Παραδοσιακή κινεζική ιατρική σε ασθενείς με πρωτοπαθές σύνδρομο Sjogren: Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή

Ιστορικό:Το σύνδρομο Sjogren (SS) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης αυτοάνοση νόσοςχαρακτηρίζεται κυρίως από ξηρότητα, κόπωση και πόνο. Τρέχουσες θεραπείες για SS στο Westernφάρμακα είναι περιορισμένα. Ο σκοπός αυτής της κλινικής μελέτης ήταν να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα καιασφάλεια χρήσης της φόρμουλας παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής (TCM) σε ασθενείς με πρωτοπαθή ΣΣ.

Μέθοδοι:Πραγματοποιήσαμε μια 12-εβδομάδα, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακοκλινική δοκιμή στο Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Chung Shan. Συμπεριλάβαμε 42 ασθενείς μεΣΣ ηλικίας μεταξύ 20 και 80 ετών που πληρούσαν τα κριτήρια ταξινόμησης τουΑμερικανική και Ευρωπαϊκή Ομάδα Συναίνεσης (AECG). Ασθενείς που είχαν άλλα σοβαράσυστηματικές εκδηλώσεις ή ασθένειες αποκλείστηκαν από αυτή τη δοκιμή. Μετά τον έλεγχο,Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία στην ομάδα θεραπείας με TCM ή στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (αναλογίατου 2:1). Αντιμετωπίσαμε την ομάδα TCM με 6 g κόκκων Gan-Lu-Yin μετά το πρωινόκαι 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-San σε συνδυασμό με 1 g Suan-Zao-Ren-Tang και 1 gYe-Jiao-Teng κάθε βράδυ μετά το δείπνο. Οι ασθενείς στην ομάδα ελέγχου υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αεικονικό φάρμακο με την ίδια εμφάνιση και γεύση, αλλά μόνο το ένα δέκατο της δόσης αυτήςπου ελήφθη από την ομάδα θεραπείας. Η Ευρωπαϊκή Ένωση κατά των Ρευματισμών SjogrenΟ δείκτης αναφοράς ασθενών με σύνδρομο (ESSPRI) χρησιμοποιήθηκε ως πρωτεύον τελικό σημείο την εβδομάδα12. Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν ο δείκτης δραστηριότητας της νόσου του συνδρόμου Sjogren (SSDAI),σφαιρική αξιολόγηση γιατρού (PGA), οπτική αναλογική κλίμακα (VAS), ΠολυδιάστατηΣύντομη φόρμα καταγραφής κόπωσης και έρευνας ιατρικών αποτελεσμάτων-36 και ύπνος στο ΠίτσμπουργκΒαθμολογία ποιότητας (PSQI). Ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν επίσης.

Αποτελέσματα:Από τους 42 τυχαιοποιημένους ασθενείς, 28 ασθενείς κατατάχθηκαν στο TCMομάδα θεραπείας και 14 ασθενείς κατατάχθηκαν στην ελεγχόμενη ομάδα. Κατά τη διάρκεια της μελέτηςπερίοδο, 5 ασθενείς αποσύρθηκαν από την ομάδα TCM και 7 από την ομάδα ελέγχου.

Την εβδομάδα 12, οι βαθμολογίες ESSPRI και των δύο ομάδων είχαν βελτιωθεί. Η βαθμολογία ESSPRI τουη ομάδα θεραπείας μειώθηκε κατά 0.62 (95 τοις εκατό CIP = 0.557) και αυτή του εικονικού φαρμάκουη ομάδα μειώθηκε κατά 0.91 (P = 0.557). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφοράμεταξύ των δύο ομάδων. Η διάρκεια ύπνου στο PSQI ήταν−0.61, η οποία παρουσίασε έναβελτίωση περισσότερο από το−0.21 σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (P = 0.914).

