηριακή πίεση μέσω της απενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) και της μείωσης της επαναρρόφησης νατρίου [26]. Η ομαλοποίηση του RAAS ήταν εμφανής από τη μείωση της συγκέντρωσης αλδοστερόνης στο πλάσμα και νατρίου στα ούρα [Nat][27. Ωστόσο, αυτό μπορεί επίσης να αποδοθεί στη μείωση του ηλεκτρικού, ενός προϊόντος του κύκλου του κιτρικού οξέος που είναι αυξημένο κατά τη διάρκεια της IGT. [28I. Το ηλεκτρικό έχει αναφερθεί ότι διεγείρει την απελευθέρωση ρενίνης από τα κύτταρα της ωχράς κηλίδας, η οποία εκκινεί τη σηματοδότηση που έχει ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση του RAAS μέσω αλληλεπίδρασης με τον μεταβολίτη του υποδοχέα G-πρωτεΐνης 91 (GPR91) [29]. Οι αντι-υπεργλυκαιμικές επιδράσεις της ΟΑ θα μπορούσαν επίσης να έχουν οδηγήσει σε μείωση του υποστρώματος γλυκόζης για γλυκόλυση που στη συνέχεια οδήγησε σε χαμηλή παραγωγή πυροσταφυλικού, το οποίο εισέρχεται στον κύκλο του κιτρικού οξέος και παράγει ηλεκτρικό [30J. Επιπλέον, η διατροφική παρέμβαση μπορεί να έπαιξε σημαντικό ρόλο στη μείωση της γλυκοζουρίας, της παραγωγής ηλεκτρικού και της έκκρισης ρενίνης μέσω της μείωσης των μεταβολιτών των υδατανθράκων [31].

Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η αύξηση της αλδοστερόνης πλάσματος αυξάνεται στη σωληναριακή επαναρρόφηση Nat μέσω των καναλιών Nat/Kf ATPase με αποτέλεσμα την απέκκριση του K [32. Ωστόσο, η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να σχετίζεται με την παραγωγή ηπατικών κετονών, η οποία αυξάνει το pH του αίματος και την απέκκριση του ιόντος υδρογόνου (Η) μέσω του εναλλάκτη νατρίου-υδρογόνου στο Kexcretion [33I. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτή η μελέτη παρατήρησε ότι η αύξηση στην επαναρρόφηση νατρίου συσχετίστηκε με αμελητέα απέκκριση καλίου στην ΟΑ (ολεανολικό οξύ)- ζώα που έλαβαν θεραπεία. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στη διέγερση του νατρίου-υδρογόνου ως αποτέλεσμα της αύξησης του pH του αίματος λόγω της παραγωγής κετοξέωσης [6]. Αυτό μπορεί να εξηγήσει την αύξηση της επαναρρόφησης νατρίου χωρίς καμία έντονη απέκκριση καλίου [34j. Αυτές οι παρατηρήσεις συμφωνούσαν με ευρήματα από προηγούμενες μελέτες που ανέφεραν ότι η ΟΑ (ολεανολικό οξύ)αυξάνει την απέκκριση νατρίου και έτσι μειώνει τη συστηματική αρτηριακή πίεση [6]. Ωστόσο, τα ευρήματα αυτής της μελέτης υποδηλώνουν ότι η ΟΑ προάγει την απέκκριση νατρίου μέσω της απέκκρισης νατρίου-υδρογόνου αντί των ΑΤΡασών νατρίου-καλίου [6]. Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης αναφέρει ότι οι δίαιτες που έχουν περισσότερες πρωτεΐνες φυτικής προέλευσης βελτιώνουν τη μεταβολική οξέωση και επιβραδύνουν την εξέλιξη της διαβητικής νεφροπάθειας [33I. Αυτό μπορεί επίσης να υποδηλώνει ότι η διατροφική παρέμβαση μπορεί να συνέβαλε στη βελτιωμένη απέκκριση νατρίου.

