Οι ολικές γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να ανακουφίσουν τη λειτουργική δυσκοιλιότητα ρυθμίζοντας το μεταβολισμό των χολικών οξέων

Η λειτουργική δυσκοιλιότητα (FC) είναι ένας τύπος χρόνιας δυσκοιλιότητας χωρίς οργανική αιτία, χωρίς δομικές ανωμαλίες ή μεταβολικές διαταραχές και ο ασθενής έχει σκληρά κόπρανα, δυσκολία στην αφόδευση, κακή αίσθηση εντέρου και μειωμένη συχνότητα κοπράνων. Εκτός του ότι έχει σοβαρό αντίκτυπο στη φυσιολογική λειτουργία του ασθενούς, μπορεί επίσης να προκαλέσει ψυχολογικό στρες. Ωστόσο, υπάρχουν επί του παρόντος περιορισμένες επιλογές κλινικής θεραπείας για FC.

Κάντε κλικ στη θεραπεία δυσκοιλιότητας

Το Cistanche deserticola είναι ένα είδος παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής με λειτουργίες ενυδάτωσης του εντέρου και καταπραϋντικού του εντέρου. Το κύριο ενεργό εκχύλισμα είναι το ολικό αλκοολούχο εκχύλισμα σακχάρου (CTAE). Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα σχετικά με την παραγωγή CTAE, τη συνολική αποτελεσματικότητά του και τους πιθανούς μηχανισμούς για τη θεραπεία της FC.

Πρόσφατα, το One είχε τίτλο "Οι ολικές αλδιτόλες από το Cistanche deserticola εξασθενούν τη λειτουργική δυσκοιλιότητα ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό των χολικών οξέων. Η εργασία αποκαλύπτει τη συνολική αποτελεσματικότητα και τον πιθανό μηχανισμό δράσης του CTAE σε αρουραίους FC, παρέχοντας μια βάση για την ανάπτυξη και την κλινική εφαρμογή νέων φαρμάκων CATE.

Επιδράσεις του σωματικού βάρους, των κοπράνων και της εντερικής μετάδοσης σε αρουραίους

Οι ερευνητές έφτιαξαν αρχικά ένα μοντέλο φαρμάκου μέσω δισκίων διφενοξάτη για να δημιουργήσουν ένα μοντέλο δυσκοιλιότητας. Στη συνέχεια επιλέχθηκαν 12 υγιείς αρουραίοι και 72 αρουραίοι μοντέλα και επαναδιαιρέθηκαν σε 7 ομάδες, συγκεκριμένα κενή ομάδα ελέγχου (ομάδα BC), ομάδα μοντέλου δυσκοιλιότητας (ομάδα CM), ομάδα θετικού ελέγχου Moxapride ομάδα ΜΑ, ομάδα χαπιών Ma Ren ομάδα MP, cistanche che εκχύλισμα ολικής ζάχαρης αλκοόλης ομάδας υψηλής δόσης ομάδα CTAE-H. Cistanche εκχύλισμα αλκοόλης ολικής ζάχαρης ομάδα μέσης δόσης ομάδα CTAE-M και Cistanche ολικό εκχύλισμα αλκοόλης σακχάρου ομάδα χαμηλής δόσης ομάδα CTAE-L.

Μετά από 32 ημέρες θεραπείας με φάρμακα (10 mL/kg καθετήρα), τα κόπρανα έγιναν πιο μαλακά, μεγαλύτερα και γυαλιστερά (καφέ) και το υγρό βάρος και η περιεκτικότητα σε νερό των κοπράνων αυξήθηκαν σημαντικά στα CTAE-H, CTAE-M, MA , και ομάδες MP (Εικόνες 2Β και Δ). Σε σύγκριση με την ομάδα BC, το πλάτος EMG του παχέος εντέρου αυξήθηκε σημαντικά, η συχνότητα EMG του παχέος εντέρου μειώθηκε σημαντικά και το μήκος προώθησης και ο ρυθμός του τόνερ μειώθηκαν σημαντικά (E\F\G\H) στην ομάδα CM. Τα CTAE-H και CTAE-M, από την άλλη πλευρά, αυξάνουν το μήκος προώθησης και τον ρυθμό προώθησης (G και H) του γραφίτη. Οι ομάδες MA και MP αποδείχτηκε επίσης ότι είναι σε θέση να μετριάσουν τις επαγόμενες από FC αλλαγές στο ΗΜΓ και την εξέλιξη του γραφίτη στο κόλον.