Συμπέρασμα:Την εβδομάδα 12, οι βαθμολογίες ESSPRI δεν αποκάλυψαν ότι η χρήση του TCMΗ φόρμουλα ήταν αποτελεσματική για τη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Sjogren. Ωστόσο, το PSQIΟι βαθμολογίες έδειξαν ότι αυτή η φόρμουλα θα μπορούσε να παρατείνει τη διάρκεια του ύπνου του ασθενούς. Βρήκαμε και εμείςότι αυτή η φόρμουλα θα μπορούσε να μειώσει την αρτηριακή πίεση των ασθενών.

Λέξεις κλειδιά: σύνδρομο Sjogren, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, Anti-Fatigue, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή, αποτελεσματικότητα, ασφάλεια

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Το πρωτοπαθές σύνδρομο Sjogren (pSS) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από σύνδρομο sicca. Πάνω από το 80 τοις εκατό των ασθενών που επισκέπτονται κλινικές αναφέρουν συμπτώματα ξηρότητας, κόπωσης και πόνου (1). Συνολικά, το 20-40 τοις εκατό επηρεάζεται δυνητικά από μια σοβαρή εκδήλωση του pSS (2, 3). Δεν έχει ανακαλυφθεί αποτελεσματική θεραπεία δυτικής ιατρικής που να ωφελεί τους ασθενείς. Αρκετοί βιολογικοί παράγοντες έχουν δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές, αλλά λίγα κλινικά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί (1). Στην ανατολική ιατρική, οι παρεμβάσεις που αφορούν την παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) έχουν δώσει ετερογενή και ασυνεπή αποτελέσματα (4). Αυτό θα μπορούσε να αποδοθεί στην έλλειψη τυποποιημένων τελικών σημείων και γνώσεων βασισμένων σε στοιχεία σχετικά με ορισμένα TCM. Η ταξινόμηση των ασθενών με pSS με βάση διαγνωστικές μεθόδους στην ανατολική ιατρική είναι επίσης ένα δύσκολο έργο. Ο μηχανισμός του Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) στην αυτοάνοση νόσο παρατηρήθηκε ότι αυξάνει τη συναπτική πλαστικότητα και μειώνει τα επίπεδα των φλεγμονωδών δεικτών ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον ιππόκαμπο (BDNF) (5-7). . Το Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) θα μπορούσε να ρυθμίσει το σύστημα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος-εργικού (GABA) στο πλάσμα, το οποίο είναι κρίσιμο για την αιτιολογία των ψυχιατρικών διαταραχών (8). Τα αποτελέσματα των μελετών που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έδειξαν ότι το Gan-Lu Yin (GLY) μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα των λείων μυών των αγγείων (9) και να ασκήσει αντιφλεγμονώδη δράση (10-12). Σύμφωνα με μια μελέτη, το ποσοστό επιπολασμού του συνδρόμου Sjogren είναι περίπου 0,8 τοις εκατό στην Κίνα και η πλειοψηφία των ασθενών είναι γυναίκες σε αναλογία 3:1. Μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι περισσότερο από το 90 τοις εκατό των ασθενών με pSS στην Κίνα υποβάλλονται σε θεραπεία από γιατρούς TCM (13). Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της TCM για ασθενείς με pSS σε κλινικό περιβάλλον είναι άγνωστη. Ως εκ τούτου, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να παρατηρήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης μιας συχνά συνταγογραφούμενης φόρμουλας TCM που επιλέγεται από αρχεία που λαμβάνονται από το Εθνικό Σύστημα Ασφάλισης Υγείας στην Κίνα.