Η μέτρια υπεργλυκαιμία σεπροδιαβήτηεμπλέκεται ανεξάρτητα στη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και αύξησε την παραγωγή αντιδρώντων ειδών οξυγόνου (ROS), η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε οξειδωτικό στρες [35I. Προηγούμενες μελέτες έχουν διαφύγει ότι το οξειδωτικό στρες των νεφρών σχετίζεται με αυξημένονεφρότραυματισμοί. απώλεια της ακεραιότητας της σπειραματικής βασικής μεμβράνης και πρωτεϊνουρία [36]. Πράγματι, αυτή η μελέτη έδειξε ότι τα προδιαβητικά ζώα είχαν αυξημένη νεφρική υπεροξείδωση λιπιδίων, αυξημένηνεφρόμόριο τραυματισμού-1(KIM-1) ουρική ποδοκίνη και αυξημένη αναλογία λευκωματίνης-κρεατινίνης. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στην υψηλή εισροή γλυκόζης στονεφρόλόγω της περιφερικής αντίστασης στην ινσουλίνη που μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs) ROS [371. Η υπεργλυκαιμία οδηγεί στην ενεργοποίηση του ενζύμου υδρογόνου (NADPH) οξειδάσης φωσφορικής νικοτιναμίδης αδενίνης δινουκλεοτιδίου, το οποίο καταλύει την παραγωγή υπεροξειδίου (O2) από τα νεφρικά κύτταρα [37I. Επιπλέον, το οξειδωτικό στρες και η υπεργλυκαιμία συνδέονται επίσης ισχυρά με τη δημιουργία τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs) μέσω της μη ενζυματικής αντίδρασης της γλυκόζης με πρωτεΐνες, λίπη ή νουκλεϊκά οξέα [38I. Το ROS σχετίζεται με διαταραχή των συνδέσεων προσκόλλησης κυττάρου-κυττάρου και κυττάρου-μήτρας που οδηγούν σε αποκόλληση ενδοθηλιακών κυττάρων από τη βασική μεμβράνη με αποτέλεσμα τη μετακίνηση του KIM-1 στο αίμα [39].

Τα ROS και AGEs σχετίζονται με τη βλάβη του ποδοκυτταρικού στρώματος της σπειραματικής βασικής μεμβράνης[40]. Αυτό μπορεί να θέσει σε κίνδυνο περαιτέρω μία από τις κύριες λειτουργίες του νεφρώνα, η οποία είναι η πρόληψη της διήθησης των πρωτεϊνών που οδηγεί σε πρωτεϊνουρία. Ωστόσο, η διοίκηση της Ο.Α (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς παρέμβαση δίαιτας οδήγησε σε μείωση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, μείωση του KIM-1, μείωση της ποδοκίνης των ούρων και μείωση της αναλογίας λευκωματίνης-κρεατινίνης. Αυτό μπορεί να αποδοθεί στη σημαντική βελτίωση των νεφρικών αντιοξειδωτικών ενζύμων υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) και υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GPx) που παρατηρήθηκε σε ομάδες που έλαβαν ΟΑ. Το υπεροξείδιο(O2) εξουδετερώνεται από το SOD και παράγει υπεροξείδιο του υδρογόνου (HzO2)[41. Ενώ το HO2 μετατρέπεται περαιτέρω σε μη τοξικά HO και O, με τη δράση του GPx[42. Αυτά τα αποτελέσματα συσχετίστηκαν με τα ευρήματα των Gamede et al., 2019 που ανέφεραν ότι η ΟΑ (ολεανολικό οξύ)βελτιώνει τη διαθεσιμότητα αντιοξειδωτικών σε προδιαβητικά ζώα που προκαλούνται από δίαιτα [21. Αυτό μπορεί να εξηγήσει περαιτέρω τη μείωση τουνεφρότραυματισμός και βλάβη των ποδοκυττάρων που παρατηρήθηκαν στα ζώα που απήγγειλαν ΟΑ (ολεανολικό οξύ)με και χωρίς διατροφική παρέμβαση. Η αποκατάσταση της ακεραιότητας της σπειραματικής βασικής μεμβράνης μέσω της πρόληψης της απώλειας ποδοκυττάρων μπορεί να πιστωθεί στη μείωση της αναλογίας λευκωματίνης-κρεατινίνης που παρατηρείται στην ΟΑ (ολεανολικό οξύ)- ζώα που έλαβαν θεραπεία.

