Θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου

Η νεφρίτιδα του λύκου (LN) είναι μια από τις πιο συχνές βλάβες του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ). Περίπου το 50%-60% των ασθενών με ΣΕΛ αναπτύσσουν νεφρική βλάβη κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της νόσου. Η εμφάνιση νεφρίτιδας λύκου σχετίζεται με τη διαταραγμένη αυτοάνοση απόκριση σε ασθενείς με ΣΕΛ. Παράγονται αυτοαντισώματα και σχηματίζονται ανοσοσυμπλέγματα και εναποτίθενται στον ιστό των νεφρών, ενεργοποιώντας περαιτέρω το συμπλήρωμα, προκαλώντας φλεγμονώδεις αντιδράσεις και τελικά οδηγώντας σε νεφρική βλάβη.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Επί του παρόντος, οι διεθνώς αναγνωρισμένοι στόχοι θεραπείας για το LN είναι κυρίως ο έλεγχος της δραστηριότητας της νόσου, η προσπάθεια επίτευξης πλήρους ύφεσης κατά την περίοδο επαγωγής, η μείωση της υποτροπής, η προστασία της νεφρικής λειτουργίας, η μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο και η βελτίωση της μακροπρόθεσμης πρόγνωσης και ποιότητας των ασθενών. της ζωής.

Στις 25 Δεκεμβρίου 2023, η ομάδα του καθηγητή Chen Chaosheng από το First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University δημοσίευσε μια μελέτη στη Ρευματολογία (OXFORD) με τίτλο «Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του belimumab σε ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου: μια πραγματική αναδρομική μελέτη παρατήρησης» [1]. Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του belimumab στη θεραπεία του LN στον πραγματικό κόσμο.

Το Ιατρικό Νεφρολογικό Κανάλι είχε την τύχη να προσκαλέσει τον καθηγητή Chen Chaosheng από το Πρώτο Συνεργαζόμενο Νοσοκομείο του Ιατρικού Πανεπιστημίου Wenzhou για να εξηγήσει σε βάθος την έρευνα και να μοιραστεί την ερευνητική διαδικασία.

Οι μισοί από τους ασθενείς με ΣΕΛ αναπτύσσουν νεφρίτιδα λύκου. Συνεχίστε με την ανάπτυξη νέων φαρμάκων και πραγματοποιήστε έρευνα

Στην αρχή της συνέντευξης, ο καθηγητής Chen παρουσίασε εν συντομία την τρέχουσα κατάσταση της διάγνωσης και της θεραπείας της νεφρίτιδας του λύκου στο εσωτερικό και στο εξωτερικό. Η διάγνωση και η θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου στο εσωτερικό και στο εξωτερικό είναι παρόμοια. Οι KDIGO, ACR/EULAR, China Lupus Nephritis Diagnosis and Treatment Guidelines, κ.λπ. επισημαίνουν ότι η φαρμακευτική θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου περιλαμβάνει βασική θεραπεία (υδροξυχλωροκίνη, γλυκοκορτικοειδή κ.λπ.), ανοσοκατασταλτικά και βιολογικούς παράγοντες. από πλευράς κλινικής πρακτικής, προσπαθούμε να πετύχουμε τον στόχο μέσα σε μισό χρόνο. Για να επιτευχθεί πλήρης ύφεση εντός 1 έτους, τονίζεται ο ορθολογικός έλεγχος της δοσολογίας και της διάρκειας των ορμονών και των ανοσοκατασταλτικών. Οι βιολογικοί παράγοντες διαδραματίζουν ολοένα και πιο σημαντικό ρόλο στη θεραπεία επαγωγής και συντήρησης και η σημασία της νεφρικής βιοψίας τονίζεται [2-4].

Τα σχετικά δεδομένα δείχνουν ότι το τρέχον 10-ετήσιο ποσοστό νεφρικής επιβίωσης των Κινέζων ασθενών με LN είναι περίπου 80%-90% και περίπου το 30% των ασθενών με LN θα εισέλθουν σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου εντός 20 ετών. Ο καθηγητής Chen επεσήμανε ότι η τρέχουσα θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου δεν είναι ικανοποιητική.

Ο καθηγητής Chen και η ομάδα του από συναφή τμήματα έχουν εμπλακεί βαθιά στη διάγνωση και τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου εδώ και πολλά χρόνια. Έχουν πλέον δημιουργήσει μια βάση δεδομένων με περισσότερους από 2,000 ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (περίπου οι μισοί από αυτούς βρέθηκαν να έχουν κλινικές εκδηλώσεις νεφρίτιδας λύκου και ορισμένοι ασθενείς ανέπτυξαν νεφρική νόσο τελικού σταδίου. ). Με τη μελέτη μεγάλων κοορτών, έχουν επιτευχθεί γόνιμα αποτελέσματα.