ΜΕΘΟΔΟΙΕπιλογή Ασθενούς

Οι ασθενείς που εγγράφηκαν σε αυτή τη δοκιμή ήταν μεταξύ 20 και 80 ετώνχρόνια, πληρούσε τα κριτήρια ταξινόμησης του Αμερικανικού ΕυρωπαϊκούΟ Όμιλος Συναίνεσης, είχε μια Ευρωπαϊκή Ένωση κατά των Ρευματισμών(EULAR) Πρωτοβάθμιο Σύνδρομο Sjogren Αναφερόμενος από Ασθενείς Δείκτης(ESSPRI) σκοράρει πάνω από τρεις βαθμούς, και υπέγραψε ενημερωμένηέντυπο συγκατάθεσης αφού διαβάσετε και συμφωνήσετε με τις λεπτομέρειες τουαυτή τη δίκη. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς έπρεπε να ικανοποιήσουν είτε 4από τα 6 κριτήρια της Αμερικανικής Ευρωπαϊκής Ομάδας Συναίνεσης,συμπεριλαμβανομένου του Νο. 4 (Ιστοπαθολογία) ή του Νο. 6 (Αυτοαντισώματα), ή 3από τα 4 αντικειμενικά κριτήρια (συμπεριλαμβανομένων των No.3, No.4, No.5 ή No.6).Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν ιστορικό μείζονος καρδιαγγειακής νόσου,πνευμονικές ή νευροψυχιατρικές διαταραχές, μη φυσιολογικές νεφρικές διαταραχέςλειτουργία, χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων ορού και εγκυμοσύνη.Κατά τη διάρκεια της έρευνας, οι ασθενείς μπορούσαν να αποσυρθούν από τη δοκιμήχωρίς να αναφέρω λόγο. Ασθενείς με ποσοστό συμμόρφωσης70 τοις εκατό , μια βαθμολογία ESSPRI που αυξήθηκε περισσότερο από 50 τοις εκατό δύο φορές, ήαπαιτήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες για την απόσυρση από τη μελέτημετά από έγκριση του κύριου ερευνητή.

Σχεδιασμός Μελέτης

Αυτή ήταν μια 12-εβδομάδα, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακοκλινική δοκιμή. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαίαείτε σε ομάδα εικονικού φαρμάκου είτε σε ομάδα θεραπείας (αναλογία 1:2).Οι συμμετέχοντες έπρεπε να επιστρέψουν στην κλινική για αξιολογήσειςστις εβδομάδες 0, 4, 8 και 12.

Παρέμβαση

Ασθενείς που ανατέθηκαν στην ομάδα θεραπείας κατά την έναρξη από το στόμαέλαβε 6 g Gan-Lu-Yin (GLY) την ημέρα μετά το πρωινό και 6 gJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) σε συνδυασμό με 1 g SuanZao-Ren-Tang (SZRT) και 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT) μετά το δείπνοκάθε μέρα για 12 εβδομάδες. Ένα εικονικό φάρμακο με το ένα δέκατο της δόσης τουΟ τύπος TCM και η ίδια εμφάνιση χορηγήθηκε από το στόμασε ασθενείς της ομάδας ελέγχου κάθε μέρα. ΣυμπυκνωμένοςΤα φυτικά φάρμακα κατασκευάζονταν από την Chuang Song-Zongφαρμακευτικό εργοστάσιο, και όλοι συνάντησαν την Good ManufacturingΑπαιτήσεις πρακτικής. Δεν επιτρεπόταν στους συμμετέχοντεςπάρτε άλλα παραδοσιακά κινέζικα φυτικά φάρμακα κατά τη διάρκεια τουμελέτη. Ωστόσο, εάν οι ασθενείς είχαν αρχίσει να λαμβάνουν τα ακόλουθαεπιτρεπόμενα φάρμακα περισσότερο από 2 εβδομάδες πριν από τον προληπτικό έλεγχο,