Νεφρική υπερδιήθηση (αυξημένη CRC) έχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με ΣΔ2 που έχουν διαγνωσθεί πρόσφατα και έχει αποδειχθεί ότι προηγείται της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας[43]. Η διαταραγμένη ομοιόσταση της γλυκόζης με υπερινσουλιναιμία εμπλέκεται στην αύξηση του CRC, η οποία είναι γνωστό ότι προηγείται της σπειραματικής βλάβης [44]. Το τρέχον μοντέλο προδιαβητικού αρουραίου που προκαλείται από τη διατροφή έχει αναφερθεί στο παρελθόν ότι έχει καρδιαγγειακές επιπλοκές όπως συστηματική υψηλή αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, η τρέχουσα μελέτη παρατήρησε επίσης ότι η προδιαβητική ομάδα είχε αυξημένο CRC. Η αύξηση του CRC υποδηλώνει την αύξηση της σπειραματικής διήθησης που μπορεί να αποδοθεί σε διάφορους μηχανισμούς όπως η αγγειοδιαστολή των προσαγωγών σπειραμάτων ως αποτέλεσμα της αυξημένης ινσουλίνης πλάσματος και των νεφρικών AGEs [45I. Θεραπεία με ΟΑ (ολεανολικό οξύ)οδήγησε στην αποκατάσταση του CRC που μπορεί να αποδοθεί σε επιτυχή γλυκαιμικό έλεγχο με αποτέλεσμα τη μείωση της ινσουλίνης του πλάσματος και των νεφρικών AGEs. Επιπλέον, η ΟΑ έχει προηγουμένως αναφερθεί ότι μειώνει την υπερινσουλιναιμία και βελτιώνει την ομοιόσταση της γλυκόζης [6]. Μια δίαιτα χαμηλή σε νάτριο συνιστάται συχνά για έναν ασθενή με αυξημένο GFR, και αυτή έχει θεωρηθεί ως μία από τις μεθόδους που χρησιμοποιούνται για την παράτασηνεφρόεπιβίωση [6]. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η ΟΑ (ολεανολικό οξύ) με και χωρίς διατροφική παρέμβαση έχει πιο ισχυρές επιδράσεις σε ορισμένους παράγοντες κινδύνου τουνεφρόνόσοςόπως το KIM-1 και το GFR σε σύγκριση με το τυπικό φάρμακο μετφορμίνη.

Η χρήση μετφορμίνης δεν συνιστάται σε προχωρημένα στάδια ΧΝΝ (χρόνιες νεφρικές παθήσεις)[46. Αυτό οφείλεται στις αντενδείξεις που σχετίζονται με τη μετφορμίνη, όπως η γαλακτική οξέωση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια[47). Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι η χορήγηση μετφορμίνης χωρίς παρέμβαση δίαιτας δεν έχει ευεργετική επίδραση σε παράγοντες όπως ο χειρισμός των νεφρικών υγρών, το eGFR, ο χειρισμός των ηλεκτρολυτών και το νεφρικό οξειδωτικό στρες σε προδιαβητικά ζώα. Ωστόσο, όταν η μετφορμίνη συνδυάστηκε με παρέμβαση δίαιτας, υπήρξε βελτιωμένη αποτελεσματικότητα. Αυτό συμφωνεί με τις προηγούμενες μελέτες που υποδηλώνουν ότι η μετφορμίνη εξαρτάται από τροποποιήσεις στον τρόπο ζωής, όπως αλλαγές στη διατροφή και την άσκηση.

Βελτίωση της λειτουργίας των νεφρών-κίστανο

6. Συμπέρασμα και συστάσεις

Τα ευρήματα αυτής της μελέτης υποδηλώνουν ότι η χορήγηση ΟΑ (ολεανολικό οξύ)τόσο η παρουσία όσο και η απουσία διατροφικής παρέμβασης βελτιώνει τους δείκτες που σχετίζονται με τη ΧΝΝ (χρόνιες νεφρικές παθήσεις)Αυτό ήταν εμφανές στην παρατηρούμενη αλλαγή σε παραμέτρους όπως η πρόσληψη νερού, η παραγωγή ούρων και ο χειρισμός των νεφρικών ηλεκτρολυτών. Η βελτίωση του χειρισμού των νεφρικών ηλεκτρολυτών και του νερού εξηγεί περαιτέρω τη μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης που παρατηρήθηκε σε προδιαβητικούς αρουραίους χωρίς θεραπεία. Περαιτέρω, στη μελέτη αυτή αναφέρεται επίσης ότι η διοίκηση της Ο.Α (ολεανολικό οξύ)σεπροδιαβήτηαποτρέπει το οξειδωτικό στρες των νεφρών,νεφρότραυματισμούς και επακόλουθη πρωτεϊνουρία. Συνολικά, τα ευρήματα αυτής της μελέτης υποδεικνύουν ότι αυτό το τρι-τερπένιο φυτικής προέλευσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική θεραπεία καθώς διαθέτει αντιπροστατευτικές ιδιότητες σεπροδιαβήτηΩστόσο, πρέπει να διεξαχθούν περισσότερες μελέτες για τη διερεύνηση του ακριβούς μηχανισμού με τον οποίο αυτή η ένωση ασκεί τα αποτελέσματά της.