Επί του παρόντος, υπάρχουν σχετικά λίγες πραγματικές μελέτες για το belimumab στη νεφρίτιδα του λύκου. Μετά την έγκριση του φαρμάκου στην Κίνα, η ομάδα της παρακολούθησε στενά την ανάπτυξη νέων φαρμάκων και διεξήγαγε μια σειρά μελετών. Αυτή η μελέτη από την ομάδα του καθηγητή Chen έχει εμπλουτίσει τα δεδομένα της πραγματικής έρευνας για το belimumab στη θεραπεία του LN και έχει εξαιρετικά υψηλή πρακτική αξία. Τι το ιδιαίτερο έχει λοιπόν αυτή η έρευνα;

Ερμηνεύουν ερευνητικές μεθόδους και αναλύουν σε βάθος τα αποτελέσματα της έρευνας

Η ερευνητική ομάδα εντόπισε συνολικά 1169 ασθενείς με LN στη βάση δεδομένων ασθενών της. Σε αυτή τη μελέτη, συμπεριλήφθηκαν συνολικά 112 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με belimumab (ομάδα δοκιμής) και 112 ασθενείς ελέγχου που ταιριάστηκαν με τα σχετικά βασικά χαρακτηριστικά.

Και οι δύο ομάδες ασθενών έλαβαν καθιερωμένη θεραπεία αφού διαγνώστηκαν με LN και οι ασθενείς στην πειραματική ομάδα έλαβαν ενέσεις belimumab ανάλογα με το βάρος τους. Η λευκωματίνη ορού, το συμπλήρωμα C3, C4, η πρωτεΐνη των ούρων, η ημερήσια δόση στεροειδών, η κρεατινίνη ορού, το eGFR και άλλες τιμές των δύο ομάδων ασθενών καταγράφηκαν και συγκρίθηκαν.

Επιπλέον, οι αποκρίσεις στο belimumab συγκρίθηκαν μεταξύ ασθενών με διαφορετικά επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα, διαστρωματωμένα σύμφωνα με τα αρχικά επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα τους.

Τα τελικά σημεία της μελέτης ορίστηκαν ως συμβάντα σχετιζόμενα με τους νεφρούς [διπλασιασμός της κρεατινίνης ορού, μείωση του eGFR άνω του 30%, αυξημένη πρωτεϊνουρία, νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) ή ανάγκη για αιμοκάθαρση ή/και μεταμόσχευση νεφρού] ή θάνατος και ανεπιθύμητες αξιολογήθηκαν τα συμβάντα κατά τη διάρκεια της μελέτης (λοιμώξεις του αναπνευστικού, ουρολοιμώξεις κ.λπ.).

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η πειραματική ομάδα βελτίωσε σημαντικά τους δείκτες της δραστηριότητας της νόσου (όπως πιο σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα λευκωματίνης και συμπληρώματος ορού, πρώιμη νεφρική ύφεση και σημαντικά χαμηλότερο αριθμό Β κυττάρων και επίπεδα ανοσοσφαιρίνης). Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 2-έτους, δεν βρέθηκε σημαντική βελτίωση στα συμβάντα τελικού σημείου (νεφρική λειτουργία, συμβάντα που σχετίζονται με τους νεφρούς, θάνατος, κ.λπ.).

Ο καθηγητής Chen επεσήμανε: "Υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ των αναδρομικών πραγματικών μελετών και των προοπτικών κλινικών δοκιμών φαρμάκων, πιθανώς λόγω του μεγέθους του δείγματος και του χρόνου παρακολούθησης. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι το belimumab δεν έχει σημαντική επίδραση στα τελικά σημεία των νεφρών σε ασθενείς με LN. Παρακολούθηση Απομένει περαιτέρω έρευνα».

Η μελέτη διαπίστωσε ότι οι ασθενείς με χαμηλότερα επίπεδα πρωτεϊνουρίας τα πήγαν καλύτερα με το φάρμακο. Ο καθηγητής Chen απάντησε επίσης σε αυτήν την ερώτηση.

On the one hand, patients with large amounts of proteinuria (based on proteinuria reaching the nephrotic syndrome range: >3,5 g/d) έχουν πιο σοβαρή κατάσταση και είναι λιγότερο πιθανό να ανακουφιστούν από ασθενείς με χαμηλότερα επίπεδα πρωτεϊνουρίας.

Από την άλλη πλευρά, το φάρμακο μεταβολίζεται μερικώς από τους νεφρούς και οι ασθενείς με μαζική πρωτεϊνουρία μπορεί να έχουν μειωμένες συγκεντρώσεις φαρμάκου στο αίμα και να μην φτάσουν τη θεραπευτική δόση (η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα δεν μπορεί να μετρηθεί κατά τη διάρκεια της μελέτης. φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης Οι δόσεις του φαρμάκου είναι τυπικές δόσεις).

Όσον αφορά την ασφάλεια, η μελέτη διαπίστωσε ότι η πιθανότητα λοίμωξης της αναπνευστικής οδού στην πειραματική ομάδα ήταν χαμηλότερη από αυτήν στην ομάδα ελέγχου (p=0.015), αλλά δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων σε άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες αντιδράσεις (όπως ουρολοίμωξη, λευκοπενία, ψυχικές και νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες). ΟΧΙ προφανες.