ΣΧΗΜΑ 1 |Δοκιμαστικό προφίλ. 42 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδες TCM και εικονικού φαρμάκου σε αναλογία 2:1. Στην ομάδα TCM, 28 ασθενείς έλαβαν 6 γραμμάρια Gan Lu Yinμετά το πρωινό και 6 g Jia Wei Xiao Yao San σε συνδυασμό με 1 g Suan Zao Ren και 1 g Ye Jiao Teng μετά το δείπνο κάθε μέρα. 14 ασθενείς από το στόμαέλαβε ένα εικονικό φάρμακο με το ένα δέκατο της δόσης της φόρμουλας TCM και την ίδια εμφάνιση κάθε μέραέπρεπε να παραμείνουν σε σταθερή δόση καθ' όλη τη διάρκειατην 12-εβδομαδιαία περίοδο μελέτης: χολινεργικά φάρμακα (Salagenή Exozac), ανοσορυθμιστές (Plaquenil, μεθοτρεξάτη, ήβιολογικά), υπνωτικά και αγχολυτικά (Stilnox, Antivan, ήXanax), αντικαταθλιπτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα,και αναλγητικά (τραμαδόλη, Ultracet ή Panadol). Μόνο για ασφάλειασκοποί θα μπορούσε να αλλάξει η δοσολογία, και τέτοια τροποποίησηέγινε από τον ανακριτή. Το θεσμικό συμβούλιο αναθεώρησηςτου Ιατρικού Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Chung Shan ενέκρινε όλαδιαδικασίες αυτής της μελέτης.

Καταληκτικά σημεία

Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ESSPRI, το οποίο είχε συνηθίσειαξιολογήστε τα πρωτεύοντα κλινικά χαρακτηριστικά χρησιμοποιώντας ένα μόνο 0-10 αριθμητικόβαθμολογία για καθεμία από τις τρεις κλίμακες (ξηρότητα, κόπωση και πόνος). ΕΝΑυψηλότερη βαθμολογία έδειχνε πιο σοβαρά συμπτώματα.Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία κατά την 12-εβδομαδιαία περίοδο μελέτης ήτανο Δείκτης Δραστηριότητας Ασθενειών του Συνδρόμου Sjogren του EULAR, ασθενήςσφαιρική αξιολόγηση, οπτική αναλογική κλίμακα, Ιατρικά αποτελέσματαΣύντομη φόρμα έρευνας-36, Δείκτης ποιότητας ύπνου στο Πίτσμπουργκ (PSQI),την Πολυδιάστατη Καταγραφή Κόπωσης και την ΚινέζικηΕρωτηματολόγιο Ιατρικού Συντάγματος. Το EULAR Sjogren'sΟ Δείκτης Δραστηριότητας Νοσημάτων Συνδρόμου σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τοδραστηριότητα συστηματικής νόσου σε κλινικές δοκιμές για pSS. Ανασκοπεί12 επιλεγμένοι τομείς δραστηριότητας ασθένειας ειδικού οργάνου, ο καθέναςεκ των οποίων χωρίζεται σε χαμηλής δραστηριότητας, μέτριας δραστηριότητας καιυψηλά επίπεδα δραστηριότητας (2, 14). Η Παραδοσιακή Κινέζικη ΙατρικήΗ Συνταγματική Κλίμακα είναι ένα εργαλείο για τη διάγνωση συνδρόμων καιασθένειες και τα αποτελέσματά τους μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον προσδιορισμό της κατάλληληςμέθοδος θεραπείας.Ασφάλεια

Καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, καταγράφηκαν ζωτικά σημεία καιπραγματοποιούνταν σωματικές εξετάσεις σε κάθε επίσκεψη. ΕργαστήριοΤα αποτελέσματα για δοκιμές ορού και βιοχημείας παρακολουθήθηκαν σε εβδομάδες0 και 12. Καταγράφηκαν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες. Ερωτηματολόγια TCMαξιολογήθηκαν τις εβδομάδες 4, 8 και 12. Οι νοσηλευτές που μελετούσαν εξετάστηκανασθενείς που χρησιμοποιούν ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή και λογοδοσία φαρμάκωναξιολόγηση και έλεγχος φαρμάκων σε κάθε επίσκεψη.Στατιστική ανάλυση