Επιπλέον, οι ερευνητές πρόσθεσαν ότι στην ομάδα CM, ο ιστός του παχέος εντέρου των αρουραίων εμφάνισε νέκρωση λεμφοκυττάρων, μακροφάγων, πλασματοκυττάρων κ.λπ., ενώ τα CATE-H\M, MA και MP ανακούφισαν τη φλεγμονή του παχέος εντέρου που προκαλείται από FC ιστός. Συνολικά, ο λόγος για τον οποίο το CTAE μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά τη δυσκοιλιότητα είναι αδιαχώριστο από τις επιπτώσεις της «αύξησης της υγρασίας των κοπράνων», της «ενίσχυσης της εντερικής κινητικότητας» και της «μείωσης της φλεγμονής».

Μελέτη για την επίδραση των βιοχημικών δεικτών ορού και ιστού παχέος εντέρου σε αρουραίους

Σε σύγκριση με την ομάδα BC, τα επίπεδα NO, NOS και SS στον ορό στην ομάδα CM ήταν αυξημένα, ενώ τα επίπεδα GAS (γαστρίνη ορού), MTL (μοτιλίνη), Na+-K+ -ATPase και { {2}}Οι HT μειώθηκαν. Ωστόσο, μετά τη φαρμακευτική αγωγή, οι σχετικοί βιοχημικοί δείκτες CTAE σε διαφορετικές ομάδες δόσης άλλαξαν σημαντικά:

Η ομάδα CTAE-H έδειξε χαμηλότερα επίπεδα NO και NOS και σημαντικά αυξημένα επίπεδα GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase και 5-HT.

Στην ομάδα CTAE-M, τα επίπεδα GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase και 5-HT αυξήθηκαν σημαντικά.

Στην ομάδα CTAE-L, το επίπεδο SS μειώθηκε και το επίπεδο Na+-K+ -ATPase αυξήθηκε.

Επιπλέον, τα επίπεδα του ΝΟ στις ομάδες MA και MP μειώθηκαν σημαντικά, ενώ τα επίπεδα AS και MTL αυξήθηκαν. Μεταξύ αυτών, τα NOS και SS στην ομάδα MA μειώθηκαν επίσης και τα επίπεδα Na+-K+ -ATPase και 5-HT παρουσίασαν αυξητική τάση.

Στους ιστούς του παχέος εντέρου, τα επίπεδα SS στις ομάδες CTAE-H και CTAE-M μειώθηκαν σε σύγκριση με την ομάδα MC, ενώ τα επίπεδα GAS, MTL και Na+-K+ -ATPase αυξήθηκαν. Αντίθετα, οι ερευνητές παρατήρησαν μόνο αύξηση των επιπέδων MTL στην ομάδα CTAE-L. Οι αλλαγές των MA και MP αντικατοπτρίστηκαν στα επίπεδα GAS και MTL, τα οποία παρουσίασαν αυξητική τάση. Επιπλέον, τα επίπεδα Na+-K+ -ATPase και 5-HT στην ομάδα MA αυξήθηκαν επίσης.

Συμπερασματικά, το CTAE ρυθμίζει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών σε αρουραίους FC, αυξάνοντας τους διεγερτικούς νευροδιαβιβαστές και μειώνοντας τους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστές, παρέχοντας μια νέα προοπτική για τη θεραπεία της εντερικής κινητικής δυσλειτουργίας.

Το CTAE μπορεί να ανακουφίσει μεταβολικές διαταραχές που προκαλούνται από FC

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν την τεχνική UPLC-QTOF-MS/MS για να αναλύσουν τους μεταβολίτες σε δείγματα πλάσματος και διαπίστωσαν ότι τα BC, CM και CTAE-H ήταν σαφώς διαχωρισμένα. Συγκρίνοντας τις ομάδες BC και CM, οι ερευνητές εντόπισαν συνολικά 39 διαφορικούς μεταβολίτες θετικών ιόντων και 47 αρνητικών ιόντων. Από αυτούς, 21 ήταν διαφορικοί μεταβολίτες που σχετίζονται με FC, 14 προκλήθηκαν και 7 αναστάλθηκαν, ενώ το CTAE μπορούσε να διορθώσει 19 από αυτούς και 8 είχαν σημαντικές αλλαγές. Αυτό περιλαμβάνει την αναστροφή πέντε από τους έξι μεταβολίτες στην πρωταρχική οδό βιοσύνθεσης χολικού οξέος, παρεμποδίζοντας έτσι τον μεταβολισμό του FC. Αυτό είναι αρκετό για να αποδείξει ότι το CTAE μπορεί να ρυθμίσει τις διαταραχές του μεταβολισμού των χολικών οξέων για τη θεραπεία της δυσκοιλιότητας.