7. Περιορισμοί μελέτης

Η GSH και η GSSG, η οξείδωση των πρωτεϊνών, η συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα και η γονιδιακή έκφραση των αντιοξειδωτικών γονιδίων μπορούν να αναλυθούν για να εκτιμηθεί η ανισορροπία οξειδοαναγωγής που δεν μπορούσε να αναλυθεί λόγω περιορισμών του προϋπολογισμού. Επιπλέον, αυτή η μελέτη δεν μπόρεσε να αναλύσει όλους τους ηλεκτρολύτες που μπορεί να εμπλέκονται στην αλλαγή της νεφρικής λειτουργίας.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] MCThomas, ME.Cooper, P.Zimmet, Changing epidemiology of type 2Διαβήτηςσακχαρώδη και συναφήχρόνιοςνεφρόνόσος, Nat. Rev.Nephrol.12(2)(2016)73-81.

[2] M. May, C.Schindler, Clinically and pharmacologically related interactions of antidiabetic drugs Ther. Adv.Endocrinol. Metab.7 (2)(2016)69-83.

[3] SB Ghaderan, F.Hayatl, S.Shayanpour, S.SB. Μουσαβί,Διαβήτηςκαι νεφρική νόσο τελικού σταδίου. ένα άρθρο ανασκόπησης για τις νέες έννοιες, J. Ren.Inj.Prev.4(2)(2015)28.

[4] C. Mora-Fernandez, V.Dominguez-PImentel, MM Fuentes, JL.Gomez, A. Martfnez-Caselao.J,EF. Ναβάχο-Γκονζάλες,ΔιαβήτηςνεφρόνόσοςFrom physiology to therapeutics, J.Physlol.592 (18)(2014)3997-4012.

[5] L. Rato, M.Alves T.Dlas, G.Lopes, J.Cavaco, S.Socorro, P.Olveilra, Highenergdets μπορεί να προκαλέσει μια προδιαβητική κατάσταση που μεταβάλλει το γλυκολυτικό μεταβολικό προφίλ των όρχεων και τις ανδρικές αναπαραγωγικές παραμέτρους, Andrology 1 (3)(2013)495-504.

[6]Λ. Mabuza, M. Gamede, S. Maikoo, LBooysen, P.Ngubane, A.Khathi, Effects of a ruthenium Schiff base complex on glucose homeostasis in diet-Induced pre-diabetic rats, Molecules 23 (7) (2018)1721.

[7] ML.B.Duran-Salgado,AF.Rubio-Guera, Διαβητική νεφροπάθεια και φλεγμονή, Worl J.Διαβήτης5(3) (2014)393.

[8] N.Rabbanl, PJ Thornalley, Προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης στην παθογένεση τουχρόνιοςνεφρόνόσος. ΝεφρόInt. 93 (2018) 803-813.

[9] A. Chagnac, B.Zingemman, B.Rozen-Zv, M.Herman-Edelstein, Consequences of glomerular hyperfiltration: the role ofphysical force in the pathogenesis ofχρόνιοςνεφρόνόσοςσεΔιαβήτηςand obesity, Nephron 143(1) (2019)38-42.

[10] C. Reclo, L Lazaro, A.Ogulza, L Lopez-Sanz, S.Bernal, J.Blanco, J. Egldo, C. Gomez-Guerrero, Suppressor of cytokine signaling1 πεπτιδομιμητικός περιορισμός της εξέλιξης της διαβητικής νεφροπάθειας, J. Είμαι. Άρα Nephrol.28(2)(2017) 575-585.