Τα αρχικά δεδομένα συλλέχθηκαν και επαληθεύτηκαν από τους οθόνες κάθε φοράεπίσκεψη. Στη συνέχεια εισήχθησαν πρόχειρα δεδομένα στη βάση δεδομένων και αναλύθηκαναπό ερευνητές που χρησιμοποιούν λογισμικό SAS. Για να αποφευχθεί η προκατάληψηαπό δεδομένα που λείπουν, τα αποτελέσματα τροποποιήθηκαν σύμφωνα μετην αρχή της πρόθεσης για θεραπεία. Συνεχείς μεταβλητές τουτα τελικά σημεία συγκρίθηκαν με εκείνα της αρχικής γραμμής χρησιμοποιώντας έναανάλυση διασποράς ή Student'st-δοκιμή. Μετά την επεξεργασία τουκατηγορικές μεταβλητές, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το ακριβές τεστ του Fisher, τοτεστ chi-square ή το τεστ Cochran–Mantel–Haenszel για ανάλυσητα αποτελέσματα.Το εκτιμώμενο μέγεθος του δείγματος υπολογίστηκε βάσει της υπόθεσηςποσοστό σφάλματος τύπου 1 5 τοις εκατό και ποσοστό σφάλματος τύπου 2 20 τοις εκατό. οαναμενόμενες μέσες αλλαγές στις βαθμολογίες ESSPRI την εβδομάδα 12 τουη παρέμβαση ήταν τέσσερα σημεία στην ομάδα θεραπείας και δύοπόντους στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και ορίστηκε η τυπική απόκλισηστο 2,75. Ένα μέγεθος δείγματος 30 ασθενών ορίστηκε για παροχήΙσχύς 20 τοις εκατό για σύγκριση των αποτελεσμάτων των δύο ομάδων που χρησιμοποιούνένα διπλής όψηςt-test και Wilcoxon rank-sum test. Επειδή ηΤο αναμενόμενο ποσοστό απόσυρσης ήταν 30 τοις εκατό και το εικονικό φάρμακο και το TCMοι ομάδες είχαν αναλογία συμμετεχόντων 1:2, 72 ασθενείς παρατήρησηςαπαιτούνταν πριν από την έναρξη της εγγραφής. Ως αποτέλεσμα τουπεριορισμοί του προϋπολογισμού, η πρόσληψη για αυτή τη μελέτη τερματίστηκε καιΗ ανάλυση πραγματοποιήθηκε μετά την εγγραφή 42 ασθενών.