Σχετικά με αυτό το θέμα, ο καθηγητής Chen είπε, "Λόγω των ειδικών παθοφυσιολογικών καταστάσεων των ασθενών με νεφρίτιδα λύκου και της χρήσης ορμονών και ανοσοκατασταλτικών στη θεραπεία, η μόλυνση είναι μια κοινή επιπλοκή και η πιο κοινή επιπλοκή είναι η αναπνευστική λοίμωξη. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι η χρήση Bailey Μετά τη λήψη του Uzumab, η συχνότητα των λοιμώξεων του αναπνευστικού μειώθηκε σημαντικά· στην πραγματικότητα, η συχνότητα των λοιμώξεων του γαστρεντερικού και του ουροποιητικού συστήματος παρουσίασε επίσης πτωτική τάση, αλλά δεν έφτασε σε στατιστική διαφορά. Οι λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού μειώθηκαν μετά τη λήψη του φαρμάκου, κυρίως Υπάρχουν δύο λόγοι: πρώτον, η κατάσταση του ασθενούς ελέγχεται καλύτερα μετά τη λήψη του φαρμάκου· δεύτερον, η μικρότερη δόση γλυκοκορτικοειδών μειώνει επίσης τον κίνδυνο μόλυνσης. Δεν υπάρχουν διαφορές σε άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ των δύο ομάδων».

Στη διάγνωση και τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου, εξακολουθούν να υπάρχουν τρία σημαντικά προβλήματα που πρέπει να επιλυθούν επειγόντως

Ο καθηγητής Chen είπε ότι η πρόοδος στη διάγνωση και τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου δεν έχει επιτευχθεί από τη μια μέρα στην άλλη και υπάρχουν ακόμη πολλά προβλήματα που πρέπει να επιλυθούν.

1. Η παθογένεση της νεφρίτιδας του λύκου χρήζει περαιτέρω μελέτης. Προς το παρόν, η παθογένεια της νεφρίτιδας του λύκου δεν έχει πλήρως κατανοηθεί και απαιτείται περαιτέρω έρευνα.

2. Η αποτελεσματικότητα της νεφρίτιδας του λύκου πρέπει να βελτιωθεί περαιτέρω. Επί του παρόντος, το ποσοστό πλήρους ύφεσης των ασθενών με νεφρίτιδα λύκου είναι ακόμη χαμηλό (<80%), the 10-year cumulative renal recurrence rate is still >50%, και ορισμένοι ασθενείς δεν μπορούν να ανακτήσουν τη νεφρική τους λειτουργία και εισέρχονται σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Όλα αυτά είναι ζητήματα που αντιμετωπίζουν οι νεφρολόγοι. τεράστια πρόκληση.

3. Η ισορροπία μεταξύ των παρενεργειών και της αποτελεσματικότητας των υπαρχόντων θεραπευτικών φαρμάκων. Επί του παρόντος, τα υπάρχοντα φάρμακα (ορμόνες, ανοσοκατασταλτικά, βιολογικοί παράγοντες κ.λπ.) έχουν ποικίλες επιδράσεις και ορισμένα φάρμακα έχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Πώς να μειώσετε τις ανεπιθύμητες ενέργειες, διασφαλίζοντας παράλληλα τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, απαιτείται από τους κλινικούς γιατρούς να διερευνούν συνεχώς πιο ακριβείς, αποτελεσματικές και ασφαλείς μεθόδους θεραπείας.

Επί του παρόντος, ο καθηγητής Chen και η ομάδα του διεξάγουν μια σειρά ερευνών για τη νεφρίτιδα του λύκου, συμπεριλαμβανομένης της βασικής έρευνας (όπως η ιογενής λοίμωξη και ο ρόλος του μικρού RNA στην παθογένεση της νεφρίτιδας του λύκου), την κλινική έρευνα (μια σειρά νέων φαρμάκων όπως το belimumab , το tatacept και άλλα νέα φάρμακα), η κλινική παθολογική έρευνα, η έρευνα μοντέλων (ανάλυση μεγάλων δεδομένων) κ.λπ. διεξάγονται με τακτικό τρόπο.

περίληψη

Πιστεύω ότι με τη συνεχή έρευνα από γιατρούς στο εσωτερικό και στο εξωτερικό, η διάγνωση και η θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου θα φτάσει τελικά σε ένα νέο επίπεδο και θα ωφελήσει καλύτερα την πλειοψηφία των ασθενών. Είναι καλύτερα να βάζετε φάρμακα στα ράφια και να δημιουργείτε σκόνη παρά να κάνετε τον κόσμο απαλλαγμένο από ασθένειες. Αυτό θέλει κάθε γιατρός!

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τα αποξηραμένα στελέχη τουCistanchedeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια δραστικά συστατικά του cistanche είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Νεφροπάθεια, γνωστή και ωςνεφρώνασθένεια, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche συμβάλλουν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητική, αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητική και αναπλαστική δράση, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.