Επίδραση του CTAE στο επίπεδο BA (χολικό οξύ) σε επίμυες FC

Η ανάλυση μεταβολισμού στόχου δειγμάτων πλάσματος από διαφορετικές ομάδες πραγματοποιήθηκε με UPLC-TSQ-MS για την ανίχνευση αλλαγών στο χολικό οξύ. Τα αποτελέσματα έδειξαν εκτεταμένες αλλαγές στα χολικά οξέα στις ομάδες BC, CM και CTAE-H σε σύγκριση με υγιείς αρουραίους. Συγκεκριμένα, 13 χολικά οξέα στην ομάδα BC ρυθμίστηκαν σημαντικά προς τα πάνω, ενώ 3 χολικά οξέα στην ομάδα CM αυξήθηκαν. Ωστόσο, 13 επηρεασμένα από FC χολικά οξέα διορθώθηκαν μετά από θεραπεία CTAE, εκ των οποίων τα 8 ρυθμίστηκαν σημαντικά προς τα κάτω.

Επιπλέον, οι ερευνητές εξεπλάγησαν όταν ανακάλυψαν ότι τόσο τα ολικά όσο και τα μη δεσμευμένα χολικά οξέα στο CM ήταν υψηλότερα από αυτά στην ομάδα BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

Το CTAE προσαρμόζει την έκφραση του CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR για τη βελτίωση των μεταβολικών διαταραχών BA

Για να διερευνήσουμε περαιτέρω τον μηχανισμό με τον οποίο το CTAE παρεμβαίνει στο BA, εξετάσαμε την έκφραση πρωτεϊνών που σχετίζονται με το μεταβολισμό του BA στον ηπατικό ιστό, συμπεριλαμβανομένων των SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 και FXR.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα BC, τα επίπεδα έκφρασης των SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 και TGR5 στην ομάδα CM ήταν σημαντικά μειωμένα (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

Αυτό επιβεβαιώνει περαιτέρω ότι το CTAE εξασθενεί τον μεταβολισμό της ΒΑ ρυθμίζοντας την έκφραση των CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 και FXR και αντιμετωπίζει την FC βελτιώνοντας τις μεταβολικές διαταραχές της ΒΑ.

Ανάλυση συσχέτισης BAs, πρωτεϊνών και φαρμακοδυναμικών δεικτών

Σύμφωνα με την ανάλυση συσχέτισης Spearman, αυτές οι πρωτεΐνες συσχετίστηκαν αρνητικά με τα περισσότερα χολικά οξέα (Εικόνα 7Α). Επιπλέον, η ανάλυση δικτύου έδειξε ότι το UDCA και το CA δεν συσχετίστηκαν μόνο με τις πρωτεΐνες CYP7A1 και CYP8B1 (Εικόνα 7Β), αλλά και με τους φαρμακοδυναμικούς δείκτες σεροτονίνη (5-HT) και NO (Εικόνα 7C). Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν περαιτέρω ότι το CTAE αντιμετωπίζει την FC ρυθμίζοντας την έκφραση των CYP8B1, TGR5, FGF15 και FXR, ρυθμίζοντας έτσι τις μεταβολικές διαταραχές της ΒΑ.

συμπέρασμα

Ενισχύοντας την εντερική μεταφορά, ρυθμίζοντας τους νευροδιαβιβαστές, αυξάνοντας τα επίπεδα ICC και μειώνοντας την εντερική φλεγμονή, το CTAE μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά το FC. Ο κύριος φαρμακολογικός μηχανισμός περιλαμβάνει τη ρύθμιση της έκφρασης των CYP8B1, TGR5, FGF15 και FXR, η οποία ρυθμίζει περαιτέρω τη σύνθεση των χολικών οξέων και την EHC. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια σταθερή φαρμακολογική βάση για την κλινική εφαρμογή του CTAE στη θεραπεία της γαστρεντερικής συσσώρευσης θερμότητας, του φουσκώματος και της δυσκοιλιότητας.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται στο Cistanche, όπως οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Προάγοντας την ενυδάτωση και τη λίπανση των εντέρων, μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.