ΠΙΝΑΚΑΣ 1 |Βασικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑΑπό τους 42 ασθενείς που εξετάστηκαν, οι 28 κατανεμήθηκαν τυχαίαη ομάδα θεραπείας και 14 ανατέθηκαν στο εικονικό φάρμακοομάδα. Συνολικά πέντε συμμετέχοντες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταναποσύρθηκε από τη δίκη· τρεις αποσύρθηκαν ως αποτέλεσμα τηςαναποτελεσματική μεταχείριση και οι άλλοι δύο αποσύρθηκαν οικειοθελώς.Στην ομάδα TCM, 7 ασθενείς αποσύρθηκαν οικειοθελώς και 21οι ασθενείς ολοκλήρωσαν τη δοκιμή 12-εβδομάδας. Ο ένας είχε σοβαρό αρνητικόσυμβάν (υδρονέφρωση), τρεις αποσύρθηκαν οικειοθελώς, ένας έλειπεαποτελεσματικότητα και τα άλλα τρία χάθηκαν κατά την παρακολούθηση (Φιγούρα 1). Σε γενικές γραμμές, η κατάσταση της υγείας των ασθενών στο TCMη ομάδα ήταν χειρότερη από εκείνη των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου στοη βασική γραμμή. Οι βαθμολογίες PSQI των ασθενών στην ομάδα TCMήταν υψηλότερες από αυτές των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (11,25± 4,27 έναντι 10,57± 5.03; P <>0.650). Για τους Παραδοσιακούς ΚινέζουςΑποτελέσματα Ιατρικής Συνταγματικής Κλίμακας, και οι τρεις συνταγματικοί τύποιήταν κυρίαρχοι στις ομάδες TCM και εικονικού φαρμάκου (Τραπέζι 1). οεπικράτηση αυτού του συνταγματικού τύπου στην ομάδα ελέγχου ήτανυψηλότερο από αυτό στην ομάδα TCM (64,29 έναντι 57,14 τοις εκατό ).Την εβδομάδα 12, αν και δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στα περισσότεραβασικά και βιοχημεικά δεδομένα, το επίπεδο IgG της ομάδας θεραπείαςείχε μειωθεί κατά 39,64 (P = 0.042∗ ), σημαντικά. Η ESSPRIοι βαθμολογίες και των δύο ομάδων είχαν βελτιωθεί. Ωστόσο, η ESSPRI σκοράρειτης ομάδας θεραπείας μειώθηκε κατά 0.62 (P = 0.557) και αυτάτης ομάδας εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 0.91 (P = 0.557). Η ESSPRIΟι βαθμολογίες των ασθενών στην ομάδα θεραπείας ήταν υψηλότερες από αυτέςτων ασθενών στην ομάδα ελέγχου (Πίνακας 2; Σχήμα 2). Σε σύγκριση μεεβδομάδα 0, οι βαθμολογίες ESSDAI της ομάδας θεραπείας είναι σημαντικάβελτιωμένη. Αλλά δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στις βαθμολογίες ESSDAIβρέθηκε ανάμεσα στις δύο ομάδες. Επιπλέον, οι βαθμολογίες PGA είχανμειώθηκε σημαντικά στην ομάδα θεραπείας (−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075) σε σχέση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). Σεη πτυχή της Γενικής Υγείας στο SF-36, οι βαθμολογίες της θεραπείαςομάδα (7.14± 11.82∗, P = 0.330) είχε προφανώς εγείρει πάνω από αυτάτης ομάδας εικονικού φαρμάκου (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Διάρκεια ύπνουγια το PSQI ήταν−0.61, παρουσιάζοντας μεγαλύτερη βελτίωσηπαρά το−0.21 σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (P = 0.914; Εικόνα 3). Κανένα από τα άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία για τα δύοομάδες έδειξαν ότι ο τύπος TCM ήταν αποτελεσματικός. Εναςσοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια προκλήθηκε από υδρονέφρωση, αλλά αυτό ήτανπου δεν σχετίζονται με τον τύπο TCM.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Σε αυτήν την 12-εβδομάδα, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή,καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι ο τύπος GLY και JWXYS TCM δεν είχε αρσημαντική επίδραση σε ασθενείς με pSS σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο,σύμφωνα με τις βαθμολογίες της ESSPRI. Αξίζει να σημειωθεί, σε σύγκριση μετο εικονικό φάρμακο, η φόρμουλα TCM θα μπορούσε να παρατείνει τον συνολικό χρόνο ύπνουκατά περίπου μισή ώρα, σύμφωνα με τις βαθμολογίες του PSQI.Και, IgG που ήταν μια γνωστή προδιάθεση του pSS σεη ανοσολογική υπερ-ανταπόκριση μειώθηκε σημαντικά σετο τέλος της μελέτης. Η μείωση των ΕΣΣΔΑΗ και ΠΓΑκαι η βελτίωση της Γενικής Υγείας παρατηρήθηκαν μετάλαμβάνουν θεραπεία TCM. Τα προφίλ ασφαλείας αποκάλυψαν ότι αυτόη φόρμουλα θα μπορούσε να γίνει ανεκτή από ασθενείς με pSS, αν καισυχνές ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες στο γαστρεντερικό σύστημααναφέρθηκαν.Θα μπορούσε να αποδοθεί η κακή κλινική απόδοση του TCMσε διάφορους παράγοντες σε αυτή τη δοκιμή. Πρώτον, ο τύπος TCM ήosage που χρησιμοποιούσαμε για τη θεραπεία ασθενών με pSS μπορεί να μην έχουμεισχύουν για τον πληθυσμό που συμπεριλάβαμε. παρόλο που τοοι κλινικές εκδηλώσεις της ομάδας TCM ήταν πιο σοβαρές σεστη βασική γραμμή, δεν υπήρχαν στατιστικές διαφορές μεταξύ δύοομάδες. Οι κλινικές εκδηλώσεις της ομάδας TCM ήτανπιο σοβαρή στη βασική γραμμή. Εφαρμογή άλλων φυτικών φαρμάκωνή δοσολογίες ως παρεμβάσεις θα ήταν πιο ωφέλιμεςγια ασθενείς. Δεύτερον, η περίοδος παρακολούθησης ήταν πολύ σύντομηαποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της βοτανοθεραπείας. ΤεκμηριωμένηΤα δεδομένα σχετικά με το GLY και το JWXYS εξακολουθούν να λείπουν, και τα περισσότεραΟι γιατροί της TCM συνταγογραφούν θεραπεία σύμφωνα με την κλινική τους κλινικήεμπειρία χωρίς ισχυρή υποστήριξη από επιστημονικά στοιχεία.Τρίτον, η κατάσταση της υγείας των ασθενών στις δύο ομάδες δεν ήτανισοδύναμο στη γραμμή βάσης. Οι μη ισορροπημένες μεταβλητές μπορεί να οδήγησαν σεαποκλίσεις στα αποτελέσματα. Η διεύρυνση του μεγέθους του δείγματος θα μπορούσεμειώστε αυτή την απόκλιση.Η βελτίωση της ποιότητας και της διάρκειας του ύπνου θα μπορούσε να είναι ααποτέλεσμα των JWXYS και SZRT. Προηγούμενη έρευνα βασισμένη σε στοιχείααπέδειξε ότι μια φόρμουλα JWXYS και SZRT θα μπορούσε να βελτιωθείπροβλήματα που σχετίζονται με τον ύπνο σε κλιμακτηριακές γυναίκες. Το JWXYS είναι αποτελεσματικόγια τη θεραπεία της αϋπνίας και το SZRT μπορεί να παρατείνει τη διάρκεια του ύπνου κατά∼1 ώρα μετά από 1 μήνα θεραπείας (15–17). Τα αποτελέσματα των μελετώνπου διεξήχθη σε ζώα έδειξαν ότι το GLY μπορεί να επηρεάσειαγγειακή δραστηριότητα λείων μυών (9). Αυτή η μελέτη είχε ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος είναισχετικά μικρό και η διάρκεια της μελέτης είναι μικρή. Αλλά για μια πιλοτική μελέτη,πιστεύαμε ότι αυτή η διερευνητική μελέτη μπορεί να είναι ακόμα σημαντικήπληροφορίες. Δεύτερον, η δοσολογία και οι συνδυασμοί βοτάνων ήταναποφασίστηκε από την κλινική εμπειρία των ειδικών της TCM, αλλά όχι προκλινικάμελέτη ή μελέτες φάσης ΙΙ με εύρος δόσης. Ωστόσο, εμείςπιστεύουν ότι οι κλινικές δοκιμές TCM μπορούν να ξεκινήσουν με πιλοτική φάση ΙΙμελέτη δεδομένου ότι αυτοί οι τύποι είχαν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική γιαεκατοντάδες χρόνια. Τέλος, τα αποτελέσματα της μελέτης δεν μπορούν να γενικευτούνσε άλλους πληθυσμούς, άλλους τύπους TCM ή δοσολογίες γιατί αυτόείναι μια μονοκεντρική, μικρής κλίμακας διερευνητική μελέτη (18–23). 

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Την εβδομάδα 12, οι βαθμολογίες ESSPRI δεν έδειξαν την αποτελεσματικότητα του τύπου TCM στη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Sjogren. Ωστόσο, οι βαθμολογίες PSQI αποκάλυψαν ότι αυτή η φόρμουλα θα μπορούσε να παρατείνει τη διάρκεια του ύπνου των ασθενών. Ανακαλύψαμε επίσης ότι αυτή η φόρμουλα θα μπορούσε να μειώσει το επίπεδο IgG στον ορό και την αρτηριακή πίεση στο τέλος της μελέτης. Παρατηρήθηκαν μόνο μερικές ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες.

ΔΗΛΩΣΗ ΔΙΑΘΕΣΙΜΟΤΗΤΑΣ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ

Οι πρωτότυπες συνεισφορές που παρουσιάζονται στη μελέτη περιλαμβάνονται στο άρθρο/Συμπληρωματικό Υλικό, μπορούν να απευθυνθούν περαιτέρω έρευνες στον/τους αντίστοιχους συγγραφέα/ους.

ΔΗΛΩΣΗ ΔΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ Δεν απαιτούνταν δεοντολογικός έλεγχος και έγκριση για τη μελέτη σε ανθρώπους που συμμετείχαν σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία και τις θεσμικές απαιτήσεις. Οι ασθενείς/συμμετέχοντες έδωσαν τη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεσή τους για συμμετοχή σε αυτή τη μελέτη.

ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ

Τα H-HC, J-NL, M-CY και C-YC συνέβαλαν στη σύλληψη και στο σχεδιασμό της μελέτης. Ο H-HC έγραψε το πρώτο προσχέδιο του χειρογράφου. Η J-NL συνέβαλε στην απόκτηση χρηματοδότησης και στη διαχείριση έργων. Οι M-CY και C-YC οργάνωσαν τη βάση δεδομένων και πραγματοποίησαν τη στατιστική ανάλυση. Οι Y-TH και Y-FH έγραψαν τμήματα του χειρογράφου. Ο JW συνέβαλε στο σχεδιασμό της μελέτης, τη διεξαγωγή των πειραμάτων, την ερμηνεία των δεδομένων και την κριτική αναθεώρηση/τελική έγκριση του χειρογράφου. Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν στην αναθεώρηση του χειρογράφου, διάβασαν και ενέκριναν την υποβληθείσα έκδοση.

ΒΡΕΙΤΕ ΤΗΝ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΒΟΤΑΝΙΚΗ ΟΛΙΣΤΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΚΟΥΦΩΣΗ ΤΗΣ ΚΟΠΩΣΗΣ

Η προσεκτικά χειροποίητη φόρμουλα Neuro Regen περιλαμβάνει τα βότανα που έχουν ερευνηθεί καλύτερα. Καθένα δείχνει εκπληκτικές δυνατότητες για διαχείριση κατά της κόπωσης, καθώς και γενική υποστήριξη νεύρων και νευρώνων συνολικά.

Περιλαμβάνει:

Ανακουφίστε τη σωματική κόπωση-

① Cistancheπεριέχει μια ποικιλία πολυφαινολών όπως η εχινακοσίδη και η βερμπασκοσίδη, οι οποίες μπορούν να αυξήσουν τη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων και έχουν τη λειτουργία της εξάλειψης των ελεύθερων ριζών.

③ Cistancheέχει τη λειτουργία τουθρέψη των νεφρών και ενίσχυση του γιανγκ,και μπορεί να βελτιώσει την υπόφυση υποθάλαμου-υπόφυσης που προκαλείται από έντονη άσκηση. Η λειτουργία του άξονα των γονάδων προάγει την έκκριση τεστοστερόνης, είναι ευεργετική για τον αναβολισμό του σώματος και έχει αποτελέσματα κατά της κόπωσης.

④ Cistancheπεριέχει μια ποικιλία από αποτελεσματικά συστατικά, τα οποία μπορούν να προωθήσουν τον ενεργειακό μεταβολισμό του σώματος και να παίξουν έναδράση κατά της κούρασης.